[go: up one dir, main page]

RU2003126184A - Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов - Google Patents

Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов Download PDF

Info

Publication number
RU2003126184A
RU2003126184A RU2003126184/15A RU2003126184A RU2003126184A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A RU 2003126184/15 A RU2003126184/15 A RU 2003126184/15A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
independently selected
substituted
Prior art date
Application number
RU2003126184/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356550C2 (ru
Inventor
Тедди КОСОГЛОУ (US)
Тедди КОСОГЛОУ
Гарри Р. ДЭВИС (US)
Гарри Р. ДЭВИС
Жилль Жан Бернар ПИКАР (BE)
Жилль Жан Бернар ПИКАР
Винг-Ки Филип ШО (US)
Винг-Ки Филип ШО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26950511&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2003126184(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2003126184A publication Critical patent/RU2003126184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356550C2 publication Critical patent/RU2356550C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
    • A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (87)

1. Композиция, включающая
(а) соединение, представленное ниже формулой (II)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
(b) моногидрат лактозы,
(c) микрокристаллическую целлюлозу,
(d) повидон,
(e) натриевую соль кроскармелозы,
(f) лаурилсульфат натрия, и
(g) стеарат магния.
2. Композиция по п.1, в которой соединение, представленное формулой (II), означает
Figure 00000002
3. Композиция по п.1, которая включает
компонент содержание компонента, мас.%
Соединение формулы (II) 10
Лактозы моногидрат 55
Микрокристаллическая целлюлоза 20
Повидон 4
Натриевая соль кроскармелозы 8
Лаурилсульфат натрия 2
Стеарат магния 1
Всего 100
4. Композиция по п.1, которая включает
компонент содержание компонента, мг
Соединение формулы (II) 10
Лактозы моногидрат 55
Микрокристаллическая целлюлоза 20
Повидон 4
Натриевая соль кроскармелозы 8
Лаурилсульфат натрия 2
Стеарат магния 1
Всего 100
5. Композиция, включающая
(а) соединение, представленное ниже формулой (II)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
(b) лактозу,
(c) целлюлозу, и
(d) повидон.
6. Композиция по п.3, которая дополнительно включает натриевую соль кроскармелозы.
7. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора биосинтеза холестерина,
(b) второе количество соединения, представленного ниже формулой (II)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
(c) моногидрат лактозы,
(d) микрокристаллическую целлюлозу,
(e) повидон,
(f) натриевую соль кроскармелозы,
(g) лаурилсульфат натрия, и
(f) стеарат магния,
в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
8. Терапевтическая комбинация по п.7, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина вводится совместно с соединением формулы (II).
9. Терапевтическая комбинация по п.7, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина и соединение формулы (II) содержатся в отдельных лечебных композициях.
10. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, причем композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 1000 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
11. Композиция или терапевтическая комбинация по п.10, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,25 до около 50 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
12. Композиция или терапевтическая комбинация по п.11, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 10 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
13. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% моногидрата лактозы в расчете на полную массу композиции.
14. Композиция или терапевтическая комбинация по п.13, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 55 мг моногидрата лактозы.
15. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% микрокристаллической целлюлозы в расчете на полную массу композиции.
16. Композиция или терапевтическая комбинация по п.15, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 20 мг микрокристаллической целлюлозы.
17. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% повидона в расчете на полную массу композиции.
18. Композиция или терапевтическая комбинация по п.17, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 4 мг повидона.
19. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% натриевой соли кроскармелозы в расчете на полную массу композиции.
20. Композиция или терапевтическая комбинация по п.19, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 8 мг натриевой соли кроскармелозы.
21. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% лаурилсульфата натрия в расчете на полную массу композиции.
22. Композиция или терапевтическая комбинация по п.21, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 2 мг лаурилсульфата натрия.
23. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% стеарата магния в расчете на полную массу композиции.
24. Композиция или терапевтическая комбинация по п.23, где композиция или терапевтическая комбинация содержит около 1 мг стеарата магния.
25. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация дополнительно включают, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом.
26. Композиция или терапевтическая комбинация по п.25, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, представляет собой производное фибриновой кислоты, выбранное из группы, включающей фенофибрат, клофибрат, гемфиброзил, ципрофибрат, безафибрат, клинофибрат, бинифибрат, лифиброл и их смеси.
27. Композиция или терапевтическая комбинация по п.26, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой фенофибрат.
28. Композиция или терапевтическая комбинация по п.26, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой гемфиброзил.
29. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация дополнительно включает, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина.
30. Композиция или терапевтическая комбинация по п.29, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина представляет собой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
31. Композиция или терапевтическая комбинация по п.30, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, церивастатин и их смеси.
32. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
33. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
34. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
35. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, дополнительно включающая, по крайней мере, один агент для снижения концентрации липидов, выбранный из группы, включающей секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту или ее производные, ингибиторы БПЭХ, ингибиторы ТЖКП, ингибиторы AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы, пробукол или его производные, активаторы рецептора липопротеинов низкой плотности, омега-3-жирные кислоты, натуральные растворимые в воде волокна, растительные стерины, растительные станолы и сложные эфиры жирных кислот и растительных станолов.
36. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, дополнительно включающая, по крайней мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей антиоксиданты, витамины, композиции для гормонозамещающей терапии, лекарственные препараты для лечения ожирения, модификаторы крови, сердечно-сосудистые агенты, отличающиеся от соединений формулы II, и противодиабетические лекарственные препараты.
37. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.1, 5 или 7.
38. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции или терапевтической комбинации по любому из приведенных выше пп.1, 5, 7 или 37.
39. Способ по п.38, дополнительно включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества ингибитора HMG СоА-редуктазы.
40. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
41. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
42. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
43. Композиция, включающая
(а) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей
(1) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (I)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (I)
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, то сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(СН2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6 (CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6 R7 , -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6 , R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (III)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (IV)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000008
R1 выбран из группы, включающей
-(СН2)q-, где q равно 2-6 при условии, что если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0,1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-С6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000019
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(4) ингибитор всасывания стерина, предсталенный формулой (V)
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3 -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
(5) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VI)
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
или
Figure 00000031
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что если R3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей B-(CH2)mC(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-C6)алкадиенилен)-; B-(CH2)t-Z-((C2-C6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(CH2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000032
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000033
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (r11o2s)2n-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000034
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -С(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000035
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и r17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(6) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VII)
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000037
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от С9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или В-(СН2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000038
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы,
включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(7) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VIII)
Figure 00000039
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H,
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-C4) алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000044
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(CH2)e-E-(CH2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или
Figure 00000051
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000052
Figure 00000053
или
Figure 00000054
M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000055
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает H, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает H, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(8) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (IX)
Figure 00000056
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
d) хлор;
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-C(O)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C3-C7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000061
R12 означает
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
или
Figure 00000068
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10 CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -СН=СН-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -OH и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил;
(b) моногидрат лактозы,
(c) микрокристаллическую целлюлозу,
(d) повидон,
(e) натриевую соль кроскармелозы,
(f) лаурилсульфат натрия, и
(g) стеарат магния.
44. Композиция по п.43, в которой указанный ингибитор всасывания стерина, представляет собой соединение формулы (X)
Figure 00000069
или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения формулы (X), в которой R1 определяется так, как в формуле (IX).
45. Композиция по п.43, в которой указанный ингибитор всасывания стерина, представляет собой соединение формулы (XI)
Figure 00000070
или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения формулы (XI).
46. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции по п.43.
47. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении терапевтически эффективного количества композиции по п.43.
48. Терапевтическая композиция, включающая
(a) первое количество композиции по п.43; и
(b) по крайней мере, один ингибитора биосинтеза холестерина, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
49. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении терапевтически эффективного количества композиции по п.48.
50. Применение композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.1, 5, 7 или 43 для приготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
51. Композиция, включающая:
(a) по крайней мере, один активированный активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (I):
Figure 00000071
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где в приведенной выше формуле (I)
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
52. Композиция по п.51, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000072
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
53. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) первое количество, по крайней мере, одного активатора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) второе количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, представляющего собой соединение формулы (I)
Figure 00000073
или его фармацевтически приемлемую соль,
где Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, p, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2, и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
54. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000074
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
55. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, назначается совместно с, по крайней мере, одним ингибитором всасывания стерина.
56. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, и, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина содержатся в разных лечебных композициях.
57. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, одно производное фибриновой кислоты; и
(b) соединение, представляющее собой соединение формулы (II)
Figure 00000075
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
58. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (III)
Figure 00000076
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10 CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IV)
Figure 00000077
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000078
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
или
Figure 00000085
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000086
Figure 00000087
или
Figure 00000088
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5; R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-C6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000089
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000090
или
Figure 00000091
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -CH2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15,S(O)0-2R16,-O(CH2)1-10-COOR14,-O(CH2)1-10CONR14R15,-((C1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (V)
Figure 00000092
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3,4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7 -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
(4) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VI)
Figure 00000093
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
или
Figure 00000101
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если R3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил )=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(CH2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадменилен)-; В-(СН2)t-Z-((С2-С6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g -, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000102
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000103
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000104
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000105
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -O-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(5) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VII)
Figure 00000106
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000107
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от c9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или B-(CH2)r -, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000108
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(6) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VIII)
Figure 00000109
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
и
Figure 00000113
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (C1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4) алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000114
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -O-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
или
Figure 00000121
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000122
Figure 00000123
или
Figure 00000124
M означает -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000125
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(7) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IX)
Figure 00000126
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
d) хлор;
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей H, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4a независимо выбраны из группы, включающей H, (C1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролиди-нилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000131
R12 означает
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
или
Figure 00000138
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13 или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
59. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (III)
Figure 00000139
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(СН2)1-10CO6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IV)
Figure 00000140
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000141
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
или
Figure 00000148
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000149
Figure 00000150
или
Figure 00000151
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15,NR14R15((C1-C6)алкилен)-,NR14R15C(O)((C1-C6)алкилен)-,-NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000152
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000153
или
Figure 00000154
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R 15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (V)
Figure 00000155
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X и Y независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(СН2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3 -CN, -NO2 и галоген;
(4) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VI)
Figure 00000156
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
или
Figure 00000164
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если r3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(СН2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадиенилен)-; В-(СН2)t-Z-((С2-С6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и Т-(СН2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или
R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000165
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000166
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000167
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7 - фенил, бензил или R7 - бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7 - бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000168
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(5) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VII)
Figure 00000169
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000170
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от C9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или В-(СН2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000171
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы,
включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(6) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VIII)
Figure 00000172
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H,
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
и
Figure 00000176
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-C(O)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-C4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролиди-нилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000177
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
или
Figure 00000184
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000185
Figure 00000186
или
Figure 00000187
M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10 CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000188
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает H, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(7) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IX)
Figure 00000189
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН,
b) ОСН3,
c) фтор и
d) хлор,
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000194
R12 означает
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
или
Figure 00000201
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -CH((C1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -C((C1-C6)алкил)=CH-; или R 12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-,
то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
60. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один ингибитор AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
61. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы; и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
62. Композиция, включающая (а) пробукол или его производное и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
63. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество пробукола или его производного и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
64. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один активатор рецептора липопротеина низкой плотности и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
65. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного активатора рецептора липопротеина низкой плотности и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
66. Композиция, включающая (а) по крайней мере, одну омега-3-жирную кислоту и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
67. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одной омега-3-жирной кислоты и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
68. Композиция, включающая (а) по крайней мере, одно натуральное растворимое в воде волокно и (b), по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
69. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного натурального растворимого в воде волокна и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
70. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один из растительных стеринов, растительных станолов или сложных эфиров жирных кислот и растительных станолов и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
71. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного из растительных стеринов, растительных станолов или сложных эфиров жирных кислот и растительных станолов и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
72. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один антиоксидант или витамин и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
73. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного антиоксиданта или витамина и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
74. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой фенофибрат.
75. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой гемфиброзил.
76. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, вводится млекопитающему в количестве от около 50 до около 3000 (мг активатора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом)/сутки.
77. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина вводится млекопитающему в количестве от около 0,1 до около 1000 (мг ингибитора всасывания стерина)/сутки.
78. Композиция по п.77, дополнительно включающая, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
79. Композиция по п.78, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, церивастатин и их смеси.
80. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
81. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
82. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
83. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, дополнительно включающая, по крайней мере, один агент, предназначенный для снижения концентрации липидов, выбранный из группы, включающей секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту или ее производные, ингибиторы БПЭХ, ингибиторы ТЖКП, ингибиторы AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы, пробукол или его производные, активаторы рецептора липопротеинов низкой плотности, омега-3-жирные кислоты, натуральные растворимые в воде волокна, растительные стерины, растительные станолы и сложные эфиры жирных кислот и растительных станолов.
84. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, дополнительно включающая, по крайней мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей антиоксиданты, витамины, композиции для гормонозамещающей терапии, лекарственные препараты для лечения ожирения, модификаторы крови, сердечнососудистые агенты, отличающиеся от соединений формулы II, и противодиабетические лекарственные препараты.
85. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73.
86. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73.
87. Применение композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73 для приготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
RU2003126184/15A 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов RU2356550C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26439601P 2001-01-26 2001-01-26
US60/264.396 2001-01-26
US60/264,396 2001-01-26
US32383901P 2001-09-21 2001-09-21
US60/323839 2001-09-21
US60/323.839 2001-09-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144912/15A Division RU2483724C2 (ru) 2001-01-26 2008-11-14 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003126184A true RU2003126184A (ru) 2005-03-10
RU2356550C2 RU2356550C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=26950511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003126184/15A RU2356550C2 (ru) 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов

Country Status (32)

Country Link
US (5) US20020151536A1 (ru)
EP (2) EP1413331B1 (ru)
JP (4) JP4777602B2 (ru)
KR (1) KR100596257B1 (ru)
CN (1) CN100509058C (ru)
AR (2) AR033855A1 (ru)
AT (2) ATE348649T1 (ru)
AU (1) AU2002247019C1 (ru)
BR (1) BR0206654A (ru)
CA (3) CA2434682C (ru)
CL (1) CL2004001174A1 (ru)
CY (2) CY1108000T1 (ru)
CZ (2) CZ301871B6 (ru)
DE (2) DE60222773T2 (ru)
DK (2) DK1353696T3 (ru)
EC (1) ECSP11004702A (ru)
ES (2) ES2274013T3 (ru)
HU (2) HU230253B1 (ru)
IL (3) IL156445A0 (ru)
ME (1) MEP27808A (ru)
MX (1) MXPA03006725A (ru)
NO (1) NO331512B1 (ru)
NZ (1) NZ525921A (ru)
PL (1) PL208110B1 (ru)
PT (2) PT1413331E (ru)
RS (2) RS20100015A (ru)
RU (1) RU2356550C2 (ru)
SI (2) SI1353696T1 (ru)
SK (2) SK287988B6 (ru)
TW (1) TWI337083B (ru)
WO (1) WO2002058732A2 (ru)
ZA (1) ZA200305693B (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
TW200840563A (en) * 2001-01-26 2008-10-16 Schering Corp Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(S) and treatments for vascular indications
ATE369851T1 (de) * 2001-01-26 2007-09-15 Schering Corp Kombinationen von gallensäuresequestriermitteln und hemmern der sterolabsorption zur behandlung von kardiovaskulären indikationen
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
SI1355644T1 (sl) 2001-01-26 2006-10-31 Schering Corp Uporaba substituiranih azetidinonskih spojin za zdravljenje sitosterolemije
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
DK1429756T3 (da) 2001-09-21 2007-03-19 Schering Corp Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
CA2459926A1 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Merck & Co., Inc. Screening and selection methods for statin drug combinations
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7135556B2 (en) * 2002-07-19 2006-11-14 Schering Corporation NPC1L1 (NPC3) and methods of use thereof
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
CA2499501A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Martek Biosciences Corporation Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation
US20040092499A1 (en) 2002-11-06 2004-05-13 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of autoimmune disorders
NZ540664A (en) * 2002-12-16 2007-09-28 Kissei Pharmaceutical Solid drug for oral use
