[go: up one dir, main page]

RU2008149461A - Фосфоросодержащие соединения, в том числе сложные эфиры трифенилметилфосфоновой кислоты для лечения меланомы и других раковых заболеваний - Google Patents

Фосфоросодержащие соединения, в том числе сложные эфиры трифенилметилфосфоновой кислоты для лечения меланомы и других раковых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008149461A
RU2008149461A RU2008149461/04A RU2008149461A RU2008149461A RU 2008149461 A RU2008149461 A RU 2008149461A RU 2008149461/04 A RU2008149461/04 A RU 2008149461/04A RU 2008149461 A RU2008149461 A RU 2008149461A RU 2008149461 A RU2008149461 A RU 2008149461A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
carbon atoms
group
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2008149461/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пауль Дж. ХЕРГЕНРОТЕР (US)
Пауль Дж. ХЕРГЕНРОТЕР
Виталий НЕСТЕРЕНКО (US)
Виталий НЕСТЕРЕНКО
Карсон С. ПУТТ (US)
Карсон С. ПУТТ
Рахуль ПАЛЧАУДХУРИ (US)
Рахуль ПАЛЧАУДХУРИ
Original Assignee
Боурд Оф Трастиз Оф Зэ Юниверсити Оф Иллинойс (Us)
Боурд Оф Трастиз Оф Зэ Юниверсити Оф Иллинойс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Боурд Оф Трастиз Оф Зэ Юниверсити Оф Иллинойс (Us), Боурд Оф Трастиз Оф Зэ Юниверсити Оф Иллинойс filed Critical Боурд Оф Трастиз Оф Зэ Юниверсити Оф Иллинойс (Us)
Publication of RU2008149461A publication Critical patent/RU2008149461A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/54—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings
    • C07C13/573—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with three six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/54—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings
    • C07C13/573—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with three six-membered rings
    • C07C13/58—Completely or partially hydrogenated anthracenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/42—Halides thereof
    • C07F9/425—Acid or estermonohalides thereof, e.g. RP(=X)(YR)(Hal) (X, Y = O, S; R = H, or hydrocarbon group)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6518—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы FX1 !! где арильные кольца А, В и С, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из фенильных колец или шестичленных ароматических колец, где один или два атома углерода заменяют на атомы азота, и которые произвольно замещают на одно или несколько углеродных колец; ! XA, XB, XC означают один или несколько атомов водорода или неводородных заместителей в кольце, независимо выбраных из группы, состоящей из галогенов, гидроксидов, алкила, алкенила, алкинила, алкоксида, тиола, тиоалкоксида, простого эфира, тиоэфира, нитро-, циано-, изоциано-, цианато-, изоцианато-, тиоциано-, изотиоциано-, амино-(-N(R')2), R'-CO-, R'O-CO-, (R')2N-CO-, R'O-COO-, (R')2N-COO-, (R')2N-CONR', R'SO2-, R'2NSO2-групп, где атомы углерода этих замещающих групп произвольно замещают одним или несколькими галогенами, гидроксидами, тиолами, нитрогруппами, цианогруппами, изоцианогруппами, цианатными группами, изоцианатными группами, тиоцианатными группами или изотиоцианатными группами, где R', независимо от другого R' в молекуле, выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, гетероциклического соединения, арила, гетероарила, все из которых поочередно могут быть произвольно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксидами, алкилом, алкенилом, алкинилом, алкоксидом, тиолом, тиоалкоксидом, простым эфиром, тиоэфиром, нитро-, циано-, изоциано-, цианато-, изоцианато-, тиоциано-, изотиоциано-, амино- (-N(R')2), R"CO-, R"O-СО-, (R")2N-CO-, R"O-COO-, (R")2N-COO-, (R")2N-CONR", R"SO2-, или R"2NSO2-группами, где R", независимо от другого R" в молекуле, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероциклического соединения, арила, или гетероарильных групп, произвольно замещенных одним или нескольки�

Claims (92)

1. Соединение формулы FX1
