Claims (35)
1. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей пять или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 4,4°, 8,8°, 9,1°, 13,2°, 14,2°, 17,2°, 18,2°, 19,4°±0,2°.1. The compound, which is a crystalline form A {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) - 1-phenylethyl) amine characterized by an X-ray diffraction pattern comprising five or more peaks that correspond to 2θ angles selected from the group consisting of approximately 4.4 °, 8.8 °, 9.1 °, 13.2 °, 14.2 °, 17.2 °, 18.2 °, 19.4 ° ± 0.2 °.
2. Соединение по п.1, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу 2θ 4,4°±0,2°.2. The compound according to claim 1, on the x-ray diffraction pattern of which there is a peak corresponding to an angle of 2θ 4.4 ° ± 0.2 °.
3. Соединение по п.1, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.1.3. The compound according to claim 1, which is characterized by an x-ray diffraction pattern, substantially similar to that indicated in figure 1.
4. Соединение по п.1, характеризующееся инфракрасным спектром с полосами поглощения при длинах волн приблизительно 695, 802, 836, 923, 934, 1013, 1095, 1146, 1165, 1207, 1229, 1292, 1300, 1310, 1348, 1358, 1507, 1546, 1595 и 3269±2 см-1.4. The compound according to claim 1, characterized by an infrared spectrum with absorption bands at wavelengths of about 695, 802, 836, 923, 934, 1013, 1095, 1146, 1165, 1207, 1229, 1292, 1300, 1310, 1348, 1358, 1507, 1546, 1595 and 3269 ± 2 cm -1 .
5. Композиция, включающая кристаллическую форму А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.1 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.5. A composition comprising a crystalline form A {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1- phenylethyl) amine according to claim 1 in the form of a solid, where at least 80 wt.% of the specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3- d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form A.
6. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.6. The composition according to claim 5, where at least 90 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form A.
7. Композиция по п.5, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме А.7. The composition according to claim 5, where at least 95 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form A.
8. Способ получения кристаллической формы А {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:8. The method of obtaining crystalline form A {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) an amine, which consists in the fact that:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина с растворителем,(a) a precipitate is obtained by contacting {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) amine with a solvent,
(б) осадок ресуспендируют во втором растворителе с образованием второго осадка и(b) the precipitate is resuspended in a second solvent to form a second precipitate; and
(в) выделяют второй осадок.(c) a second precipitate is isolated.
9. Способ по п.8, где растворителем является метанол.9. The method of claim 8, where the solvent is methanol.
10. Способ по п.8, где вторым растворителем является изопропанол.10. The method of claim 8, where the second solvent is isopropanol.
11. Способ по п.8, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.11. The method according to claim 8, including, in addition, drying the selected precipitate.
12. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей три или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 5,7°, 6,9°, 7,7°, 11,7°, 15,6°, 18,5°±0,2°.12. The compound, which is a crystalline form of B {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) - 1-phenylethyl) amine characterized by an X-ray diffraction pattern comprising three or more peaks that correspond to 2θ angles selected from the group consisting of approximately 5.7 °, 6.9 °, 7.7 °, 11.7 °, 15.6 °, 18.5 ° ± 0.2 °.
13. Соединение по п.12, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу дифракции 2θ 5,7°±0,2°.13. The compound according to item 12, in the x-ray diffraction pattern of which there is a peak corresponding to a diffraction angle of 2θ 5.7 ° ± 0.2 °.
14. Соединение по п.12, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.5.14. The compound according to item 12, which is characterized by an x-ray diffraction pattern, substantially similar to that indicated in figure 5.
15. Композиция, включающая кристаллическую форму В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.12 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.15. A composition comprising a crystalline form of B {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1- Phenylethyl) amine according to claim 12 in the form of a solid, where at least 80% by weight of said solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3- d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form B.
16. Композиция по п.15, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.16. The composition according to clause 15, where at least 90 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form B.
17. Композиция по п.15, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме В.17. The composition according to p. 15, where at least 95 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form B.
18. Способ получения кристаллической формы В {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:18. A method of obtaining a crystalline form of B {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) an amine, which consists in the fact that:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина с растворителем и(a) a precipitate is obtained by contacting {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) amine with solvent and
(в) выделяют второй осадок.(c) a second precipitate is isolated.
