[go: up one dir, main page]

RU2006100298A - Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов - Google Patents

Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов Download PDF

Info

Publication number
RU2006100298A
RU2006100298A RU2006100298/04A RU2006100298A RU2006100298A RU 2006100298 A RU2006100298 A RU 2006100298A RU 2006100298/04 A RU2006100298/04 A RU 2006100298/04A RU 2006100298 A RU2006100298 A RU 2006100298A RU 2006100298 A RU2006100298 A RU 2006100298A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
azetidin
chlorophenyl
difluorophenyl
methylpropyl
Prior art date
Application number
RU2006100298/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт К. БЕЙКЕР (US)
Роберт К. Бейкер
Цз ньмин БАО (US)
Цзяньмин Бао
Шоуву МЯО (US)
Шоуву Мяо
Кэтлин М. РУППРЕХТ (US)
Кэтлин М. РУППРЕХТ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2006100298A publication Critical patent/RU2006100298A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (32)

1. Соединение структурной формулы I
Figure 00000001
где Ar выбран из
(1) фенила и
(2) пиридила,
где фенил и пиридил не замещены или замещены одним или двумя заместителями Rc;
R4 выбран из
(1) C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью,
(2) C2-6-алкенила с прямой или разветвленной цепью,
(3) C2-6-алкинила с прямой или разветвленной цепью,
(4) C3-7-циклоалкила,
(5) фенила и
(6) гетероарила,
где алкил, алкенил и алкинил не замещены или замещены одним-тремя заместителями Rb, и циклоалкил, фенил и гетероарил не замещены или замещены одним или двумя заместителями Rc;
R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из водорода, C1-6-алкила, незамещенного или замещенного Rb, и C2-6-алкенила, незамещенного или замещенного Rb;
Z выбран из водорода, гидроксигруппы, фтора, метила и -N(R11)(R12), и Z1 выбран из
Figure 00000002
Z и Z1 вместе образуют
Figure 00000003
X и X' независимо выбраны из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-двумя заместителями Rb,
(3) перфтор-C1-6-алкила,
(4) C2-6-алкенила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-двумя заместителями Rb,
5) C2-6-алкинила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-двумя заместителями Rb,
(6) цианогруппы,
(7) -C(O)R10,
(8) -C(O)OR10,
(9) -C(O)N(R11)(R12),
(10) -N(R9)S(O)nR10,
(11) -NR9C(O)R10,
(12) -NR9C(O)OR10,
(13) -N(R11)(R12),
(14) -S(O)nR10,
(15) -OR10,
(16) -OC(O)R10 и
(17) -OC(O)N(R11)(R12);
Y выбран из
(1) водорода,
(2) гидроксигруппы,
(3) C1-3-алкилоксигруппы,
(4) фтора,
(5) C1-3-алкила,
(6) трифторметила и
(7) -N(R11)(R12);
R1 выбран из
(1) арила,
(2) гетероарила,
(3) C3-7-циклоалкила и
(4) циклогетероалкила,
где арил, гетероарил, циклоалкил и циклогетероалкил не замещены или замещены одним-тремя заместителями Rc;
R2 выбран из
(1) водорода,
(2) C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rb,
(3) фтора,
(4) гидроксила,
(5) перфтор-C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью; и
R3 выбран из
(1) водорода,
(2) C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями Rb,
(3) фтора,
(4) гидроксигруппы,
(5) перфтор-C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу или 3-7-членное карбоциклическое кольцо,
при условии, что если X' означает гидроксигруппу, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -N(R11)(R12) или OR10, то R2 и R3
(1) оба не означают водород, и также
(2) не образуют карбонильную группу вместе с атомом углерода, с которым они связаны;
R9 выбран из водорода, C1-6-алкила и C2-6-алкенила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-тремя атомами галогена;
R10 выбран из
(1) C1-4-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями Ra,
(2) арила, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями Ra,
(3) арил-C1-4-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и не замещен или замещен по одному, двум или трем атомам углерода одним-тремя заместителями Ra, и
(4) -CF3;
R11 и R12, каждый, независимо выбран из
(1) водорода,
(2) C1-8-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из Ra,
(3) C2-8-алкенила с прямой или разветвленной цепью,
(4) перфтор-C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью,
(5) C3-7-циклоалкила, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из Ra,
(6) циклоалкил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь,
(7) циклогетероалкила,
(8) арила, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из Ra,
(9) гетероарила, незамещенного или замещенного по атому углерода или азота одним-тремя заместителями, выбранными из Ra,
(10) арил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь,
(11) гетероарил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь, или