Figure 00000001
где арильные кольца А, В и С, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из фенильных колец или шестичленных ароматических колец, где один или два атома углерода заменяют на атомы азота, и которые произвольно замещают на одно или несколько углеродных колец;
XA, XB, XC означают один или несколько атомов водорода или неводородных заместителей в кольце, независимо выбраных из группы, состоящей из галогенов, гидроксидов, алкила, алкенила, алкинила, алкоксида, тиола, тиоалкоксида, простого эфира, тиоэфира, нитро-, циано-, изоциано-, цианато-, изоцианато-, тиоциано-, изотиоциано-, амино-(-N(R')2), R'-CO-, R'O-CO-, (R')2N-CO-, R'O-COO-, (R')2N-COO-, (R')2N-CONR', R'SO2-, R'2NSO2-групп, где атомы углерода этих замещающих групп произвольно замещают одним или несколькими галогенами, гидроксидами, тиолами, нитрогруппами, цианогруппами, изоцианогруппами, цианатными группами, изоцианатными группами, тиоцианатными группами или изотиоцианатными группами, где R', независимо от другого R' в молекуле, выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, гетероциклического соединения, арила, гетероарила, все из которых поочередно могут быть произвольно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксидами, алкилом, алкенилом, алкинилом, алкоксидом, тиолом, тиоалкоксидом, простым эфиром, тиоэфиром, нитро-, циано-, изоциано-, цианато-, изоцианато-, тиоциано-, изотиоциано-, амино- (-N(R')2), R"CO-, R"O-СО-, (R")2N-CO-, R"O-COO-, (R")2N-COO-, (R")2N-CONR", R"SO2-, или R"2NSO2-группами, где R", независимо от другого R" в молекуле, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероциклического соединения, арила, или гетероарильных групп, произвольно замещенных одним или несколькими галогенами, алкилами, алкенилами, алкинилами, арилами, гидроксидами, тиолами, нитрогруппами, цианогруппами, изоцианогруппами, тиоцианатными группами или изотициановыми группами; и
где замещение XA, XB, XC произвольно включают в себя связующую группу между двумя арильными кольцами А, В или С, где связующая группа выбрана из -O-, -S-, -NH- или -CR2'"-, где каждый R'", независимо от любого другого R'", выбран из группы, состоящей из Н или алкильных групп, имеющих 1-6 атомов углерода;
OR2 произвольно заменен на Y, который представляет собой галоген, предпочтительно хлорид или фторид;
R1 и R2, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, простого эфира, тиоэфира, гетероциклического соединения, арильных или гетероарильных групп, которые произвольно замещают одним или несколькими галогенами, гидроксидами, алкилом, алкенилом, алкинилом, алкоксидом, тиолом, тиоалкоксидом, простым эфиром, тиоэфиром, амино- (-N(R')2), нитро-, циано-, изоциано-, цианато-, изоцианато-, тиоциано-, изотиоциано-, R'-CO-, R'O-CO-, (R')2N-CO-, R'O-COO-, (R')2N-COO-, (R')2N-CONR', R'SO2-, или R'2NSO2- группой, где R' представляет собой как определено выше, и где R1 и R2 вместе могут образовывать произвольно замещенную алкиленную или алкениленную (бирадикальную) группу, имеющую 2 или несколько атомов углерода, соединенных между двумя кислородами в формуле, которые, в свою очередь, связаны с фосфором;
каждый R, независимо от другого R в молекуле, выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксида, галогена, алкила, алкоксила, где атомы углерода этих замещающих групп произвольно замещают одним или несколькими галогенами, гидроксидами, тиолами, нитрогруппами, цианогруппами, изоцианогруппами, цианатными группами, изоцианатными группами, тиоцианатными группами или изотиоциановыми группами;
и n означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1, где OR2 не является Y, за исключением того, что оба из R1 и R2 не могут быть алкильными группами.
3. Соединение по п.1, где OR2 не является Y, за исключением того, что оба из R1 и R2 не могут быть метильными, этильными, изо-пропильными или неопентильными группами.
4. Соединение по п.1, где оба из R1 и R2 не могут быть алкильными группами.
