RU2008131324A - Борсодержащие малые молекулы - Google Patents
Борсодержащие малые молекулы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008131324A RU2008131324A RU2008131324/04A RU2008131324A RU2008131324A RU 2008131324 A RU2008131324 A RU 2008131324A RU 2008131324/04 A RU2008131324/04 A RU 2008131324/04A RU 2008131324 A RU2008131324 A RU 2008131324A RU 2008131324 A RU2008131324 A RU 2008131324A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- compound
- alkyl
- trna synthetase
- Prior art date
Links
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 151
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 99
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 59
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 45
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 35
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 28
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 16
- -1 methoxymethoxy Chemical group 0.000 claims 368
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 112
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 claims 56
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 claims 56
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 46
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 43
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 29
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims 29
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 17
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 15
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 9
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 claims 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 9
- LFQDNHWZDQTITF-UHFFFAOYSA-N tavaborole Chemical compound FC1=CC=C2B(O)OCC2=C1 LFQDNHWZDQTITF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000004288 oxazolidin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC1([H])* 0.000 claims 8
- MLRBNIXMTWSDJU-UHFFFAOYSA-N 2-benzylfuran Chemical class C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CO1 MLRBNIXMTWSDJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 108010071170 Leucine-tRNA ligase Proteins 0.000 claims 7
- 102100023342 Leucine-tRNA ligase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 7
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims 7
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 7
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 7
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 108010058060 Alanine-tRNA ligase Proteins 0.000 claims 5
- 102000006268 Alanine-tRNA ligase Human genes 0.000 claims 5
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 claims 5
- 108010092041 Lysine-tRNA Ligase Proteins 0.000 claims 5
- 102000017737 Lysine-tRNA Ligase Human genes 0.000 claims 5
- 108010003060 Methionine-tRNA ligase Proteins 0.000 claims 5
- 102000004587 Methionine-tRNA ligase Human genes 0.000 claims 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 102000001618 Threonine-tRNA Ligase Human genes 0.000 claims 5
- 108010029287 Threonine-tRNA ligase Proteins 0.000 claims 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 5
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 5
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 5
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 claims 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 4
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 claims 4
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 claims 4
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 claims 4
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 claims 4
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 claims 4
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims 4
- 108010004478 Phenylalanine-tRNA Ligase Proteins 0.000 claims 4
- 102000002798 Phenylalanine-tRNA Ligase Human genes 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 claims 4
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241001149956 Cladosporium herbarum Species 0.000 claims 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 102000029793 Isoleucine-tRNA ligase Human genes 0.000 claims 3
- 101710176147 Isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 3
- 101710149031 Probable isoleucine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 3
- 102100026126 Proline-tRNA ligase Human genes 0.000 claims 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 3
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 3
- UYANAUSDHIFLFQ-UHFFFAOYSA-N borinic acid Chemical compound OB UYANAUSDHIFLFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 229950003188 isovaleryl diethylamide Drugs 0.000 claims 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims 3
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 108010042589 prolyl T RNA synthetase Proteins 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BUDOHXRLVIXTME-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyldioxaborinane Chemical compound CB1OOCCC1C BUDOHXRLVIXTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DHANQIJKGVELAS-UHFFFAOYSA-N 3-phenyldioxaborolane Chemical class O1OCCB1C1=CC=CC=C1 DHANQIJKGVELAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical class NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 claims 2
- 101000787278 Arabidopsis thaliana Valine-tRNA ligase, chloroplastic/mitochondrial 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000787296 Arabidopsis thaliana Valine-tRNA ligase, mitochondrial 1 Proteins 0.000 claims 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims 2
- 241000223678 Aureobasidium pullulans Species 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FRDOMQZQFJXSJN-UHFFFAOYSA-N CC1(C)BOOC1(C)C Chemical class CC1(C)BOOC1(C)C FRDOMQZQFJXSJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims 2
- 241001149472 Clonostachys rosea Species 0.000 claims 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 101000787280 Dictyostelium discoideum Probable valine-tRNA ligase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims 2
- 208000002584 Fungal Eye Infections Diseases 0.000 claims 2
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 206010041736 Sporotrichosis Diseases 0.000 claims 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000013625 Valine-tRNA Ligase Human genes 0.000 claims 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims 2
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 claims 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical class CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010004950 Birth mark Diseases 0.000 claims 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 claims 1
- 206010005098 Blastomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims 1
- 206010008803 Chromoblastomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015116 Chromomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 claims 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 208000014260 Fungal keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 claims 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 claims 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 claims 1
- 241000041810 Mycetoma Species 0.000 claims 1
- 206010028698 Nail dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 claims 1
- 241001464933 Penium Species 0.000 claims 1
- 241001193612 Phoma violacea Species 0.000 claims 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 claims 1
- 241000132889 Scedosporium Species 0.000 claims 1
- 241000825258 Scopulariopsis brevicaulis Species 0.000 claims 1
- 241000371621 Stemphylium Species 0.000 claims 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 claims 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 claims 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 claims 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 claims 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003284 horn Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006506 lobomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000009838 otomycosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 claims 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical class OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 Cc1c(C)c(*)c(*)c(B(*)*)c1[*+] Chemical compound Cc1c(C)c(*)c(*)c(B(*)*)c1[*+] 0.000 description 3
- XUHPQFXGJYTXNA-UHFFFAOYSA-N CC1(C)COB(OCc(cc(cc2)F)c2Br)OC1 Chemical compound CC1(C)COB(OCc(cc(cc2)F)c2Br)OC1 XUHPQFXGJYTXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOURXZMIYWNJNU-QDJBOYPESA-N CCC(C(NC1[C@H]([n]2c(ncnc3N)c3nc2)O[C@H](CO)C1O)=O)N Chemical compound CCC(C(NC1[C@H]([n]2c(ncnc3N)c3nc2)O[C@H](CO)C1O)=O)N GOURXZMIYWNJNU-QDJBOYPESA-N 0.000 description 1
- XPTOZRHSBJSDJR-UHFFFAOYSA-N CCOC(C)OCc1c(B2OCCCO2)ccc(F)c1 Chemical compound CCOC(C)OCc1c(B2OCCCO2)ccc(F)c1 XPTOZRHSBJSDJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYGVTXANGKQGE-UHFFFAOYSA-N CSc(cc1)ccc1Sc1cc(B(O)OC2)c2cc1 Chemical compound CSc(cc1)ccc1Sc1cc(B(O)OC2)c2cc1 GWYGVTXANGKQGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWBMZHAXENUPNP-UHFFFAOYSA-N C[n](cc(c1c2)SCCC#N)c1ccc2OC Chemical compound C[n](cc(c1c2)SCCC#N)c1ccc2OC YWBMZHAXENUPNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDVBFLOYBBNXOQ-UHFFFAOYSA-N C[n]1c(ccc(Cl)c2)c2c(Sc2ccccc2)c1 Chemical compound C[n]1c(ccc(Cl)c2)c2c(Sc2ccccc2)c1 RDVBFLOYBBNXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUMAOSLVZGFDAT-UHFFFAOYSA-N C[n]1c(cccc2)c2c(Sc2ccccc2)c1 Chemical compound C[n]1c(cccc2)c2c(Sc2ccccc2)c1 VUMAOSLVZGFDAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSILZTFDSQUNAV-UHFFFAOYSA-N Fc(cc1)cc(COB(OC2)OC2c2ccccc2)c1Br Chemical compound Fc(cc1)cc(COB(OC2)OC2c2ccccc2)c1Br DSILZTFDSQUNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCWBLFWWWFBQAJ-UHFFFAOYSA-N Fc(cc1)cc(COB2OCCCCO2)c1I Chemical compound Fc(cc1)cc(COB2OCCCCO2)c1I SCWBLFWWWFBQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDLAKAMWILIVFM-UHFFFAOYSA-N N#Cc1cccc(COc2ccc(B(O)OC3)c3c2)c1 Chemical compound N#Cc1cccc(COc2ccc(B(O)OC3)c3c2)c1 BDLAKAMWILIVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWUBOCQWTPCPNE-UHFFFAOYSA-N OB(c(c(C=O)c1)ccc1F)O Chemical compound OB(c(c(C=O)c1)ccc1F)O QWUBOCQWTPCPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QURDBPNEPVWVOA-UHFFFAOYSA-N OB(c1c2)OCc1ccc2-[n](cc(c1c2)Sc3ccccc3)c1ccc2Cl Chemical compound OB(c1c2)OCc1ccc2-[n](cc(c1c2)Sc3ccccc3)c1ccc2Cl QURDBPNEPVWVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVKHHUQRVWIKLZ-UHFFFAOYSA-N OB(c1c2)OCc1ccc2N(CC1)CCN1c1ccccn1 Chemical compound OB(c1c2)OCc1ccc2N(CC1)CCN1c1ccccn1 WVKHHUQRVWIKLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYIQOEKWJGDOCM-UHFFFAOYSA-N OB(c1c2)OCc1ccc2NS(c1ccccc1)(=O)=O Chemical compound OB(c1c2)OCc1ccc2NS(c1ccccc1)(=O)=O LYIQOEKWJGDOCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPDQGMVOZYTKKO-UHFFFAOYSA-N OB1OCc2c1c(CO)ccc2 Chemical compound OB1OCc2c1c(CO)ccc2 MPDQGMVOZYTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEQBSYARWIGITH-UHFFFAOYSA-N OB1OCc2cc(OCC(N(CC3)CCN3c3ncccn3)=O)ccc12 Chemical compound OB1OCc2cc(OCC(N(CC3)CCN3c3ncccn3)=O)ccc12 JEQBSYARWIGITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YELXOARSABPVMP-UHFFFAOYSA-O [NH3+]c(cc1)c(COB(OC2)OC2c2ccccc2)cc1F Chemical compound [NH3+]c(cc1)c(COB(OC2)OC2c2ccccc2)cc1F YELXOARSABPVMP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее строение в соответствии со следующей формулой: ! ! где R1 и R2 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; ! где R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут быть необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца; ! Z1 выбран из ! и ! где R3a и R4a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; ! R5 выбран из галогена и OR8, ! где R8 выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; ! А выбран из CR9a и N; ! D выбран из CR10a и N; ! Е выбран из CR11a и N; ! G выбран из CR12a и N; ! где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; ! где каждый из R* и R** независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, зам�
Claims (192)
1. Соединение, имеющее строение в соответствии со следующей формулой:
где R1 и R2 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
где R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут быть необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
Z1 выбран из
где R3a и R4a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 выбран из галогена и OR8,
где R8 выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
где каждый из R* и R** независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
где R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
где R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
где R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3,
при условии, что указанное соединение не является выбранным из
2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру в соответствии с формулой (IX)
3. Соединение по п.1, где указанные R1 и R2, каждый, независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этила, замещенного или незамещенного пропила, замещенного или незамещенного изопропила, замещенного или незамещенного бутила, замещенного или незамещенного трет-бутила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного бензила,
и где R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут необязательно образовать член, выбранный из замещенного или незамещенного диоксаборолана, замещенного или незамещенного диоксаборинана и замещенного или незамещенного диоксаборепана.
