[go: up one dir, main page]

RU2006101395A - Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца - Google Patents

Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца Download PDF

Info

Publication number
RU2006101395A
RU2006101395A RU2006101395/15A RU2006101395A RU2006101395A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A RU 2006101395/15 A RU2006101395/15 A RU 2006101395/15A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
group
cyclin
hpv
marker
Prior art date
Application number
RU2006101395/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2405158C2 (ru
Inventor
Рюдигер РИДДЕР (DE)
Рюдигер РИДДЕР
Ан РАЙХЕРТ (DE)
Аня РАЙХЕРТ
КНЕБЕЛЬ ДЕБЕРИТЦ Магнус ФОН (DE)
Кнебель Деберитц Магнус Фон
Маттиас ХЕРКЕРТ (DE)
Маттиас ХЕРКЕРТ
Александер ДУВЕ (DE)
Александер ДУВЕ
Райнер ХИПФЕЛЬ (DE)
Райнер ХИПФЕЛЬ
Петер МАРТИН (DE)
Петер МАРТИН
Original Assignee
Мтм Лабораториес Аг (De)
Мтм Лабораториес Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мтм Лабораториес Аг (De), Мтм Лабораториес Аг filed Critical Мтм Лабораториес Аг (De)
Publication of RU2006101395A publication Critical patent/RU2006101395A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2405158C2 publication Critical patent/RU2405158C2/ru

Links

Classifications

    • G01N33/5758
    • G01N33/5755
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (84)

1. Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из оценки солюбилизированного физиологического образца, взятого у человека, где указанный способ включает стадии
(а) взятия физиологического образца у человека,
(b) солюбилизацию указанного физиологического образца, взятого у человека, в среде для лизиса, и
(с) определение сверхэкспрессии маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1,
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF,
в солюбилизированном физиологическом образце путем сравнения уровня указанного ингибитора циклин-зависимой киназы, выбранного из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1 или указанного белка регуляции клеточного цикла р14ARF в указанном солюбилизированном физиологическом образце, взятом у человека, с уровнем указанного ингибитора или белка, присутствующего в солюбилизированном физиологическом образце, взятом у здорового человека.
2. Способ по п.1, где указанные неопластические заболевания выбраны из группы, включающей (i) рак шейки матки или предшествующие ему поражения, (ii) рак дыхательных путей или предшествующие ему поражения, (iii) рак мочевыделительной системы или предшествующие ему поражения, (iv) рак, ассоциированный с HPV-инфекцией, или предшествующие ему поражения, (v) рак репродуктивной системы или предшествующие ему поражения и (vi) рак аногенитального тракта или предшествующие ему поражения.
3. Способ по п.1, где указанным физиологическим образцом, взятым у человека являются мазок, взятый тампоном, лаваж, цитологический мазок, аспират, биоптат, консервированный цитологический образец, LBC-образец, гистологический образец, фиксированный клеточный препарат, фиксированный тканевый препарат, физиологическая жидкость, секрет, желудочно-кишечный секрет, кровь, мокрота, моча, кал, цереброспинальная жидкость, желчь, лимфа или костный мозг.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанный физиологический образец, взятый у человека, солюбилизируют
а. сразу после получения образца,
b. после хранения и/или переноса в буфер для хранения, или
с. после внесения в буфер для переноса.
5. Способ по п.1, где определяют уровень двух или более маркерных молекул, выбранных из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1,
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
6. Способ по п.5, где детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
7. Способ по п.6, где указанный зонд является детектируемо меченным.
8. Способ по п.7, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
9. Способ по п.6, где указанным зондом является белок и/или нуклеиновая кислота.
10. Способ по п.9, где, по крайней мере, одним зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп.
11. Способ по п.9, где, по крайней мере, одним зондом является нуклеиновая кислота, специфически гибридизующаяся с маркерной молекулой, выбранной из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
12. Способ по п.11, который предусматривает проведение реакции, выбранной из группы, включающей реакцию гибридизации in situ и реакцию амплификации нуклеиновой кислоты.
