Claims (26)
1. Способ предотвращения связывания иммунных клеток с другими клетками, включающий контактирование иммунных клеток и/или других клеток с композицией, включающей антагонист Bst2.1. A method of preventing the binding of immune cells to other cells, comprising contacting the immune cells and / or other cells with a composition comprising a Bst2 antagonist.
2. Способ по п.1, где другие клетки являются иммунными клетками, эндотелиальными клетками, клетками гладкой мускулатуры, клетками головного мозга, клетками спинного мозга, периферическими нервными клетками, клетками сердца, клетками скелетных мышц, клетками легких, клетками печени, клетками почек, клетками кровеносных сосудов, клетками поджелудочной железы, клетки большого и малого кишечника, клетками желудка, клетками пищевода, клетками носоглотки, мембранными клетками или клетками соединительной ткани.2. The method of claim 1, wherein the other cells are immune cells, endothelial cells, smooth muscle cells, brain cells, spinal cord cells, peripheral nerve cells, heart cells, skeletal muscle cells, lung cells, liver cells, kidney cells, cells of blood vessels, cells of the pancreas, cells of the large and small intestines, cells of the stomach, cells of the esophagus, cells of the nasopharynx, membrane cells or cells of connective tissue.
3. Способ по п.1, где антагонист Bst2 является приманкой Bst2.3. The method according to claim 1, where the Bst2 antagonist is a Bst2 bait.
4. Способ по п.3, где приманка Bst2 является фрагментом Bst2 или его вариантом, обладающим сходным или улучшенным связыванием по сравнению с белком Bst2 по отношению к другой молекуле или белку.4. The method according to claim 3, where the Bst2 bait is a fragment of Bst2 or its variant, having similar or improved binding compared to the Bst2 protein in relation to another molecule or protein.
5. Способ по п.1, где антагонист Bst2 является приманкой Bst2, присоединенной к стабилизирующему белку, химерной или слитой конструкцией приманка Bst2-Fc, химерной или слитой конструкцией приманка Bst2-альбумин или пэгилированной приманкой Bst2, или приманкой Bst2, присоединенной к другому стабилизирующему белку.5. The method according to claim 1, where the Bst2 antagonist is a Bst2 bait attached to a stabilizing protein, a chimeric or fusion Bst2-Fc bait, a chimeric or fusion Bst2-albumin bait or a pegylated Bst2 bait, or a Bst2 bait attached to another stabilizing bait a squirrel.
6. Способ по п.1, где антагонист Bst2 является моноклональным антителом или антителоподобным доменом белка, который специфически связывается с Bst2 и/или мышиным белком Damp1.6. The method according to claim 1, where the Bst2 antagonist is a monoclonal antibody or antibody-like domain of a protein that specifically binds to Bst2 and / or murine Damp1 protein.
7. Способ по п.1, где антагонист Bst2 является химическим соединением.7. The method according to claim 1, where the Bst2 antagonist is a chemical compound.
8. Способ по п.1, где иммунные клетки и другие клетки находятся на участке воспаления или на отдаленном от воспаления участке, но могут переносить воспалительные или иммунные цитокины или другие сигналы воспаления на участок воспаления.8. The method according to claim 1, where the immune cells and other cells are located on the site of inflammation or on a site remote from the inflammation, but can transfer inflammatory or immune cytokines or other signals of inflammation to the site of inflammation.
9. Способ по п.1, где композиции дополнительно включает соединение, ингибирующее клеточную адгезию или передачу сигнала или иммунодепрессантное соединение.9. The method according to claim 1, where the composition further comprises a compound that inhibits cell adhesion or signal transduction or an immunosuppressive compound.
10. Способ по п.9, где соединение, ингибирующее клеточную адгезию, является антагонистом ICAM1 или LFA.10. The method according to claim 9, where the compound that inhibits cell adhesion is an antagonist of ICAM1 or LFA.
11. Приманка Bst2 с противовоспалительной активностью.11. The bait Bst2 with anti-inflammatory activity.
12. Химерный белок, состоящий из приманки Bst2 и Fc иммуноглобулина.12. Chimeric protein consisting of Bst2 and Fc immunoglobulin bait.
