[go: up one dir, main page]

RU2008110910A - Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера - Google Patents

Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
RU2008110910A
RU2008110910A RU2008110910/04A RU2008110910A RU2008110910A RU 2008110910 A RU2008110910 A RU 2008110910A RU 2008110910/04 A RU2008110910/04 A RU 2008110910/04A RU 2008110910 A RU2008110910 A RU 2008110910A RU 2008110910 A RU2008110910 A RU 2008110910A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazol
methyl
fluoro
pyrimidin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2008110910/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2433128C2 (ru
Inventor
Ларс АНДЕРССОН (SE)
Ларс Андерссон
Эрван АРЗЕЛЬ (SE)
Эрван Арзель
Стефан БЕРГ (SE)
Стефан Берг
Джереми БАРРОУЗ (SE)
Джереми БАРРОУЗ
Свен ХЕЛЛЬБЕРГ (SE)
Свен ХЕЛЛЬБЕРГ
Фернандо ХУЭРТА (SE)
Фернандо ХУЭРТА
Торбен ПЕРЕДСЕН (SE)
Торбен ПЕРЕДСЕН
Тобиас РЕЙН (SE)
Тобиас Рейн
Дидье РОТТИЧЧИ (SE)
Дидье Роттиччи
Карин СТААФ (SE)
Карин Стааф
Доминика ТУРЕК (SE)
Доминика Турек
Original Assignee
Астра Зенека АБ (SE)
Астра Зенека АБ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Зенека АБ (SE), Астра Зенека АБ filed Critical Астра Зенека АБ (SE)
Publication of RU2008110910A publication Critical patent/RU2008110910A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2433128C2 publication Critical patent/RU2433128C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I: ! ! где R1 выбран из водорода, галогено, циано, NО2, C1-3алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2NRbRc, C0-2aлкилC(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и C(O)Rj; ! R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa и С(O)Rj; или ! R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один N, О или S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-; ! R3 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, C1-3алкила, C1-3 галогеноалкила и ORa; ! R6 выбран из СН3 и С6алкила, С6алкенила, С6алкинила и С6 галогеноалкила; или ! R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом, которые возможно дополнительно замещены одним или более чем одним C1-3алкокси; ! R7 выбран из водорода, C1-3алкила, циано и C1-3 галогеноалкила, где указанный ! C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa; ! R8 и R9 независимо выбраны из водорода, циано и галогено; ! Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси; ! Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 гал

Claims (58)

1. Применение соединения формулы I:
Figure 00000001
где R1 выбран из водорода, галогено, циано, NО2, C1-3алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2NRbRc, C0-2aлкилC(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa и С(O)Rj; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один N, О или S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, C1-3алкила, C1-3 галогеноалкила и ORa;
R6 выбран из СН3 и С6алкила, С6алкенила, С6алкинила и С6 галогеноалкила; или
R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом, которые возможно дополнительно замещены одним или более чем одним C1-3алкокси;
R7 выбран из водорода, C1-3алкила, циано и C1-3 галогеноалкила, где указанный
C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, циано и галогено;
Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним
С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из водорода, C1-6алкила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rh представляет собой водород, C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Ri представляет собой C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-3 галогеноалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним галогено, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-3 галогеноалкилом, C1-3алкилом, гетероциклилом или ORa;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом, ORa, галогено или циано;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, комплекса паркинсонизм-деменция о.Гуам, связанной с ВИЧ деменции, заболеваний с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными узлами, и деменции боксеров.