4. Соединение по п.3, где указанные R1 и R2, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют член, выбранный из диоксаборолана, замещенного или незамещенного тетраметилдиоксаборолана, замещенного или незамещенного фенилдиоксаборолана, диоксаборинана, диметилдиоксаборинана и диоксаборепана.
5. Соединение по п.1, где Z1 выбран из
и R5 выбран из замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного метоксиметокси, замещенного или незамещенного этоксиэтокси и замещенного или незамещенного тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси.
6. Соединение по п.1, где указанный R3a представляет Н и R4a выбран из метила, этила, пропила, бутила, фенила, бензила и циано.
7. Соединение по п.1, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила и замещенного или незамещенного пиперизинила.
8. Соединение по п.1, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперизино, пиперизинила, пиперизинокарбонила, пиперизинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси и 4-фторбензилокси.
9. Соединение по п.8, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
10. Соединение по п.9, где указанное соединение выбрано из
11. Соединение по п.10, где указанное соединение выбрано из
12. Соединение, имеющее структуру в соответствии со следующей формулой
где R1 и R2, каждый, независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
где R1 и R2, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
R3a и R4a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила; и
Х выбран из брома, йода, трифлата и диазо;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
где каждый из R* и R** независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила
где R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
где R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
где R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием кольца;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3.
13. Соединение по п.12, где указанное соединение имеет структуру, в соответствии с формулой (Ха)
14. Соединение по п.12, где указанные R1 и R2, каждый, независимо выбран из Н, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, фенила и бензила
и где R1 и R2, вместе с атомами, к которым они присоединены, могут необязательно образовать член, выбранный из замещенного или незамещенного диоксаборолана, замещенного или незамещенного диоксаборинана и замещенного или незамещенного диоксаборепана.
15. Соединение по п.12, где Х выбран из йода и брома.
16. Соединение по п.12, где указанные R3a и R4a, каждый, независимо выбран из Н, метила, этила, пропила, бутила, фенила, бензила и циано.
17. Соединение по п.12, где указанные R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила, и замещенного или незамещенного пиперизинила.
18. Соединение по п.12, где указанные R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперизино, пиперизинила, пиперизинокарбонила, пиперизинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси и 4-фторбензилокси.
19. Соединение по п.18, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
20. Соединение по п.19, где указанное соединение имеет структуру, выбранную из
21. Соединение по п.20, где указанное соединение имеет структуру, выбранную из
22. Соединение, структура которого соответствует следующей формуле:
где В представляет бор;
L выбран из OR7, замещенного или незамещенного пурина, замещенного или незамещенного пиримидина, замещенного или незамещенного пиридина и замещенного или незамещенного имидазола;
где R7 выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
А выбран из ОН, замещенного или незамещенного монофосфата, замещенного или незамещенного дифосфата, замещенного или незамещенного трифосфата, 
и
где А1 представляет последовательность нуклеиновой кислоты, которая включает от 1 до 100 нуклеотидов;
Q выбран из замещенного или незамещенного гетероциклоалкила и замещенного или незамещенного гетероарила и
указанный Q включает указанный бор и, по меньшей мере, один кислород.
23. Соединение по п.22, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
М выбран из О и S,
J выбран из (CR3aR4a)n1 и CR5a,
где R3a, R4a и R5a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
n1 представляет целое число, выбранное из 0-2;
W выбран из С=O (карбонил), (CR6aR7a)m и CR8a;
где R6a, R7a и R8a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного арилалкила и замещенного или незамещенного гетероарила;
m представляет целое число, выбранное из 0 и 1;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, Rl0a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила,
где каждый из R* и R** независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила,
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3;
член, выбранный из R3a, R4a и R5a, и член, выбранный из R6a, R7a и R8a, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R3a и R4a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R6a и R7a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца.
24. Соединение по п.22, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
25. Соединение по п.22, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
26. Соединение по п.22, где указанные R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила и замещенного или незамещенного пиперизинила.
27. Соединение по п.22, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперизино, пиперизинила, пиперизинокарбонила, пиперизинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси, и 4-фторбензилокси.
28. Соединение по п.27, где указанное соединение имеет структуру в соответствии с формулой
29. Соединение по п.28, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
30. Соединение по п.22, где указанный L выбран из замещенного или незамещенного аденина, замещенного или незамещенного гуанина, замещенного или незамещенного цитидина, замещенного или незамещенного урацила, и замещенного или незамещенного тимина.
31. Соединение по п.30, где L представляет аденин.
32. Соединение по п.31, где его структура соответствует члену, выбранному из
33. Соединение по п.32, где указанный А1 представляет последовательность нуклеиновых кислот для tRNA, или для части tRNA, и указанная tRNA имеет последовательность, которая выбрана из последовательностей SEQ ID NO: 18-62.
34. Соединение по п.33, где указанная tRNA или часть tRNA, представляет лейцил tRNA.
35. Соединение по п.22, которое дополнительно включает tRNA синтетазу, где указанное соединение нековалентно связано с редакционным доменом указанной
tRNA синтетазы.
36. Соединение по п.22, где указанное соединение присутствует в микроорганизме, при условии, что указанный микроорганизм не является членом, выбранным из Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus niger, Pseudomonas aeruginosa, Staphlococcus aureus, Aureobasidium pullulans, Fusarium solani, Penicillium pinophilum, Scopulariopsis brevicaulis, Streptoverticillium waksmanii, Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, Phoma violacea, Skemphylium dentriticum, Candida albicans, Escherichia coli и Gliocladium roseum.
37. Соединение по п.22, где указанное соединение присутствует в грибке, при условии, что грибок не выбран из Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus niger, Aureobasidium pullulans, Fusarium solani, Pepicillium pinophylum, Scopulariopsis brevicaulis, Alternaria alternata, Cladosporium herbarum, Phoma violacea, Stemphylium dentriticum, Candida albicans и Gliocladium roseum.
38. Соединение по п.22, где указанное соединение присутствует в члене, выбранном из дерматофита, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. и дрожжеподобных грибков.
39. Соединение по п.36, где указанный микроорганизм выбран из Trichophyton spp.
40. Соединение по п.39, где указанный микроорганизм выбран из Т.rubrum и Т.menagrophytes.
41. Соединение по п.22, где указанное соединение присутствует в человеке или животном.
42. Соединение по п.41, где указанное соединение присутствует в микроорганизме, который присутствует в компоненте ногтя человека или в компоненте ногтя, копыта или рога животного.
43. Соединение по п.22, где указанное соединение присутствует в члене, выбранном из дерматофита, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., и дрожжеподобных грибков.
44. Соединение по п.36, где указанный микроорганизм выбран из видов Trichophyton.
45. Соединение по п.44, где указанный микроорганизм выбран из Т.rubrum и Т.menagrophytes.
46. Способ уничтожения микроорганизма или ингибирования роста микроорганизма, присутствующего в компоненте ногтя человека, где указанный компонент ногтя человека включает ногтевую пластину, причем указанный способ включает
осуществление контактирования дорсального слоя ногтевой пластины с соединением, способным проникать через ногтевую пластину и контактировать с указанным микроорганизмом в условиях, достаточных для того, чтобы указанное соединение проникло в указанную ногтевую пластину,
где МИК указанного соединения составляет менее чем 16 мкг/мл против указанного микроорганизма;
молекулярный вес указанного соединения составляет от около 100 и до около 200 Дальтон;
величина log P для указанного соединения составляет от около 1,0 до около 2,6;
растворимость в воде указанного соединения больше, чем около 0,1 мг/мл,
в результате чего уничтожается микроорганизм или ингибируется рост указанного микроорганизма.
47. Способ по п.46, где указанное соединение включает борсодержащее соединение.
48. Способ по п.46, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где В представляет бор;
R1a выбран из отрицательного заряда, солевого противоиона, Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
М выбран из кислорода, серы и NR2a;
R2a выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
J выбран из (CR3aR4a)n1 и CR5a;
R3a, R4a и R5a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
n1 представляет целое число, выбранное из 0-2;
W выбран из С=O (карбонил), (CR6aR7a)m1 и CR8a;
R6a, R7a и R8a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
M1 представляет целое число, выбранное из 0 и 1;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, Rl0a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3;
каждый из R* и R** независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
члены, выбранные из R3a, R4a и R5a, и члены, выбранные из R6a, R7a и R8a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R3a и R4a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R6a и R7a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца.
49. Способ по п.48, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила и замещенного или незамещенного пиперизинила.
50. Способ по п.48, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперизино, пиперизинила, пиперизинокарбонила, пиперизинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси и 4-фторбензилокси.
51. Способ по п.49, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
52. Способ по п.48, где указанное соединение представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
53. Способ лечения заболевания, вызванного микроорганизмом, присутствующим в компоненте ногтя человека, где указанный компонент ногтя человека включает ногтевую пластину, причем указанный способ включает
осуществление контактирования дорсального слоя ногтевой пластины с соединением, способным проникать в ногтевую пластину и контактировать с указанным микроорганизмом, в условиях, достаточных для того, чтобы указанное соединение проникло в указанную ногтевую пластину и лечило указанное заболевание,
где МИК указанного соединения составляет менее чем 16 мкг/мл против указанного микроорганизма;
молекулярный вес указанного соединения составляет от около 100 и до около 200 Да;
величина log P для указанного соединения составляет от около 1,0 до около 2,6;
растворимость в воде указанного соединения больше, чем около 0,1 мг/мл,
в результате чего происходит лечение указанного заболевания.
54. Способ по п.53, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где В представляет бор;
R1a выбран из отрицательного заряда, солевого противоиона, Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
М выбран из кислорода, серы и NR2a;
R2a выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
J выбран из (CR3aR4a)n1 и CR5a;
R3a, R4a и R5a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
n1 представляет целое число, выбранное из 0-2;
W выбран из С=O (карбонил), (CR6aR7a)m1 и CR8a;
R6a, R7a и R8a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
m1 представляет целое число, выбранное из 0 и 1;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*,
-S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3;
каждый из R* и R** независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
члены, выбранные из R3a, R4a и R5a, и члены, выбранные из R6a, R7a и R8a, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R3a и R4a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R6a и R7a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца.
