RU2008132760A - МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ - Google Patents
МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008132760A RU2008132760A RU2008132760/13A RU2008132760A RU2008132760A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A RU 2008132760/13 A RU2008132760/13 A RU 2008132760/13A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A RU 2008132760 A RU2008132760 A RU 2008132760A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- factor
- polypeptide
- albumin
- viia
- factor vii
- Prior art date
Links
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 title claims abstract 30
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 title claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 57
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 50
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 50
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract 40
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract 40
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims abstract 34
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims abstract 31
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims abstract 31
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims abstract 31
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims abstract 29
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 9
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 101800001401 Activation peptide Proteins 0.000 claims 2
- 102400000069 Activation peptide Human genes 0.000 claims 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 claims 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001593 Bernard-Soulier syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 208000028702 Congenital thrombocyte disease Diseases 0.000 claims 1
- 108010029144 Factor IIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 claims 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 claims 1
- 208000013607 Glanzmann thrombasthenia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 206010019617 Henoch-Schonlein purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010071775 Hermansky-Pudlak syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 claims 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 claims 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 claims 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 claims 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 claims 1
- 208000000392 Thrombasthenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000013633 acquired hemophilia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 claims 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 230000006251 gamma-carboxylation Effects 0.000 claims 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Слитый с альбумином полипептид, содержащий, по меньшей мере, один полипептид фактора VII или фактора VIIa или его фрагмент или вариант, слитый с альбумином, или его фрагмент или вариант, в котором, по меньшей мере, один такой полипептид фактора VII или фактора VIIa расположен на N-конце слитого белка и в котором слитый белок имеет фактор биологической активности VII/VIIa. ! 2. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором слитый белок имеет, по меньшей мере, 25% удельный молярный фактор биологической активности VII/VIIa по сравнению с соответствующим неслитным фактором VII дикого типа или фактором VIIa или его фрагментом или вариантом. ! 3. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.2, в котором слитый белок имеет увеличенное функциональное время полужизни плазмы в лабораторных условиях по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa. ! 4. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.3, в котором слитый белок имеет функциональное время полужизни в лабораторных условиях, которое увеличено, по меньшей мере, на 100% по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa. ! 5. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.4, в котором линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина. ! 6. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.5, в котором пептидный линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина, и слитый полипептид имеет удельную молярную активность по сравнению со слитыми белками фактора VII или фактора VIIa без линкера, увеличенную, по меньшей мере, �
Claims (29)
1. Слитый с альбумином полипептид, содержащий, по меньшей мере, один полипептид фактора VII или фактора VIIa или его фрагмент или вариант, слитый с альбумином, или его фрагмент или вариант, в котором, по меньшей мере, один такой полипептид фактора VII или фактора VIIa расположен на N-конце слитого белка и в котором слитый белок имеет фактор биологической активности VII/VIIa.
2. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором слитый белок имеет, по меньшей мере, 25% удельный молярный фактор биологической активности VII/VIIa по сравнению с соответствующим неслитным фактором VII дикого типа или фактором VIIa или его фрагментом или вариантом.
3. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.2, в котором слитый белок имеет увеличенное функциональное время полужизни плазмы в лабораторных условиях по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa.
4. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.3, в котором слитый белок имеет функциональное время полужизни в лабораторных условиях, которое увеличено, по меньшей мере, на 100% по сравнению с неслитным фактором VII или фактором VIIa.
5. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.4, в котором линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина.
6. Слитый с альбумином полипептид, содержащий полипептид фактора VII или фактора VIIa по п.5, в котором пептидный линкер отделяет часть фактора VII или фактора VIIa от части альбумина, и слитый полипептид имеет удельную молярную активность по сравнению со слитыми белками фактора VII или фактора VIIa без линкера, увеличенную, по меньшей мере, на 25%.
7. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором линкер содержит сайт расщепления протеазой.
8. Слитый с альбумином полипептид по п.7, в котором сайт расщепления может быть расщеплен коагулирующей протеазой, выбранной из группы, состоящей из фактора IIа, фактора IХа, фактора Ха, фактора ХIа, фактора ХIIа, активированного белка С, эластазы или калликреина.
9. Слитый с альбумином полипептид по п.7, в котором линкер модифицирован вставкой сайтов для посттрансляционых модификаций.
10. Слитый с альбумином полипептид по п.9, в котором посттрансляционая модификация содержит один или несколько сайтов N-гликосилации структуры Asn-X-Ser/Thr, в которой Х обозначает любую аминокислоту кроме пирролидин-альфа-карбоновой кислоты.
11. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит последовательность SEQ ID NO 47-55.
12. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, одну аминокислоту.
13. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 3 аминокислоты.
14. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 7 аминокислот.
