[go: up one dir, main page]

RU2008111971A - Производные пиразолона - Google Patents

Производные пиразолона Download PDF

Info

Publication number
RU2008111971A
RU2008111971A RU2008111971/04A RU2008111971A RU2008111971A RU 2008111971 A RU2008111971 A RU 2008111971A RU 2008111971/04 A RU2008111971/04 A RU 2008111971/04A RU 2008111971 A RU2008111971 A RU 2008111971A RU 2008111971 A RU2008111971 A RU 2008111971A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydropyrazol
phenyl
dicyclopropyl
cyclopropyl
Prior art date
Application number
RU2008111971/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2407737C2 (ru
Inventor
Курт АМРАЙН (CH)
Курт Амрайн
Даниель ХУНЦИКЕР (CH)
Даниель Хунцикер
Бернд КУН (CH)
Бернд Кун
Александер Ф. МАЙВЕГ (CH)
Александер Ф. МАЙВЕГ
Веренер НАЙДХАРТ (FR)
Веренер НАЙДХАРТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008111971A publication Critical patent/RU2008111971A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2407737C2 publication Critical patent/RU2407737C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D231/26—1-Phenyl-3-methyl-5- pyrazolones, unsubstituted or substituted on the phenyl ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы ! , ! где R1 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, аралкил, галогеналкил, арил, пиридинилметил или гетероциклил, и при условии, что в случае, если R1 означает водород, то R3 означает адамантил или адамантил, содержащий от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил, ! R2 означает водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, бензотиазолил, бицикло(2.2.1)гептил или бицикло(2.2.2)октил, где бицикло(2.2.1)гептил и бицикло(2.2.2)октил необязательно содержат от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил, ! или R1 и R2 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан или 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин, где пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан и ! 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин необязательно содержат в качестве заместителей от одной до трех алкильных групп, ! или R1 и R4 вместе образуют -(СН2)m-, ! m равно 3, 4, 5 или 6, ! R3 означает циклопропил, арилциклопропил, изопропил, трет-бутил, адамантил или бицикло(2.2.2)октил, где адамантил и бицикло(2.2.2)октил необязательно содержат от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил, ! R4 означает водород, алкил, циклоалкил, арилоксиалкил, алкилкарбониламиноарилоксиалкил, алкилоксиалкил, арил, аралкил, галогеналкил или галогенциклоалкил, ! или R3 и R4 вместе образуют -(СН2)n-, ! n равно 3, 4, 5 или 6, ! а также фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры указанных соединений, при условии, что в сл