13. Способ по п.12, где указанной реакцией амплификации нуклеиновой кислоты является ПЦР, NASBA или ЛЦР.
14. Способ по п.1, где уровень маркерных молекул, выбранных из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в физиологическом образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, получают как предварительно определенную величину, которая задает пороговое значение для проведения процедуры детектирования.
15. Способ по п.14, где уровень маркерных молекул, выбранных из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, определяют из стандартизированного раствора образца или из репрезентативного числа образцов, взятых из шейки матки здоровой женщины.
16. Способ по п.14, где определение маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, осуществляют
а. во время проведения процедуры детектирования,
b. в процессе калибровки системы детектирования,
с. один раз для каждой партии детектирующих реагентов, или
d. исходя из стандартной величины, используемой в способе детектирования.
17. Устройство для диагностики in vitro, включающее только зонды одной специфичности, фиксированные на твердой фазе, где указанные зонды одной специфичности являются специфичными к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, и предназначенное для детектирования указанной маркерной молекулы в солюбилизированном образце.
18. Устройство для диагностики in vitro по п.17, где указанным зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп, или нуклеиновая кислота.
19. Устройство для диагностики in vitro по п.17 или 18, которое выбрано из группы, состоящей из
а. ELISA-устройства, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на ELISA-планшетах, ELISA-полосах или ELISA-лунках,
b. устройства для тестирования методом боковых потоков, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на тест-полосах, коллоидных золотых частицах или латексных частицах,
с. устройства для анализа проточным методом, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на пористой мембране или на поверхности капилляров,
d. устройства для анализа методом латекс-агглютинации, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р16INK4а, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на латексных частицах,
е. устройства для иммуноанализа, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на сферах или мембранах,
f. устройства для иммуноанализа, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на микросферах, и
g. устройства для детектирования нуклеиновых кислот, включающего зонды, специфически гибридизующиеся с генным продуктом маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на твердой фазе.
20. Устройство для диагностики in vitro, предназначенное для определения уровня маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р16INK4а, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, и содержащее зонд, выбранный из группы, включающей антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп и нуклеиновую кислоту, специфичную к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, а также содержащее среду для лизиса, предназначенную для солюбилизации физиологического образца.
21. Устройство для диагностики in vitro по п.20, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, одну композицию, выбранную из группы, состоящей из хаотропных агентов, анионогенных детергентов, катионогенных детергентов, неионогенных детергентов и амфотерных детергентов, и щелочные композиции.
22. Устройство для диагностики in vitro по п.20 или 21, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, одну композицию, выбранную из группы, состоящей из ингибитора протеиназы, ингибитора ДНКазы и ингибитора РНКазы.
23. Устройство для диагностики in vitro по п.22, где указанный ингибитор протеиназы выбран из группы, состоящей из ингибиторов сериновых протеиназ, ингибиторов цистеиновых протеиназ, ингибиторов аспарагиновых протеиназ, ингибиторов металлопротеиназ, ингибиторов кислотных протеиназ, ингибиторов нейтральных протеиназ и ингибиторов щелочных протеиназ.
24. Устройство для диагностики in vitro по п.20, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, один неионогенный детергент и, по крайней мере, один ингибитор протеиназы.
25. Устройство для диагностики in vitro по п.24, где указанная среда для лизиса содержит тритон Х-100 и, по крайней мере, один ингибитор сериновых протеиназ.
26. Устройство для диагностики in vitro по п.20, которое дополнительно включает, по крайней мере, одну маркерную молекулу для осуществления позитивной контрольной реакции, а также реагенты и буферы, обычно используемые для проведения реакции детектирования.
27. Устройство для диагностики in vitro по п.26, которое дополнительно включает рекомбинантный белок, выбранный из группы, включающей i) белок-ингибитор циклин-зависимой киназы, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, его фрагменты или пептиды, происходящие от указанного белка, в качестве маркерных молекул для осуществления позитивной контрольной реакции.
