[go: up one dir, main page]

RU2006120078A - Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера - Google Patents

Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
RU2006120078A
RU2006120078A RU2006120078/04A RU2006120078A RU2006120078A RU 2006120078 A RU2006120078 A RU 2006120078A RU 2006120078/04 A RU2006120078/04 A RU 2006120078/04A RU 2006120078 A RU2006120078 A RU 2006120078A RU 2006120078 A RU2006120078 A RU 2006120078A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenylethyl
phosphinic acid
dipropylcarbamoylbenzoylamino
phenyl
Prior art date
Application number
RU2006120078/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2367666C2 (ru
Inventor
Ханс ХИЛЬПЕРТ (CH)
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Роланд ХУММ (DE)
Роланд ХУММ
Дитмар КНОПП (CH)
Дитмар КНОПП
Петер ВАЙСС (CH)
Петер ВАЙСС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006120078A publication Critical patent/RU2006120078A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2367666C2 publication Critical patent/RU2367666C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой R1 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает С1-С5-алкил или фенил;
R3 обозначает водород, С1-С5-алкил, O-С1-С5-алкил или фенил;
R4 обозначает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил, пиридил или индолил; "арил" обозначает фенил, который является незамещенным или содержит заместитель, выбранный из группы, включающей ОН, галоген, С1-С5-алкил, O-С1-С5-алкил, пирролидонил и C(O)NR5R6, где R5 обозначает водород или С1-С5-алкил и R6 обозначает незамещенный С1-С5-алкил или (С1-С3)-алкил, замещенный фенилом;
"гетероарил" является незамещенным или замещен С1-С5-алкилом;
"С1-С5-алкил" или (С1-С6)-алкил является незамещенным или содержит заместитель, выбранный из группы, включающей фенил, СООН, СООСН3 и S-С1-С5-алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой R обозначает группу формулы (а)
Figure 00000002
в которой R7 обозначает водород, (С1-С5)-алкил или O-(С1-С4)-алкил;
R8 обозначает ОН, пирролидонил или -C(O)NR5R6, где R5 обозначает водород или (С1-С5)-алкил и R6 обозначает (С1-С5)-алкил или (С1-С5)-алкил, замещенный фенилом,и
R9 обозначает водород или (С1-С5)-алкил; или
R1 обозначает индолил, замещенный (С1-С5)-алкилом, или хинолинил.
3. Соединение формулы I по п.1, в которой R2 обозначает фенил, который является незамещенным или замещен фтором.
4. Соединение формулы I по п.1, в которой R3 обозначает водород, (С1-С5)-алкил или фенил.
5. Соединение формулы I по п.1, в которой R4 обозначает незамещенный (С1-С6)-алкил; (С1-С6)-алкил, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, N[(С1-С6)-алкил]2, (С3-С6)-циклоалкил, незамещенный фенил, фенил, замещенный одним или более (С1-С5)-алкилом, и изоксазолил, замещенный одним или более (С1-С5)-алкилом; или циклогексил; или незамещенный фенил или фенил, замещенный с помощью ОН, N[(С1-С6)-алкил]2, незамещенный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном; O-(С1-С4)-алкил или СОО(С1-С5)-алкил; или незамещенный пиридил или пиридил, замещенный метилом.
6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
{(R)-1-[3-(метилпропилкарбамоил)-бензоиламино]-2-фенилэтил}-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
{(R)-1-[3-(метилпентилкарбамоил)-бензоиламино]-2-фенилэтил}-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипентилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоил-5-метилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