R11 и R12 вместе с атомом(ами), с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо из 4-7 членов, содержащих 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и N-R9;
каждый Ra независимо выбран из
(1) галогена,
(2) N(Re)(Rf),
(3) карбоксигруппы,
(4) C1-4-алкила,
(5) C1-4-алкоксигруппы,
(6) арила,
(7) арил-C1-4-алкила,
(8) гидроксигруппы,
(9) CF3,
(10) -OC(O)C1-4-алкила и
(11) арилоксигруппы,
где алкил имеет прямую или разветвленную цепь;
каждый Rb независимо выбран из
(1) галогена,
(2) -OR10,
(3) -CF3,
(4) арила,
(5) гетероарила,
(6) цианогруппы,
(7) -C(O)R10,
(8) -C(O)OR10,
(9) -C(O)N(Re)(Rf),
(10) -N(R9)S(O)nR10,
(11) -NR9C(O)R10,
(12) -NR9C(O)OR10,
(13) -N(Re)(Rf),
(14) -S(O)nR10,
(15) -S(O)2OR10,
(16) -OC(O)R10,
(17) -OC(O)N(Re)(Rf),
(18) -NO2,
(19) C3-7-циклоалкила и
(20) циклогетероалкила,
где циклоалкил, циклогетероалкил, гетероарил и арил необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, выбранным из группы, независимо выбранной из Rd;
каждый Rc независимо выбран из
(1) галогена,
(2) -OR10,
(3) -CF3,
(4) арила,
(5) гетероарила,
(6) цианогруппы,
(7) -C(O)R10,
(8) -C(O)OR10,
(9) -C(O)N(R11)(R12),
(10) -N(R9)S(O)nR10,
(11) -NR9C(O)R10,
(12) -NR9C(O)OR10,
(13) -N(R11)(R12),
(14) -S(O)nR10,
(15) -S(O)2OR10,
(16) -OC(O)R10,
(17) -OC(O)N(R11)(R12),
(18) -NO2,
(19) C3-7-циклоалкила,
(20) циклогетероалкила,
(21) C1-6-алкила,
(22) C2-6-алкенила,
(23) C2-6-алкинила и
(24) арил-C1-6-алкила,
где алкил, алкенил, алкинил имеют прямую или разветвленную цепь; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклогетероалкил и арил необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, выбранными из группы, независимо выбранной из Rd;
каждый Rd независимо выбран из
(1) галогена,
(2) -NR11R12,
(3) C1-4-алкила,
(4) C1-4-алкоксигруппы,
(5) арила,
(6) арил-C1-4-алкила,
(7) гидроксигруппы,
(8) CF3,
(9) -OCF3,
(10) -C(O)R10,
(11) -CO2R10,
(12) -C(O)NR11R12,
(13) -OC(O)C1-4-алкила,
(14) -NR9C(O)R10,
(15) -OC(O)NR11R12,
(16) -NR9C(O)OR10,
(17) -NR9C(O)NR11R12,
(18) -OC(O)NR11R12 и
(19) арилоксигруппы,
где алкил имеет прямую или разветвленную цепь;
Re и Rf, каждый, независимо выбран из
(1) водорода,
(2) C1-8-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-6-алкилоксигруппы,
(3) C2-8-алкенила с прямой или разветвленной цепью,
(4) перфтор-C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью,
(5) C1-8-алкилкарбонила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного по атому углерода одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-6-алкилоксигруппы,
(6) C1-8-алкилкарбонилоксигруппы с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного по атому углерода одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила и C1-6-алкилоксигруппы,
(7) C3-7-циклоалкила,
(8) циклоалкил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь,
(9) циклогетероалкила,
(10) арила, незамещенного или замещенного одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, аминогруппы, карбоксигруппы, метила, метоксигруппы, гидроксигруппы, трифторметила и метилкарбонилоксигруппы,
(11) арилкарбонила, незамещенного или замещенного по атому углерода одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, аминогруппы, карбоксигруппы, метила, метоксигруппы, гидроксигруппы, трифторметила и метилкарбонилоксигруппы,
(12) арилкарбонилоксигруппы, незамещенной или замещенной по атому углерода одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, аминогруппы, карбоксигруппы, метила, метоксигруппы, гидроксигруппы, трифторметила и метилкарбонилоксигруппы,
(13) гетероарила, незамещенного или замещенного по атому углерода или азота одним-тремя заместителями, выбранными из галогена, аминогруппы, карбоксигруппы, метила, метоксигруппы, гидроксигруппы, трифторметила и метилкарбонилоксигруппы,
(14) арил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь, и
(15) гетероарил-C1-6-алкила, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь; или
Re и Rf вместе с атомом(ами), с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо из 4-7 членов, содержащих 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы и N-R9;
n выбран из 0, 1 и 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором один из R5, R6, R7 и R8 означает метил, а каждый из трех других означает водород, или каждый из R5, R6, R7 и R8 означает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, в котором Ar выбран из
(1) фенила,
(2) 3-цианофенила,
(3) 4-трифторметилфенила,
(4) 4-хлор-3-йодфенила,
(5) 4-бромфенила,
(6) 3-метилсульфонилфенила,
(7) 4-хлорфенила,
(8) 4-фторфенила и
(9) 4-метилфенила,
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.3, в котором Ar является 4-хлорфенилом.
