[go: up one dir, main page]

RU2008147663A - Соединения и композиции в качестве модуляторов пути hedgehog - Google Patents

Соединения и композиции в качестве модуляторов пути hedgehog Download PDF

Info

Publication number
RU2008147663A
RU2008147663A RU2008147663/04A RU2008147663A RU2008147663A RU 2008147663 A RU2008147663 A RU 2008147663A RU 2008147663/04 A RU2008147663/04 A RU 2008147663/04A RU 2008147663 A RU2008147663 A RU 2008147663A RU 2008147663 A RU2008147663 A RU 2008147663A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
amide
pyridin
methylbiphenyl
cyano
Prior art date
Application number
RU2008147663/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2413718C2 (ru
RU2413718C3 (ru
Inventor
Вэнци ГАО (US)
Вэнци Гао
Цзицин ЦЗЯН (US)
Цзицин Цзян
Унцинь ВАНЬ (US)
Унцинь ВАНЬ
Дай ЧЭН (US)
Дай Чэн
Дон ХАНЬ (US)
Дон Хань
Сюй У (US)
Сюй У
Шифэн ПАНЬ (US)
Шифэн Пань
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38668605&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008147663(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008147663A publication Critical patent/RU2008147663A/ru
Publication of RU2413718C2 publication Critical patent/RU2413718C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413718C3 publication Critical patent/RU2413718C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где Y1 и Y2 независимо выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и -OXNR10aR10b, a R10a и R10b независимо выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R1 выбирают из группы, включающей циано, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С10арил, диметиламино, C1-С6алкилсульфанил и С3-С8гетероциклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей вплоть до 2 радикалов C1-С6алкил, ! R2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и диметиламино, ! R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, или R1 и R2 или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют С5-С10гетероарил, ! R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород, ! R8 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, R9 выбирают из -S(O)2R11, -C(O)R11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, R12a и R12b независимо выбирают из C1-С6алкила и гидрокси(С1-С6)алкила, ! при этом указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетеро

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Y1 и Y2 независимо выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и -OXNR10aR10b, a R10a и R10b независимо выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R1 выбирают из группы, включающей циано, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С10арил, диметиламино, C1-С6алкилсульфанил и С3-С8гетероциклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей вплоть до 2 радикалов C1-С6алкил,
R2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и диметиламино,
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, или R1 и R2 или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют С5-С10гетероарил,
R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород,
R8 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, R9 выбирают из -S(O)2R11, -C(O)R11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, R12a и R12b независимо выбирают из C1-С6алкила и гидрокси(С1-С6)алкила,
при этом указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил,
где указанный арилалкильный заместитель в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и метилпиперазинил,
а также фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры указанного соединения.
2. Соединение по п.1, где
Y1 и Y2 выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, метил, хлор, фтор, бром, диметиаминоэтокси и трифторметил,
R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, хлор, фтор, бром, трифторметил и метокси, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород, и
R8 выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, метил и трифторметил.
3. Соединение по п.2, где R1 выбирают из группы, включающей циано, хлор, фтор, метил, этил, трет-бутил, пропил, изобутил, изопропил, изопропилокси, бутокси, метокси, диметиламино, этокси, метилсульфанил, фенил, трифторметил, трифторметокси и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей вплоть до 2 радикалов метил,
R2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор, циано, метил, трифторметил, изопропилокси, метокси, этокси, трифторметокси и диметиламино, а
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, хлор, метил, метокси и циано, или R1 и R2 или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют хиноксалинил.
4. Соединение по п.3, где R9 выбирают из группы, включающей -S(O)2R11, -OR11, -C(O)R11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей тиоморфолино, сульфономорфолино, сульфаноморфолино, морфолино, циклогексил, фенил, азепан-1-ил, 2-оксопиперазин-1-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пиперидин-1-ил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, пиперидин-3-ил, пиперазинил, пирролидинил и 1,4-диазепан-1-ил, a R12a и R12b независимо выбирают из изобутила, гидроксиэтила,
где указанный тиоморфолино, сульфономорфолино, сульфаноморфолино, морфолино, циклогексил, фенил, азепан-1-ил, 2-оксопиперазин-1-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пиперидин-1-ил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, пиперидин-3-ил, пиперазинил, пирролидинил или 1,4-диазепан-1-ил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей метил, этил, метокси, бензил, тиенилметил, пиридинилметил, бензо[d][1,3]диоксол-6-ил и 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-7-ил,
где указанный фенильный или бензильный заместитель в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей метокси, этокси, метилпиперазинил, метил, трифторметокси, хлор, фтор и трифторметил.
5. Соединение по п.4, которое выбирают из группы, включающей N-(6-((2R,6S)-2,6-димeтилмopфoлинo)пиpидин-3-ил)-2-мeтил-4,-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, [4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-метокси-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-циклогексилфенил)амид 4'-метокси-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4 ил)пиридин-3-ил]амид 4'-метокси-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-циклогексилфенил)амид 4'-диметиламино-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-диметиламино-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-[1,4]оксазепан-4-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-диметиламинобифенил-3-карбоновой кислоты, (6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-диметиламинобифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-диметиламинобифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 6-хлор-4'-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-[1,4]оксазепан-4-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амид 6-хлор-4'-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-[1,4]оксазепан-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-диметиламино-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-[1,4]оксазепан-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-диметиламино-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-диметиламино-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-этокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-4'-метилсульфанилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-диметиламино-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-ил-пиридин-3-ил)амид 6-метил-[1,1';4',1'']терфенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-хлор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 2',4'-дихлор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 2'-хлор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-хлор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3',4'-дихлор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-хлор-6-метил-4'-трифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6,4'-диметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-этил-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-трет-бутил-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-4'-пропилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-изобутил-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-изопропил-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6,2',6'-триметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6,2',3'-триметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-4'-трифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-3'-трифторметибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-3',5'-бистрифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-изопропокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-этокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 2',6'-диметокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-4'-трифторметоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 6-метил-3'-трифторметоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 3'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-(2-диметиламиноэтокси)-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 3'-диметиламино-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-фтор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 3'-фтор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 2'-фтор-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, 4-метил-N-(4-морфолин-4-илфенил)-3-хиноксалин-6-илбензамид, (4-морфолин-4-илфенил)амид 6-метил-4'-(4-метилпиперазин-1-ил)бифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 2'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 