RU2005111587A - 2, 7-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6 - Google Patents
2, 7-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005111587A RU2005111587A RU2005111587/04A RU2005111587A RU2005111587A RU 2005111587 A RU2005111587 A RU 2005111587A RU 2005111587/04 A RU2005111587/04 A RU 2005111587/04A RU 2005111587 A RU2005111587 A RU 2005111587A RU 2005111587 A RU2005111587 A RU 2005111587A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- halogen
- indole
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- -1 N-methylpiperidin-4-yl Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- FYRRWTJHULZSGP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dichlorophenyl)sulfonyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1NC(S(=O)(=O)C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)=C2 FYRRWTJHULZSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYZWTALSHUIGNA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dichlorophenyl)sulfonyl-7-piperazin-1-yl-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2NC3=C(N4CCNCC4)C=CC=C3C=2)=C1Cl XYZWTALSHUIGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAPBQLRXHODDJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)sulfonyl-7-piperazin-1-yl-1h-indole Chemical compound FC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC2=CC=CC(N3CCNCC3)=C2N1 XAPBQLRXHODDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWXPVTPBDLOVTG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromophenyl)sulfonyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1NC(S(=O)(=O)C=1C=C(Br)C=CC=1)=C2 ZWXPVTPBDLOVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPOGXOWLJJVWDL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromophenyl)sulfonyl-7-piperazin-1-yl-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2NC3=C(N4CCNCC4)C=CC=C3C=2)=C1 VPOGXOWLJJVWDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRFKWBOXOFQLPN-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-7-(1-methylpiperidin-4-yl)-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCC1C1=CC=CC2=C1NC(S(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)=C2 DRFKWBOXOFQLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXMRZHUWQVPGAY-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1NC(S(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)=C2 LXMRZHUWQVPGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOWUJRLLYLCMQG-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-7-piperazin-1-yl-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C(NC1=2)=CC1=CC=CC=2N1CCNCC1 DOWUJRLLYLCMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXPOEFGWIXDOJR-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-7-piperidin-4-yl-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C(NC1=2)=CC1=CC=CC=2C1CCNCC1 NXPOEFGWIXDOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- RNIWDFBIEUXJRX-UHFFFAOYSA-N 7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1NC(S(=O)(=O)C=1C(=CC=CC=1)C(F)(F)F)=C2 RNIWDFBIEUXJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYAINONYVHDQFT-UHFFFAOYSA-N 7-piperazin-1-yl-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-1h-indole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC2=CC=CC(N3CCNCC3)=C2N1 OYAINONYVHDQFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (16)
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль,
где n обозначает 0, 1 или 2;
р обозначает 1 или 2;
R1 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 обозначает необязательно замещенный гетероциклил;
R3 обозначает водород, С1-С12алкил или -C(=O)-R5, где R5 обозначает C1-С12алкил, С1-С12алкоксигруппу, арил или арилоксигруппу; и
каждый R4 независимо обозначает водород, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-С12алкил, С1-С12алкоксигруппу, тио-С1-С12алкил, С1-С12алкилтио, галоген, галоген-С1-С12алкил, гидрокси-С1-С12алкил, нитрогруппу, C1-С12алкоксикарбонил, С1-С12алкилкарбонил, С1-С12алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген-С1-С12алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С12алкиламиногруппу, ди-С1-С12алкиламиногруппу, C1-С12алкил(арил)аминогруппу, С1-С12алкиламинокарбонил, C1-С12алкилкарбониламино, C1-С12алкилкарбонил(С1-С12алкиламино), С1-С12алкиламиносульфонил, С1-С12алкилсульфониламиногруппу или метилендиоксиводород, С1-С12алкил, С1-С12алкокси, галоген или галоген-C1-С12алкил, где в выше приведенных группах арильный остаток выбран из нафтила или фенила; гетероарильный остаток обозначает моновалентный моно-, би- или трициклический ароматический остаток из 5-12 кольцевых атомов, содержащий один, два, три или четыре кольцевых гетероатома, выбранных из N, О или S, и остальные атомы, являющиеся углеродом (С), и гетероциклильный остаток обозначает моновалентный насыщенный остаток, имеющий от одного до трех колец, включающих один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S.