15. Слитый с альбумином полипептид по п.6, в котором пептидный линкер содержит, по меньшей мере, 25 аминокислот.
16. Слитый с альбумином полипептид по п.1, в котором указанный слитый с альбумином полипептид модифицирован таким образом, что модификация включает добавление вставки, по меньшей мере, части активационного пептида различного зависимого от витамина К полипептида, или добавление аналога указанного активационного пептида и различного зависимого от витамина К полипептида.
17. Слитые альбумином полипептиды по п.16, в которых часть полипептида фактора VII или фактора VIIa обладает прокоагулянтной активностью.
18. Слитый с альбумином полипептид по любому из пп.1-17 для использования в качестве лекарственного средства.
19. Лекарственный препарат, который содержит эффективное количество слитого с альбумином любого из соединений по любому из пп.1-17 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или инертным наполнителем.
20. Молекула нуклеиновой кислоты, в которой указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит последовательность полинуклеотида, кодирующую слитый с альбумином полипептид по любому из пп.1-17, в котором указанная кодирующая последовательность полинуклеотида расположена на 3' конце для нуклеотида, который служит для гамма карбоксилирования слитой части фактора VII/VIIa.
21. Плазмида или вектор, в которой указанная плазмида или вектор содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п.20.
22. Плазмида или вектор по п.21, в которой указанная плазмида или вектор представляет собой вектор экспрессии.
23. Вектор по п.22, в котором указанный вектор представляет собой вектор трансфекции для использования в генотерапии человека.
24. Клетка-хозяин, в которой указанная клетка-хозяин содержит молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.19-23.
25. Способ для производства слитого с альбмином полипептида по любому из пп.1-17, в котором указанный способ содержит стадии:
а. обеспечение нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность нуклеотида, кодирующую слитый с альбумином полипептид, присутствующий в организме;
b. экспрессию нуклеиновой кислоты в организм для формирования слитого с альбумином полипептида; и
с. очистку слитого с альбумином полипептида.
26. Лекарственный препарат, в котором указанный лекарственный препарат содержит плазмиду или вектор по любому из пп.21-23.
27. Использование слитого с альбумином полипептида по любому из пп.1-17, полинуклеотида по п.20, плазмиды или вектора по любому из пп.21-23 или клетки-хозяина по п.24 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения коагуляции крови.
28. Использование слитого с альбумином полипептида, содержащего полипептид фактора VII или фактора VIIa, или его фрагмент, или вариант и альбумин, или его фрагмент или вариант для производства лекарственного средства, предназначенного для лечения одного или более следующих показаний: гемофилия А, гемофилия В, геморрагический эпизод, связанный с хирургией, болезни печени, приводящие к нарушениям коагуляции крови, «приступы кровотечения» и хирургия у больных с генетический или приобретенной гемофилией с ингибиторами коагулирующих факторов (FVIII или FIX), "реверсирование дефицитов гемостаза, развитого как последствие фармакотерапии, при использовании таких препаратов, как антитромбоцит или препараты антикоагуляции", "улучшение вторичного гемостаза", "дефициты гемостаза, развитые во время инфекций или во время болезней, таких как дефицит витамина К или тяжелая болезнь печени", "резекция печени", "дефициты гемостаза, развитые как последствия укусов змеи", "гастро-кишечное кровотечение", "травма", "последствия массивного переливания (коагулопатия)", "дефициты коагулирующего фактора помимо FVIII и FIX", "VWD", "дефицит FI", "дефицит FV", "дефицит FVII", "дефицит FX", "дефицит FXIII", "HUS", "унаследованные или приобретенные болезни тромбоцита и нарушения как тромбоцитопения, IТР, ТТР, синдром HELLP, синдром Bernard-Soulier, тромбастения Glanzmann, "HIT", "Chediak-Higahi Syndrom", "Hermansky-Pudlak-Syndrom", "Rendu-Osler Syndrom", "Henoch-Schonlein purpurus" и "заживление ран ".
