RU2008145775A - Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты - Google Patents
Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008145775A RU2008145775A RU2008145775/04A RU2008145775A RU2008145775A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A RU 2008145775/04 A RU2008145775/04 A RU 2008145775/04A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A RU 2008145775 A RU2008145775 A RU 2008145775A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- formula
- unsubstituted
- compound
- defined above
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N phthalamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(N)=O NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- KLJKONIDYRMJFK-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-4-amino-5-oxo-4-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid chloride Chemical compound [Cl-].C(C)(=O)N1C(C(CC1C(=O)O)(N)C[N+]1=CC=CC=C1)=O KLJKONIDYRMJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFMCXSJQTSLWKW-UHFFFAOYSA-N 1-acetyl-4-amino-5-oxo-4-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid;acetate Chemical compound CC([O-])=O.O=C1N(C(=O)C)C(C(O)=O)CC1(N)C[N+]1=CC=CC=C1 AFMCXSJQTSLWKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYUUVEFKYSIZSJ-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-1-acetyl-5-oxo-4-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C=1C=CC=C[N+]=1CC1(NC(=O)C)CC(C(O)=O)N(C(C)=O)C1=O BYUUVEFKYSIZSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOGZWFCUPXUXEB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-oxo-4-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid chloride Chemical compound [Cl-].NC1(C(NC(C1)C(=O)O)=O)C[N+]1=CC=CC=C1 HOGZWFCUPXUXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZOBYNXNGUNRKZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-oxo-4-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C=1C=CC=C[N+]=1CC1(N)CC(C(O)=O)NC1=O KZOBYNXNGUNRKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- -1 N-tosyliminobenzyl Chemical group 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- FBWBXSLOJFNNBR-UHFFFAOYSA-N [Cl-].C(C)(=O)N1C(C(CC1C(=O)O)(NC(C)=O)C[N+]1=CC=CC=C1)=O Chemical compound [Cl-].C(C)(=O)N1C(C(CC1C(=O)O)(NC(C)=O)C[N+]1=CC=CC=C1)=O FBWBXSLOJFNNBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 claims 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims 1
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 0 CCCC(C[C@](C(C)O)C1*C)(C1O)[C@@](C)(*)CC1C(C)C1 Chemical compound CCCC(C[C@](C(C)O)C1*C)(C1O)[C@@](C)(*)CC1C(C)C1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06173—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Glp-amino acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
1. Способ получения, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I ! ! в которой ! R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; ! R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида; ! X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; а ! Y является органическим остатком, выбранным из ! (i) N-содержащей группы формулы VIa: ! ! в которой ! пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а ! X определен выше; или !(ii) N-содержащей группы формулы VIb: ! ! в которой ! X определен выше; а Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или ! Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл; ! или их смеси; ! который включает: ! a) взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV: ! ! в которой R1 и R2 определены выше; ! или их смесей; ! с соединением формулы V: ! ! в которой R4 определен выше; ! с получением, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III: ! ! в которой R1, R2 и R4 определены выше;
Claims (25)
1. Способ получения, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I
в которой
R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; а
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
в которой
пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X определен выше; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
в которой
X определен выше; а Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
или их смеси;
который включает:
a) взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV:
в которой R1 и R2 определены выше;
или их смесей;
с соединением формулы V:
в которой R4 определен выше;
с получением, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III:
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
или их смесей;
b) превращение указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II:
в которой
R1, R2 и R4 определены выше;
R5 выбран из отрицательного заряда или R3, где R3 определен выше; и
Y является N-содержащим органическим остатком, выбранным из следующего:
(i) когда R5 является отрицательным зарядом, Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIa:
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; или
(ii) когда R5 представляет собой R3, Y является N-содержащим органическим остатком, выбранным из
(ii.a) N-содержащей группы формулы VIIb:
в которой Ra и Rb определены выше; или
(ii.b) N-содержащего органического остатка формулы VIIc:
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; а Z представляет собой фармацевтически приемлемый анион;
или их смеси; и
c) взаимодействие указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы II, или их смесей с кислотными средами, включающими кислоту формулы HX, в которой X определен выше, с получением указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы I, или их смесей.
2. Способ по п.1, где соединение формулы IV находится в форме энантиомерно чистого соединения, выбранного из S-изомера и R-изомера.