5. Соединение по п.3, в котором R4 выбран из
(1) C1-6-алкила с прямой или разветвленной цепью,
(2) C2-6-алкенила с прямой или разветвленной цепью,
(3) фенила,
(4) тиенила и
(5) пиридила,
где алкил и алкенил не замещены или замещены одним-тремя заместителями-галогенами, и фенил и пиридил не замещены или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, цианогруппы, -S(O)2CH3, -NHSO2CH3, трифторметила и метила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из
(1) метила,
(2) н-бутила,
(3) 3-бутенила,
(4) фенила,
(5) 4-хлорфенила,
(6) 4-фторфенила,
(7) 3-цианофенила,
(8) 3-бромфенила,
(9) 4-трифторметилфенила,
(10) 4-метилсульфонилфенила,
(11) тиенила,
(12) 4-бром-2-тиенила,
(13) 4-циано-2-тиенила,
(14) пиридила,
(15) 2-хлор-5-пиридила,
(16) 2-хлор-4-пиридила и
(17) 3-хлор-6-пиридила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.5, в котором R1 выбран из
(1) фенила,
(2) имидазолила,
(3) тиенила,
(4) пиридила,
(5) циклопропила,
(6) циклопентила и
(7) циклогексила,
где радикал R1 не замещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, метила, цианогруппы, SO2CH3, SCH3, SCH2CH3, SCH(CH3)2, NH2 и трифторметила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.7, в котором R1 означает 3-фтор-5-(метилсульфонил)фенил, 3-фтор-5(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил, 3-фтор-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)фенил, 3,5-дифторфенил и 3-циано-5-фторфенил; и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.7, в котором R2 и R3, каждый, независимо выбран из
(1) водорода,
(2) метила,
(3) гидроксила и
(4) трифторметила, или
R2 и R3, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу;
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.9, в котором Z выбран из водорода, гидроксигруппы, фтора, метила и -NH2, и Z1 выбран из
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.10, в котором Z выбран из водорода, гидроксигруппы, и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п. 11, в котором Z означает водород, и Z1 означает
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.10, в котором Y выбран из
1) водорода,
(2) гидроксигруппы,
(3) фтора и
(4) метила;
и его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.11, в котором Y является водородом;
и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п.13, в котором X' выбран из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-4-алкила с прямой или разветвленной цепью, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из галогена, гидроксигруппы и метоксигруппы,
(3) трифторметила,
(4) C2-4-алкенила с прямой или разветвленной цепью,
(5) цианогруппы,
(6) -C(O)CH3,
(7) -C(O)OH,
(8) -C(O)OCH3,
(9) -C(O)N(R11)(R12),
(10) -NHS(O)2R10,
(11) -NHC(O)R10,
(12) -NHC(O)OR10,
(13) -N(R11)(R12),
(14) -S(O)2R10,
(15) -OR10,
(16) -OC(O)R10 и
(17) -OC(O)N(R11)(R12);
и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.9, в котором Z и Z1 вместе образуют
Figure 00000006
и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.16, в котором X выбран из
(1) гидроксигруппы,
(2) метила,
(3) этила,
(4) изопропила,
(5) трет-бутила,
(6) втор-бутила,
(7) н-бутила,
(8) гидроксиметила,
(9) метоксигруппы,
(10) трифторметила,
(11) аллила,
(12) цианогруппы,
(13) -C(O)CH3,
(14) -C(O)OH,
(15) -C(O)OCH3,
(16) -C(O)N(CH3)2,
(17) -C(O)NH-CH(CH3)2,
(18) -NHS(O)2C(CH3)3,
(19) NH2,
(20) -N(CH3)2,
(21) -NH-CH(CH3)2,
(22) -OC(O)CH3,
(23) -OC(O)N(CH3)2 и
(24) -OC(O)NH-CH(CH3)2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение, выбранное из
(1) {1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)пропан-2-ола;
(2) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)ацетона;
(3) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(4) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(5) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3-хлорфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(6) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-метил-1-[4-(метилсульфонил)фенил]пропан-2-ола;
(7) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-метил-1-пиридин-3-илпропан-2-ола;
(8) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(9) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3-фторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(10) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3-хлорфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(11) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(4-фторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(12) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-метил-1-пиридин-3-илпропан-2-ола;
(13) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-метил-1-тиен-3-илпропан-2-ола;
(14) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-метил-1-тиен-2-илпропан-2-ола;
(15) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-метил-1-(1-метил-1H-имидазол-4-илпропан-2-ола;
(16) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-метил-1-[3-(трифторметил)фенил]пропан-2-ола;
(17) 3-(1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-гидрокси-2-метилпропил)бензонитрила;
(18) 5-(1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинонитрила;
(19) 3-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-3-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропаннитрила;
(20) 3-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-3-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропаннитрила;
(21) 3-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-3-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропаннитрила;
