[go: up one dir, main page]

RU2005117792A - Терапевтические агенты - Google Patents

Терапевтические агенты Download PDF

Info

Publication number
RU2005117792A
RU2005117792A RU2005117792/04A RU2005117792A RU2005117792A RU 2005117792 A RU2005117792 A RU 2005117792A RU 2005117792/04 A RU2005117792/04 A RU 2005117792/04A RU 2005117792 A RU2005117792 A RU 2005117792A RU 2005117792 A RU2005117792 A RU 2005117792A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
carbamoyl
carbamoylmethoxy
dioxo
methylthio
Prior art date
Application number
RU2005117792/04A
Other languages
English (en)
Inventor
АЛЬСТЕРМАРК Эва-Лотте ЛИНДСТЕДТ (SE)
Альстермарк Эва-Лотте Линдстедт
Анна Кристина ОЛЬССОН (SE)
Анна Кристина ОЛЬССОН
Ланна ЛИ (SE)
Ланна Ли
Карл-Йохан АУРЕЛЛ (SE)
Карл-Йохан АУРЕЛЛ
Анна МИНИДИС (SE)
Анна Минидис
Эсмаил ЮСЕФИ-САЛАКДЕ (SE)
Эсмаил ЮСЕФИ-САЛАКДЕ
Микаэль Ульф Йохан ДАЛЬСТРЕМ (SE)
Микаэль Ульф Йохан ДАЛЬСТРЕМ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005117792A publication Critical patent/RU2005117792A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (24)

1. S-Энантиомер соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой хлоро, трифторметил или трифторметокси, R2 представляет собой Н или фторо, и R3 представляет собой С2-4алкильную группу, а также его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
2. Соединение, выбранное из
(2S)-3-[4-(2-{бутил-[2-фтор-4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-2-этоксипропановой кислоты,
(2S)-3-(4-{2-[(4-хлорбензил)(этил)амино]-2-оксоэтокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты,
(2S)-2-этокси-3-[4-(2-{этил-[4-(трифторметокси)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-пропановой кислоты,
(2S)-2-этокси-3-[4-(2-{этил-[4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-пропановой кислоты и
(2S)-3-[4-(2-{бутил-[4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-2-этоксипропановой кислоты, и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
3. (2S)-3-[4-(2-{Бутил-[2-фтор-4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли.
4. (2S)-3-(4-{2-((4-Хлорбензил)(этил)амино]-2-оксоэтокси}фенил)-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли.
5. (2S)-2-Этокси-3-[4-(2-{этил-[4-(трифторметокси)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-пропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли.
6. (2S)-2-Этокси-3-[4-(2-{этил-[4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-пропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли.
7. (2S)-3-[4-(2-{Бутил-[4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-2-этоксипропановая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-7 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями и/или носителями.
9. Способ лечения или предупреждения нарушений липидного обмена (дислипидемий), ассоциированных или не ассоциированных с резистентностью к инсулину, включающий введение соединения по любому из пп.1-7 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 в производстве лекарства для лечения нарушений липидного обмена (дислипидемий), ассоциированных или не ассоциированных с резистентностью к инсулину.
11. Способ лечения или предупреждения диабета 2 типа, включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-7 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
12. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие S-энантиомера соединения формулы II
Figure 00000002
в котором R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, и R4 представляет собой защитную группу для карбоксильной гидроксигруппы, с агентом для снятия защиты.
13. Соединение формулы II
Figure 00000003
в котором R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, и R4 представляет собой защитную группу для карбоксильной гидроксигруппы.
14. Соединение формулы III,
Figure 00000004
в котором R4 представляет собой защитную группу для карбоксильной гидроксигруппы.
15. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы V
Figure 00000005
в котором R1 и R2 являются такими, как определено выше, и R представляет собой Н, или OR представляет собой защитную группу для карбоксильной гидроксигруппы, с соединением формулы VI
Figure 00000006
где R3 является таким, как определено выше, и Х является уходящей группой, в присутствии основания в присутствии инертного растворителя при температуре в интервале от -25°С до 150°С и, возможно, когда OR представляет собой защитную группу, удаление указанной защитной группы.
