[go: up one dir, main page]

RU2008152824A - Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы(parp) - Google Patents

Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы(parp) Download PDF

Info

Publication number
RU2008152824A
RU2008152824A RU2008152824/04A RU2008152824A RU2008152824A RU 2008152824 A RU2008152824 A RU 2008152824A RU 2008152824/04 A RU2008152824/04 A RU 2008152824/04A RU 2008152824 A RU2008152824 A RU 2008152824A RU 2008152824 A RU2008152824 A RU 2008152824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ring containing
halogen
membered
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2008152824/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2472782C2 (ru
Inventor
Филип ДЖОУНС (IT)
Филип Джоунс
Олаф КИНЦЕЛЬ (IT)
Олаф КИНЦЕЛЬ
Джованна ПЕСКАТОРЕ (IT)
Джованна Пескаторе
БУФИ Лаура ЛЛАУГЕР (IT)
БУФИ Лаура ЛЛАУГЕР
Карстен ШУЛЬТЦ-ФАДЕМРЕХТ (IT)
Карстен Шультц-Фадемрехт
Федерика ФЕРРИНЬО (IT)
Федерика ФЕРРИНЬО
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа (It)
Publication of RU2008152824A publication Critical patent/RU2008152824A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2472782C2 publication Critical patent/RU2472782C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I: ! , ! в котором ! сумма a и j равна 1 или 2; ! b равно 0, 1, 2 или 3; ! c равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ! d равно 0 или 1; ! e равно 0 или 1; ! f равно 0 или 1; ! g равно 0 или 1; ! h равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ! i равно 0 или 1; !X представляет собой N или CH; ! Z представляет собой C или SO; ! R1, каждый независимо, представляет собой C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, галоген или циано; ! R2, каждый независимо, представляет собой гидрокси, галоген, циано, нитро, C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси или NRaRb; ! R3 представляет собой водород или C1-6-алкил; ! R4 представляет собой водород или C1-6-алкил; ! R5 представляет собой водород, гидрокси, циано, оксо, галоген, C1-6-алкил, C2-10-алкенил, галоген-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C1-6-алкилкарбонил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкоксикарбонил, карбокси, нитро или цикл, который представляет собой C6-10-арил; C6-10-арилкарбонил; C3-10-циклоалкил; 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N; 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N и ноль или один атом O; 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, не более чем один гетероатом из которых представляет собой O или S; 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота; или 7-15-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из A-(CR9R10)qR6; ! A, каждый независимо, представляет собой просту�

Claims (17)