WO2004069193A2 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Thomas Jefferson University Methods and compositions for inhibiting cholesterol uptake
ATE418551T1 (de) 2003-03-07 2009-01-15 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
WO2004081002A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
CN1756755A (zh) 2003-03-07 2006-04-05 先灵公司 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
JP2005015434A (ja) * 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
WO2005046797A2 (en) * 2003-11-05 2005-05-26 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
JP4839221B2 (ja) * 2003-11-07 2011-12-21 ジェイ ジェイ ファーマ，インコーポレイテッド Ｈｄｌを高める併用療法用複合物
WO2005061452A1 (en) 2003-12-23 2005-07-07 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivates possessing cholesterol absorption inhibitory activity
EP1723414A4 (en) * 2004-01-16 2008-03-26 Merck & Co Inc Npc1l1 (npc3) and methods of identifying ligands thereof
US20070116645A1 (en) * 2004-02-03 2007-05-24 Steven Farber Methods and compositions for inhibiting cholesterol uptake
EP1750862B1 (en) 2004-06-04 2011-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
US7803838B2 (en) * 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
CN1759834B (zh) * 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
US7524831B2 (en) * 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
AR057072A1 (es) 2005-06-22 2007-11-14 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
EP1741427A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising simvastatin and ezetimibe
JP2009515815A (ja) * 2005-07-18 2009-04-16 レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド アゼチジノン系コレステロール吸収阻害剤及びオメガ−３脂肪酸を用いた治療、並びにそれらの併用品
WO2007100807A2 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Schering Corporation Npc1l1 orthologues
AR060623A1 (es) 2006-04-27 2008-07-02 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
US20070275052A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing sterol inhibitors
US20070299017A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Kanter Mitchell M Compositions for lowering blood serum cholesterol and use in foods, beverages, and health supplements
US20080033019A1 (en) * 2006-08-07 2008-02-07 Duke University Cholesterol lowering drug combination
US20080085315A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-10 John Alfred Doney Amorphous ezetimibe and the production thereof
DK2167069T3 (da) * 2007-05-23 2011-11-21 Amcol International Corp Cholesterol-interagerende lagdelte phyllosilikater og fremgangsmåder til at reducere hypercholesterolæmi hos et pattedyr
ES3040722T3 (en) 2007-12-10 2025-11-04 Assia Chem Ind Ltd Pharmaceutical formulation comprising ezetimibe
EP2168573A1 (en) 2008-09-30 2010-03-31 LEK Pharmaceuticals D.D. Formulations comprising ezetimibe
CN102333528B (zh) * 2009-01-26 2013-12-18 台北医学大学 蕨素化合物用于治疗糖尿病及肥胖之用途
EP2229938B9 (en) 2009-03-13 2012-04-25 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Ezetimibe compositions
WO2010113175A2 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Matrix Laboratories Ltd Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe
TR200904500A2 (tr) 2009-06-10 2009-10-21 Öner Levent Ezetimib nanokristallerinin hazırlanması için yöntem ve farmasötik formülasyonları.
EA024873B1 (ru) 2012-09-27 2016-10-31 Кова Компани, Лтд. Терапевтическое средство при дислипидемии
KR20150079373A (ko) 2013-12-30 2015-07-08 한미약품 주식회사 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제
CN104337785A (zh) * 2014-11-04 2015-02-11 万全万特制药江苏有限公司 一种含有依折麦布的口腔崩解片及其制备方法
CN105213340A (zh) * 2015-10-29 2016-01-06 无锡福祈制药有限公司 一种依折麦布片及其制备方法
JP2017210455A (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 ニプロ株式会社 エゼチミブ含有医薬組成物
CN106310173A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 厦门三川利生物科技有限公司 含过氧化物酶体增殖物激活受体多维果酸醇及其制备方法
US20180338922A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Esperion Therapeutics, Inc. Fixed dose formulations
EP3437636A1 (en) 2017-08-02 2019-02-06 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition comprising ezetimibe
CN109718215A (zh) * 2017-10-30 2019-05-07 海南皇隆制药股份有限公司 一种依折麦布片
KR101983298B1 (ko) * 2018-06-11 2019-05-29 연세대학교 산학협력단 인플라마좀 매개 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (447)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3108097A (en) * 1963-10-22 Ehnojs
US1286A (en) * 1839-08-13 Richard else
US2809194A (en) * 1957-10-08 Thiadiazine type natriuretic agents
FR1103113A (fr) 1954-04-15 1955-10-31 Triméthylol-alcanes et leur procédé de préparation
FR1217929A (fr) 1958-03-03 1960-05-06 Ciba Geigy Procédé de préparation du 1,1-dioxyde de la 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine et de ses sels
NL238796A (ru) * 1958-05-07
DE1302648B (ru) 1960-09-27
NL127065C (ru) * 1964-04-22
NL137318C (ru) * 1964-06-09
GB1415295A (en) 1971-10-14 1975-11-26 Orchimed Sa Substituted phenoxy-alkyl-carboxylic acids and derivatives thereof
FI52570C (fi) * 1969-04-16 1977-10-10 Sumitomo Chemical Co Menetelmä veren kolesteroli- tai lipoidipitoisuutta alentavien fenoxia lifaattisten karboksyylihappoyhdisteiden ja -esteriyhdisteiden valmist amiseksi.
