RU2006101890A - Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб - Google Patents
Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006101890A RU2006101890A RU2006101890/04A RU2006101890A RU2006101890A RU 2006101890 A RU2006101890 A RU 2006101890A RU 2006101890/04 A RU2006101890/04 A RU 2006101890/04A RU 2006101890 A RU2006101890 A RU 2006101890A RU 2006101890 A RU2006101890 A RU 2006101890A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- pharmaceutically acceptable
- radical
- base
- formula
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 60
- -1 alkoxycarbonyl radical Chemical class 0.000 claims 25
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 20
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 15
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 15
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 CC(*)(CC1)CN(**)CCC1(C)c1nc(C(*)=O)c(*)[s]1 Chemical compound CC(*)(CC1)CN(**)CCC1(C)c1nc(C(*)=O)c(*)[s]1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (18)
1. Соединения формулы (I)
в которой А представляет собой радикал, выбранный из радикалов а1 и а2, приведенных ниже
G представляет собой двухвалентную связь или радикал, выбранный из групп g1, g2 и g3, приведенных ниже
R1 выбран из водорода и алкильного, алкенильного, алкинильного, циклоалкильного, гетероциклоалкильного, арильного, гетероарильного, алкилкарбонильного или алкоксикарбонильного радикала;
R2, R2' и R3, которые могут быть одинаковыми или разными, выбраны, независимо друг от друга, из атома водорода, алкильного, алкенильного, алкинильного, циклоалкильного, гетероциклоалкильного, арильного или гетероарильного радикала и радикала -NRR'; или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или разными, выбраны, независимо друг от друга, из атома водорода, алкильного, алкенильного, алкинильного, циклоалкильного, гетероциклоалкильного, арильного или гетероарильного радикала и радикала -NRR';
R и R', которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или радикал, выбранный из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила; или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, или вместе образуют двойную связь алкен-1-ильного радикала;
Y представляет собой атом кислорода или серы; и
Z представляет собой -NH- или атом кислорода;
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений.
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений
2. Соединения в соответствии с п.1, в которых радикал R5 представляет собой водород,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых радикал R4 представляет собой водород,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых тиазолильный радикал разветвлен в 3-м или в 4-м положении пиперидинового ядра,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых тиазолильный радикал разветвлен в 4-м положении пиперидинового ядра,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых G представляет собой радикал g1,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых G представляет собой радикал g1 и Y представляет собой атом кислорода,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых радикал R4 представляет собой водород, радикал R5 представляет собой водород, тиазолильный радикал разветвлен в 4-м положении пиперидинового ядра, и G представляет собой радикал g1, где Y представляет собой атом кислорода,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых R1 представляет собой арильный радикал, в особенности фенил, замещенный одним или несколькими арильными и/или алкильными радикалами,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых R1 представляет собой бифенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами, предпочтительно метилом, этилом или пропилом, и/или пергалоалкилом или пергалоалкокси радикалом,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых А представляет собой а2,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых А представляет собой радикал формулы а2', приведенной ниже
в которой R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, и независимо друг от друга, имеют значения, указанные для радикалов R2 и R3, определенных в п.1,
другие заместители имеют такие же значения, как указаны выше,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
13. Соединения в соответствии с п.1, в которых G представляет собой радикал g1, где Y представляют собой атом кислорода, R1 представляет собой бифенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами, предпочтительно метилом, этилом или пропилом, и/или трифторметильным или трифторметокси радикалом, и А представляет собой а2,
другие заместители имеют значения, указанные выше,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
14. Соединения в соответствии с п.1, в которых G представляет собой радикал g1, где Y представляют собой атом кислорода, R1 представляет собой бифенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими алкильньми радикалами, предпочтительно метилом, этилом или пропилом, и/или трифторметильным или трифторметокси радикалом, и А представляет собой а2' формулы
