RU2004119817A - Фармацевтическая композиция, содержащая метформин в сочетании с 4-оксомасляной кислотой, и их применение для лечения диабета - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая метформин в сочетании с 4-оксомасляной кислотой, и их применение для лечения диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004119817A RU2004119817A RU2004119817/15A RU2004119817A RU2004119817A RU 2004119817 A RU2004119817 A RU 2004119817A RU 2004119817/15 A RU2004119817/15 A RU 2004119817/15A RU 2004119817 A RU2004119817 A RU 2004119817A RU 2004119817 A RU2004119817 A RU 2004119817A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- butyric acid
- benzyl
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 12
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- -1 sulfoamino Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims abstract 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- UIUJIQZEACWQSV-UHFFFAOYSA-N succinic semialdehyde Chemical class OC(=O)CCC=O UIUJIQZEACWQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- DZRBTTWGDHUKDS-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)O)CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DZRBTTWGDHUKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- TVLYZHRGSUXOQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVLYZHRGSUXOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC1=CC=CC=C1Cl FBZWYFBNIGSUPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VOOXIDRRCBFFLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(C(O)=O)CC1CCCCC1 VOOXIDRRCBFFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LOIJUXSMPXQRPQ-UHFFFAOYSA-N 2-(naphthalen-2-ylmethyl)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1CC(C(=O)O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 LOIJUXSMPXQRPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NYCYMQAQDZTLJC-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(C(O)=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NYCYMQAQDZTLJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- STDPGSJNESFTQC-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-(4-methylphenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)CC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 STDPGSJNESFTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MBXAVYGNGOEBQC-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-cyclohexyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)O)CC(=O)C1CCCCC1 MBXAVYGNGOEBQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AKBAINGILJXYKX-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-naphthalen-2-yl-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1C(=O)CC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 AKBAINGILJXYKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QPORTTBGWVROJY-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-oxo-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C(=O)O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 QPORTTBGWVROJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBDRBCMSMYDPAS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-benzyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C(=O)CC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 XBDRBCMSMYDPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMKQMSUQRFIWTD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C(O)=O)CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 PMKQMSUQRFIWTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DSZFVARAOPNLQT-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-(oxolan-2-ylmethyl)-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC(C(=O)O)CC1CCCO1 DSZFVARAOPNLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 abstract 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 abstract 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (18)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных компонентов (i) метформин, необязательно в форме одной из его фармацевтически приемлемых солей, и (ii) соединение формулы (I) в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями, где соединение формулы (I) представляет собой следующее соединение:
где группы А и В независимо друг от друга выбраны из:
моно-, би- или трициклической арильной группы, содержащей 6-14 атомов углерода;
гетероароматической группы, выбранной из пиридильной, пиримидильной, пирролильной, фурильной и тиенильной групп;
алкильной группы, содержащей 1-14 атомов углерода;
циклоалкильной группы, содержащей 5-8 атомов углерода;
насыщенной гетероциклической группы, выбранной из тетрагидрофурильной, тетрагидропиранильной, пиперидильной и пирролидинильной групп;
где группы А и В могут иметь 1-3 заместителя, выбранных из C1-С6-алкильной группы, C1-С6-алкоксигруппы, С6-С14-арильной группы, гетероарильной группы, выбранной из пиридила, пиримидила, пирролила, фурила и тиенила, (С6-С14)арил(С1-С6)алкильной группы, (C6-C14)арил(C1-С6)алкил(С6-С14)арильной группы, галогена или трифторметильной, трифторметокси, циано, гидроксильной, нитро, амино, карбоксильной, (C1-С6)алкоксикарбонильной, карбамоильной, (С1-С6)алкилсульфонильной, сульфоамино, (С1-С6)алкилсульфониламино, сульфамоильной или (C1-С6)алкилкарбониламиногруппы;
или два заместителя образуют метилендиоксигруппу, его сольват или соль этой кислоты.
2. Композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что 4-оксомасляная кислота представлена формулой (I), в которой А и В выбраны из арильных групп.
3. Композиция в соответствии с п.1 для лечения диабета.
4. Композиция в соответствии с п.1 для лечения инсулин-независимого диабета.
5. Композиция в соответствии с п.1 для лечения по крайней мере одного нарушения, связанного с синдромом резистентности к инсулину, более предпочтительно выбранного из дислипидемии, ожирения, артериальной гипертонии и микрососудистых и макрососудистых осложнений, например, атеросклероза, ретинопатий, нефропатий и нейропатий.
6. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что массовое соотношение метформина или его фармацевтически приемлемой соли к соединению формулы (I) находится в интервале от 1/1 до 40/1.
7. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что соль метформина представляет собой гидрохлорид, фумарат, эмбонат или хлорфеноксиацетат.
8. Композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из:
2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-циклогексилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-фенил-4-оксомасляной кислоты;
2-(β-нафтилметил)-4-фенил-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(β-нафтил)-4-оксомасляной кислоты;
2-[(4-хлорфенил)метил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(4-метилфенил)-4-оксомасляной кислоты;
4-(4-фторфенил)-2-[(4-метоксифенил)метил]-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(3,4-метилендиоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-циклогексил-4-оксомасляной кислоты;
4-фенил-2-[(тетрагидрофур-2-ил)метил]-4-оксомасляной кислоты, сольватов, энантиомеров и солей этих кислот.
9. Композиция в соответствии с п.8, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбрано из:
(-)-2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
(+)-2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
(-)-2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты;
(+)-2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты.
10. Композиция в соответствии с одним предыдущих из пунктов, которая пригодна для перорального введения.
11. Применение метформина необязательно в форме одной из его фармацевтически приемлемых солей в сочетании с соединением формулы (I), как указано в п.1, для приготовления комбинированного лекарственного средства для лечения диабета.
12. Применение метформина необязательно в форме одной из его фармацевтически приемлемых солей в сочетании с соединением формулы (I), как указано в п.1, для приготовления комбинированного лекарственного средства для лечения инсулин-независимого диабета.
13. Применение метформина необязательно в форме одной из его фармацевтически приемлемых солей в сочетании с соединением формулы (I), как указано в п.1, для приготовления комбинированного лекарственного средства для лечения по крайней мере одного нарушения, связанного с синдромом резистентности к инсулину, более предпочтительно выбранного из дислипидемии, ожирения, артериальной гипертонии и микрососудистых и макрососудистых осложнений, например, атеросклероза, ретинопатий, нефропатий и нейропатий.
14. Применение в соответствии с п.11, отличающееся тем, что соль метформина представляет собой гидрохлорид, фумарат, эмбонат или хлорфеноксиацетат.
15. Применение в соответствии с п.11, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из:
2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-циклогексилметил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-фенил-4-оксомасляной кислоты;
2-(β-нафтилметил)-4-фенил-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(β-нафтил)-4-оксомасляной кислоты;
2-[(4-хлорфенил)метил]-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(4-метилфенил)-4-оксомасляной кислоты;
4-(4-фторфенил)-2-[(4-метоксифенил)метил]-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-(3,4-метилендиоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
2-бензил-4-циклогексил-4-оксомасляной кислоты;
4-фенил-2-[(тетрагидрофур-2-ил)метил]-4-оксомасляной кислоты; сольватов, энантиомеров и солей этих кислот.
16. Применение в соответствии с п.11, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из:
(-)-2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
(+)-2-бензил-4-(4-метоксифенил)-4-оксомасляной кислоты;
(-)-2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты;
(+)-2-бензил-4-(4-фторфенил)-4-оксомасляной кислоты.
17. Применение в соответствии с п.11, отличающееся тем, что комбинированное лекарственное средство представлено в виде стандартной дозы, содержащей метформин или одну из его физиологически приемлемых солей и соединение формулы (I).