16. Соединение формулы V, выбранное из
(2S)-3-[4-(2-{[2-фтор-4-(трифторметил)бензил]амино}-2-оксоэтокси)фенил]-2-этоксипропановой кислоты,
(2S)-3-(4-{2-[4-хлорбензиламино]-2-оксоэтокси}фенил)-2-этоксипропановой кислоты,
(2S)-2-этокси-3-[4-(2-{4-(трифторметокси)бензиламино}-2-оксоэтокси)фенил]пропановой кислоты, и
(2S)-2-этокси-3-[4-(2-{4-(трифторметил)бензиламино}-2-оксоэтокси)фенил]пропановой кислоты.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с другим терапевтическим агентом, который является полезным в лечении расстройств, ассоциированных с развитием и прогрессированием атеросклероза, таких как гипертензия, гиперлипидемия, дислипидемия, диабет и ожирение.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с другим агентом, модулирующим рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (peroxisome-proliferator activated receptors, PPAR).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с агентом, понижающим уровень холестерина.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (HMG-CoA).
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с аторвастатином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом, кристаллической формой или пролекарством.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с розувастатином или его фармацевтически приемлемой солью.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с ингибитором транспорта желчных кислот в подвздошной кишке (ileal bile acid transport, IBAT).
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где ингибитор IBAT выбран из одного из
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-1'-фенил-1'-[N'-(карбоксиметил)карбамоил]метил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(карбоксиметил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-1'-фенил-1'-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]метил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-1'-фенил-1'-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]метил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-карбоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(5-карбоксипентил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{α-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]-2-фторбензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(R)-(2-гидрокси-1-карбоксиэтил)карбамоип]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(R)-(2-гидрокси-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N'-{(R)-1-[N"-(R)-(2-гидрокси-1-карбоксиэтил)карбамоил]-2-гидроксиэтил}карбамоил)бензил]-карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{α-[N'-(карбоксиметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{α-[N'-((этокси)(метил)фосфорил-метил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3-бутил-3-этил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-[(R)-α-[N'-(2-[(гидрокси)(метил)фосфорил]этил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-(2-метилтио-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N'-(2-[(метил)(этил)фосфорил]этил}карбамоил]-4-гидроксибензил]-карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N'-(2-[(метил)(гидрокси)фосфорил]этил}карбамоил)-4-гидроксибензил]-карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[(R)-N'-(2-метилсульфинил-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метокси-8-[N-{(R)-α-[N'-(2-сульфоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил]карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((R)-1-карбокси-2-метилтио-этил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбокси-2-(R)-гидроксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}-карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксибутил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбокси-2-(R)-гидроксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-сульфоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((R)-1-карбокси-2-метилтиоэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-{(S)-1-[N-((S)-2-гидрокси-1-карбоксиэтил)карбамоил]пропил}карбамоил]бензил}-карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)-карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}-карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина и
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина,
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства.
RU2005117792/04A 2002-12-21 2003-12-19 Терапевтические агенты RU2005117792A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0229931.1A GB0229931D0 (en) 2002-12-21 2002-12-21 Therapeutic agents
GB0229931.1 2002-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005117792A true RU2005117792A (ru) 2006-01-27

Family

ID=9950253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117792/04A RU2005117792A (ru) 2002-12-21 2003-12-19 Терапевтические агенты

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7462644B2 (ru)
EP (1) EP1572626A1 (ru)
JP (2) JP3786945B2 (ru)
KR (1) KR20050089065A (ru)
CN (1) CN1308291C (ru)
AR (1) AR042632A1 (ru)
AU (1) AU2003290309B2 (ru)
BR (1) BR0317458A (ru)
CA (1) CA2508851A1 (ru)
CL (1) CL2003002683A1 (ru)
CO (1) CO5580820A2 (ru)
GB (1) GB0229931D0 (ru)
IS (1) IS7946A (ru)
MX (1) MXPA05006812A (ru)
NO (1) NO20052914L (ru)
PL (1) PL377144A1 (ru)
RU (1) RU2005117792A (ru)
TW (1) TW200508180A (ru)
UA (1) UA80729C2 (ru)
WO (1) WO2004056748A1 (ru)
ZA (1) ZA200504730B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0229931D0 (en) 2002-12-21 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314079D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0104334D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7446109B2 (en) 2002-03-13 2008-11-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Carbonylamino-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
ATE521592T1 (de) 2002-03-13 2011-09-15 Janssen Pharmaceutica Nv Histone-deacetylase-inhibitoren
EA007099B1 (ru) 2002-03-13 2006-06-30 Янссен Фармацевтика Н. В. Сульфонилпроизводные в качестве ингибиторов гистон-деацетилазы
MXPA04008795A (es) 2002-03-13 2004-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de piperazinilo, piperidinilo y morfolino como novedosos inhibidores de la desacetilasa de histona.