US3692895A (en) * 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
DE2230383C3 (de) * 1971-10-01 1981-12-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben
US4148923A (en) * 1972-05-31 1979-04-10 Synthelabo 1-(3'-Trifluoromethylthiophenyl)-2-ethylaminopropane pharmaceutical composition and method for treating obesity
US3948973A (en) * 1972-08-29 1976-04-06 Sterling Drug Inc. Halocyclopropyl substituted phenoxyalkanoic acids
US4626549A (en) * 1974-01-10 1986-12-02 Eli Lilly And Company Treatment of obesity with aryloxyphenylpropylamines
US4179515A (en) * 1975-02-12 1979-12-18 Orchimed S. A. Benzoylphenoxy propionic acid, esters thereof and pharmaceutical composition
US4235896A (en) * 1975-02-12 1980-11-25 Orchimed S.A. Benzyl-phenoxy acid esters and hyperlipaemia compositions containing the same
JPS5195049A (en) * 1975-02-12 1976-08-20 * **********so*****no***tsu*****************************************ni*no
US4075000A (en) * 1975-05-27 1978-02-21 Eli Lilly And Company Herbicidal use of 4-amino-3,3-dimethyl-1-phenyl-2-azetidinones
US4472309A (en) * 1975-10-06 1984-09-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4576753A (en) * 1975-10-06 1986-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4304718A (en) * 1975-10-06 1981-12-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4166907A (en) * 1976-11-01 1979-09-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3-Dichloro-2-azetidinone derivatives having antiinflammatory activity
US4144232A (en) * 1976-12-23 1979-03-13 Eli Lilly And Company Substituted azetidin-2-one antibiotics
FR2403078A1 (fr) * 1977-09-19 1979-04-13 Lafon Labor Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic
IT1157365B (it) * 1977-10-24 1987-02-11 Sandoz Ag Medicamenti per trattare l'obesita' o ridurre il peso del corpo
FR2408577A1 (fr) 1977-11-14 1979-06-08 Devinter Sa Nouveau procede de synthese d'esters para chlorobenzoyl phenoxy isobutyriques
NZ191762A (en) 1978-10-19 1982-09-14 Merck & Co Inc Hypocholesteremic composition containing cholesterol synthesis inhibitor and anion exchange resin
US4250191A (en) * 1978-11-30 1981-02-10 Edwards K David Preventing renal failure
US4375475A (en) * 1979-08-17 1983-03-01 Merck & Co., Inc. Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
US4260743A (en) * 1979-12-31 1981-04-07 Gist-Brocades N.V. Preparation of β-lactams and intermediates therefor
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
ES488665A0 (es) 1980-02-15 1980-12-16 Especialidades Farmaco Terape Procedimiento de obtencion de un nuevo compuesto antiateros-clerotico
FR2494112B1 (ru) 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
DE3107100A1 (de) * 1981-02-20 1982-09-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Azaprostacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US4500456A (en) * 1981-03-09 1985-02-19 Eli Lilly And Company Preparation of 4-fluoroazetidinones using FClO3
US4784734A (en) * 1981-04-10 1988-11-15 Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same
US4602005A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia
US4443372A (en) * 1982-06-23 1984-04-17 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4534786A (en) * 1982-06-23 1985-08-13 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4595532A (en) * 1983-02-02 1986-06-17 University Of Notre Dame Du Lac N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones
CA1256650A (en) * 1983-03-25 1989-06-27 Toshinari Tamura Process of producing 2-azetidinone-4-substituted compounds, and medicaments containing the compounds
US4675399A (en) * 1983-03-28 1987-06-23 Notre Dame University Cyclization process for β-lactams
EP0126709B1 (de) * 1983-03-28 1991-04-03 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Azetidinonen
WO1985004876A1 (fr) * 1984-04-24 1985-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives de 2-azetidinone et leur procede de preparation
US4576749A (en) * 1983-10-03 1986-03-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3-Acylamino-1-carboxymethylaminocarbonyl-2-azetidinones
US5229381A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US5229510A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. β-lactams useful in determining the amount of elastase in a clinical sample
US4680391A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US4654362A (en) * 1983-12-05 1987-03-31 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
FR2561916B1 (fr) * 1984-03-30 1987-12-11 Lafon Labor Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau
US4581170A (en) * 1984-08-03 1986-04-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4633017A (en) * 1984-08-03 1986-12-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxy protecting groups and process for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4576748A (en) * 1984-09-17 1986-03-18 Merck & Co., Inc. 3-Hydroxy-3-aminoethyl β-lactams
US4647576A (en) 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4620867A (en) * 1984-09-28 1986-11-04 Chevron Research Company 1-carbalkoxyalkyl-3-aryloxy-4-(substituted-2'-carboxyphenyl)-azet-2-ones as plant growth regulators and herbicides
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US4642903A (en) * 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
US4680289A (en) * 1985-06-05 1987-07-14 Progenics, Inc. Treatment of obesity and diabetes using sapogenins
JPH0679559B2 (ja) 1985-06-06 1994-10-12 三共株式会社 光学活性アゼチジノン誘導体の製法
WO1987004429A1 (en) 1986-01-23 1987-07-30 The Upjohn Company Antimicrobial n-acyl-2-azetidinones
EP0234484B1 (en) * 1986-02-19 1993-10-20 Sanraku Incorporated Novel azetidinone derivatives
GB8607312D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
AU7084587A (en) 1986-04-01 1987-10-20 Upjohn Company, The Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition
FR2598146B1 (fr) * 1986-04-30 1989-01-20 Rech Ind Nouveau procede de preparation de fibrates.
DE3621861A1 (de) * 1986-06-30 1988-01-14 Laszlo Dr Med Ilg Verwendung von aryloxycarbonsaeure-derivaten gegen dermatologische erkrankungen
JPS6317859A (ja) 1986-07-11 1988-01-25 Sagami Chem Res Center フルオロアゼチジノン誘導体
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4814354A (en) * 1986-09-26 1989-03-21 Warner-Lambert Company Lipid regulating agents
FI874311A7 (fi) 1986-10-03 1988-04-04 Lilly Co Eli 7-/(meta-substituoitu)fenyyliglysiini/ -1-karba-1-detiakefalosporiinit.