Claims (27)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
,
где R1 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, аралкил, галогеналкил, арил, пиридинилметил или гетероциклил, и при условии, что в случае, если R1 означает водород, то R3 означает адамантил или адамантил, содержащий от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил,
R2 означает водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, бензотиазолил, бицикло(2.2.1)гептил или бицикло(2.2.2)октил, где бицикло(2.2.1)гептил и бицикло(2.2.2)октил необязательно содержат от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил,
или R1 и R2 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан или 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин, где пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан и
2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин необязательно содержат в качестве заместителей от одной до трех алкильных групп,
или R1 и R4 вместе образуют -(СН2)m-,
m равно 3, 4, 5 или 6,
R3 означает циклопропил, арилциклопропил, изопропил, трет-бутил, адамантил или бицикло(2.2.2)октил, где адамантил и бицикло(2.2.2)октил необязательно содержат от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил,
R4 означает водород, алкил, циклоалкил, арилоксиалкил, алкилкарбониламиноарилоксиалкил, алкилоксиалкил, арил, аралкил, галогеналкил или галогенциклоалкил,
или R3 и R4 вместе образуют -(СН2)n-,
n равно 3, 4, 5 или 6,
а также фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры указанных соединений, при условии, что в случае, если R3 и R4 вместе образуют -(СН2)n-, то R1 означает алкил, а R2 не означает водород или алкил, и при условии, что в случае, если R4 означает водород или алкил, то R3 не означает изопропил, а также при условии, что исключены 3-циклопропил-4-изопропил-2-метил-1-фенил-3-пиразолин-5-он, 1,2-дигидро-5-метил-4-трицикло(3.3.1.13,7)дец-1-ил-3Н-пиразол-3-он, 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-10Н, 12Н-индазоло(1,2-а)индазол-10,12-дион, 1,2,4,5,6,7-гексагидро-1-метил-2-фенил-3Н-индазол-3-он, 1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон, 1,4,5,6-тетрагидро-1-бензил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон, 1,4,5,6-тетрагидро-1-этил-2-(4-метил)фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон, 1,4,5,6-тетрагидро-1-этил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон и 1,4,5,6,7,8-гексагидро-1-метил-2-фенил-3(2Н)-циклогептапиразолон.
2. Соединения по п.1, где R1 означает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, аралкил, галогеналкил, арил или гетероциклил, и при условии, что в случае, если R1 означает водород, то R3 означает адамантил или адамантил, содержащий от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил,
R2 означает водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, бицикло(2.2.1)гептил или бицикло(2.2.2)октил, где бицикло(2.2.1)гептил и бицикло(2.2.2)октил необязательно содержат от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, гидрокси, галоген и галогеналкил,
или R1 и R2 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан или 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин, где пиразолидин, гексагидропиридазин, (1,2)диазепан и
2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо(с)(1,2)диазепин необязательно содержат в качестве заместителей от одной до трех алкильных групп,
или R1 и R4 вместе образуют -(CH2)m-,
m равно 3, 4, 5 или 6,
R4 означает водород, алкил, циклоалкил, арилоксиалкил, алкилкарбониламиноарилоксиалкил, алкилоксиалкил, арил, аралкил или галогеналкил,
или R3 и R4 вместе образуют -(CH2)n-, a
n равно 3, 4, 5 или 6.
3. Соединения по п.1, где R3 означает циклопропил, изопропил, трет-бутил, адамантил или 4-метилбицикло(2.2.2)октил.
4. Соединения по п.1, где R3 означает циклопропил или адамантил.
5. Соединения по п.1, где R4 означает циклопропил, циклобутил, 1-метилциклопропил, трет-бутил, 2,2-диметилциклопропил, фторфеноксиметил, фторфенилэтил, хлорфеноксиметил, дихлорфеноксиметил, изопропоксиметил, метил, водород или трифторметил.
6. Соединения по п.1, где R4 означает циклопропил, циклобутил, 1-метилциклопропил, трет-бутил, 2,2-диметилциклопропил или 4-фторфеноксиметил.
7. Соединения по п.1, где R3 означает адамантил, а R4 означает водород, метил или циклопропил.
8. Соединения по п.1, где R1 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил, бензил, циклопропилметил, фенил, пиридинил или фторфенил.
9. Соединения по п.1, где R1 означает метил или фенил.
10. Соединения по п.1, где R1 и R2 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют пиразолидин, гексагидропиридазин или (1,2)-диазепан.
11. Соединения по п.1, где R1 и R4 вместе образуют -(CH2)m-, где m равно 4 или 5.
12. Соединения по п.1, где R3 и R4 вместе образуют -(СН2)n-, где n равно 4 или 5.
13. Соединения по п.1, где R2 означает водород, метил, этил, 1,7,7-триметилбицикло(2.2.1)гепт-2-ил, нафтил, фенил или замещенный фенил, где замещенный фенил означает фенил, содержащий от одного до трех заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей фтор, хлор, трифторметил и гидрокси.
14. Соединения по п.1, где R2 означает метил, фторфенил, хлорфенил или трифторметилфенил.
15. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей:
4,5-дициклопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(4-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(3-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-(2-хлорфенил)-4,5-дициклопропил-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-(3-хлорфенил)-4,5-дициклопропил-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-(3-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2-метоксифенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-нафталин-1-ил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-этил-2-(4-фторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-этил-2-(3-фторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-(2-хлорфенил)-4,5-дициклопропил-1-этил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-(3-хлорфенил)-4,5-дициклопропил-1-этил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-этил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
1-бензил-4,5-дициклопропил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-циклопропилметил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-бензил-4,5-дициклопропил-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2,3-дициклопропил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиразоло[1,2-а][1,2]диазепин-1-он,
5-циклобутил-4-циклопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-циклобутил-4-циклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-1-метил-5-(1-метилциклопропил)-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-трет-бутил-4-циклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(2,2-диметилциклопропил)-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
3-циклопропил-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-он,
4-циклопропил-5-(4-фторфеноксиметил)-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(4-фторфеноксиметил)-2-(4-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
N-{4-[4-циклопропил-1-(4-фторфенил)-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиразол-3-илметокси]фенил}ацетамид,
N-{4-[4-циклoпpoпил-l-(2-фтopфeнил)-2-мeтил-5-oкco-2,5-дигидpo-lH-пиразол-3-илметокси]фенил}ацетамид,