18. Применение в соответствии с п.17, отличающееся тем, что где стандартная доза включает от 50 до 1000 мг метформина и от 12,5 до 400 мг соединения формулы (I).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0115398A FR2832633B1 (fr) | 2001-11-28 | 2001-11-28 | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et un acide 4-oxo-butanoique et son utilisation pour traiter le diabete |
| FR0115398 | 2001-11-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004119817A true RU2004119817A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=8869889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004119817/15A RU2004119817A (ru) | 2001-11-28 | 2002-11-06 | Фармацевтическая композиция, содержащая метформин в сочетании с 4-оксомасляной кислотой, и их применение для лечения диабета |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050020609A1 (ru) |
| EP (1) | EP1448181B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005515984A (ru) |
| KR (1) | KR20040058266A (ru) |
| CN (1) | CN1592615A (ru) |
| AT (1) | ATE327746T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002351848A1 (ru) |
| BR (1) | BR0214487A (ru) |
| CA (1) | CA2468280A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105165T1 (ru) |
| DE (1) | DE60211938T2 (ru) |
| DK (1) | DK1448181T3 (ru) |
| ES (1) | ES2266605T3 (ru) |
| FR (1) | FR2832633B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0402241A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005033A (ru) |
| PL (1) | PL369894A1 (ru) |
| PT (1) | PT1448181E (ru) |
| RU (1) | RU2004119817A (ru) |
| TW (1) | TW200300341A (ru) |
| WO (1) | WO2003045368A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200405021B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1752147A4 (en) * | 2004-06-04 | 2007-10-31 | Kowa Co | MEDICAMENT FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DIABETES |
| EP1792580A1 (en) | 2005-09-27 | 2007-06-06 | Ziterion GmbH | Two-part dental implants made of biocompatible ceramics |
| EP1967157A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-10 | Ziterion GmbH | Hybrid two-part dental implant |
| EP2106767A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-07 | Ziterion GmbH | Two-part dental implant |
| GB201004058D0 (en) * | 2010-03-11 | 2010-04-28 | Consiglio Nazionale Ricerche | Diagnostic assay for obesity and related disorders |
| US20220031636A1 (en) * | 2018-09-28 | 2022-02-03 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compounds that enhance the action of metformin |
| CN114349665B (zh) * | 2021-11-30 | 2023-06-09 | 潍坊博创国际生物医药研究院 | 二甲双胍焦谷氨酸晶体及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5863915A (en) * | 1996-05-15 | 1999-01-26 | Bayer Corporation | Substituted 4-arylbutyric acid derivatives as matrix metalloprotease |
| FR2752422B1 (fr) * | 1996-08-16 | 1998-11-06 | Lipha | Composition pharmaceutique contenant des acides 4-oxo-butanoiques |
| US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
| GB9922710D0 (en) * | 1999-09-24 | 1999-11-24 | Bayer Ag | Use of substituted 4-biarylbutyric and 5-biarylpentanoic acid derivatatives for the treatment of multiple sclerosis |
| US6296874B1 (en) * | 2000-05-01 | 2001-10-02 | Aeropharm Technology Incorporated | Core formulation comprising troglitazone and abiguanide |
-
2001
- 2001-11-28 FR FR0115398A patent/FR2832633B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-11-06 AU AU2002351848A patent/AU2002351848A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-06 CN CNA028228375A patent/CN1592615A/zh active Pending
- 2002-11-06 MX MXPA04005033A patent/MXPA04005033A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-06 KR KR10-2004-7006791A patent/KR20040058266A/ko not_active Withdrawn
- 2002-11-06 DE DE60211938T patent/DE60211938T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-06 PT PT02787576T patent/PT1448181E/pt unknown
- 2002-11-06 JP JP2003546870A patent/JP2005515984A/ja active Pending
