RU2006146970A - Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы - Google Patents
Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006146970A RU2006146970A RU2006146970/04A RU2006146970A RU2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970/04 A RU2006146970/04 A RU 2006146970/04A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A RU 2006146970 A RU2006146970 A RU 2006146970A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- oxo
- tetrahydro
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 18
- -1 Spicycloalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 25
- LDSKYBVNIGKJHA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-oxazine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1OC=CN=C1 LDSKYBVNIGKJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 claims 8
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 8
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims 6
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- JROPBYGZSRBHDV-UHFFFAOYSA-N oxazine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1OC=CC=C1 JROPBYGZSRBHDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 4
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 claims 4
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 claims 4
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 4
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 4
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 claims 3
- HFHGVIBGEFYIFU-UHFFFAOYSA-N 3h-oxazepine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CC=CC=CO1 HFHGVIBGEFYIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 239000002835 hiv fusion inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- PYYHHGCMPCSNFK-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CC1(C)OCCN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 PYYHHGCMPCSNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004512 1,2,3-thiadiazol-4-yl group Chemical group S1N=NC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- UCULMFRTTVDHQW-UHFFFAOYSA-N 9,9-diethyl-n-[[4-fluoro-2-(methylcarbamoyl)phenyl]methyl]-3-hydroxy-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CCC1(CC)OCCN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1C(=O)NC UCULMFRTTVDHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZCDANOFLILNSA-UHFFFAOYSA-N Dimethyl hydrogen phosphite Chemical group COP(=O)OC HZCDANOFLILNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-N dimethylcarbamic acid Chemical compound CN(C)C(O)=O DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N methyl monoether Natural products COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- XGMAGKLMXYOTEJ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluoro-2-morpholin-4-ylphenyl)methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CC1(C)OCCN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1N1CCOCC1 XGMAGKLMXYOTEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LYTKZEQMSYFEPI-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(dimethylsulfamoyl)-4-fluorophenyl]methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)C1=C(O)C(=O)N(CCOC2(C)C)C2=N1 LYTKZEQMSYFEPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STAJYGBIAZYIRP-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(dimethylsulfamoyl)-4-fluorophenyl]methyl]-9,9-diethyl-3-hydroxy-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CCC1(CC)OCCN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1S(=O)(=O)N(C)C STAJYGBIAZYIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOZUICSVLJMIDW-UHFFFAOYSA-N n-[[4-fluoro-2-(methylcarbamoyl)phenyl]methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)C1=C(O)C(=O)N(CCOC2(C)C)C2=N1 QOZUICSVLJMIDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLWNJEHHXBQCHO-UHFFFAOYSA-N n-[[4-fluoro-2-(methylsulfamoyl)phenyl]methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)C1=C(O)C(=O)N(CCOC2(C)C)C2=N1 PLWNJEHHXBQCHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQOGKHGPSHFOKR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-fluoro-2-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]methyl]-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide Chemical compound CC1(C)OCCN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1C(=O)N1CCOCC1 RQOGKHGPSHFOKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 241000243251 Hydra Species 0.000 abstract 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical group NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FAIBFHLUXTWMEZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=NC(C(NCc(cc2)ccc2F)=O)=C2O)OCCCN1C2=O Chemical compound CC(C)(C1=NC(C(NCc(cc2)ccc2F)=O)=C2O)OCCCN1C2=O FAIBFHLUXTWMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZEZILYZVNXRDA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1=NC(C(NCc(cccc2)c2N(CC2)C2=O)=O)=C2O)OCCN1C2=O Chemical compound CC(C)(C1=NC(C(NCc(cccc2)c2N(CC2)C2=O)=O)=C2O)OCCN1C2=O XZEZILYZVNXRDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде Rпредставляет собой C(Ar)алкил, C(Ar)(CON(R)(R))алкил, C(Ar)(COR)алкил, C(Ar)гидроксиалкил, или C(Ar)оксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или OR;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Спиклоалкил, Сциклоалкенил, Cгалогеналкил, Cалкокси, Cалкилтио, Cгалогеналкокси, N(R)(R), NHAr, N(R)SOR, N(R)COR, N(R)COR, OCOR, OCOR, OCON(R)(R), OCHCOR, OCHCON(R)(R), COR, COR, CON(R)(R), SOR, S(=N)R, SOR, SON(R)(R), PO(OR)2, C(R)алкинил, R, Ar, или Ar;Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(R);Rпредставляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, Cалкил, Cалкокси, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, или N(R)(CR);Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Сциклоалкил;Rпредставляет собой Cалкил или Сциклоалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cгидроксиалкил, С(Салкокси)алкил или С(Сдиалкиламино)алкил; илиN(R)(R), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R)-пиперидинил, N-(R)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, или Cгидроксиалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Спиклоалкил, COR, или COR;Rпредставляет собой водород, гидрокси, N(R)(R), SOR, OSOR, или диоксотиазинил;Rпредставляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;Rпредставляет собой водород или Cалкил;Arпредставляет собой,,,,,,,,,,или;Arпредставляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пир
Claims (27)
1. Соединение формулы I
где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил, C1-6(Ar1)(CON(R8)(R9))алкил, C1-6(Ar1)(CO2R14)алкил, C1-6(Arl)гидроксиалкил, или C1-6(Ar1)оксиалкил;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, или OR14;
R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, С5-7циклоалкенил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), NHAr2, N(R6)SO2R7, N(R6)COR7, N(R6)CO2R7, OCOR7, OCO2R7, OCON(R8)(R9), OCH2CO2R7, OCH2CON(R8)(R9), COR6, CO2R6, CON(R8)(R9), SOR7, S(=N)R7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, C2-4(R12)алкинил, R13, Ar2, или Ar3;
R4 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(R6);
R5 представляет собой водород, галоген, гидрокси, пиано, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, или N(R6)(CR6);
R6 представляет собой водород, C1-6алкил, или С3-7циклоалкил;
R7 представляет собой C1-7алкил или С3-7циклоалкил;
R8 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил;
R9 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, С1-6(С1-6алкокси)алкил или С1-6(С1-6диалкиламино)алкил; или
N(R8)(R9), взятые вместе, представляют собой азетидинил, пирролидинил, (R10)-пиперидинил, N-(Rll)-пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, или диоксотиазинил;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил, или C1-6гидроксиалкил;
R11 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7пиклоалкил, COR6, или CO2R6;
R12 представляет собой водород, гидрокси, N(R6)(R6), SO2R7, OSO2R7, или диоксотиазинил;
R13 представляет собой азетидинонил, пирролидинонил, валеролактамил, капролактамил, малеимидо, оксазолидонил, или диоксотиазинил, и является замещенным с помощью 0-1 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксиметила, ацетоксиметила, и аминометила;
R14 представляет собой водород или C1-6алкил;
Ar1 представляет собой
или 
;
Ar2 представляет собой тетразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, изотиазолил, фуранил, тиенил, пирролил, пиримидинил, пиразинил, пиридинил, гидроксипиридинил, хинолинил, изохинолинил, или индолил, и является замещенным с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, бензила, C1-6алкила, C1-6алкокси, N((R8)(R9), CON(R8)(R9), CO2R6, CONHSO2N(R6)(R6), CONHSO2N(R6)(фенила), и CONHSO2N(R6)(галогенфенила);
Ar3 представляет собой фенил, замещенный с помощью 0-2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкила, С1-6алкокси, (С1-6алкокси)метила, C1-6галогеналкила, C1-6галогеналкокси, N(R8)(R9), CON(R6)(R6), и CH2N(R8)(R9), или представляет собой диоксоланилфенил; и
X-Y-Z представляет собой C(R14)2OC(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2, C(R14)2OC(R14)2C(R14)2C(R14)2;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6(Ar1)алкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, N(R8)(R9), N(R6)COR7, OCON(R8)(R9), CON(R8)(R9). SOR7, SO2R7, SO2N(R6)(R6), PO(OR6)2, R13, или Ar2.
7. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой C(R14)2OCH2, C(R14)2OCH2CH2, или C(R14)2OCH2CH2CH2.