{(R)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)-5-пропоксибензоиламино]-2-фенилэтил}-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
{(R)-1-[(1-бутил-1Н-индол-6-карбонил)-амино]-2-фенилэтил}-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-п-толилкарбамоилбутил)-фосфиновую кислоту,
[1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(3-метил-2-п-толилкарбамоилбутил)-фосфиновую кислоту,
[1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-фенил-2-п-толилкарбамоилэтил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-((S)-2-фенилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-п-толилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-((S)-2-п-толилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-((R)-2-п-толилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-(2-изобутилкарбамоилпропил)-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(3-метилбутилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[2-(3,3-диметилбутилкарбамоил)-пропил]-[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(4,4,4-трифторбутилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(3,3,4,4-тетрафторбутилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
(2-циклогексилкарбамоилпропил)-[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-фосфиновую кислоту,
[2-(2-циклогексилэтилкарбамоил)-пропил]-[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(4-гидроксифенилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(4-метоксифенилкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(пиридин-2-илкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту,
[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-[2-(5-метилпиридин-2-илкарбамоил)-пропил]-фосфиновую кислоту и
(2-бензилкарбамоилпропил)-[(R)-1-(3-дипропилкарбамоилбензоиламино)-2-фенилэтил]-фосфиновую кислоту.
7. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000003
в которой R2 обозначает (С1-С5)-алкил или фенил;
R3 обозначает водород, С1-С5-алкил, O-(С1-С5)-алкил или фенил; и
R4 обозначает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил, пиридил или индолил;
с соединением формулы III
Figure 00000004
в которой R1 обозначает арил или гетероарил; и
R10 обозначает галоген или ОН;
и при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль; или
включающий взаимодействие соединения формулы XI
Figure 00000005
в которой R1 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает (С1-С5)-алкил или фенил;
R3 обозначает водород, С1-С5-алкил, O-(С1-С5)-алкоксигруппу или фенил;
с соединением формулы XII
Figure 00000006
в которой R4 обозначает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил, пиридил или индолил, и при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, полученное способом по п.7.
9. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, связанного с ингибированием β-секретазы.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемые инертные наполнители.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, предназначенная для лечения болезни Альцгеймера.
12. Изобретение в том виде, в котором оно описано выше.
RU2006120078/04A 2003-11-11 2004-11-02 Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера RU2367666C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03025852.9 2003-11-11
EP03025852 2003-11-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006120078A true RU2006120078A (ru) 2008-01-20
RU2367666C2 RU2367666C2 (ru) 2009-09-20