в которой R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, и независимо друг от друга имеют значения, указанные для радикалов R2 и R3, определенных в п.1,
другие заместители имеют значения, указанные выше,
их возможные геометрические и/или оптические изомеры, эпимеры и различные таутомерные формы, и возможные окисленные формы, в особенности оксиды аминов, сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные фармацевтически приемлемые соли с кислотой или основанием, или фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
15. Соединения в соответствии с п.1, выбранные из
- N-этил-N-(1-метил-2-оксо-2-фенилэтил)2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбамата;
- N-этил-N-(1-метил-2-оксо-2-пирид-3-илэтил)2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбамата;
- N-этил-N-(1-метил-2-оксо-2-фенилэтил)2-[1-(6-метил-4'-трифторметоксибифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбамата;
- N-этил-N-(1-метил-2-оксо-2-пирид-2-илэтил)2-[1-(6-метил-4'-трифторметоксибифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбамата;
- N-[циано(4-фторфенил)метил]-N-фенил-2-[1-(4'-трифторметил-бифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- N-(α-цианобензил)-N-этил-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- 2-{1-{4'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]карбоксил}пиперид-4-ил}-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
- 1-(4-{4-(3-гидроксипиперид-1-ил)метаноил]тиазол-2-ил}пиперид-1-ил)-1-(4'-трифторметилбифенил-2-ил)метанона;
- N-метил-N-(1-метил-2-оксо-2-фенетил)-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- N-метил-N-(1-метил-2-оксо-2(S)-фенетил)-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- N-(7-оксо-7Н-тиено[3,2-b]пиран-6-ил)-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- N-(2-метил-4-оксо-4Н-хромен-3-ил)-2-[1-(6-метил-4'-трифторметоксибифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
- N-(α-цианобензил)-N-изопропил-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида; и
- N-[1-циано-1-(пирид-4-ил)метил)-N-изопропил-2-[1-(4'-трифторметилбифенил-2-карбонил)пиперид-4-ил]тиазол-4-карбоксамида;
их оптических изомеров, окисленных форм, сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных фармацевтически приемлемых солей с кислотой, или фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
16. Способ получения соединения в соответствии с любым из предыдущих пп.1-15, который характеризуется тем, что соединение формулы (II)
в которой Т представляет собой лабильную защитную группу, и R5 имеет значения, указанные в п.1,
подвергают взаимодействию с этил R4-бромпируватом, как правило, в эквимолярных пропорциях, в полярном растворителе, в присутствии избытка основания, предпочтительно органического основания, при подходящей температуре, в течение 1-40 ч и предпочтительно в интервале от 4 до 18 ч,
при этом образуется тиазолильное кольцо и получают соединение формулы (III)
где Т имеет значения, указанные выше, и R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1,
затем соединение формулы (III) омыляют основанием, типа гидроксида щелочного или щелочно-земельного металла, в полярной среде, при комнатной температуре в течение 1-12 ч, при этом образуется соль формулы (IV)
где Т, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, и М+представляет собой катион щелочного или щелочно-земельного металла, который имеет происхождение из основания, применяемого в реакции омыления,
после этого соединение формулы (IV) гидролизируют и затем/или подвергают эстерификации, получая соединение формулы (V1)
в которой R4, R5, а1 и Т имеют значения, указанные выше,
или превращают в соответствующий амид формулы (V2)
в которой R2, R3, R4, R5 и Т имеют значения, указанные выше,
путем взаимодействия с амином формулы HNR2R3, в присутствии основания и катализатора, в полярном апротонном растворителе, при комнатной температуре в течение от 1 до 50 ч.
соединения формул (V1) и (V2) вместе образуют соединения формулы (V)
в которой R4, R5, А и Т имеют значения, указанные выше,
после этого соединение формулы (V) используют в реакции снятия защиты с функциональной аминогруппы пиперидинового кольца, путем взаимодействия с органической или минеральной кислотой, в среде дихлорметана или диоксана, при комнатной температуре, в течение от нескольких минут до нескольких часов, как правило от 5 мин до 12 ч, получая соединение формулы (VI)
которое представляет собой частный случай соединений формулы (I), где R1 представляет собой водород, G представляет собой связь А, R4 и R5 имеют значения, указанные выше,
которое затем подвергают взаимодействию с соединением, выбранным из
где Х представляет собой атом галогена, предпочтительно хлор, R1, Y и Z имеют значения, указанные в п.1,