2. Соединение по п.1,
где n обозначает 2;
R1 обозначает необязательно замещенный арил;
R2 обозначает необязательно замещенный гетероциклил;
R3 обозначает водород; и
R4 обозначает водород,
причем арил и гетероциклил определены в п.1.
3. Соединение по п.2, где R2 обозначает пиперазин-1-ил или пиперидин-4-ил, необязательно замещенный С1-С12алкилом.
4. Соединение по п.3, где R2 обозначает пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, N-метилпиперидин-4-ил или пиперидин-4-ил.
5. Соединение по п.2, где R1 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный тиенил.
6. Соединение по п.5, где R1 обозначает тиен-2-ил или фенил, необязательно замещенный С1-С12алкилом, галогеном или галоген-C1-С12алкилом.
7. Соединение по п.6, где R1 обозначает фенил, 2,3-дихлорфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил, 3-бромфенил.
8. Соединения по п.2, которые представляют собой
2-бензолсульфонил-7-пиперазин-1-ил-1Н-индол,
2-бензолсульфонил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-индол,
2-(2,3-дихлорбензолсульфонил)-7-пиперазин-1-ил-1Н-индол,
2-(2,3-дихлорбензолсульфонил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-индол,
2-(2-фторбензолсульфонил)-7-пиперазин-1-ил-1Н-индол,
2-бензолсульфонил-7-пиперидин-4-ил-1Н-индол,
2-бензолсульфонил-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-индол,
7-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(2-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол,
7-пиперазин-1-ил-2-(2-трифторметилбензолсульфонил)-1Н-индол,
2-(3-бромбензолсульфонил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-индол,
2-(3-бромбензолсульфонил)-7-пиперазин-1-ил-1Н-индол.
9. Способ получения 2-замещенного индола формулы
где n обозначает 0, 1 или 2;
р обозначает 1 или 2;
R1 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 обозначает необязательно замещенный гетероциклил;
R3 обозначает водород, С1-С12алкил или -C(=O)-R5, где R5 обозначает C1-С12алкил, С1-С12алкоксигруппу, арил или арилоксигруппу; и
каждый R4 независимо обозначает водород, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-С12алкил, С1-С12алкоксигруппу, тио-С1-С12алкил, С1-С12алкилтио, галоген, галоген-С1-С12алкил, гидрокси-С1-С12алкил, нитрогруппу, С1-С12алкоксикарбонил, С1-С12алкилкарбонил, С1-С12алкилсульфонил, арилсульфонил, галоген-С1-С12алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С12алкиламиногруппу, диС1-С12алкиламиногруппу, C1-С12алкил(арил)аминогруппу, С1-С12алкиламинокарбонил, C1-С12алкилкарбониламино, С1-С12алкилкарбонил(С1-С12алкиламино), С1-С12алкиламиносульфонил, С1-С12алкилсульфониламиногруппу или метилендиоксиводород, С1-С12алкил, С1-C12алкокси, галоген или галоген-C1-С12алкил,
включающий взаимодействие замещенного индола формулы
где R2' обозначает необязательно замещенный гетероциклил, необязательно защищенный защитной группой; R3' обозначает С1-C12алкил или -C(=O)-R5;
каждый R4' независимо обозначает водород, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-С12алкил, С1-C12алкоксигруппу, тио-С1-C12алкил, С1-C12алкилтио, галоген, галоген-С1-С12алкил, гидрокси-С1-C12алкил, нитрогруппу, C1-С12алкоксикарбонил, С1-С12алкилкарбонил, С1-C12алкилсульфонил, арилсульфонил, галогенС1-С12алкилсульфонил, аминогруппу, С1-С12цалкиламиногруппу, ди-С1-С12алкиламиногруппу, С1-С12алкил(арил)аминогруппу, С1-С12алкиламинокарбонил, C1-С12алкилкарбониламиногруппу, С1-С12алкилкарбонил(С1-С12алкиламино), C1-С12алкиламиносульфонил, С1-С12алкилсульфониламиногруппу или метилендиоксиводород, С1-С12алкил, С1-C12алкоксигруппу, галоген или галоген-С1-С12алкил, необязательно защищенный защитной группой,
(i) с основанием с получением депротонированного индола; и
(ii) взаимодействие депротонированного индола с сульфонилирующим агентом формулы Y-SO2-R1, где Y обозначает галогенид, или дисульфидным агентом формулы R1-S-S-R1 с получением 2-замещенного индола формулы
где определение заместителей описано выше,
(iii) необязательное окисление серы окисляющим агентом; и
(iv) необязательное удаление защитной группы с получением 2-замещенного индола формулы I, где арил, гетероарил и гетероциклил определены в п.1.