13. Слитый белок, состоящий из приманки Bst2 и Fc по п.11, где приманка присоединена к любому домену иммуноглобулина.13. A fusion protein consisting of Bst2 and Fc bait according to claim 11, where the bait is attached to any immunoglobulin domain.
14. Моноклональное антитело, специфичное для Bst2 и/или гомолога Bst2.14. Monoclonal antibody specific for Bst2 and / or Bst2 homolog.
15. Моноклональное антитело по п.14, включающее две ветви из которых одна ветвь является специфичной для белка, отличного от Bst2 или его гомолога.15. The monoclonal antibody of claim 14, comprising two branches of which one branch is specific for a protein other than Bst2 or its homologue.
16. Моноклональное антитело по п.14, где гомолог является мышиным белком Damp1.16. The monoclonal antibody of claim 14, wherein the homologue is the murine Damp1 protein.
17. Моноклональное антитело по п.14, где клетка, экспрессирующая Bst2, с которой связано моноклональное антитело, предотвращает взаимодействие лиганда Bst2 с Bst2 или взаимодействие Bst2 с Bst2.17. The monoclonal antibody of claim 14, wherein the Bst2 expressing cell to which the monoclonal antibody is bound prevents the interaction of the Bst2 ligand with Bst2 or the interaction of Bst2 with Bst2.
18. Способ получения лиганда Bst2, включающий:18. A method of obtaining a ligand Bst2, including:
(1) получение клеток, связывающих Bst2;(1) obtaining cells that bind Bst2;
(2) скрининг на присутствие лиганда, связывающего Bst2, из клеток, экспрессирующих лиганд, таким образом выделение лиганда Bst2.(2) screening for the presence of a Bst2 binding ligand from cells expressing the ligand, thereby isolating the Bst2 ligand.
19. Трангсенная мышь, чьи соматические и зародышевые клетки включают функционально поврежденные гены Damp или Bst2, где упомянутые поврежденные гены вводят в мышь или предка мыши на стадии эмбриона, где гомозиготы по поврежденному гену проявляют связанное с воспалением нарушение.19. A transgenic mouse whose somatic and germ cells include functionally damaged Damp or Bst2 genes, where said damaged genes are introduced into the mouse or ancestor of the mouse at the embryo stage, where the homozygotes for the damaged gene exhibit an inflammation-related disorder.
20. Трансгенная мышь, чьи соматические и зародышевые клетки включают ген Damp, который целиком или частично замещен геном Bst2, где упомянутый ген Bst2 вводят мыши или предку мыши на стадии эмбриона.20. A transgenic mouse whose somatic and germ cells include the Damp gene, which is fully or partially replaced by the Bst2 gene, where said Bst2 gene is introduced into a mouse or mouse ancestor at the embryo stage.
21. Способ уменьшения воспаления у субъекта, включающий введение композиции, содержащей антагонист Bst2, на участок воспаления.21. A method of reducing inflammation in a subject, comprising administering a composition containing a Bst2 antagonist to the site of inflammation.
22. Способ лечения у субъекта симптомов заболевания, связанного с воспалением, включающий введение композиции, содержащей антагонист Bst2, субъекту, нуждающемуся в этом.22. A method of treating a subject with symptoms of a disease associated with inflammation, comprising administering a composition comprising a Bst2 antagonist to a subject in need thereof.
23. Способ по п.20, где композиция включает другое противовоспалительное соединение.23. The method according to claim 20, where the composition includes another anti-inflammatory compound.