US4803266A (en) * 1986-10-17 1989-02-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-Oxoalkylidene-2-azetidinone derivatives
US5229362A (en) * 1986-12-15 1993-07-20 Eli Lilly And Company Antibiotic A10255 complex and factors, and process and production therefor
AU604806B2 (en) 1986-12-15 1991-01-03 Eli Lilly And Company Antibiotic a10255 complex and factors, microorganisms, process and production therefor
PH25145A (en) * 1986-12-15 1991-02-19 Laverne Dwaine Boeck Process for producing the a10255 complex and corresponding microorganism
JPS63156788A (ja) 1986-12-22 1988-06-29 Sanraku Inc 光学活性アゼチジノン類
EP0276807A3 (en) 1987-01-27 1988-10-12 Warner-Lambert Company Lipid regulating compositions
US5110730A (en) * 1987-03-31 1992-05-05 The Scripps Research Institute Human tissue factor related DNA segments
EP0288973B1 (en) 1987-04-28 1993-01-13 Fujisawa Astra Ltd. Benzothiazolinone derivatives, their production and pharmaceutical composition
GB8710965D0 (en) 1987-05-08 1987-06-10 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
US5106833A (en) * 1987-07-23 1992-04-21 Washington University Coagulation inhibitors
EG18529A (en) 1987-10-06 1993-04-30 Lilly Co Eli Process for preparing b-lactam hydrate
US5091525A (en) * 1987-10-07 1992-02-25 Eli Lilly And Company Monohydrate and DMF solvates of a new carbacephem antibiotic
US4834846A (en) * 1987-12-07 1989-05-30 Merck & Co., Inc. Process for deblocking N-substituted β-lactams
US5385885A (en) 1988-01-15 1995-01-31 Gasic; Gregory P. Inhibition of smooth muscle cell proliferation by antistasin and tick anticoagulant peptide
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
EP0333268A1 (en) 1988-03-18 1989-09-20 Merck & Co. Inc. Process for synthesis of a chiral 3-beta hydrogen (3R) 4-aroyloxy azetidinone
IL89835A0 (en) 1988-04-11 1989-12-15 Merck & Co Inc Substituted azetidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8813012D0 (en) * 1988-06-02 1988-07-06 Norsk Hydro As Non-b-oxidizable fatty acid analogues to reduce concentration of cholesterol & triglycerides in blood of mammals
FR2634376B1 (fr) 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US4952689A (en) 1988-10-20 1990-08-28 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation
CA2002596A1 (en) 1988-11-14 1990-05-14 Thomas M. Eckrich Hydrates of b-lactam antibiotic
CA1340977C (en) 1988-11-15 2000-04-25 Monty Krieger Scavenger receptor protein and antibody thereto
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US4876365A (en) * 1988-12-05 1989-10-24 Schering Corporation Intermediate compounds for preparing penems and carbapenems
US5260305A (en) * 1988-12-12 1993-11-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination
FR2640621B1 (fr) 1988-12-19 1992-10-30 Centre Nat Rech Scient N-aryl-azetidinones, leur procede de preparation et leur utilisation comme inhibiteurs des elastases
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
CA2016467A1 (en) 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
JPH03108490A (ja) * 1989-06-30 1991-05-08 Shionogi & Co Ltd フォスフォリパーゼａ↓２阻害物質
US5021461A (en) * 1989-07-26 1991-06-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of treating diabetes mellitus with bisphenol derivatives
US4983597A (en) * 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
IL95574A (en) 1989-09-09 1994-11-11 Knoll Ag Colestyramine preparation
US5219574A (en) 1989-09-15 1993-06-15 Cima Labs. Inc. Magnesium carbonate and oil tableting aid and flavoring additive
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
CA2039763A1 (en) 1990-04-30 1991-10-31 Henry Y. Pan Combination of pravastatin and a fibric acid derivative, and method for treating dyslipidemia using such combination
US5298497A (en) 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
CA2040865C (en) 1990-05-15 2002-07-23 James L. Bergey Method for preventing, stabilizing or causing regression of atherosclerosis employing a combination of a cholesterol lowering drug and an ace inhibitor
CA2042526A1 (en) 1990-06-11 1991-12-12 Adeoye Y. Olukotun Method for preventing a second heart attack employing an hmg coa reductase inhibitor
US5622985A (en) 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
US5120729A (en) * 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
CA2046672A1 (en) * 1990-07-17 1992-01-18 Raymond Frank Brown Pyrazolidinone cck and gastrin antagonists and pharmaceutical formulations thereof
CA2048395A1 (en) 1990-08-23 1992-02-24 Henry Y. Pan Method for preventing onset of or treating type iii hyperlipoproteinemia employing pravastatin
US5120713A (en) * 1990-09-10 1992-06-09 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of obesity with an alpha-2-adrenergic agonist and a growth hormone releasing peptide
US5075313A (en) 1990-09-13 1991-12-24 Eli Lilly And Company 3-aryl-4(3H)quinazolinone CCK antagonists and pharmaceutical formulations thereof
IL99658A0 (en) 1990-10-15 1992-08-18 Merck & Co Inc Substituted azetidinones and pharmaceutical compositions containing them
CA2052014A1 (en) 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
JP2640986B2 (ja) * 1990-11-08 1997-08-13 高砂香料工業株式会社 （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法
IL100091A (en) 1990-12-12 1998-08-16 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions containing a physical form of n-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1-methyl indol-3-yl-methyl]-2-methylbenzenesulpho-namide and process for their preparation