4-циклопропил-5-(4-фторфеноксиметил)-2-(2-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-2-(4-фторфенил)-5-[2-(4-фторфенил)этил]-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-2-(2-фторфенил)-5-[2-(4-фторфенил)этил]-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-1-этил-5-(4-фторфеноксиметил)-2-(4-фторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-(4-хлорфеноксиметил)-4-изопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-(2,4-дихлорфеноксиметил)-4-изопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-(4-фторфеноксиметил)-4-изопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-(2-хлорфеноксиметил)-4-изопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-изопропоксиметил-4-изопропил-1-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
1-этил-2-фенил-1,2,4,5,6,7-гексагидроиндазол-3-он,
1-метил-2-фенил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-2Н-циклогептапиразол-3-он,
1-метил-2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1,2,4,5,6,7-гексагидроиндазол-3-он,
2-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1,2,4,5,6,7-гексагидроиндазол-3-он, 1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,4,5,6,7,8-гексагидро-2Н-циклогептапиразол-3-он,
4-трет-бутил-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-трет-бутил-2,5-диметил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-5-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-адамант-1-ил-3-метил-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он,
2-адамант-1-ил-3-метил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,2-а]пиридазин-1-он,
2-адамант-1-ил-3-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиразоло[1,2-а][1,2]диазепин-1-он,
2-адамант-1-ил-3-циклопропил-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он,
4-адамант-1-ил-1,2,5-триметил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-1-бензил-2,5-диметил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-1-изопропил-5-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-5-метил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-2,5-диметил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-5-метил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-2-метил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-5-метил-1-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-2,5-диметил-1-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-адамант-1-ил-2-этил-5-метил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он,
3-адамант-1-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а]азепин-2-он,
3-адамант-1-ил-1-метил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а]азепин-2-он,
3-адамант-1-ил-1-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-он,
3-адамант-1-ил-1-этил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-он,
1,5-диметил-4-(4-метилбицикло[2.2.2]окт-1-ил)-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он и
2,5-диметил-4-(4-метилбицикло[2.2.2]окт-1-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он.
16. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей:
4,5-дициклопропил-2-(2-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-(2-хлорфенил)-4,5-дициклопропил-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-циклобутил-4-циклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-1-метил-5-(1-метилциклопропил)-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
5-трет-бутил-4-циклопропил-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(2,2-диметилциклопропил)-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(4-фторфеноксиметил)-2-(2-фторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-адамант-1-ил-3-метил-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он,
4-адамант-1-ил-2,5-диметил-1-фенил-1,2-дигидропиразол-3-он и
3-адамант-1-ил-1-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-он.
17. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей:
4,5-дициклопропил-2-(2,3-дихлорфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
1-бензил-4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-(2-фторбензил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-(4-фторбензил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
1-бензил-4,5-дициклопропил-2-(2,5-дифторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,5-дифторфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2-метансульфонилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-(2-трифторметоксифенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-(2,4-дифторбензил)-2-(2,5-дифторфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-пиридин-2-илметил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-1-метил-2-орто-толил-1,2-дигидропиразол-3-он,
2-бензотиазол-2-ил-4,5-дициклопропил-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,3-диметилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2-этилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,5-дихлорфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2-фтор-3-метил-6-трифторметилфенил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-1-метил-5-трифторметил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(2,2-дифторциклопропил)-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4-циклопропил-5-(3,3-дифторциклобутил)-1-метил-2-(2-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиразол-3-он,
4,5-дициклопропил-2-(2,4-дифторфенил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2-дигидропиразол-3-он и
4,5-дициклопропил-2-(2,2-диметилпропил)-1-метил-1,2-дигидропиразол-3-он.
18. Способ получения соединения формулы
Figure 00000001
по любому из пп.1-17, который заключается в том, что проводят одну из следующих реакций:
а) реакцию соединения формулы
Figure 00000002
в присутствии соединения формулы
Figure 00000003
для получения соединения формулы I,
б) реакцию соединения формулы
Figure 00000004
в присутствии R3-OH для получения соединения формулы I,
где R1-R4 имеют значения, как определено в п.1, a R' и R'' означают водород, или R' и R'' вместе образуют -(СН2)2- или -(СН2)3-.
19. Соединения по любому из пп.1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
20. Соединение, которое выбирают из группы, включающей
3-циклопропил-4-изопропил-2-метил-1-фенил-3-пиразолин-5-он,
1,2-дигидро-5-метил-4-трицикло(3.3.1.13,7)дец-1-ил-3Н-пиразол-3-он,
1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-10Н,12Н-индазоло(1,2-а)индазол-10,12-дион,
1,2,4,5,6,7-гексагидро-1-метил-2-фенил-3Н-индазол-3-он,
1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон,
1,4,5,6-тетрагидро-1-бензил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон,
1,4,5,6-тетрагидро-1-этил-2-(4-метил)фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон,
1,4,5,6-тетрагидро-1-этил-2-фенил-3(2Н)-циклопентапиразолон или
1,4,5,6,7,8-гексагидро-1-метил-2-фенил-3(2Н)-циклогептапиразолон, для применения в качестве терапевтически активного вещества.
21. Соединения по любому из пп.1-17 или 20 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний, которые вызваны нарушениями, ассоциированными с ферментом, 11β-гидроксистероиддегидрогеназой 1.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-17 или 20 и терапевтически инертный носитель.
23. Применение соединения по любому из пп.1-17 или 20 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета, ожирения, нарушений питания, дислипидемии и гипертензии.
24. Применение по п.23 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета типа II.
25. Соединение по любому из пп.1-17, полученное согласно способу по п.18.
26. Способ лечения и профилактики диабета, ожирения, нарушений питания, дислипидемии и гипертензии, который заключается в том, что вводят эффективное количество соединения, как определено в любом из пп.1-17 или 20.
27. Способ по п.26 лечения и профилактики диабета типа II.
RU2008111971/04A 2005-08-31 2006-08-21 Производные пиразолона RU2407737C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05107970 2005-08-31
EP05107970.5 2005-08-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008111971A true RU2008111971A (ru) 2009-10-10
RU2407737C2 RU2407737C2 (ru) 2010-12-27