2. Применение по п.1, где указанное соединение соответствует формуле I, и
R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, SO2Ri и С(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-3 галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc и SO2Ri;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, C1-3алкила и ORa;
R6 выбран из СН3, С6алкила и С6 галогеноалкила; или
R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом, которые возможно дополнительно замещены одним или более чем одним C1-3алкокси;
R7 выбран из С1-3алкила, циано и C1-3 галогеноалкила;
R10 представляет собой водород;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, циано и галогено;
Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила или C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-,
5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-3алкилом или С1-3 галогеноалкилом, где указанный С1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Ri представляет собой C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним ORa;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которые возможно замещены одним или более чем одним C1-3алкилом, ORa, галогено или циано;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
3. Применение по п.1, где указанное соединение соответствует формуле I, и
R6 выбран из СН3 и С6алкила; или
R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
4. Применение по любому из пп.1-3, где указанное соединение соответствует формуле I, и
R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SО2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, SO2Ri и С(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, C1-3 галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc и SO2Ri;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, C1-3алкила и ORa;
R6 выбран из СН3 и С6алкила; или
R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом;
R7 выбран из С1-3алкила и C1-3 галогеноалкила;
R10 представляет собой водород;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода и галогено;
Ra представляет собой C1-3алкил или С1-3 галогеноалкил;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa, или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут совместно образовывать 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, О или S, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено или C1-3алкилом;
Ri представляет собой C1-3алкил;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которые возможно замещены одним или более чем одним C1-3алкилом, ORa, галогено или циано;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
5. Применение по п.1, где указанное соединение соответствует формуле I, и
R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc,
С0-2алкилС(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NО2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc и C(O)ORa; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один N, О или S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, C1-3алкила и ORa;
R6 выбран из СН3 и С6алкила; или
R6 представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N или О, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом;
R7 выбран из C1-3алкила, циано и C1-3 галогеноалкила;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода и галогено;
Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила и гетероциклила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним циано, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, группой ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Ri выбран из C1-6алкила и гетероциклила, которые возможно замещены одним или более чем одним ди-(С1-4алкил)амино-, гетероциклилом или ORa;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
6. Применение по п.1, где указанное соединение соответствует формуле I, a R3 и R5 представляют собой водород.
7. Применение по п.6, где R8 является водородом, а R9 представляет собой водород или фторо.
8. Применение по п.7, где R6 является С6алкилом.
9. Применение по п.7, где R6 является тетрагидропираном.
10. Применение по п.6, где R7 является метилом или трифторметилом.
11. Применение по п.6, где R4 выбран из водорода, галогено, NO2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2Ri, С(O)NRbRc и С(O)ОRa.
12. Применение по любому из пп.6-10, где R4 представляет собой C(O)NRbRc, и где Rb и Rc независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa, и где Ra является C1-3алкилом.
13. Применение по п.11, где R4 является трифторметилом.
14. Применение по п.11, где R4 представляет собой хлоро.
15. Применение по п.11, где Ra является трифторметилом.
16. Применение по любому из пп.6-11, где R2 представляет собой водород, галогено, C1-3алкил или ORa.
17. Применение по п.16, где R2 представляет собой хлоро.
18. Применение по п.16, где R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc, C0-2алкилC(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и С(O)Rj.
19. Применение по п.18, где R1 представляет собой С0-2алкилС(O)NRbRc, и
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
20. Применение по п.19, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
21. Применение по п.20, где указанное гетероциклическое кольцо замещено метилом.
22. Применение по п.18, где R1 представляет собой С1-4алкилNRbRc, и
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
23. Применение по п.18, где R1 представляет собой SO2Ri, и Ri является C1-6алкилом, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa.
24. Применение по п.23, где Ri является метилом.
25. Применение по п.18, где R1 представляет собой SO2NRbRc, и
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
26. Применение по п.25, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом.
27. Применение по п.26, где указанное гетероциклическое кольцо замещено C1-6алкилом.
28. Применение по п.27, где указанный C1-6алкил является метилом.
29. Применение соединения по п.1, выбранного из:
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(3,5-дихлорфенил)-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
(4-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}фенил)(фенил)метанона;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-нитрофенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-2-(трифторметокси)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил](пиридин-2-ил)метанона;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1-циклогексил-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1-циклогексил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида (4-{[4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}фенил)(пиридин-2-ил)метанона;
гидрохлорида 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(1-азетидин-1-илэтил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(1-мeтилпипepидин-4-ил)-4-({4-[2-мeтил-1-(тeтpaгидpo-2H-пиpaн-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-{4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N,N-диэтил-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
метил-3-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}бензоата;
гидрохлорида 3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-2-(трифторметокси)фенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида N-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-метил-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[3-оксан-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
этил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензоата;
гидрохлорида N,N-диэтил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(1,4-оксазепан-4-ил)метанона;
гидрохлорида (4-этилпиперазин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида (2,6-диметилморфолин-4-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-фторпирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидропиран-4-ил-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида N-(2-цианоэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида N-этил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида N-(2-диметиламиноэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида (4-диметиламино-1-пиперидил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-[2-(1-пиперидил)этил]бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-морфолиноэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-изопропил-бензамида;
гидрохлорида N-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидрофуран-3-ил-бензамида;
5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(aзeтидин-1-илкapбoнил)-3-xлopфeнил]-4-(1,2-димeтил-1H-имидaзoл-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-3-метилфенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
N-[3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-3-(трифторметокси)фенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонилфенил]-4-[3-метил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтop-4-[3-мeтил-2-(тpифтopмeтил)имидaзoл-4-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-[3-метил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-[3-тетрагидропиран-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2,3-дигидро-4Н-тиохромен-4-она;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)тиохроман-4-ола;
N-(3-диметиламинопропил)-3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]бензамида;
гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-N-метил-бензамида;
[3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]фенил]-[3-(гидроксиметил)-1-пиперидил]метанона;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
(4-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}фенил)(пиридин-2-ил)метанола;
5-фтор-N-[4-(изопропилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(этилсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{4-[(2-метоксиэтил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[2-(диэтиламино)этил]сульфонил}фенил)-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
2-{[4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил]сульфонил}этанола;
{5-фтор-4-[3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-амина;
5-{5-фтор-2-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-2-карбонитрила; и
{5-фтор-4-[2-метил-3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(тетрагидро-пиран-2-илметансульфонил)-фенил]-амина, в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, комплекса паркинсонизм-деменция о.Гуам, связанной с ВИЧ деменции, заболеваний с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными узлами, и деменции боксеров.