29. Использование по любому из пп.27-28, при котором лечение включает генотерапию человека.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06002359A EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2006-02-06 | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| EP06002359.5 | 2006-02-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008132760A true RU2008132760A (ru) | 2010-02-20 |
| RU2466141C2 RU2466141C2 (ru) | 2012-11-10 |
Family
ID=36762937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008132760/10A RU2466141C2 (ru) | 2006-02-06 | 2007-02-03 | МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIa С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8765915B2 (ru) |
| EP (3) | EP1816201A1 (ru) |
| JP (2) | JP5726404B2 (ru) |
| KR (2) | KR101579083B1 (ru) |
| CN (1) | CN101379189B (ru) |
| AU (1) | AU2007214011B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0707513A2 (ru) |
| CA (1) | CA2636671C (ru) |
| DK (1) | DK1984503T4 (ru) |
| ES (2) | ES2504517T5 (ru) |
| MX (1) | MX2008009893A (ru) |
| PL (1) | PL1984503T5 (ru) |
| RU (1) | RU2466141C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007090584A1 (ru) |
Families Citing this family (86)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1803730A1 (en) * | 2000-04-12 | 2007-07-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| CA2649199C (en) * | 2006-04-11 | 2015-01-20 | Csl Behring Gmbh | Method of increasing the in vivo recovery of therapeutic polypeptides |
| EP1867660A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-19 | CSL Behring GmbH | Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor |
| WO2007144173A1 (en) * | 2006-06-14 | 2007-12-21 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor |
| US7939632B2 (en) * | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| JP5448839B2 (ja) * | 2006-12-22 | 2014-03-19 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | インビボで長い半減期を有する修飾された凝固因子 |
| CA2702363A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Human factor ix variants with an extended half life |
| EP2811017A2 (en) | 2008-04-21 | 2014-12-10 | Novo Nordisk Health Care AG | Hyperglycosylated human coagulation factor IX |
| EP2291523B1 (en) | 2008-06-24 | 2014-12-17 | CSL Behring GmbH | Factor viii, von willebrand factor or complexes thereof with prolonged in vivo half-life |
| CA2748662A1 (en) * | 2009-01-19 | 2010-07-22 | Bayer Healthcare Llc | Protein conjugate having an endopeptidase-cleavable bioprotective moiety |
| US8680050B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-03-25 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same |
| CN108530543B (zh) | 2009-02-03 | 2023-06-23 | 阿穆尼克斯制药公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
| US8703717B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-04-22 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides and methods of making and using same |
| EP3243835B1 (en) | 2009-02-11 | 2024-04-10 | Albumedix Ltd | Albumin variants and conjugates |
| EP2440228B8 (en) | 2009-06-08 | 2023-02-22 | Amunix Operating Inc. | Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same |
| US9849188B2 (en) | 2009-06-08 | 2017-12-26 | Amunix Operating Inc. | Growth hormone polypeptides and methods of making and using same |
| CN102470182A (zh) | 2009-08-20 | 2012-05-23 | 德国杰特贝林生物制品有限公司 | 用于在出血性紊乱的治疗和预防性处理中进行非静脉内施用的白蛋白融合凝血因子 |
| US9062299B2 (en) * | 2009-08-24 | 2015-06-23 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor IX compositions and methods of making and using same |
| WO2011028344A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-10 | Amunix Operating Inc. | Interleukin-1 receptor antagonist compositions and methods of making and using same |
| ES2700230T3 (es) | 2009-10-30 | 2019-02-14 | Albumedix Ltd | Variantes de albúmina |
| CA2780542C (en) | 2009-11-13 | 2020-03-24 | Grifols Therapeutics Inc. | Von willebrand factor (vwf)-containing preparations, and methods, kits, and uses related thereto |
| US20120321607A1 (en) * | 2010-01-28 | 2012-12-20 | Novo Nordisk Health Care Ag | Factor VII Fusion Polypeptides |
| CA2801223C (en) | 2010-06-04 | 2019-12-03 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Fusion protein having factor vii activity |
| EA037095B1 (ru) | 2010-07-09 | 2021-02-05 | Биовератив Терапьютикс Инк. | Способ лечения гемофилии в и эпизодов кровотечения |
| AU2011274423B2 (en) * | 2010-07-09 | 2016-02-11 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Chimeric clotting factors |
| TWI557135B (zh) | 2010-11-03 | 2016-11-11 | 介控生化科技公司 | 經修飾之第九因子多胜肽及其用途 |
| JP2012125190A (ja) * | 2010-12-15 | 2012-07-05 | Kakei Gakuen | 会合ユニット作製用リンカーペプチド |
| US9901597B2 (en) | 2011-02-04 | 2018-02-27 | Octapharma Ag | Method for inactivation/removal of coagulation factors by precipitation |