в присутствии основания, предпочтительно органического основания, и катализатора, в полярном апротонном растворителе, при комнатной температуре в течение 1-50 ч,
получая соединение формулы (I), как определено в п.1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-15 или полученного при помощи способа согласно п.16 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
18. Применение соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-15 или полученного при помощи способа согласно п.16 для приготовления лекарственного средства для лечения гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии и дислипидемии, связанной с диабетом, а также для предотвращения и лечения ожирения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0307670A FR2856685B1 (fr) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Derives de thiazolylpiperidine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR03/07670 | 2003-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006101890A true RU2006101890A (ru) | 2007-07-27 |
Family
ID=33515396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006101890/04A RU2006101890A (ru) | 2003-06-25 | 2004-06-02 | Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7674803B2 (ru) |
| EP (1) | EP1636218B1 (ru) |
| JP (1) | JP4629666B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060024812A (ru) |
| CN (1) | CN1809560A (ru) |
| AR (1) | AR044909A1 (ru) |
| AT (1) | ATE426599T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004253649B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0411721A (ru) |
| CA (1) | CA2531011C (ru) |
| DE (1) | DE602004020223D1 (ru) |
| ES (1) | ES2323463T3 (ru) |
| FR (1) | FR2856685B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05013521A (ru) |
| RU (1) | RU2006101890A (ru) |
| TW (1) | TW200518751A (ru) |
| WO (1) | WO2005003128A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200600690B (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2865733B1 (fr) * | 2004-02-04 | 2007-10-12 | Merck Sante Sas | Derives de thiazolylimidazole, leurs procedes de preparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leurs applications en medecine |
| EP1637529A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-22 | 4Sc Ag | Novel piperidin-4-yl-thiazole-carboxamide analogues as inhibitors of T-cell proliferation and uses thereof |
| BRPI0516958A (pt) * | 2004-09-20 | 2008-03-25 | 4Sc Ag | inibidores da nf-capab heterocìclicos |
| US20100267717A1 (en) * | 2005-07-29 | 2010-10-21 | 4Sc Ag | Novel Heterocyclic NF-kB Inhibitors |
| US7601745B2 (en) | 2004-09-27 | 2009-10-13 | 4Sc Ag | Heterocyclic NF-kB inhibitors |
| MY179032A (en) | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
| TW200738701A (en) | 2005-07-26 | 2007-10-16 | Du Pont | Fungicidal carboxamides |
| CA2617225A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-15 | 4Sc Ag | Novel heterocyclic nf-kb inhibitors |
| ATE430744T1 (de) | 2005-08-18 | 2009-05-15 | Hoffmann La Roche | Thiazolylpiperidin-derivate nützlich als h3 rezeptor modulatoren |
| EP1832586A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Oridis Biomed Forschungs- und Entwicklungs GmbH | Thiazole-piperidine derivatives in treatment of diseases of liver and the pancreas |
| JP2009529555A (ja) * | 2006-03-15 | 2009-08-20 | ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト | 新規複素環式ＮＦ−κＢ阻害薬 |
| EP1834954A1 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | 4Sc Ag | Thiazoles as NF-kB Inhibitors (proteasome inhibitors) |
| WO2007115805A2 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-18 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Aurora kinase inhibitors |
| EP2009005A4 (en) * | 2006-04-19 | 2010-06-02 | Astellas Pharma Inc | AZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVE |
| JP5606734B2 (ja) | 2006-04-25 | 2014-10-15 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| WO2008013622A2 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
| US9090604B2 (en) | 2006-07-27 | 2015-07-28 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
| CA2668210C (en) * | 2006-10-31 | 2013-03-12 | Schering Corporation | Anilinopiperazine derivatives and methods of use thereof |
| JP4968860B2 (ja) * | 2006-10-31 | 2012-07-04 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
| ATE547394T1 (de) | 2006-12-01 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1- aminderivate als cetp-hemmer für die behandlung von atherosklerose und herz-kreislauf- erkrankungen |
| PE20081559A1 (es) | 2007-01-12 | 2008-11-20 | Merck & Co Inc | DERIVADOS DE ESPIROCROMANONA SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE ACETIL CoA CARBOXILASA |
| ES2531256T3 (es) | 2007-01-25 | 2015-03-12 | Du Pont | Amidas fungicidas |
| DE102007047735A1 (de) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Merck Patent Gmbh | Thiazolderivate |
| JP4705695B2 (ja) | 2007-10-11 | 2011-06-22 | アストラゼネカ アクチボラグ | プロテインキナーゼｂ阻害剤としてのピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体 |
