[go: up one dir, main page]

RU2008109654A - Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений - Google Patents

Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2008109654A
RU2008109654A RU2008109654/04A RU2008109654A RU2008109654A RU 2008109654 A RU2008109654 A RU 2008109654A RU 2008109654/04 A RU2008109654/04 A RU 2008109654/04A RU 2008109654 A RU2008109654 A RU 2008109654A RU 2008109654 A RU2008109654 A RU 2008109654A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isopropylphenyl
prop
carboxylic acid
alkyl
propargyloxyquinazolin
Prior art date
Application number
RU2008109654/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416602C2 (ru
Inventor
Зандра АММОН (CH)
Зандра АММОН
Рене БЕЕРЛИ (CH)
Рене БЕЕРЛИ
Лео ВИДЛЕР (CH)
Лео Видлер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008109654A publication Critical patent/RU2008109654A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416602C2 publication Critical patent/RU2416602C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственный сложный эфир ! ! где Q представляет собой СН или N; ! R2 представляет собой С1-С4 алкил; ! Y выбран из группы, состоящей из: R5-O-, С1-С4 алкила, С1-С4 алкенила, С1-С4 алкинила, R5-NH-; ! где R5 представляет собой С1-С4 алкил, С1-С4 алкенил, С1-С4 алкинил; ! Х выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, С1-С10 алкила, С1-С10 алкилокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, арил С1-С4 алкила, гетероарил С1-С4 алкила, циклоалкил С1-С4 алкила, гетероциклоалкил С1-С4 алкила, ариламино, гетероариламино, арил С1-С4 алкиламино, гетероарил С1-С4 алкиламино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, арилокси, гетероарилокси, арил С1-С4 алкилокси, гетероарил С1-С4 алкилокси, циклоалкил С1-С4 алкиламино, гетероциклоалкил С1-С4 алкиламино, циклоалкил С1-С4 алкилокси или гетероциклоалкил С1-С4 алкилокси, каждый из которых необязательно замещен один или несколько раз; ! причем необязательный заместитель или заместители для Х независимо выбраны из группы, состоящей из гало, циано, трифторметила, нитро, гидрокси, необязательно замещенного (С1-С4 алкил, С1-С4 алкилокси, амино, сульфанил, сульфонил, амино, оксикарбонил, гидроксил, сульфинил, аминосульфонил, сульфониламино, карбонил, карбонилокси, карбониламино, карбоксил, ацил, ациламино или карбамоил); причем необязательный заместитель или заместители выбраны из С1-С6, алкила, С1-С6 алкилокси, карбоксила, гидроксила, гидрокси С1-С4 алкила; каждый из которых, в свою очередь, может быть необязательно замещен С1-С6 алкилокси, С1-С6 алкилом, С1-С3 фторированным алкилом, С1-С6 алкилокси, карбоксилом, гидроксилом, гидрокси С1-С4 алкилом, гало, циано, нитро; ! R3 и R4 каждый п

Claims (16)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственный сложный эфир
Figure 00000001
где Q представляет собой СН или N;
R2 представляет собой С1-С4 алкил;
Y выбран из группы, состоящей из: R5-O-, С1-С4 алкила, С1-С4 алкенила, С1-С4 алкинила, R5-NH-;
где R5 представляет собой С1-С4 алкил, С1-С4 алкенил, С1-С4 алкинил;
Х выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, С1-С10 алкила, С1-С10 алкилокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, арил С1-С4 алкила, гетероарил С1-С4 алкила, циклоалкил С1-С4 алкила, гетероциклоалкил С1-С4 алкила, ариламино, гетероариламино, арил С1-С4 алкиламино, гетероарил С1-С4 алкиламино, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, арилокси, гетероарилокси, арил С1-С4 алкилокси, гетероарил С1-С4 алкилокси, циклоалкил С1-С4 алкиламино, гетероциклоалкил С1-С4 алкиламино, циклоалкил С1-С4 алкилокси или гетероциклоалкил С1-С4 алкилокси, каждый из которых необязательно замещен один или несколько раз;