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
AU642066B2 (en) 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5552160A (en) 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
IT1244699B (it) 1991-02-01 1994-08-08 Luso Farmaco Inst Processo per la preparazione di acidi 3 acilammino-4- carbamoilossimetil-2-azetidinone-l-solfonici ed intermedi per la loro preparazione
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5348953A (en) 1991-06-25 1994-09-20 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
US5688787A (en) * 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted β-lactam compounds useful as hypochlesterolemic agents and processes for the preparation thereof
US5688785A (en) 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
DE69222532T2 (de) 1991-07-23 1998-02-26 Schering Corp Substituierte beta-lactam-verbindungen als hypocholesterolemische mittel und verfahren zu deren herstellung
US5561227A (en) 1991-07-23 1996-10-01 Schering Corporation Process for the stereospecific synthesis of azetidinones
JP2620437B2 (ja) 1991-09-27 1997-06-11 宇部興産株式会社 ω−ヒドロキシ−（ω−３）−ケトニトリルおよびω−ヒドロキシ脂肪酸の製法
ATE165367T1 (de) 1991-10-04 1998-05-15 Procter & Gamble Cholesterinsenkende verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
FI942394L (fi) 1991-11-25 1994-05-24 Pfizer Menetelmä steroidiperasyyliglykosidien valmistamiseksi
DE4203932A1 (de) 1992-02-11 1993-08-12 Deutsche Aerospace Sende-/empfangsmodul
US6063764A (en) 1992-06-01 2000-05-16 Washington University & Chiron Corp. Method for using lipoprotein associated coagulation inhibitor to treat sepsis
US5629295A (en) 1992-06-26 1997-05-13 Pfizer Inc. Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia
US5278176A (en) * 1992-08-21 1994-01-11 Abbott Laboratories Nicotine derivatives that enhance cognitive function
JPH08502752A (ja) 1992-10-27 1996-03-26 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 抗炎症剤及び抗変性剤としての新規の置換アゼチジノン
US5631363A (en) 1992-11-13 1997-05-20 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Azetidinone compound and process for preparation thereof
AU660852B2 (en) 1992-11-25 1995-07-06 Elan Pharma International Limited Method of grinding pharmaceutical substances
WO1994020535A1 (en) 1992-12-11 1994-09-15 Corvas International, Inc. ECOTIN AS A FACTOR Xa, XIa, AND XIIa INHIBITOR
US5429824A (en) 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5358852A (en) 1992-12-21 1994-10-25 Eastman Kodak Company Use of calcium in immunoassay for measurement of C-reactive protein
LT3300B (en) 1992-12-23 1995-06-26 Schering Corp Combination of a cholesterol biosynhtesis inhibitor and a beta- lactam cholesterol absorbtion inhibitor
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US5563264A (en) 1993-02-10 1996-10-08 Shionogi & Co., Ltd. Preparation of βlactam compounds
US5503846A (en) 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
US5412092A (en) 1993-04-23 1995-05-02 Bristol-Myers Squibb Company N-substituted 2-azetidinones
IL109568A0 (en) 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US5703188A (en) 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5550229A (en) 1993-06-23 1996-08-27 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Alkylation process for preparing azetidinone compound and starting compound therefor
SK3796A3 (en) 1993-07-09 1997-02-05 Schering Corp Process for the synthesis of azetidinones
ES2162867T3 (es) 1993-07-09 2002-01-16 Scherer Corp R P Metodo de fabricacion de formas de dosificacion de farmacos liofilizados.
WO1995004533A2 (en) 1993-08-04 1995-02-16 Andrulis Pharmaceuticals Corporation Treatment of rheumatoid arthritis with thalidomide alone or in combination with other anti-inflammatory agents
WO1995006470A1 (en) 1993-08-30 1995-03-09 Merck & Co., Inc. Prevention and treatment of alzheimer's disease
US5895664A (en) 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5851553A (en) 1993-09-10 1998-12-22 Fuisz Technologies, Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5622719A (en) 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5631365A (en) 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5976570A (en) 1993-12-21 1999-11-02 Applied Analytical Industries, Inc. Method for preparing low dose pharmaceutical products
AU7948394A (en) 1993-12-28 1995-07-17 Pfizer Inc. Hypocholesterolemic agents
US6369103B1 (en) 1994-01-18 2002-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor
US5595761A (en) 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
GB9401892D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5635210A (en) 1994-02-03 1997-06-03 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method of making a rapidly dissolving tablet
US5627176A (en) * 1994-03-25 1997-05-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
GB9406074D0 (en) 1994-03-26 1994-05-18 Glaxo Spa Chemical process
DE4414538A1 (de) 1994-04-26 1995-11-02 Klinge Co Chem Pharm Fab Präparate zur Therapie der kombinierten Hyperlipidämie mit einem Gehalt an einem p-Oxybenzoesäurederivat und einem Fibrat
US5554746A (en) 1994-05-16 1996-09-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Lactam nucleic acids
TW384224B (en) 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5718388A (en) 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
US5567439A (en) 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
MX9606319A (es) * 1994-06-20 1997-05-31 Schering Corp Compuestos de acetidinonas sustituidas utiles como agentes hipocolesterolemicos.