55. Способ по п.54, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила и замещенного или незамещенного пиперизинила.
56. Способ по п.54, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперизино, пиперизинила, пиперизинокарбонила, пиперизинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ил, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси, и 4-фторбензилокси.
57. Способ по п.55, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
58. Способ по п.54, где указанное соединение представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
59. Способ доставки соединения из дорсального слоя ногтевой пластины в ногтевое ложе, причем указанный способ включает
осуществление контактирования указанного дорсального соя ногтевой пластины с соединением, способным проникать в ногтевую пластину, в условиях, достаточных для проникновения в указанную ногтевую пластину,
где коэффициент эффективности указанного соединения выше 10,
в результате чего происходит доставка указанного соединения.
60. Способ по п.59, где указанное соединение включает бор.
61. Способ лечения заболевания, вызванного микроорганизмом, присутствующим в компоненте ногтя человека, где указанный компонент ногтя человека включает ногтевую пластину, причем указанный способ включает
осуществление контактирования дорсального слоя ногтевой пластины с соединением, способным проникать в ногтевую пластину, и контактировать с указанным микроорганизмом в условиях, достаточных для того, чтобы указанное соединение проникало в указанную ногтевую пластину и лечило указанное заболевание;
где коэффициент эффективности указанного соединения выше 10,
в результате чего происходит лечение указанного заболевания.
62. Способ по п.61, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где В представляет бор;
R1a выбран из отрицательного заряда, солевого противоиона, Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
М выбран из кислорода, серы и NR2a;
R2a выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
J выбран из (CR3aR4a)n1 и CR5a;
R3a, R4a и R5a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
n1 представляет целое число, выбранное из 0-2;
W выбран из С=O (карбонил), (CR6aR7a)n1 и CR8a;
R6a, R7a и R8a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
m1 представляет целое число, выбранное из 0 и 1;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*,
-S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3;
каждый из R* и R** независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
член, выбранный из R3a, R4a и R5a, и член, выбранный из R6a, R7a и R8a, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R3a и R4a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R6a и R7a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца.
63. Способ по п.62, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного илинезамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила, и замещенного или незамещенного пиперизинила.
64. Способ по п.62, где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперидино, пиперидинила, пиперидинокарбонила, пиперидинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ил, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси и 4-фторбензилокси.
65. Способ по п.63, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
66. Способ по п.66, где указанное соединение представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
67. Препарат, включающий
(a) соединение, которое выбрано из борсодержащего соединения, соединения, содержащего 2'-аминорибофуранозу, соединения, содержащего 3'-аминорибофуранозу, и их комбинаций; и
(b) кератиносодержащий компонент, который выбран из ногтей, кожи и волос человека,
где соединение из части (а) контактирует с компонентом части (b).
68. Препарат по п.67, где указанный кератиносодержащий компонент представляет ногтевую пластину ногтя человека.
69. Препарат по п.67, где указанный кератиносодержащий компонент представляет ногтевое ложе ногтя человека.
70. Препарат по п.67, где указанное соединение присутствует в указанном препарате в концентрации, которую выбирают из около 0,001%, около 0,01%, около 0,05%, около 0,1%, около 0,5%, около 1%, около 1,5%, около 2%, около 2,5%, около 3%.
71. Препарат по п.67, где указанный кератиносодержащий компонент присутствует в указанном препарате в концентрации, выбранной из около 99,999%, около 99,99%, около 99,95%, около 99,90%, около 99,5%, около 99,0%, около 98,5%, около 98,0%, около 97,5% и около 97%.
72. Препарат по п.67, где указанное соединение представляет борсодержащее соединение.
73. Препарат по п.72, где указанное борсодержащее соединение выбрано из циклического эфира бороновой кислоты и циклического эфира бориновой кислоты.
74. Препарат по п.67, где указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где В представляет бор;
R1a выбран из отрицательного заряда солевого противоиона, Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
М выбран из кислорода, серы и NR2a;
R2a выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
J выбран из (CR3aR4a)n1 и CR5a;
R3a, R4a и R5a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
n1 представляет целое число, выбранное из 0-2;
W выбран из С=O (карбонил), (CR6aR7a)m1 и CR8a;
R6a, R7a и R8a независимо выбраны из Н, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
m1 представляет целое число, выбранное из 0 и 1;
А выбран из CR9a и N;
D выбран из CR10a и N;
Е выбран из CR11a и N;
G выбран из CR12a и N;
где R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*,
-S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
причем комбинация атомов азота (А+D+Е+G) представляет целое число, выбранное из 0-3;
каждый из R* и R** независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
член, выбранный из R3a, R4a и R5a, и член, выбранный из R6a, R7a и R8a, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R3a и R4a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R6a и R7a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R9a и R10a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R10a и R11a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца;
R11a и R12a вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца.
75. Препарат по п.74, где указанные R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, галогена, циано, нитро, замещенного или незамещенного метокси, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этокси, замещенного или незамещенного этила, трифторметила, замещенного или незамещенного гидроксиметила, замещенного или незамещенного гидроксиалкила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного фенилокси, замещенного или незамещенного фенилметокси, замещенного или незамещенного тиофенилокси, замещенного или незамещенного пиридинилокси, замещенного или незамещенного пиримидинилокси, замещенного или незамещенного бензилфурана, замещенного или незамещенного метилтио, замещенного или незамещенного меркаптометила, замещенного или незамещенного меркаптоалкила, замещенного или незамещенного фенилтио, замещенного или незамещенного тиофенилтио, замещенного или незамещенного фенилметилтио, замещенного или незамещенного пиридинилтио, замещенного или незамещенного пиримидинилтио, замещенного или незамещенного бензилтиофуранила, замещенного или незамещенного фенилсульфонила, замещенного или незамещенного бензилсульфонила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфонила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфонила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфонила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфонила, замещенного или незамещенного сульфонамидила, замещенного или незамещенного фенилсульфинила, замещенного или незамещенного бензилсульфинила, замещенного или незамещенного фенилметилсульфинила, замещенного или незамещенного тиофенилсульфинила, замещенного или незамещенного пиридинилсульфинила, замещенного или незамещенного пиримидинилсульфинила, замещенного или незамещенного амино, замещенного или незамещенного алкиламино, замещенного или незамещенного диалкиламино, замещенного или незамещенного трифторметиламино, замещенного или незамещенного аминометила, замещенного или незамещенного алкиламинометила, замещенного или незамещенного диалкиламинометила, замещенного или незамещенного ариламинометила, замещенного или незамещенного бензиламино, замещенного или незамещенного фениламино, замещенного или незамещенного тиофениламино, замещенного или незамещенного пиридиниламино, замещенного или незамещенного пиримидиниламино, замещенного или незамещенного индолила, замещенного или незамещенного морфолино, замещенного или незамещенного алкиламидо, замещенного или незамещенного ариламидо, замещенного или незамещенного уреидо, замещенного или незамещенного карбамоила и замещенного или незамещенного пиперизинила.
76. Препарат по п.74, где указанные R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, гидроксилметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, этила, диэтилкарбамоила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидинила, пиперидино, пиперидинила, пиперидинокарбонила, пиперидинилкарбонила, карбоксила, 1-тетразолила, 1-этоксикарбонилметокси, карбоксиметокси, тиофенила, 3-(бутилкарбонил)фенилметокси, 1Н-тетразол-5-ила, 1-этоксикарбонилметилокси-, 1-этоксикарбонилметил-, 1-этоксикарбонил-, карбоксиметокси-, тиофен-2-ила, тиофен-2-илтио-, тиофен-3-ила, тиофен-3-илтио, 4-фторфенилтио, бутилкарбонилфенилметокси, бутилкарбонилфенилметила, бутилкарбонилметила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метила, 1-(пиперидин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-2-ил)карбонил)метокси, 1-(пиперидин-3-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метила, 1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонила, 1-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонилметила, (1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)карбонил)метокси), 1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ила, 1Н-индол-1-ила, морфолино-, морфолинила, морфолинокарбонила, морфолинилкарбонила, фенилуреидо, фенилкарбамоила, ацетамидо, 3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ила, бензиламино, 5-метокси-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ила, 5-метокси-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), 5-хлор-1Н-индол-1-ила, 5-хлор-3-(2-цианоэтилтио)-1Н-индол-1-ил)), дибензиламино, бензиламино, 5-хлор-3-(фенилтио)-1Н-индол-1-ил)), 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенила, 4-(1Н-тетразол-5-ил)фенилтио, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 2-цианофенилтио, 3-цианофенилтио, 4-цианофенилтио, 2-хлорфенокси, 3-хлорфенокси, 4-хлорфенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2-цианобензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 2-хлорбензилокси, 3-хлорбензилокси, 4-хлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 3-фторбензилокси, и 4-фторбензилокси.
77. Препарат по п.75, где R9a представляет Н и R12a представляет Н.
78. Препарат по п.74, где указанное борсодержащее соединение представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
79. Способ ингибирования превращения tRNA молекул в заряженные tRNA молекулы, причем указанный способ включает:
осуществление контактирования tRNA синтетазы с соединением, эффективным для ингибирования активности редакционного домена указанной tRNA синтетазы в условиях, достаточных для ингибирования указанной активности, тем самым ингибируя указанное превращение,
где указанное соединение включает член, выбранный из циклического эфира бороновой кислоты, циклического эфира бориновой кислоты, фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
80. Способ по п.79, где ингибирование происходит внутри микроорганизма.
81. Способ по п.80, где указанный микроорганизм выбран из бактерий, грибков, дрожжей и паразитов.
82. Способ по п.79, где указанная tRNA синтетаза выбрана из митохондриальной tRNA синтетазы и цитоплазмической tRNA синтетазы.
83. Способ по п.82, где указанная tRNA синтетаза выбрана из аланил tRNA синтетазы, изолейцил tRNA синтетазы, лейцил tRNA синтетазы, метионил tRNA синтетазы, лизил tRNA синтетазы, фенилаланил tRNA синтетазы, пролил tRNA синтетазы, треонил tRNA синтетазы и валил tRNA синтетазы.
84. Способ по п.79, где указанное соединение имеет KD,синтет более чем 100 мкМ против синтетического домена указанной tRNA синтетазы.
85. Способ по п.84, где отношение минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующего указанный редакционный домен, к минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующего указанный синтетический домен указанной tRNA синтетазы, представленное как
KD,редакц./KD,синтетич., составляет меньше единицы.