1. Применение соединения формулы I:
Figure 00000001
,
в котором
сумма a и j равна 1 или 2;
b равно 0, 1, 2 или 3;
c равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
d равно 0 или 1;
e равно 0 или 1;
f равно 0 или 1;
g равно 0 или 1;
h равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
i равно 0 или 1;
X представляет собой N или CH;
Z представляет собой C или SO;
R1, каждый независимо, представляет собой C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, галоген или циано;
R2, каждый независимо, представляет собой гидрокси, галоген, циано, нитро, C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси или NRaRb;
R3 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R4 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R5 представляет собой водород, гидрокси, циано, оксо, галоген, C1-6-алкил, C2-10-алкенил, галоген-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C1-6-алкилкарбонил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкоксикарбонил, карбокси, нитро или цикл, который представляет собой C6-10-арил; C6-10-арилкарбонил; C3-10-циклоалкил; 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N; 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N и ноль или один атом O; 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, не более чем один гетероатом из которых представляет собой O или S; 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота; или 7-15-членное ненасыщенное, частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из A-(CR9R10)qR6;
A, каждый независимо, представляет собой простую связь, O, C=O, (C=O)NR7, NR7(C=O), (C=O)O, O(C=O), (C=S)NR7, NR7 или S(О)r;
q, каждый независимо, равен 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1 или 2;
R6, каждый независимо, представляет собой гидрокси, оксо, циано, галоген, нитро, C1-6-алкил, C2-10-алкенил, галоген-C1-6-алкил, NRaRb или цикл, который представляет собой C3-10-циклоалкил; C6-10-арил; C6-10-арилокси; 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N; 5-, 6- или 7-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома, независимо выбранных из N, О и S; 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, не более чем один гетероатом из которых представляет собой O или S; 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота; или 7-10-членное ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; где любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из R8;
R7 представляет собой водород или R6;
R8, каждый независимо, представляет собой гидрокси, оксо, циано, галоген, нитро, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, C2-10-алкенил, галоген-C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкокси, -O(C=O)C1-6-алкил, -(C=O)OC1-6-алкил, NRaRb или цикл, который представляет собой C3-10-циклоалкил, C6-10-арил-C1-6-алкил, C6-10-арил-C1-6-алкоксикарбонил, C6-10-арил, 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, не более чем один гетероатом из которых представляет собой O или S; или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота; любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, C1-6-алкила или галоген-C1-6-алкила;
каждый из R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6-алкил или галоген-C1-6-алкил;
каждый из Ra и Rb независимо являются выбранными из водорода, C1-6-алкила; C3-10-циклоалкила, C3-10-циклоалкила, C3-10-циклоалкил-C1-6-алкила, C1-6-арила или C6-10-арил-C1-6-алкила;
или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний, при которых может быть достигнуто улучшение путем ингибирования поли(ADP-рибоза)полимеразы (PARP).
2. Соединение формулы I:
Figure 00000002
,
в котором
a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, X, Z, R1, R2, R3, R4 и R5 определены по п.1;
при условии, что
(a) если (CH2)c(CO)d(NR3)e(Z=O)f(O)g(CH2)h(NR4)i представляет собой O-мостик, R2 представляет собой фтор, X представляет собой N, то R5 не представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из C6-10-арила, 5-членного гетероароматического кольца, 6-членного гетероароматического кольца или 7-15-членного ненасыщенного или частично насыщенного гетероциклического кольца;
(b) если X представляет собой N, то R5 не представляет собой C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбонил или необязательно замещенный C3-10-циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, индол-N-оксид, хинолин, хинолин-N-оксид, пиримидинил, пиразинил или пирролил; и
(c) если (CH2)c(CO)d(NR3)e(Z=O)f(O)g(CH2)h(NR4)i представляет собой CO-мостик, X представляет собой N, то R5 не представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, тиенил или фурил;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
3. Соединение по п.2 формулы II:
Figure 00000003
,
в котором
a, b, j, q, A, X, R1, R2, R6, R9 и R10 определены по п.1;
t равно 0, 1, 2 или 3;
если t равно 0, то B представляет собой CH2;
если t равно 1, 2 или 3, то B представляет собой CH2, NH или O;
w равно 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
4. Соединение по п.2 формулы IV:
Figure 00000004
,
в котором
a, b, c, d, e, f, h, i, j, X, Z, R1, R2, R3 и R4 определены по п.1;
R5 представляет собой 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N и ноль или один атом O, или 7-15-членное частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из A-(CR9R10)qR6;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
5. Соединение по п.2 формулы V:
Figure 00000005
,
в котором
a, b, d, i, j, X, R1, R2, R4 и R5 определены по п.1;
при условии, что
(a) если X представляет собой N, то R5 не представляет собой C1-6-алкил, галоген-C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкокси, C1-6-алкилкарбонил или необязательно замещенный C3-10-циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, индол-N-оксид, хинолин, хинолин-N-оксид, пиримидинил, пиразинил или пирролил; и
(b) если d равно 1, i равно 0 и X представляет собой N, то R5 не представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридинил, тиенил или фурил;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
6. Соединение по п.2 формулы VII:
Figure 00000006
,
в котором
a, b, j, i, X, R1, R2 и R4 определены по п.1;