CN1319938C (zh) 2002-06-20 2007-06-06 阿斯特拉曾尼卡有限公司 治疗胰岛素抵抗的邻位取代的苯甲酸衍生物
ES2295816T3 (es) 2003-01-14 2008-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia.
US7132426B2 (en) 2003-07-14 2006-11-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
NZ552865A (en) 2004-07-28 2009-09-25 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted indolyl alkyl amino derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
WO2006053043A2 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
ES2553178T3 (es) 2005-05-18 2015-12-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivados sustituidos de aminopropenil piperidina o morfolina como nuevos inhibidores de histona deacetilasa
CA2610354C (en) 2005-05-31 2011-03-29 Pfizer Inc. Substituted aryloxy-n-bicyclomethyl acetamide compounds as vr1 antagonists
WO2007004957A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Astrazeneca Ab Novel crystalline form
AR055073A1 (es) * 2005-07-11 2007-08-01 Astrazeneca Ab Agentes terapeuticos
DK1979326T3 (da) 2006-01-19 2013-01-07 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridin- og pyrimidinderivater som inhibitorer af histondeacetylase
EP1979328B1 (en) 2006-01-19 2012-12-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
CA2635015C (en) 2006-01-19 2014-06-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indolyl-alkyl-amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase
US7834011B2 (en) 2006-01-19 2010-11-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclylalkyl derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
EP1979327A1 (en) 2006-01-19 2008-10-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
JP5225104B2 (ja) 2006-01-19 2013-07-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 新しい、ヒストンデアセチラーゼのインヒビターとしてのアミノフェニル誘導体
EP2032134B1 (en) 2006-05-09 2015-06-24 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease comprising inhibiting glucosphingolipid synthesis
US8304447B2 (en) 2007-05-31 2012-11-06 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
AU2008307516B2 (en) 2007-10-05 2011-11-17 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
WO2010014554A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
KR101687039B1 (ko) 2008-10-03 2016-12-15 젠자임 코포레이션 2-아실아미노프로판올형 글루코실세라미드 합성효소 억제제
CN102316872B (zh) * 2008-11-26 2016-12-21 萨蒂奥根制药公司 治疗肥胖症和糖尿病的胆汁酸再循环抑制剂
EP4137137A1 (en) 2010-05-26 2023-02-22 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CA2815749C (en) 2010-11-04 2019-12-03 Albireo Ab Ibat inhibitors for the treatment of liver diseases
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
JP6751020B2 (ja) 2014-06-25 2020-09-02 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
PL3242666T3 (pl) 2015-01-06 2025-02-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Związek do zastosowania w leczeniu dolegliwości związanych z receptorem s1p1
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
AU2018220521A1 (en) 2017-02-16 2019-09-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
CA3071285A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
TW202015699A (zh) 2018-06-05 2020-05-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽汁酸調節劑之用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
KR102859841B1 (ko) 2018-06-06 2025-09-12 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 병태의 치료 방법
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
WO2019245448A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
MX2021008981A (es) 2019-02-06 2021-09-08 Albireo Ab Compuestos de benzotiadiazepina y su uso como moduladores del acido biliar.
