RU2008131294A - Ингибиторы сетр - Google Patents
Ингибиторы сетр Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008131294A RU2008131294A RU2008131294/04A RU2008131294A RU2008131294A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A RU 2008131294/04 A RU2008131294/04 A RU 2008131294/04A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A RU 2008131294 A RU2008131294 A RU 2008131294A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- group
- independently selected
- optionally
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 103
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 73
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 40
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 37
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 35
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 22
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 62
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 6
- -1 atoms halogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims 1
- 101150092476 ABCA1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000055510 ATP Binding Cassette Transporter 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108700005241 ATP Binding Cassette Transporter 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 claims 1
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010054082 Sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229940099990 ogen Drugs 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 108091008725 peroxisome proliferator-activated receptors alpha Proteins 0.000 claims 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 230000000929 thyromimetic effect Effects 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 101100441108 Arabidopsis thaliana CRR6 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101100386311 Arabidopsis thaliana DAPB3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101150076189 CRR1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 0 CC(C(*)N1Cc2ccccc2-c2ccc(C**)c([Al])c2)OC1=O Chemical compound CC(C(*)N1Cc2ccccc2-c2ccc(C**)c([Al])c2)OC1=O 0.000 description 1
- UVTYQWMQCOXQHI-YRVHBCJASA-N C[C@@H]([C@@H](c1cc(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c1)O1)N(Cc2cc(C(F)(F)F)ccc2-c(cc(cc2)-c3c(C)cccc3)c2O)C1=O Chemical compound C[C@@H]([C@@H](c1cc(C(F)(F)F)cc(C(F)(F)F)c1)O1)N(Cc2cc(C(F)(F)F)ccc2-c(cc(cc2)-c3c(C)cccc3)c2O)C1=O UVTYQWMQCOXQHI-YRVHBCJASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, где: ! ! Y выбран из группы, которая включает -С(=О)- и -(CRR1)-; ! X выбран из группы, которая включает -О-, -NH-, -N(C1-С5алкил)- и -(CRR6)-; ! Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и -С(=N-R9), где R9 выбран из группы, которая включает H, -CN и C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-11 атомами галогена; ! каждый R независимо выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! В выбран из группы, которая включает А1 и А2, где А1 имеет структуру: ! ! R1 и R6 каждый выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена; ! где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1, R2 и R6 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2; ! А3 выбран из группы, которая включает: ! (a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила; ! (b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи; ! (c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и ! (d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1
Claims (25)
1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, которая включает -С(=О)- и -(CRR1)-;
X выбран из группы, которая включает -О-, -NH-, -N(C1-С5алкил)- и -(CRR6)-;
Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и -С(=N-R9), где R9 выбран из группы, которая включает H, -CN и C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-11 атомами галогена;
каждый R независимо выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
В выбран из группы, которая включает А1 и А2, где А1 имеет структуру:
R1 и R6 каждый выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил, атом галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1, R2 и R6 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2;
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода;
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra;
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(е) -С3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
А4 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу; и
(d) бензогетероцикл, содержащий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи;
при этом в том случае, когда А4 обозначает (a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила; (b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи; (c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения гетероцикла к А3 является атом N в А4; или (d) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи; то А4 необязательно замещен 1-5 группами Ra;
и когда А4 обозначает (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения гетероцикла к А3 является атом углерода в А4, то А4 замещен одной группой Re и необязательно также замещен 1-4 группами независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Ra необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атомам галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
n равно 0 или 1;
р обозначает целое число, равное 0-4;
х равно 0, 1 или 2;
y равно 1 или 2;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H, -C1-С5алкила, -С(=О)C1-С5алкила и -S(O)yC1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена; и
R5 выбран из группы, которая включает H, -ОН, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей соединения Формулы Ia, Ib или Id, или его фармацевтически приемлемая соль:
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y обозначает -(CRR1)-;
R и R6 каждый независимо выбраны из группы, которая включает Н и -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
R1 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1 и R2 обозначает A2 или -(C(R)2)nA2; так что соединение Формулы I содержит одну группу А1 и одну группу А2.