5. Соединение по п.1, где кольца А, В и С представляют собой фенильные кольца или замещенные фенильные кольца, несущие одну или несколько гидроксильных групп, атомов галогенов, коротких алкильных групп (имеющих 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-3 атома углерода), или коротких алкоксидных групп (имеющих 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-3 атома углерода).
6. Соединение по п.1, где кольца А, В и С представляют собой пиридильные кольца, которые произвольно несут одну или несколько гидроксильных групп, атомов галогенов, коротких алкильных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода), или коротких алкоксидных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода) на атомах углерода в кольце.
7. Соединение по п.1, где кольца А, В и С представляют собой пиримидильные кольца, которые произвольно несут одну или несколько гидроксильных групп, атомов галогенов, коротких алкильных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода), или коротких алкоксидных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода) на атомах углерода в кольце.
8. Соединение по п.1, где кольца А, В и С представляют собой пиридазильные кольца, которые произвольно несут одну или несколько гидроксильных групп, атомов галогенов, коротких алкильных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода), или коротких алкоксидных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода) на атомах углерода в кольце.
9. Соединение по п.1, где кольца А, В и С представляют собой пиразильные кольца, которые произвольно несут одну или несколько гидроксильных групп, атомов галогенов, коротких алкильных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода), или коротких алкоксидных групп (имеющих 1, 2 или 3 атома углерода) на атомах углерода в кольце.
10. Соединение по п.1, где один или несколько из XA, XB или XC представляют собой атомы галогенов, гидроксидные группы, короткие алкильные группы или короткие алкоксидные группы.
11. Соединение по п.1, где один из XA, XB или XC представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, короткую алкильную группу или короткую алкоксидную группу.
12. Соединение по п.1, где XA, XB или XC представляет один или несколько неводородных заместителей в мета- и/или орто- положениях на кольцах А, В или С.
13. Соединение по п.1, где каждый из XA, XB и/или XC представляет один неводородный заместитель в кольце.
14. Соединение по п.1, где каждый из XA, XB и/или XC представляет один галоген, гидроксид, короткий алкильный или алкоксидный заместитель в кольце.
15. Соединение по п.1, где каждый из XA, XB и/или XC представляет один заместитель пара-положении кольца и конкретно представляет один галоген, гидроксид, короткий алкильный или алкоксидный заместитель в мета-положении кольца.
16. Соединение по п.1, где каждый из XA, XB и/или XC представляет один заместитель мета-положении кольца и конкретно представляет один галоген, гидроксид, короткий алкильный или алкоксидный заместитель в мета-положении кольца.
17. Соединение по п.1, где n означает 0.
18. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых один или два из XA, XB и/или XC представляют одну ОН-группу в пара-положении кольца.
19. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых один или два из XA, XB и/или XC представляют одну алкоксидную группу в пара-положении кольца.
20. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых один или два из XA, XB и/или XC представляют одну метоксидную или этоксидную группу в пара-положении кольца.
21. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой незамещенные алкильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну ОН-группу в пара-положении кольца.
22. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой незамещенные алкильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну аклкоксидную группу в пара-положении кольца.
23. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой незамещенные алкильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну метоксидную или этоксидную группу в пара-положении кольца.
24. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой метильные, этильные или пропильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну ОН-группу в пара-положении кольца.
25. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой метильные, этильные или пропильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну алкоксидную группу в пара-положении кольца.
26. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой метильные, этильные или пропильные группы и один или два из XA, XB и/или XC представляют одну метоксидную или этоксидную группу в пара-положении кольца.
27. Соединение по п.1, за исключением одной или нескольких структур, у которых n означает 0, R1 и R2 оба представляют собой незамещенные алкильные группы и каждый из XA, XB и/или XC представляют собой водороды.
28. Соединение по п.1, где OR2 не заменяют на галоген.
29. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой группы отличные от этильных или метильных групп.
30. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой группы отличные от алкильных групп, имеющих 1-3 атома углерода.
31. Соединение по п.1, где n означает 0, каждый из XA, XB и/или XC представляют собой водороды и R1 и R2 представляют собой группы отличные от алкильных групп, имеющих 1-3 атома углерода.