86. Способ по п.85, где указанное KD,редакц./KD,синтетич. указанного соединения выбрано из менее чем 0,5, менее чем 0,1 и менее чем 0,05.
87. Способ по п.79, где указанный фрагмент 2'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
и указанный фрагмент 3'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
L выбран из замещенного или незамещенного пурина, замещенного или незамещенного пиримидина, замещенного или незамещенного пиридина, замещенного или незамещенного имидазола;
M1 выбран из О и S;
R40 и R41 независимо выбраны из Н, аралкила, замещенного аралкила, (CH2)sOH,
CO2H, СO2алкила, C(O)NH2, С(О)NНалкила, CON(алкил)2, C(O)R42, ОН, алкокси, арилокси, SH, S-алкила, S-арила, SО2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, (CH2)tNR26R27, SO2NH2, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NHалкила, OCH2CH2N(алкил)2, оксазолидин-2-ила, алкилзамещенного оксазолидин-2-ила, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила,
где R26 и R27 независимо выбраны из водорода, алкила и алканоила;
t представляет целое число, выбранное из 0-2;
s представляет целое число, выбранное из 1-3;
R42 выбран из Н, галогеналкила, аралкила, замещенного аралкила, (СН2)rOH, ОН, CH2NR26R27, CO2H, СO2алкила, CONH2, S-алкила, S-арила, SO2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила
где r представляет целое число, выбранное из 1-6; и
R43, R44 и R45, каждый, независимо выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
88. Способ по п.80, где указанный микроорганизм является этиологическим агентом онихомикоза.
89. Способ по п.80, где указанный микроорганизм выбран из дерматофита, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., и дрожжеподобных грибков.
90. Способ по п.89, где указанный микроорганизм выбран из Trichophyton species.
91. Способ по п.90, где указанный микроорганизм выбран из Т.rubrum и T.menagrophytes.
92. Способ по п.79, где указанное соединение ингибирует посттрансферное редактирование ошибочно заряженной tRNA указанной tRNA синтетазой.
93. Способ уничтожения микроорганизма или ингибирования роста микроорганизма у человека или животного, который включает осуществление контактирования указанного микроорганизма с таким количеством фармацевтического препарата, которое эффективно для ингибирования активности редакционного домена tRNA синтетазы указанного микроорганизма.
94. Способ по п.93, где указанный фармацевтический препарат выбран из циклического эфира бороновой кислоты, циклического эфира бориновой кислоты, фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
95. Способ по п.93, где указанный микроорганизм выбран из бактерий, грибков, дрожжей и паразитов.
96. Способ по п.95, где указанные грибки выбраны из видов Candida, Trichophyton, Microsporium, Aspergillus, Cryptococcus, Blastomyces, Cocciodiodes, Histoplasma, Paracoccidiodes, Phycomycetes, Malassezia, Fusarium, Epidermophyton, Scytalidium, Scopulariopsis, Alternaria, Penicillium, Phialophora, Rhizopus, Scedosporium и Zygomycetes класса.
97. Способ по п.93, где указанный микроорганизм является этиологическим агентом онихомикоза.
98. Способ по п.93, где указанный фармацевтический препарат выбран из дерматофита, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. и дрожжеподобных грибков.
99. Способ по п.98, где указанный микроорганизм выбран из вида Тrichophyton.
100. Способ по п.99, где указанный микроорганизм выбран из Т.rubrum и Т.menagrophytes.
101. Способ по п.93, при условии, что указанный фармацевтический препарат не включает структуру в соответствии с формулой:
где q представляет целое число, выбранное из 1-5.
102. Способ по п.93, где указанный фармацевтический препарат выбран из фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
103. Способ по п.102, где указанный фрагмент 2'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
и указанный фрагмент 3'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где L выбран из замещенного или незамещенного пурина, замещенного или незамещенного пиримидина, замещенного или незамещенного пиридина и замещенного или незамещенного имидазола;
M1 выбран из О и S;
R40 и R41 независимо выбраны из Н, аралкила, замещенного аралкила, (CH2)sOH,
CO2H, СO2алкила, C(O)NH2, С(О)NНалкила, CON(алкил)2, C(O)R42, ОН, алкокси, арилокси, SH, S-алкила, S-арила, SO2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, (CH2)t, NR26R27, SO2NH2, OCH2CH2NH2, ОСН2СН2NНалкила, OCH2CH2N(алкил)2, оксазолидин-2-ила, алкилзамещенного оксазолидин-2-ила, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила,
где R26 и R27 независимо выбраны из водорода, алкила, и алканоила;
t представляет целое число, выбранное из 0-2;
s представляет целое число, выбранное из 1-3;
R42 выбран из Н, галогеналкила, аралкила, замещенного аралкила, (СН2)rOH, ОН, CH2NR26R27, CO2H, СO2алкила, CONH2, S-алкила, S-арила, SО2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила,
где r представляет целое число, выбранное из 1-6; и
R43, R44 и R45, каждый, независимо выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
104. Способ по п.94, где указанный циклический сложный эфир бороновой кислоты представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
105. Способ лечения или предупреждения инфицирования микроорганизмом человека или животного, причем указанный способ включает
введение указанному человеку или животному такого количества фармацевтического препарата, которое эффективно для ингибирования активности редакционного домена tRNA синтетазы указанного микроорганизма.
106. Способ по п.105, где указанный фармацевтический препарат выбран из циклического сложного эфира бороновой кислоты, циклического эфира сложного бориновой кислоты, фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
107. Способ по п.105, где указанный микроорганизм выбран из бактерий, грибков, дрожжей и паразитов.
108. Способ по п.105, где указанная tRNA синтетаза выбрана из митохондриальной tRNA синтетазы и цитоплазмической tRNA синтетазы.
109. Способ по п.108, где указанная tRNA синтетаза выбрана из аланил tRNA синтетазы, изолейцил tRNA синтетазы, лейцил tRNA синтетазы, метионил tRNA синтетазы, лизил tRNA синтетазы, фенилаланил tRNA синтетазы, пролил tRNA синтетазы, треонил tRNA синтетазы и валил tRNA синтетазы.
110. Способ по п.105, где указанное соединение имеет значение KD,синтет. более чем 100 мкг против синтетического домена указанной tRNA синтетазы.
111. Способ по п.110, где отношение минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующее указанный редакционный домен, к минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующей синтетический домен указанной tRNA синтетазы, представленное как
KD,редакц./KD,синтет., составляет меньше единицы.
112. Способ по п.111, где указанное отношение KD,редакц./KD,синтет. указанного соединения выбрано из менее чем 0,5, менее чем 0,1 и менее чем 0,05.
113. Способ по п.105, при условии, что указанный фармацевтический препарат не включает структуру следующей формулы:
где q представляет целое число, выбранное из 1-5.
114. Способ по п.106, где указанный фармацевтический препарат включает член, выбранный из фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
115. Способ по п.114, где указанный фармацевтический препарат включает фрагмент 2'-аминорибофуранозы, причем указанный фрагмент 2'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
и указанный фрагмент 3'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где L выбран из замещенного или незамещенного пурина, замещенного или незамещенного пиримидина, замещенного или незамещенного пиридина и замещенного или незамещенного имидазола;
M1 выбран из О и S;
R40 и R41 независимо выбраны из Н, аралкила, замещенного аралкила, (CH2)sOH,
CO2H, СO2алкила, C(O)NH2, С(О)NНалкила, CON(алкил)2, C(O)R42, ОН, алкокси, арилокси, SH, S-алкила, S-арила, SO2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, (CH2)tNR26R27, SO2NH2, OCH2CH2NH2, ОСН2СН2NНалкила, OCH2CH2N(алкил)2, оксазолидин-2-ила, алкилзамещенного оксазолидин-2-ила, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила,
где R26 и R27 независимо выбраны из водорода, алкила и алканоила;
t представляет целое число, выбранное из 0-2;
s представляет целое число, выбранное из 1-3;
R42 выбран из Н, галогеналкила, аралкила, замещенного аралкила, (СН2)rOH, ОН, CH2NR26R27, СО2Н, СО2алкила, CONH2, S-алкила, S-арила, SO2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
где r представляет целое число, выбранное из 1-6; и
R43, R44 и R45, каждый, независимо выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
116. Способ по п.115, где указанный фармацевтический препарат включает фрагмент 2'-аминорибофуранозы, причем указанный фрагмент 2'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
117. Способ по п.106, где указанный циклический эфир бороновой кислоты представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
118. Способ по п.105, где указанная инфекция выбрана из системных инфекций, ногтевых инфекций, околоногтевых инфекций, подногтевых инфекций и кожных инфекций.
119. Способ по п.105, где указанная инфекция является онихомикозом.
120. Способ по п.105, где указанная инфекция выбрана из хлорониции, паронихиаза, ползучей эритемы, онихоклазии, гонорреи, "бассейновой" гранулемы, синдрома блуждающей личинки, проказы, контагиозного пустулезного узелкового дерматита, узелков доильщиц, герпетического панарицея, острой бактериальной перионихии, хронического перионихоза, споротрихоза, сифилиса, бородавчатого туберкулеза кожи, туляремии, тунгиоза, около- и подногтевых бородавок, опоясывающего лишая, ногтевой дистрофии (трахеонихии), дерматологических заболеваний, псориаза, пустулезного псориаза, гнездной алопеции, паракератозного пустулеза, контактного дерматоза, синдрома Рейтера, псориазоподобного периферического дерматита, красного плоского лишая, идиопатической атрофии ногтей, блестящих лихей, линейных лихей, воспалительного линейного веррукозного эпидермального родимого пятна (ILVEN), алопеции, пузырчатки, буллезного пемфикоида, приобретенного буллезного эпидермолиза, болезни Дарье, красного волосистого питириаза, ладонно-подошвенного кератоза, контактной экземы, полиморфной эритемы, чесотки, синдрома Базекса, системной склеродермии, системной красной волчанки, хронической красной волчанки, дерматомиозитоза, споротрихоза, грибкового кератита, распространенного окуломикоза, эндогенного окуломикоза, лобомикоза, мицетомы, пьедры, разноцветного лишая, дерматомикоза гладкой кожи, пахового дерматомикоза, эпидермофитии стоп, дерматомикоза бороды, дерматомикоза волосистой части головы, черного лишая, отомикоза, фавозного лишая, хромомикоза и черепицеобразного дерматомикоза.