30. Соединение формулы I:
Figure 00000002
где R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2NRbRc, С0-2алкилС(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, CH2ORh, SO2Ri, C(O)ORa, СH(ОН)Rj и C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, С(O)NRbRc, SO2Ri и C(O)ORa; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один N, О или S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из водорода, C1-3алкила, циано и С1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или фторо;
Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из водорода, C1-6алкила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним ORa; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rh представляет собой водород, С1-3алкил или C1-3 галогеноалкил, где указанный C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Ri выбран из C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-3 галогеноалкила, которые возможно замещены одним или более чем одним галогено, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-3 галогеноалкилом, C1-3алкилом, гетероциклилом или ORa;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним C1-3алкилом, ORa, галогено или циано;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
31. Соединение формулы Ib:
Figure 00000003
где R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc, C(O)NRbRc, CH2NRbRc, CH2ORh, SO2Ri и С(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-3 галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc и SO2Ri;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или фторо;
Ra является С1-3алкилом или C1-3 галогеноалкилом;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, возможно замещенного одним или более чем одним ORa; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N или О, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено или C1-3алкилом;
Rh представляет собой водород, С1-3алкил или C1-3 галогеноалкил, где указанный
C1-3алкил или C1-3 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Ri является C1-3алкилом;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
32. Соединение по п.30, где
R1 выбран из водорода, циано, C1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc,
С0-2алкилС(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и С(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, С1-3 галогеноалкила, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc и C(O)ORa; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один N, О или S, причем любой из атомов водорода групп CH2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 представляют собой водород;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из C1-3алкила, циано и C1-3 галогеноалкила;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или фторо;
Ra выбран из водорода, C1-3алкила и C1-3 галогеноалкила, где указанный C1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним С1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила и гетероциклила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним циано, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из C1-6алкила; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Ri выбран из C1-6алкила и гетероциклила, которые возможно замещены одним или более чем одним ди-(С1-4алкил)амино-, гетероциклилом или ORa;
Rj представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним С1-3алкилом;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемых соли, сольвата или сольвата соли.
33. Соединение по п.30, где R7 является метилом или трифторметилом.
34. Соединение по п.30, где R4 выбран из водорода, галогено, NO2, С1-4алкила, C1-3 галогеноалкила, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc и C(O)ORa.
35. Соединение по п.34, где R4 представляет собой C(O)NRbRc, и где Rb и Rc независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa, и где Ra является C1-3алкилом.
36. Соединение по п.34, где R4 является трифторметилом.
37. Соединение по п.34, где R4 представляет собой хлоро.
38. Соединение по п.34, где Ra является трифторметилом.
39. Соединение по п.30, где R2 представляет собой водород, галогено, C1-3алкил или OR3.
40. Соединение по п.39, где R2 представляет собой хлоро.
41. Соединение по п.39, где R1 выбран из водорода, циано, С1-3 галогеноалкила, SO2NRbRc, С0-2алкилС(O)NRbRc, C1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, СН(ОН)Rj и С(O)Rj.
42. Соединение по п.41, где R1 представляет собой С0-2алкилС(O)NRbRc, и
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
43. Соединение по п.42, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
44. Соединение по п.43, где указанное гетероциклическое кольцо замещено метилом.
45. Соединение по п.41, где R1 представляет собой С1-4алкил NRbRc, и
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
46. Соединение по п.41, где R1 представляет собой SO2Ri, и Ri является C1-6алкилом, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa.
