[go: up one dir, main page]

RU2004115114A - Аналоги гимбацина как антагонисты рецептора тромбина - Google Patents

Аналоги гимбацина как антагонисты рецептора тромбина Download PDF

Info

Publication number
RU2004115114A
RU2004115114A RU2004115114/04A RU2004115114A RU2004115114A RU 2004115114 A RU2004115114 A RU 2004115114A RU 2004115114/04 A RU2004115114/04 A RU 2004115114/04A RU 2004115114 A RU2004115114 A RU 2004115114A RU 2004115114 A RU2004115114 A RU 2004115114A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
group
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2004115114/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2319704C9 (ru
RU2319704C2 (ru
Inventor
Семюэл ЧЕКЕЛЕМЕННИЛ (US)
Семюэл ЧЕКЕЛЕМЕННИЛ
Мериаппен В. ЧЕЛЛИА (US)
Мериаппен В. ЧЕЛЛИА
Мартин К. КЛЕСБИ (US)
Мартин К. КЛЕСБИ
Ян КСИА (US)
Ян КСИА
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2004115114A publication Critical patent/RU2004115114A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2319704C2 publication Critical patent/RU2319704C2/ru
Publication of RU2319704C9 publication Critical patent/RU2319704C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (11)

1. Соединение, описываемое структурной формулой
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галоген, гидрокси, амино-, (С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-диалкиламиногруппу, алкокси с 1-6 атомами углерода, -COR16, -COOR17, -SOR16, -SO2R16, -SO2NR17R18, -NR17SO2R18, -NR16COR16a, -NR16COOR16a, -NR16CONR4R5, фторалкил с 1-6 атомами углерода, дифторалкил с 1-6 атомами углерода, трифторалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, арил(C1-C6)-алкил, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, аминоалкил с 1-6 атомами углерода, арил и тиоалкил с 1-6 атомами углерода;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомамиуглерода, фторалкил с 1-6 атомами углерода, дифторалкил с 1-6 атомами углерода, трифторалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, арил(С1-С6)алкил, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, аминоалкил с 1-6 атомами углерода, арил и тиоалкил с 1-6 атомами углерода; или R1 и R2 совместно образуют группу =O;
R3 означает водород, гидрокси, алкокси с 1-6 атомами углерода, арилокси, арил(С1-С6)алкилокси, гетероарилокси, гетероарил(С1-С6)алкилокси, (С3-С6)циклоалкилокси, -SOR16, -SO2R17, -SO2NR18R19, -SR18, -SO3Н, -C(O)OR17, -C(O)NR18R19 -OC(O)R32, -OC(O)NR33R34, -(CR33R34)nOR32, -NR4R5, -NR33COOR32, -NR33COR32, -NR33S(O)2R32, -NR33CONR33R34, NR33S(O)2NR33R34, -(CR33R34)nNR4R5, -(CR33R34)nNR33COOR32, (CR33R36)nNR33COR32, -(CR33R34)nNR33S(O)2R32, -(CR33R34)nNR33CONR33R34, -(CR33R34)nNR33S(O)2NR33R34, алкил с 1-6 атомами углерода, галоген, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циано, арил, гетероарил, гетероциклоалкил, -P(O)(OR7)2 или алкил с 1-6 атомами углерода, содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, гидрокси, амино, арил, -СООН, -SO3Н, тиоил и (С1-С6)алкилтиоил;
n равно 1, 2, 3 или 4;
n1 и n2 независимо равны 0-3, при условии, что оба не равны 0;
Het означает моно-, би- или трициклическую гетероароматическую группу из 5-14 атомов, включающую от 1 до 13 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, в которой циклический атом азота может образовать N-оксид или четвертичную группу с алкильной группой с 1-4 атомами углерода, где Het присоединен к В через циклический атом углерода и где Het содержит от 1 до 4 заместителей, W, независимо выбранных из группы, включающей алкил с 1-6 атомами углерода; -NR4R5;-NHCOR26;-NHSO2R16;
R21-арил;
арил, в котором соседние атомы углерода образуют цикл с метилендиоксильной группой; и
R21-гетероарил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, бензил и циклоалкил с 3-6 атомами углерода, или R4 и R5 совместно означают -(СН2)3-, -(СН2)4-, -(СН2)5- или -(CH2)2NR7 -(СН2)2- и образуют цикл с атомом азота, к которому они присоединены;