121. Стандартный дозированный препарат, содержащий такое количество соединения, которое эффективно ингибирует превращение tRNA молекул в заряженные tRNA молекулы за счет микроорганизмов, путем ингибирования редакционного домена tRNA синтетазы.
122. Препарат по п.121, который дополнительно включает фармацевтически приемлемый эксципиент.
123. Препарат по п.121, где указанная клетка является микробной клеткой.
124. Препарат по п.121, где указанный микроорганизм выбран из бактерий, грибков, дрожжей и паразитов.
125. Препарат по п.121, где указанная tRNA синтетаза выбрана из митохондриальной tRNA синтетазы и цитоплазмической tRNA синтетазы.
126. Препарат по п.125, где указанная tRNA синтетаза выбрана из аланил tRNA синтетазы, изолейцил tRNA синтетазы, лейцил tRNA синтетазы, метионил tRNA синтетазы, лизил tRNA синтетазы, фенилаланил tRNA синтетазы, пролил tRNA синтетазы, треонил tRNA синтетазы и валил tRNA синтетазы.
127. Препарат по п.121, где указанное соединение имеет значение KD,синтет. более чем 100 мкМ против синтетического домена указанной tRNA синтетазы.
128. Препарат по п.127, где отношение минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующей указанный редакционный домен, к минимальной концентрации указанного соединения, ингибирующей синтетический домен указанной tRNA синтетазы, представленное как KD,редакц./KD,синтет. составляет менее единицы.
129. Препарат по п.128, где указанное отношение KD,редакц./KD,синтет. указанной композиции выбрано из менее чем 0,5, менее чем 0,1 и менее чем 0,05.
130. Препарат по п.121, где указанный препарат включает соединение, которое выбрано из циклического сложного эфира бороновой кислоты, циклического сложного эфира бориновой кислоты, фрагмента 2'-аминорибофуранозы и фрагмента 3'-аминорибофуранозы.
131. Препарат по п.130, где указанный фрагмент 2'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
и указанный фрагмент 3'-аминорибофуранозы имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где L выбран из замещенного или незамещенного пурина, замещенного или незамещенного пиримидина и замещенного или незамещенного пиридина;
M1 выбран из О и S;
R40 и R41 независимо выбраны из Н, аралкила, замещенного аралкила, (CH2)sOH,
CO2H, СО2алкила, C(O)NH2, С(О)NНалкила, CON(алкил)2, C(O)R42, ОН, алкокси, арилокси, SH, S-алкила, S-арила, SО2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, (CH2)tNR26R27, SO2NH2, OCH2CH2NH2, OCH2CH2NHалкила, OCH2CH2N(алкил)2, оксазолидин-2-ила, алкилзамещенного оксазолидин-2-ила, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила,
где R26 и R27 независимо выбирают из водорода, алкила и алканоила;
t представляет целое число, выбранное из 0-2;
s представляет целое число, выбранное из 1-3;
R42 выбран из Н, галогеналкила, аралкила, замещенного аралкила, (CH2)rOH, ОН, CH2NR26R27, СО2Н, СО2алкила, CONH2, S-алкила, S-арила, SО2алкила, SO3H, SCF3, CN, галогена, CF3, NO2, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
где r представляет целое число, выбранное из 1-6; и
R43, R44 и R45, каждый, независимо выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила.
132. Препарат по п.131, при условии, что указанное соединение не имеет структуры в соответствии с формулой:
133. Препарат по п.130, где указанный циклический эфир бороновой кислоты представляет 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборол.
134. Препарат по п.121, где указанная клетка является клеткой этиологического агента онихомикоза.
135. Препарат по п.121, где указанная клетка выбрана из вида Trychophyton.
136. Препарат по п.121, где указанное соединение имеет значение KD,синтет. более чем 100 мкМ против синтетического домена указанной tRNA синтетазы.
137. Способ идентификации соединения, которое связывается с редакционным доменом tRNA синтетазы, который включает
a) осуществление контактирования указанного редакционного домена с тестовым соединением в подходящих для связывания условиях и
b) детектирование связывания указанного тестового соединения с указанным редакционным доменом.
138. Способ по п.137, где детектирование связывания указанного соединения включает использование, по меньшей мере, одного детектируемого элемента, изотопа или химической метки, присоединенной к указанному соединению.
139. Способ по п.138, где указанный элемент, изотоп или химическую метку детектируют по регистрации флуоресценции, люминесценции, радиоактивности или поглощения.
140. Способ по п.137, где указанное контактирование указанного тестового соединения с указанным редакционным доменом включает также дополнительное проведение контактирования указанного тестового соединения и указанного редакционного домена с членом, выбранным из AMP и молекул с концевым аденозином.
141. Способ по п.137, где указанную tRNA синтетазы получают из аланил tRNA синтетазы, изолейцил tRNA синтетазы, лейцил tRNA синтетазы, метионил tRNA синтетазы, лизил tRNA синтетазы, фенилаланил tRNA синтетазы, пролил tRNA синтетазы, треонил tRNA синтетазы и валил tRNA синтетазы.
142. Способ по п.141, где указанную tRNA синтетазы получают из лейцил tRNA синтетазы.
143. Способ по п.141, где указанную tRNA синтетазы получают из мутированной tRNA синтетазы, где указанная мутированная tRNA синтетазы включает аминокислотную мутацию в редакционном домене.
144. Способ по п.143, где указанные мутированные tRNA синтетазы включают аминокислотные мутации в редакционном домене, как перечислено в таблице 4.
145. Способ по п.137, где указанный редакционный домен tRNA синтетазы включает аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 1-15.
146. Способ идентификации соединения, которое связывается с редакционным доменом tRNA синтетазы, причем указанный анализ включает
a) осуществление контактирования указанного редакционного домена tRNA синтетазы с указанным соединением в условиях, подходящих для связывания указанного соединения с указанным редакционным доменом tRNA синтетазы;
b) сравнение биологической активности указанного редакционного домена tRNA синтетазы, контактирующего с указанным соединением, с указанной биологической активностью в отсутствие контактирования с указанным соединением; и
c) идентификацию указанного соединения как связывающегося с указанным редакционным доменом tRNA синтетазы, если указанная биологическая активность указанного редакционного домена tRNA синтетазы снижается при контактировании с указанным соединением.
147. Способ по п.146, где указанная биологическая активность представляет гидролиз неродственной аминокислоты.
148. Способ по п.147, где указанный гидролиз указанной неродственной аминокислоты детектируют, используя одну или более из меток.
149. Способ по п.148, где указанные метки включают радиоактивные метки, флуоресцентные маркеры, антитела или их комбинации.
150. Способ по п.148, где указанные метки можно детектировать с помощью спектроскопии.
151. Способ по п.146, где указанный редакционный домен tRNA синтетазы получают из аланил tRNA синтетазы, изолейцил tRNA синтетазы, лейцил tRNA синтетазы, метионил tRNA синтетазы, лизил tRNA синтетазы, фенилаланил tRNA синтетазы, пролил tRNA синтетазы, треонил tRNA синтетазы и валил tRNA синтетазы.
152. Способ по п.151, где указанный редакционный домен tRNA синтетазы получают из лейцил tRNA синтетазы.
153. Способ получения tRNA молекул с неродственной аминокислотой, который включает
a) создание или выделение мутированной tRNA синтетазы с измененными аминокислотными редакционными доменами и
b) осуществление контактирования tRNA молекулы с указанной мутированной tRNA синтетазы и неродственной аминокислотой.
154. Способ по п.153, где указанная мутированная tRNA синтетаза содержит одну или более из аминокислотных мутаций в редакционном домене.
155. Способ по п.153, где указанная мутированная tRNA синтетазы не способна связываться с 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборолом.
156. Способ по п.153, где указанная мутированная tRNA синтетазы способна связываться с 1,3-дигидро-5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборолом.
157. Композиция, которая включает одну или более из tRNA молекул, присоединенных к неродственным аминокислотам, где указанные tRNA молекулы синтезируют, используя одну или более из мутированных tRNA синтетаз, выделенных из микроорганизма или клеточной линии, полученной из микроорганизма.
158. Композиция по п.157, где указанный микроорганизм представляет грибки или дрожжи.
159. Композиция по п.157, где указанные мутированные tRNA синтетазы содержат аминокислотные мутации в своих редакционных доменах.
160. Композиция по п.157, где указанные мутированные tRNA синтетазы включают точечные мутации в своих редакционных доменах, как перечислено в таблице 4.
161. Способ получения тетрагидропирансодержащих сложных эфиров бороновой кислоты, причем указанный эфир имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
где R1 и R2 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
где R1 и R2, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединены с образованием 4-7-членного кольца,
R9a, R10a, R11a и R12a независимо выбраны из Н, OR*, NR*R**, SR*, -S(O)R*, -S(O)2R*, -S(O)2NR*R**, нитро, галогена, циано, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила,
где R* и R** выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила;
где указанный способ включает
а) обработку первого соединения в условиях реакции Гриньяра или в условиях литийорганической реакции, причем указанное соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
b) осуществление контактирования продукта со стадии а) со сложным эфиром борной кислоты, в результате чего образуется указанный тетрагидропирансодержащий сложный эфир бороновой кислоты.
162. Способ по п.161, где указанный галоген выбран из йода и брома.
163. Способ по п.161, где указанный сложный эфир борной кислоты выбран из
В(OR1)2(OR2), где
указанные R1 и R2, каждый, независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного метила, замещенного или незамещенного этила, замещенного или незамещенного пропила, замещенного или незамещенного изопропила, замещенного или незамещенного бутила, замещенного или незамещенного трет-бутила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного бензила и
где
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют член, выбранный из замещенного или незамещенного диоксаборолана, замещенного или незамещенного диоксаборинана и замещенного или незамещенного диоксаборепана.
164. Способ по п.161, где указанный эфир борной кислоты выбран из В(OR1)2(OR2), где R1 и R2, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют член, выбранный из диоксаборолана, замещенного или незамещенного тетраметилдиоксаборолана, замещенного или незамещенного фенилдиоксаборолана, диоксаборинана, диметилдиоксаборинана и диоксаборепана.
165. Способ по п.161, где указанные условия реакции Гриньяра и литийорганической реакции дополнительно включают диизобутилалюминийгидрид.
166. Способ по п.161, где температура реакции Гриньяра не превышает 35°С.
167. Способ по п.161, где стадию (b) осуществляют при температуре от около -30 до около -20°С.
168. Способ по п.161, где указанный тетрагидропирансодержащий сложный эфир бороновой кислоты представляет
169. Способ получения соединения, имеющего структуру в соответствии со следующей формулой
причем указанный способ включает
а) обработку первого соединения в условиях реакции Гриньяра или в условиях литийорганической реакции, где указанное первое соединение имеет структуру в соответствии со следующей формулой:
b) гашение указанной реакции водой и органической кислотой с получением в результате указанного соединения.