| EP3417881A1 (en) | 2011-10-06 | 2018-12-26 | Hanmi Science Co., Ltd. | Blood coagulation factor vii and viia derivatives, conjugates and complexes comprising the same, and use thereof |
| WO2013075066A2 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Proteins with improved half-life and other properties |
| US9458223B2 (en) | 2012-02-15 | 2016-10-04 | Csl Behring Gmbh | Von willebrand factor variants having improved factor VIII binding affinity |
| EP3564260B1 (en) | 2012-02-15 | 2022-10-19 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor viii compositions and methods of making and using same |
| BR112014019901A8 (pt) | 2012-02-15 | 2018-01-02 | Biogen Idec Inc | Proteínas de fator viii recombinante |
| MX2014010278A (es) | 2012-03-16 | 2015-03-05 | Novozymes Biopharma Dk As | Variantes de albumina. |
| US10202595B2 (en) * | 2012-06-08 | 2019-02-12 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Chimeric clotting factors |
| HK1213521A1 (zh) | 2012-09-25 | 2016-07-08 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Fix多肽的應用 |
| EP2917233A1 (en) | 2012-11-08 | 2015-09-16 | Novozymes Biopharma DK A/S | Albumin variants |
| TWI641382B (zh) * | 2013-01-31 | 2018-11-21 | 韓美藥品股份有限公司 | 於包含因子ｖｉｉ之組成物中使病毒失活之方法 |
| EP2956002B1 (en) | 2013-02-16 | 2017-09-06 | Albumedix A/S | Pharmacokinetic animal model |
| US9175279B1 (en) | 2013-03-15 | 2015-11-03 | Csl Limited | Method of purifying factor VII and/or factor VIIa |
| JP6387392B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-09-05 | バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 第ｉｘ因子ポリペプチド製剤 |
| DK2796145T3 (da) | 2013-04-22 | 2018-01-29 | Csl Ltd | Et kovalent kompleks af von Willebrand-faktor og faktor VIII linket af en disulfidbro |
| TWI667255B (zh) | 2013-08-14 | 2019-08-01 | 美商生物化學醫療公司 | 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途 |
| HUE059820T2 (hu) | 2014-01-10 | 2022-12-28 | Bioverativ Therapeutics Inc | VIII-as faktor kimérafehérjéi és azok alkalmazása |
| BR112016023158A2 (pt) * | 2014-04-11 | 2017-10-17 | Csl Ltd | proteína de fator fviia de meia-vida estendida para prevenção e tratamento de sangramento e regimes de dosagem para os mesmos |
| KR20170026580A (ko) | 2014-07-02 | 2017-03-08 | 씨에스엘 리미티드 | 변형된 폰 빌레브란트 인자 |
| DE102014112212A1 (de) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Akesion Gmbh | Rekombinante Fusionsproteine zur Vorbeugung oder Behandlung von Adhäsionen bei Geweben oder Organen |
| CA2986625A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Methods for preparing modified von willebrand factor |
| WO2016188907A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia |
| CN104926946B (zh) * | 2015-07-13 | 2021-09-17 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 具有延长体内半衰期的adamts13-mdtcs融合蛋白及其应用 |
| CN106397570B (zh) * | 2015-07-31 | 2019-11-15 | 袁武梅 | 一种羧基末端肽及长效干扰素 |
| CN106397571A (zh) * | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 李金松 | 一种新型羧基末端肽及长效白介素7 |
| IL257231B (en) | 2015-08-03 | 2022-09-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
| WO2017029407A1 (en) | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Albumedix A/S | Albumin variants and conjugates |
| GB201520021D0 (en) | 2015-11-13 | 2015-12-30 | Asterion Ltd | Fusion polypeptide |
| DK3383894T3 (da) * | 2015-12-02 | 2020-06-02 | CSL Behring Lengnau AG | Forbedrede medier til eksprimering af rekombinante vitamin k-afhængige proteiner |
| EP3184149A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Soluble glycoprotein v for treating thrombotic diseases |
| CA3008448A1 (en) | 2016-01-07 | 2017-07-13 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Mutated von willebrand factor |
| KR20180094114A (ko) | 2016-01-07 | 2018-08-22 | 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 | 돌연변이된 절단된 폰 빌레브란트 인자 |
| WO2018032638A1 (zh) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
| CN106279437B (zh) | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| CN106317226B (zh) | 2016-08-19 | 2017-09-05 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
| CN106279436B (zh) * | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 活化的人凝血因子vii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| KR20190045350A (ko) * | 2016-09-13 | 2019-05-02 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 인자 VIIa 당형태 |
| PE20191319A1 (es) * | 2016-09-20 | 2019-09-24 | Bayer Pharma AG | Anticuerpos novedosos contra el factor xi y sus usos |
| SG10201912360SA (en) | 2016-11-11 | 2020-02-27 | CSL Behring Lengnau AG | Truncated von willebrand factor polypeptides for treating hemophilia |
| DK3538134T3 (da) | 2016-11-11 | 2022-02-07 | CSL Behring Lengnau AG | Trunkeret von willebrand-faktor polypeptider til ekstravaskulær administration til behandling eller profylakse af en blodkoagulationsforstyrrelse |