R7 означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода;
R8, R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей R1 и -OR1;
R9 означает водород, гидрокси, -NR4R5, алкокси с 1-6 атомами углерода, галоген или галогеналкил с 1-6 атомами углерода;
В означает -(СН2)n3- или цис- или транс-(СН2)n4CR12=CR12a(CH2)n5, где n3 равно 0-5, n4 и n5 независимо равны 0-2, и R12 и R12a независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода и галоген;
R16 и R16a независимо выбраны из группы, включающей (алкил с 1-6 атомами углерода, фенил и бензил;
R17, R18 и R19 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил и бензил;
R21 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, трифторметил, трифторметокси, галоген, нитро, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, амино, (С1-С6)алкиламино-, ди-((С1-С6)алкил)аминогруппу, аминоалкил с 1-6 атомами углерода, (С1-С6)-алкиламино(С1-С6)алкил, ди-((С1-С6)алкил)амино(С1-С6)алкил, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, -COOR17, -COR17, -CONR24R25, -NHCOR16, -NHSO2R16, -NHSO2СН2СF3, -SO2NR24R25, -NR29C(O)NR24R25, -SO2R30, -P(O)(OR29)2, арил, арил(C1-С6)алкил, гетероарил, гетероциклоалкил и -CR29(=NOR28);
R22 означает-COR23, -S(O)R31, -S(O)2R31, -SO2NR24R25 или -COOR27;
R23 означает галогеналкил с 1-6 атомами углерода; алкенил с 2-6 атомами углерода; галогеналкенил с 2-6 атомами углерода; алкинил с 2-6 атомами углерода; циклоалкил с 3-7 атомами углерода; (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил; циклоалкил с 3-7 атомами углерода, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил, гидрокси и алкокси с 1-6 атомами углерода; арил; арил(С2-С6)алкил; гетероарил; гетероциклоалкил; алкил с 1-6 атомами углерода, содержащий 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей -СООН и -SO3Н; или
Figure 00000002
где R35 и R36 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил или R37-замещенный (C1-С6)алкил, где R37 выбран из группы, включающей гидрокси, HS-, CH2S-, амино, фенил, п-гидроксифенил и индолил;
R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, галогеналкил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, арил, арил(С1-С6)алкил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, галогенциклоалкил с 3-7 атомами углерода, (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил, гидрокси и алкокси с 1-6 атомами углерода;
R26 означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил или алкиламиногруппу с 1-6 атомами углерода;
R27 означает алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, бензил, (C1-С3)алкокси(С1-С3)алкил, (С3-С7)циклоалкил с 3-7 атомами углерода, карбокси(С1-С6)алкил, сульфоалкил с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, содержащий NR18R19 в качестве заместителя, и карбоксил;
R28 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, бензил или (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил;
R29 и R30 независимо выбраны из группы, включающей водород и алкил с 1-батомами углерода;
R31 означает алкил с 1-6 атомами углерода; галогеналкил с 1-6 атомами углерода; алкенил с 2-6 атомами углерода; галогеналкенил с 2-6 атомами углерода; алкинил с 2-6 атомами углерода; циклоалкил с 3-7 атомами углерода; циклоалкил с 3-7 атомами углерода, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил, гидрокси и алкокси с 1-6 атомами углерода; арил; арил(С1-С6)алкил; гетероарил; гетероциклоалкил; алкил с 1-6 атомами углерода, содержащий 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей -СООН и -SO3Н; или алкокси с 1-6 атомами углерода;
R32 означает R35-(C1-C6)алкил, R35-(C3-C7)циклоалкил, R35-(C2-C6)алкенил, R35-(C2-C6)алкинил или R35-арил, где R35 означает 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей водород, -СООН, амино, -SO3Н, =O и =NOR28; и
R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода и циклоалкил с 3-7 атомами углерода.