170. Способ по п.169, где указанная органическая кислота представляет собой уксусную кислоту.
171. Способ по п.169, где на указанной стадии гашения практически не происходит контактирования с сильной кислотой.
172. Способ по п.169, где указанное соединение представляет
173. Способ по п.169, где указанное соединение очищают перекристаллизацией из растворителя перекристаллизации, где указанный растворитель перекристаллизации практически не содержит ацетонитрила.
174. Способ по п.173, где указанный растворитель перекристаллизации включает толуол и гептан.
175. Соединение, имеющее структуру, которая выбрана из
и где q представляет число 0 и 1;
Rg представляет галоген;
Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила,
при условии, что указанное соединение не является членом, выбранным из
176. Соединение по п.175, где указанная структура выбрана из
177. Соединение по п.175 или 176, где Ra, Rb и Re, каждый, независимо выбран из
и 
; 
; 
; 
.
178. Соединение по п.175 или 176, где Rb и Rc независимо выбран из Н, метила,
и где Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно соединены с образованием члена, выбранного из
и 
.
179. Соединение по п.175, где Rb представляет Н и Rc выбран из Н, метила, 
; 
; 
; 
; и 
.
180. Соединение по п.175, где Rb и Rc необязательно соединены с образованием члена, выбранного из
181. Соединение по п.175, где Ra выбран из
182. Соединение по п.175, где Rd выбран из
183. Соединение по п.175, где Re выбран из
184. Соединение, имеющее структуру, которая выбрана из следующих формул:
185. Фармацевтический препарат, включающий
a) фармацевтически приемлемый эксципиент;
b) соединение по п.184.
186. Фармацевтический препарат, включающий
а) фармацевтически приемлемый эксципиент;
b) соединение, которое выбрано из
187. Способ уничтожения микроорганизма или ингибирования роста микроорганизма, который включает осуществление контактирования указанного микроорганизма с терапевтически эффективным количеством соединения по п.186.
188. Способ уничтожения микроорганизма или ингибирования роста микроорганизма, который включает осуществление контактирования указанного микроорганизма с терапевтически эффективным количеством препарата по п.185 или 186.
189. Способ лечения или предупреждения инфекции у животного, причем указанный способ включает введение указанному животному терапевтически эффективного количества соединения по п.184.
190. Способ лечения или предупреждения инфекции у человека или животного, причем указанный способ включает введение указанному человеку или животному терапевтически эффективного количества фармацевтического препарата по п.185 или 186.
191. Способ получения соединения по п.184.
192. Способ получения фармацевтического препарата по п.185 или 186.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75522705P | 2005-12-30 | 2005-12-30 | |
| US60/755,227 | 2005-12-30 | ||
| US11/357,687 US7582621B2 (en) | 2005-02-16 | 2006-02-16 | Boron-containing small molecules |
| US11/357,687 | 2006-02-16 | ||
| USPCT/US2006/005542 | 2006-02-16 | ||
| US74636106P | 2006-05-03 | 2006-05-03 | |
| US60/746,361 | 2006-05-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008131324A true RU2008131324A (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=38225302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008131324/04A RU2008131324A (ru) | 2005-12-30 | 2006-08-16 | Борсодержащие малые молекулы |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (14) | US7767657B2 (ru) |
| EP (1) | EP1976536A4 (ru) |
| JP (1) | JP2009526751A (ru) |
| KR (1) | KR20080110984A (ru) |
| CN (3) | CN106008583A (ru) |
| AU (1) | AU2006333527B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0621279B1 (ru) |
| CA (1) | CA2635680A1 (ru) |
| IL (1) | IL192402A (ru) |
| RU (1) | RU2008131324A (ru) |
| WO (1) | WO2007078340A2 (ru) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101456815B1 (ko) | 2005-02-16 | 2014-10-31 | 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 보론함유 소분자 |
| US7793666B2 (en) * | 2005-07-28 | 2010-09-14 | Innovation Biomedical Devices, Inc. | Apparatus and method for treatment of infected nail |
| CN106008583A (zh) | 2005-12-30 | 2016-10-12 | 安纳考尔医药公司 | 含硼的小分子 |
| PL1988779T3 (pl) | 2006-02-16 | 2015-10-30 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Małe cząsteczki zawierające bor jako środki przeciwzapalne |
| WO2007131072A2 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Hydrolytically-resistant boron-containing therapeutics and methods of use |
| JO3598B1 (ar) * | 2006-10-10 | 2020-07-05 | Infinity Discovery Inc | الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني |
| JO3396B1 (ar) * | 2007-06-20 | 2019-10-20 | Anacor Pharmaceuticals Inc | جزيئات صغيرة تحتوي على البورون |
| US20090175810A1 (en) | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Gareth Winckle | Compositions and methods for treating diseases of the nail |
| AU2009221793B2 (en) | 2008-03-06 | 2015-02-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents |
| JP5637982B2 (ja) | 2008-04-09 | 2014-12-10 | インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤 |
| WO2009140309A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| US20100021530A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Innovation Biomedical Devices, Inc. | Enhanced trans-keratin drug delivery |
| US8461336B2 (en) | 2008-09-04 | 2013-06-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2010027975A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| US9493489B2 (en) * | 2008-10-15 | 2016-11-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-protozoal agents |
| CA2744231A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-07-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphs of (s)-3-aminomethyl-7-(3-hydroxy-propoxy)-3h-benzo[c][1,2] oxaborol-1-ol |
| JP2012523425A (ja) | 2009-04-07 | 2012-10-04 | インフイニトイ プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド | 脂肪酸アミドヒドロラーゼの阻害薬 |
| WO2010118155A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| AU2010281439A1 (en) | 2009-07-28 | 2012-03-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted boron-containing molecules |
| WO2011019612A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011019616A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011019618A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011022337A1 (en) | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011037731A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron containing small molecules |
| US8979820B2 (en) | 2009-10-09 | 2015-03-17 | Cynthia S. Bailey | Method and apparatus for improving the appearance of nails affected by onychomycosis through the topical application of an aqueous solution containing boric acid and camphor or other terpenes |
| US9346834B2 (en) | 2009-10-20 | 2016-05-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011060196A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2011063293A1 (en) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antihelminth agents |
| WO2011094450A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules |
| CN102834401B (zh) | 2010-02-03 | 2016-08-24 | 无限药品股份有限公司 | 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 |
| AP2012006482A0 (en) | 2010-03-19 | 2012-10-31 | Anacor Pharmacueticals Inc | Boron-containing small molecules as anti-protozoalagent |
| US8039494B1 (en) | 2010-07-08 | 2011-10-18 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating diseases of the nail |
| WO2012033858A2 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2013049424A1 (en) | 2011-09-28 | 2013-04-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Catalytic conversion of cellulose to fuels and chemicals using boronic acids |
| WO2013050591A2 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Syngenta Participations Ag | Method for protecting useful plants or plant propagation material |
| AR088668A1 (es) * | 2011-11-21 | 2014-06-25 | Lilly Co Eli | Moleculas pequeñas que contienen boro |
| AR088669A1 (es) | 2011-11-21 | 2014-06-25 | Lilly Co Eli | Derivados de dihidrodibenzo[c][1,2]oxaborol y dihidroisoxazol utiles para el control de ectoparasitos |
| WO2013110005A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Boronate-mediated delivery of molecules into cells |
| US9732101B2 (en) | 2012-01-18 | 2017-08-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Bioreversible boronates for delivery of molecules into cells |
| WO2013154759A1 (en) * | 2012-04-14 | 2013-10-17 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Benzoxaborole compounds and uses thereof |
| WO2014007831A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| US8980544B2 (en) | 2012-11-27 | 2015-03-17 | The Penn State Research Foundation | Boronic and borinic acid compounds as inhibitors of sulfenic acid-containing proteins |
| US11039617B2 (en) | 2013-01-30 | 2021-06-22 | Agrofresh Inc. | Large scale methods of uniformly coating packaging surfaces with a volatile antimicrobial to preserve food freshness |
| US9585396B2 (en) | 2013-01-30 | 2017-03-07 | Agrofresh Inc. | Volatile applications against pathogens |
| US10070649B2 (en) | 2013-01-30 | 2018-09-11 | Agrofresh Inc. | Volatile applications against pathogens |
| AR094666A1 (es) | 2013-01-30 | 2015-08-19 | Dow Agrosciences Llc | Uso de benzoxaborolas como agentes antimicrobianos volátiles en carnes, plantas o partes de plantas |
| US8669207B1 (en) | 2013-01-30 | 2014-03-11 | Dow Agrosciences, Llc. | Compounds and compositions |
| WO2014121124A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| AR094961A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-09 | Lilly Co Eli | 1-hidroxi-benzooxaboroles como agentes antiparasitarios |
| WO2014173880A1 (en) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | Syngenta Participations Ag | Novel microbiocides |
| KR101636431B1 (ko) | 2013-07-30 | 2016-07-05 | 동아에스티 주식회사 | 트리사이클릭 벤즈옥사보롤 화합물, 이의 제조방법 및 용도 |
| MY175823A (en) | 2013-08-09 | 2020-07-10 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Tricyclic benzoxaborole compounds and uses thereof |
| AU2014329421B2 (en) | 2013-10-03 | 2018-08-02 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Stabilized efinaconazole compositions |
| KR20160087898A (ko) | 2013-11-22 | 2016-07-22 | 다우 파마슈티컬 사이언시즈, 인코포레이티드 | 항감염 방법，조성물，및 장치 |
| TR201811250T4 (tr) | 2013-12-23 | 2018-09-21 | Medical Brands Res B V | Alg ve zeytin yaprağı özleri esaslı dermatolojik bileşim. |
| MX2016010451A (es) * | 2014-02-17 | 2016-09-22 | Syngenta Participations Ag | Benzoxaboroles microbicidamente activos. |
