RU2007148238A - Способ синтеза органических соединений - Google Patents
Способ синтеза органических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007148238A RU2007148238A RU2007148238/04A RU2007148238A RU2007148238A RU 2007148238 A RU2007148238 A RU 2007148238A RU 2007148238/04 A RU2007148238/04 A RU 2007148238/04A RU 2007148238 A RU2007148238 A RU 2007148238A RU 2007148238 A RU2007148238 A RU 2007148238A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- nitro
- imidazole
- catalyst
- stage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 13
- -1 4-methyl-1H-imidazol-1-yl Chemical group 0.000 claims abstract 12
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 4-methylimidazole Chemical compound CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract 10
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- JMLCVCGQBRZYOZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-[3-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl]imidazole Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C(F)(F)F)=C1 JMLCVCGQBRZYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical group [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- YHTVYRKVFAFVLP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 YHTVYRKVFAFVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BABOYRMVACTQGM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-fluoro-1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=CC(C(F)(F)F)=C1Br BABOYRMVACTQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WQKQODZOQAFYPR-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC(F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WQKQODZOQAFYPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 3
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 claims 2
- WHNAMGUAXHGCHH-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WHNAMGUAXHGCHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LIGBGEJPUQBLTG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 LIGBGEJPUQBLTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIDVAZGOACECLJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C(C(F)(F)F)=C1 AIDVAZGOACECLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJTLKVYOWNTDPF-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 HJTLKVYOWNTDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- ZYSTXYNXFAVOHB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-imidazole;sodium Chemical compound [Na].CC1=CN=CN1 ZYSTXYNXFAVOHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQQWRAKTRSHIBQ-UHFFFAOYSA-N BrN1C(=O)N(C(=O)C1(C)C)Br.BrN1C(=O)N(C(=O)C1(C)C)Br Chemical compound BrN1C(=O)N(C(=O)C1(C)C)Br.BrN1C(=O)N(C(=O)C1(C)C)Br DQQWRAKTRSHIBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N n,1-diphenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC1=CC=CC=C1 UVEWQKMPXAHFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical group O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в том, что 4-метил-1Н-имидазол или его соль вводят в реакцию с соединением формулы ! , ! где X обозначает галоген, сульфонат или NO2; и ! Y обозначает NH2, NO2, галоген или CN, ! в присутствии подходящего основания или соответствующего переходного металла в качестве катализатора или их комбинации в соответствующем растворителе. ! 2. Способ по п.1, ! где Y обозначает NO2; и ! X обозначает галоген, сульфонат или NO2, заключающийся в том, что ! на стадии а) 4-метил-1Н-имидазол или его соль с применением подходящего основания в соответствующем растворителе вводят в реакцию с соединением формулы: ! , ! с получением 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1Н-имидазола; и ! на стадии б) образовавшийся 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1H-имидазол восстанавливают с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе. ! 3. Способ по п.2, где ! Y обозначает NO2; и ! X обозначает Вr или I, где ! стадия а) заключается в применении переходного металла в качестве катализатора и подходящего основания в соответствующем растворителе; и ! стадия б) заключается в осуществлении восстановления с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе. ! 4. Способ по п.2, где ! Y обозначает NO2; и ! X обозначает F, где ! стадия а) заключается в применении подходящего основания в соответствующем растворителе при повышенной температуре; и ! стадия б) заключается в осуществлении восстановления с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе. ! 5. Способ по одному из
Claims (23)
1. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в том, что 4-метил-1Н-имидазол или его соль вводят в реакцию с соединением формулы
где X обозначает галоген, сульфонат или NO2; и
Y обозначает NH2, NO2, галоген или CN,
в присутствии подходящего основания или соответствующего переходного металла в качестве катализатора или их комбинации в соответствующем растворителе.
2. Способ по п.1,
где Y обозначает NO2; и
X обозначает галоген, сульфонат или NO2, заключающийся в том, что
на стадии а) 4-метил-1Н-имидазол или его соль с применением подходящего основания в соответствующем растворителе вводят в реакцию с соединением формулы:
с получением 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1Н-имидазола; и
на стадии б) образовавшийся 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1H-имидазол восстанавливают с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе.
3. Способ по п.2, где
Y обозначает NO2; и
X обозначает Вr или I, где
стадия а) заключается в применении переходного металла в качестве катализатора и подходящего основания в соответствующем растворителе; и
стадия б) заключается в осуществлении восстановления с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе.