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, и необязательно 1-2 двойные связи, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra.
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) -С3-С8 циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также включает 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Ra необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атомам галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно содержит также карбонильную группу и необязательно содержит также 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно также замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-2;
R3 и R4 каждый независимо выбраны из H и -C1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена; и
R5 выбран из группы, которая включает H, -ОН, -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y обозначает -(CRR1)-;
Z выбран из группы, которая включает -С(=О)-, -S(O)2- и
-C(=N-R9), где R9, выбран из группы, включающей H, -CN и СН3;
каждый R независимо выбран из группы, включающей Н и -C1-С2алкил;
R6 выбран из группы, включающей H и -C1-С3алкил, где -C1-С3алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена;
R1 выбран из группы, включающей H и -C1-С3алкил и -(C(R)2)nA2, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена;
R2 выбран из группы, которая включает H, -C1-С3алкил, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-С3алкил необязательно замещен 1-5 атомами галогена,
где один из В и R2 обозначает А1; и один из В, R1 и R2 обозначает А2 или -(C(R)2)nA2; так что соединение Формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2;
А3 выбран из группы, которая включает:
(a) фенил;
(b) (5-6)-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с 5-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и -S(O)x-, где точкой присоединения А3 к фенильному циклу, к которому присоединен А3, является атом углерода;
при этом А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-4 группами Ra;
А2 выбран из группы, которая включает:
(a) фенил;
(b) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи;
(с) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с 5-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; и
(d) -С5-С6 циклоалкил;
при этом А2 необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом для соединений, в которых Ra выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная группа в Ra необязательно замещена 1-5 атомами галогена, а также необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, и необязательно замещенного также одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С4алкенил, циклопропил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом для соединений, в которых Re выбран из группы, включающей -C2-С4алкенил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная группа в Re необязательно замещена 1-5 атомами галогена, а также необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3.
р обозначает целое число, равное 0-2; и
R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из H и -C1-С3алкила.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Х обозначает -О-;
Z обозначает -С(=О)-;
Y обозначает -CHR1, где R1 выбран из -C1-С2алкила;
R и R5 обозначают Н;
R2 и В каждый выбран из А1 и А2, где один из R2 и В обозначает А1, а другой из R2 и В обозначает А2;
А2 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил;
А3 выбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил;
А4 выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил;
А2 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCH3 и -OCF3 и -C1-С3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена;
А3 замещен одной группой А4 и необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными атома галогена, -ОН, -OCH3, -OCF3 и -C1-С3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена;
А4 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает (а) -C1-С5алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный группой -ОН, (b) -C2-С4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (с) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -С(=О)СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (d) -С(=О)Н, (е) -СО2Н, (f) -СО2С1-С4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -С(=О)C1-С2алкила, -ОН, -СО2СН3, -СО2Н, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (g) -ОН, (h) -S(O)xC1-С2алкил, (i) атом галогена, (j) -CN, (k) -NO2, (l) -C(=O)NR3R4, (m) -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкил, (n) -ОС1-С3алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (о) -С(=О)OC1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (р) -NR3C(=О)C1-С2алкил, (q) -NR3R4 и (r) -S(O)xNR3R4,
при условии, что если А4 обозначает гетероциклическую группу, присоединенную к А3 посредством кольцевого атома углерода в А4, то, по крайней мере, один заместитель в А4 должен быть выбран из Re, где Re выбран из группы, которая включает (а) -C1-С5алкил, замещенный группой -ОН и необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (b) -C2-С4алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (с) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -С(=О)СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (d) -С(=О)Н, (е) -СО2Н, (f) -СО2С1-С4алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -С(=О)C1-С2алкила, -ОН, -СО2СН3, -СО2Н, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (g) -ОН, (h) -S(O)xC1-С2алкил, (i) -CN, (j) -NO2, (k) -C(=O)NR3R4, (l) -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкил, (m) -С(=О)C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -СО2СН3, -NR3R4 и -ОС1-С2алкиленОС1-С2алкила, (n) -NR3C(=О)ОС1-С2алкил, (o) -NR3R4 и (p) -S(O)xNR3R4;
p равно 0, 1 или 2; и
Ra выбран из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
R3 и R4 каждый независимо выбраны из Н и СН3; и
х равно 0, 1 или 2.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где В обозначает А1, а R2 обозначает А2.
7. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где В обозначает А2, а R2 обозначает А1.
8. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где А2, А3 и А4 обозначают фенил; и
каждый Ra выбран из группы, которая содержит (а) -C1-С4алкил, необязательно замещенный 1-5 атомами фтора и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -ОН, -ОСН3 и -NR3R4; (b) -ОС1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора; (с) -C2-С4алкенил; (d) -C1-С2алкил-О-C1-С2алкилфенил; (е) циклопропил; (f) -С(=О)Н; (g) -СО2Н; (h) -СО2С1-С4алкил; (i) -OH; (j) -NR3R4; (k) -S(O)xC1-С2алкил; (l) атом галогена; (m) -CN; (n) -NO2; и (о) (5-6)-членный гетероцикл, включающий 1-2 атома кислорода, который необязательно замещен -C1-С2алкилом.
9. Соединение по п.1, имеющее Формулу Ic, или его фармацевтически приемлемая соль, где
где один из В1 и В2 обозначает
а другой из В1 и В2 обозначает Ar1(Rc)u;
Ar1 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(d) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(е) -С3-С8 циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи;
Ar2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
R1 выбран из группы, которая включает H, -C1-С5алкил и атом галогена, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H, -C1-С5алкила, -С(=О)C1-С5алкила и -S(O)yC1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединены Ra, Rb, Rc или Rd, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Ra, Rb, Rc и Rd выбраны из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Ra, Rb, Rc и Rd необязательно замещены 1-15 атомами галогена и необязательно замещены 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
Re независимо выбран из группы, которая включает -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -NR3C(=О)NR3R4, -S(O)xC1-С6алкил, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Re, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Re выбран из группы, включающей -C2-С6алкенил, -C2-С6алкинил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС2-С6алкенил, -ОС2-С6алкинил, -ОС3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)C3-С8циклоалкил, -СО2С1-С6алкил, -C(=O)SC1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Re необязательно замещен 1-15 атомами галогена и необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбранными из (а) -ОН, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (е) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, (f) -ОС3-С8циклоалкила, необязательно содержащего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 атомами галогена, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -СО2С1-С4алкила, который необязательно замещен 1-9 атомами галогена, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-4;
q обозначает целое число, равное 0-4;
u обозначает целое число, равное 0-5;
х обозначает 0, 1 или 2; и
y обозначает 1 или 2;
при этом когда Ar2 выбран из группы, которая включает:
(a) ароматический цикл, выбранный из фенила и нафтила;
(b) фенильный цикл, конденсированный с (5-7)-членным неароматическим циклоалкилом, который необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) бензогетероцикл, включающий фенильный цикл, конденсированный с (5-6)-членным гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно 1-2 двойные связи; и
(d) (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также включающий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения указанного гетероцикла к фенильной группе, к которой присоединен гетероцикл, является гетероатом гетероцикла,
то t обозначает целое число, равное 0-5, а w равно 0;
а когда Ar2 обозначает (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно также содержащий 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения указанного гетероцикла к фенильной группе, к которой присоединен гетероцикл, является атом углерода гетероцикла, то t обозначает целое число, равное 0-4, а w равно 1.