| EP3548066A1 (en) | 2016-12-02 | 2019-10-09 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors |
| CN108727486A (zh) * | 2017-04-24 | 2018-11-02 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 长效神经生长因子、制备方法及其组合物 |
| BR112019026743A2 (pt) | 2017-06-22 | 2020-06-30 | CSL Behring Lengnau AG | modulação da imunogenicidade de fviii através de vwf truncado |
| KR20190086269A (ko) * | 2018-01-12 | 2019-07-22 | 재단법인 목암생명과학연구소 | 체내 지속형 재조합 당단백질 및 이의 제조방법 |
| HRP20250709T1 (hr) | 2018-05-18 | 2025-08-15 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Postupci liječenja hemofilije a |
| KR102134571B1 (ko) * | 2018-06-15 | 2020-07-16 | 주식회사 알테오젠 | 혈액응고인자 VII/VIIa 융합단백질의 제조 방법 |
| MX2021011824A (es) * | 2019-03-27 | 2021-12-10 | Sigilon Therapeutics Inc | Composiciones, dispositivos y metodos para la terapia del factor vii. |
| SG11202112117TA (en) | 2019-05-17 | 2021-12-30 | Univ Zuerich | Haptoglobin for use in treating an adverse secondary neurological outcome following a haemorrhagic stroke |
| AU2020300820A1 (en) | 2019-07-04 | 2022-03-03 | CSL Behring Lengnau AG | A truncated von willebrand factor (vWF) for increasing the in vitro stability of coagulation factor VIII |
| US20220348637A1 (en) | 2019-11-11 | 2022-11-03 | CSL Behring Lengnau AG | Polypeptides for inducing tolerance to factor viii |
| US11981718B2 (en) | 2020-05-27 | 2024-05-14 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation |
| AU2021293174A1 (en) | 2020-06-14 | 2023-01-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Complement Factor I-related compositions and methods |
| US20250339492A1 (en) | 2021-02-01 | 2025-11-06 | Csl Behring Ag | Method of treating or preventing an adverse secondary neurological outcome following a haemorrhagic stroke |
| KR20240005075A (ko) | 2021-05-07 | 2024-01-11 | 체에스엘 베링 아게 | 재조합 합토글로빈 (hp) 베타 쇄를 생산하기 위한 발현 시스템 |
| EP4580651A1 (en) | 2022-09-02 | 2025-07-09 | CSL Behring AG | Haptoglobin for use in treating or preventing exaggerated erectile response or erectile dysfunction |
| WO2025257801A1 (en) | 2024-06-13 | 2025-12-18 | CSL Innovation Pty Ltd | Heme-binding protein for the treatment of ischemia-reperfusion injury (iri) |
| CN119241721A (zh) * | 2024-09-25 | 2025-01-03 | 郑州大学 | 一种重组人abd-irisin蛋白及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (112)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5019A (en) * | 1847-03-13 | Shirt-bosom | ||
| US5625041A (en) | 1990-09-12 | 1997-04-29 | Delta Biotechnology Limited | Purification of proteins |
| US4970300A (en) | 1985-02-01 | 1990-11-13 | New York University | Modified factor VIII |
| GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
| US5641663A (en) | 1985-11-06 | 1997-06-24 | Cangene Corporation | Expression system for the secretion of bioactive human granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) and other heterologous proteins from steptomyces |
| EP0301670B2 (en) | 1987-07-28 | 2000-06-14 | Gist-Brocades N.V. | Kluyveromyces as a host strain |
| JP2791418B2 (ja) | 1987-12-02 | 1998-08-27 | 株式会社ミドリ十字 | 異種蛋白質の製造方法、組換えｄｎａ、形質転換体 |
| WO1990001063A1 (en) | 1988-07-23 | 1990-02-08 | Delta Biotechnology Limited | New secretory leader sequences |
| US5705363A (en) | 1989-03-02 | 1998-01-06 | The Women's Research Institute | Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids |
| US5766883A (en) | 1989-04-29 | 1998-06-16 | Delta Biotechnology Limited | Polypeptides |
| GB8909916D0 (en) | 1989-04-29 | 1989-06-14 | Delta Biotechnology Ltd | Polypeptides |
| ATE92107T1 (de) | 1989-04-29 | 1993-08-15 | Delta Biotechnology Ltd | N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen. |
| US5667986A (en) | 1989-10-18 | 1997-09-16 | Delta Biotechnology Limited | Yeast promoter for expressing heterologous polypeptides |
| US5580560A (en) | 1989-11-13 | 1996-12-03 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII/VIIa |
| US5766897A (en) | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
| US5646012A (en) | 1991-04-30 | 1997-07-08 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Yeast promoter and use thereof |
| FR2676070B1 (fr) | 1991-04-30 | 1994-09-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Promoteur de levure et son utilisation. |
| US5223408A (en) | 1991-07-11 | 1993-06-29 | Genentech, Inc. | Method for making variant secreted proteins with altered properties |
| US6348327B1 (en) | 1991-12-06 | 2002-02-19 | Genentech, Inc. | Non-endocrine animal host cells capable of expressing variant proinsulin and processing the same to form active, mature insulin and methods of culturing such cells |