8. Соединение по п.1, где X-Y-Z представляет собой СН2OCH2, С(СН3)НОСН2, С(СН3)2OCH2, СН2OCH2СН2, С(СН3)НОСН2СН2, С(СН3)2OCH2СН2, СН2OCH2СН2СН2, С(СН3)НОСН2СН2СН2, или С(СН3)2OCH2СН2СН2.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пирролидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2H-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)карбонил]фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо~6Н~пиримидо[2,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
9,9-диэтил-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-4-оксо-N-[[2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-ииримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4,7,8,10-тетрагидро-3-гидрокси-10,10-диметил-4-оксо-6Н-пиримидор,1-с][1,4]оксазепин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(2-оксо-1-пиперидинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-[(диметиламино)сульфонил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-3-оксазолидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[(метиламино)сульфонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[2-(ацетиламино)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-[(4-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинилкарбонил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-[3-(4-морфолинилкарбонил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-N-[[2-(2-оксо-1-азетидинил)фенил]метил]-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(1Н-пиразол-5-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид; I
N-[[2-[3-[(диметиламино)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил]-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[3-фтор-2-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-1,2-тиазин-2-ил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-)карбоксамид;
4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-N-[[2-(метилсульфонил)фенил]метил]-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-[[4-фтор-2-(4-морфолинил)фенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фениловый эфир N,N-диметилкарбаминовойкислоты;
N-[[2-(аминосульфонил)-4-фторфенил]метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамид;и
[5-фтор-2-[[[(4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксопиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-ил)карбонил]амино]метил]фенил]фосфоновой кислоты диметиловый эфир;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, представляющее собой
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Композиция, применимая для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция по п.20, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Композиция по п.20, в которой соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата пациенту, который нуждается в подобном лечении.
25. Способ по п.24, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ.
26. Способ по п.24, в котором соединение по п.1 является N-[(4-фторфенил)метил]-4,6,7,9-тетрагидро-3-гидрокси-9,9-диметил-4-оксо-пиримидо[2,1-с][1,4]оксазин-2-карбоксамидом.
27. Способ по п.26, дополнительно содержащий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агента, используемого для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции, который выбран из следующей группы: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы слияния ВИЧ, ингибиторы прикрепления ВИЧ, ингибиторы CCR5, ингибиторы CXCR4, ингибиторы почкования или созревания ВИЧ и ингибиторы интегразы ВИЧ и фармацевтически приемлемого носителя.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57551304P | 2004-05-28 | 2004-05-28 | |
| US60/575,513 | 2004-05-28 | ||
| US60337104P | 2004-08-20 | 2004-08-20 | |
| US60/603,371 | 2004-08-20 | ||
| US11/126,891 | 2005-05-11 | ||
| US11/126,891 US7176196B2 (en) | 2004-05-28 | 2005-05-11 | Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors |
| PCT/US2005/016473 WO2005118593A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-05-12 | Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006146970A true RU2006146970A (ru) | 2008-07-10 |
| RU2381228C2 RU2381228C2 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=35456854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006146970/04A RU2381228C2 (ru) | 2004-05-28 | 2005-05-12 | Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7176196B2 (ru) |
| EP (1) | EP1749011B1 (ru) |
| JP (1) | JP4874959B2 (ru) |
| KR (1) | KR101097623B1 (ru) |
| AR (1) | AR049124A1 (ru) |
| AT (1) | ATE412656T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005250356C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0511623A (ru) |
| CA (1) | CA2568356C (ru) |
| CY (1) | CY1110266T1 (ru) |
| DE (1) | DE602005010690D1 (ru) |
| DK (1) | DK1749011T3 (ru) |
| ES (1) | ES2315875T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20090005T3 (ru) |
| IL (1) | IL179455A (ru) |
| MX (1) | MXPA06013835A (ru) |
| NO (1) | NO20065879L (ru) |
| NZ (1) | NZ551282A (ru) |
| PE (1) | PE20060242A1 (ru) |
| PL (1) | PL1749011T3 (ru) |
| PT (1) | PT1749011E (ru) |
| RS (1) | RS50700B (ru) |