причем необязательный заместитель или заместители для Х независимо выбраны из группы, состоящей из гало, циано, трифторметила, нитро, гидрокси, необязательно замещенного (С1-С4 алкил, С1-С4 алкилокси, амино, сульфанил, сульфонил, амино, оксикарбонил, гидроксил, сульфинил, аминосульфонил, сульфониламино, карбонил, карбонилокси, карбониламино, карбоксил, ацил, ациламино или карбамоил); причем необязательный заместитель или заместители выбраны из С1-С6, алкила, С1-С6 алкилокси, карбоксила, гидроксила, гидрокси С1-С4 алкила; каждый из которых, в свою очередь, может быть необязательно замещен С1-С6 алкилокси, С1-С6 алкилом, С1-С3 фторированным алкилом, С1-С6 алкилокси, карбоксилом, гидроксилом, гидрокси С1-С4 алкилом, гало, циано, нитро;
R3 и R4 каждый представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из: Н, гало, С1-С4 алкила, С1-С4 алкилокси, СF3;
причем необязательный заместитель или заместители для R3 или R4 независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С4 алкила, гало, С1-С4 алкилокси, циано, сульфанила, сульфонила, амино, оксикарбонила, гидроксила, который, в свою очередь, может быть необязательно замещен один или несколько раз С1-С4 алкилом, гало, С1-С4 алкилокси, циано, сульфанилом, сульфонилом, амино, оксикарбонилом или гидроксилом.
2. Соединение формулы (I') или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственный сложный эфир
Figure 00000002
где Q представляет собой СН или N;
R2 представляет собой С1-С4 алкил;
Y выбран из группы, состоящей из: R5-O-, С1-С4 алкила, С1-С4 алкенила, С1-С4 алкинила, R5-NH-;
где R5 представляет собой С1-С4 алкил, С1-С4 алкенил, С1-С4 алкинил;
Х выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, С1-С6 алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арил С1-С4 алкила, гетероарил С1-С4 алкила, ариламино, арил
С1-С4 алкиламино, гетероарил С1-С4 алкиламино, С1-С6 алкиламино, С1-C6 диалкиламиноамино, арилокси, гетероарилокси, арил C1-С4 алкилокси или гетероарил С1-С4 алкилокси, каждый из которых необязательно замещен один или несколько раз;
причем необязательный заместитель или заместители для Х независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С4 алкила, гало, С1-С4 алкилокси, циано, трифторметила, гидрокси, амино, нитро, алкила, замещенного низшего алкила (сульфанил, сульфонил, амино, оксикарбонил, гидроксил, сульфинил, карбонил, карбоксил, карбамоил или аминоацил);
R3 и R4 каждый представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из: Н, гало, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С1-С4 алкилокси;
причем необязательный заместитель или заместители для R3 или R4 независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С4 алкила, гало, С1-С4 алкилокси, циано, сульфанила, сульфонила, амино, оксикарбонила, гидроксила.
3. Соединение по п.1 формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственный сложный эфир
Figure 00000003
где X' выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, -С1-С4 алкиларила, -С1-С4 алкилгетероарила, ариламино, гетероариламино, арил С1-С4 алкиламино, гетероарил С1-С4 алкиламино, арилокси, гетероарилокси, арил С1-С4 алкилокси, гетероарил С1-С4 алкилокси, арил С1-С4 алкила, гетероарил С1-С4 алкила, С1-С6 алкила, -С1-С4 алкиламино или амино, каждый из которых необязательно замещен один или несколько раз;
причем необязательный заместитель или заместители для X' независимо выбраны из группы, состоящей из гало, циано, трифторметила, нитро, гидрокси, необязательно замещенного (С1-С4 алкил, С1-С4 алкилокси, амино, сульфанил, сульфонил, амино, оксикарбонил, гидроксил, сульфинил, карбонил, карбоксил, ацил, ациламино, карбамоил или аминоацил); причем необязательный заместитель или заместители выбраны из С1-С6 алкила, С1-С6 алкилокси, карбоксила, гидроксила, гидрокси С1-С4 алкила; каждый из которых, в свою очередь, может быть необязательно замещен С1-C6 алкилокси, С1-С6 алкилом, С1-С6 алкилокси, карбоксилом, гидроксилом, гидрокси С1-С4 алкилом, гало, циано, нитро,
R2' представляет собой С1-С4 алкил.