3. Способ по п.1, где соединение формулы IV представляет собой 1-трет-бутиловый 2-этиловый эфир 5R-4-метилен-5-оксопирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или 1-трет-бутиловый 2-этиловый эфир 5S-4-метилен-5-оксопирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты.
4. Способ по п.1, где соединение формулы V представляет собой N-тозилиминобензилиодинан.
5. Способ по п.1, где взаимодействие энантиомерно чистого соединения формулы IV, или его смесей, с соединением формулы V, осуществляют в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора на основе меди, предпочтительно катализатора, выбранного из группы, включающей Cu(ft)2, где "ft" представляет собой фталоцианин, и Cu(acac)2, где acac представляет собой ацетоацетат.
6. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой отрицательный заряд, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIa, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIa:
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил.
7. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой R3, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIb, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIb:
в которой Ra и Rb определены выше;
и, в случае необходимости, в полученную смесь приливают соединение формулы X:
R3Z (X)
в которой R3 и Z определены выше.
8. Способ по п.1, где указанный, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы III, или их смеси, превращают в, по существу, чистый стереоизомер соединения формулы II, в которой R5 представляет собой R3, а Y является N-содержащим органическим остатком формулы VIIc, посредством взаимодействия указанного, по существу, чистого стереоизомера соединения формулы III, или их смесей, с азотсодержащим нуклеофилом формулы VIIIa:
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил; и
с соединением формулы X:
R3Z (X)
в которой R3 и Z определены выше.
9. Способ по п.1, где указанное соединение формулы III находится в форме, по существу, чистого стереоизомера (3R,5R), (3S,5S), (3R,5S) или (3S,5R).
10. Способ по п.6 или 8, где указанный азотсодержащий нуклеофил формулы VIIIa представляет собой пиридин формулы IX:
в которой n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; а
R6 выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси, галогена, замещенного или незамещенного карбоксиэфира, замещенной или незамещенной аминогруппы и/или пиридин образует одно или несколько замещенных или незамещенных конденсированных колец.
11. Способ по п.1, где превращение соединения формулы III в соединение формулы II проводят при нагревании, предпочтительно с помощью микроволн.
12. Способ по п.1, где кислота формулы HX является неорганической кислотой, предпочтительно HCl или HBr.
13. Соединение формулы I, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы Ia:
в которой
R1 выбран из -OH, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
X предсталяет собой фармацевтически приемлемый анион; и
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
в которой
пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X определен выше; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
в которой
X определен выше; а
Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
b) по существу, чистого соединения формулы Ib:
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше;
c) по существу, чистого соединения формулы Ic:
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше;
d) по существу, чистого соединения формулы Id:
в которой
R1, R2, R3, R4, X и Y определены выше; и
e) любой смеси вышеуказанных, по существу, чистых соединений формулы Ia, Ib, Ic и/или Id, в любом молярном соотношении, где указанная смесь не содержит одновременно все четыре стереоизомера следующих соединений:
(i) гидрохлорида 1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийхлорида, или
(ii) гидрохлорида 1-(1-ацетил-3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийхлорида.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
соединения формулы I'a:
I'a
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'b:
I'b
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'c:
I'c
в которой R1, R2, R6 и n определены выше;
соединения формулы I'd:
I'd
в которой R1, R2, R6 и n определены выше; и
их смесей.
15. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
гидробромида 3S,5S-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида;
гидробромида 3R,5S-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида;
гидробромида 3R,5R-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида; и
гидробромида 3S,5R-1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридинийбромида.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, определенное в любом из пп.13-15, или композицию по п.18, а также фармацевтически приемлемый носитель.
17. Соединение формулы II, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы IIa:
в которой R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида; а
Y является органическим остатком, выбранным из
(i) N-содержащей группы формулы VIa:
в которой пунктирная линия вместе с атомом азота образует замещенный или незамещенный гетероарил, а
X представляет собой фармацевтически приемлемый анион; или
(ii) N-содержащей группы формулы VIb:
в которой X определен выше; и
Ra и Rb независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
b) по существу, чистого соединения формулы IIb:
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше;
c) по существу, чистого соединения формулы IIc:
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше; и
d) по существу, чистого соединения формулы IId:
в которой R1, R2, R4, R5 и Y определены выше; и
e) любой смеси вышеуказанных, по существу, чистых соединений формулы IIa, IIb, IIc и/или IId, в любом молярном соотношении, где указанная смесь не содержит одновременно все четыре стереоизомера следующих соединений:
ацетата 1-(3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридиния;
ацетата 1-(1-ацетил-3-амино-5-карбокси-2-оксопирролидин-3-илметил)пиридиния;
ацетата 1-(1-ацетил-3-ацетиламино-5-карбокси-2-оксо-пирролидин-3-илметил)пиридиния; или
гидрохлорида 1-(1-ацетил-3-ацетиламино-5-карбокси-2-оксо-пирролидин-3-илметил)пиридиния.