Family

ID=34560161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120078/04A RU2367666C2 (ru) 2003-11-11 2004-11-02 Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7345082B2 (ru)
EP (1) EP1685142B1 (ru)
JP (1) JP4451449B2 (ru)
KR (1) KR100782618B1 (ru)
CN (1) CN100497355C (ru)
AT (1) ATE383160T1 (ru)
AU (1) AU2004287586A1 (ru)
BR (1) BRPI0416450A (ru)
CA (1) CA2544203A1 (ru)
DE (1) DE602004011255T2 (ru)
ES (1) ES2298837T3 (ru)
PL (1) PL1685142T3 (ru)
RU (1) RU2367666C2 (ru)
WO (1) WO2005044830A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
EP2091948B1 (en) 2006-11-30 2012-04-18 Probiodrug AG Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
EP2117540A1 (en) 2007-03-01 2009-11-18 Probiodrug AG New use of glutaminyl cyclase inhibitors
FR2913886B1 (fr) 2007-03-22 2012-03-02 Guerbet Sa Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer
WO2008128985A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Probiodrug Ag Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
WO2010051883A1 (de) 2008-11-05 2010-05-14 Clariant International Ltd Verfahren zur herstellung von dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels allylalkoholen/acroleinen und ihre verwendung
DE102008056341A1 (de) 2008-11-07 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monoaminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acrylnitrilen und ihre Verwendung
DE102008056339A1 (de) * 2008-11-07 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-aminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen und ihre Verwendung
DE102008060035A1 (de) 2008-12-02 2010-06-10 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylester einer Carbonsäure und ihre Verwendung
DE102008060535A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Vinylether und ihre Verwendung
DE102008063627A1 (de) 2008-12-18 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monohydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren,-estern und -salzen mittels Ethylenoxid und ihre Verwendung
DE102008063668A1 (de) 2008-12-18 2010-07-01 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von Alkylphosponsäuren, -estern und -salzen mittels Oxidation von Alkylphosphonigsäuren und ihre Verwendung
DE102008063642A1 (de) 2008-12-18 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monocarboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Alkylenoxiden und ihre Verwendung
CN103724372B (zh) 2008-12-18 2017-03-01 科莱恩金融(Bvi)有限公司 亚乙基二烷基次膦酸、亚乙基二烷基次膦酸酯和亚乙基二烷基次膦酸盐的用途
DE102008064003A1 (de) 2008-12-19 2010-06-24 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen und ihre Verwendung
WO2011029920A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Probiodrug Ag Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2011107530A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Probiodrug Ag Novel inhibitors
ES2481823T3 (es) 2010-03-10 2014-07-31 Probiodrug Ag Inhibidores heterocíclicos de glutaminil ciclasa (QC, EC 2.3.2.5)
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
EP3461819B1 (en) 2017-09-29 2020-05-27 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
NO20200333A1 (en) * 2020-03-20 2021-03-29 Axichem As Synthesis of capsaicin derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA48121C2 (ru) * 1993-11-04 2002-08-15 Сінтекс (С.Ш.А.) Інк. Ингибиторы матричных металлопротеаз и фармацевтическая композиция на их основе
FR2788525B1 (fr) * 1999-01-19 2002-11-29 Commissariat Energie Atomique Pseudo-peptides phosphiniques, utilisables comme inhibiteurs des metalloproteases a zinc matricielles
RS50504A (sr) * 2001-11-08 2007-04-10 Elan Pharmaceuticals Inc., Derivati n,n'-supstituisanog-1,3- diamino-2-hidroksipropana
AR037460A1 (es) * 2001-11-30 2004-11-10 Smithkline Beecham Plc Compuesto de hidroxietileno, composicion farmaceutica que lo comprende, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento y procedimiento para su preparacion
MXPA04008317A (es) * 2002-02-27 2005-06-08 Upjohn Co Hidroxietilaminas sustituidas.

Also Published As

Publication number Publication date
RU2367666C2 (ru) 2009-09-20
CN1878781A (zh) 2006-12-13
AU2004287586A1 (en) 2005-05-19
JP4451449B2 (ja) 2010-04-14
ATE383160T1 (de) 2008-01-15
JP2007510684A (ja) 2007-04-26
ES2298837T3 (es) 2008-05-16
BRPI0416450A (pt) 2007-03-06
KR100782618B1 (ko) 2007-12-06
EP1685142B1 (en) 2008-01-09
KR20060083230A (ko) 2006-07-20
PL1685142T3 (pl) 2008-06-30
WO2005044830A1 (en) 2005-05-19
DE602004011255T2 (de) 2009-01-08
DE602004011255D1 (de) 2008-02-21
US7345082B2 (en) 2008-03-18
CA2544203A1 (en) 2005-05-19
US20050107341A1 (en) 2005-05-19
EP1685142A1 (en) 2006-08-02
CN100497355C (zh) 2009-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006120078A (ru) Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2007142328A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
RU2495878C2 (ru) Гетероциклические антивирусные соединения
RU2010154172A (ru) Соединения для лечения рака
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
EA200600358A1 (ru) Фенил- или пиридиламидные соединения в качестве антагонистов простагландина е2
CA2407149A1 (en) Melanin-concentrating hormone antagonist
JP2011524422A5 (ru)
RU2005108133A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина к
JP2005522480A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2003111462A (ru) Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство
RU2018109925A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
KR970701703A (ko) 3,5-이치환 및 3,4,5-삼치환 2-이속사졸린 및 이속사졸, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(3,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted 2-isoxazolines and isoxazoles, process for preparing the same and their use as medicaments)
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
RU2011106356A (ru) Модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и их применение для лечения воспаления мышечной ткани
RU2460723C2 (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
JP2005503435A5 (ru)
RU2007106928A (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
JP2005529842A5 (ru)
ATE110364T1 (de) Substituierte chinoline.
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2004119963A (ru) Ингибиторы вич интегразы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101103