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
BR112022010505A2 (pt) 2019-12-04 2022-09-06 Albireo Ab Compostos de benzotia(di)azepina e seu uso como moduladores do ácido biliar
CN114761080B (zh) 2019-12-04 2024-07-23 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
CN114761018B (zh) 2019-12-04 2025-12-02 阿尔比里奥公司 苯并硫杂二氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
CN114786772B (zh) 2019-12-04 2024-04-09 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
CA3186857A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023549226A (ja) 2020-11-12 2023-11-22 アルビレオ エービー 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（ｐｆｉｃ）を処置するためのオデビキシバット
WO2022117778A1 (en) 2020-12-04 2022-06-09 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE266121C (ru)
BE489216A (ru) 1948-06-05 1900-01-01
US2928840A (en) * 1958-11-26 1960-03-15 Us Vitamin Pharm Corp 3-(o-substituted phenyl) oxazolidinediones and process therefor
GB1081471A (en) 1963-09-13 1967-08-31 Stauffer Chemical Co Glycol amide derivatives and use thereof in controlling weed growth
US3244398A (en) * 1963-10-28 1966-04-05 Scaramucci Domer Composite seat ball valve
AT307640B (de) 1970-06-18 1973-05-25 Richter Gedeon Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von neuen 17-Aza-steroiden und deren Salzen
BE792364A (fr) 1971-12-06 1973-06-06 Basf Ag Derives de substitution du sulfonylglycolanilide
DE2349256C2 (de) 1973-10-01 1985-08-01 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 0-Alkylsulfonyl-glykolsäureanilide und diese enthaltende Herbizide
DE2828222A1 (de) 1978-06-28 1980-01-10 Bayer Ag Gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide
US4735959A (en) * 1981-01-10 1988-04-05 Dr. Karl Thomae Gmbh Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them
US5216167A (en) * 1983-12-30 1993-06-01 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylacetic acid benzylamides
US5312924A (en) * 1983-12-30 1994-05-17 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylacetic acid benzylamides
US5210208A (en) 1990-09-24 1993-05-11 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Disubstituted aryl compounds exhibiting selective leukotriene b4 antagonist activity
US5958792A (en) 1995-06-07 1999-09-28 Chiron Corporation Combinatorial libraries of substrate-bound cyclic organic compounds
US6410585B1 (en) * 1997-08-28 2002-06-25 Scott D. Larsen Inhibitors of protein tyrosine phosphatase
DE69824433D1 (en) 1997-08-28 2004-07-15 Biovitrum Ab Proteintyrosinphosphatase inhibitoren
BR9813019A (pt) * 1997-10-02 2000-09-05 Sankyo Co Derivados do ácido amidocarboxìlico, agentes para diminuir a glicose do sangue, redutor de lipìdio, para melhorar a resistência à insulina, anti-inflamatório, para imuno regulagem, para inibir a aldose reductase, para inibir a 5-lipoxigenase, para a geração de supressor de peróxido de lipìdio, para ativar a ppar, para minorar a osteoporose, e, composições para a terapia ou prevenção da diabete melito, da hiperlipemia, da obesidade, da tolerância à glicose prejudicada, da resistência à insulina que não a igt, do fìgado gorduroso, de complicações diabéticas, da arterioesclerose, da diabete melito gestacional, da sìndrome do ovário policìstico, da artroesteìte, da artrite reumática, de doenças alérgicas, da asma, do câncer, de doenças auto imunes, da pancreatite, e de cataratas
CA2309792A1 (en) 1997-11-12 1999-05-20 William C. Shakespeare Novel signal transduction inhibitors, compositions containing them
SE9801992D0 (sv) * 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
KR20020060067A (ko) 1999-04-06 2002-07-16 가와무라 요시부미 α-치환 카르복실산 유도체
JP2000351777A (ja) * 1999-04-08 2000-12-19 Sankyo Co Ltd 置換縮合イミダゾール誘導体
WO2000061582A1 (en) 1999-04-08 2000-10-19 Sankyo Company, Limited Substituted fused imidazole derivatives
