RU2007128819A - Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом - Google Patents
Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007128819A RU2007128819A RU2007128819/14A RU2007128819A RU2007128819A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A RU 2007128819/14 A RU2007128819/14 A RU 2007128819/14A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- halogen
- alkenyl
- hydroxyl
- Prior art date
Links
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title claims 7
- 201000007608 radiation cystitis Diseases 0.000 title claims 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 112
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 37
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 37
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 19
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 14
- -1 —CHO Chemical group 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 claims 8
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 6
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 6
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 6
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 3
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010000372 Accident at work Diseases 0.000 claims 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 claims 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- 206010038080 Rectal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 claims 1
- 230000000566 mammotropic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 claims 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 1
- 230000001836 utereotrophic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (20)
1. Способ лечения или ингибирования мукозита, вызванного воздействием цитотоксического агента или радиации, у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мукозит представляет собой мукозит ротовой полости, мукозит желудочно-кишечного тракта или мукозит прямой кишки.
3. Способ лечения или ингибирования лучевого цистита, вызванного воздействием цитотоксического агента или радиации, у объекта, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
4. Способ лечения по меньшей мере одного симптома, вызванного воздействием на объект цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом выбран из группы, включающей дизурию, гематурию, отек, гиперемию, петехию и изъязвление мочевого пузыря.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом выбран из группы, включающей покраснение, сухость или опухание рта, жжение или дискомфорт при еде или питье, открытые раны в ротовой полости и горле, колики в животе, покраснение или язвы прямой кишки.
7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного традиционного лекарственного средства.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что традиционное лекарственное средство вводят объекту одновременно с селективным лигандом ЭРβ.
9. Способ лечения или ингибирования лучевого цистита у объекта, который предположительно был подвергнут воздействию цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
10. Способ лечения или ингибирования мукозита у объекта, который предположительно был подвергнут воздействию цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
11. Способ любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что воздействие цитотоксического агента или радиации сопутствует терапевтическим или диагностическим процедурам, или является случайным, или является результатом промышленной аварии или террористической атаки.
12. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что упомянутому объекту вводят постепенно увеличиваемую дозу селективного лиганда ЭРβ.
13. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ вводят локально.
14. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ не обладает утеротропной и маммотропной активностью.
15. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что сродство связывания селективного лиганда ЭРβ с ЭРβ по меньшей мере приблизительно в 20 раз больше, чем сродство его связывания с ЭРα.
16. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что объект является человеком.
17. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ представляет собой соединение формулы I
где
R1 представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-8 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, тиоалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, сульфоксоалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, сульфоноалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S, -NO2, -NR5R6, -N(R5)COR6, -CN, -CHFCN, -CF2CN, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, или алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R2 и R2a независимо представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, или алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галоген, трифторалкил, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R3, R3а и R4 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галогена, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, - COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R5, R6 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода;
Х представляет собой О, S или NR7;
R7 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, -COR-, -CO2R5 или -SO2R5;
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы II
где
R1 представляет собой алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода; где алкенил может иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R2 и R2a независимо представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил, алкенил или алкинил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R3 и R3а независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галогена, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил, алкенил, или алкинил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R5, R6 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода;
Х представляет собой О, S или NR7;
R7 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, -COR5, -CO2R5 или -SO2R5;
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы III
где
каждый R11, R12, R13, и R14 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, состоящего из 1-6 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1-6 атомов углерода, или галогена;
каждый R15, R16, R17, R18, R19, и R20 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, фенил, или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; в котором алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18, R19 или R20 может иметь замещения гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2, или фенилом; где фенил в R15, R16, R17, R18, R19 или R20 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащий 1-6 атомов углерода, алкилсульфонил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;
где по меньшей мере один из R11, R12, R13, R14, R17, R18, R19 или R20 представляет собой гидроксил,
или его фармацевтически приемлемую соль;
или
формулы IV
где
каждый R11 и R12 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода и алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена;
каждый R15, R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенила, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18 или R19 могут быть замещены гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2, или фенил; где фенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, - NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода или бензоилом;
где по меньшей мере один из R15 или R19 не является водородом, или его фармацевтически приемлемую соль;
или
формулы V
где
каждый R11 и R12 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, и алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена;
R15, R16, R17, R18, и R19 каждый независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может иметь замещения гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2 или фенилом; где фенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;
где по меньшей мере один из R15 или R19 не является водородом, или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы VII
где
каждый А и А′ независимо представляет собой ОН или ОР;
Р представляет собой алкил, алкенил, бензил, ацил, ароил, алкоксикарбонил, сульфонил или фосфорил;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, C2-C7алкенил или C1-C6алкокси;
R3 представляет собой Н, галоген или C1-C6алкил;
R4 представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, C2-C7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил или гетероарил;
каждый R5 и R6 независимо представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, С2-С7алкенил, C2-C7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил, фенил, арил или гетероарил, при условии, что, по меньшей мере, один из R4, R5 и R6 представляет собой галоген, С1-С6алкил, С2-С7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил, фенил, арил или гетероарил;
где алкил или алкенил в R4, R5 или R6 может быть замещен галогеном, ОН, -CN, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2, или фенилом;
где алкинил в R4, R5 или R6 может иметь замещения галогеном, -CN, -СНО, ацилом, трифторалкилом, триалкилсилилом или возможно замещенным фенилом;
где фенил в R5 или R6 может быть одно-, двух- или трехзамещенным галогеном, С1-С6алкилом, C2-C7алкенилом, ОН, C1-C6алкокси, CN, -СНО, -NO2, амино, C1-С6алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, тиолом или C1-С6алкилтио;
при условии, что каждый R4, R5 и R6 представляет собой Н, C1-С6алкил, С2-С7алкенил или C1-C6алкокси,
кроме того, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой галоген, C1-С6алкил, C2-C7алкенил или C1-C6алкокси;
при условии, что, по меньшей мере, один из R4 и R6 отличен от Н;
или его N-оксид.