4. Способ по п.2, где
Y обозначает NO2; и
X обозначает F, где
стадия а) заключается в применении подходящего основания в соответствующем растворителе при повышенной температуре; и
стадия б) заключается в осуществлении восстановления с применением переходного металла в качестве катализатора в соответствующем полярном растворителе.
5. Способ по одному из пп.2-4, где стадию а) проводят при температуре приблизительно от 70 до 130°С.
6. Способ по одному из пп.2-4, где основанием является алкоксид калия, алкоксид натрия, алкоксид лития, гидрид калия, гидрид натрия или карбонат лития, натрия, калия или цезия.
7. Способ по одному из пп.2-4, где растворителем на стадии а) является N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или 1-метил-2-пирролидинон.
8. Способ по одному из пп.2-4, где полярным растворителем, применяемым на стадии б), является этанол.
9. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в осуществлении следующих стадий:
а) нитрование 2-бром-5-фторбензотрифторида нитратом калия и серной кислотой с получением 2-бром-5-фтор-1-нитро-3-трифторметилбензола (XVIII);
б) восстановление 2-бром-5-фтор-1-нитро-3-трифторметилбензола посредством гидрирования на катализаторе палладий/уголь с получением 3-фтор-5-трифторметилфениламина; и
с) реакция 3-фтор-5-трифторметилфениламина с натриевой солью 4-метилимидазола с получением соединения (I).
10. Соединение формулы:
11. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в том, что 4-метил-1Н-имидазол вводят в реакцию с 3-бром-5-трифторметилфениламином в подходящем основании и соответствующем растворителе.
12. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в осуществлении следующей реакции:
с применением подходящего основания в соответствующем растворителе.
13. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в осуществлении следующих стадий:
а) реакция 3-бром-5-фторбензотрифторида с 4-метилимидазолом в присутствии сильного основания;
б) перекристаллизация из гептана сырого соединения, полученного на стадии (а);
в) ариламинирование соединения, полученного на стадии (б), и дифенилимина в присутствии палладиевого катализатора, фосфинового лиганда и основания;
г) гидролиз продукта (в) водным раствором хлористоводородной кислоты с получением 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I) в виде его хлористоводородной соли; и
д) необязательное превращение соли 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I) в свободное основание.
14. Способ по п.13, где на стадии (в) катализатор выбирают из Pd(OAc)2; тетракис(трифенил)фосфинпалладий(0);
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) или хлорид палладия; и где лиганды выбирают из Xantphos, BINAP, трифенилфосфина и триалкилфосфинов.
15. Способ получения 5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (I), заключающийся в том, что метил-1Н-имидазол вводят в реакцию с 3-фтор-5-трифторметилфениламином в подходящем основании и соответствующем растворителе.
16. Способ получения 1-бром-3-нитро-5-трифторметилбензола, заключающийся в обработке 1-нитро-3-трифторметилбензола бромирующим агентом в присутствии сильной кислоты.
17. Способ по п.16, заключающийся в обработке 1-нитро-3-трифторметилбензола бромирующим агентом, выбранным из 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (1,3-дибром-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион), в присутствии сильной кислоты в инертном растворителе, при температуре от 25 до 40°С с получением 1-бром-3-нитро-5-трифторметилбензола.
18. Соединение 1-бром-3-нитро-5-трифторметилбензол формулы:
19. Способ превращения 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1Н-имидазола в соль, заключающийся в том, что:
а) 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1Н-имидазол обрабатывают кислотой или ее раствором в воде или органическом растворителе; и
б) выделяют образовавшуюся соль.
20. Соединение 4-метил-1-(3-нитро-5-трифторметилфенил)-1Н-имидазол и его соль.
21. Способ по п.19, где кислотой является метансульфоновая кислота.
22. Способ по п.1, где применяют микроволновое излучение.