32. Соединение по п.1, где n означает 0, каждый из XA, XB и/или XC представляют собой водороды и R1 и R2 представляют собой группы отличные от этильных и метильных групп.
33. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой группы отличные от незамещенных фенильных групп.
34. Соединение по п.1, где n означает 0, и R1 и R2 представляют собой группы отличные от незамещенных фенильных групп.
35. Соединение по п.1, где n означает 0, каждый из XA, XB и/или XC представляют собой водороды, и R1 и R2 представляют собой группы отличные от незамещенных фенильных групп.
36. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, один из R1 или R2 представляет собой [(-СН2)m-М-R3]:
Figure 00000002
где m означает 0 или целое число, изменяющееся от 1 до 6 (предпочтительно 1 или 2), М представляет собой циклический алкилен, циклический алкенилен, гетероциклический алкилен, арилен или гетероарилен, и R3 представляет собой произвольно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную или арильную группу, имеющую от 2-20 атомов углерода.
37. Соединение по п.1, где OR2 заменяют на хлор.
38. Соединение, имеющее формулу FX3C
Figure 00000003
где Y представляет собой хлор или OR1;
n означает 0 или 1;
R1 и R2, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из незамещенных алкильных, алкенильныхили алкинильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода; и X1, X2 и Х3, независимо друг от друга, представляют собой Н, алкильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода, или алкоксидные группы, имеющие 1-6 атомов углерода.
39. Соединение по п.38, где Y представляет собой хлор и n означает 0.
40. Соединение по п.38, где Y представляет собой OR1 и n означает 0.
41. Соединение по п.38, где R1 и R2 представляют собой алкенильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода, или алкинильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода.
42. Соединение по п.38, где R1 и R2 представляют собой алкенильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода, или алкинильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода, и X1, X2 и Х3 представляют собой водороды или алкокси группы, имеющие 1-3 атомов углерода.
43. Соединение по п.38, где R1 и R2 представляют собой алкенильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода, или алкинильные группы, имеющие 2-6 атомов углерода и X1, X2 и Х3 представляют собой водороды или метоксигруппы.
44. Соединение по п.38, где Y представляет собой хлор и R1 представляет собой алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, или алкинильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода.
45. Соединение по п.38, где R1 и R2 или оба представляют собой пропильные, бутильные, пентильные или гексильные группы, в том числе все их изомеры.
46. Соединение по п.38, где R1, R2 или оба выбраны из групп, состоящих из n-пропильных, изо-пропильных, n-бутильных, 1-метилпропильных, 2-метилпропильных, n-пентильных, 1-метилбутильных, 2-метилбутильных, 3-метилбутильных, 1-этилпропильных, n-гексильных, 1-метилпентильных, 2-метилпентильных, 3-метилпентильных, 1-этилбутильных, 2-этилбутильных, 3-этилбутильных, 1,2-диметилбутильных, 2,3-диметилбутильных, 1,1-диметилбутильных, 2,2-диметилбутильных или 3,3-диметилбутильных групп.
47. Соединение формулы FX2
Figure 00000004
где R1 и R2 представляют в виде описанных здесь и конкретно представляют собой алкильные, алкенильные или алкинильные группы, имеющие 1-3, 2-6, 4-10, 8-12 или более чем 10 углеродных атомов.
48. Соединение формулы FX2A
Figure 00000005
где n означает 1-6, предпочтительно 1-2; и R1 и R2 представляют собой как определено выше и конкретно представляют собой алкильные, алкенильные или алкинильные группы, имеющие 1-3, 2-6, 4-10, 8-12 или более чем 10 углеродных атомов.
49. Соединение формулы FX2B
Figure 00000006
где Y означает галоген, конкретно Cl или F; n означает 1-6, предпочтительно 1-2; и R1 представляет собой как определено выше и конкретно представляет собой алкильную, алкенильную или алкинильную группу, имеющую 1-3, 2-6, 4-10, 8-12 или более чем 10 углеродных атомов.