| RU (1) | RU2381228C2 (ru) |
| SI (1) | SI1749011T1 (ru) |
| TW (1) | TWI366567B (ru) |
| WO (1) | WO2005118593A1 (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7115601B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| JP5116660B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2013-01-09 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 |
| US7494984B2 (en) * | 2005-08-31 | 2009-02-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors |
| AU2006299042B8 (en) | 2005-10-04 | 2011-09-15 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | HIV integrase inhibitors |
| US7902182B2 (en) * | 2005-11-16 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| WO2007064316A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors |
| WO2007064502A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Forms of n-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide |
| US20070129379A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Hiv integrase inhibitors |
| US7897593B2 (en) * | 2006-05-30 | 2011-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| US7893055B2 (en) * | 2006-06-28 | 2011-02-22 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| JP2009543865A (ja) * | 2006-07-19 | 2009-12-10 | ユニバーシティ オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション， インコーポレーテッド | ピリジノンジケト酸：併用療法におけるｈｉｖ複製の阻害剤 |
| US7763630B2 (en) * | 2007-06-06 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| US8129398B2 (en) * | 2008-03-19 | 2012-03-06 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| AU2009228254A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of N-[[4-fluoro-2- (5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3- hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrimido [2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate |
| CN102239172A (zh) * | 2008-10-06 | 2011-11-09 | 默沙东公司 | Hiv整合酶抑制剂 |
| US8143244B2 (en) * | 2009-02-26 | 2012-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors |
| CA2777664C (en) | 2009-10-13 | 2014-06-10 | Johannes Wilhelmus J. Thuring | Macrocyclic integrase inhibitors |
| US8383639B2 (en) | 2009-10-15 | 2013-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | HIV integrase inhibitors |
| JP2013512957A (ja) | 2009-12-07 | 2013-04-18 | ユニバーシティ オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション， インコーポレーテッド | ピリジノンヒドロキシシクロペンチルカルボキサミド類：治療用途を備えたｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 |
| KR20170078868A (ko) | 2010-01-27 | 2017-07-07 | 비이브 헬쓰케어 컴퍼니 | 항바이러스 치료 |
| JP5739517B2 (ja) | 2010-04-02 | 2015-06-24 | ヤンセン・アールアンドデイ・アイルランド | 大環状インテグラーゼ阻害剤 |
| ES2603032T3 (es) | 2010-07-15 | 2017-02-23 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Compuestos de 3-piridil-heteroarilcarboxamida como pesticidas |
| US8791108B2 (en) | 2011-08-18 | 2014-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
| ES3018133T3 (en) | 2011-11-30 | 2025-05-14 | Univ Emory | Jak inhibitors for use in the prevention or treatment of a viral disease caused by a coronaviridae |
| EP2807149A2 (en) * | 2012-01-26 | 2014-12-03 | CRO Consulting Limited | Agents for treating neurodegenerative disorders |
| WO2014099586A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors |
| US9493479B2 (en) | 2013-04-16 | 2016-11-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines as HIV integrase inhibitors |
| PL2997033T3 (pl) | 2013-05-17 | 2018-04-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Skondensowane tricykliczne związki heterocykliczne jako inhibitory integrazy hiv |
| US9951079B2 (en) | 2013-06-13 | 2018-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as HIV integrase inhibitors |
| KR101809392B1 (ko) | 2013-09-27 | 2017-12-14 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Hiv 인테그라제 억제제로서 유용한 치환된 퀴놀리진 유도체 |
| WO2016187788A1 (en) | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection |
| WO2017087257A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
| WO2017106071A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
| WO2017113288A1 (en) | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
| WO2018102634A1 (en) | 2016-12-02 | 2018-06-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors |
| JOP20190130A1 (ar) | 2016-12-02 | 2019-06-02 | Merck Sharp & Dohme | مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv) |
| EP3573984A4 (en) | 2017-01-26 | 2020-07-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS |
| WO2021050555A1 (en) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | X-Chem, Inc. | Compositions and uses thereof |
| CN113912622B (zh) * | 2020-07-10 | 2023-12-01 | 上海纽思克生物科技有限公司 | 三环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693641A (en) * | 1996-08-16 | 1997-12-02 | Berlex Laboratories Inc. | Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants |
| DE60218511T2 (de) | 2001-10-26 | 2007-10-25 | Istituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase |
| CN102229605B (zh) | 2001-10-26 | 2015-01-14 | Msd意大利有限公司 | 关于hiv整合酶的n-取代的羟基嘧啶酮甲酰胺抑制剂 |