23. Способ по п.1, где сокращение циклов нагрева и охлаждения для достижения более высокой селективности осуществляют путем использования дополнительной теплообменной способности обогревающих реакционные сосуды приборов или посредством использования реакционного оборудования для непрерывного проведения реакции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68897605P | 2005-06-09 | 2005-06-09 | |
| US60/688,976 | 2005-06-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007148238A true RU2007148238A (ru) | 2009-07-20 |
| RU2446162C2 RU2446162C2 (ru) | 2012-03-27 |
Family
ID=37149980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007148238/04A RU2446162C2 (ru) | 2005-06-09 | 2006-06-07 | Способ получения 5-(4-метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (варианты) |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7781597B2 (ru) |
| EP (3) | EP2292607B1 (ru) |
| JP (2) | JP5225078B2 (ru) |
| KR (2) | KR101249199B1 (ru) |
| CN (6) | CN102174019B (ru) |
| AR (1) | AR057056A1 (ru) |
| AT (1) | ATE540931T1 (ru) |
| AU (3) | AU2006258050B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0611683A2 (ru) |
| CA (4) | CA2833394C (ru) |
| DK (2) | DK2292607T3 (ru) |
| ES (3) | ES2558696T3 (ru) |
| GT (1) | GT200600202AA (ru) |
| HU (1) | HUE028024T2 (ru) |
| IN (2) | IN2014DN08578A (ru) |
| JO (1) | JO2758B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007015609A (ru) |
| MY (1) | MY146795A (ru) |
| PE (3) | PE20070109A1 (ru) |
| PL (3) | PL2292607T3 (ru) |
| PT (3) | PT2292607E (ru) |
| RU (1) | RU2446162C2 (ru) |
| SI (2) | SI2292607T1 (ru) |
| TW (1) | TWI380981B (ru) |
| WO (1) | WO2006135640A2 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102558082B (zh) | 2004-03-05 | 2015-09-30 | 日产化学工业株式会社 | 异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的制备中间体 |
| MY146795A (en) * | 2005-06-09 | 2012-09-28 | Novartis Ag | Process for the synthesis of organic compounds |
| TW200803740A (en) | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| TWI412322B (zh) | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
| MX2009013469A (es) | 2007-06-13 | 2010-01-20 | Du Pont | Insecticidas de isoxazolina. |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| WO2009003075A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Animal pest control method |
| TWI600639B (zh) | 2007-08-17 | 2017-10-01 | 杜邦股份有限公司 | 製備５-鹵烷基-４，５-二氫異唑衍生物之化合物 |
| KR20100075996A (ko) | 2007-10-03 | 2010-07-05 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 무척추 해충의 방제를 위한 나프탈렌 이속사졸린 화합물 |
| TWI518076B (zh) | 2008-04-09 | 2016-01-21 | 杜邦股份有限公司 | 製備雜環化合物之方法 |
| US20100016590A1 (en) | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib intermediates and preparation thereof |
| ES2394258T3 (es) | 2008-11-05 | 2013-01-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formas cristalinas de Nilotinib HCL |
| WO2010060074A1 (en) * | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of nilotinib and intermediates thereof |
| US20110053968A1 (en) | 2009-06-09 | 2011-03-03 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase |
| BR112012030151B8 (pt) | 2010-05-27 | 2019-12-10 | Du Pont | polimorfo cristalino, composição, método para controlar uma praga invertebrada e uso do polimorfo |
| BR122019019582B1 (pt) | 2011-12-30 | 2021-07-13 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Compostos derivados de tieno[3,2-d]pirimidina, composição farmacêutica contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma doença causada por ativação anormal de uma proteína quinase |
| CN102592837B (zh) * | 2012-03-12 | 2014-01-15 | 河北师范大学 | 制备超级电容器用四氯合金属季铵盐掺杂聚苯胺电极的方法 |
| CN103694176B (zh) * | 2014-01-07 | 2015-02-18 | 苏州立新制药有限公司 | 尼洛替尼中间体的制备方法 |
| CN104592122B (zh) * | 2014-12-09 | 2018-01-23 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 3‑(4‑甲基‑1h‑咪唑‑1‑基)‑5‑(三氟甲基)苯胺的制备方法 |