10. Соединение по п.9, имеющее Формулу Ie, или его фармацевтически приемлемая соль:
11. Соединение по п.9, имеющее Формулу If, или его фармацевтически приемлемая соль:
12. Соединение по п.10, имеющее Формулу Ig, или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С4алкил, -С(=О)C1-С4алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Rd, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом когда Rd выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, циклопропил, -ОС1-С4алкил, -С(=О)C1-С4алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, то алкильная, алкенильная и циклопропильная группа в Rd необязательно замещена 1-5 атомами галогена и необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3; и
t обозначает целое число, равное 0-5.
13. Соединение по п.12, имеющее Формулу Ih, или его фармацевтически приемлемая соль:
14. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, которая включает H и -C1-С5алкил, где -C1-С5алкил необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -C1-С5алкила, где -C1-С5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 атомами галогена;
каждый Ra, Rb и Rc независимо выбран из группы, которая включает -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С6алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил, -S(O)xC1-С6алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, при этом указанный гетероцикл необязательно также содержит карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероцикла к циклу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена, -C1-С3алкила и -ОС1-С3алкила, где -C1-С3алкил и -ОС1-С3алкил необязательно замещены 1-7 атомами галогена;
при этом когда Ra, Rb и Rc выбраны из группы, включающей -C1-С6алкил, -C2-С6алкенил, -C3-С8циклоалкил, необязательно содержащий 1-3 двойные связи, -ОС1-С6алкил, -С(=О)C1-С6алкил, -СО2С1-С6алкил, -NR3C(=О)ОС1-С6алкил и -S(O)xC1-С6алкил, то Ra, Rb и Rd необязательно замещены 1-15 атомами галогена и необязательно замещены одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -ОС1-С4алкила, необязательно замещенного 1-9 атомами галогена и необязательно замещенного 1-2 замещающими группами, которые независимо выбраны из -ОС1-С2алкила и фенила, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
каждый Rd независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2 и (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, где точкой присоединения указанного гетероцикла к кольцу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, при этом указанный гетероцикл необязательно замещен 1-5 замещающими группами, независимо выбранными из атома галогена;
при этом в случае, когда Rd выбран из группы, включающей -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -СО2С1-С4алкил, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил и -S(O)xC1-С2алкил, алкильная или алкенильная группа в Rd необязательно замещена 1-5 атомами галогена и необязательно замещена одной замещающей группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
р обозначает целое число, равное 0-2;
q обозначает целое число, равное 0-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 0-2;
х равно 0, 1 или 2; и
y равно 1 или 2.
15. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из H и -C1-С2алкила;
R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -C1-С3алкила;
каждый Ra, Rb и Rc независимо выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -ОС1-С2алкил, -С(=О)C1-С2алкил, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, -NR3R4, -NR3C(=О)ОС1-С4алкил, -S(O)xC1-С2алкил, атом галогена, -CN, -NO2;
при этом когда Ra, Rb и Rc выбраны из -C1-С4алкила, -C2-С4алкенила, -ОС1-С2алкила, -С(=О)C1-С2алкила, -СО2С1-С4алкила, -NR3C(=О)ОС1-С4алкила и -S(O)xC1-С2алкила, то алкильная и алкенильная группа в Ra, Rb и Rc необязательно замещены 1-5 атомами галогена и необязательно замещены одной группой, выбранной из (а) -ОН, (b) -NR3R4, (с) -OCH3, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора и необязательно замещенного одной фенильной группой, и (d) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из атома галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
Rd выбран из группы, которая включает -C1-С4алкил, -C2-С4алкенил, -NR3R4, -С(=О)Н, -СО2Н, -СО2С1-С4алкил, -ОН, атом галогена, -CN и -NO2, где -C1-С4алкил и -C2-С4алкенил во всех случаях необязательно замещены 1-5 атомами фтора;
р обозначает целое число, равное 1-2;
q обозначает целое число, равное 1-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 1-2; и
х обозначает 0, 1 или 2.