| FR2686900B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-07-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides ayant une activite de stimulation des colonies de granulocytes, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5364771A (en) | 1992-04-07 | 1994-11-15 | Emory University | Hybrid human/porcine factor VIII |
| FR2694294B1 (fr) | 1992-07-30 | 1994-09-09 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Promoteur de levure et son utilisateur. |
| DE4226971C2 (de) | 1992-08-14 | 1997-01-16 | Widmar Prof Dr Tanner | Modifizierte Pilzzellen und Verfahren zur Herstellung rekombinanter Produkte |
| WO1994015625A1 (en) | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Enzon, Inc. | Factor viii - polymeric conjugates |
| AU703110B2 (en) | 1993-05-21 | 1999-03-18 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII |
| US5621039A (en) | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
| DK144093D0 (ru) | 1993-12-23 | 1993-12-23 | Novo Nordisk As | |
| FR2719593B1 (fr) | 1994-05-06 | 1996-05-31 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur préparation et composition pharmaceutique les contenant. |
| AT403167B (de) | 1994-11-14 | 1997-11-25 | Immuno Ag | Selektion und expression von fremdproteinen mittels eines selektions-amplifikations-systems |
| JPH11501506A (ja) | 1994-12-12 | 1999-02-09 | ベス イスラエル デアコネス メディカル センター | キメラ型サイトカインおよびその利用 |
| WO1997003193A1 (en) | 1995-07-11 | 1997-01-30 | Chiron Corporation | Novel factor viii:c polypeptide analogs with altered metal-binding properties |
| SE9503380D0 (sv) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Pharmacia Ab | Protein derivatives |
| DE19538715A1 (de) | 1995-10-18 | 1997-04-30 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Reinigung von Faktor VII und aktiviertem Faktor VII |
| GB9526733D0 (en) | 1995-12-30 | 1996-02-28 | Delta Biotechnology Ltd | Fusion proteins |
| US6110707A (en) | 1996-01-19 | 2000-08-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| CA2246431A1 (en) | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| US6087129A (en) | 1996-01-19 | 2000-07-11 | Betagene, Inc. | Recombinant expression of proteins from secretory cell lines |
| JP3735921B2 (ja) | 1996-02-07 | 2006-01-18 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ＧＰＩｂ・脂質複合体およびその用途 |
| US20040092442A1 (en) | 1996-04-24 | 2004-05-13 | University Of Michigan | Inactivation resistant factor VIII |
| CA2252896C (en) | 1996-04-24 | 2009-03-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Inactivation resistant factor viii |
| US6300065B1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
| US6458563B1 (en) | 1996-06-26 | 2002-10-01 | Emory University | Modified factor VIII |
| US5959075A (en) | 1996-08-02 | 1999-09-28 | Zymogenetics, Inc. | Testis-specific insulin homolog polypeptides |
| US7026447B2 (en) | 1997-10-09 | 2006-04-11 | Human Genome Sciences, Inc. | 53 human secreted proteins |
| WO1999019339A1 (en) | 1997-10-09 | 1999-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | 53 human secreted proteins |
| PT1079805E (pt) | 1998-04-27 | 2005-03-31 | Opperbas Holding Bv | Composicao farmaceutica compreendendo factor viii e lipossomas neutros |
| WO1999059622A1 (en) | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Genentech, Inc. | Treatment for hemophilia |
| US6548653B1 (en) | 1998-06-15 | 2003-04-15 | Genzyme Transgenics Corporation | Erythropoietin analog-human serum albumin fusion |
| JP2002523036A (ja) | 1998-08-25 | 2002-07-30 | レキシジェン ファーマシューティカルズ コーポレイション | イムノフュージンとしての新脈管形成インヒビターの発現および輸送 |
| US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
| WO2000069911A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
| WO2000071714A2 (en) | 1999-05-24 | 2000-11-30 | The American National Red Cross | Methods of reducing factor viii clearance and compositions therefor |
| AU781618C (en) | 1999-07-02 | 2006-03-16 | Genentech Inc. | FVIIa antagonists |
| CA2388432A1 (en) | 1999-10-21 | 2001-04-26 | Monsanto Company | Post-translational modification of recombinant proteins produced in plants |
| CA2397347C (en) * | 2000-02-11 | 2011-07-12 | Maxygen Aps | Factor vii or viia-like molecules |
| WO2001058957A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| US20050100991A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-05-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| EP1803730A1 (en) | 2000-04-12 | 2007-07-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US6946134B1 (en) | 2000-04-12 | 2005-09-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| AU2001275897A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-21 | Immunex Corporation | Improvement of cell culture performance |
| DE60137950D1 (de) | 2000-10-02 | 2009-04-23 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Verfahren zur herstellung vitamin-k-abhängiger proteine |