10. Способ по п.12, где Y обозначает фтор.
11. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-8 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики болезненного состояния, которое облегчается агонистами 5ГТ6.
13. Применение по п.12, в котором болезненное состояние представляет собой заболевания ЦНС.
14. Применение по п.13, в котором болезненное состояние представляет собой психозы, шизофрению, маниакальную депрессию, неврологические заболевания, нарушения памяти, синдром дефицита внимания, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона.
15. Применение по п.12, в котором болезненное состояние представляет собой заболевание желудочно-кишечного тракта.
16. Применение по п.12, в котором болезненное состояние представляет собой ожирение.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41123902P | 2002-09-17 | 2002-09-17 | |
| US60/411,239 | 2002-09-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005111587A true RU2005111587A (ru) | 2005-11-20 |
| RU2327685C2 RU2327685C2 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=32030655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005111587/04A RU2327685C2 (ru) | 2002-09-17 | 2003-09-11 | 2,7-замещенные индолы и фармацевтическая композиция, проявляющая антагонистическую активность по отношению к 5-гт6 рецептору |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7247651B2 (ru) |
| EP (1) | EP1587788B9 (ru) |
| JP (1) | JP4327091B2 (ru) |
| KR (1) | KR100686758B1 (ru) |
| CN (1) | CN1314669C (ru) |
| AR (1) | AR041255A1 (ru) |
| AT (1) | ATE362469T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003273855B2 (ru) |
| BR (1) | BR0314352A (ru) |
| CA (1) | CA2496765A1 (ru) |
| DE (1) | DE60313895T2 (ru) |
| DK (1) | DK1587788T3 (ru) |
| ES (1) | ES2287518T3 (ru) |
| GT (1) | GT200300199A (ru) |
| HR (1) | HRP20050229A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA05002696A (ru) |
| MY (1) | MY138826A (ru) |
| NO (1) | NO20050666L (ru) |
| NZ (1) | NZ537982A (ru) |
| PA (1) | PA8582201A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050054A1 (ru) |
| PL (1) | PL376020A1 (ru) |
| PT (1) | PT1587788E (ru) |
| RU (1) | RU2327685C2 (ru) |
| TW (1) | TWI249402B (ru) |
| UY (1) | UY27980A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004026830A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501306B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1956004E (pt) | 2002-03-27 | 2012-08-31 | Glaxo Group Ltd | Derivados de quinolina e sua utilização como ligandos 5-ht6 |
| PL1558582T3 (pl) | 2003-07-22 | 2006-05-31 | Arena Pharm Inc | Diarylowe i aryloheteroarylowe pochodne mocznika jako modulatory receptora serotoninowego 5-HT2A użyteczne w profilaktyce i w leczeniu zaburzeń związanych z tym receptorem |
| DK1701940T3 (da) * | 2003-12-23 | 2008-09-08 | Lundbeck & Co As H | 2-(1H-indolylsulfanyl)-bensylaminderivater som SSRI |
| AR052308A1 (es) * | 2004-07-16 | 2007-03-14 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto |
| ATE499147T1 (de) | 2004-09-30 | 2011-03-15 | Hoffmann La Roche | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung kognitiver störungen |
| US7713954B2 (en) * | 2004-09-30 | 2010-05-11 | Roche Palo Alto Llc | Compositions and methods for treating cognitive disorders |
| WO2006062481A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Biovitrum Ab | New benzofuran derivatives and their use in the treatment of obesity, type ii diabetes and cns disorders . |
| US7629473B2 (en) * | 2005-06-17 | 2009-12-08 | H. Lundbeck A/S | 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives |
| AR054393A1 (es) * | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
| CN101535253A (zh) * | 2006-11-09 | 2009-09-16 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 吲哚和苯并呋喃2-甲酰胺衍生物 |