18. Соединение по п.17, где R1 представляет собой -ORa, где предпочтительно Ra представляет собой алкильную группу; R2 представляет собой -(O=)C-O-Ra, предпочтительно BOC-группу; и/или R4 представляет собой -(O=)S(=O)-Ra, предпочтительно тозил.
19. Соединение по п.17, где R2, R4 и R5 независимо представляют собой водород.
20. Соединение формулы III, выбранное из группы, состоящей из
a) по существу, чистого соединения формулы IIIa:
в которой
R1 выбран из -ОН, -ORa, где Ra выбран из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, защитной группы азота, которая гидролизуется в кислых условиях, или фталамида;
b) соединения формулы IIIb:
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
c) соединения формулы IIIc:
в которой R1, R2 и R4 определены выше;
d) соединения формулы IIId:
в которой R1, R2 и R4 определены выше; и
e) их смесей.
21. Способ получения соединения формулы I по п.13, включающий взаимодействие соединения формулы II по п.17 с кислотными средами, включающими кислоту формулы HX, где X представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
22. Применение соединения по любому из пп.13-15 для получения фармацевтической композиции, направленной на усиление иммунного ответа у субъекта, или для получения противоопухолевой фармацевтической композиции, или для получения фармацевтической композиции для лечения инфекции бактериального, грибкового или вирусного происхождения, или для получения фармацевтической композиции для лечения аутоиммунного заболевания.
23. Применение по п.22 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики рака.
24. Применение по любому из пп.22 и 23 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака простаты, меланомы, мастоцитомы, рака легких и рака почек.
25. Применение по п.22 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики СПИД и связанных с ним заболеваний.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06380090A EP1847536A1 (en) | 2006-04-20 | 2006-04-20 | Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives |
| EP06380090.8 | 2006-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008145775A true RU2008145775A (ru) | 2010-05-27 |
| RU2456271C2 RU2456271C2 (ru) | 2012-07-20 |
Family
ID=36968608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008145775/04A RU2456271C2 (ru) | 2006-04-20 | 2007-04-20 | Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7671206B2 (ru) |
| EP (2) | EP1847536A1 (ru) |
| JP (2) | JP2007291050A (ru) |
| CN (1) | CN101454309B (ru) |
| AU (1) | AU2007242793B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0710538A2 (ru) |
| CA (1) | CA2649762C (ru) |
| ES (1) | ES2543199T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008013435A (ru) |
| RU (1) | RU2456271C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007122199A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720993C2 (ru) * | 2015-04-09 | 2020-05-15 | Лаборатори Бальдаччи С.П.А. | Пирролидон-карбоновая кислота (рса) для офтальмологического применения |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1847536A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-24 | Prodimed, S.A. | Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives |
| JP5926282B2 (ja) * | 2010-12-16 | 2016-05-25 | タフロック テクノロジー プロプライアタリー リミテッド | 改良された鉱物系組成物および使用方法 |
| US9260388B2 (en) * | 2011-12-15 | 2016-02-16 | Dow Global Technologies Llc | Process for preparing alkyl pyroglutamic acids |
| DK3484528T3 (da) | 2016-07-18 | 2021-02-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tau-pet-billeddannelsesligander |
| CN111323529B (zh) * | 2020-04-23 | 2023-08-25 | 广东华南药业集团有限公司 | 一种液相色谱法分离测定右美沙芬与左美沙芬的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2083930B1 (es) * | 1994-12-22 | 1996-12-16 | Totiam S L | Nuevos derivados del acido piroglutamico, procedimiento para su preparacion y aplicaciones. |
| JP3445986B1 (ja) * | 2002-09-27 | 2003-09-16 | 松下電器産業株式会社 | インターネットに接続するサーバ、機器および通信システム |