16. Соединение по любому из пп.9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из H и -CH3;
Ra, Rb и Rc каждый независимо выбран из группы, которая включает -C1-С3алкил, -ОС1-С2алкил, атом галогена и -ОН, где -C1-С3алкил и -ОС1-С2алкил необязательно замещены 1-3 атомами фтора;
Rd выбран из группы, которая включает -C1-С3алкил, -NR3R4, -СО2Н, -СО2С1-С3алкил, атом галогена и -CN, где -C1-С3алкил и -СО2С1-С3алкил необязательно замещены 1-3 атомами фтора;
р обозначает целое число, равное 1-2;
q обозначает целое число, равное 1-2;
t обозначает целое число, равное 0-3;
u обозначает целое число, равное 1-2.
17. Соединение по любому из пп.9-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ar2 выбран из группы, которая включает фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиразолил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, тиенил, фурил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензизоксазолил и бензофурил.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения, или его фармацевтически приемлемая соль:
20. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения, или его фармацевтически приемлемая соль:
(а)
где R1 выбран из группы, которая включает:
(b)
где R выбран из группы, которая включает:
(с)
где R выбран из группы, которая включает:
(d)
где R выбран из группы, которая включает:
(е)
где Rx выбран из группы, которая включает:
(f)
где R выбран из группы, которая включает:
(g)
где R и R' определены следующим образом:
где R выбран из группы, которая включает:
где Rx выбран из группы, которая включает:
21. Способ лечения атеросклероза у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
22. Способ повышения HDL-C у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
23. Способ снижения LDL-C у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его терапевтически приемлемой соли.
24. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения атеросклероза.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый носитель и один или несколько активных ингредиентов, выбранных из группы, которая включает:
(i) ингибиторы HMG-CoA-редуктазы;
(ii) усилители экскреции желчных кислот;
(iii) ниацин и родственные соединения;
(iv) агонисты PPARα;
(v) ингибиторы абсорбции холестерина;
(vi) ингибиторы ацил-СоА:холестерин-ацилтрансферазы (АСАТ);
(vii) фенольные антиоксиданты;
(viii) ингибиторы секреции микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТР)/АроВ;
(ix) витаминные антиоксиданты;
(x) тиромиметики;
(xi) индукторы рецептора LDL (липопротеина низкой плотности);
(xii) ингибиторы агрегирования тромбоцитов;
(xiii) витамин В12 (известный также как цианокобаламин);
(xiv) фолиевая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
(xv) лиганды FXR и LXR;
(xvi) агенты, которые усиливают генную экспрессию АВСА1, и
(xvii) переносчики желчных кислот в подвздошной кишке.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75528405P | 2005-12-30 | 2005-12-30 | |
| US60/755,284 | 2005-12-30 | ||
| PCT/US2006/049494 WO2007079186A2 (en) | 2005-12-30 | 2006-12-29 | 1, 3-oxazolidin-2-one derivatives useful as cetp inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008131294A true RU2008131294A (ru) | 2010-02-10 |
| RU2513107C2 RU2513107C2 (ru) | 2014-04-20 |
Family
ID=38110277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008131294/04A RU2513107C2 (ru) | 2005-12-30 | 2006-12-29 | Ингибиторы сетр |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7915271B2 (ru) |
| EP (1) | EP2029560B1 (ru) |
| JP (1) | JP5040036B2 (ru) |
| KR (2) | KR20140107671A (ru) |
| CN (1) | CN101365689A (ru) |
| AU (1) | AU2006332681B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620752A2 (ru) |
| CA (1) | CA2635262C (ru) |
| IL (1) | IL192102A0 (ru) |
| NO (1) | NO20083334L (ru) |
| NZ (1) | NZ568904A (ru) |
| RU (1) | RU2513107C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007079186A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804762B (ru) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DOP2005000123A (es) | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
| JP5229567B2 (ja) * | 2005-12-30 | 2013-07-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Ｃｅｔｐ阻害剤 |