2. Соединение по п.1, в котором сумма n1 и n2 равна 3.
3. Соединение по п.1, в котором R1, R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей водород и алкил с 1-6 атомами углерода; оба R2 и R8 означают водород; R9 означает водород, гидрокси или алкокси с 1-6 атомами углерода; и R3 означает водород, гидрокси, алкокси с 1-6 атомами углерода, галоген, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, -COOR17 или -NR4R5.
4. Соединение по п.1, в котором R означает водород, галоген, гидрокси, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода или аминогруппу.
5. Соединение по п.1, в котором В означает -СН=СН-, Het означает пиридил, W-замещенный пиридил, хинолил или W-замещенный хинолил; W означает -NR4R5, -NHCOR26, -NHSO2R16, R21-арил или гетероарил; и R21 означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, трифторметил, трифторметокси, галоген, циано, алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, амино и -CR29(=NOR28).
6. Соединение по п.1, в котором R22 означает -COR, -S(O)2R31 или -COOR27, R23 означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода; циклоалкил с 3-7 атомами углерода, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил, гидрокси и алкокси с 1-6 атомами углерода; (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил; арил; или арил(С2-С6)алкил, R31 означает алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арил или арил(С1-С6)алкил, и R27 означает алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, бензил, (С1-С3)алкокси(С1-С3)алкил или (С3-С7)циклоалкил с 3-7 атомами углерода.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей соединения формулы
Figure 00000003
где W и R22 являются такими, как указано в Таблице
W R22
Figure 00000004
 -CO2Et
Figure 00000005
 -CO2Et
Figure 00000006
 -CO2Et
Figure 00000007
 -CO2Et
Figure 00000004
Figure 00000008
Figure 00000004
Figure 00000009
Figure 00000004
Figure 00000010
Figure 00000004
Figure 00000011
Figure 00000004
Figure 00000012
Figure 00000005
Figure 00000008
Figure 00000005
Figure 00000009
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000006
Figure 00000009
Figure 00000013
Figure 00000008
и соединения формулы
Figure 00000014
где W является таким, как указано в приведенной ниже Таблице
W
Figure 00000015
Figure 00000005
Figure 00000016
8. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного препарата, ингибирующего рецепторы тромбина.
10. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного препарата для лечения тромбоза, атеросклероза, рестеноза, гипертензии, стенокардии, аритмии, порока сердца, инфаркта миокарда, громерулонефрита, тромботического удара, тромбоэмболического удара, заболеваний периферических сосудов, воспалительных заболеваний, респираторных заболеваний, ишемии головного мозга или рака.
11. Соединение, выбранное из группы, включающей соединения формулы
Figure 00000017
где W и Z являются такими, как указано в приведенной ниже Таблице
W Z
Figure 00000004
 -S-
Figure 00000004
 -S(O)-
Figure 00000004
Figure 00000018
Figure 00000004
 -O-
Figure 00000005
 -O-
Figure 00000019
 -O-
Figure 00000020
 -O-
Figure 00000021
 -O-
Figure 00000022
 -O-
Figure 00000004
Figure 00000023
Figure 00000004
Figure 00000024
Figure 00000004