или формулы X
где
каждый R1 и R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-6 атомов углерода, алкинила, содержаего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена; где алкил или алкенил в R1 или R2 могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2 или фенилом; и при условии, что по меньшей мере один из R1 или R2 представляет собой гидроксил;
каждый R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, -СНО, фенил или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R4, R5, R6 или R7 может быть замещен гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2 или фенилом; где фенил в R4 или R5 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода или бензоилом;
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
18. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ представляет собой соединение, имеющее формулу
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулу
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулу
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество селективного лиганда ЭРβ и традиционное лекарственное средство для лечения мукозита или цистита.
20. Фармацевтическая композиция, включающая селективный лиганд ЭРβ, описанный в п.17 или 18, и традиционное лекарственное средство для лечения мукозита или цистита.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65337605P | 2005-02-16 | 2005-02-16 | |
| US60/653,376 | 2005-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007128819A true RU2007128819A (ru) | 2009-03-27 |
Family
ID=36597596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007128819/14A RU2007128819A (ru) | 2005-02-16 | 2006-02-14 | Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060211672A1 (ru) |
| EP (1) | EP1848427A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008530210A (ru) |
| KR (1) | KR20070103456A (ru) |
| CN (1) | CN101119721A (ru) |
| AR (1) | AR053332A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006214515A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0608154A2 (ru) |
| CA (1) | CA2596984A1 (ru) |
| CR (1) | CR9263A (ru) |
| GT (1) | GT200600064A (ru) |
| IL (1) | IL185009A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007009914A (ru) |
| NI (1) | NI200700182A (ru) |
| NO (1) | NO20073901L (ru) |
| PE (1) | PE20061092A1 (ru) |
| RU (1) | RU2007128819A (ru) |
| TW (1) | TW200640451A (ru) |
| WO (1) | WO2006088784A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200706785B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20071043A1 (es) * | 2006-02-14 | 2007-10-23 | Wyeth Corp | FORMULACIONES FARMACEUTICAS ACUOSAS QUE COMPRENDE LIGANDOS SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTROGENO ERß |
| US9623021B2 (en) * | 2007-01-22 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| KR101763674B1 (ko) | 2007-01-22 | 2017-08-01 | 지티엑스, 인코포레이티드 | 핵 수용체에 결합하는 물질 |
| US9604931B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| US20150018398A1 (en) * | 2013-07-15 | 2015-01-15 | The Regents Of The University Of California | Methods of using estrogen receptor-beta ligands as radiation mitigators |
| JP7376593B2 (ja) * | 2018-12-31 | 2023-11-08 | インテル・コーポレーション | 人工知能を利用した安全保障システム |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5496828A (en) * | 1994-08-22 | 1996-03-05 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting ulcerative mucositis |
| CA2248013A1 (en) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing interstitial cystitis |
| NZ534348A (en) * | 2000-01-28 | 2006-06-30 | Endorech Inc | Selective estrogen receptor modulators in combination with estrogens |
| DK1343492T3 (da) * | 2000-11-22 | 2006-03-06 | Rxkinetix Inc | Behandling af mucositis |
| US7547433B2 (en) * | 2001-02-15 | 2009-06-16 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
| UA83620C2 (ru) * | 2001-12-05 | 2008-08-11 | Уайт | Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты |
| TW200301107A (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-01 | Wyeth Corp | Substituted 6H-dibenzo[c,h]chromenes as estrogenic agents |
| TWI306450B (en) * | 2001-12-13 | 2009-02-21 | Wyeth Corp | Substituted phenyl naphthalenes as estrogenic agents |
| US20030220377A1 (en) * | 2002-05-08 | 2003-11-27 | Richard Chesworth | Indole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists |
| CL2004000985A1 (es) * | 2003-05-16 | 2005-01-14 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de fenilquinolinas; composicion farmaceutica, proceso de preparacion; y uso para tratar osteoporosis, enfermedad de paget, dano vascular, osteoartritis, cancer oseo, cancer ovarico, cancer prostatico, hipercolesterolemia, aterosc |
-
2006
- 2006-02-14 BR BRPI0608154A patent/BRPI0608154A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-02-14 JP JP2007556226A patent/JP2008530210A/ja active Pending
- 2006-02-14 AU AU2006214515A patent/AU2006214515A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-14 MX MX2007009914A patent/MX2007009914A/es unknown
- 2006-02-14 EP EP06734914A patent/EP1848427A1/en not_active Withdrawn
- 2006-02-14 US US11/353,611 patent/US20060211672A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-14 RU RU2007128819/14A patent/RU2007128819A/ru unknown
- 2006-02-14 KR KR1020077018755A patent/KR20070103456A/ko not_active Withdrawn
- 2006-02-14 TW TW095104866A patent/TW200640451A/zh unknown
- 2006-02-14 CN CNA2006800049774A patent/CN101119721A/zh active Pending
- 2006-02-14 AR ARP060100515A patent/AR053332A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-14 WO PCT/US2006/005000 patent/WO2006088784A1/en not_active Ceased
- 2006-02-14 PE PE2006000172A patent/PE20061092A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-14 CA CA002596984A patent/CA2596984A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-14 GT GT200600064A patent/GT200600064A/es unknown
-
2007
- 2007-07-20 CR CR9263A patent/CR9263A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-25 NO NO20073901A patent/NO20073901L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-07-25 NI NI200700182A patent/NI200700182A/es unknown
- 2007-08-02 IL IL185009A patent/IL185009A0/en unknown
- 2007-08-15 ZA ZA200706785A patent/ZA200706785B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GT200600064A (es) | 2006-11-09 |
| JP2008530210A (ja) | 2008-08-07 |
| AR053332A1 (es) | 2007-05-02 |
| PE20061092A1 (es) | 2006-12-05 |
| ZA200706785B (en) | 2009-08-26 |
| BRPI0608154A2 (pt) | 2016-10-11 |
| MX2007009914A (es) | 2007-09-25 |
| CN101119721A (zh) | 2008-02-06 |
| NO20073901L (no) | 2007-11-15 |
| IL185009A0 (en) | 2008-08-07 |
| NI200700182A (es) | 2008-05-13 |
| TW200640451A (en) | 2006-12-01 |
| WO2006088784A1 (en) | 2006-08-24 |
| CA2596984A1 (en) | 2006-08-24 |
| US20060211672A1 (en) | 2006-09-21 |
| EP1848427A1 (en) | 2007-10-31 |
| AU2006214515A1 (en) | 2006-08-24 |
| KR20070103456A (ko) | 2007-10-23 |
| CR9263A (es) | 2007-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2328283C2 (ru) | Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv | |
| RU2252032C2 (ru) | Новое применение соединений в качестве антибактериальных средств | |
| JP2024133474A5 (ru) | ||
| WO2002058697A1 (en) | Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders | |
| ES3037078T3 (en) | Isoxazoline compounds for use in treating demodicosis | |
| CA2672652A1 (en) | Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof | |
| RU2764175C1 (ru) | Бифункциональные композиции для лечения рака | |
| JP2002525266A5 (ru) | ||
| JP2015517523A5 (ru) | ||
| JP2013035819A (ja) | 薬剤およびその使用方法 | |
| AU760791B2 (en) | Anthelmintic composition | |
| CL2024003601A1 (es) | Nuevas combinaciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas. | |
| RU2007128819A (ru) | Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом | |
| RU98119076A (ru) | Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2 | |
| RU2019111873A (ru) | Новые антимикробные соединения, их применение для лечения инфекций млекопитающих и новый метаболический механизм | |
| US20120040022A1 (en) | Gallium compositions for the treatment of liver cancer and methods of use | |
| JP5020227B2 (ja) | 癌療法性粘膜炎の治療および予防のためのベンズアミジン誘導体 | |
| RU2008112181A (ru) | Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3 | |
| MX2025005318A (es) | Compuesto de cucurbiturilo y uso medico del mismo | |
| RU2013105513A (ru) | Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи | |
| DE60121695D1 (de) | Arzneimittel mit chymaseinhibitoren als wirksames mittel zur behandlung von dermatitis mit zweiphasigen hautreaktionen | |
| CN1039622C (zh) | 大环内酯化合物的新用途 | |
| TW201800091A (zh) | 包含奎寧鹽懸浮液的用於抗癌治療的局部給藥用注射劑組合物 | |
| EA200970444A1 (ru) | Способ введения противоопухолевого соединения | |
| JP2006503049A5 (ru) |