28. Устройство для анализа методом иммобилизации гибрида, представляющее собой устройство для научных исследований или устройство для диагностики in vitro, где указанное устройство включает нуклеиновые кислоты, комплементарные или обратно комплементарные одной или нескольким нуклеиновым кислотам ингибитора циклин-зависимой киназы, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы, выбран из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1 и р14ARF, и предназначено для детектирования сверхэкспрессии указанного одного или нескольких ингибиторов циклин-зависимой киназы в солюбилизированном физиологическом образце.
29. Применение твердой фазы, на которой фиксированы или к которой присоединены антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, в целях изготовления устройства для диагностики in vitro, предназначенного для определения уровней маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, в солюбилизированном образце, взятом у человека, где указанное устройство для диагностики in vitro включает только зонды одной специфичности, фиксированные на твердой фазе, где указанные зонды одной специфичности являются специфичными к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
30. Применение по п.29, где указанная твердая фаза выбрана из группы, включающей пористые мембраны, капилляры, мембраны, гранулы, плоские поверхности, сферы, микросферы, наносферы, коллоидные золотые частицы, латексные частицы и коллоиды.
31. Способ разработки иммунохимических наборов и устройств для диагностики in vitro, предназначенных для установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированных физиологических образцов, где указанные наборы и устройства для диагностики in vitro получают в целях детектирования присутствия или отсутствия маркерных молекул, характерных для клинически релевантных состояний, на уровне белков или пептидов, и где указанную разработку осуществляют с использованием LBC-образцов.
32. Способ по п.31, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
33. Способ по п.32, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
34. Способ по п.33, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
35. Способ по п.34, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
36. Способ по любому из пп.31-35, где указанные маркерные молекулы, характерные для клинически релевантных состояний, выбраны из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; белков-маркеров опухолей и нуклеиновых кислот, кодирующих соответствующие белки.
37. Способ по п.36, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
38. Способ по п.37, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
39. Способ по п.38, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
40. Способ по п.36, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные белки.
41. Способ по п.40, где указанным вирусным белком является белок HPV, происходящий от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
42. Способ установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированного LBC-образца, предусматривающий
а. детектирование присутствия или отсутствия маркерной молекулы и/или уровня маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, на уровне белка или пептида,
b. сравнение данных о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или уровней маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, с известными данными о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или с известными уровнями маркерной молекулы, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека, и
с. установление диагноза клинически релевантного состояния путем сравнения указанных уровней, обнаруженных в LBC-образце, с известными уровнями, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека.
43. Способ по п.42, где диагноз устанавливают по одному отличительному признаку, выбранному из следующих признаков:
а. сверхэкспрессии маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
b. снижения уровня экспрессии или отсутствия экспрессии указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, по сравнению с уровнем экспрессии, наблюдающейся в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
с. экспрессии модифицированной формы маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы, присутствующей в физиологических образцах, взятых у здорового человека.
44. Способ по п.42 или 43, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
45. Способ по п.44, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
46. Способ по п.45, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
47. Способ по п.46, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
48. Способ по п.42, где указанные маркерные молекулы, характерные для клинически релевантных состояний, выбраны из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; белков-маркеров опухолей и нуклеиновых кислот, кодирующих соответствующие белки.
49. Способ по п.48, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
50. Способ по п.49, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
51. Способ по п.49, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
52. Способ по п.48, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные белки.
53. Способ по п.52, где указанным вирусным белком является белок HPV, происходящий от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
54. Способ по п.42, где указанное детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
55. Способ по п.54, где указанный зонд является детектируемо меченным.
56. Способ по п.55, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
57. Способ по п.54, где указанным зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп.
