[go: up one dir, main page]

RU2008148905A - Производные бензимидазола для применения в качестве антагонистов рецепторов св1 - Google Patents

Производные бензимидазола для применения в качестве антагонистов рецепторов св1 Download PDF

Info

Publication number
RU2008148905A
RU2008148905A RU2008148905/04A RU2008148905A RU2008148905A RU 2008148905 A RU2008148905 A RU 2008148905A RU 2008148905/04 A RU2008148905/04 A RU 2008148905/04A RU 2008148905 A RU2008148905 A RU 2008148905A RU 2008148905 A RU2008148905 A RU 2008148905A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
butyl
cycloalkyl
tert
Prior art date
Application number
RU2008148905/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уилльям БРАУН (CA)
Уилльям БРАУН
Дэниэл ПЕЙДЖ (CA)
Дэниэл ПЕЙДЖ
Санджей СРИВАСТАВА (CA)
Санджей СРИВАСТАВА
Кристофер УОЛПОЛ (CA)
Кристофер Уолпол
Жонг-йонг ВЕЙ (CA)
Жонг-йонг ВЕЙ
Хуа ЯНГ (CA)
Хуа Янг
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38831987&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008148905(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008148905A publication Critical patent/RU2008148905A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль, диастереомер, энантиомер или их смесь: ! ! где R1 выбран из C1-10алкила, С2-10алкенила, С1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-; где указанный C1-10алкил, С3-10алкенил, C1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-6циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)- возможно замещен одной или более группой, выбранной из карбокси, -(C=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 и -NR5R6; ! R2 выбран из группы, состоящей из C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-C1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенила и С3-6гетероциклоалкила, где указанный C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил или С3-6гетероциклоалкил, используемый в определении R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из карбокси, -(С=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6; ! R3 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С2-5гетероарила, С2-5гетероарил-С1-4алкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-4алкила, фенила и бензила, где указанный C1-6алкил,

Claims (26)

1. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль, диастереомер, энантиомер или их смесь:
Figure 00000001
где R1 выбран из C1-10алкила, С2-10алкенила, С1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-; где указанный C1-10алкил, С3-10алкенил, C1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-6циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)- возможно замещен одной или более группой, выбранной из карбокси, -(C=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 и -NR5R6;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-C1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенила и С3-6гетероциклоалкила, где указанный C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил или С3-6гетероциклоалкил, используемый в определении R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из карбокси, -(С=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R3 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С2-5гетероарила, С2-5гетероарил-С1-4алкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-4алкила, фенила и бензила, где указанный C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С2-5гетероарил, С2-5гетероарил-С1-4алкил, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкил-С1-4алкил, фенил или бензил возможно замещены одной или более группами, выбранными из C1-6алкила, карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6; и
R4 выбран из С1-6алкила, карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6;
Figure 00000002
представляет собой 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, который возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, S и N, в кольце в дополнение к показанному азоту;
Х выбран из -O-С(=O)-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-, -NHR7-C(=O)-, -C(=O)-NHCH2-, -NH-C(=O)CH2-, -NH-C(=O)-NH-, -O-C(=O)-NH-, -NH-(CH2)m-, -O-(CH2)m-, -C(=O)-O- и -NH-C(=O)-O-;
где R5 и R6 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, С3-6циклоалкил-С0-mалкила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, С2-6алкенила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, и двухвалентного С1-6алкилена, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, который вместе с другим двухвалентным R5 или R6 образует часть кольца;
R7 представляет собой С1-6алкил, и
m равен 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, где
R1 выбран из С3-7циклоалкил-С1-2алкила и С2-6гетероциклоалкил-С1-2галкила, где указанный С3-7циклоалкил или С2-6гетероциклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из карбокси, -С(=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и амино.
3. Соединение по п.1, где
R1 выбран из циклогексилметила и тетрагидропиранилметила, где указанный циклогексилметил или тетрагидропиранилметил возможно замещен одной или более группами, выбранными из карбокси, -C(=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и амино.
4. Соединение по п.3, где
R1 выбран из циклогексилметила и тетрагидропиранилметила, где указанный циклогексилметил или тетрагидропиранилметил возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси, хлоро, фторо и бромо.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из циклогексилметила и тетрагидропиран-4-илметила, где указанный циклогексилметил или тетрагидропиран-4-илметил возможно замещен одной или более группами, выбранными из хлоро и фторо.
6. Соединение по п.1, где R1 выбран из циклогексилметила, (4,4-дифторциклогексил)метила, (4-фторциклогексил)метила и тетрагидро-2Н-пиран-4-илметила.
7. Соединение по п.1, где
R2 выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила и С3-6циклоалкил-С1-2алкила, где указанный С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил или С3-6циклоалкил-С1-2алкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила и гидрокси.
8. Соединение по п.1, где
R2 выбран из этила, пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, 1-пентила, 2-пентила, 3-пентила, 1,1-диметил-1-пропила, 3-метил-1-бутила и 2,2 диметил-1-пропила, где указанный пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 1,1-диметил-1-пропил, 3-метил-1-бутил или 2,2 диметил-1-пропил возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, метокси и этокси.
9. Соединение по п.1, где
R2 выбран из пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, 1-пентила, 2-пентила, 3-пентила, 1,1-диметил-1-пропила, 3-метил-1-бутила, 1,1,-дифторэтила и 2,2 диметил-1-пропила.
10. Соединение по п.1, где
R2 выбран из трет-бутила, 1,1-дифторэтила и 1,1-диметил-1-пропила.
11. Соединение по п.1, где
R3 выбран из водорода, С1-4алкила, галогенированного С1-4алкила, гидрокси-С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-2алкила, метокси-С1-4алкила, этокси-С1-4алкила и С2-4алкенила.
12. Соединение по п.1, где
R4 выбран из водорода, гидрокси, галогена, изоцианато, метокси, этокси, С1-4алкила, галогенированного С1-4алкила, фенила, бензила, амино, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-2алкила и С1-4алкоксиметила.
13. Соединение по п.1, где
Figure 00000002
выбран из пиперидинила, изоксазолиндинила, азетидинила, морфолинила, пиразолила, пирролила и пирролидинила.
14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, где
Х выбран из -O-С(=O)-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NHCH2-, -NH-C(=O)CH2-, -NH-C(=O)-NH-, -O-C(=O)-NH-, -NH-, -O-, -C(=O)-O- и -NH-C(=O)-O-.
16. Соединение по п.1, где -X-R3 выбран из циклобутанилкарбониламино, гидрокарбонила, 2-гидроксиэтиламинокарбонила, изопропиламинокарбонила, циклобутаниламинокарбонила, этиламинокарбонила, циклопропиламинокарбонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, трет-бутоксикарбониламино, аллиламинокарбонила, метиламинокарбонила, аминокарбонила, 2-фторэтиламинокарбонила, пропиламинокарбонила, циклопропилметиламинокарбонила, циклобутилметиламинокарбонила, трет-бутоксикарбониламино, этиламинокарбониламино, изоцианато, циклопропиламинокарбониламино, 2-гидроксиэтиламинокарбониламино, этиламинокарбокси, ацетиламино, пропиониламино, этиламинокарбонилметила, 2-фторэтиламинокарбонилметила, 2,2-дифторэтиламинокарбонила, 2,2-дифторэтиламинокарбонилметила, ацетиламинометила, циклопропилкарбониламинометила, пропиониламинометила и метиламинокарбонилметила.