Family

ID=37729936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008111971/04A RU2407737C2 (ru) 2005-08-31 2006-08-21 Производные пиразолона

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7652057B2 (ru)
EP (1) EP1924562A2 (ru)
JP (1) JP5073664B2 (ru)
KR (1) KR100982088B1 (ru)
CN (1) CN101243050B (ru)
AR (1) AR055145A1 (ru)
AU (1) AU2006286646B2 (ru)
BR (1) BRPI0615039A2 (ru)
CA (1) CA2618840C (ru)
CR (1) CR9703A (ru)
EC (1) ECSP088229A (ru)
IL (1) IL189186A0 (ru)
MA (1) MA29775B1 (ru)
MX (1) MX2008002583A (ru)
MY (1) MY145464A (ru)
NO (1) NO20080554L (ru)
NZ (1) NZ565536A (ru)
RU (1) RU2407737C2 (ru)
TW (1) TWI332949B (ru)
UA (1) UA90742C2 (ru)
WO (1) WO2007025880A2 (ru)
ZA (1) ZA200801444B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9428467B2 (en) 2008-11-20 2016-08-30 Northwestern University Selective calcium channel antagonists
US9145424B2 (en) 2008-11-20 2015-09-29 Northwestern University Treatment of amyotrophic lateral sclerosis
US10167263B2 (en) * 2008-11-20 2019-01-01 Northwestern University Treatment of amyotrophic lateral sclerosis
JP5791595B2 (ja) 2009-05-22 2015-10-07 アッヴィ・インコーポレイテッド ５−ｈｔ受容体の調節剤およびそれの使用方法
WO2011051958A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazolones
KR101770979B1 (ko) * 2010-05-21 2017-08-24 애브비 인코포레이티드 5­ｈｔ 수용체의 조절제 및 이의 사용방법
EP2881387A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP2881388A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
WO2019048988A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Pi Industries Ltd. Novel fungidal heterocyclic compounds
JP2020533303A (ja) 2017-09-08 2020-11-19 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ 新規な殺菌性複素環化合物
WO2020210922A1 (es) * 2019-04-17 2020-10-22 Pontificia Universidad Católica De Chile Derivados de adamantiloxadiazoles y sus solvatos, hidratos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, composición farmacéutica que los comprende, proceso de síntesis, útiles como inhibidores efectivos y selectivos de la actividad reductasa de la enzima 11-beta deshidrogenasa tipo 1 (11β-hsd1)
CN113527207B (zh) * 2020-04-22 2023-06-06 常州强力电子新材料股份有限公司 乙氧基/丙氧基改性的吡唑啉有机物、其应用、光固化组合物及光刻胶
CN112375072B (zh) * 2020-09-28 2021-05-28 上海长征富民金山制药有限公司 吡唑啉酮衍生物、注射剂及其用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2731473A (en) * 1956-01-17 New pyrazolone derivatives
DE668628C (de) 1935-12-08 1938-12-07 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Darstellung von Alkyl- und Aralkylabkoemmlingen der 3,4-Cyclotetramethylen-1-aryl-5-pyrazolone
JPS609752B2 (ja) * 1979-11-09 1985-03-12 東邦新薬株式会社 新規な２−アセトキシベンズアミド誘導体、その製法及びそれを有効成分とする医薬
DE4415484A1 (de) 1994-05-03 1995-11-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 1-(Het)aryl-3-hydroxy-pyrazolen
US5663365A (en) * 1996-10-29 1997-09-02 Japan Hydrazine Co., Ltd. Process for the preparation of pyrazolones
ATE219044T1 (de) * 1997-04-10 2002-06-15 Pfizer Fluorosubstituierte adamantan-derivate
TW536387B (en) * 1998-04-23 2003-06-11 Sumitomo Chemical Co Pyrazolinone compound
DK1213296T3 (da) * 1999-08-31 2004-08-16 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxpyrazolderivater, lægemidler indeholdende samme samt mellemprodukter til fremstilling heraf
WO2002053573A1 (en) * 2000-12-28 2002-07-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and use thereof in medicines
DE60332743D1 (de) * 2002-08-08 2010-07-08 Kissei Pharmaceutical Pyrazolderivat, dieses enthaltende medizinische zusammensetzung, medizinische verwendung davon, und zwischenprodukt für dessen herstellung
AU2003262023A1 (en) * 2002-09-10 2004-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Five-membered heterocyclic compounds
ES2364046T3 (es) 2002-12-19 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Gamma-carbolinas tricíclicas sustituidas utilizadas como agonistas y antagonistas de los receptores de la serotonina.
GB0306718D0 (en) * 2003-03-24 2003-04-30 Sterix Ltd Compound
AU2004265299B2 (en) * 2003-08-07 2008-05-01 Merck & Co., Inc. Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
GB2637773A (en) * 2024-02-05 2025-08-06 Nokia Technologies Oy Access traffic steering, switching, splitting (ATSSS) between access paths