58. Способ разработки наборов и устройств для диагностики in vitro, предназначенных для установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированных физиологических образцов, где указанные наборы и устройства для диагностики in vitro создают в целях детектирования присутствия или отсутствия маркерных молекул, характерных для клинически релевантных состояний, на уровне нуклеиновых кислот, а указанную разработку осуществляют с использованием LBC-образцов, и где нормализацию количества LBC-образца осуществляют по данным цитологического анализа пробы, полученной для того же самого LBC-образца.
59. Способ по п.58, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
60. Способ по п.59, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
61. Способ по п.60, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
62. Способ по п.61, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
63. Способ по любому из пп.58-62, где указанными маркерными молекулами, характерными для клинически релевантных состояний, являются нуклеиновые кислоты, кодирующие белки, выбранные из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; и белков-маркеров опухолей.
64. Способ по п.63, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
65. Способ по п.64, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
66. Способ по п. 64, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
67. Способ по п.63, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные нуклеиновые кислоты.
68. Способ по п.67, где указанной вирусной нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота HPV, происходящая от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
69. Способ установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из анализа солюбилизированного LBC-образца, предусматривающий
а. получение LBC-образца в количестве, необходимом для его применения в биологическом неклеточном методе детектирования, где указанное количество LBC-образца, используемого в биохимическом неклеточном методе, нормализуют по данным, полученным исходя из цитологического анализа проб, взятых из того же самого LBC-образца,
b. детектирование присутствия или отсутствия маркерной молекулы и/или уровня маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, на уровне нуклеиновой кислоты,
c. сравнение данных о присутствии или отсутствии указанной маркерной молекулы и/или уровней указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, с известными данными о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или с известными уровнями маркерной молекулы, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека, и
d. установление диагноза клинически релевантного состояния путем сравнения указанных уровней, обнаруженных в LBC-образце, с известными уровнями, характерными для физиологических образцов, взятых у здорового человека.
70. Способ по п.69, где диагноз устанавливают по одному отличительному признаку, выбранному из следующих признаков:
а. присутствия или отсутствия маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, где такое присутствие или отсутствие может служить признаком наличия или отсутствия данного заболевания,
b. сверхэкспрессии маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
c. снижения уровня экспрессии или отсутствия экспрессии указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, по сравнению с уровнем экспрессии, наблюдающейся в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
d. экспрессии модифицированной формы маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы, присутствующей в физиологических образцах, взятых у здорового человека.
71. Способ по п.69, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
72. Способ по п.71, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
73. Способ по п.72, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
74. Способ по п.73, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
75. Способ по п.69, где указанными маркерными молекулами, характерными для клинически релевантных состояний, являются нуклеиновые кислоты, кодирующие белки, выбранные из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; и белков-маркеров опухолей.
76. Способ по п.75, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
77. Способ по п.76, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
78. Способ по п.76, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
79. Способ по п.75, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные нуклеиновые кислоты.
80. Способ по п.79, где указанной вирусной нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота HPV, происходящая от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
81. Способ по п.69, где указанное детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
82. Способ по п.81, где указанный зонд является детектируемо меченным.
83. Способ по п.82, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
84. Способ по п.81, где указанным зондом является нуклеиновая кислота, комплементарная или обратно комплементарная нуклеиновой кислоте маркерной молекулы.
