RU2002126272A - Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций - Google Patents
Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002126272A RU2002126272A RU2002126272/04A RU2002126272A RU2002126272A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A RU 2002126272/04 A RU2002126272/04 A RU 2002126272/04A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- amino
- alkoxy
- compound
- Prior art date
Links
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title claims 7
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 139
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 129
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 128
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 121
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 119
- -1 diastereomers Chemical class 0.000 claims 110
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 107
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 101
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 80
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 76
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 71
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 53
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 49
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 43
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 claims 40
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 28
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 25
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 16
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 12
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 12
- 125000001439 semicarbazido group Chemical group [H]N([H])C(=O)N([H])N([H])* 0.000 claims 12
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 12
- 125000006337 tetrafluoro ethyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 8
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 8
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 5
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- SXAPWZGSXWDLTL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-[4-[3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]oxyphenyl]piperazin-1-yl]urea Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)C(C)OC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SXAPWZGSXWDLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KTDFYLPMJAFEJH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-ylthiourea Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)NC(=S)NC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C=CC=1OCC(O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)CN1C=NC=N1 KTDFYLPMJAFEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 1
- UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1 UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDSKQSPPXPYRGQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-3-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]urea Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)COC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1Cl VDSKQSPPXPYRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYUHACBLYIKOQW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)-3-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]urea Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1NC(=O)NN1CCN(C=2C=CC(OCC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)CC1 VYUHACBLYIKOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGNPKQXZKCOFCJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]urea Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)COC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 HGNPKQXZKCOFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCAOZZDODSUBRB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-1-piperazin-1-ylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)ethanone Chemical compound C1CNCCN1C1(C(=O)C)CC=C(O)C=C1 NCAOZZDODSUBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PSEKDQGGASTDCW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-chlorophenyl)-2-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-methoxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-methylurea Chemical compound CNC(=O)NN1CCN(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1C(C=C1)=CC=C1OCC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(OC)CN1C=NC=N1 PSEKDQGGASTDCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOBFRXYGGQOXOI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-(4-methoxyphenyl)urea Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)NN1CCN(C=2C=CC(OCC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)CC1 NOBFRXYGGQOXOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTONMXNSEHDZDN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-(4-methylphenyl)thiourea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=S)NN1CCN(C=2C=CC(OCC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)CC1 ZTONMXNSEHDZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MALKQFMCRVFVIK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]thiourea Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)COC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=S)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MALKQFMCRVFVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCCHGGTZHISBOF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-phenylurea Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)COC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 QCCHGGTZHISBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDXGZFZSLOAMLT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propoxy]phenyl]piperazin-1-yl]-3-propan-2-ylthiourea Chemical compound C1CN(NC(=S)NC(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OCC(O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)CN1N=CN=C1 KDXGZFZSLOAMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LATYDDLSZJLXMG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]oxyphenyl]piperazin-1-yl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)C(C)OC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1NC(=O)NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LATYDDLSZJLXMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIXQTZYZQHYHRL-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C1(CN2N=CN=C2)OC1 UIXQTZYZQHYHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCNCC1 PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLYFVWNOMHOQDR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(4-piperazin-1-ylphenoxy)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)COC(C=C1)=CC=C1N1CCNCC1 BLYFVWNOMHOQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPAOLLYBXKULIY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(1,5,6-trifluorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C2(F)C(C(F)=CC=C2)F)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 HPAOLLYBXKULIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UAKIVJQVLCHZQI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 UAKIVJQVLCHZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGCMCIGMBCGUGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2,4-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 GGCMCIGMBCGUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XIGDXQPOUMJUIJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2,4-dinitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 XIGDXQPOUMJUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RHOMSQVRNUOCRM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2-ethylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 RHOMSQVRNUOCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCCHMJAYYIMUTL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2-fluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 ZCCHMJAYYIMUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVIRMHJOQUYBMF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 NVIRMHJOQUYBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RICSLPAUQXJPJI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(3,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RICSLPAUQXJPJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CNHIFZRSPGKERB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(3,4-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 CNHIFZRSPGKERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IFCYBPKIYQMTGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 IFCYBPKIYQMTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNTWIQFIAQDDBZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 BNTWIQFIAQDDBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CGOKBPIHWHIQDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 CGOKBPIHWHIQDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAICCDZIMXCSBO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(4-methylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 BAICCDZIMXCSBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAEOTRANUMVLCX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 VAEOTRANUMVLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BPEBWCJAGJQLQB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 BPEBWCJAGJQLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRIUUCHRWKTHQR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-[4-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=CC(CCO)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 NRIUUCHRWKTHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDXQWKIKBKUTRB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(Cl)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1F QDXQWKIKBKUTRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanoyl chloride Chemical compound CC(Cl)C(Cl)=O JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- SBMZRESKTWPHMS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-[4-[1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-4-yl]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(CCC(=O)O)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 SBMZRESKTWPHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTVWOVOKLJZQBM-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(2,4-diaminophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 HTVWOVOKLJZQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGLVOWVEFBEWFA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(2,4-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 FGLVOWVEFBEWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FOVQAQOVHIRBBW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(2-chloro-4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(F)=CC=2)Cl)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 FOVQAQOVHIRBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHAUOQDDIBJYAP-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(3,4-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 OHAUOQDDIBJYAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEZGYMVYUKNSMT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(3,5-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 HEZGYMVYUKNSMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUQIJRKLHQLTBQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(3-chloro-4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 FUQIJRKLHQLTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDSVQRINARBBNJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(3-chloro-4-methylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 VDSVQRINARBBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGIHPYRVQOCLOI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 DGIHPYRVQOCLOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJIYDYFXRFLRJY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound N1=CN(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)N1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 NJIYDYFXRFLRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCCSXNVJYIEMPD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-(5-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 BCCSXNVJYIEMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- ZPTVNYMJQHSSEA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZPTVNYMJQHSSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIFHOBMZVMIUIJ-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C(CN1N=CN(C1=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)NC(=O)NC1=CC=C(C=C1)Cl)(CN1N=CN=C1)O Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C(CN1N=CN(C1=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)NC(=O)NC1=CC=C(C=C1)Cl)(CN1N=CN=C1)O IIFHOBMZVMIUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLLJWKGQGZJASK-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)F)C(CN1N=CN(C1=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)NC(=S)NC1=CC=C(C=C1)Cl)(CN1N=CN=C1)O Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C(CN1N=CN(C1=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)NC(=S)NC1=CC=C(C=C1)Cl)(CN1N=CN=C1)O DLLJWKGQGZJASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical class NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKZWRTCWNXHHFR-PDIZUQLASA-N [(3S)-oxolan-3-yl] N-[(2S,3S)-4-[(5S)-5-benzyl-3-[(2R)-2-carbamoyloxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-4-oxo-3H-pyrrol-5-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound NC(=O)O[C@@H]1Cc2ccccc2C1C1C=N[C@](C[C@H](O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)O[C@H]2CCOC2)(Cc2ccccc2)C1=O AKZWRTCWNXHHFR-PDIZUQLASA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- QAWACWLTOPFELC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[4-[4-[1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-4-yl]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]acetate Chemical compound C1=CC(CC(=O)OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)N2C(N(CC(O)(CN3N=CN=C3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)N=C2)=O)CC1 QAWACWLTOPFELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XIFJZJPMHNUGRA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-nitroaniline Chemical compound CNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XIFJZJPMHNUGRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N phenylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical class C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000003349 semicarbazides Chemical class 0.000 claims 1
- 0 Cc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1N1C*(*)CN(*N(C(*)=NN2C(C(*N3)C4C=CC(*)=C[C@@]4C3=NC=N)C=*)C2=O)CC1 Chemical compound Cc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1N1C*(*)CN(*N(C(*)=NN2C(C(*N3)C4C=CC(*)=C[C@@]4C3=NC=N)C=*)C2=O)CC1 0.000 description 2
- VMLFEGKGYIEHLK-UHFFFAOYSA-N CC(C(c(c(F)c1)ccc1F)=O)Oc(cc1)ccc1N(CC1)CCN1C(C)=O Chemical compound CC(C(c(c(F)c1)ccc1F)=O)Oc(cc1)ccc1N(CC1)CCN1C(C)=O VMLFEGKGYIEHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKLLQPPSMNHDKT-UHFFFAOYSA-N CN(CC(CN/C=N\C=N)(c(c(F)c1)ccc1F)O)c(cc1)ccc1[N+]([O-])=O Chemical compound CN(CC(CN/C=N\C=N)(c(c(F)c1)ccc1F)O)c(cc1)ccc1[N+]([O-])=O YKLLQPPSMNHDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (23)
1. Соединение формулы IА
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’ где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила.