| WO2008082567A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Merck & Co., Inc. | Process for synthesizing a cetp inhibitor |
| WO2008106128A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC UREA AND CARBAMATE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
| EP2532643A1 (en) | 2007-06-08 | 2012-12-12 | MannKind Corporation | IRE-1A Inhibitors |
| AR067673A1 (es) | 2007-07-26 | 2009-10-21 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Derivados de 1,3 oxazinan - 2 - ona como inhibidores ciclicos de la 11 beta -hidroxiesteroide deshidrogenasa 1. composiciones farmaceuticas. |
| WO2009027785A2 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Pfizer Products Inc. | 1, 3-oxazole derivatives as cetp inhibitors |
| CN101412711A (zh) * | 2007-10-15 | 2009-04-22 | 上海恒瑞医药有限公司 | 氨基甲酸酯类衍生物及其在医药上的应用 |
| AR069207A1 (es) | 2007-11-07 | 2010-01-06 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1 |
| US20090324569A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-12-31 | Decode Genetics Ehf | Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammatory, cardiovascular and cns disorders |
| EP2222638A2 (en) * | 2007-11-21 | 2010-09-01 | Decode Genetics EHF | Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammation |
| US8440658B2 (en) | 2007-12-11 | 2013-05-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| JP5490020B2 (ja) | 2008-01-24 | 2014-05-14 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状カルバゼート及びセミカルバジドインヒビター |
| EP2252598A2 (en) | 2008-02-11 | 2010-11-24 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-oxazepan-2-one and 1,3-diazepan-2-one inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| WO2009102460A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| JP2011513242A (ja) | 2008-02-25 | 2011-04-28 | アミラ ファーマシューティカルズ，インク． | プロスタグランジンｄ２受容体アンタゴニスト |
| WO2009134387A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| WO2009134392A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| CA2723032A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| MX2010011935A (es) | 2008-05-01 | 2011-05-19 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores ciclicos de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1. |
| NZ590495A (en) | 2008-07-25 | 2012-10-26 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Dihydropyridin-phenyl-3-oxazinan-2-ones as inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| EP2324017B1 (en) | 2008-07-25 | 2014-12-31 | Boehringer Ingelheim International GmbH | INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
| EP2348859B1 (en) * | 2008-10-01 | 2013-12-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prodrugs of oxazolidinone cetp inhibitors |
| US8378107B2 (en) | 2008-10-01 | 2013-02-19 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors |
| JP5679997B2 (ja) | 2009-02-04 | 2015-03-04 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤 |
| UA109255C2 (ru) | 2009-04-30 | 2015-08-10 | Берінгер Інгельхайм Інтернешнл Гмбх | Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 |
| EP2440537A1 (en) | 2009-06-11 | 2012-04-18 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure |
| US8883778B2 (en) | 2009-07-01 | 2014-11-11 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| CN102030770B (zh) * | 2009-09-25 | 2012-10-31 | 北京大学 | 一种芳香硼酸酯化合物的制备方法 |
| KR20120091240A (ko) * | 2009-10-26 | 2012-08-17 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 헤테로아릴 화합물의 합성 및 정제 방법 |
| WO2011159760A1 (en) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
| EP2585444B1 (en) | 2010-06-25 | 2014-10-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders |
| JP5852662B2 (ja) * | 2010-10-29 | 2016-02-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | 環状アミン置換されたオキサゾリジノン系ｃｅｔｐ阻害薬 |
| EA201300522A1 (ru) | 2010-11-02 | 2013-11-29 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Фармацевтические комбинации для лечения метаболических нарушений |
| WO2012101142A1 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method for assessing a subject's risk of having a cardiovascular disease. |
| BR112013026280A2 (pt) * | 2011-04-12 | 2024-04-30 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp | Derivados de cicloalquenil arila para inibidor da cetp |