50. Соединение формулы FX3
Figure 00000007
где группы X1-3 могут быть любой из групп, указанных выше для XA-c и R1 и R2 представляют собой как определено выше.
51. Соединение формулы FX3A
Figure 00000008
где n означает 1-6 или конкретно 1 или 2; группы X1-3 могут быть любой из групп, указанных выше для XA-с и R1 и R2 представляют собой как определено выше.
52. Соединение формулы FX3B
Figure 00000009
где Y означает галоген, конкретно хлор или фтор; n означает 0, 1-6 или конкретно 0 или 1 или 2; группы X1-3 могут быть любой из групп, указанных выше для XA-C и R1 представляет собой как определено выше.
53. Соединение формулы FX3D
Figure 00000010
где R, n, R1, R2, Y, арильные кольца А, В и С в общем имеют определения как указано выше или любую комбинацию указанных выше определений, и где XA1-5, XB1-5 и XC1-5 представляют собой заместители в кольцах А, В и С соответственно.
54. Соединение формулы FX4
Figure 00000011
где XA-C представляют собой как определено выше, R', независимо от другого R' в молекуле, представляет собой водород или произвольно замещенные алкильные, алкенильные, алкинильные или арильные группы и р означает целое число, в диапазоне от 2 до 6 и р означает предпочтительно 2, 3 или 4.
55. Соединение формулы FX4A
Figure 00000012
где XA-C представляют собой как определено выше, R', независимо от другого R' в молекуле, представляет собой водород или произвольно замещенные алкильные, алкенильные, алкинильные или арильные группы и р означает целое число, в диапазоне от 2 до 6 и р означает предпочтительно 2, 3 или 4.
56. Соединение формулы FX5
Figure 00000013
где XA-C и n представляют собой как определено выше и m означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 6 (предпочтительно 1 или 2), М означает алкилен, алкенилен, циклический алкилен, циклический алкенилен, алкоксиалкил, алкоксиалкилен, аминоалкил, аминоалкилен, гетероциклический алкилен, арилен или гетероарилен и R3 представляет собой произвольно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную или арильную группу, имеющую от 2-20 углеродных атомов.
57. Соединение формулы FX5A
Figure 00000014
где группы Х1-3 представляют собой группы, получившие определение для XA-C и n, m, M и R3 представляют собой как определено выше в формуле FX5.
58. Соединение формулы FX5B
Figure 00000015
где XA-C и n представляют собой как определено выше, Y означает галоген, предпочтительно хлор или фтор, m означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 6 (предпочтительно 1 или 2), М означает циклический алкилен, циклический алкенилен, гетероциклический алкилен, арилен или гетероарилен и R3 представляет собой произвольно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную или арильную группу, имеющую от 2-20 углеродных атомов.
59. Соединение формулы FX5C
Figure 00000016
где XA-C и n представляют собой как определено выше и m означает целое число в диапазоне от 1 до 6 (предпочтительно 1 или 2) и R3 представляет собой произвольно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную или арильную группу, имеющую от 2-20 углеродных атомов.
60. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных СХ1-СХ17.
61. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных СХ2 и СХ4.
62. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных СХ1, СХ5, СХ7, СХ8, СХ14, RPhos1, Rphos2, and RPhos8.
63. Способ введения пациенту, который нуждается в лечении, соединения по любому из пп.1-62, обеспечивающий индукцию гибели клеток.
64. Способ по п.63, в котором указанное соединение имеет значение IC50 в линии раковых клеток менее чем 50 мкмоль.
65. Способ по п.63, в котором указанное соединение имеет значение IC50 в линии раковых клеток менее чем 10 мкмоль.
66. Способ по п.63, в котором указанное соединение имеет значение IC50 в линии раковых клеток менее чем 1 мкмоль.
67. Способ обработки раковой клетки, содержащий контактирование указанной клетки с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-62.
68. Способ обработки раковой клетки, содержащий контактирование указанной клетки с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-62 и химиотерапевтическим агентом отличным от указанного соединения.
69. Способ по п.68, в котором химиотерапевтический агент отличный от указанного соединения представляет собой агент, который вызывает повреждение ДНК.