| US11039620B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US9622483B2 (en) | 2014-02-19 | 2017-04-18 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US11039621B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| JP2015212249A (ja) | 2014-05-05 | 2015-11-26 | アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 化合物および爪光沢剤 |
| CN106413720B (zh) * | 2014-05-12 | 2020-09-04 | 阿格洛法士公司 | 对抗病原体的挥发物应用 |
| EP3164404B1 (en) | 2014-07-01 | 2019-04-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Tricyclic benzoxaboroles as antibacterial agents |
| US20160051565A1 (en) * | 2014-08-20 | 2016-02-25 | Professional Compounding Centers Of America (Pcca) | Transdermal Pharmaceutical Compositions Including Testosterone and an Aromatase Inhibitor |
| RS62386B1 (sr) | 2014-10-21 | 2021-10-29 | Hexima Ltd | Postupak za lečenje gljivičnih infekcija |
| MA41494B1 (fr) | 2015-02-12 | 2020-10-28 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Composés benzoxaborole substitués en position 4 et utilisations associées |
| WO2016164814A1 (en) * | 2015-04-09 | 2016-10-13 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| CA2981773C (en) | 2015-04-09 | 2022-03-15 | The Penn State Research Foundation | Synergistic benzoxaborole-containing anti-fungicidal composition |
| CA3014757C (en) * | 2015-08-06 | 2020-01-14 | The Penn State Research Foundation | Benzoxaborole-containing coating resistant to cellulose-supportable fungus |
| WO2017031041A1 (en) * | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Channel Therapeutics, Inc. | Functionalized aminobenzoboroxoles |
| US10874679B2 (en) | 2016-03-02 | 2020-12-29 | Bill & Melinda Gates Foundation | Boron-containing small molecules |
| CN109152932B (zh) | 2016-03-02 | 2021-09-28 | 比尔及梅琳达盖茨基金会 | 含硼小分子 |
| CN113563368A (zh) | 2016-03-02 | 2021-10-29 | 比尔及梅琳达盖茨基金会 | 含硼小分子 |
| TW201735792A (zh) | 2016-03-07 | 2017-10-16 | 農業保鮮股份有限公司 | 使用苯并氧雜硼雜環戊烯化合物和防腐氣體作為作物的抗微生物劑之協同方法 |
| US10435419B2 (en) | 2016-04-18 | 2019-10-08 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Process for the preparation of tavaborole, its novel polymorphic forms and the polymorphs thereof |
| MX380022B (es) | 2016-05-09 | 2025-03-11 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Formas cristalinas de crisaborol en forma libre, metodo de preparacion y uso de las mismas |
| US11447506B2 (en) | 2016-05-09 | 2022-09-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
| EP3462878B1 (en) | 2016-06-03 | 2020-05-13 | Basf Se | Benzoxaborole compounds |
| WO2019190503A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cove Bio Llc | Methods and compositions for treating parkinson's disease |
| WO2018150327A1 (en) * | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Wavelength Enterprises Ltd | Crisaborole production process |
| CN109206446B (zh) * | 2017-11-14 | 2021-08-03 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种取代的含硼的化合物及包含该化合物的药物组合物 |
| EP3716766A4 (en) * | 2017-11-30 | 2021-12-22 | Boragen, Inc. | BENZOXABOROLE COMPOUNDS AND THEIR FORMULATIONS |
| EP3836938A4 (en) | 2018-08-18 | 2022-05-11 | Boragen, Inc. | SOLID FORMS OF SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND COMPOSITIONS THEREOF |
| WO2020123881A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Boragen, Inc. | Boron containing compounds and their uses |
| KR20210154971A (ko) * | 2019-04-16 | 2021-12-21 | 바스프 에스이 | 보론 타입 첨가제를 포함한 50 nm 이하의 라인-간격 치수를 갖는 패터닝된 재료의 처리시 패턴 붕괴를 회피하는 조성물 |
| AR119515A1 (es) * | 2019-07-30 | 2021-12-22 | Boragen Inc | Proceso de reacción de flujo para la fabricación de agroquímicos que contienen boro |
| WO2022043936A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Pfizer Inc. | Methods of protecting rna |
| CN114249756A (zh) * | 2020-09-21 | 2022-03-29 | 广东和博制药有限公司 | 一种他伐硼罗的合成方法 |
| CN115894575B (zh) * | 2022-08-10 | 2024-11-19 | 河南大学 | 一种由非经典三层笼状簇构筑的多金属氧酸盐材料及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260336A (en) * | 1939-10-16 | 1941-10-28 | Dow Chemical Co | Method of preparation of organic borates |
| US2741548A (en) | 1954-10-15 | 1956-04-10 | Standard Oil Co | Leaded motor fuel containing boron compounds |
| GB791688A (en) | 1955-05-12 | 1958-03-12 | May & Baker Ltd | Improvements in or relating to pyrazole derivatives |
| US3093659A (en) | 1956-06-20 | 1963-06-11 | Pfizer & Co C | Antifungal and insecticidal halokojic acid metal complexes |
| US3104255A (en) | 1960-06-16 | 1963-09-17 | Standard Oil Co | Telomerization of unsaturated hydrocarbons with alkylene glycol borates and telomeric products obtained thereby |
| US3297525A (en) | 1962-10-19 | 1967-01-10 | Merck & Co Inc | Fungicidal compositions comprising salicylates of 8 hydroxy quinoline carboxylic esters |
| NL134354C (ru) | 1963-05-23 | |||
| US3686398A (en) * | 1970-07-20 | 1972-08-22 | Chevron Res | 10,9-boroxarophenanthrene as fungicides |
| US3816472A (en) | 1972-07-06 | 1974-06-11 | Schering Corp | Azido analogs of griseofulvin |
| GB1396904A (en) * | 1972-08-11 | 1975-06-11 | Ici Ltd | Method for the control of micro-organisms |
| US4766113A (en) * | 1975-10-24 | 1988-08-23 | Chapman Chemical Company | Antimicrobial compositions and methods of using same |
| US4602011A (en) * | 1975-10-24 | 1986-07-22 | Chapman Chemical Company | Antimicrobial compositions and methods of using same |
| AT354187B (de) | 1976-11-22 | 1979-12-27 | Hoffmann La Roche | Fungizides mittel |
| US4716035A (en) * | 1985-05-24 | 1987-12-29 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions and methods for treating gingivitis |
| JPH0676285B2 (ja) | 1985-11-01 | 1994-09-28 | 三井東圧化学株式会社 | ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途 |
| US5962498A (en) * | 1986-06-11 | 1999-10-05 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators. C. indolactam structural-types with anti-inflammatory activity |
| US4894220A (en) * | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
| DE3720147A1 (de) | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| US4977268A (en) | 1988-04-08 | 1990-12-11 | Duke University | Boron dipeptide compounds |
| US4919934A (en) | 1989-03-02 | 1990-04-24 | Richardson-Vicks Inc. | Cosmetic sticks |
| SG47101A1 (en) * | 1992-07-31 | 1998-03-20 | Us Bioscience | Crystalline amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
| US5348947A (en) * | 1993-05-07 | 1994-09-20 | American Cyanamid Company | Diarylboron ester and thioester fungicidal agents |
| US5348948A (en) * | 1993-05-07 | 1994-09-20 | American Cyanamid Company | 2,2-diaryl-1-(oxa and thia)-2a-azonia-2-borataacenaphthene fungicidal |
| AU678609B2 (en) * | 1993-09-29 | 1997-06-05 | Gist-Brocades N.V. | A novel antifungal composition |
| US5594151A (en) * | 1994-01-28 | 1997-01-14 | Prolinx, Inc. | Phenylboronic acid complexing reagents derived from aminosalicylic acid |
| GB9411587D0 (en) * | 1994-06-09 | 1994-08-03 | Zeneca Ltd | Compound, composition and use |
| US5498407A (en) | 1994-10-24 | 1996-03-12 | Atlas; Sheldon M. | Poly(2-hydroxyethyl methacrylate) and all copolymers of poly-HEMA fibers and cosmetic compositions containing same |
| US6083903A (en) * | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
| US5696164A (en) | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| GB9500856D0 (en) | 1995-01-17 | 1995-03-08 | Zeneca Ltd | Composition and use |
| JPH09124620A (ja) | 1995-10-11 | 1997-05-13 | Bristol Myers Squibb Co | 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤 |
| US6766183B2 (en) | 1995-11-22 | 2004-07-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers |
| US6632955B1 (en) | 1996-12-02 | 2003-10-14 | Chisso Corporation | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for preparing the same |
| GB9604926D0 (en) * | 1996-03-08 | 1996-05-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| JP4373497B2 (ja) * | 1996-06-19 | 2009-11-25 | ローン−プーラン・ロレ・リミテツド | 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 |
| US5831046A (en) * | 1996-08-05 | 1998-11-03 | Prolinx, Incorporated | Boronic acid-contaning nucleic acid monomers |
| AU4486097A (en) | 1996-09-19 | 1998-04-14 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Dna adenine methyltransferases and uses thereof |
| US6221640B1 (en) | 1997-05-14 | 2001-04-24 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Enterococcal aminoacyl-trna synthetase proteins, nucleic acids and strains comprising same |
| US6140328A (en) * | 1997-12-12 | 2000-10-31 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Heterocyclic cytotoxic agents |
| DE69907341T2 (de) | 1998-02-09 | 2004-01-22 | Macrochem Corp., Lexington | Antimykotischer nagellack |
| WO1999053913A1 (en) | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Bertek Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases |
| DE19829947A1 (de) | 1998-07-04 | 2000-01-05 | Bayer Ag | Elektrolumineszierende Anordnungen mit Bor-Chelaten |
| US6462036B1 (en) | 1998-11-06 | 2002-10-08 | Basf Aktiengesellschaft | Tricyclic pyrazole derivatives |
| WO2000027822A2 (en) | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Basf Aktiengesellschaft | Tricyclic pyrazole derivatives |
| EP1155698A4 (en) | 1999-01-29 | 2003-01-15 | Nitto Kasei Co Ltd | ORGANOBORAL COMPOUNDS HAVING COCCIDIOSTAT ACTIVITY |
| JP2003501431A (ja) | 1999-05-25 | 2003-01-14 | ザ ペン ステート リサーチ ファウンデイション | Ｄｎａメチル基転移酵素阻害剤 |
| DE60045879D1 (de) | 1999-08-25 | 2011-06-01 | Ambergen Inc | Methoden zur Detektion, Analyse und Isolation von entstehenden Proteinen |
| US6306628B1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-10-23 | Ambergen, Incorporated | Methods for the detection, analysis and isolation of Nascent proteins |
| AU7995300A (en) * | 1999-10-05 | 2001-05-10 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | Dithiolane derivatives |
| WO2001049301A1 (en) | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Marantech Holding, Llc | Methods of using electron active compounds for managing cancer |
| US7074392B1 (en) | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
| US6521619B2 (en) | 2000-06-29 | 2003-02-18 | Icos Corporation | Aryl phenylcyclopropyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion inhibiting anti-inflammatory and immune suppressive agents |
| DE10032017A1 (de) | 2000-07-01 | 2002-01-10 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung hochreiner Formylphenylboronsäuren |
| AU2001275930B2 (en) * | 2000-07-14 | 2007-05-10 | Eisai Inc. | Alpha-msh related compounds and methods of use |
| US6642252B2 (en) * | 2000-11-07 | 2003-11-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Acid derivatives useful as serine protease inhibitors |