| US9084742B2 (en) | 2007-12-12 | 2015-07-21 | Axovant Sciences Ltd. | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-Quinoline |
| WO2009123714A2 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
| WO2010062321A1 (en) | 2008-10-28 | 2010-06-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto |
| CN103288707B (zh) * | 2013-05-28 | 2015-12-23 | 浙江大学 | 一种3-苯巯基吲哚衍生物的制备方法 |
| WO2015090233A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Aromatic heterocyclic compounds and their application in pharmaceuticals |
| JP6515175B2 (ja) | 2014-07-08 | 2019-05-15 | サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | 芳香族ヘテロ環誘導体及びその医薬的適用 |
| MX388281B (es) | 2015-06-12 | 2025-03-11 | Axovant Sciences Gmbh | Derivados de diaril y arilheteroaril urea como moduladores del receptor 5ht2a de serotonina útiles para la profilaxis y el tratamiento de un trastorno conductual del sueño rem. |
| CA2992518A1 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | Axovant Sciences Gmbh | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2679903B1 (fr) * | 1991-08-02 | 1993-12-03 | Elf Sanofi | Derives de la n-sulfonyl indoline portant une fonction amidique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| JP3155008B2 (ja) | 1994-07-26 | 2001-04-09 | ファイザー・インコーポレーテッド | セロトニンアゴニストおよびアンタゴニストとしての４−インドール誘導体 |
| US6114532A (en) | 1998-02-03 | 2000-09-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceuticals |
| AR019178A1 (es) | 1998-06-30 | 2001-12-26 | Lilly Co Eli | Compuestos de 7-(benzo(b)tiofeno, furan e indolpiridil o tetrahidropiridilo), efectivos sobre sistemas relacionados con la serotonina, composicionesfarmaceuticas formuladas con dichos compuestos; compuestos intermediarios utiles para preparar dichos compuestos de tiofeno, furan e indolpiridilo otetr |
| FR2788772B1 (fr) * | 1999-01-26 | 2001-03-02 | Adir | Nouveaux composes cyano-indoles inhibiteurs de recapture de serotonine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB9912413D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| JP2004517072A (ja) * | 2000-11-24 | 2004-06-10 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | Ｃｎｓ障害の治療において有用な化合物 |
| DE60218037T2 (de) * | 2001-06-07 | 2007-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Neue indolderivate mit affinität zum 5-ht6-rezeptor |
| BR0210411A (pt) * | 2001-06-15 | 2004-08-17 | Hoffmann La Roche | Derivados 4-piperazinilindol com afinidade para o receptor 5-ht6 |
| JP2005527463A (ja) * | 2001-08-07 | 2005-09-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | Ｃｎｓ疾患を治療するための５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有する３−アリールスルホニル−７−ピペラジニル−インドール、−ベンゾフランおよび−ベンゾチオフェン |
| US7943639B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-05-17 | Proximagen Limited | Compounds |
-
2003
- 2003-09-11 AT AT03757820T patent/ATE362469T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-09-11 ES ES03757820T patent/ES2287518T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 PL PL03376020A patent/PL376020A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-09-11 EP EP03757820A patent/EP1587788B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 MX MXPA05002696A patent/MXPA05002696A/es active IP Right Grant
- 2003-09-11 DE DE60313895T patent/DE60313895T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-11 KR KR1020057004480A patent/KR100686758B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-11 NZ NZ537982A patent/NZ537982A/en unknown
- 2003-09-11 HR HR20050229A patent/HRP20050229A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-11 DK DK03757820T patent/DK1587788T3/da active