(22) 1-{1-[1-(4-хлорфенил)этил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(23) 1-{1-[1-(4-хлорфенил)пентил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(24) 1-{1-[(4-хлорфенил)(фенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(25) 1-{1-[1-(4-хлорфенил)пентил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(26) 1-{1-[1-(4-хлорфенил)пентил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(27) 1-{1-[(4-хлорфенил)(фенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(28) 1-{1-[(4-хлорфенил)(4-метилсульфонилфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(29) 4-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(30) 1-{1-[(4-хлорфенил)(4-фторфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(31) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)этанола;
(32) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)этил-4-нитрофенилкарбоната;
(33) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)этилизопропилкарбамата;
(34) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)этилдиметилкарбамата;
(35) 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)пропан-2-ола;
(36) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтилизопропилкарбамата;
(37) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтил-4-нитрофенилкарбоната;
(38) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтилизопропилкарбамата;
(39) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-2-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтилдиметилкарбамата;
(40) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)этилизопропилкарбамата;
(41) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)этилдиметилкарбамата;
(42) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)этилметилкарбамата;
(43) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)этил-2-гидроксиэтилкарбамата;
(44) 2-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)-1-метилэтилдиметилкарбамата;
(45) 3-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-3-(3,5-дифторфенил)-N-изопропил-2,2-диметилпропанамида;
(46) {1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}(3,5-дифторфенил)ацетонитрила;
(47) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-амина;
(48) 1-{1-[(3-хлорфенил)(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(49) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(50) 1-(3,5-дифторфенил)-1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-метилпропан-2-ола;
(51) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(52) 1-{1-[(4-хлорфенил)(фенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(53) (1S)-1-{1-[(R)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(54) (1R)-1-{1-[(S)-(4-хлорфенил)(фенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(55) 3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(56)3-((R)-(4-хлорфенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(57) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(58) 3-((R)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(59) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(60) (1RS)-1-(1-{(SR)-(4-хлорфенил)[4-(метилсульфонил)фенил]метил}азетидин-3-ил)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(61) (1RS)-1-(1-{(RS)-(4-хлорфенил)[4-(метилсульфонил)фенил]метил}азетидин-3-ил)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(62) 1-{1-[(4-хлорфенил)(4-фторфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(63) 1-{1-[бис(4-фторфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(64) (1SR)-1-{1-[(SR)-(2-хлорфенил)(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(65) (1RS)-1-{1-[(SR)-(2-хлорфенил)(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(66) (1SR)-1-{1-[(SR)-(2-хлорфенил)(4-фторфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(67) (1RS)-1-{1-[(SR)-(2-хлорфенил)(4-фторфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(68) 3-((R)-(4-хлор-3-йодфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(69) 3-((S)-(4-хлор-3-йодфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(70) 1-{1-[1,1-бис(4-хлорфенил)этил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(71) 1-[бис(4-хлорфенил)метил]-3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпроп-1-ен-1-ил]азетидина;
(72) 3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпроп-1-ен-1-ил]-1-(дифенилметил)азетидина;
(73) 3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпроп-1-ен-1-ил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(74) 1-[бис(4-хлорфенил)метил]-3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидина;
(75) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(76) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(77) 3-((R)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(78) (1R)-1-(3,5-дифторфенил)-1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-метилпропан-2-ола;
(79) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(80) 3-((R)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(81) 3-((R)-(4-хлорфенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(82) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(83) 3-{{3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}[4-(трифторметил)фенил]метил}бензонитрила;
(84) 3-{(R)-{3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}[4-(трифторметил)фенил]метил}бензонитрила;
(85) 3-{(S)-{3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}[4-(трифторметил)фенил]метил}бензонитрила;
(86) 3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]-1-(дифенилметил)азетидина;
(87) 3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]-1-(дифенилметил)азетидина;
(88) 3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]-1-(дифенилметил)азетидина;
(89) 3-((R)-(4-хлор-3-йодфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(90) 3-((4-цианофенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(91) 3-((S)-(4-цианофенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(92) 3-((R)-(4-цианофенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(93) 3-((S)-(4-цианофенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(94) 3-((R)-(4-цианофенил){3-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(95) 4-((3-бромфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(96) 3-{(R)-{3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}[3-(метилсульфонил)фенил]метил}бензонитрила;