2. Соединение формулы IB
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из CH2, CO, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) С1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила.
3. Соединение формулы II
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы,
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (и) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил.
4. Соединение формулы III
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №1),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №2),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №3),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №4),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-[4-(1-фенилпиперазинил)фенил]-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №5),
2-{[1R28/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(1-фенилпиперазинил)фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №6),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №7),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №8),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №9),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №10),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №11),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №12),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №13),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №14),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №15),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №16),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №17),)
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №18),)
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №19),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №20),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №21),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №22),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №23),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №24),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №25),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №26),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №27),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №28),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №29),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №30),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №31),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №32),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №33),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №34),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №35),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №36),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №37),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-диаминофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №38),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (Соединение №39)
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №40),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №41),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №42),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №43),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-гидроксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №44),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-[4-[1-фенилпиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №45),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №46),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №47),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №48),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №49),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №50),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №51),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-дифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №52),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №53),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №54),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-дифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №55),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №56),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №57),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №58),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №59),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №60),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №61),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №62),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(1,2,3-трифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №63),
3-{4-[4-(п-Толиламинотиокарбониламино)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №64),
3-{4-[4-(Изопропиламинотиокарбониламино)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №65),
3-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №66),
3-{4-[4-(4-Хлорфенилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №67),
3-{4-[4-(1-Нафтилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №68),
3-{4-[4-(1-Нафтилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №69),
3-{4-[4-(4-Трифторметилфенилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №70),
3-{4-[4-(4-Метоксифенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №71),
3-{4-[4-(2,4-Дихлорфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ол (соединение №72),
3-{4-[4-(4-Хлорфенил-N-этилуреидо)-пиперазинил]-фенокси)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №73),
3-{4-[4-(4-Хлорфенил-N-этилуреидо)-пиперазинил]-фенокси)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-2-этокси-3-пропиламина (соединение №74),
3-{4-[4-N-(4-Хлорфенил)-N-(метилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-2-метоксипропана (соединение №75),
3-{4-[4-(4-Аминофенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №76),
[1R2R/1S2S]1-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-2-ола (оединение №77),
[1R2S/1S2R]1-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-2-ола (соединение №78),
1-{4-[4-(4-Трифторметилфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №79),
3-{4-[4-(Фенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №80),
2-(2,4-Дифторфенил)-3-{4-(тиоуреидофенил)N-метил-N-фенил}-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №81),
2-(2,4-Дифторфенил)-3-{4-(изопропилтиоуреидо)N-метил-N-фенил}-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (оединение №82),
3-{N-[4-(п-Толилтиоуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №83),
3-{N-[4-(п-Фторфенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №84),
3-{N-[4-(п-Нитрофенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №85),
3-{N-[4-(п-Хлорфенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №86),
3-{N-[4-(Карбоксиметил)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №87),
3-{N-[4-(2-Метокси-2-оксоэтил)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №88),
3-{N-[4-(п-Хлорфенилтиоуреидо)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №89),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(изопропилтиоуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №90),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенилуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №91),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенилтиоуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №92),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(2-метокси-2-оксоэтил)фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолон (соединение №93),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(карбоксиэтил)-фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №94),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(2-гидроксиэтил)фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №95).
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения по пп.1-5 или его физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения грибковой инфекции.
8. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животных, включающий введение указанному животному соединения формулы IA
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4
алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила.
9. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы IB
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил(С1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила.
10. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил.
11. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы III
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где R выбран из группы, состоящей из (1) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) С1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы.
12. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий стадию введения указанному животному фармацевтической композиции по п.6 или 7.
13. Способ получения соединения формулы IA
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) С1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R где R представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие 1-[2-(2,4-дизамещенный фенил)-2,3-эпокси производного 1,2,4-триазола формулы IV
где X, R и R1 такие, как определено ранее,
с производными триазол-3-она формулы V
где R2, R3, X1, Х2, Y, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше,
в присутствии гидрида натрия с получением требуемого соединения формулы IA.
14. Способ получения соединения формулы IA
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие эпоксидного производного формулы VI
с 1,2,4-триазолом с получением соединения формулы IA.
15. Способ получения соединения формулы IB
где Х выбран из группы, состоящей из CH2, CO, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) С1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила,
включающий взаимодействие соединения формулы ID
где X, R, R1, R2, R3 и Y имеют такие же значения, как определено выше,
с соединением формулы R5-N=С=В, где R5 и В такие, как определено ранее, с образованием соединения формулы IС
которое путем реакции с R4Z превращают в соединение формулы IB, где X, R, R1, R2, R3, R4, R5, Y и В имеют такие же значения, как определено ранее;
Z представляет собой любой атом галогена.
16. Способ получения соединения формулы II
где X выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие соединения формулы VII
с соединением R5-N=С=В, где R, R1, R5, X и Y такие, как определено выше, с получением соединения формулы VIII
а затем взаимодействие соединения формулы VIII с R4Z, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы, и Z представляет собой любой атом галогена, с получением соединения формулы II.
17. Способ получения соединения формулы III
где R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m)
нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, OS2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие соединения формулы IX
с соединением формулы B=C=N-R5 с получением требуемого соединения Формулы III.
18. Способ получения соединения формулы IA, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=C6H4-, R3=H
где R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
X1, X2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие производных триазол-3-она формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4-
где R2, X1, Х2, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше,
с соединением формулы IV, где R=F, R1=H, Х=СН2
в присутствии гидрида натрия.
19. Способ получения производных триазол-3-она формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4-
включающий взаимодействие замещенного фенилпиперазина формулы XIV
где X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила, с 4-хлорнитробензолом с образованием соответствующего нитроарильного соединения формулы XV
которое путем каталитического восстановления превращают в производное анилина формулы XVI
затем ацилирование соединения формулы XVI фенилхлорформиатом с образованием фенилкарбаматного производного формулы XVII
взаимодействие карбаматного производного формулы XVII с гидразин гидратом с получением производного семикарбазида формулы XVIII
и циклизацию соединения формулы XVIII с формамидиновыми производными с образованием производных триазол-3-она формулы V.
20. Способ получения соединения Формулы IA, где X=CH2, R=F, R1=СН3, Y=C6H4-, R3=H
где R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Х1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила,
C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие 1,3-дифторбензола формулы Х
с рацемическим (±) 2-хлорпропионилхлоридом формулы XIX
с образованием соединения (±) 2-хлор-2-метил-2’,4’-дифтор-ацетофенона формулы XX
из которого при конденсации с промежуточным соединением формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4и R2, X1, Х2, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше
в присутствии гидрида натрия образуется соединение формулы XXI
которое затем эпоксидируют иодидом триметилсульфоксония (TMSI) в DMSO с получением эпоксидного производного формулы VI, где Х=СН2, R=F, R1=CH3, Y=С6Н4-, R3=H
из которого при конденсации с 1,2,4-триазолом образуется соединение формулы IA.
21. Способ получения соединений формулы II, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=C6H4-
где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (a) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие 2-(2,4-дифторфенил)-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-1-[4-(пиперазинил)фенокси]-пропан-2-ола формулы VII, где X=CH2, R=F, R1=H, Y=C6H4-
с соединением формулы B=C=N-R5 с образованием соединения формулы VIII, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
где R5 и В такие, как определено ранее,
затем взаимодействие соединения формулы VIII с R4Z, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы, в присутствии гидрида натрия с образованием требуемого соединения формулы II.