- 2003-09-11 RU RU2005111587/04A patent/RU2327685C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-11 BR BR0314352-0A patent/BR0314352A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-09-11 CA CA002496765A patent/CA2496765A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-11 PT PT03757820T patent/PT1587788E/pt unknown
- 2003-09-11 WO PCT/EP2003/010101 patent/WO2004026830A1/en not_active Ceased
- 2003-09-11 CN CNB03821590XA patent/CN1314669C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-11 AU AU2003273855A patent/AU2003273855B2/en not_active Ceased
- 2003-09-11 JP JP2004537044A patent/JP4327091B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-12 PE PE2003000929A patent/PE20050054A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-12 PA PA20038582201A patent/PA8582201A1/es unknown
- 2003-09-12 TW TW092125197A patent/TWI249402B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-09-15 UY UY27980A patent/UY27980A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-15 AR ARP030103331A patent/AR041255A1/es unknown
- 2003-09-16 MY MYPI20033528A patent/MY138826A/en unknown
- 2003-09-16 US US10/663,314 patent/US7247651B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-16 GT GT200300199A patent/GT200300199A/es unknown
-
2005
- 2005-02-08 NO NO20050666A patent/NO20050666L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-02-14 ZA ZA200501306A patent/ZA200501306B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005111587A (ru) | 2, 7-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6 | |
| RU2005111590A (ru) | 2,4-замещенные индолы и их использование в качестве модуляторов 5-гт6 | |
| ES2769648T3 (es) | Nuevos compuestos como inhibidores duales de histona metiltransferasas y ADN metiltransferasasASAS | |
| RU2003136731A (ru) | Новые производные индола со сродством к рецептору 5-нт6 | |
| JP2018519343A5 (ru) | ||
| PE20190705A1 (es) | COMPUESTOS DE BENZO[b] TIOFENO COMO AGONISTAS DE STING | |
| JP2020515610A5 (ru) | ||
| PE20090493A1 (es) | DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA | |
| JP2019511460A5 (ru) | ||
| BR112014019478A2 (pt) | composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença. | |
| PE20080988A1 (es) | Compuestos triciclicos fusionados de sulfonamida como inhibidores de gama-secretasa | |
| PE20141938A1 (es) | Nuevos compuestos inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10a | |
| CA2669680A1 (en) | Compounds for inhibiting mitotic progression | |
| EA201001178A1 (ru) | 2-АЛКИЛАМИНО-3-АРИЛСУЛЬФОНИЛ-ЦИКЛОАЛКАНО[e ИЛИ d]ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТРЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| MX2009003874A (es) | Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos. | |
| AR051753A1 (es) | Metodos para preparar compuestos de indazol | |
| CY1124346T1 (el) | ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΧΡΩΜΑΝΙΟΥ, ΙΣΟΧΡΩΜΑΝΙΟΥ ΚΑΙ ΔΙΥΔΡΟΪΣΟΒΕΝΖΟΦΟΥΡΑΝΙΟΥ ΩΣ mGluR2-APNHTIKOI ΑΛΛΟΣΤΕΡΙΚΟΙ ΔΙΑΜΟΡΦΩΤΕΣ, ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ, ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΑΥΤΩΝ | |
| JP2012522759A (ja) | イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール誘導体 | |
| JP2004532240A5 (ru) | ||
| RU2016106002A (ru) | Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| PE20071090A1 (es) | 5-pirazolpiperidinas-(sustituidas) | |
| RU2004139050A (ru) | Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола в качестве модуляторов 5-нт6 рецептора для лечения заболеваний цнс | |
| AR059076A1 (es) | Tiofenil y pirrolil azepinas como ligandos del receptor 5-ht2c de serotonina y usos de las mismas | |
| EA201991025A1 (ru) | Липосомальный препарат для применения для лечения злокачественного новообразования | |
| UY29312A1 (es) | Piperazin-1-carboxamidas n,4,sustituidas y sus derivados, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090912 |