(97) 3-{(S)-{3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}[3-(метилсульфонил)фенил]метил}бензонитрила;
(98) 2-хлор-5-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)пиридина;
(99) 1-{(4-хлорфенил)[3-(метилсульфонил)фенил]метил}-3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидина;
(100) 3-((6-хлорпиридин-3-ил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(101) 4-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)-2-метилпиридина;
(102) 3-[{3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}(4-фторфенил)метил]бензонитрила;
(103) 5-хлор-2-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)пиридина;
(104) 1-[(4-бром-2-тиенил)(4-хлорфенил)метил]-3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидина;
(105) 5-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)тиофен-3-карбонитрила;
(106) 3-[{3-[1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}(4-метилфенил)метил]бензонитрила;
(107) 1-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропан-1-ола;
(108) 1-[бис(4-хлорфенил)метил]-3-[1-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропилиден]азетидина;
(109) 1-[бис(4-хлорфенил)метил]-3-[1-(3,5-дифторфенил)-1-фтор-2,2-диметилпропил]азетидина;
(110) 1-{1-[(3-хлорфенил)(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
(111) 3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-1-гидрокси-2,2-диметилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(112) 3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропилиден]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(113) 3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(114) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(115) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(метилтио)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(116) 3-[(R)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(метилтио)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(117) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-1-[3-(этилтио)-5-фторфенил]-2-фтор-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(118) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(изопропилтио)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(119) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(метилтио)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(120) 3-[(R)-(4-хлорфенил)(3-{(1R)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(1H-имидазол-1-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(121) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(1H-имидазол-1-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(122) 3-[(S)-(4-хлорфенил)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(123) 3-[(S)-{3-[(1S)-1-(3-азетидин-1-ил-5-фторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}(4-хлорфенил)метил]бензонитрила;
(124) 3-((1S)-1-{1-[(S)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(125) 3-(1-{1-[(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(126) 3-((1R)-1-{1-[(R)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(127) 3-((1R)-1-{1-[(S)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(128) 3-((1S)-1-{1-[(R)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(129) 3-{1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-фтор-2-метилпропил}-5-фторбензонитрила;
(130) 3-{(1S)-1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-фтор-2-метилпропил}-5-фторбензонитрила;
(131) 3-{(1R)-1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-фтор-2-метилпропил}-5-фторбензонитрила;
(132) 3-(1-{1-[(3-бромфенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(133) 3-((1S)-1-{1-[(S)-(3-бромфенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(134) 3-((1R)-1-{1-[(R)-(3-бромфенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(135) 3-((1S)-1-{1-[(R)-(3-бромфенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(136) 3-((1R)-1-{1-[(S)-(3-бромфенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(137) 3-(1-{1-[(3-цианофенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(138) 3-((1S)-1-{1-[(S)-(3-цианофенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(139) 3-((1RS)-1-{1-[(R)-(3-цианофенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(140) 3-((1R)-1-{1-[(S)-(3-цианофенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(141) 3-((1S)-1-{1-[(R)-(3-цианофенил)(4-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-фтор-2-метилпропил)-5-фторбензонитрила;
(142) (3-{1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-фтор-2-метилпропил}-5-фторфенил)амина;
(143) 4-(3-{1-[1-(дифенилметил)азетидин-3-ил]-2-фтор-2-метилпропил}-5-фторфенил)-4H-1,2,4-триазола;
(144) 3-[(4-хлорфенил)(3-{2-фтор-1-[3-фтор-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(145) 3-[(R)-(4-хлорфенил)(3-{(1R)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(146) 3-[(SR)-(4-хлорфенил)(3-{(1RS)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)фенил]-2-метилпропил}азетидин-1-ил)метил]бензонитрила;
(147) 3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
(148) (2S)-2-{1-[(S)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)-1,1-диметилэтилдиметилкарбамата;
(149) 3-[(S)-{3-[(1S)-2-(аллилокси)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]азетидин-1-ил}(4-хлорфенил)метил]бензонитрила; и
(150) трет-бутил [(2S)-2-{1-[(S)-(4-хлорфенил)(3-цианофенил)метил]азетидин-3-ил}-2-(3,5-дифторфенил)-1,1-диметилэтокси]ацетата;
и их фармацевтически приемлемых солей.