22. Способ получения соединения Формулы II, где Х=СН2, R=F, R1=СН3, R4=H, Y=C6H4-
где R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий обработку 2,4-дифтор-α-метил-фенацил-хлорида формулы XXII
1-ацетил-4-гидроксифенилпиперазином формулы XXIII
с образованием 2-[4-(4-ацетилпиперазин)фенокси]-2-метил-2’,4’-дифторацетофенона формулы XXIV
из которого при обработке иодидом триметилсульфоксония образуется соответствующий эпоксид формулы XXV
который затем взаимодействует с 1,2,4-триазолом с получением соединения формулы XXVI
из которого путем гидролиза получают соединение формулы VII, где X=CH2, R=F, R1=CH3, Y=C6H4
и при взаимодействии соединения формулы VII с R5-N=C=B получают соединение формулы II.
23. Способ получения соединения формулы III, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
где В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (a) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила, включающий взаимодействие 1-[2-(2,4-дифторфенил)-2,3-эпоксипропил]-1Н-1,2,4-триазола формулы IV, где R=F, Х=СН2, R1=H
с N-метил-4-нитроанилином формулы XXVII с получением 2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-пропиламино-1N,-метил-4-нитробензола формулы XXVIII
из которого при восстановлении получают 2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-пропиламино-1Н-метил-4-анилин формулы IX, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
который путем взаимодействия с B=C=N-R5 превращают в соединение формулы III.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN198/DEL/2000 | 2000-03-07 | ||
| IN198DE2000 IN191188B (ru) | 2000-03-07 | 2000-03-07 | |
| US09/575,578 | 2000-05-22 | ||
| US09/575,578 US6670363B1 (en) | 2000-03-07 | 2000-05-22 | Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002126272A true RU2002126272A (ru) | 2004-08-10 |
Family
ID=26324879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002126272/04A RU2002126272A (ru) | 2000-03-07 | 2001-03-01 | Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1278755A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004501867A (ru) |
| AU (1) | AU3402301A (ru) |
| CA (1) | CA2402345A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ521241A (ru) |
| PL (1) | PL365072A1 (ru) |
| RU (1) | RU2002126272A (ru) |
| WO (1) | WO2001066551A2 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002218505A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | Senju Pharmaceutical Co. Ltd. | Pancreatitis remedies and medicines for prevention and therapy of reflux esophagitis |
| US6710049B2 (en) | 2000-12-26 | 2004-03-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Azole compounds as anti-fungal agents |
| EP1356816B1 (en) | 2001-01-29 | 2009-12-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient |
| HUP0303249A3 (en) | 2001-02-22 | 2007-03-28 | Sankyo Co | Water-soluble triazole fungicide compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| IN192526B (ru) * | 2001-09-25 | 2004-04-24 | Ranbaxy Lab | |
| AU2002328176A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Azole derivatives as antifungal agents |
| EP1413301A1 (fr) * | 2002-10-24 | 2004-04-28 | Bayer CropScience SA | Médicaments antifongiques à base de dérivés d'arylamidine |
| US7812025B2 (en) | 2005-08-12 | 2010-10-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Brain/neuronal cell-protecting agent and therapeutic agent for sleep disorder |
| WO2012158844A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
| EP2723452A2 (en) | 2011-06-22 | 2014-04-30 | Vyome Biosciences Pvt Ltd | Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs |
| CN102617494B (zh) * | 2012-03-15 | 2014-10-29 | 南京工业大学 | 一种含有烯醚结构的三唑类化合物及其制备方法和用途 |
| MX2015016675A (es) | 2013-06-04 | 2016-07-15 | Vyome Biosciences Pvt Ltd | Particulas recubiertas y composiciones que comprenden las mismas. |