| AU2003238304A1 (en) | 2002-06-26 | 2004-01-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic pyrimidinones as coagulation cascade inhibitors |
| US7414045B2 (en) | 2002-12-27 | 2008-08-19 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Substituted pyrimido[1,2-a]azepines useful as HIV integrase inhibitors |
| AR046938A1 (es) | 2003-12-12 | 2006-01-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares |
| TW200526635A (en) | 2003-12-22 | 2005-08-16 | Shionogi & Co | Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity |
| JP2008521934A (ja) | 2004-12-03 | 2008-06-26 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｕｇｔ１ａ１によって代謝される薬物の薬物動態を改善するためのアタザナビルの使用 |
| JP5116660B2 (ja) | 2005-03-31 | 2013-01-09 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 |
-
2005
- 2005-05-11 US US11/126,891 patent/US7176196B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-05-12 PL PL05750075T patent/PL1749011T3/pl unknown
- 2005-05-12 DK DK05750075T patent/DK1749011T3/da active
- 2005-05-12 CA CA2568356A patent/CA2568356C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-12 NZ NZ551282A patent/NZ551282A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 DE DE602005010690T patent/DE602005010690D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-05-12 BR BRPI0511623-6A patent/BRPI0511623A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 SI SI200530481T patent/SI1749011T1/sl unknown
- 2005-05-12 AU AU2005250356A patent/AU2005250356C1/en not_active Ceased
- 2005-05-12 AT AT05750075T patent/ATE412656T1/de active
- 2005-05-12 WO PCT/US2005/016473 patent/WO2005118593A1/en not_active Ceased
- 2005-05-12 RU RU2006146970/04A patent/RU2381228C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-12 EP EP05750075A patent/EP1749011B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-05-12 PT PT05750075T patent/PT1749011E/pt unknown
- 2005-05-12 JP JP2007515142A patent/JP4874959B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-12 RS RSP-2008/0569A patent/RS50700B/sr unknown
- 2005-05-12 MX MXPA06013835A patent/MXPA06013835A/es active IP Right Grant
- 2005-05-12 HR HR20090005T patent/HRP20090005T3/xx unknown
- 2005-05-12 ES ES05750075T patent/ES2315875T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-05-25 TW TW094117105A patent/TWI366567B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-05-27 AR ARP050102187A patent/AR049124A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-05-30 PE PE2005000602A patent/PE20060242A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-08-16 US US11/505,149 patent/US7511037B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-11-21 IL IL179455A patent/IL179455A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-19 NO NO20065879A patent/NO20065879L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-27 KR KR1020067027455A patent/KR101097623B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-01-19 CY CY20091100068T patent/CY1110266T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006146970A (ru) | Бициклические гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов вич интегразы | |
| JP2008501018A5 (ru) | ||
| JP2008526761A5 (ru) | ||
| RU2006110186A (ru) | Алкокси замещенные имидазохинолины | |
| RU96100543A (ru) | Пиразолпиримидиноны для лечения импотенции | |
| RU2005106846A (ru) | Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам | |
| TW200500367A (en) | Triazole compounds useful in therapy | |
| EA200300333A1 (ru) | Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7 | |
| RU2006125446A (ru) | Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение | |
| RU2009147775A (ru) | Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4 | |
| ATE196293T1 (de) | Triazole enthaltende antifungizide mittel | |
| RU2007106928A (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
| DK1425280T3 (da) | Kemiske forbindelser | |
| RU2426734C2 (ru) | Пиразолопиридины и их аналоги | |
| RU2003130070A (ru) | Производные бигуанида | |
| HUT54284A (en) | Fungicidal composition comprising thiazole derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients | |
| RU2004124378A (ru) | Производные карбоксамидина и их использование при лечении заболеваний сосудов | |
| ATE397609T1 (de) | Corticotropinfreisetzungsfaktor antagonisten | |
| RU2002110106A (ru) | Новые производные пиримидин-2, 4,6-трионов, способ их получения и фармацевтические средства, содержащие эти соединения | |
| DE60104949D1 (de) | Heilmittel für diabetes welche 2-(n-cyanoimino)thiazolidine-4-one derivate enthalten | |
| RU2008129364A (ru) | Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| RU97102333A (ru) | Производные диарилалканов, содержащие алициклическую группу, их получение и терапевтическое и профилактическое применение | |
| RU2005124286A (ru) | Производное олигосахаридов | |
| ATE356133T1 (de) | Streptograminderivate, deren herstellung und zusammensetzungen, die diese enthalten | |
| DE3263881D1 (en) | Synergistic agent and process for the selective control of weeds, especially in crops |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170513 |