3'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-[1,4]оксазепан-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (3-фтор-4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (3-хлор-4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (3-бром-4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (3-метил-4-морфолин-4-илфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-морфолин-4-ил-3-трифторметилфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4-циклогексилфенил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, бифенил-4-иламид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (4'-метоксибифенил-4-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-6-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-2-метоксибифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-циано-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-фтор-4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-изопропокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-бутокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 3'-хлор-4'-метокси-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-азепан-1-илпиридин-3-ил)амид 4'-метокси-6,3'-диметилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-6-фторбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 6-бром-4'-цианобифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-бензил[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-тиофен-3-илметил [1,4] диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-метокси-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 2-метил-4'-трифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 2-метил-4'-трифторметоксибифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2-метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-2-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-2-фторбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 4'-циано-6-трифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-4-илметил[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-3-илметил[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2,6-диметоксибензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-этоксибензил)-[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (6-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил][1,4]диазепан-1-ил}пиридин-3-ил)амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-метокси-2,3-диметилбензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-2-илметил[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-бензо[1,3]диоксол-4-илметил[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-трифторметоксибензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-диметиламинобензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-хлор-5-трифторметилбензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2,3-дифторбензил)-[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-хлор-4-фторбензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2,6-дифторбензил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]амид 2-хлор-4'-цианобифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-трифторметилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 2-хлор-4'-цианобифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-этилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(3-фторбензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(2-трифторметоксибензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(3-хлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-изобутилбензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-диано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-трет-бутилбензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(7-метоксибензо[1,3] диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-бензилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-дифторметоксибензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-цианобензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-хинолин-5-илметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-4-илметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, [6-(4-пиридин-2-илметилупиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(4-имидазол-1-илбензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-[4-(3-цианобензил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, {6-(4-изохинолин-5-илметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]амид 4'-циано-6-метилбифенил-3-карбоновой кислоты, (R)-2-метил-N-(6-(2-метилморфолино)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 4'-циано-2-метил-N-(6-сульфонилморфолинопиридин-3-ил)бифенил-3-карбоксамид, (S)-4'-циано-2-метил-N-(6-(2-метилморфолино)пиридин-3-ил)бифенил-3-карбоксамид, (R)-6-хлор-N-(6-(2-метилморфолино)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 4'-циано-2-метил-N-(6-сульфинилморфолинопиридин-3-ил)бифенил-3-карбоксамид, 4'-циано-N-(6-(диизобутиламино)пиридин-3-ил)-2-метилбифенил-3-карбоксамид, 4'-циано-N-(2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиримидин-5-ил)-2-метилбифенил-3-карбоксамид, N-(2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиримидин-5-ил)-2-метил-4'-(трифторметил)бифенил-3-карбоксамид, N-(2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиримидин-5-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, N-(2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)пиримидин-5-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 2-метил-N-(6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илокси)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид,N-(5-хлор-6-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиридин-3-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, N-(6-((2R,6S)-2,6-дйметилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, N-(6-(4-этилпиперазин-1-карбонил)пиридин-3-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 2-метил-N-(6-(2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 2-метил-N-(6-(1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 2-метил-Н-(6-(2-оксо-4-(пиридин-4-илметил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид, 2-метил-N-(6-(1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-3-ил)пиридин-3-ил)-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид и N-(6-(1-этилпиперидин-3-ил)пиридин-3-ил)-2-метил-4'-(трифторметокси)бифенил-3-карбоксамид.
6. Способ ингибирования пути hedgehog в клетке, который заключается в том, что клетка контактирует с соединением по п.1.
7. Способ по п.6, где клетка характеризуется фенотипом с утраченной функцией Ptc, фенотипом с приобретенной функцией hedgehog, фенотипом с приобретенной функцией smoothened или фенотипом с приобретенной функцией Gli.
8. Способ по п.7, где клетка контактирует с антагонистом hedgehog in vivo или in vitro.
9. Способ по п.8, где соединение вводят животному в качестве одного из компонентов комбинированного лечения.
10. Способ по п.9, где заболевание, предназначенное для лечения, выбирают из группы, включающей рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, медуллобластому, базально-клеточный рак и мелкоклеточный рак легких.
11. Способ подавления нежелательной пролиферации клетки, который заключается в том, что клетка контактирует с соединением по п.1.
12. Способ по п.11, где клетку выбирают из клеток рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, медуллобластомы, базально-клеточного рака и мелкоклеточного рака легких.
RU2008147663A 2007-05-04 Соединения и композиции в качестве модуляторов пути hedgehog RU2413718C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79794906P 2006-05-05 2006-05-05
US60/797,949 2006-05-05