| US6977311B2 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-20 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Process for synthesizing L-γ-methylene glutamic acid and analogs |
| EP1847536A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-24 | Prodimed, S.A. | Synthesis and uses of pyroglutamic acid derivatives |
-
2006
- 2006-04-20 EP EP06380090A patent/EP1847536A1/en not_active Withdrawn
- 2006-04-28 JP JP2006126478A patent/JP2007291050A/ja active Pending
- 2006-04-28 US US11/380,730 patent/US7671206B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-04-20 BR BRPI0710538-0A patent/BRPI0710538A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-04-20 WO PCT/EP2007/053900 patent/WO2007122199A1/en not_active Ceased
- 2007-04-20 AU AU2007242793A patent/AU2007242793B2/en not_active Ceased
- 2007-04-20 MX MX2008013435A patent/MX2008013435A/es active IP Right Grant
- 2007-04-20 ES ES07728359.6T patent/ES2543199T3/es active Active
- 2007-04-20 CA CA2649762A patent/CA2649762C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-20 RU RU2008145775/04A patent/RU2456271C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-20 CN CN200780019723.4A patent/CN101454309B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-20 EP EP20070728359 patent/EP2021334B1/en active Active
- 2007-04-20 US US12/297,571 patent/US8835466B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-20 JP JP2009505909A patent/JP5616628B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720993C2 (ru) * | 2015-04-09 | 2020-05-15 | Лаборатори Бальдаччи С.П.А. | Пирролидон-карбоновая кислота (рса) для офтальмологического применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2008013435A (es) | 2009-01-09 |
| JP5616628B2 (ja) | 2014-10-29 |
| JP2007291050A (ja) | 2007-11-08 |
| US20070249678A1 (en) | 2007-10-25 |
| EP2021334A1 (en) | 2009-02-11 |
| AU2007242793A1 (en) | 2007-11-01 |
| JP2009534361A (ja) | 2009-09-24 |
| US8835466B2 (en) | 2014-09-16 |
| CA2649762C (en) | 2015-09-29 |
| US7671206B2 (en) | 2010-03-02 |
| CA2649762A1 (en) | 2007-11-01 |
| BRPI0710538A2 (pt) | 2012-06-05 |
| AU2007242793B2 (en) | 2012-12-13 |
| CN101454309B (zh) | 2014-03-19 |
| EP1847536A1 (en) | 2007-10-24 |
| CN101454309A (zh) | 2009-06-10 |
| ES2543199T3 (es) | 2015-08-17 |
| EP2021334B1 (en) | 2015-04-22 |
| WO2007122199A1 (en) | 2007-11-01 |
| RU2456271C2 (ru) | 2012-07-20 |
| US20090163555A1 (en) | 2009-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008145775A (ru) | Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты | |
| RU2008145090A (ru) | Замещенная бета-фенил-альфа-гидроксил кислота, метод синтеза и использование | |
| JP6181169B2 (ja) | 抗ウイルス化合物の合成 | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JP2009538336A5 (ru) | ||
| CN87107928A (zh) | 利拜卡霉素类似物 | |
| JP2010510976A5 (ru) | ||
| RU2012111227A (ru) | Получение нейростимулирующего пиперазина | |
| RU2009128591A (ru) | Лиганды для визуализации иннервации сердца | |
| JP2006502121A (ja) | １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−フタルイミド中間体を介する１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの調製 | |
| JP2014500870A5 (ru) | ||
| RU2012140748A (ru) | Синтез магнолола и его аналогов | |
| JP2012503653A5 (ru) | ||
| NO330983B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av pyrimidinderivater | |
| JP2009534361A5 (ru) | ||
| JP2011510026A5 (ru) | ||
| TR201807444T4 (tr) | Amino asit bileşiklerini hazırlama prosesi. | |
| CN1225634A (zh) | 吲哚马来酰亚胺的合成 | |
| CN1128148C (zh) | (1H)－苯并[c]喹嗪－3－酮衍生物的合成方法 | |
| CN110088098A (zh) | 喹唑啉酮类parp-1抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| US8796490B2 (en) | Method of producing a triarylamine compound | |
| JP5770158B2 (ja) | ドキサゾシン及びその塩の製造方法 | |
| RU2012142338A (ru) | Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида | |
| US10487067B2 (en) | Process for the preparation of velpatasvir | |
| JP2011506323A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200421 |