47. Соединение по п.46, где Ri является метилом.
48. Соединение по п.41, где R1 представляет собой SO2NRbRc, и
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, гетероциклила, арила, гетероарила и C1-6 галогеноалкила, где указанный C1-6алкил, гетероциклил, арил, гетероарил или C1-6 галогеноалкил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4 галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, циано, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом, где указанный C1-6алкил или C1-3 галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.
49. Соединение по п.48, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, C1-6алкилом или C1-3 галогеноалкилом.
50. Соединение по п.49, где указанное гетероциклическое кольцо замещено C1-6алкилом.
51. Соединение по п.50, где указанный C1-6алкил является метилом.
52. Соединение по п.30, которое выбрано из:
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил](пиридин-2-ил)метанона;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина и
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
или в форме свободного основания или его альтернативной соли.
53. Соединение по п.30, которое выбрано из:
N-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(1-азетидин-1-илэтил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-{4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-мeтил-1-(тeтpaгидpo-2H-пиpaн-4-ил)-1H-имидaзoл-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-{4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N,N-диэтил-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
этил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензоата;
5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-[4-(изопропилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(этилсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{4-[(2-метоксиэтил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[2-(диэтиламино)этил]сульфонил}фенил)-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
2-{[4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил]сульфонил}этанола;
{5-фтор-4-[3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-амина;
5-{5-фтор-2-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-2-карбонитрила; и
{5-фтор-4-[2-метил-3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(тетрагидро-пиран-2-илметансульфонил)-фенил]-амина;
или его фармацевтически приемлемой соли.
54. Соединение по п.30, которое выбрано из:
гидрохлорида N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида N-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-метил-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида N,N-диэтил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(1,4-оксазепан-4-ил)метанона;
гидрохлорида (4-этилпиперазин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида (2,6-диметилморфолин-4-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-фторпирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидропиран-4-ил-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида N-(2-цианоэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида N-этил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида N-(2-диметиламиноэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида (4-диметиламино-1-пиперидил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-[2-(1-пиперидил)этил]бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-морфолиноэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-изопропил-бензамида;
гидрохлорида N-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидрофуран-3-ил-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-[3-тетрагидропиран-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2,3-дигидро-4Н-тиохромен-4-она;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)тиохроман-4-ола;
или в форме свободного основания или его альтернативной соли.
55. Соединение, выбранное из:
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(3,5-дихлорфенил)-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
(4-{[4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}-фенил)(фенил)метанона;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-нитрофенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-2-(трифторметокси)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1-циклогексил-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1-циклогексил-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}пиримидин-2-амина;
гидрохлорида (4-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}фенил)(пиридин-2-ил)метанона или в форме свободного основания или его альтернативной соли; или
метил-3-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}бензоата;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-3-хлорфенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
N-[4-(aзeтидин-1-илкарбонил)-3-метилфенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
N-[3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}пиримидин-2-амина;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-3-(трифторметокси)фенил]-4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-амина;
N-(3-диметиламинопропил)-3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]бензамида;
[3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]фенил]-[3-(гидроксиметил)-1-пиперидил]метанона;
(4-{[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]амино}фенил)(пиридин-2-ил)метанола
или его фармацевтически приемлемой соли; или
гидрохлорида 3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-2-(трифторметокси)фенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[3-оксан-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонилфенил]-4-[3-метил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[3-метил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-[3-метил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-3-[[4-(2,3-диметилимидазол-4-ил)-5-фтор-пиримидин-2-ил]амино]-N-метил-бензамида или в форме свободного основания или его альтернативной соли.
56. Соединение по пп.30-55 для применения в терапии.
57. Применение соединения по любому из пп.30-55 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддеменционных состояний, умеренной когнитивной недостаточности, возрастного ухудшения памяти, возрастного когнитивного ухудшения, когнитивной недостаточности без деменции, умеренного когнитивного ухудшения, умеренного нейрокогнитивного ухудшения, забывчивости в пожилом возрасте, ухудшения памяти и когнитивной недостаточности, сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви, лобно-височной деменции, андрогенной алопеции и диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, ассоциированных с диабетом расстройств, амиотрофического бокового склероза, кортикобазальной дегенерации, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, инсульта, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении и когнитивных расстройств, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, комплекса паркинсонизм-деменция о.Гуам, связанной с ВИЧ деменции, заболеваний с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными узлами, и деменции боксеров.