| AU2002210388B2 (en) | 2000-10-18 | 2006-11-23 | Perseid Therapeutics Llc | Protein C or activated protein C like molecules |
| IL155812A0 (en) * | 2000-12-07 | 2003-12-23 | Lilly Co Eli | Glp-1 fusion proteins |
| AU2002248329B2 (en) | 2001-01-12 | 2007-06-28 | The American National Red Cross | Methods and compositions for reducing heparan sulfate proteoglycan-mediated clearance of factor VIII |
| BR0208029A (pt) | 2001-03-12 | 2004-07-27 | Progenetics Llc | Produção de altos nìveis do fator transgênico viii com estabilidade elaborada e seus usos terapêuticos |
| US20050244931A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-11-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20050054051A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-03-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20060084794A1 (en) | 2001-04-12 | 2006-04-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| WO2002097038A2 (en) | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Chemokine beta-1 fusion proteins |
| US7205278B2 (en) | 2001-06-14 | 2007-04-17 | The Scripps Research Institute | Stabilized proteins with engineered disulfide bonds |
| US7186797B2 (en) | 2001-08-10 | 2007-03-06 | Epix Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives |
| WO2003030821A2 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| DK2279755T3 (da) | 2001-10-10 | 2014-05-26 | Ratiopharm Gmbh | Remodellering og glycokonjugering af fibroblastvækstfaktor (FGF) |
| US7122641B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-10-17 | Immunex Corporation | Methods for purifying protein |
| EP1463752A4 (en) | 2001-12-21 | 2005-07-13 | Human Genome Sciences Inc | ALBUMIN FUSION PROTEINS |
| EP2277910A1 (en) | 2001-12-21 | 2011-01-26 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| US20080167238A1 (en) | 2001-12-21 | 2008-07-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin Fusion Proteins |
| WO2003066085A1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Delta Biotechnology Limited | Albumin-fused anti-angiogenesis peptides |
| JP2006503545A (ja) | 2002-02-14 | 2006-02-02 | ラター， ウィリアム ジェイ． | 処置される宿主における切断についてのキメラ分子 |
| US20080108560A1 (en) | 2002-03-05 | 2008-05-08 | Eli Lilly And Company | Heterologous G-Csf Fusion Proteins |
| EP1497330B1 (en) | 2002-04-29 | 2010-04-07 | Stichting Sanquin Bloedvoorziening | Antagonists of factor viii interaction with low-density lipoprotein receptor-related protein |
| DE60336555D1 (de) | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
| CN1241946C (zh) | 2002-07-01 | 2006-02-15 | 美国福源集团 | 对多种细胞具刺激增生作用的人血清白蛋白重组融合蛋白 |
| FR2841904B1 (fr) | 2002-07-03 | 2004-08-20 | Inst Nat Sante Rech Med | Analogues de facteurs x clivables par la thrombine |
| US8809504B2 (en) | 2002-09-03 | 2014-08-19 | Vit Lauermann | Inhibitor which is deactivatable by a reagent produced by a target cell |
| CN1480466A (zh) * | 2002-09-03 | 2004-03-10 | �й������ž�����ҽѧ��ѧԺ����ҽ | 一类溶栓抗凝双功能融合蛋白及应用 |
| EP1594530A4 (en) | 2003-01-22 | 2006-10-11 | Human Genome Sciences Inc | HYBRID PROTEINS OF ALBUMIN |
| EP1444986A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Aventis Behring GmbH | Pharmaceutical preparation for the improved treatment of blood-clotting disorders |
| US20050176108A1 (en) | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| US20070041987A1 (en) | 2003-03-19 | 2007-02-22 | Daniel Carter | Fragments or polymers of albumin with tunable vascular residence time for use in therapeutic delivery and vaccine development |
| EP3552627A1 (en) | 2003-05-06 | 2019-10-16 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Clotting factor-fc chimeric proteins to treat hemophilia |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| MXPA05013565A (es) | 2003-06-12 | 2006-03-09 | Lilly Co Eli | Proteinas de fusion analogas al glp-1. |
| AU2004271200A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Method for the production of fusion proteins in transgenic mammal milk |
| PT1699821E (pt) | 2003-12-31 | 2012-08-23 | Merck Patent Gmbh | Proteína de fusão fc-eritropoietina com farmacocinética melhorada |
| HUE027902T2 (en) | 2004-02-09 | 2016-11-28 | Human Genome Sciences Inc Corp Service Company | Albumin fusion proteins |
| BRPI0510295A (pt) | 2004-05-04 | 2007-11-06 | Novo Nordisk Healthcare Ag | preparação de uma glicoproteìna, e, método para produzir a mesma |
| EP1598367A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-11-23 | ZLB Behring GmbH | Modified coagulation factors with enhanced stability and their derivatives |
| US7670595B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| DE602005021509D1 (de) | 2004-08-17 | 2010-07-08 | Csl Behring Gmbh | Modifizierte vitamin-k-abhängige polypeptide |