R5 представляет собой 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N, и ноль или один атом O, или 7-15-членное частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; любое из указанных колец необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из A-(CR9R10)qR6;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
7. Соединение по п.2 формулы VIII:
Figure 00000007
,
в котором
a, b, d, j, q, A, R1 и R2, R6, R9 и R10 определены по п.1;
C представляет собой 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N и ноль или один атом O, или 7-15-членное частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
8. Соединение по п.2 формулы IX:
Figure 00000008
,
в котором
a, b, d, q, j, A, R1, R2, R6, R9, R10 определены по п.1;
C представляет собой 4-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом N, 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома N и ноль или один атом O; или 7-15-членное частично насыщенное или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
9. Соединение по любому из пп.2-8, в котором X представляет собой N.
10. Соединение по любому из пп.2-8, где R2 представляет собой фтор.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.2-10 или его фармацевтически приемлемую соль или таутомер в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
12. Соединение по любому из пп.2-8 или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер для одновременного, раздельного или последовательного введения с противораковым средством.
13. Соединение по любому из пп.2-8 или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер, предназначенное для применения в терапии.
14. Применение соединения по любому из пп.2-10 или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний, при которых может быть достигнуто улучшение путем ингибирования поли(ADP-рибоза)полимеразы (PARP).
15. Применение соединения по любому из пп.2-10 или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения рака, воспалительных заболеваний, реперфузионных повреждений, ишемических состояний, удара, почечной недостаточности, кардиососудистых заболеваний, сосудистых заболеваний, отличных от кардиососудистых заболеваний, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, ретровирусных инфекций, повреждения сетчатки, старения кожи или вызванного УФ-светом повреждения кожи.
16. Применение соединения по любому из пп.2-10 или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера в качестве химио- или радиосенсибилизатора при лечении рака.
17. Способ лечения или предупреждения рака, воспалительных заболеваний, реперфузионных повреждений, ишемических состояний, удара, почечной недостаточности, кардиососудистых заболеваний, сосудистых заболеваний, отличных от кардиососудистых заболеваний, сахарного диабета, нейродегенеративных заболеваний, ретровирусных инфекций, повреждения сетчатки, старения кожи или вызванного УФ-светом повреждения кожи, где способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.2 или композиции, включающей соединение по п.2.
RU2008152824A 2006-05-31 2007-05-25 Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) RU2472782C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0610680.1A GB0610680D0 (en) 2006-05-31 2006-05-31 Therapeutic compounds
GB0610680.1 2006-05-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008152824A true RU2008152824A (ru) 2010-07-10
RU2472782C2 RU2472782C2 (ru) 2013-01-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0711741A2 (pt) 2011-12-06
CN101501006A (zh) 2009-08-05
CA2653529C (en) 2016-02-09
NO343950B1 (no) 2019-07-22
IL195113A (en) 2014-05-28
EP2029551B1 (en) 2018-10-31
US20090176765A1 (en) 2009-07-09
BRPI0711741B1 (pt) 2020-12-29
KR101529891B1 (ko) 2015-06-18
AU2007266836A1 (en) 2007-12-06
NO20085397L (no) 2009-02-25
ZA200809238B (en) 2009-12-30
CN103420988A (zh) 2013-12-04
EP2029551A2 (en) 2009-03-04
JP5351755B2 (ja) 2013-11-27
WO2007138351A2 (en) 2007-12-06
ES2702781T3 (es) 2019-03-05
MX2008015014A (es) 2009-04-17
IL195113A0 (en) 2009-09-22
US8188084B2 (en) 2012-05-29
BRPI0711741B8 (pt) 2021-05-25
WO2007138351A3 (en) 2008-08-07
JP2009538896A (ja) 2009-11-12
GB0610680D0 (en) 2006-07-12
KR20090015092A (ko) 2009-02-11
NZ572815A (en) 2011-11-25
AU2007266836B2 (en) 2013-09-26
CA2653529A1 (en) 2007-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009538897A5 (ru)
JP2020519606A5 (ru)
AR059622A1 (es) Quinolonas utiles como inhibidores de la sintetasa del oxido nitrico inducibles
AR062503A1 (es) Derivados de pirido[2, 3-d]pirimidina y pirazin[2, 3-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de mtor.
AR065811A1 (es) Derivados de 2-amino-4h-imidazol-4-ona,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos.
AR045389A1 (es) Inhibidores del c-kit con estructura de pirazolil-amidil-benzoimidazolilo n-sustituido
MA34604B1 (fr) Derives de la pyrazine en tant que bloqueurs de l'enac
PE20030062A1 (es) Derivados aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de quinasas
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
SI3022192T1 (en) Piperidinyl indole derivatives and their use as inhibitors of complementary factor B
AR040673A1 (es) Inhibidores micobacterianos, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
AR065531A1 (es) Derivados de pirimidina, procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
RU2008112290A (ru) Производные пиридазинона, используемые для лечения боли
AR029301A1 (es) Compuestos derivados de biarilo, metodos para su preparacion composiciones que los contienen, su uso como agonistas en receptores beta-adreno-receptores atipicos
ATE556056T1 (de) Pyridylderivate und deren verwendung als therapeutische mittel
NO20060664L (no) N-substituerte benzimidazolyl C-kit inhibitorer
ATE537830T1 (de) Nicotinamid derivate und ihre verwendung als therapeutika
JP2010536842A5 (ru)
WO2006078621A3 (en) 2-phenoxy-n- (1, 3 , 4-thiadizol-2-yl) pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2015116749A (ru) Антагонисты mglu2/3 для лечения аутических расстройств
AR072809A1 (es) Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
AR043658A1 (es) Derivados 8-substituidos-6,7,8,9-tetrahidropirimido[1,2-a]pirimidin-4-ona