24. Способ по п.22, где заболевание выбирают из атеросклероза, ревматоидного артрита, астмы, сепсиса, язвенного колита, диабета типа 1, катаракты, рассеянного склероза, острого инфаркта миокарда, сердечного приступа, псориаза, контактного дерматита, остеоартрита, ринита, болезни Крона, аутоиммунных заболеваний, кахексии, острого панкреатита, аутоиммунного васкулита, аутоиммунного и вирусного гепатита, гиперчувствительности замедленного типа, закупорки, коронарного рестеноза, гломерулонефрита, болезни трансплантат-против-хозяина, увеита, воспалительного заболевания глаз, связанного с пересадкой роговицы, повреждения головного мозга в результате травмы, эпилепсии, геморрагии, инсульта, серповидно-клеточной анемии, диабета типа 2, ожирения, связанной со старением макулярной дегенерации (AMD), экземы, дерматита, неспособности к обучению, нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, язвенного колита, радиационного повреждения, ожога или повреждения от электричества, отравления, приведшего к гибели ткани и инфильтрации иммунных клеток, повреждения от лекарств, повреждений в результате ингаляций, радиации, повреждения легких при удалении жидкости, воспаления в результате химиотерапии или радиотерапии, аутоиммунных заболеваний, красной волчанки, болезни Шегрена, демиелинирующих заболеваний, включая рассеянный склероз, воспалительной миопатии, включая полимиозит, склеродермии, нодозного полиартрита, саркоидоза, локализованного и общего осцифицирующего миозита, связанных с амилоидом заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, грыжи межпозвонкового диска, повреждения спинного мозга и нервов, синдрома Рейе, бактериальных и вирусных менингитов и энцефалитов, заболеваний, связанных с прионами, синдрома Геллен-Барра, бешенства, полиомиелита, геморрагического инсульта, внутричерепного повреждения, связанного с геморрагией, синдрома хронической слабости, тромбофлебита, подагры, грануломатоза, нефрита включая гломерулонефрит и межуточный нефрит, аллергии к укусам насекомых, анафилаксии, апластической анемии, недостаточности костного мозга, множественной недостаточности органов, тиреоидита, инсулита, цирроза (хронического и острого гепатита), легочной эмболии, заболевания печени, индуцированного токсином или лекарством, панкреатита, ишемической болезни кишечника, синдрома острой дыхательной недостаточности и перикардита.24. The method according to item 22, where the disease is selected from atherosclerosis, rheumatoid arthritis, asthma, sepsis, ulcerative colitis, type 1 diabetes, cataracts, multiple sclerosis, acute myocardial infarction, heart attack, psoriasis, contact dermatitis, osteoarthritis, rhinitis, disease Crohn, autoimmune diseases, cachexia, acute pancreatitis, autoimmune vasculitis, autoimmune and viral hepatitis, delayed hypersensitivity, blockage, coronary restenosis, glomerulonephritis, graft-versus-host disease, uveitis, during inflammatory eye disease associated with corneal transplantation, brain damage resulting from trauma, epilepsy, hemorrhage, stroke, sickle cell anemia, type 2 diabetes, obesity associated with aging macular degeneration (AMD), eczema, dermatitis, learning disabilities, neurodegenerative diseases, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, ulcerative colitis, radiation damage, burns or damage from electricity, poisoning leading to tissue death and immune cell infiltration, damage to tons of drugs, injuries due to inhalation, radiation, lung damage due to fluid removal, inflammation due to chemotherapy or radiotherapy, autoimmune diseases, lupus erythematosus, Sjogren’s disease, demyelinating diseases, including multiple sclerosis, inflammatory myopathy, including polymyositis, scleroderma, nodosa polyarthritis, sarcoidosis, localized and general oscillatory myositis, amyloid-related diseases, including Alzheimer's disease, herniated discs, spinal cord injuries and nerves, Reye's syndrome, bacterial and viral meningitis and encephalitis, prion-related diseases, Gellen-Barr syndrome, rabies, poliomyelitis, hemorrhagic stroke, intracranial damage associated with hemorrhage, chronic weakness syndrome, thrombophlebitis, gout, granulomatosis, granulomatosis glomerulonephritis and interstitial nephritis, allergies to insect bites, anaphylaxis, aplastic anemia, bone marrow failure, multiple organ failure, thyroiditis, insulin, cirrhosis (chronic acute and acute hepatitis), pulmonary embolism, liver disease induced by a toxin or drug, pancreatitis, coronary bowel disease, acute respiratory failure syndrome and pericarditis.
25. Способ исследования химического соединения, являющегося эффективным в ингибировании опосредованного Bst2 межклеточного связывания, включающий определение соединения, которое связывается с Bst2.25. A method for studying a chemical compound that is effective in inhibiting Bst2-mediated cell-cell binding, comprising determining a compound that binds to Bst2.
26. Способ продукции приманки Bst2, включающий экспрессию рекомбинантной приманки Bst2 в клетке хозяина.
26. A method of producing a Bst2 bait, comprising expressing a recombinant Bst2 bait in a host cell.