| CN105985293B (zh) * | 2015-03-04 | 2018-04-03 | 埃斯特维华义制药有限公司 | 尼洛替尼中间体的制备方法 |
| EP3095782A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-23 | Esteve Química, S.A. | New method for preparing 3-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzenamine |
| CN107201532B (zh) * | 2017-05-09 | 2019-08-27 | 吉林凯莱英医药化学有限公司 | 芳香化合物的硝化方法 |
| WO2019130254A1 (en) * | 2018-01-01 | 2019-07-04 | Laurus Labs Ltd | An improved process for 3-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl) aniline |
| CN108530364B (zh) * | 2018-04-10 | 2020-01-21 | 江苏创诺制药有限公司 | 一种3-(4-甲基-1h-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺单盐酸盐的晶型及其应用 |
| TWI831259B (zh) | 2018-06-15 | 2024-02-01 | 漢達生技醫藥股份有限公司 | 包含達沙替尼十二烷基硫酸鹽組合物的膠囊 |
| CA3136189A1 (en) * | 2019-04-06 | 2020-10-15 | Trinapco, Inc. | Sulfonyldiazoles and n-(fluorosulfonyl)azoles, and methods of making the same |
| EP3904342A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Grindeks, A Joint Stock Company | Process for the preparation of 3-(trifluoromethyl)-5-(4-methyl-1h-imidazole-1-yl)-benzeneamine hydrochloride |
| CN114751836B (zh) * | 2021-02-23 | 2024-05-31 | 四川青木制药有限公司 | 3-(4-甲基-1h-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺合成方法及其中间体 |
| CN114853734A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-08-05 | 海南鑫开源医药科技有限公司 | 一种尼洛替尼游离碱的制备方法 |
| CN116478319B (zh) * | 2022-11-07 | 2025-07-01 | 华北电力大学 | 一种离子共价有机聚合物的制备方法及其在碱性环境吸附ReO4-的应用 |
| CN115626880B (zh) * | 2022-11-15 | 2023-11-14 | 常州大学 | 3-硝基-5-氰基三氟甲苯的合成方法 |
| CN118108670B (zh) * | 2023-12-28 | 2025-07-01 | 江苏希迪制药有限公司 | 尼罗替尼中间体3-(4-甲基-1h-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的精制纯化方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1051076A1 (ru) * | 1982-04-09 | 1983-10-30 | Алтайский политехнический институт | Способ получени производных имидазола |
| GB8413685D0 (en) * | 1984-05-29 | 1984-07-04 | Pfizer Ltd | Quinolone inotropic agents |
| NZ212209A (en) * | 1984-05-29 | 1988-08-30 | Pfizer | Quinolone derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB8502267D0 (en) * | 1985-01-30 | 1985-02-27 | Pfizer Ltd | Quinolone inotropic agents |
| HN2001000008A (es) * | 2000-01-21 | 2003-12-11 | Inc Agouron Pharmaceuticals | Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo |
| GB0023383D0 (en) * | 2000-09-23 | 2000-11-08 | Synprotec Ltd | 3,5-Bis (Trifluormethyl)Benzene derivatives |
| TW200406374A (en) * | 2002-05-29 | 2004-05-01 | Novartis Ag | Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases |
| GB0215676D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0222514D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN1939910A (zh) * | 2004-12-31 | 2007-04-04 | 孙飘扬 | 氨基嘧啶类化合物及其盐和其制备方法与药物用途 |
| MY146795A (en) * | 2005-06-09 | 2012-09-28 | Novartis Ag | Process for the synthesis of organic compounds |
| GT200600207A (es) * | 2005-06-09 | 2007-01-15 | Novartis Ag | Proceso para la síntesis de compuestos orgánicos |
-
2006
- 2006-05-31 MY MYPI20062506A patent/MY146795A/en unknown
- 2006-06-06 JO JO2006161A patent/JO2758B1/en active
- 2006-06-07 CA CA2833394A patent/CA2833394C/en active Active
- 2006-06-07 PE PE2006000628A patent/PE20070109A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 WO PCT/US2006/022154 patent/WO2006135640A2/en not_active Ceased
- 2006-06-07 PL PL10171942T patent/PL2292607T3/pl unknown
- 2006-06-07 CA CA2942046A patent/CA2942046A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-07 CN CN2011100572469A patent/CN102174019B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 PE PE2010000468A patent/PE20100716A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 KR KR1020077028642A patent/KR101249199B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 PT PT101719425T patent/PT2292607E/pt unknown
- 2006-06-07 PL PL10171941T patent/PL2266961T3/pl unknown
- 2006-06-07 CN CN2011100574125A patent/CN102180836B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 PT PT06772447T patent/PT1896426E/pt unknown