19. Способ лечения заболевания, опосредованного рецептором каннабиноидов-1, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
20. Способ по п.19, в котором заболевание, опосредованное рецептором каннабиноидов-1, выбрано из психоза, нарушения памяти, когнитивных расстройств, мигрени, невропатии, нейровоспалительных расстройств, повреждений сосудов головного мозга, травмы головы, тревожных расстройств, стресса, эпилепсии, болезни Паркинсона, шизофрении, наркологических расстройств, констипации, хронической кишечной псевдообструкции, цирроза печени, астмы, ожирения и других расстройств питания, связанных с избыточным потреблением пищи.
21. Способ по п.20, в котором заболеванием, опосредованным рецептором каннабиноидов-1, является расстройство питания, связанное с избыточным потреблением пищи.
22. Способ по п.21, в котором расстройство питания, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и компульсивных расстройств питания.
23. Способ по п.22, в котором расстройством питания, связанным с избыточным потреблением пищи, является ожирение.
24. Способ профилактики ожирения у человека, для которого существует риск развития ожирения, включающий введение указанному человеку примерно от 0,001 до 100 мг на кг соединения по п.1.
25. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства, применимого для лечения заболевания, опосредованного рецептором каннабиноидов-1, у больного человека, нуждающегося в таком лечении.
27. Применение по п.26, в котором заболевание, опосредованное рецептором каннабиноидов-1, выбрано из психоза, нарушения памяти, когнитивных расстройств, мигрени, невропатии, нейровоспалительных расстройств, повреждений сосудов головного мозга, травмы головы, тревожных расстройств, стресса, эпилепсии, болезни Паркинсона, шизофрении, наркологических расстройств, констипации, хронической кишечной псевдообструкции, цирроза печени, астмы, ожирения и других расстройств питания, связанных с избыточным потреблением пищи.
28. Применение по п.27, в котором заболеванием, опосредованным рецептором каннабиноидов-1, является расстройство питания, связанное с избыточным потреблением пищи.
29. Применение по п.28, в котором расстройство питания, связанное с избыточным потреблением пищи, выбрано из ожирения, нейрогенной булимии и компульсивных расстройств питания.
30. Применение по п.29, в котором расстройством питания, связанным с избыточным потреблением пищи, является ожирение.
31. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для профилактики ожирения у человека, для которого существует риск развития ожирения.
32. Соединение по п.18, выбранное из
3-{1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илиден}-3-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропаннитрила;
1-{1-[1-(4-хлорфенил)пентил]азетидин-3-ил}-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропан-2-ола;
3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-гидрокси-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
3-((S)-(4-хлорфенил){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-фтор-2-метилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила;
3-((4-хлорфенил){3-[1-(3,5-дифторфенил)-2,2-диметилпропил]азетидин-1-ил}метил)бензонитрила.
RU2006100298/04A 2003-06-11 2004-06-09 Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов RU2006100298A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47785003P 2003-06-11 2003-06-11
US60/477,850 2003-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006100298A true RU2006100298A (ru) 2006-05-10

Family

ID=33551769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006100298/04A RU2006100298A (ru) 2003-06-11 2004-06-09 Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7485732B2 (ru)
EP (1) EP1636181A1 (ru)
JP (3) JP3939744B2 (ru)
KR (1) KR20060019587A (ru)
CN (1) CN1802351A (ru)
AU (1) AU2004252109B2 (ru)
BR (1) BRPI0411131A (ru)
CA (1) CA2527933C (ru)
CO (1) CO5650244A2 (ru)
EC (1) ECSP056207A (ru)
IL (1) IL172417A0 (ru)
IS (1) IS8146A (ru)
MA (1) MA27847A1 (ru)
MX (1) MXPA05013583A (ru)
NO (1) NO20060141L (ru)
NZ (1) NZ543451A (ru)
RU (1) RU2006100298A (ru)
UA (1) UA83230C2 (ru)
WO (1) WO2005000809A1 (ru)
ZA (1) ZA200509019B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ534757A (en) 2002-03-12 2006-07-28 Merck & Co Inc Substituted amides