17. Соединение, выбранное из:
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-метилазетидин-3-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-циклопропилпиперидин-3-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-этилпиперидин-3-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-циклопропилпиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-метилпиперидин-4-карбоксамида;
N-(трет-Бутил)-1-({2-трет-бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)пиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-циклобутилпиперидин-4-карбоксамида;
s1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-изоксазол-3-илпиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-1,3-тиазол-2-илпиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-(5-метилизоксазол-3-ил)пиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-этил-N-метилпиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-(циклопропилметил)пиперидин-4-карбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-циклопропилпирролидин-3-карбоксамида;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-[(4-метоксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-[(4-этоксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-5-{[4-(циклопропилметокси)пиперидин-1-ил]карбонил}-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-5-{[4-(циклобутилметокси)пиперидин-1-ил]карбонил}-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-[(4-пропоксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-[(4-изопропоксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-{[4-(2,2-диметилпропокси)пиперидин-1-ил]карбонил}-1Н-бензимидазола;
5-{[4-(Бензилокси)пиперидин-1-ил]карбонил}-2-трет-бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазола;
2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-5-[(4-изобутоксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазола;
2-[1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)азетидин-3-ил]-N-циклопропилацетамида;
N-[1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-(циклопропилметил)пиперидин-4-амина;
4-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазол-5-ил}карбонил)-N-циклопропилпиперазин-1-карбоксамида;
2-трет-Бутил-5-{[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]карбонил}-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазола;
2-[1-({2-трет-Бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)пиперидин-4-ил]-N-циклопропилацетамида;
2-трет-Бутил-5-{[3-(циклопропилметокси)азетидин-1-ил]карбонил}-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1Н-бензимидазола;
1-{[2-трет-Бутил-1-(циклогексилметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}-N-циклопропилпиперидин-4-карбоксамида;
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Соединение по любому из пп.1-17 для применение в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли.
20. Применение соединения по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств.
21. Применение соединения по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения синдрома раздраженного кишечника.
22. Применение соединения по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения тревоги, рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона, болезни Альцгеймера и сердечнососудистых расстройств.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
25. Способ лечения синдрома раздраженного кишечника у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17.
26. Способ получения соединения формулы I,
Figure 00000001
включающий стадию взаимодействия соединения формулы II,
Figure 00000003
Figure 00000004
с соединением формулы III,
где Y выбран из Cl, Br, F и ОН;
R1 выбран из C1-10алкила, С2-10алкенила, С1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-; где указанный C1-10алкил, С3-10алкенил, C1-10алкокси, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-6циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)- возможно замещен одной или более группой, выбранной из карбокси, -(C=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 и -NR5R6;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-C1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенила и С3-6гетероциклоалкила, где указанный C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил или С3-6гетероциклоалкил, используемый в определении R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из карбокси, -(С=O)-NH2, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R3 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С2-5гетероарила, С2-5гетероарил-С1-4алкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-4алкила, фенила и бензила, где указанный C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С2-5гетероарил, С2-5гетероарил-С1-4алкил, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкил-С1-4алкил, фенил или бензил возможно замещены одной или более группами, выбранными из C1-6алкила, карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6; и
R4 выбран из С1-6алкила, карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6;
Figure 00000005
представляет собой 4, 5 или 6-членный гетероцикл, который возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, S и N, в кольце в дополнение к показанному азоту;
Х выбран из -O-С(=O)-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-, -NHR7-C(=O)-, -C(=O)-NHCH2-, -NH-C(=O)CH2-, -NH-C(=O)-NH-, -O-C(=O)-NH-, -O-(CH2)m-, -C(=O)-O- и -NH-C(=O)-O-;
где R5 и R6 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, С3-6циклоалкил-С0-mалкила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, С2-6алкенила, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, и двухвалентного C1-6алкилена, возможно замещенного -ОН, метокси, этокси или галогеном, который вместе с другим двухвалентным R5 или R6 образует часть кольца;
R7 представляет собой С1-6алкил, и
m равен 0, 1, 2 или 3.
RU2008148905/04A 2006-06-13 2007-06-11 Производные бензимидазола для применения в качестве антагонистов рецепторов св1 RU2008148905A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80459906P 2006-06-13 2006-06-13
US60/804,599 2006-06-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008148905A true RU2008148905A (ru) 2010-07-20