RU2006101395/15A 2003-08-25 2004-08-20 Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца RU2405158C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03103218A EP1507148B1 (en) 2003-08-25 2003-08-25 Method for detecting carcinomas in a solubilized cervical body sample
EP03103218.8 2003-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006101395A true RU2006101395A (ru) 2006-06-10
RU2405158C2 RU2405158C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=33560881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006101395/15A RU2405158C2 (ru) 2003-08-25 2004-08-20 Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7932047B2 (ru)
EP (2) EP1507148B1 (ru)
JP (2) JP5619336B2 (ru)
CN (1) CN1836166B (ru)
AT (2) ATE289685T1 (ru)
AU (1) AU2004317284B2 (ru)
BR (1) BRPI0414030B8 (ru)
CA (1) CA2528490C (ru)
DE (2) DE60300339T2 (ru)
ES (1) ES2342535T3 (ru)
MX (1) MXPA05013903A (ru)
RU (1) RU2405158C2 (ru)
WO (2) WO2005088311A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680930C2 (ru) * 2017-03-24 2019-02-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ забора материала для цитологического исследования при опухолевых заболеваниях поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7601497B2 (en) 2000-06-15 2009-10-13 Qiagen Gaithersburg, Inc. Detection of nucleic acids by target-specific hybrid capture method
EP1510820B1 (en) * 2003-08-25 2010-03-17 MTM Laboratories AG Method for detecting medically relevant conditions in a solubilized LBC sample
US7972776B2 (en) * 2005-11-15 2011-07-05 Oncohealth Corporation Protein chips for HPV detection
EP2024520B1 (en) 2006-05-11 2014-03-05 Becton, Dickinson and Company Method of protein extraction from cells
US8968995B2 (en) * 2008-11-12 2015-03-03 Oncohealth Corp. Detection, screening, and diagnosis of HPV-associated cancers
US8278056B2 (en) * 2008-06-13 2012-10-02 Oncohealth Corp. Detection of early stages and late stages HPV infection
US9207240B2 (en) 2007-11-14 2015-12-08 Arbor Vita Corporation Method of efficient extraction of protein from cells
ES2453161T3 (es) 2008-01-25 2014-04-04 Berg Llc Sistema de ensayo para la evaluación de la oncogenicidad, progresión tumoral y eficacia de un tratamiento
US20090204009A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Los Alamos National Security Medical device system and related methods for diagnosing abnormal medical conditions based on in-vivo optical properties of tissue
CA2735853C (en) * 2008-09-04 2021-08-31 Mtm Laboratories Ag Method for prediction of the progression risk of tumors
TWI419974B (zh) 2008-10-27 2013-12-21 Qiagen Gaithersburg Inc 於自動平台上之快速結果雜交捕捉法
CN101487845B (zh) * 2009-02-19 2013-01-02 苏州海路生物技术有限公司 大便标本自动检测仪
AU2010242867B2 (en) 2009-05-01 2016-05-12 Qiagen Gaithersburg, Inc. A non-target amplification method for detection of RNA splice-forms in a sample
EP2427763A4 (en) * 2009-05-07 2013-08-21 Oncohealth Corp IDENTIFICATION OF A HIGH CIN2 DEGREE FOR THE DETECTION OF EARLY AND LATE TADIES AND FOR THE SCREENING AND DIAGNOSIS OF HUMAN PAPILLOMA (HPV) AND ASSOCIATED CANCER DISORDERS
WO2011084598A1 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Oncohealth Corporation High throughput cell-based hpv immunoassays for diagnosis and screening of hpv-associated cancers
US9689047B2 (en) 2010-01-29 2017-06-27 Qiagen Gaithersburg Inc. Methods and compositions for sequence-specific purification and multiplex analysis of nucleic acids
BR112012018545A2 (pt) 2010-01-29 2016-05-03 Qiagen Gaithersburg Inc método de determinação e confirmação da presença de um hpv em uma amostra