Figure 00000025
Figure 00000004
Figure 00000026
Figure 00000004
Figure 00000027
Figure 00000004
 -NH-
Figure 00000004
Figure 00000028
Figure 00000004
Figure 00000029
Figure 00000004
Figure 00000030
Figure 00000004
Figure 00000031
Figure 00000005
Figure 00000032
Figure 00000006
Figure 00000032
Figure 00000005
Figure 00000033
Figure 00000005
Figure 00000034
Figure 00000019
Figure 00000032
RU2004115114/04A 2001-10-18 2002-10-16 Аналоги гимбацина, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора тромбина RU2319704C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33035901P 2001-10-18 2001-10-18
US60/330,359 2001-10-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2004115114A true RU2004115114A (ru) 2005-10-27
RU2319704C2 RU2319704C2 (ru) 2008-03-20
RU2319704C9 RU2319704C9 (ru) 2008-08-20

Family

ID=23289411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004115114/04A RU2319704C9 (ru) 2001-10-18 2002-10-16 Аналоги гимбацина, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора тромбина

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7037920B2 (ru)
EP (1) EP1436298B1 (ru)
JP (2) JP4307260B2 (ru)
KR (1) KR100960170B1 (ru)
CN (1) CN100369917C (ru)
AR (1) AR036832A1 (ru)
AT (1) ATE525378T1 (ru)
AU (1) AU2002335031C1 (ru)
BR (1) BR0213967A (ru)
CA (1) CA2463628A1 (ru)
CO (1) CO5570668A2 (ru)
EC (1) ECSP045064A (ru)
HU (1) HUP0500443A3 (ru)
IL (1) IL160918A0 (ru)
MX (1) MXPA04003610A (ru)
MY (1) MY139335A (ru)
NO (1) NO329349B1 (ru)
NZ (1) NZ531869A (ru)
PE (1) PE20030808A1 (ru)
PL (1) PL371948A1 (ru)
RU (1) RU2319704C9 (ru)
WO (1) WO2003033501A1 (ru)
ZA (1) ZA200402849B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346510B1 (en) 1995-10-23 2002-02-12 The Children's Medical Center Corporation Therapeutic antiangiogenic endostatin compositions
US7488742B2 (en) * 2000-06-15 2009-02-10 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
US7235567B2 (en) * 2000-06-15 2007-06-26 Schering Corporation Crystalline polymorph of a bisulfate salt of a thrombin receptor antagonist
PT1495018E (pt) 2002-04-16 2008-02-19 Schering Corp Antagonistas tricíclicos de receptores de trombina
US20070243632A1 (en) * 2003-07-08 2007-10-18 Coller Barry S Methods for measuring platelet reactivity of patients that have received drug eluting stents
EP1641492B1 (en) * 2003-07-08 2011-12-14 Accumetrics, Inc. Controlled platelet activation to monitor therapy of adp antagonists
ES2311996T3 (es) * 2004-05-28 2009-02-16 Schering Corporation Analogos retringidos de himbacina como antagonistas del receptor de trombina.
CA2576971A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
JP2008515908A (ja) * 2004-10-06 2008-05-15 ユニバーシティー オブ ロチェスター 組織因子経路を阻害する薬剤を使用する、肺高血圧症の治療
RU2408594C2 (ru) * 2004-10-08 2011-01-10 Шеринг Корпорейшн Антагонисты рецептора тромбина
ATE458726T1 (de) * 2005-01-14 2010-03-15 Schering Corp Exo- und diastereoselektive synthese von himbacin-analoga
ATE500249T1 (de) * 2005-01-14 2011-03-15 Schering Corp Synthese von himbacinanaloga
MX2007008622A (es) * 2005-01-14 2007-09-11 Schering Corp Una sintesis exo-selectiva de analogos de himbacina.
MX2007012091A (es) * 2005-03-31 2007-11-20 Schering Corp Antagonistas espirociclicos de los receptores de trombina.