58. Способ предупреждения и/или лечения деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, комплекса паркинсонизм-деменция о.Гуам, связанной с ВИЧ деменции, заболеваний с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными узлами, и деменции боксеров, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I, как оно определено в любом из пп.30-55.
RU2008110910/04A 2005-10-03 2006-10-02 Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера RU2433128C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0502174-6 2005-10-03
SE0502174 2005-10-03

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115406/04A Division RU2011115406A (ru) 2005-10-03 2011-04-20 Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008110910A true RU2008110910A (ru) 2009-11-10
RU2433128C2 RU2433128C2 (ru) 2011-11-10

Family

ID=37906403

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110910/04A RU2433128C2 (ru) 2005-10-03 2006-10-02 Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
RU2011115406/04A RU2011115406A (ru) 2005-10-03 2011-04-20 Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115406/04A RU2011115406A (ru) 2005-10-03 2011-04-20 Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20090105252A1 (ru)
EP (1) EP1945628A4 (ru)
JP (1) JP2009513575A (ru)
KR (1) KR20080059423A (ru)
CN (1) CN101326179A (ru)
AR (1) AR058073A1 (ru)
AU (2) AU2006297890B2 (ru)
BR (1) BRPI0616658A2 (ru)
CA (1) CA2624875A1 (ru)
EC (1) ECSP088405A (ru)
IL (1) IL190150A0 (ru)
NO (1) NO20082067L (ru)
NZ (2) NZ566804A (ru)
RU (2) RU2433128C2 (ru)
SG (1) SG166125A1 (ru)
TW (1) TW200800957A (ru)
UA (1) UA92181C2 (ru)
UY (1) UY29827A1 (ru)
WO (1) WO2007040440A1 (ru)
ZA (1) ZA200802897B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7442697B2 (en) 2002-03-09 2008-10-28 Astrazeneca Ab 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200811169A (en) * 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200815417A (en) * 2006-06-27 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds II
TW200815418A (en) * 2006-06-27 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds I
WO2009017455A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab A new combination of (a) an alpha-4-beta-2 -neuronal nicotinic agonist and (b) a gsk3 inhibitor
WO2009017454A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of a gsk3 inhibitor and an a7-nicotinic agonist 960
WO2009017453A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of an antipsychotic and a gsk3 inhibitor 958
NZ590320A (en) 2008-07-14 2012-12-21 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclyc inhibitors of histone deacetylase and/or cyclin-dependent kinases
US8134000B2 (en) 2008-07-14 2012-03-13 Gilead Sciences, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
WO2010009166A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Colorado, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
CA2731323A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene histone deacetylase inhibitor compounds
PE20110843A1 (es) * 2008-09-22 2011-12-08 Cayman Chem Co Derivados de 5-(1h-imidazol-5-il)-2-fenilpirimidina, como inhibidores de prostaglandina d sintasa hematopoyetica
MX2011010732A (es) 2009-04-15 2011-11-18 Astrazeneca Ab Pirimidinas sustituidas por imidazol utiles en el tratamiento de trastornos relacionados con glucogeno sintasa cinasa 3 como la enfermedad de alzheimer.
GB0908772D0 (en) * 2009-05-21 2009-07-01 Astrazeneca Ab New salts 756
WO2010144371A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Gilead Colorado, Inc. Alkanoylamino benzamide aniline hdac inihibitor compounds
AU2010259042A1 (en) 2009-06-08 2011-12-15 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylcarbamate benzamide aniline HDAC inhibitor compounds
WO2012050517A1 (en) * 2010-10-14 2012-04-19 Astrazeneca Ab Imidazole substituted pyrimidine having a high gsk3 inhibiting potency as well as pan-kinase selectivity
CZ305457B6 (cs) 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
US20170209488A1 (en) 2014-07-17 2017-07-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods for treating neuromuscular junction-related diseases
WO2016207366A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
GB201519573D0 (en) 2015-11-05 2015-12-23 King S College London Combination
EP4129994A4 (en) * 2020-03-23 2024-04-24 Whan In Pharmaceutical Co., Ltd. Novel pyrimidine derivative, and composition for preventing or treating neurodegenerative diseases and cancer, comprising same
KR102342803B1 (ko) * 2020-03-23 2021-12-24 환인제약 주식회사 신규한 피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 신경퇴행성 질환 및 암의 예방 또는 치료용 조성물