Family

ID=38831987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008148905/04A RU2008148905A (ru) 2006-06-13 2007-06-11 Производные бензимидазола для применения в качестве антагонистов рецепторов св1

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20100305140A1 (ru)
EP (1) EP2035409A4 (ru)
JP (1) JP2009539972A (ru)
KR (1) KR20090021216A (ru)
CN (1) CN101501022A (ru)
AR (1) AR061444A1 (ru)
AU (1) AU2007259425B2 (ru)
BR (1) BRPI0712305A2 (ru)
CA (1) CA2654250A1 (ru)
CL (1) CL2007001715A1 (ru)
EC (1) ECSP088968A (ru)
IL (1) IL195426A0 (ru)
MX (1) MX2008015157A (ru)
NO (1) NO20090125L (ru)
RU (1) RU2008148905A (ru)
TW (1) TW200808772A (ru)
UY (1) UY30412A1 (ru)
WO (1) WO2007145563A1 (ru)
ZA (1) ZA200809977B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302573D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
US20110086853A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 William Brown Therapeutic Compounds
WO2022087422A1 (en) * 2020-10-22 2022-04-28 Chulalongkorn University Pyrrolidine-3-carboxamide derivatives and related uses

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3295277B2 (ja) * 1994-06-01 2002-06-24 呉羽化学工業株式会社 抗腎疾患剤及びベンズイミダゾール誘導体
US6348032B1 (en) * 1998-11-23 2002-02-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with benzimidazole derivatives
PA8535601A1 (es) * 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
SE0101387D0 (sv) * 2001-04-20 2001-04-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301698D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0301699D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
JP2008514592A (ja) * 2004-09-24 2008-05-08 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ベンゾイミダゾール誘導体、それらを含有する組成物、それらの製造及びそれらの使用ｉｉｉ

Also Published As

Publication number Publication date
EP2035409A1 (en) 2009-03-18
CN101501022A (zh) 2009-08-05
MX2008015157A (es) 2008-12-12
AU2007259425A1 (en) 2007-12-21
NO20090125L (no) 2009-03-09
US20100305140A1 (en) 2010-12-02
WO2007145563A1 (en) 2007-12-21
AU2007259425B2 (en) 2011-09-08
CL2007001715A1 (es) 2008-01-18
BRPI0712305A2 (pt) 2012-01-17
IL195426A0 (en) 2009-08-03
CA2654250A1 (en) 2007-12-21
KR20090021216A (ko) 2009-02-27
ECSP088968A (es) 2009-01-30
JP2009539972A (ja) 2009-11-19
UY30412A1 (es) 2008-01-31
AR061444A1 (es) 2008-08-27
EP2035409A4 (en) 2012-01-04
TW200808772A (en) 2008-02-16
ZA200809977B (en) 2010-04-28
AU2007259425A8 (en) 2009-01-29
WO2007145563A8 (en) 2008-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008139479A (ru) Производные бензимидазол-5-сульфонамида в качестве лигандов каннабиноидного рецептора 1 (св1)
JP5847087B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
US7148249B2 (en) Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
TW201002685A (en) Heterocyclic compound and use thereof
JP2009536918A (ja) スルホニルベンゾイミダゾール誘導体
CN1589269A (zh) 杂1,2－二氢化茚:一类新型有效的大麻配体
ES2318556T3 (es) Derivados de sulfonil bencimidazol.
CA2520124A1 (en) Use of benzazole compounds for immunopotentiation
JP2009532366A (ja) ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン
ZA200601324B (en) Benzimidazolone compounds having 5-HT4 receptor agonistic activity
CN1520293A (zh) 作为抗糖尿病药物的3-氟-吡咯烷类
JP2013516415A5 (ru)
JP2009532367A (ja) ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリジン
JP2008534496A5 (ru)
RU2008147543A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
CN1403453A (zh) 用于治疗、特别是治疗良性前列腺增生的喹啉和喹唑啉化合物
JP2009530274A5 (ru)
RU2016112952A (ru) Производные индола и индазола
KR20110117146A (ko) Ｃｂ2 수용체 효능활성이 있는 ｎ-치환 포화 헤테로사이클릭 술폰 화합물
RU2329254C2 (ru) Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение
CN1117090C (zh) 作为速激肽拮抗剂的n－酰基－2－取代的－4－(苯并咪唑基或咪唑并吡啶基取代的残基)哌啶
RU2008148905A (ru) Производные бензимидазола для применения в качестве антагонистов рецепторов св1
ES2494065T3 (es) Derivados de pirrolidina
JP5075818B2 (ja) ５ｈｔ４受容体アゴニストとしてのインダゾールカルボキサミド誘導体
KR101304802B1 (ko) 3-(벤질아미노)-피롤리딘 유도체 및 이의 ｎｋ-3 수용체 길항제로서의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120227