US7595169B2 (en) * 2005-04-27 2009-09-29 Accumetrics, Inc. Method for determining percent platelet aggregation
WO2007075808A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-05 Schering Corporation Methods for preventing and/or treating a cell proliferative disorder
EP1966203B1 (en) * 2005-12-22 2013-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazoloisoquinoline derivatives as thrombin receptor antagonists
JP2009521472A (ja) * 2005-12-22 2009-06-04 シェーリング コーポレイション 心肺手術の合併症の予防としてのトロンビンレセプターアンタゴニスト
JP2009534308A (ja) * 2006-03-29 2009-09-24 シェーリング コーポレイション トロンビン受容体アンタゴニストとして有用なトロンビン受容体アンタゴニスト
KR20080110880A (ko) * 2006-04-13 2008-12-19 쉐링 코포레이션 융합된 환 트롬빈 수용체 길항제
AU2007269830A1 (en) 2006-06-29 2008-01-10 Schering Corporation Substituted bicyclic and tricyclic thrombin receptor antagonists
AR061727A1 (es) * 2006-06-30 2008-09-17 Schering Corp Sintesis de dietil [[ 5- ( 3-fluorofenil) -piridin -2il] metil] fosfonato
TWI367112B (en) 2006-06-30 2012-07-01 Schering Corp Immediate-release tablet formulations of a thrombin receptor antagonist
TWI343262B (en) * 2006-09-26 2011-06-11 Schering Corp Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
CN101541782A (zh) * 2006-10-04 2009-09-23 先灵公司 作为凝血酶受体拮抗剂的二环和三环衍生物
JP2010505836A (ja) * 2006-10-04 2010-02-25 シェーリング コーポレイション ヒンバシンの修飾された三環単位に基づいたトロンビン受容体アンタゴニスト
MX2009006873A (es) * 2006-12-22 2009-07-03 Schering Corp Promotores de desintegracion en formulaciones de granulacion humeda de dosis solida.
EP2134344A1 (en) * 2007-03-23 2009-12-23 Schering Corporation Reduction of adverse events.after percutaneous intervention by use of a thrombin receptor antagonist
EP2153235B1 (en) * 2007-05-03 2012-05-16 Accumetrics, Inc. Methods of measuring inhibition of platelet aggregation by thrombin receptor antagonists
CA2713550C (en) 2008-02-05 2016-06-14 Sanofi-Aventis Triazolopyridazines as par1 inhibitors, production thereof, and use as medicaments
EP2300435A2 (en) 2008-05-19 2011-03-30 Schering Corporation Heterocyclic compounds as factor ixa inhibitors
DK2438060T3 (da) 2009-06-04 2014-01-13 Merck Sharp & Dohme Aktiv metabolit af en trombin-receptor-antagonist
CA2764172A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Schering Corporation A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet
WO2011017296A1 (en) 2009-08-04 2011-02-10 Schering Corporation 4, 5, 6-trisubstituted pyrimidine derivatives as factor ixa inhibitors
WO2013134012A1 (en) 2012-03-06 2013-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Preparation and use of bicyclic himbacine derivatives as par-receptor antagonists
EP3035930A4 (en) 2013-08-22 2017-03-08 Merck Sharp & Dohme Corp. 7a-heterocycle substituted- 6, 6-difluoro bicyclic himbacine derivatives
EP3035928B1 (en) 2013-08-22 2023-10-18 Merck Sharp & Dohme LLC 3'-pyridyl substituted- 6,6-difluoro bicyclic himbacine derivatives
EP3035929B1 (en) 2013-08-22 2024-07-03 Merck Sharp & Dohme LLC 7a-amide substituted-6,6-difluoro bicyclic himbacine derivatives
US9969724B2 (en) 2014-04-16 2018-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
CN104610330A (zh) * 2015-02-25 2015-05-13 成都安斯利生物医药有限公司 一种制备(e)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯的方法
CN116133660B (zh) 2020-07-22 2025-05-02 詹森药业有限公司 可用作因子XIa抑制剂的化合物
US11919881B2 (en) 2021-03-18 2024-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyridine N-oxide derivatives useful as a factor XIa inhibitors
US11845748B2 (en) 2021-03-18 2023-12-19 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic pyridine N-oxide derivatives useful as a factor XIa inhibitors
US11814364B2 (en) 2021-03-18 2023-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine N-oxide derivatives useful as factor XIa inhibitors
US11897880B2 (en) 2021-04-30 2024-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv 7,8-dihydrobenzo[e]pyrido[3,4-c]azocine-2,5(3H,6H)-dione derivatives useful as a factor XIa inhibitors
US12286429B2 (en) 2021-07-22 2025-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv 5-oxo-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine-3-carboxamide derivatives useful as a factor XIa inhibitors
US11958856B2 (en) 2021-07-22 2024-04-16 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3,8,9,9a-hexahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]azepin-5-ones as factor XIa inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5716952A (en) * 1992-03-18 1998-02-10 Allergan Method for reducing intraocular pressure in the mammalian eye by administration of muscarinic antagonists
IL106197A (en) 1992-07-30 1999-11-30 Cor Therapeutics Inc Agagonists for the rhombin receptors and pharmaceutical preparations containing them
JP2000229961A (ja) * 1998-12-11 2000-08-22 Sagami Chem Res Center ヒドロナフト［２，３−ｃ］フラン誘導体およびその製造方法
US6063847A (en) * 1997-11-25 2000-05-16 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
WO1999026943A1 (en) * 1997-11-25 1999-06-03 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
DE19801636A1 (de) * 1998-01-17 1999-07-22 Bayer Ag Substituierte bicyclische Lactone
MXPA02012447A (es) 2000-06-15 2003-04-25 Schering Corp Antagonistas receptores de trombina.