TW202227401A (zh) * 2020-10-23 2022-07-16 大陸商重慶兩江藥物研發中心有限公司 用於持續釋放治療劑的前藥及其用途
KR20230091150A (ko) * 2020-10-29 2023-06-22 수저우 야바오 파마슈티걸 알앤디 컴퍼니 리미티드 치환된 디아릴아민 화합물 및 이의 약학적 조성물, 제조 방법과 용도
CA3215697A1 (en) * 2021-04-28 2022-11-03 Cornell University Soluble adenylyl cyclase (sac) inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3530710A1 (de) 1985-08-28 1987-03-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von halogenphenyl-oxethyl-sulfiden und deren oxidationsprodukten
GB0021726D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE416175T1 (de) * 2001-02-20 2008-12-15 Astrazeneca Ab 2-arylaminopyrimidine zur behandlung von mit gsk3 in zusammenhang stehenden erkrankungen
SE0100569D0 (sv) * 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
EA010859B1 (ru) * 2001-11-01 2008-12-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Гетероариламины - производные пиримидина и пиридазина в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы 3-бета (ингибиторов gsk3)
GB0205693D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7442697B2 (en) * 2002-03-09 2008-10-28 Astrazeneca Ab 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity
JP4570955B2 (ja) * 2002-07-09 2010-10-27 バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害活性を持つイミダゾール類
GB0226583D0 (en) * 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
GB0229581D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-22 Cyclacel Ltd Use
JP2006518381A (ja) * 2003-02-07 2006-08-10 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なヘテロアリール置換ピロール
US7456190B2 (en) * 2003-03-13 2008-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as protein kinase inhibitors
GB0311276D0 (en) * 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2007500178A (ja) * 2003-07-30 2007-01-11 サイクラセル・リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのピリジニルアミノ−ピリミジン誘導体
TW200528101A (en) * 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7132651B2 (en) 2004-04-23 2006-11-07 Framatome Anp, Inc. In-situ BWR and PWR CRUD flake analysis method and tool
WO2007015064A1 (en) * 2005-07-30 2007-02-08 Astrazeneca Ab Imidazolyl-pyrimidine compounds for use in the treatment of proliferative disorders
TW200815418A (en) * 2006-06-27 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds I
MX2011010732A (es) * 2009-04-15 2011-11-18 Astrazeneca Ab Pirimidinas sustituidas por imidazol utiles en el tratamiento de trastornos relacionados con glucogeno sintasa cinasa 3 como la enfermedad de alzheimer.

Also Published As

Publication number Publication date
TW200800957A (en) 2008-01-01
NZ566804A (en) 2011-03-31
IL190150A0 (en) 2008-08-07
AU2006297890B2 (en) 2011-04-28
RU2433128C2 (ru) 2011-11-10
NO20082067L (no) 2008-07-02
RU2011115406A (ru) 2012-10-27
JP2009513575A (ja) 2009-04-02
EP1945628A1 (en) 2008-07-23
AR058073A1 (es) 2008-01-23
SG166125A1 (en) 2010-11-29
UA92181C2 (ru) 2010-10-11
ECSP088405A (es) 2008-05-30
NZ591316A (en) 2012-06-29
KR20080059423A (ko) 2008-06-27
US20090105252A1 (en) 2009-04-23
BRPI0616658A2 (pt) 2011-06-28
AU2006297890A1 (en) 2007-04-12
WO2007040440A1 (en) 2007-04-12
ZA200802897B (en) 2008-12-31
CA2624875A1 (en) 2007-04-12
EP1945628A4 (en) 2010-06-02
UY29827A1 (es) 2007-05-31
AU2011200948A1 (en) 2011-03-24
CN101326179A (zh) 2008-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110910A (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
JP2009513575A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
TWI535701B (zh) 使用選擇性ｂｃｌ－２抑制劑之治療方法
RU2011125376A (ru) Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
RU2008148902A (ru) Производные имидазол-пиримидина для лечения заболеваний, связанных с киназой гликогенсинтазы 3 (gsk3)
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
ES2222401T3 (es) Derivados de piperazina, su preparacion y su uso para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
RU2011142654A (ru) Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2006116886A (ru) Производные n-[фенил(алкилпиперидин-2-ил]бензамида, их получение и их применение в терапии
RU2004125146A (ru) Новые соединения
JP2009542638A5 (ru)
RU2008103143A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
ME01507B (me) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
RU2012143689A (ru) Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов
RU2008119412A (ru) N-фенил-фенилацетамидные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
RU2008140387A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2005106202A (ru) 6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
JP2005538099A5 (ru)
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 31-2011 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121003