| AU2015212312A1 (en) | 2014-01-29 | 2016-08-18 | Vyome Therapeutics Limited | Treatments for resistant acne |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| AR109545A1 (es) | 2016-09-29 | 2018-12-19 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de triazol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW218017B (ru) * | 1992-04-28 | 1993-12-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CA2134417A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-23 | Katsumi Itoh | Optically active azole derivatives, their production and use |
| US5639754A (en) * | 1994-07-12 | 1997-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Urea and thiourea derivatives of azolones |
| EP0957101A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals |
-
2001
- 2001-03-01 CA CA002402345A patent/CA2402345A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-01 EP EP01906061A patent/EP1278755A2/en not_active Withdrawn
- 2001-03-01 WO PCT/IB2001/000300 patent/WO2001066551A2/en not_active Ceased
- 2001-03-01 PL PL01365072A patent/PL365072A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-01 JP JP2001565367A patent/JP2004501867A/ja active Pending
- 2001-03-01 NZ NZ521241A patent/NZ521241A/en unknown
- 2001-03-01 AU AU34023/01A patent/AU3402301A/en not_active Abandoned
- 2001-03-01 RU RU2002126272/04A patent/RU2002126272A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001066551A8 (en) | 2003-06-26 |
| CA2402345A1 (en) | 2001-09-13 |
| WO2001066551A3 (en) | 2002-03-07 |
| WO2001066551A2 (en) | 2001-09-13 |
| JP2004501867A (ja) | 2004-01-22 |
| AU3402301A (en) | 2001-09-17 |
| NZ521241A (en) | 2004-02-27 |
| PL365072A1 (en) | 2004-12-27 |
| EP1278755A2 (en) | 2003-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002126272A (ru) | Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций | |
| EP0006712B1 (en) | Heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1.3-dioxolan-2-yl) methyl-1h-imidazoles and -1h-1.2.4-triazoles, their preparation and the derivatives for use as fungicides and bactericides | |
| KR970705560A (ko) | 항진균 활성을 갖는 신규한 카르복사미드(new carboxamides with antifungal activity) | |
| US6864263B2 (en) | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors | |
| KR890006593A (ko) | 아르마타제 억제4(5)- 이미다졸 | |
| RU2006144811A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
| RU2002115871A (ru) | Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена | |
| RU2006100298A (ru) | Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов | |
| JPH05246999A (ja) | 置換フエニル誘導体 | |
| RU2007141892A (ru) | 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях | |
| RU2004135064A (ru) | Новые замещенные индолы | |
| HU211474A9 (en) | Azole compounds, their production and use | |
| AU600107B2 (en) | 4-(4-(4-((2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3- dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl) triazolones | |
| HU192942B (en) | Process for preparing new subsituted phenyl-ethers | |
| RU2007108859A (ru) | 1, 5-дифенилпиразолы | |
| WO2009019472A4 (en) | 1, 2, 4 -triazole derivatives as serotonergic modulators | |
| RU97116580A (ru) | Триазоловое соединение и его фармакологически приемлемая соль и противогрибковая композиция | |
| EP2721014B1 (en) | Hybrid molecules containing pharmacophores of fluconazole as antifungal agents and their preparation | |
| US4408049A (en) | Substituted piperazinyl-1,2,4-triazoles | |
| NZ210727A (en) | 1,3-dioxolanyl derivatives and pharmaceutical compositions | |
| AU2014222276A1 (en) | 1-substituted, 4-(substituted phenoxymethyl)-1,2,3-triazole compounds with antifungal properties and methods for preparation thereof | |
| RU2008150465A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов подтипа kv1.5 | |
| RU2002120468A (ru) | Замещенные пирольные основания манниха для борьбы с болыми и аллергическими реакциями | |
| US6670363B1 (en) | Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections | |
| Zeb et al. | Synthesis, enzyme inhibitory kinetics, & computational studies of N-(substituted phenyl)-(5-(3, 4-dichlorobenzyl)-4-(4-chlorophenyl)-4H-1, 2, 4-triazol-3-ylthio) methylbenzamides: As potent alkaline phosphatase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20051115 |