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04003610A (es) 2004-07-27
BR0213967A (pt) 2005-08-30
HUP0500443A3 (en) 2009-12-28
EP1436298B1 (en) 2011-09-21
AU2002335031C1 (en) 2006-11-16
CN100369917C (zh) 2008-02-20
NO329349B1 (no) 2010-10-04
US20060106050A1 (en) 2006-05-18
CA2463628A1 (en) 2003-04-24
RU2319704C9 (ru) 2008-08-20
RU2319704C2 (ru) 2008-03-20
US20030203927A1 (en) 2003-10-30
PL371948A1 (en) 2005-07-11
KR100960170B1 (ko) 2010-05-26
IL160918A0 (en) 2004-08-31
ZA200402849B (en) 2005-01-14
JP2009029820A (ja) 2009-02-12
NO20042021L (no) 2004-05-14
WO2003033501A1 (en) 2003-04-24
AU2002335031B2 (en) 2005-06-30
MY139335A (en) 2009-09-30
JP2005529841A (ja) 2005-10-06
JP4307260B2 (ja) 2009-08-05
PE20030808A1 (es) 2003-09-22
ATE525378T1 (de) 2011-10-15
US7037920B2 (en) 2006-05-02
CN1571789A (zh) 2005-01-26
KR20050036845A (ko) 2005-04-20
NZ531869A (en) 2006-11-30
AR036832A1 (es) 2004-10-06
CO5570668A2 (es) 2005-10-31
EP1436298A1 (en) 2004-07-14
ECSP045064A (es) 2004-05-28
HUP0500443A2 (hu) 2005-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004115114A (ru) Аналоги гимбацина как антагонисты рецептора тромбина
RU2008106401A (ru) Трициклические антагонисты тромбинового рецептора
RU2204557C2 (ru) Замещенные бициклические соединения, фармкомпозиция на их основе и способ ингибирования
JP2008510691A5 (ru)
EP1096932B1 (en) Antihypertensive combination of valsartan and calcium channel blocker
HRP20201927T1 (hr) PIRIMIDINONI KAO INHIBITORI FAKTORA XIa
RU2219178C2 (ru) Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения
JP2004516314A5 (ru)
JP2005511531A5 (ru)
JP2019520402A5 (ru)
JP2006523193A5 (ru)
JP2004517099A5 (ru)
RU2005113165A (ru) Конденсированные производные азолпиримидина
JP2010503688A5 (ru)
RU2000116548A (ru) Антагонисты тромбинового рецептора
PE20001302A1 (es) Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida
RU2006113638A (ru) Антагонисты рецептора тромбина
RU2003101111A (ru) Антагонисты тромбинового рецептора
RU2001132632A (ru) Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5
RU2000119803A (ru) 4-гидроксихинолин-3-карбоксамиды и гидразиды в качестве противовирусных агентов
JP2019501195A5 (ja) 腫瘍を処置するための抗ｅｇｆｒ組み合わせ
RU98106501A (ru) Производные-хинолин-2(1н)-она в качестве антагонистов серотонина
JP2017525744A5 (ru)
JP2006528685A5 (ru)
RU2009115782A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие нилотиниб или его соль

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
TZ4A Amendments of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111017