70. Способ по п.68, в котором химиотерапевтический агент представляет собой агент, который нарушает митоз и в конечном счете приводит к блокировке G2/M.
71. Способ по п.68, в котором указанный агент выбран из группы, включающей в себя цисплатин, этопозид, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, таксотер, таксол, тамоксифен, 5-флуороурацил, метотрексат, темозоломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, L778.123, BMS 214662, IRESSAтм (гефитиниб), TARCEVAтм (эрлотиниб гидрохлорид), антитела к EGFR, GLEEVECтм (иматиниб), интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, урацил мустард, хлорметин, ифозамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабина фосфат, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, доксорубицин, дактиномицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназа, тенипозид, 17-альфа-зтинилэстрадиол, диэтилстилбестрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолон пропионат, тестолактон, мегестролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглутетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, леупролид, флутамид, торемифен, гозерелин, карбоплатин, гидроксимочевина, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навельбин, анастрозол, летрозол, капецитабин, ралоксифен, дролоксифен, гексаметилмеламин, Авастин, герцептин, Бексар, Велкейд, Зевалин, трисенокс, Кселода, Винорелбин, Порфимер, Эрбитукстм (цетуксимаб), Липосомал, Тиотепа, альтретамин, мелфалан, Трастузумаб, Lerozole, Фулвестрант, Экземестан, Фулвестрант, Ифосфомид, Ритуксимаб (Rituximab), C225 и Campath.
72. Способ по п.68, в котором химиотерапевтический агент представляет собой дакарбазин, этопозид, доксорубицин, камптотецин или его аналог, или производное.
73. Способ модуляции клеточной смерти и/или апоптоза в клетке-мишени, содержащий контактирование указанной клетки-мишени с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-62.
74. Способ модуляции клеточной смерти и/или апоптоза в клетке-мишени, содержащий контактирование указанной клетки-мишени с эффективным количеством комбинации соединения по любому из пп.1-62 и химиотерапевтического агента, отличного от указанного соединения.
75. Способ по любому из пп.73 или 74, в котором указанная модуляция означает модуляцию при индуцировании.
76. Способ по любому из пп.73 или 74, в котором указанная модуляция означает модуляцию при ингибировании.
77. Способ по любому из пп.73 или 74, в котором клетка-мишень представляет собой клетку меланомы или клетку колоректального рака.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений по любому из пп.1-62 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
79. Фармацевтическая композиция по п.78, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент, который повреждает ДНК.
80. Фармацевтическая композиция по п.78, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент, который нарушает митоз клетки.
81. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-62.
82. Способ изготовления лекарственного средства для индукции апоптоза, модуляции активности каспаз, индукции клеточной гибели или лечения рака, который содержит введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.1-62 в фармацевтически приемлемую композицию.
83. Способ лечения пациента, который нуждается в лечении рака, содержащий введение пациенту терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.1-62 или фармацевтически приемлемой композиции из них.
84. Способ по п.83, в котором тип рака выбран из группы, состоящей из рака кожи, рака молочной железы и колоректального рака.
85. Способ по п.83, в котором тип рака выбран из группы, состоящей из рака легких, рака предстательной железы, лимфомы, лейкемии, рака головного мозга или рака центральной нервной системы (ЦНС), нейробластомы, рака яичников, рака почки, твердых опухолей и кровяных опухолей.
86. Способ по п.83, в котором тип рака выбран из группы, состоящей из немелкоклеточной карциномы легкого, острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), острого миелобластного лейкоза (AML) и хронической миелогенной лейкемии (CML).
87. Способ лечения пациента, который нуждается в лечении меланомы, содержащий введение пациенту терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.1-62, или фармацевтически приемлемой композиции из них.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений, выбранных из группы, содержащей производные СХ1, СХ5, СХ7, СХ8, СХ14, RPhos1, Rphos2 и RPhos8 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
89. Способ изготовления лекарственного средства для индукции апоптоза, модуляции активности каспаз, индукции клеточной гибели или лечения рака, который содержит введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из СХ1, СХ5, СХ7, СХ8, СХ14, RPhos1, Rphos2 и RPhos8 в фармацевтически приемлемую композицию.
90. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных СХ7, СХ8 и СХ14.
91. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений, выбранных из группы состоящей из производных СХ7, СХ8 и СХ14 и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя.
92. Способ изготовления лекарственного средства для индукции апоптоза, модуляции активности каспаз, индукции клеточной гибели или лечения рака, который содержит введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из СХ7, СХ8 и СХ14 в фармацевтически приемлемую композицию.
RU2008149461/04A 2006-05-19 2007-05-18 Фосфоросодержащие соединения, в том числе сложные эфиры трифенилметилфосфоновой кислоты для лечения меланомы и других раковых заболеваний RU2008149461A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74774706P 2006-05-19 2006-05-19
US60/747,747 2006-05-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008149461A true RU2008149461A (ru) 2010-06-27

Family

ID=38724052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149461/04A RU2008149461A (ru) 2006-05-19 2007-05-18 Фосфоросодержащие соединения, в том числе сложные эфиры трифенилметилфосфоновой кислоты для лечения меланомы и других раковых заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7709465B2 (ru)
EP (1) EP2034828A4 (ru)
JP (1) JP2009537636A (ru)
KR (1) KR20090020585A (ru)
CN (1) CN101489380A (ru)
AU (1) AU2007253753A1 (ru)
BR (1) BRPI0711769A2 (ru)
CA (1) CA2651395A1 (ru)
DE (1) DE07797600T1 (ru)
IL (1) IL194906A0 (ru)
MX (1) MX2008014712A (ru)
NO (1) NO20084635L (ru)
RU (1) RU2008149461A (ru)
WO (1) WO2007137200A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2822558B1 (en) 2012-03-06 2020-02-19 The Board of Trustees of the University of Illionis Procaspase 3 activation by combination therapy
CA2866020C (en) 2012-03-06 2020-09-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Procaspase combination therapy for glioblastoma
US10113131B2 (en) * 2017-01-11 2018-10-30 The Boeing Company Phosphono paraffins
US11510919B2 (en) 2017-11-17 2022-11-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Cancer therapy by degrading dual MEK signaling
MX2021003490A (es) 2018-10-05 2021-06-18 Univ Illinois Terapia combinada para el tratamiento de melanoma uveal.

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1263001B (de) 1965-07-12 1968-03-14 Dr Miltiadis Ioannu Hiopulos Verfahren zur Herstellung von 1, 1-Bis-(p-hydroxyphenyl)-alkan-1-phosphonsaeure-diestern
US3847866A (en) 1965-07-12 1974-11-12 H Bredereck Bis-(p-hydroxyphenyl)alkylphosphonic acid esters
US3360432A (en) 1965-11-12 1967-12-26 Allied Chem Chlorophenylcyclopropanecar-boxamide mite ovicides
US3879498A (en) 1971-08-31 1975-04-22 Miltiadis I Iliopulos Dialkyl 1-acryloyloxy-2-alkenyl-1-phosphonates and dialkyl 1-methacryloxy-2-alkenyl-1-phosphonates
DE3222571A1 (de) 1982-06-16 1983-12-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Phosphorhaltige polyarylenester und verfahren zu ihrer herstellung
US5569673A (en) 1994-05-24 1996-10-29 Purdue Research Foundation Capsacinoid compounds as proliferation inhibitors
US5665713A (en) * 1995-04-12 1997-09-09 Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers
AU2195297A (en) 1996-02-20 1997-09-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Combinations of pkc inhibitors and therapeutic agents for treating cancers
US6312662B1 (en) * 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
JP2002515267A (ja) 1998-05-18 2002-05-28 アポトーシス テクノロジー・インコーポレーテッド 抗アポトーシス遺伝子及び遺伝子産物に関する化合物、スクリーニング方法並びに用途
EP1110960A4 (en) 1998-08-31 2001-12-12 Kyowa Hakko Kogyo Kk Apoptosis inducing agents
PT1112275E (pt) 1998-09-09 2003-12-31 Metabasis Therapeutics Inc Novos inibidores heteroaromaticos da frutose-1,6-bisfosfatase