4. Соединение по п.1 формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственный сложный эфир
Figure 00000004
где X' выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, С1-С4 алкиларила, С1-С4 алкилгетероарила, С1-С4 алкила, С1-С4 алкиламино или амино, каждый из которых необязательно замещен один или несколько раз;
причем необязательный заместитель или заместители для X' независимо выбран из группы, состоящей из С1-С4 алкила, гало, С1-С4 алкилокси, циано, трифторметила, гидрокси, амино, нитро, алкила, замещенного низшего алкила (сульфанил, сульфонил, амино, оксикарбонил, гидроксил, сульфинил, карбонил, карбоксил, карбамоил или аминоацил);
R2' представляет собой С1-С4 алкил.
5. Соединение по п.3, где R2' представляет собой изопропил, трет-бутил или циклопропил.
6. Соединение по п.4, где R2' представляет собой изопропил, трет-бутил или циклопропил.
7. Соединение по п.2, где X' является необязательно замещенным (арил, гетероарил, гетероциклоалкил, ариламино, гетероариламино, арил С1-С4 алкиламино, гетероарил
С1-С4 алкиламино, арилокси, гетероарилокси, С1-С6 алкилокси, арил С1-С4 алкилокси, гетероарил С1-С4 алкилокси).
8. Соединение по п.3, где X' является необязательно замещенным (арил, гетероарил, гетероциклоалкил, ариламино, гетероариламино, арил С1-С4 алкиламино, гетероарил
С1-С4 алкиламино, арилокси, гетероарилокси, С1-С6 алкилокси, арил С1-С4 алкилокси, гетероарил С1-С4 алкилокси).
9. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
(4-трет-бутилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]фенилметанон,
(2-метоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-метоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-метоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-фторфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-фторфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-хлорфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-хлорфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-фторфенил)-[4-(4-трет-бутилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-фторфенил)-[4-(4-трет-бутилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-бромфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-бромфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-метилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-изопропилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-этилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-пропилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-цианофенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-метилтиофенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-метансульфонилфенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-диметиламинофенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-этоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
метиловый эфир 4-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-карбонил]бензойной кислоты,
(4-диметиламинофенил)-[4-(4-трет-бутилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
этиловый эфир 4-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-карбонил]бензойной кислоты,
(4-метоксифенил)-[4-(4-трет-бутилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-этоксифенил)-[4-(4-циклопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-этокси-4-метоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-трет-бутилоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-гидроксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(4-бутилоксифенил)-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
фуран-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
фуран-3-ил-[4-(4-трет-бутилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
фуран-3-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
тиофен-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-метилтиофен-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
бенз[b]тиофен-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
тиофен-3-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(1-метил-1Н-пиррол)-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
этиловый эфир 4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]пиридин-3-илметанон,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]нафтален-1-илметанон,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксинафтален-2-ил]метанон,
бензотиазол-2-ил-[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]тиазол-5-илметанон,
[4-(4-изопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]пиперидин-1-илметанон,
(3-хлорфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-метоксифенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилсульфанилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-нитрофенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-цианофенил)амид4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
этиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
изопропиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
трет-бутиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(3-карбамоилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-ацетилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-5-метоксибензойной кислоты,
(3-метилкарбамоилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилкарбамоилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-диметилкарбамоил-5-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-5-трифторметилбензойной кислоты,
изопропиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-5-трифторметилбензойной кислоты,
метиловый эфир 2-фтор-5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
изопропиловый эфир 2-фтор-5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
метиловый эфир 2-хлор-5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
метиловый эфир 2,5-дихлор-3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
изопропиловый эфир 2,5-дихлор-3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}бензойной кислоты,
(3-циано-5-фторфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3,4-дицианофенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(4-циано-3-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(4-ацетиламино-3-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-метокси-5-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3,5-бис-трифторметилфенил)амид4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-фтор-5-трифторметилфенил)амид4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-2-метилбензойной кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-4-метилбензойной кислоты,