EP1558252B1 (en) 2002-08-02 2007-10-10 Merck & Co., Inc. Substituted furo [2,3-b]pyridine derivatives
KR20050088194A (ko) 2002-12-19 2005-09-02 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 치환된 아미드
KR20060019587A (ko) * 2003-06-11 2006-03-03 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 치환된 3-알킬 및 3-알케닐 아제티딘 유도체
EP1682494A4 (en) 2003-10-30 2006-11-08 Merck & Co Inc ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS
AU2006242219A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Merck & Co., Inc. Combination of dipeptidyl peptidase-IV inhibitor and a cannabinoid CB1 receptor antagonist for the treatment of diabetes and obesity
CN101277960A (zh) 2005-09-29 2008-10-01 默克公司 作为黑皮质素-4受体调节剂的酰化螺哌啶衍生物
AR058199A1 (es) * 2005-11-28 2008-01-23 Merck & Co Inc Derivados de 3- alquilazetidina sustituidos con heterociclos
US7906652B2 (en) * 2005-11-28 2011-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives
DOP2006000273A (es) * 2005-12-08 2007-10-15 Aventis Pharma Inc Uso de un antagonista de cb1 para tratar efectos secundarios y sintomas negativos de la esquizofrenia
EP2471810A1 (en) 2006-02-22 2012-07-04 Merck Sharp & Dohme Corporation Oxyntomodulin derivatives
JP2010500300A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 サノフィ−アベンティス アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用
EP2698157B1 (en) 2006-09-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
WO2008118141A2 (en) * 2006-10-17 2008-10-02 Acadia Pharmaceuticals Inc. Use of cannabinoid modulating compounds in combination with other therapeutic compounds for adjunctive therapy
US7999107B2 (en) 2007-01-31 2011-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators
JP5319518B2 (ja) 2007-04-02 2013-10-16 Ｍｓｄ株式会社 インドールジオン誘導体
EP2170065A4 (en) 2007-06-20 2011-11-23 Merck Sharp & Dohme DIPHENYL SUBSTITUTED ALKANES
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JP2011502119A (ja) * 2007-10-24 2011-01-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｃｂ−１アンタゴニスト／逆アゴニストの合成及び結晶体
EP2095814A1 (de) * 2008-02-26 2009-09-02 Wolfgang J. Kox Medikamentengestützter Nikotinentzug
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
CA2738663A1 (en) 2008-10-03 2010-04-08 Schering Corporation Spiro-imidazolone derivatives as glucagon receptor antagonists
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
AU2009308980B2 (en) 2008-10-30 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Isonicotinamide orexin receptor antagonists
WO2010051206A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
EP2440553B1 (en) 2009-06-12 2017-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophenes as glucagon receptor antagonists, compositions, and methods for their use
KR20120060207A (ko) 2009-08-26 2012-06-11 사노피 신규한 결정성 헤테로방향족 플루오로글리코시드 수화물, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이들의 용도
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2798330A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolones as inhibitors of fatty acid synthase
WO2011140296A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Infinity Pharmaceuticals Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
BR112013021236B1 (pt) 2011-02-25 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp composto derivado de benzimidazol, e, composição
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
KR101273566B1 (ko) 2011-09-05 2013-06-11 한국과학기술연구원 신규한 아제티딘 유도체 및 이를 함유하는 항우울제 조성물
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
US9527875B2 (en) 2012-08-02 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US9682940B2 (en) 2015-08-25 2017-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv Indazole derivatives useful as CB-1 inverse agonists
AU2017252574B2 (en) 2016-04-22 2024-08-22 Acceleron Pharma Inc. ALK7 binding proteins and uses thereof
AU2019324126B2 (en) * 2018-08-20 2025-06-26 Bessor Pharma, Llc Process for the production of cannabinoids
US11098029B2 (en) 2019-02-13 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
US12331018B2 (en) 2019-02-13 2025-06-17 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrrolidine orexin receptor agonists
WO2021026047A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
MX2023001840A (es) 2020-08-18 2023-03-13 Merck Sharp & Dohme Llc Agonistas de bicicloheptano pirrolidina de los receptores de orexina.