| TWI428091B (zh) | 2007-10-23 | 2014-03-01 | Du Pont | 殺真菌劑混合物 |
| KR101504787B1 (ko) | 2007-10-24 | 2015-03-20 | 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 | 아졸카복사마이드 화합물 또는 그 염 |
| MX2010004875A (es) * | 2007-10-29 | 2010-05-19 | Schering Corp | Derivados de tiazol y metodos para utilizarlos. |
| BRPI0905759A2 (pt) | 2008-01-25 | 2015-07-14 | Du Pont | Composto selecionado a partir dos compostos de fórmula 1 e n óxidos e sais dos mesmos, método para controlar doenças de planta causadas por patógenos de planta fúngicos oomycota e composição fungicida |
| EA201001699A1 (ru) | 2008-04-30 | 2011-04-29 | Байер Кропсайенс Аг | Сложные эфиры и тиоэфиры тиазол-4-карбоновой кислоты в качестве средств защиты растений |
| BRPI0920767B1 (pt) * | 2008-10-01 | 2018-07-17 | Bayer Intellectual Property Gmbh | tiazóis substituídos por heterociclila como agentes protetores de cultura, seus usos e seus processos de preparação, composições e seu processo de preparação, e método para combate a fungos nocivos fitopatogênicos |
| TW201036966A (en) | 2008-12-02 | 2010-10-16 | Du Pont | Fungicidal heterocyclic compounds |
| JP5642661B2 (ja) * | 2009-03-05 | 2014-12-17 | 塩野義製薬株式会社 | Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有するピペリジンおよびピロリジン誘導体 |
| EP2272846A1 (de) * | 2009-06-23 | 2011-01-12 | Bayer CropScience AG | Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide |
| BR112012002369A2 (pt) * | 2009-08-12 | 2019-09-24 | Syngenta Participations Ag | heterociclos microbicidas |
| WO2011051243A1 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Bayer Cropscience Ag | Active compound combinations |
| KR20120101019A (ko) | 2009-10-30 | 2012-09-12 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 헤테로아릴피페리딘 및 -피페라진 유도체 |
| BR112012016923A2 (pt) * | 2009-12-22 | 2015-09-01 | Syngenta Participations Ag | Derivados de pirazol |
| MX2012012460A (es) * | 2010-04-28 | 2012-11-21 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de cetoheteroarilpiperidina y de cetoheteroarilpiperazin a como fungicidas. |
| WO2011140425A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
| US8815775B2 (en) * | 2010-05-18 | 2014-08-26 | Bayer Cropscience Ag | Bis(difluoromethyl)pyrazoles as fungicides |
| BR112013019667B1 (pt) * | 2011-02-01 | 2019-07-02 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compostos derivados de heteroaril-piperidina e -piperazina, seus usos, composição, processos de produção de compostos e de composições, método para o controle de fungos fitopatogênicos prejudiciais |
| AR085893A1 (es) | 2011-02-02 | 2013-11-06 | Vertex Pharma | Pirrolopirazina-amidas de piperidina espirociclica como moduladores de los canales ionicos |
| US20130317064A1 (en) * | 2011-02-10 | 2013-11-28 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| CA2827311A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Chroman-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
| US8828996B2 (en) | 2011-03-14 | 2014-09-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
| PH12013502048B1 (en) | 2011-04-01 | 2018-07-11 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
| AU2012321110B2 (en) | 2011-11-30 | 2014-10-23 | Astrazeneca Ab | Combination treatment |
| AU2013204533B2 (en) | 2012-04-17 | 2017-02-02 | Astrazeneca Ab | Crystalline forms |
| WO2015018027A1 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole orexin receptor antagonists |
| WO2016086357A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methyl oxazole orexin receptor antagonists |
| JP2020506904A (ja) * | 2017-01-27 | 2020-03-05 | シグナルアールエックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | キナーゼ、ブロモドメイン及びチェックポイント阻害剤としてのチエノピラノン及びフラノピラノン |
| WO2018201069A1 (en) * | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Texas Children's Hospital | Targeting nanoparticles |
| CN111196805A (zh) * | 2018-11-17 | 2020-05-26 | 曲阜德禄生物科技有限公司 | 哌啶基噻唑甲酰胺类化合物合成方法与用途 |
| CA3183111A1 (en) * | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Beijing Greatway Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Compound for adjusting activity of nmda receptor, and pharmaceutical composition and use thereof |
| CN116113406B (zh) * | 2020-07-10 | 2025-08-29 | 密歇根大学董事会 | Gas41抑制剂及其使用方法 |
| WO2024155864A1 (en) * | 2023-01-20 | 2024-07-25 | Allianthera (Suzhou) Biopharmaceutical Co., Ltd. | Sprk1 inhibitors and methods of use |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0858457A1 (de) * | 1995-10-20 | 1998-08-19 | Dr. Karl Thomae GmbH | 5-gliedrige heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US5965537A (en) * | 1997-03-10 | 1999-10-12 | Basf Aktiengesellschaft | Dolastatin 15 derivatives with carbonyl and heterocyclic functionalities at the C-terminus |
| CZ20023290A3 (cs) * | 2000-04-04 | 2003-03-12 | Smithkline Beecham Plc | 2-Hydroxymutilinkarbamátové deriváty pro antibakteriální použití |