метиловый эфир 3-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}-4-метоксибензойной кислоты,
диметиловый эфир 5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}изофталевой кислоты,
диметиловый эфир 4-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}фталевой кислоты,
(3,5-дихлорфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3,4-дихлорфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-хлор-4-фторфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}пиридин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}никотиновой кислоты,
изопропиловый эфир 5-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}никотиновой кислоты,
[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-ил]пиррол-1-илметанон,
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир (2-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}тиазол-4-ил)уксусной кислоты,
нафтален-1-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
изохинолин-8-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
фталазин-5-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
хинолин-5-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
хинолин-8-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
изохинолин-4-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(5-ацетилхинолин-8-ил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-бром-6-метоксихинолин-8-ил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
хинолин-2-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
хинолин-6-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(2-метилхинолин-6-ил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир (6-{[4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбонил]амино}хинолин-8-илокси)уксусной кислоты,
(1Н-бензоимидазол-4-ил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
бензотиазол-2-иламид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
(тиофен-2-илметил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
3-метоксифениловый эфир 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилоксихиназолин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
1,2-диметилпропиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
изобутиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
циклопропилметиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
бензиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
2-метоксибензиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
3-метоксибензиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
4-метоксикарбонилбензиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
фенэтиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
1-фенилэтиловый эфир 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
[3-(2-гидроксиэтансульфонил)фенил]амид 1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-карбоновой кислоты,
[1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-ил]-(3-метоксифенил)метанон,
[1-(4-изопропилфенил)-7-проп-2-инилоксиизохинолин-3-ил]-(4-метоксифенил)метанон,
10. Соединение, выбранное из группы, включающей
(4-диметиламинофенил)-[4-(4-циклопропилфенил)-6-пропаргилоксихиназолин-2-ил]метанон,
(3-метилсульфанилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилокси-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-метансульфонилфенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилокси-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты,
(3-сульфамоилфенил)амид4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилокси-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты,
[3-(2-гидроксиэтансульфонил)фенил]амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилокси-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты,
и
(5-этансульфонил-2-гидроксифенил)амид 4-(4-изопропилфенил)-6-проп-2-инилокси-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по одному из пп.1-10 в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, разбавителем или носителем.
12. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-10 для промотирования высвобождения паратиреоидного гормона.
13. Способ профилактики или лечения состояний костей, которые связаны с повышенным расщеплением или ресорбцией кальция, или при которых желательным является стимулирование образования кости и фиксация кальция в кости, при котором эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемого и расщепляемого сложного эфира или кислотной аддитивной соли вводят пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 в свободной форме или в форме соли, включающий стадию:
(i) в случаях, когда Q представляет собой N, реакцию соединения формулы (III) с соединением формулы (IV) и солью аммония в присутствии подходящего растворителя
Figure 00000005
или
(ii) реакцию соединения формулы V
Figure 00000006
где LG представляет собой подходящую уходящую группу;
с металлоорганическим реагентом формулы VI
Figure 00000007
в подходящих безводных условиях; или
(iii) реакцию соединения формулы Va
Figure 00000008
с металлоорганическим реагентом формулы VI
Figure 00000007
в подходящих безводных условиях с последующим окислением в карбонильное соединение с помощью подходящего окисляющего агента; или
(iv) реакцию соединения формулы VII
Figure 00000009
с соединением Х-Н, где Н образует часть амино- или гидроксигруппы, причем реакцию осуществляют в присутствии конденсирующего реагента; или
(v) реакцию соединения формулы VIII
Figure 00000010
где Hal представляет собой галоген или уходящую группу,
с соединением Х-Н, где Н образует часть амино- или гидроксигруппы, причем реакцию осуществляют в присутствии конденсирующего реагента.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения состояний костей, которые связаны с повышенным расщеплением или ресорбцией кальция, или при которых желательным является стимулирование образования кости и фиксация кальция в кости.
16. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 и второе лекарственное средство, выбранное из: кальция, кальцитонина или его аналога или производного, стероидного гормона, частичного агониста эстрогена или комбинации эстроген-гестаген, SERM (селективного модулятора рецептора эстрогена), антитела RANKL, ингибитора катепсина К, витамина D или его аналога, или ПТГ, фрагмента ПТГ или производного ПТГ для одновременного, раздельного или последовательного лечения.