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4052383A (en) * 1974-10-30 1977-10-04 Schering Corporation N-diphenylalkyl-2-benzyl azacyclic compounds
US4133881A (en) * 1977-04-27 1979-01-09 A. H. Robins Company, Incorporated Azetidinyl acetonitrile and acetamide antiarrhythmia compositions and methods
US4242261A (en) * 1979-07-19 1980-12-30 A. H. Robins Company, Inc. Production of methylene-cycloamines
AU723349B2 (en) 1996-06-07 2000-08-24 Nps Pharmaceuticals, Inc. Coumpounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
WO1999004794A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
KR100652994B1 (ko) * 1998-09-11 2006-11-30 아방티 파르마 소시에테 아노님 아제티딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제
FR2783246B1 (fr) 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant
WO2000071518A2 (en) 1999-05-25 2000-11-30 Sepracor, Inc. Heterocyclic analgesic compounds and their use
US6635661B2 (en) * 2000-05-25 2003-10-21 Sepracor Inc. Heterocyclic analgesic compounds and methods of use thereof
WO2001064676A2 (en) 2000-02-28 2001-09-07 Scios, Inc. INHIBITORS OF p38-α KINASE
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
US6479479B2 (en) * 2000-03-03 2002-11-12 Aventis Pharma S.A. Azetidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
US6355631B1 (en) * 2000-03-03 2002-03-12 Aventis Pharma S.A. Pharmaceutical compositions containing azetidine derivatives, novel azetidine derivatives and their preparation
GB0019006D0 (en) 2000-08-04 2000-09-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
FR2814678B1 (fr) 2000-10-04 2002-12-20 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
GB0117387D0 (en) 2001-07-17 2001-09-05 Novartis Ag Organic compounds
FR2829028B1 (fr) 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
FR2829027A1 (fr) 2001-08-29 2003-03-07 Aventis Pharma Sa Association avec un antagoniste du recepteur cb1, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de parkinson
US7435736B2 (en) 2002-12-23 2008-10-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
US20070173486A1 (en) 2003-05-01 2007-07-26 Vernalis Research Limited Azetidinecarboxamide derivatives and their use in the treatment of cb1 receptor mediated disordrs
AU2004234125A1 (en) 2003-05-01 2004-11-11 Vernalis Research Limited Azetidinecarboxamide derivatives and their use in the treatment of CB1 receptor mediated disorders
KR20060019587A (ko) * 2003-06-11 2006-03-03 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 치환된 3-알킬 및 3-알케닐 아제티딘 유도체
BRPI0507801A (pt) 2004-02-17 2007-07-10 Esteve Labor Dr compostos de azetidina substituìda, processo para a preparação de compostos de azetidina substituìda, medicamento e uso de pelo menos um composto de azetidina substituìda
US7906652B2 (en) * 2005-11-28 2011-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US7906503B2 (en) 2011-03-15
IL172417A0 (en) 2006-04-10
JP2007500246A (ja) 2007-01-11
CN1802351A (zh) 2006-07-12
US20060293299A1 (en) 2006-12-28
JP2011144196A (ja) 2011-07-28
US7485732B2 (en) 2009-02-03
BRPI0411131A (pt) 2006-07-18
NZ543451A (en) 2008-08-29
US20090069284A1 (en) 2009-03-12
AU2004252109A1 (en) 2005-01-06
ZA200509019B (en) 2006-11-29
MXPA05013583A (es) 2006-03-09
CA2527933A1 (en) 2005-01-06
EP1636181A1 (en) 2006-03-22
JP3939744B2 (ja) 2007-07-04
JP2007186518A (ja) 2007-07-26
NO20060141L (no) 2006-03-13
IS8146A (is) 2005-11-24
UA83230C2 (ru) 2008-06-25
CA2527933C (en) 2009-08-11
MA27847A1 (fr) 2006-04-03
WO2005000809A1 (en) 2005-01-06
CO5650244A2 (es) 2006-06-30
ECSP056207A (es) 2006-04-19
KR20060019587A (ko) 2006-03-03
AU2004252109B2 (en) 2010-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006100298A (ru) Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов
JP2007186518A5 (ru)
KR101600230B1 (ko) 디아릴티오히단토인 화합물
RU2003119548A (ru) Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора
RU2440330C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА, КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
EA009732B1 (ru) Диарильные и арилгетероарильные производные мочевины в качестве модуляторов 5-ht-рецептора серотонина, пригодные для профилактики и лечения связанных с ним заболеваний
EP3050564B1 (en) Ester pro-drugs of [3-(1-(1h-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl] methanol
RU2004117545A (ru) Аминопиримидины и пиридины
AU2011301856B2 (en) Ester pro-drugs of [3-(1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl] methanol
RU2005131165A (ru) Производные имидазол-4-илэтинилпиридина
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2000507545A (ja) Ｃｎｓ損傷についての新規な治療
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
RU2507200C2 (ru) Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении
RU2003100516A (ru) Производные сульфонилпирролипидина
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
RU2002126272A (ru) Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций
RU2006135084A (ru) Пентафторсульфанильные производные, их получение и применение в качестве фармацевтических агентов
WO2009019472A4 (en) 1, 2, 4 -triazole derivatives as serotonergic modulators
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов
JP6184866B2 (ja) 新規抗がん剤
RU2008126248A (ru) Замещенные гетероциклами 3-алкилазетидиновые производные
CA2630040A1 (en) Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives
TW591024B (en) An amide type triazole compound having antifungal activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20091009