US6777433B2 (en) * 1999-12-22 2004-08-17 Merck Frosst Canada & Co. Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) inhibitors containing two ortho-substituted aromatic phosphonates
US6605589B1 (en) 2000-03-31 2003-08-12 Parker Hughes Institute Cathepsin inhibitors in cancer treatment
US6608026B1 (en) 2000-08-23 2003-08-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Apoptotic compounds
JP3576953B2 (ja) 2000-10-18 2004-10-13 シャープ株式会社 電子写真感光体、それに用いるベンゾフラン−スチリル化合物、およびその製造方法
CA2438932A1 (en) 2001-02-21 2002-09-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Compositions and methods for cancer prevention and treatment derived from inula britannica
WO2003048101A1 (en) 2001-11-30 2003-06-12 The Burnham Institute Induction of apoptosis in cancer cells
EP1911740B1 (en) * 2002-01-04 2013-02-27 NeuroSearch A/S Potassium channel modulators
US20030148966A1 (en) 2002-01-30 2003-08-07 Hiremagalur Jayaram Method and composition for inducing apoptosis in cells
US7632972B2 (en) 2003-10-30 2009-12-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illionis Compounds and methods for treatment of cancer and modulation of programmed cell death for melanoma and other cancer cells
WO2005090370A1 (en) 2004-02-05 2005-09-29 The Regents Of The University Of California Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
US7435841B2 (en) 2004-03-10 2008-10-14 Rhodia Inc. Preparation of halohydrocarbyl phosphonic acid diesters
US7736911B2 (en) * 2004-04-15 2010-06-15 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Activity-based probes for protein tyrosine phosphatases

Also Published As

Publication number Publication date
IL194906A0 (en) 2009-08-03
AU2007253753A1 (en) 2007-11-29
WO2007137200A3 (en) 2008-03-13
CN101489380A (zh) 2009-07-22
EP2034828A2 (en) 2009-03-18
CA2651395A1 (en) 2007-11-29
MX2008014712A (es) 2009-03-20
JP2009537636A (ja) 2009-10-29
US7709465B2 (en) 2010-05-04
US20090004293A1 (en) 2009-01-01
WO2007137200A2 (en) 2007-11-29
DE07797600T1 (de) 2009-08-13
NO20084635L (no) 2008-12-12
KR20090020585A (ko) 2009-02-26
BRPI0711769A2 (pt) 2011-12-13
EP2034828A4 (en) 2011-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6862495B2 (ja) Ｊａｋ及びｐｉ３ｋ阻害剤併用によるｂ細胞悪性腫瘍の処置
ES2973442T3 (es) Moduladores de la vía integrada del estrés
EP3194368B1 (en) Benzo-heterocyclic compounds and their applications
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
DE08020700T1 (de) Zusammensetzungen mit fluorosubstituierten Olefinen
RU2015141772A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2008117295A (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
KR20210075992A (ko) Sting 작동 화합물
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
AU2023214240A1 (en) Combinations for the treatment of neoplasms using quiescent cell targeting and inhibitors of mitosis
RU2008150419A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK
JP2008535902A5 (ru)
RU2006137794A (ru) Химические составы, композиции и способы их использования
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
KR20150082606A (ko) 겜시타빈 전구약물 및 그의 용도
HRP20220351T1 (hr) 3,5-disupstituirani pirazoli korisni kao inhibitori kinaze 1 kontrolne točke (chk1), i njihove pripreme i primjene
JP6453441B2 (ja) 骨髄異形成症候群を治療するためのタンパク質ホスファターゼ２ａ阻害剤
WO2009002553A1 (en) Methods of treating multiple myeloma and resistant cancers
CN110769837A (zh) 与五氮杂大环状环配合物的联合癌症免疫疗法
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
RU2008149461A (ru) Фосфоросодержащие соединения, в том числе сложные эфиры трифенилметилфосфоновой кислоты для лечения меланомы и других раковых заболеваний
EA200800516A1 (ru) Производные n-фенил-2-пиримидинамина и процесс их получения
AU2019201104B2 (en) Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression and neuropathic pain

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301