RU2008109654/04A 2005-08-15 2006-08-14 Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений RU2416602C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0516723.4 2005-08-15
GBGB0516723.4A GB0516723D0 (en) 2005-08-15 2005-08-15 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008109654A true RU2008109654A (ru) 2009-09-27
RU2416602C2 RU2416602C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=35098331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008109654/04A RU2416602C2 (ru) 2005-08-15 2006-08-14 Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений

Country Status (34)

Country Link
US (1) US20100166765A1 (ru)
EP (1) EP1917246B1 (ru)
JP (1) JP2009505984A (ru)
KR (1) KR20080043778A (ru)
CN (1) CN101233112A (ru)
AR (1) AR055606A1 (ru)
AT (1) ATE448206T1 (ru)
AU (1) AU2006281627B2 (ru)
BR (1) BRPI0614544A2 (ru)
CA (1) CA2619249A1 (ru)
CY (1) CY1110247T1 (ru)
DE (1) DE602006010401D1 (ru)
DK (1) DK1917246T3 (ru)
EC (1) ECSP088184A (ru)
ES (1) ES2336484T3 (ru)
GB (1) GB0516723D0 (ru)
GT (1) GT200600372A (ru)
HR (1) HRP20100072T1 (ru)
IL (1) IL188922A0 (ru)
JO (1) JO2585B1 (ru)
MA (1) MA29742B1 (ru)
MX (1) MX2008002163A (ru)
NO (1) NO20081315L (ru)
NZ (1) NZ565605A (ru)
PE (2) PE20100239A1 (ru)
PL (1) PL1917246T3 (ru)
PT (1) PT1917246E (ru)
RU (1) RU2416602C2 (ru)
SA (1) SA06270266B1 (ru)
SI (1) SI1917246T1 (ru)
TN (1) TNSN08070A1 (ru)
TW (1) TW200740758A (ru)
WO (1) WO2007020046A1 (ru)
ZA (1) ZA200800434B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1831225A2 (en) 2004-11-19 2007-09-12 The Regents of the University of California Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines
KR20130087054A (ko) 2006-04-04 2013-08-05 더 리젠트스 오브 더 유니이버시티 오브 캘리포니아 키나제 길항물질
EP1956019A1 (en) * 2007-01-22 2008-08-13 Novartis AG Benzoquinazoline derivatives
JP2010536933A (ja) 2007-08-30 2010-12-02 ノバルティス アーゲー 骨疾患処置用のフェニルイソキノリンおよびフェニルキナゾリン誘導体
WO2009046448A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Intellikine, Inc. Chemical entities and therapeutic uses thereof
JP5869222B2 (ja) 2008-01-04 2016-02-24 インテリカイン， エルエルシー 特定の化学的実体、組成物および方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009114870A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
US8993580B2 (en) 2008-03-14 2015-03-31 Intellikine Llc Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
WO2010006072A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 The Regents Of The University Of California Mtor modulators and uses thereof
BRPI0915231A2 (pt) 2008-07-08 2018-06-12 Intellikine Inc compostos inibidores de quinase e métodos de uso
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
US20110281908A1 (en) * 2008-10-06 2011-11-17 Emory University Aminoquinoline Derived Heat Shock Protein 90 Inhibitors, Methods Of Preparing Same, And Methods For Their Use
JP5819195B2 (ja) 2008-10-16 2015-11-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 融合環ヘテロアリールキナーゼ阻害剤
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
CA2749114C (en) * 2009-01-19 2013-12-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Heteroatom-containing cyclic compound
CA2760791C (en) 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8980899B2 (en) 2009-10-16 2015-03-17 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting Ire1
JP5654246B2 (ja) * 2010-03-03 2015-01-14 一般社団法人ファルマバレープロジェクト支援機構 キナゾリン化合物を有効成分とする医薬組成物
EP2571357B1 (en) 2010-05-21 2016-07-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
CN103298474B (zh) 2010-11-10 2016-06-29 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
MX347708B (es) 2011-01-10 2017-05-09 Infinity Pharmaceuticals Inc Proceso para preparar isoquinolinonas y formas solidas de isoquinolinonas.