19. Способ по п.18, где растворителем является метанол.19. The method according to p, where the solvent is methanol.
20. Способ по п.18, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.20. The method according to p, including, in addition, drying the selected precipitate.
21. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, включающей пять или более пиков, которые соответствуют углам 2θ, выбранным из группы, включающей приблизительно 5,7°, 6,8°, 7,5°, 10,2°, 11,6°, 13,3°, 15,2°, 18,4°, 20,8°±0,2°.21. A compound that is a crystalline form of C {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) - 1-phenylethyl) amine characterized by an X-ray diffraction pattern comprising five or more peaks that correspond to 2θ angles selected from the group consisting of approximately 5.7 °, 6.8 °, 7.5 °, 10.2 °, 11.6 °, 13.3 °, 15.2 °, 18.4 °, 20.8 ° ± 0.2 °.
22. Соединение по п.21, на рентгеновской дифрактограмме которого наблюдается пик, соответствующий углу дифракции 2θ 7,5°±0,2°.22. The compound according to item 21, on the x-ray diffraction pattern of which there is a peak corresponding to a diffraction angle of 2θ 7.5 ° ± 0.2 °.
23. Соединение по п.21, которое характеризуется рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.7.23. The compound according to item 21, which is characterized by an x-ray diffraction pattern, substantially similar to that indicated in Fig.7.
24. Соединение по п.21, характеризующееся инфракрасным спектром с полосами поглощения при длинах волн приблизительно 701, 764, 842, 932, 1013, 1110, 1127, 1147, 1164, 1121, 1300, 1312, 1347, 1544, 1597, 3130 и 3429 см-1±2 см-1.24. The compound according to item 21, characterized by an infrared spectrum with absorption bands at wavelengths of approximately 701, 764, 842, 932, 1013, 1110, 1127, 1147, 1164, 1121, 1300, 1312, 1347, 1544, 1597, 3130 and 3429 cm -1 ± 2 cm -1 .
25. Композиция, включающая кристаллическую форму С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина по п.21 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.25. A composition comprising a crystalline form of C {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1- Phenylethyl) amine according to claim 21 as a solid, where at least 80% by weight of said solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3- d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form C.
26. Композиция по п.25, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.26. The composition according A.25, where at least 90 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form C.
27. Композиция по п.26, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в кристаллической форме С.27. The composition according to p. 26, where at least 95 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in crystalline form C.
28. Способ получения кристаллической формы С {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина, который заключается в том, что:28. A method of obtaining a crystalline form of C {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) an amine, which consists in the fact that:
(а) получают осадок при контактировании {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)аминас растворителем и(a) a precipitate is obtained by contacting {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl ) aminas with a solvent and
(б) выделяют осадок.(b) a precipitate is isolated.
29. Способ по п.28, где растворителем является метанол.29. The method according to p, where the solvent is methanol.
30. Способ по п.28, включающий, кроме того, высушивание выделенного осадка.30. The method according to p, including, in addition, drying the precipitate.
31. Соединение, которое представляет собой аморфную форму {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин, характеризующуюся рентгеновской дифрактограммой, в значительной степени аналогичной указанной на фиг.11.31. A compound which is an amorphous form of {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1 -phenylethyl) amine, characterized by an X-ray diffraction pattern substantially similar to that indicated in FIG. 11.
32. Композиция, включающая аморфный {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин по п.31 в виде твердого вещества, где, по крайней мере, 80 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.32. Composition comprising amorphous {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) the amine according to claim 31 as a solid, where at least 80% by weight of said solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in amorphous form.
33. Композиция по п.32, где, по крайней мере, 90 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.33. The composition according to p, where at least 90 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in amorphous form.
34. Композиция по п.32, где, по крайней мере, 95 мас.% указанного твердого {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амина присутствует в аморфной форме.34. The composition according to p, where at least 95 wt.% The specified solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine- 4-yl} - ((R) -1-phenylethyl) amine is present in amorphous form.
35. Композиция по п.32, где практически весь твердый {6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}-((R)-1-фенилэтил)амин присутствует в аморфной форме.
35. The composition according to p, where almost all solid {6- [4- (4-ethylpiperazin-1-ylmethyl) phenyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl} - ((R ) -1-phenylethyl) amine is present in amorphous form.