- 2006-06-07 AU AU2006258050A patent/AU2006258050B2/en not_active Ceased
- 2006-06-07 CN CN2011100581788A patent/CN102174021B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 US US11/915,691 patent/US7781597B2/en active Active
- 2006-06-07 ES ES10171941.7T patent/ES2558696T3/es active Active
- 2006-06-07 RU RU2007148238/04A patent/RU2446162C2/ru active
- 2006-06-07 BR BRPI0611683-3A patent/BRPI0611683A2/pt active Search and Examination
- 2006-06-07 IN IN8578DEN2014 patent/IN2014DN08578A/en unknown
- 2006-06-07 EP EP10171942.5A patent/EP2292607B1/en active Active
- 2006-06-07 EP EP10171941.7A patent/EP2266961B1/en active Active
- 2006-06-07 CA CA2611280A patent/CA2611280C/en active Active
- 2006-06-07 ES ES10171942.5T patent/ES2465522T3/es active Active
- 2006-06-07 AR ARP060102367A patent/AR057056A1/es unknown
- 2006-06-07 JP JP2008515880A patent/JP5225078B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 DK DK10171942.5T patent/DK2292607T3/da active
- 2006-06-07 HU HUE10171941A patent/HUE028024T2/en unknown
- 2006-06-07 MX MX2007015609A patent/MX2007015609A/es active IP Right Grant
- 2006-06-07 PT PT101719417T patent/PT2266961E/pt unknown
- 2006-06-07 PL PL06772447T patent/PL1896426T3/pl unknown
- 2006-06-07 CA CA2886482A patent/CA2886482C/en active Active
- 2006-06-07 IN IN8588DEN2014 patent/IN2014DN08588A/en unknown
- 2006-06-07 ES ES06772447T patent/ES2380489T3/es active Active
- 2006-06-07 CN CN2011100581773A patent/CN102174020B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 EP EP06772447A patent/EP1896426B1/en active Active
- 2006-06-07 SI SI200631789T patent/SI2292607T1/sl unknown
- 2006-06-07 AT AT06772447T patent/ATE540931T1/de active
- 2006-06-07 DK DK10171941.7T patent/DK2266961T3/en active
- 2006-06-07 PE PE2010000467A patent/PE20100715A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 CN CN200680019924XA patent/CN101189212B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 CN CN2011100581769A patent/CN102180796A/zh active Pending
- 2006-06-07 KR KR1020127011979A patent/KR101283109B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-07 SI SI200632010T patent/SI2266961T1/sl unknown
- 2006-06-08 TW TW095120304A patent/TWI380981B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-07-12 US US12/834,295 patent/US8008504B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-11 AU AU2010241374A patent/AU2010241374B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-09 AU AU2011201044A patent/AU2011201044A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-05-17 GT GT200600202AK patent/GT200600202AA/es unknown
- 2012-09-21 JP JP2012208775A patent/JP2013035855A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007148238A (ru) | Способ синтеза органических соединений | |
| JP6753920B2 (ja) | キラルジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の製造方法 | |
| CN103467388A (zh) | 一种芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法 | |
| CN103435558B (zh) | 一种喹唑啉衍生物的合成方法 | |
| JP2017533234A (ja) | ルテニウム触媒作用によるアゾベンゾール類からのビフェニルアミン類の製造方法 | |
| Caruso et al. | Nucleophilic aromatic substitution reactions of chloroanilines and chloroanilides with potassium phenylthiolate | |
| CN111757870A (zh) | 合成甲磺草胺的方法 | |
| CA2610402A1 (en) | Process for the synthesis of 5-(methyl-1h-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzeneamine | |
| CN115028624A (zh) | 一种喹喔啉骨架nn噁唑啉类配体及其合成方法和应用 | |
| JP2006316041A (ja) | 合成反応方法 | |
| CN104356131B (zh) | 一种1,10-菲罗琳-n-一氧化物衍生物配体及其应用 | |
| CN112521290B (zh) | 合成中间产物β-氨基酮烯化合物及以此中间产物合成氟烷基吡唑类化合物的方法 | |
| CN108314600B (zh) | 一种不对称尿素衍生物的制备方法 | |
| TWI655188B (zh) | 合成ｎ－苄基－ｎ－環丙基－３－（二氟甲基）－５－氟－１－甲基－１ｈ－吡唑－４－羧醯胺衍生物之製程 | |
| Kwak | Carbon− Hydrogen Bond Functionalization using Removable Monodentate Directing Groups | |
| CN107286105A (zh) | 一种选择性合成2‑烷酰化‑4‑芳基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 |