- 2002-11-06 WO PCT/EP2002/012355 patent/WO2003045368A1/en not_active Ceased
- 2002-11-06 EP EP02787576A patent/EP1448181B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-06 DK DK02787576T patent/DK1448181T3/da active
- 2002-11-06 PL PL02369894A patent/PL369894A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-06 US US10/497,145 patent/US20050020609A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-06 HU HU0402241A patent/HUP0402241A2/hu unknown
- 2002-11-06 CA CA002468280A patent/CA2468280A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-06 RU RU2004119817/15A patent/RU2004119817A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-06 AT AT02787576T patent/ATE327746T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-06 BR BR0214487-5A patent/BR0214487A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-06 ES ES02787576T patent/ES2266605T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-22 TW TW091134094A patent/TW200300341A/zh unknown
-
2004
- 2004-06-24 ZA ZA200405021A patent/ZA200405021B/en unknown
-
2006
- 2006-08-23 CY CY20061101178T patent/CY1105165T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0402241A2 (hu) | 2005-02-28 |
| JP2005515984A (ja) | 2005-06-02 |
| EP1448181B1 (en) | 2006-05-31 |
| DE60211938D1 (de) | 2006-07-06 |
| CY1105165T1 (el) | 2010-03-03 |
| DE60211938T2 (de) | 2007-05-24 |
| PL369894A1 (en) | 2005-05-02 |
| ZA200405021B (en) | 2005-05-30 |
| CA2468280A1 (en) | 2003-06-05 |
| US20050020609A1 (en) | 2005-01-27 |
| BR0214487A (pt) | 2004-10-19 |
| EP1448181A1 (en) | 2004-08-25 |
| TW200300341A (en) | 2003-06-01 |
| PT1448181E (pt) | 2006-10-31 |
| CN1592615A (zh) | 2005-03-09 |
| FR2832633A1 (fr) | 2003-05-30 |
| AU2002351848A1 (en) | 2003-06-10 |
| FR2832633B1 (fr) | 2004-09-24 |
| DK1448181T3 (da) | 2006-09-04 |
| KR20040058266A (ko) | 2004-07-03 |
| MXPA04005033A (es) | 2004-08-11 |
| ATE327746T1 (de) | 2006-06-15 |
| ES2266605T3 (es) | 2007-03-01 |
| WO2003045368A1 (en) | 2003-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2202344C2 (ru) | Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции | |
| KR20030036885A (ko) | Ｃｂ1 수용체 길항제와 시부트라민과의 조합물, 이를함유하는 약제학적 조성물 및 비만을 치료하기 위한 이의용도 | |
| RU2005120146A (ru) | Производные миндальной кислоты | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2007134380A (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| RU99104152A (ru) | Циклические аминопроизводные | |
| RU2005131732A (ru) | Новые соединения | |
| JP2009505962A5 (ru) | ||
| RU2000100361A (ru) | Натриевая соль омепразола | |
| JP2005506352A5 (ru) | ||
| RU2004122407A (ru) | Амидные производные в качестве активаторов gk | |
| RU2009114747A (ru) | Производные пиррола, применимые в лечении цитокин-опосредованных заболеваний | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2007126761A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ CRTh2 | |
| RU2008115539A (ru) | Производные гидразона и их применение | |
| RU2001103646A (ru) | Производные 2-аминопиридинов, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2006141295A (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| RU2003104794A (ru) | Производные 4-фенилпиридина в качестве антагонистов рецептора нейрокинина 1 | |
| JP2008545647A5 (ru) | ||
| CA2458855A1 (en) | Composition for treating parkinson's disease containing a cb1 receptor antagonist and a product activating dopaminergic neurotransmission in the brain | |
| RU2004119817A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая метформин в сочетании с 4-оксомасляной кислотой, и их применение для лечения диабета | |
| CN101795684A (zh) | 他汀类化合物与抗肥胖药的组合 | |
| RU99105208A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 4-оксобутановые кислоты | |
| RU2015135369A (ru) | Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр | |
| CA2458611A1 (en) | Aminobenzophenones as interleukin 1-beta and tumour necrosis factor-alpha inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20080710 |