CA2799200A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Qiagen Gaithersburg, Inc. Methods and compositions for sequence-specific purification and multiplex analysis of nucleic acids
CA2799205A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Qiagen Gaithersburg, Inc. Fast results hybrid capture assay and associated strategically-truncated probes
JP5841941B2 (ja) * 2010-06-17 2016-01-13 国立大学法人 岡山大学 microRNA標的遺伝子検出用キット及びmicroRNA標的遺伝子の検出方法
GB201014335D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Forensic Science Service Ltd Improvements in and relating to analysis
CN106620693A (zh) 2010-09-03 2017-05-10 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 新型调节剂及使用方法
CN102033056B (zh) * 2010-10-14 2012-05-30 中国科学院化学研究所 抑制膜蛋白受体聚集的抗癌药物鉴定方法
EP2678442B1 (en) 2011-02-24 2019-01-16 QIAGEN Gaithersburg, Inc. Materials and methods for detection of hpv nucleic acid
WO2013074793A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 University Of Miami Methods for detecting human papillomavirus and providing prognosis for head and neck squamous cell carcinoma
RU2508542C1 (ru) * 2012-07-16 2014-02-27 Полина Михайловна Шварцбурд Экспресс-способ определения риска злокачественности клеток
RU2535071C1 (ru) * 2013-04-09 2014-12-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе
AU2014296090A1 (en) * 2013-07-31 2016-02-11 University Of Miami Compositions and methods for identifying a risk of cancer in a subject
WO2015147370A1 (en) * 2014-03-28 2015-10-01 Seegene, Inc. Detection of target nucleic acid sequences using different detection temperatures
RU2558987C1 (ru) * 2014-04-21 2015-08-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста
CN107771285A (zh) 2015-06-08 2018-03-06 阿奎尔诊断有限公司 方法
EP4060344A1 (en) 2015-06-08 2022-09-21 Arquer Diagnostics Limited Methods and kits
CN106610434A (zh) * 2016-02-26 2017-05-03 弗雷米德生物医药技术(天津)有限公司 一种hpv16型e7蛋白的elisa检测试剂盒
CN107748265A (zh) * 2017-09-29 2018-03-02 中南大学湘雅医院 Cdc6和ki67在制备癌症放疗抵抗的诊断标记物中的应用
SG11202005156WA (en) * 2017-12-29 2020-07-29 Vertex Pharma Methods of cancer treatment using an atr inhibitor
US11230729B2 (en) * 2018-04-20 2022-01-25 Inanna Diagnostics, Inc Methods and devices for obtaining cellular and DNA material from human female reproductive system
CN109781977B (zh) * 2019-01-09 2022-03-29 首都医科大学附属北京安定医院 IL15Rα以及相关膜蛋白检测试剂盒及其应用
RU2707099C1 (ru) * 2019-04-24 2019-11-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ скрининга злокачественных опухолей органов грудной полости
MX380106B (es) * 2019-05-21 2025-03-12 Timser S A P I De C V Biomarcadores relacionados a cancer.
CN117233382A (zh) * 2023-09-08 2023-12-15 江苏默乐生物科技股份有限公司 一种可同时检测低危型和高危型人乳头瘤病毒的抗原检测试剂盒及其应用
CN119639903B (zh) * 2025-01-17 2025-11-25 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) 用于肝内胆管癌的生物标记物、药物及其应用
CN121208346A (zh) * 2025-11-25 2025-12-26 长兴固容生物科技有限公司 一种用于宫颈癌筛查、诊断的标志物组及其用途

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4281061A (en) 1979-07-27 1981-07-28 Syva Company Double antibody for enhanced sensitivity in immunoassay
JPH06507787A (ja) 1991-05-16 1994-09-08 コールド スプリング ハーバー ラボラトリー D−型サイクリン並びにそれに関連する使用方法
US5889169A (en) 1991-05-16 1999-03-30 Cold Spring Harbor Laboratory Cell cycle regulatory protein p16 gene
AU667500B2 (en) * 1991-12-13 1996-03-28 Bard Diagnostic Sciences, Inc. Agglutination assays and kits employing colloidal dyes
US6316208B1 (en) 1994-01-07 2001-11-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for determining isolated p27 protein levels and uses thereof