WO2000061585A2 (en) 1999-04-14 2000-10-19 The University Of British Columbia (Ubc) 1,3-dipolar cycloadditions to polypyrrolic macrocycles
AU3958200A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
CN1331862C (zh) 1999-04-28 2007-08-15 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 作为ppar受体配体的二芳基酸衍生物
JP4618845B2 (ja) 1999-06-09 2011-01-26 杏林製薬株式会社 ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）αアゴニストとしての置換フェニルプロピオン酸誘導体
TWI262185B (en) * 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
JP2001261612A (ja) 2000-03-22 2001-09-26 Mitsui Chemicals Inc カテコールプロピオン酸誘導体およびそれを有効成分として含有する核内レセプター作動薬
JPWO2002044130A1 (ja) 2000-11-29 2004-04-02 杏林製薬株式会社 置換カルボン酸誘導体
WO2002044127A1 (fr) 2000-11-29 2002-06-06 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivés d'acide carboxylique substitué
WO2002064549A1 (en) 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists
WO2002083616A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Sankyo Company, Limited α-SUBSTITUTED φ-ARYLFATTY ACID DERIVATIVE
SE0104334D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314079D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0229931D0 (en) 2002-12-21 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
BR0311834A (pt) 2002-06-19 2005-04-12 Lilly Co Eli Composto, composição farmacêutica, métodos para mudular um receptor ativado por proliferador de peroxisoma, para tratar e prevenir diabetes mellitus em um mamìfero e para tratar sìndrome x em um mamìfero, e, uso de um composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável
GB0314129D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314136D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314134D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050089065A (ko) 2005-09-07
NO20052914D0 (no) 2005-06-15
CO5580820A2 (es) 2005-11-30
BR0317458A (pt) 2005-11-16
MXPA05006812A (es) 2005-09-08
UA80729C2 (en) 2007-10-25
JP3786945B2 (ja) 2006-06-21
TW200508180A (en) 2005-03-01
EP1572626A1 (en) 2005-09-14
NO20052914L (no) 2005-07-19
CN1753862A (zh) 2006-03-29
AU2003290309B2 (en) 2007-01-18
IS7946A (is) 2005-07-19
AU2003290309A1 (en) 2004-07-14
JP2006045240A (ja) 2006-02-16
GB0229931D0 (en) 2003-01-29
US20050131068A1 (en) 2005-06-16
CA2508851A1 (en) 2004-07-08
AR042632A1 (es) 2005-06-29
CL2003002683A1 (es) 2005-04-08
CN1308291C (zh) 2007-04-04
WO2004056748A1 (en) 2004-07-08
PL377144A1 (pl) 2006-01-23
US7462644B2 (en) 2008-12-09
ZA200504730B (en) 2006-09-27
JP2006511572A (ja) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117792A (ru) Терапевтические агенты
RU2004116917A (ru) Производные замещенной фенлпропионовой кислоты как агонисты активируемого пролифератором пероксисом альфа рецептора человека
JP2006045240A5 (ru)
RU2004138083A (ru) Комбинация ингибитора транспорта желчных кислот в подвздошной кишке (ibat) и соли металла для лечения диареи
RU2008129204A (ru) Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
AU2004249409B2 (en) Propionic acid derivatives useful in the treatment of lipid disorders
RU2005100836A (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2004134564A (ru) Химические соединения
CA2431461A1 (en) 1,5 benzothiazepines and their use as antihyperlipidemics
US20050267149A1 (en) Benzoic acid derivatives as modulators of ppar alpha and gamma
RU2004117776A (ru) Производные 3-фенил-2-арилалкилтиопропионовой кислоты в качестве селективных антагонистов ppar-альфа
JP2005511785A5 (ru)
DE60319084T2 (de) Ortho-substituierte benzoesäurederivate zur behandlung von insulinresistenz
ES2299703T3 (es) Derivados de acido benzoico orto-sustituidos para el tratamiento de la resistencia a la insulina.
KR20060026427A (ko) (-)-2-([2-(4-히드록시페닐)에틸]티오)-3-[4-(2-(4-[(메틸설포닐)옥시]페녹시)에틸)페닐]-프로판산 칼륨염 또는나트륨염 및 이들의 약제로서의 용도
HK1092132A (en) Propionic acid derivatives useful in the treatment of lipid disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20080915