| ES2683350T3 (es) | 2011-07-08 | 2018-09-26 | Novartis Ag | Método para tratar la aterosclerosis en sujetos con alto nivel de triglicéridos |
| US9073881B2 (en) | 2011-09-23 | 2015-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzoic acid derivatives |
| JO3210B1 (ar) | 2011-10-28 | 2018-03-08 | Merck Sharp & Dohme | مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة |
| WO2013081373A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for preventing or treating hypertriglyceridemia or hypertriglyceridemia-associated diseases |
| CN102516237B (zh) * | 2011-12-05 | 2014-02-26 | 成都苑东药业有限公司 | 一种恶唑烷酮类化合物 |
| WO2013165854A1 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic amine substituted heterocyclic cetp inhibitors |
| JP6225178B2 (ja) | 2012-05-31 | 2017-11-01 | フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー | オーファン核内受容体ＲＯＲγの調整剤としてのカルボキサミドまたはスルホンアミド置換されたチアゾールおよび関連する誘導体 |
| WO2014012428A1 (zh) * | 2012-07-19 | 2014-01-23 | 上海恒瑞医药有限公司 | 噁唑烷酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| EP2934518B1 (en) | 2012-12-19 | 2020-02-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic cetp inhibitors |
| WO2014099834A1 (en) * | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Therapeutic thiazolidinone compounds |
| JP6166385B2 (ja) * | 2013-01-31 | 2017-07-19 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | コレステロールエステル転送蛋白質（ｃｅｔｐ）抑制剤としてのビアリールまたは複素環式ビアリール置換シクロヘキセン誘導体化合物 |
| CN103113193A (zh) * | 2013-03-05 | 2013-05-22 | 华东师范大学 | 一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法 |
| US9981970B2 (en) | 2013-07-30 | 2018-05-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic ureas and thiadiazolidine-1, 1-dioxides as CETP inhibitors |
| US9688630B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-06-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3,3′-disubstituted indolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein |
| WO2015094932A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused bicyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein |
| CN103864831A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-06-18 | 上海工程技术大学 | 一种芳烃硼酸酯类化合物及其合成方法 |
| WO2016018729A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-02-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Monocyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein |
| WO2017011279A1 (en) * | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic heterocycles as inhibitors of cholesterol ester transfer protein |
| CN106083837B (zh) * | 2016-05-27 | 2018-08-31 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法 |
| WO2018016743A1 (ko) * | 2016-07-19 | 2018-01-25 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | Cetp 억제제로서의 옥사졸리딘온 유도체 화합물 |
| CN106749075A (zh) * | 2016-11-24 | 2017-05-31 | 山东新华制药股份有限公司 | 阿那曲波的恶唑烷酮中间体的晶型及其制备方法 |
| JOP20180092A1 (ar) | 2017-10-13 | 2019-04-13 | Gilead Sciences Inc | مثبطات hiv بروتياز |
| TW202104210A (zh) | 2019-04-17 | 2021-02-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Hiv蛋白酶抑制劑 |
| EP4471042A3 (en) | 2019-07-19 | 2025-03-05 | Biosynth AG | Method of making nicotinamide ribofuranoside salts, nicotinamide ribofuranoside salts as such, and uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4968707A (en) * | 1987-06-10 | 1990-11-06 | Pfizer Inc. | Oxazolidin-2-one derivatives as hypoglycemic agents |
| DE69329106T2 (de) | 1992-04-30 | 2001-03-22 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxazolidinderivat und sein pharmazeutisch verträgliches salz |
| EP1435944B1 (en) * | 2001-10-16 | 2009-09-30 | Memory Pharmaceutical Corporation | 4(4-alkoxy-3-hydroxyphenyl)-2-pyrrolidone derivatives as pde-4 inhibitors for the treatment of neurological syndromes |
| WO2004078716A1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Merck & Co. Inc. | Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
| DOP2005000123A (es) * | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
-
2006
- 2006-12-29 CN CNA2006800501386A patent/CN101365689A/zh active Pending