CN1128049A (zh) 1994-03-18 1996-07-31 犹他大学研究基金会 多肿瘤抑制因子基因种系突变及检测该基因癌肿倾向性的方法
US5989815A (en) 1994-03-18 1999-11-23 University Of Utah Research Foundation Methods for detecting predisposition to cancer at the MTS gene
US6060301A (en) 1994-03-18 2000-05-09 Myriad Genetics, Inc. Vector containing MTS1E1β gene
CA2164167A1 (en) 1994-12-20 1996-06-21 Izak Bahar Assay normalization method
US6033847A (en) 1995-02-06 2000-03-07 St. Jude Children's Research Hospital InK4c-p18 and InK4d-p19, inhibitors of cyclin-dependent kinases CDK4 and CDK6, and uses thereof
US5843756A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Myriad Genetics, Inc. Mouse MTSI gene
US6403383B1 (en) 1996-03-11 2002-06-11 American Bio Medica Corp. Diagnostic test kit for immunological assays of fluid samples
US5976799A (en) 1996-03-21 1999-11-02 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Early detection of ovarian carcinoma using P16 gene products
US5955268A (en) * 1996-04-26 1999-09-21 Abbott Laboratories Method and reagent for detecting multiple nucleic acid sequences in a test sample
US5858683A (en) 1996-08-30 1999-01-12 Matritech, Inc. Methods and compositions for the detection of cervical cancer
JP2001525673A (ja) * 1997-05-15 2001-12-11 トーマス ジェファーソン ユニバーシティ ガン患者の予後因子としてのサイクリン依存性リン酸化酵素阻害因子p27レベルの決定
AU8403098A (en) * 1997-07-15 1999-02-10 Deaconess Hospital Reagents and methods for diagnosis and prognosis of proliferative disor ders
US6090579A (en) 1997-08-12 2000-07-18 Smithkline Beecham Corporation Human SDR2 cDNA clone
AU746061B2 (en) * 1997-12-12 2002-04-11 Qiagen Gaithersburg, Inc. Assessment of human papilloma virus-related disease
US20010051364A1 (en) 1997-12-23 2001-12-13 Francis Michon Procedures for the extraction and isolation of bacterial capsular polysaccharides for use as vaccines or linked to proteins as conjugate vaccines
US6686151B1 (en) 1998-02-06 2004-02-03 Digene Corporation Immunological detection of RNA:DNA hybrids on microarrays
US7399589B2 (en) 1998-02-06 2008-07-15 Digene Corporation Immunological detection of RNA:DNA hybrids on microarrays
US5994079A (en) 1998-02-06 1999-11-30 Digene Corporation Direct detection of RNA mediated by reverse transcriptase lacking RNAse H function
US6576420B1 (en) * 1998-06-23 2003-06-10 Regents Of The University Of California Method for early diagnosis of, and determination of prognosis in, cancer
DE19829473C2 (de) 1998-07-01 2000-08-10 Magnus Von Knebel Doeberitz Ch Verfahren zur frühen Diagnose von Carcinomen
US7306926B2 (en) 1998-07-01 2007-12-11 Mtm Laboratories Ag Method for detecting carcinomas in a solubilized cervical body sample
US6593084B2 (en) 1998-10-13 2003-07-15 Robert E. Bird Carcinogen assay
WO2000031538A1 (en) * 1998-11-23 2000-06-02 Praxsys Biosystems, Inc. Improved lateral flow assays
SE515668C2 (sv) * 1999-02-22 2001-09-17 Quantovir Ab Metod och kit för tidig förutsägelse av cancer
DE10014685B4 (de) 2000-03-24 2004-07-01 Schubert, Walter, Dr. Verfahren zur Identifizierung von zellspezifischen Zielstrukturen
GB0018140D0 (en) 2000-07-24 2000-09-13 Medical Res Council Screening for abnormalities
DE10063179A1 (de) 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur spezifischen Detektion von Tumorzellen und ihren Vorstufen in Gebärmutterhalsabstrichen durch simultane Messung von mindestens zwei verschiedenen molekularen Markern
ITRM20010363A1 (it) * 2001-06-25 2001-09-24 Franco Castelmani Gancio adattivo applicato ad un generatore di vivrazioni sinusoidali.