| WO2006027111A1 (en) | 2004-09-06 | 2006-03-16 | Zlb Behring Gmbh | Modified coagulation factor viii with enhanced stability |
| WO2006108590A1 (en) | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Csl Behring Gmbh | Modified coagulation factor viii with enhanced stability and its derivates |
| CA2618476A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| CA2649199C (en) * | 2006-04-11 | 2015-01-20 | Csl Behring Gmbh | Method of increasing the in vivo recovery of therapeutic polypeptides |
| EP2046367A4 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-11 | Human Genome Sciences Inc | ALBUM INFUSION PROTEINS |
| EP1867660A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-19 | CSL Behring GmbH | Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor |
| US7939632B2 (en) | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| JP5448839B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-19 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | インビボで長い半減期を有する修飾された凝固因子 |
| KR101629702B1 (ko) | 2007-02-12 | 2016-06-13 | 체에스엘 베링 게엠베하 | 카잘-형 세린 프로테아제 억제제의 치료학적 적용 |
-
2006
- 2006-02-06 EP EP06002359A patent/EP1816201A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-02-03 WO PCT/EP2007/000937 patent/WO2007090584A1/en not_active Ceased
- 2007-02-03 DK DK07703248.0T patent/DK1984503T4/en active
- 2007-02-03 US US12/223,616 patent/US8765915B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 AU AU2007214011A patent/AU2007214011B9/en not_active Ceased
- 2007-02-03 CA CA2636671A patent/CA2636671C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 CN CN200780004623.4A patent/CN101379189B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 MX MX2008009893A patent/MX2008009893A/es active IP Right Grant
- 2007-02-03 EP EP07703248.0A patent/EP1984503B2/en not_active Not-in-force
- 2007-02-03 RU RU2008132760/10A patent/RU2466141C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-02-03 ES ES07703248T patent/ES2504517T5/es active Active
- 2007-02-03 ES ES10164043T patent/ES2793325T3/es active Active
- 2007-02-03 KR KR1020147012098A patent/KR101579083B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 KR KR1020087021858A patent/KR101439817B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-03 BR BRPI0707513-8A patent/BRPI0707513A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-03 JP JP2008552755A patent/JP5726404B2/ja active Active
- 2007-02-03 EP EP10164043.1A patent/EP2233576B1/en not_active Not-in-force
- 2007-02-03 PL PL07703248T patent/PL1984503T5/pl unknown
-
2013
- 2013-06-26 JP JP2013133394A patent/JP2013188230A/ja active Pending
-
2014
- 2014-05-15 US US14/279,143 patent/US20140356346A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-28 US US15/195,467 patent/US20170080061A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008132760A (ru) | МОДИФИЦИРОВАННЫЙ КОАГУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР VIIа С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ | |
| AU2008239586B2 (en) | Modified factor VII polypetides and uses thereof | |
| RU2311923C2 (ru) | Комбинированное применение полипептидов фактора vii и полипептидов фактора viii | |
| ES2560236T3 (es) | Polipéptidos de factor VII que se modifican y usos de los mismos | |
| US9107902B2 (en) | Use of VWF stabilized FVIII preparations and of VWF preparations without FVIII for extravascular administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders | |
| JP6510002B2 (ja) | 長時間作用型凝固因子およびその生成方法 | |
| JP2010523150A5 (ru) | ||
| US7425539B2 (en) | Factor IXa for the treatment of bleeding disorders | |
| KR20120061898A (ko) | 출혈성 장애의 치료요법 및 예방 치료에 있어서의 비정맥내 투여를 위한 알부민 융합 응고 인자 | |
| ES2349024T3 (es) | Metodo para aumentar la recuperacion in vivo de polipeptidos terapeuticos. | |
| US12171808B2 (en) | Glycosylated VWF fusion proteins with improved pharmacokinetics | |
| US20200207869A1 (en) | Anti-vwf d'd3 single-domain antibodies and polypeptides comprising thereof | |
| US20080188400A1 (en) | Methods For Treating Bleeding | |
| JP2005508985A (ja) | Ｖｉｉ因子ポリペプチドおよびアプロチニンポリペプチドを含む薬学的組成物 | |
| ES2867249T3 (es) | Angiopoyetinas para usar en la promoción de la coagulación sanguínea y en el tratamiento de trastornos de la coagulación sanguínea | |
| WO2023246680A1 (en) | Activators of coagulation factor x and formulations thereof for treating bleeding disorders | |
| RU2304980C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая полипептиды фактора vii и полипептиды pai-1 | |
| AU2013204377B2 (en) | Modified factor vii polypeptides and uses thereof | |
| AU2013202563A1 (en) | Method of increasing the in vivo recovery of therapeutic polypeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200204 |