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008147663A true RU2008147663A (ru) 2010-06-10
RU2413718C2 RU2413718C2 (ru) 2011-03-10
RU2413718C3 RU2413718C3 (ru) 2025-10-03

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007247860B2 (en) 2011-06-09
ES2422557T3 (es) 2013-09-12
CY2015054I1 (el) 2016-12-14
EP2021328A2 (en) 2009-02-11
BRPI0711333A2 (pt) 2011-08-30
EP2021328B1 (en) 2013-04-03
CA2650248C (en) 2011-11-29
NO2018021I1 (no) 2018-06-28
PT2363393E (pt) 2015-11-19
NO341889B1 (no) 2018-02-12
CA2650248A1 (en) 2007-11-15
ZA200808962B (en) 2009-11-25
TWI369352B (en) 2012-08-01
SV2008003089A (es) 2010-01-12
BRPI0711333B8 (pt) 2021-05-25
CU20080202A7 (es) 2011-02-24
PL2021328T3 (pl) 2013-08-30
LTC2021328I2 (lt) 2017-06-26
CN102746285A (zh) 2012-10-24
WO2007131201A2 (en) 2007-11-15
MX2008014190A (es) 2009-02-04
TW200811132A (en) 2008-03-01
AU2007247860A1 (en) 2007-11-15
PT2021328E (pt) 2013-06-28
NL300790I2 (ru) 2016-03-15
EP2363393A1 (en) 2011-09-07
US20120196849A1 (en) 2012-08-02
WO2007131201A3 (en) 2008-03-06
JP2012017333A (ja) 2012-01-26
US20090203666A1 (en) 2009-08-13
BRPI0711333B1 (pt) 2020-11-17
EP2363393B1 (en) 2015-08-12
HK1127043A1 (en) 2009-09-18
UA93548C2 (ru) 2011-02-25
GEP20105103B (en) 2010-10-25
AR060858A1 (es) 2008-07-16
PE20080418A1 (es) 2008-06-09
CR10399A (es) 2008-12-03
ECSP088860A (es) 2008-12-30
GT200800237A (es) 2009-04-29
NO20085059L (no) 2009-02-04
HN2008001652A (es) 2011-07-14
SG172680A1 (en) 2011-07-28
DK2021328T3 (da) 2013-06-24
MA30426B1 (fr) 2009-05-04
JP2009536220A (ja) 2009-10-08
NZ572362A (en) 2010-10-29
HUS1500065I1 (hu) 2016-01-28
TNSN08437A1 (en) 2010-04-14
IL194818A0 (en) 2009-09-22
CY2015054I2 (el) 2016-12-14
JP5603308B2 (ja) 2014-10-08
SMAP200800056A (it) 2008-10-29
LTPA2015051I1 (lt) 2015-12-15
AU2007247860C1 (en) 2012-01-12
NO20171395A1 (no) 2017-08-29
ME00417B (me) 2011-10-10
SI2021328T1 (sl) 2013-08-30
MY153574A (en) 2015-02-27
CU23760B7 (es) 2012-01-31
NL300790I1 (ru) 2016-03-15
JO2883B1 (en) 2015-03-15
EA200870504A1 (ru) 2009-04-28
JP4891396B2 (ja) 2012-03-07
LU92883I2 (fr) 2016-01-20
SMP200800056B (it) 2009-11-06
KR20080108343A (ko) 2008-12-12
EA018302B1 (ru) 2013-07-30
KR101076943B1 (ko) 2011-10-26
ES2552347T3 (es) 2015-11-27
AR109423A2 (es) 2018-11-28
CL2007001269A1 (es) 2008-03-14
RU2413718C2 (ru) 2011-03-10
US8178563B2 (en) 2012-05-15
NO341215B1 (no) 2017-09-11
IL194818A (en) 2013-12-31
PL2363393T3 (pl) 2016-03-31
CN102746285B (zh) 2022-01-14
CN101437800A (zh) 2009-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2650248A1 (en) Compounds and compositions as hedgehog pathway modulators
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2315043C2 (ru) Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе
CA2413086A1 (en) Benzothiazole derivatives
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2018122662A (ru) Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии
JP5797345B2 (ja) プロテインキナーゼに対する阻害活性を有するチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2423354C2 (ru) Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2009104340A (ru) Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2013114352A (ru) Азабензотиазолы, композиции и способы применения
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP5028484B2 (ja) Ｇｐｒ３８受容体媒介疾患の治療に有用なピペラジニル誘導体
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
JP2006504656A5 (ru)
JP2004534010A5 (ru)
JP2017525757A5 (ru)
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP2012502986A5 (ru)
JP2010530438A5 (ru)
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
RU2011142654A (ru) Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20160215

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160330

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180201

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200505

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20210701