EA006975B1 (ru) 2002-01-07 2006-06-30 Норчип А/С Способ обнаружения мрнк вируса папилломы человека
EP1333278B1 (en) * 2002-02-01 2004-03-10 MTM molecular tools in medicine Methods for monitoring and prognosis of disease course of gastrointestinal tumors
ATE261126T1 (de) 2002-08-01 2004-03-15 Mtm Lab Ag Verfahren für lösung-basierte diagnose
US7361460B2 (en) 2003-04-11 2008-04-22 Digene Corporation Approach to molecular diagnosis of human papillomavirus-related diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680930C2 (ru) * 2017-03-24 2019-02-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ забора материала для цитологического исследования при опухолевых заболеваниях поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA05013903A (es) 2006-03-09
JP5619336B2 (ja) 2014-11-05
EP1507148B1 (en) 2005-02-23
EP1664788A1 (en) 2006-06-07
BRPI0414030B8 (pt) 2021-07-27
RU2405158C2 (ru) 2010-11-27
US7932047B2 (en) 2011-04-26
EP1507148A1 (en) 2005-02-16
WO2005084103A2 (en) 2005-09-15
WO2005088311A1 (en) 2005-09-22
JP2012032412A (ja) 2012-02-16
JP2007503208A (ja) 2007-02-22
DE60300339D1 (de) 2005-03-31
ATE289685T1 (de) 2005-03-15
ATE461449T1 (de) 2010-04-15
HK1092219A1 (zh) 2007-02-02
DE60300339T2 (de) 2006-04-13
BRPI0414030B1 (pt) 2017-04-04
CA2528490A1 (en) 2005-09-22
DE602004026014D1 (de) 2010-04-29
BRPI0414030A (pt) 2007-01-23
AU2004317284B2 (en) 2009-11-05
JP5677270B2 (ja) 2015-02-25
CN1836166B (zh) 2010-05-26
US20070190529A1 (en) 2007-08-16
CA2528490C (en) 2015-11-03
AU2004317284A1 (en) 2005-09-22
CN1836166A (zh) 2006-09-20
ES2342535T3 (es) 2010-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006101395A (ru) Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца
JP5997094B2 (ja) 溶液ベースの診断のための方法
JP6526870B2 (ja) 乳がんの検出を補助する方法、ポリペプチドプローブセット、およびポリヌクレオチドアレイ
JP4896994B2 (ja) Bcl−2レベルの上昇による癌の検出
RU2217761C2 (ru) Способ ранней диагностики карцином
RU2001102598A (ru) Способ ранней диагностики карцином
WO2012088195A2 (en) Device and methods for the detection of cervical disease
CN1643378A (zh) 一种区别组织化生与癌变或癌前病变的方法
JP2001521631A (ja) 上皮細胞異常性の診断
US20230204582A1 (en) Cytopathological staining
CN115948544B (zh) Cited4和/或metrn在椎间盘退变程度的鉴别诊断中的应用
WO2024155028A1 (ko) 전립선암 특이적 마커
CN116622915A (zh) 一种基于RPA-CRISPR的2019-nCOV一步法检测体系及其应用
TWI833069B (zh) 核酸探針組、核酸側流檢測套組以及該核酸側流檢測套組之用途
CN110261620B (zh) 测定人血清磷酸酪氨酸衔接蛋白ShcA抗体的细胞免疫荧光试剂盒及其制备方法和应用
WO2024155029A1 (ko) 전립선암 재발 예측용 바이오 마커
WO2024155030A1 (ko) 전립선암 병기 특이적 마커
CN120177798A (zh) 一种用于预测甲状腺患癌风险的蛋白在制备甲状腺测的试剂中的应用
CN114134229A (zh) 结直肠癌和/或肠息肉诊断标志物、试剂盒、方法及应用
CN116718769A (zh) 用于肝癌成像和治疗的组合物
CN111679073A (zh) Klk13在制备诊断宫颈腺癌检测试剂盒上的应用
CN111638368A (zh) 一种用于早期筛查诊断的试剂盒
US20150093768A1 (en) Detection of prostate and bladder cancer
Bombolewska et al. The role of molecular predictors of the diagnosis and treatment in women with gynecological cancer

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2011 FOR TAG: (73)

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180830