EP2678018A4 (en) 2011-02-23 2015-09-30 Intellikine Llc COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF
CN103946226A (zh) 2011-07-19 2014-07-23 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其应用
AU2012284088B2 (en) 2011-07-19 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
HK1199725A1 (en) 2011-08-29 2015-07-17 无限药品股份有限公司 Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013077921A2 (en) 2011-09-02 2013-05-30 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
WO2014052669A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 The Regents Of The University Of California Modulation of ire1
RU2702908C2 (ru) 2012-11-01 2019-10-14 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы
SI2935222T1 (sl) 2012-12-21 2019-02-28 Epizyme Inc. Inhibitorji PRMT5 in njihove uporabe
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
HUE057734T2 (hu) 2013-10-04 2022-06-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterociklusos vegyületek és alkalmazásuk
CN113616656B (zh) 2014-03-19 2023-02-17 无限药品股份有限公司 用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3350183B1 (en) 2015-09-14 2025-04-02 Twelve Therapeutics, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX391135B (es) 2016-06-24 2025-03-21 Infinity Pharmaceuticals Inc Terapias de combinacion.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2525595A1 (fr) * 1982-04-27 1983-10-28 Pharmuka Lab Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments
JPH0769890A (ja) * 1993-06-29 1995-03-14 Takeda Chem Ind Ltd キノリンまたはキナゾリン誘導体を含んでなる医薬組成物
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
RU2196137C2 (ru) * 1996-08-08 2003-01-10 Зенека Лимитед Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов
AR038658A1 (es) * 2001-06-15 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
GB0230015D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0614544A2 (pt) 2011-04-05
PE20070419A1 (es) 2007-04-23
ZA200800434B (en) 2009-05-27
CY1110247T1 (el) 2015-01-14
AU2006281627B2 (en) 2010-11-04
SA06270266B1 (ar) 2010-06-07
ECSP088184A (es) 2008-03-26
GB0516723D0 (en) 2005-09-21
ATE448206T1 (de) 2009-11-15
JP2009505984A (ja) 2009-02-12
JO2585B1 (en) 2011-02-27
SI1917246T1 (sl) 2010-03-31
DE602006010401D1 (de) 2009-12-24
ES2336484T3 (es) 2010-04-13
NO20081315L (no) 2008-05-15
US20100166765A1 (en) 2010-07-01
HRP20100072T1 (hr) 2010-03-31
HK1117154A1 (en) 2009-01-09
EP1917246A1 (en) 2008-05-07
KR20080043778A (ko) 2008-05-19
PT1917246E (pt) 2010-02-12
WO2007020046A1 (en) 2007-02-22
CA2619249A1 (en) 2007-02-22
PL1917246T3 (pl) 2010-04-30
PE20100239A1 (es) 2010-04-12
MA29742B1 (fr) 2008-09-01
AU2006281627A1 (en) 2007-02-22
DK1917246T3 (da) 2010-03-29
TW200740758A (en) 2007-11-01
IL188922A0 (en) 2008-08-07
AR055606A1 (es) 2007-08-29
TNSN08070A1 (en) 2009-07-14
EP1917246B1 (en) 2009-11-11
MX2008002163A (es) 2008-04-22
RU2416602C2 (ru) 2011-04-20
CN101233112A (zh) 2008-07-30
NZ565605A (en) 2011-03-31
GT200600372A (es) 2007-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008109654A (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
EP1522314B1 (en) Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
AR036596A1 (es) Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CA2526866A1 (en) Substituted 3-sulfur indoles for treating a disease mediated by crth2
JP2005533024A5 (ru)
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
JP2004535436A5 (ru)
JPS5973572A (ja) 新規なジヒドロピリミジン類
CA1306261C (fr) 1,4-dihydropyridines, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
BRPI0611828A2 (pt) antiandrógenos não-esterioidais direcionados a hélice 12
RU98117078A (ru) Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов
RU2009136996A (ru) Трициклические соединения, которые можно использовать для лечения нарушений, связанных с анормальным уровнем содержания железа в организме
WO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
JP2012107031A (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤
JP2004507527A5 (ru)
RU2008142831A (ru) Производные бензимидазола

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120815