Also Published As

Publication number Publication date
CN101243050A (zh) 2008-08-13
US20070049574A1 (en) 2007-03-01
JP5073664B2 (ja) 2012-11-14
KR100982088B1 (ko) 2010-09-13
MY145464A (en) 2012-02-15
UA90742C2 (en) 2010-05-25
AR055145A1 (es) 2007-08-08
US7652057B2 (en) 2010-01-26
CN101243050B (zh) 2012-07-04
CR9703A (es) 2008-02-20
ZA200801444B (en) 2008-12-31
BRPI0615039A2 (pt) 2011-04-26
HK1123295A1 (en) 2009-06-12
TWI332949B (en) 2010-11-11
AU2006286646B2 (en) 2010-09-23
WO2007025880A3 (en) 2007-05-03
ECSP088229A (es) 2008-03-26
JP2009506089A (ja) 2009-02-12
KR20080031482A (ko) 2008-04-08
IL189186A0 (en) 2008-06-05
AU2006286646A1 (en) 2007-03-08
CA2618840C (en) 2011-07-05
NZ565536A (en) 2011-03-31
RU2407737C2 (ru) 2010-12-27
MX2008002583A (es) 2008-03-18
TW200740764A (en) 2007-11-01
CA2618840A1 (en) 2007-03-08
MA29775B1 (fr) 2008-09-01
NO20080554L (no) 2008-03-14
WO2007025880A2 (en) 2007-03-08
EP1924562A2 (en) 2008-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008111971A (ru) Производные пиразолона
RU2439062C2 (ru) Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете
RU2331647C2 (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
CA2412560C (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as immunosuppressive agents
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
JP2013523884A5 (ru)
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
JP2016525092A5 (ru)
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
US20230029385A1 (en) 2-methyl-aza-quinazolines
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
HRP20120174T1 (hr) Derivat policikličnog cinamida
RU2666730C2 (ru) Диазольные лактамы
US20230357239A1 (en) Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amines as sos1 inhibitors
JP2018044008A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2017052805A5 (ru)
RU2005134652A (ru) Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf
JP2014511355A5 (ru)
JP2000159672A (ja) 硝酸誘発耐性の処置剤
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
AU2021204369A1 (en) Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof
IL291181B1 (en) Pyridazine–3(H2)–one–fused–azole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140822