- 2006-12-29 EP EP06849136.4A patent/EP2029560B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-29 RU RU2008131294/04A patent/RU2513107C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 US US12/087,290 patent/US7915271B2/en active Active
- 2006-12-29 WO PCT/US2006/049494 patent/WO2007079186A2/en not_active Ceased
- 2006-12-29 JP JP2008548748A patent/JP5040036B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-29 KR KR1020147021619A patent/KR20140107671A/ko not_active Withdrawn
- 2006-12-29 CA CA2635262A patent/CA2635262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-29 BR BRPI0620752-9A patent/BRPI0620752A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 NZ NZ568904A patent/NZ568904A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-29 AU AU2006332681A patent/AU2006332681B2/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-06-02 ZA ZA200804762A patent/ZA200804762B/xx unknown
- 2008-06-12 IL IL192102A patent/IL192102A0/en unknown
- 2008-07-29 NO NO20083334A patent/NO20083334L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-07-30 KR KR1020087018858A patent/KR101473258B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-28 US US13/073,190 patent/US8440702B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110178059A1 (en) | 2011-07-21 |
| BRPI0620752A2 (pt) | 2011-11-22 |
| JP2009522290A (ja) | 2009-06-11 |
| US8440702B2 (en) | 2013-05-14 |
| AU2006332681B2 (en) | 2011-04-07 |
| JP5040036B2 (ja) | 2012-10-03 |
| RU2513107C2 (ru) | 2014-04-20 |
| KR20080086530A (ko) | 2008-09-25 |
| NZ568904A (en) | 2011-05-27 |
| ZA200804762B (en) | 2009-04-29 |
| CA2635262C (en) | 2011-08-16 |
| US7915271B2 (en) | 2011-03-29 |
| CN101365689A (zh) | 2009-02-11 |
| KR20140107671A (ko) | 2014-09-04 |
| WO2007079186A2 (en) | 2007-07-12 |
| US20090137548A1 (en) | 2009-05-28 |
| AU2006332681A1 (en) | 2007-07-12 |
| WO2007079186A3 (en) | 2007-12-06 |
| NO20083334L (no) | 2008-08-12 |
| KR101473258B1 (ko) | 2014-12-16 |
| CA2635262A1 (en) | 2007-07-12 |
| EP2029560A2 (en) | 2009-03-04 |
| IL192102A0 (en) | 2008-12-29 |
| EP2029560B1 (en) | 2013-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008131294A (ru) | Ингибиторы сетр | |
| JP2008505120A5 (ru) | ||
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| KR950003295A (ko) | 트리시클릭 디아제핀 바조프레신 길항질 및 옥시토신 길항질, 및 이의 제조 방법 | |
| AR059523A2 (es) | Azalidas de 13 miembros macrolidos, composiciones farmaceuticas, su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de infecciones y procedimientos para preparar estos compuestos. | |
| RU2011121655A (ru) | Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
| RU2010126105A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства | |
| RU2015107738A (ru) | Ингибиторы hcv ns3 протеазы | |
| JP2009522292A5 (ru) | ||
| KR920014805A (ko) | 퀴나졸리논 화합물, 그의 제약학적 조성물 및 그의 제조방법 | |
| RU2015100901A (ru) | Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты | |
| RU2006140989A (ru) | 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk4 | |
| RU2009117642A (ru) | Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств | |
| RU2008136187A (ru) | Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью | |
| KR910019989A (ko) | 비스-아릴 아미드 및 우레아 화합물들, 이들로 구성된 조성물 이들을 이용한 paf 억제 방법 및 이들의 생산 방법 | |
| CA2672373A1 (en) | Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases | |
| RU2011117159A (ru) | Аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина | |
| JP2006501181A5 (ru) | ||
| AR037329A1 (es) | Compuestos pirazolo pirimidinona, procedimientos para la preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas de los mismos y usos de los mismos en la preparacion de medicamentos | |
| AR006640A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de una sal de magnesio de un sulfinil-heterociclo substituido | |
| RU2015133171A (ru) | Бензиламиновые производные | |
| JP2020533347A5 (ru) | ||
| JP2020515583A5 (ru) | ||
| RU2010154502A (ru) | Трициклические 2,4-диамино-l,3,5-триазиновые производные, пригодные для лечения злокачественного новообразования и миелопролиферативных нарушений | |
| JP2007532651A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20111010 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20120912 |
|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181230 |