| DE60124759T2 (de) | 2000-11-30 | 2007-03-15 | The Penn State Research Foundation | Dna methyl transferase inhibitoren |
| DE10110051C2 (de) * | 2001-03-02 | 2003-07-03 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Boron- und Borinsäuren |
| US6878365B2 (en) * | 2001-03-10 | 2005-04-12 | James Edward Brehove | Topical application for treating toenail fungus |
| ATE438615T1 (de) | 2001-04-06 | 2009-08-15 | Biocryst Pharm Inc | Biarylverbindungen als serinproteaseinhibitoren |
| GB0117645D0 (en) * | 2001-07-19 | 2001-09-12 | Isis Innovation | Therapeutic stratergies for prevention and treatment of alzheimers disease |
| US7825104B2 (en) * | 2001-07-23 | 2010-11-02 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Methods and compositions for treating fungal infections |
| DE10143979A1 (de) * | 2001-09-07 | 2003-03-27 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Bisallylboranen und nicht-aromatischen Boronsäuren |
| US7217701B2 (en) * | 2001-10-11 | 2007-05-15 | Katsuhiko Mikoshiba | Intracellular calcium concentration increase inhibitors |
| JP4209659B2 (ja) * | 2001-11-15 | 2009-01-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | アミジノ誘導体並びにそれを用いた抗血液凝固剤および血栓症治療剤 |
| US7405304B2 (en) | 2002-01-10 | 2008-07-29 | The Penn State Research Foundation | Methods for the preparation of alkyl diaryl borinates and complexed diarylboronic acids |
| IL166156A0 (en) | 2002-07-09 | 2006-01-15 | Point Therapeutics Inc | Boroproline compound combination therapy |
| WO2004043925A2 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-27 | Neurogen Corporation | 3-substituted-6-aryl pyridined as ligands of c5a receptors |
| AU2003298328A1 (en) | 2002-12-02 | 2004-06-23 | Solvias Ag | Catalytic hydrogeneration of carbon-heteroatom double bonds |
| CA2509645A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotics containing borinic acid complexes and methods of use |
| US7390806B2 (en) | 2002-12-18 | 2008-06-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotics containing borinic acid complexes and methods of use |
| AU2004220176A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Astrazeneca Ab | Novel fused triazolones and the uses thereof |
| US20050125852A1 (en) * | 2003-05-09 | 2005-06-09 | Sugen, Inc. | Novel kinases |
| US7465836B2 (en) * | 2003-06-16 | 2008-12-16 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Hydrolytically-resistant boron-containing therapeutics and methods of use |
| JP2005022986A (ja) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Sankyo Co Ltd | Ｅｄｇ受容体拮抗作用を有するアルキン誘導体 |
| AU2004253267B2 (en) * | 2003-07-03 | 2008-12-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dual NK1/NK3 antagonists for treating schizophrenia |
| AU2004312510A1 (en) | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds |
| EP2335722B1 (en) * | 2004-05-12 | 2019-03-13 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
| EP1753428A4 (en) | 2004-05-14 | 2010-09-15 | Abbott Lab | INHIBITORS OF KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS |
| AR049915A1 (es) | 2004-06-14 | 2006-09-13 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Compuestos con contenido de boro y metodos de uso de los mismos |
| KR100624238B1 (ko) * | 2004-06-22 | 2006-09-19 | 한국화학연구원 | 알파-아릴메톡시아크릴레이트 유도체를 함유하는 대사성골 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물 |
| US20060111388A1 (en) | 2004-11-19 | 2006-05-25 | University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | Phenanthroline and derivatives thereof used to lower intraocular pressure in an affected eye |
| GB0501944D0 (en) | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Univ Cambridge Tech | Compounds for use in chemical detection and/or quantitation |
| KR101456815B1 (ko) | 2005-02-16 | 2014-10-31 | 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 보론함유 소분자 |
| JP5084717B2 (ja) | 2005-03-08 | 2012-11-28 | エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ | キラル・ビスオキサゾリン触媒 |
| US20060251689A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-11-09 | Astion Development A/S | Treatment or prevention of pruritus |
| US20070028682A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Geon Sagong | System for measuring fluid level using acoustic impedance matching |
| WO2007022437A2 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents for the treatment of cancer and metabolic disorders |
| CN106008583A (zh) | 2005-12-30 | 2016-10-12 | 安纳考尔医药公司 | 含硼的小分子 |
| PL1988779T3 (pl) * | 2006-02-16 | 2015-10-30 | Anacor Pharmaceuticals Inc | Małe cząsteczki zawierające bor jako środki przeciwzapalne |
| WO2007146965A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for the treatment of periodontal disease |
| US20070286822A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Anacor Pharmaceuticals Inc. | Compounds for the Treatment of Periodontal Disease |
| KR100848491B1 (ko) | 2007-01-16 | 2008-07-28 | 영진약품공업주식회사 | 베타아미노기를 갖는 2-싸이아졸리딘 유도체, 이의약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법 |
| JO3396B1 (ar) | 2007-06-20 | 2019-10-20 | Anacor Pharmaceuticals Inc | جزيئات صغيرة تحتوي على البورون |
| KR100895300B1 (ko) | 2007-07-20 | 2009-05-07 | 한국전자통신연구원 | 생체신호 측정의복과 생체신호 처리시스템 |
| EP2187893A4 (en) | 2008-03-06 | 2012-02-22 | Anacor Pharmaceuticals Inc | SMALL BORON-CONTAINING MOLECULES AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS |
| AU2009221793B2 (en) | 2008-03-06 | 2015-02-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents |
| WO2009140309A2 (en) | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2010027975A1 (en) | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| US8461336B2 (en) | 2008-09-04 | 2013-06-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2010045505A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules as anti-protozoal agents |
| US9493489B2 (en) | 2008-10-15 | 2016-11-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-protozoal agents |
| CA2744231A1 (en) | 2008-12-17 | 2010-07-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphs of (s)-3-aminomethyl-7-(3-hydroxy-propoxy)-3h-benzo[c][1,2] oxaborol-1-ol |
| AU2010281439A1 (en) | 2009-07-28 | 2012-03-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted boron-containing molecules |
| WO2011060196A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| WO2011094450A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules |
| ES2710105T3 (es) | 2010-04-07 | 2019-04-23 | Glaxosmithkline Llc | Proceso para preparar benzoxaboroles |
| WO2012033858A2 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| AR088669A1 (es) | 2011-11-21 | 2014-06-25 | Lilly Co Eli | Derivados de dihidrodibenzo[c][1,2]oxaborol y dihidroisoxazol utiles para el control de ectoparasitos |
| AR088668A1 (es) | 2011-11-21 | 2014-06-25 | Lilly Co Eli | Moleculas pequeñas que contienen boro |
| JP2015212249A (ja) | 2014-05-05 | 2015-11-26 | アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 化合物および爪光沢剤 |
-
2006
- 2006-08-16 CN CN201610328000.3A patent/CN106008583A/zh active Pending
- 2006-08-16 CN CN201610328016.4A patent/CN106008571A/zh active Pending
- 2006-08-16 EP EP06801794A patent/EP1976536A4/en not_active Withdrawn
- 2006-08-16 KR KR1020087018808A patent/KR20080110984A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-16 WO PCT/US2006/032238 patent/WO2007078340A2/en not_active Ceased
- 2006-08-16 CN CN201610327999.XA patent/CN105949230A/zh active Pending
- 2006-08-16 JP JP2008548499A patent/JP2009526751A/ja active Pending
- 2006-08-16 CA CA002635680A patent/CA2635680A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-16 BR BRPI0621279-4A patent/BRPI0621279B1/pt active IP Right Grant
- 2006-08-16 US US11/505,591 patent/US7767657B2/en active Active
- 2006-08-16 RU RU2008131324/04A patent/RU2008131324A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 AU AU2006333527A patent/AU2006333527B2/en active Active
-
2008
- 2008-06-23 IL IL192402A patent/IL192402A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-12-02 US US12/629,753 patent/US8115026B2/en active Active
-
2012
- 2012-01-23 US US13/356,488 patent/US8722917B2/en active Active
- 2012-09-07 US US13/607,321 patent/US20130059803A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-07 US US13/607,405 patent/US20130064783A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-07 US US13/607,250 patent/US20130059802A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-12 US US13/861,846 patent/US20130210770A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-07 US US14/201,459 patent/US9353133B2/en active Active
- 2014-11-10 US US14/537,771 patent/US20150119364A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-02-17 US US15/046,322 patent/US9566289B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-03-11 US US15/068,352 patent/US9549938B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-04-05 US US15/091,394 patent/US9572823B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-04-20 US US15/134,286 patent/US9566290B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-11-18 US US15/355,393 patent/US20170066787A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008131324A (ru) | Борсодержащие малые молекулы | |
| US20220048908A1 (en) | Compositions and methods for modulating hair growth | |
| US6369237B1 (en) | DNA glycosylase inhibitors, and uses related thereto | |
| Karpenko et al. | Synthesis and antiherpetic activity of acyclovir phosphonates | |
| CN101505603A (zh) | 含硼的小分子 | |
| Au et al. | The pharmacology of ftorafur (R, S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil) | |
| ES2435643T3 (es) | Derivados de rosuvastatina y de atorvastatina | |
| JPS6337766B2 (ru) | ||
| HK1228917A1 (zh) | 含硼的小分子 | |
| Huseman et al. | Mechanism of Action of KL-50, a Novel Imidazotetrazine for the Treatment of Drug-Resistant Brain Cancers | |
| Monaselidze et al. | Effect of the peptide bronchogen (Ala-Asp-Glu-Leu) on DNA thermostability | |
| BRPI0413290A (pt) | composto para a vacinação de um animal, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, vacina, composição farmacêutica, métodos para imunizar um animal contra uma doença, e para combater uma doença em um animal, doença em animal, uso de um composto e um ácido nucleico, e para determinar se a um animal foi administrado com um composto, kit de partes, e, método para vacinar um animal | |
| HK1228916A (en) | Boron-containing small molecules | |
| HK1228916A1 (en) | Boron-containing small molecules | |
| HK1228915A1 (zh) | 含硼的小分子 | |
| HK1228915A (en) | Boron-containing small molecules |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110704 |