| FR2816940A1 (fr) * | 2000-11-23 | 2002-05-24 | Lipha | Derives de 4-(biphenylcarbonylamino)-piperidine, compositions les contenant et leur utilisation |
| GB0129013D0 (en) * | 2001-12-04 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| GB0230162D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-02-05 | Metris Therapeutics Ltd | Compounds useful in inhibiting angiogenesis |
-
2003
- 2003-06-25 FR FR0307670A patent/FR2856685B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-06-02 DE DE602004020223T patent/DE602004020223D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-02 BR BRPI0411721-2A patent/BRPI0411721A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-02 JP JP2006515818A patent/JP4629666B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-02 CN CNA2004800157394A patent/CN1809560A/zh active Pending
- 2004-06-02 AT AT04735742T patent/ATE426599T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-06-02 RU RU2006101890/04A patent/RU2006101890A/ru unknown
- 2004-06-02 EP EP04735742A patent/EP1636218B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-02 CA CA2531011A patent/CA2531011C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-02 KR KR1020057024663A patent/KR20060024812A/ko not_active Withdrawn
- 2004-06-02 ES ES04735742T patent/ES2323463T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-02 MX MXPA05013521A patent/MXPA05013521A/es unknown
- 2004-06-02 WO PCT/EP2004/005931 patent/WO2005003128A1/en not_active Ceased
- 2004-06-02 AU AU2004253649A patent/AU2004253649B2/en not_active Ceased
- 2004-06-02 US US10/561,989 patent/US7674803B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-21 TW TW093117985A patent/TW200518751A/zh unknown
- 2004-06-25 AR ARP040102230A patent/AR044909A1/es unknown
-
2006
- 2006-01-24 ZA ZA200600690A patent/ZA200600690B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007506651A (ja) | 2007-03-22 |
| EP1636218B1 (en) | 2009-03-25 |
| JP4629666B2 (ja) | 2011-02-09 |
| BRPI0411721A (pt) | 2006-05-23 |
| MXPA05013521A (es) | 2006-03-09 |
| AR044909A1 (es) | 2005-10-05 |
| CN1809560A (zh) | 2006-07-26 |
| KR20060024812A (ko) | 2006-03-17 |
| CA2531011A1 (en) | 2005-01-13 |
| AU2004253649A1 (en) | 2005-01-13 |
| ATE426599T1 (de) | 2009-04-15 |
| AU2004253649B2 (en) | 2009-09-24 |
| CA2531011C (en) | 2012-10-09 |
| FR2856685B1 (fr) | 2005-09-23 |
| ZA200600690B (en) | 2007-05-30 |
| FR2856685A1 (fr) | 2004-12-31 |
| DE602004020223D1 (de) | 2009-05-07 |
| ES2323463T3 (es) | 2009-07-16 |
| TW200518751A (en) | 2005-06-16 |
| US7674803B2 (en) | 2010-03-09 |
| EP1636218A1 (en) | 2006-03-22 |
| WO2005003128A1 (en) | 2005-01-13 |
| US20070054939A1 (en) | 2007-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006101890A (ru) | Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб | |
| RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| EP1325921A3 (en) | Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators | |
| ATE388146T1 (de) | 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3- carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor | |
| DE69402981D1 (de) | 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazine als 5ht1a ligande | |
| EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
| KR20090110851A (ko) | 키나제 저해제로서 2-아미노티아졸 화합물의 합성 공정 | |
| HRP20070430T3 (en) | (3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino)-benzamide derivatives and related compounds as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity | |
| NO20061419L (no) | Triaza-spiropiperidinderivater for anvendelse som Glyt-1-inhibitorer i behandling av nevrologiske og nevropsykiatriske lidelser | |
| MEP22008A (en) | Derivatives of n-[heteroaryl(piperidine-2-yl)methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics | |
| CO5251463A1 (es) | Compuestos heterociclicos y composicion farmaceutica que coniene dichos compuestos | |
| EA200401431A1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов рецептора тахикинина | |
| RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| NO331165B1 (no) | Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme for fremstilling av medikamenter | |
| PE20011115A1 (es) | Etanos tri-aril-sustituidos inhibidores de pde4 | |
| EA201071012A1 (ru) | Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии | |
| KR890002121A (ko) | 신규 벤조피란 유도체, 그의 제조방법 및 이를 함유하는 제약학적 조성물 | |
| RU98117621A (ru) | Новые производные пиперазина и пиперидина, способ их получения, фармкомпозиция на их основе, способ лечения, промежуточный продукт | |
| WO2006083692A3 (en) | Methods of identifying modulators of bromodomains | |
| ECSP034504A (es) | Derivados de acido oxazolil-arilpropionico y su uso como agonista ppar | |
| ATE480239T1 (de) | Angiogeneseinhibitoren | |
| NO20063330L (no) | Amidderivater med en syklopropylaminokarbonylsubstituent som er nyttige som cytokininhibitorer | |
| KR900018031A (ko) | 아릴술폰아미드, 이를 함유한 약제학적 조성물 및 이들의 제조방법 |