US6429289B1 (en) 1994-06-23 2002-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Class BI and CI scavenger receptors
AU2453295A (en) 1994-09-20 1996-04-19 Pfizer Inc. Combination of a cholesterol absorption inhibitor and a cholesterol synthesis inhibitor
GB9421836D0 (en) 1994-10-28 1994-12-14 Scherer Corp R P Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms of hydrophobic substances
GB9421816D0 (en) 1994-10-29 1994-12-14 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5624920A (en) 1994-11-18 1997-04-29 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5633246A (en) 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5656624A (en) * 1994-12-21 1997-08-12 Schering Corporation 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
BR9510420A (pt) 1994-12-22 2004-04-20 Smithkline Beecham Plc Azetidin-2-onas substituìdas para o tratamento de aterosclerose
US5902726A (en) 1994-12-23 1999-05-11 Glaxo Wellcome Inc. Activators of the nuclear orphan receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma
ES2176354T3 (es) 1994-12-28 2002-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv Uso de nebivolol como agente anti-aterogenico.
US5545628A (en) 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
FR2730231B1 (fr) 1995-02-02 1997-04-04 Fournier Sca Lab Association de fenofibrate et de vitamine e, utilisation en therapeutique
US5639475A (en) 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
US5518738A (en) 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5591456A (en) 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5510118A (en) 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5747001A (en) 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5998441A (en) 1995-02-28 1999-12-07 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods
US5639739A (en) 1995-03-24 1997-06-17 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Imidazole containing aminoboronic acids
US5759865A (en) 1995-05-03 1998-06-02 Eli Lilly And Company Combinatorial process for synthesizing azetidinone analogs
DE19518988A1 (de) 1995-05-29 1996-12-05 Basf Ag Verwendung arylsubstituierter Cyclobutylalkylamine zur Behandlung der Fettleibigkeit
JP3144624B2 (ja) * 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
US5612378A (en) 1995-06-06 1997-03-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Bis-arylsulfonylaminobenzamide derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
WO1996040255A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 G.D. Searle & Co. Method to treat cardiofibrosis with a combination therapy of an angiotensin ii antagonist and an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
US5607697A (en) 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
US5612353A (en) 1995-06-07 1997-03-18 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted (sulfinic acid, sulfonic acid, sulfonylamino or sulfinylamino) N-[(aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds
TW474809B (en) 1995-07-03 2002-02-01 Sankyo Co A pharmaceutical composition for arteriosclerosis or xanthoma consisting of HMG-CoA reductase inhibitors and insulin sensitizers
FR2737121B1 (fr) 1995-07-27 1997-10-03 Cl Pharma Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate et leurs applications
US5698527A (en) 1995-08-08 1997-12-16 Merck & Co., Inc. Steroidal glycosides as antihyperlipidemic agents
FR2738817B1 (fr) 1995-09-14 1997-10-17 Adir Nouveaux acides et esters 2,2-dimethyl-omega-phenoxy alcanoiques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5618707A (en) 1996-01-04 1997-04-08 Schering Corporation Stereoselective microbial reduction of 5-fluorophenyl-5-oxo-pentanoic acid and a phenyloxazolidinone condensation product thereof
US5808056A (en) 1995-10-31 1998-09-15 Merck & Co., Inc. Process for preparing substituted azetidinones
ATE219495T1 (de) 1995-10-31 2002-07-15 Schering Corp Zuckersubstituierte 2-azetidinone, verwendbar als hypocholesterdenische arzneimittel
WO1997016424A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Schering Corporation Process for preparing 1-(4-fluorophenyl)-3(r)-(3(s)-hydroxy-3-([phenyl or 4-fluorophenyl])-propyl)-4(s)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
US5955105A (en) 1995-11-14 1999-09-21 Knoll Pharmaceutical Company Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same
US5925333A (en) 1995-11-15 1999-07-20 Massachusetts Institute Of Technology Methods for modulation of lipid uptake
JPH09143156A (ja) 1995-11-17 1997-06-03 Tanabe Seiyaku Co Ltd アセトキシアゼチジノン誘導体の製法及びその合成中間体
US5807577A (en) 1995-11-22 1998-09-15 Lab Pharmaceutical Research International Inc. Fast-melt tablet and method of making same
US5807578A (en) 1995-11-22 1998-09-15 Lab Pharmaceutical Research International Inc. Fast-melt tablet and method of making same
WO1997021676A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Smithkline Beecham Plc Azetidinone compounds for the treatment of atherosclerosis
US6080767A (en) 1996-01-02 2000-06-27 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Substituted n-[(aminoiminomethyl or aminomethyl)phenyl]propyl amides
GB9600464D0 (en) 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
US5859051A (en) 1996-02-02 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
WO1997028149A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
US5847008A (en) 1996-02-02 1998-12-08 Merck & Co., Inc. Method of treating diabetes and related disease states
GB9604242D0 (en) 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
DE19608750A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
IL117702A0 (en) 1996-03-28 1996-07-23 Tel Aviv Medical Center Resear Drug for hyperlipoproteinemia
GB9606805D0 (en) 1996-03-30 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Medicaments
WO1997038694A1 (en) * 1996-04-17 1997-10-23 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
US5858409A (en) 1996-04-17 1999-01-12 Fmc Corporation Hydrolyzed cellulose granulations for pharmaceuticals
EP0915843A1 (en) 1996-04-26 1999-05-19 Smithkline Beecham Plc Azetidinone derivatives for the treatment of atheroscleroses
US5843984A (en) 1996-05-09 1998-12-01 Eli Lilly And Company Sulfated benzothiophene derivatives, methods of use and formulations containing same
RU2207119C2 (ru) * 1996-05-24 2003-06-27 Шеринг Корпорейшн Противогрибковый состав с повышенной биодоступностью
US5886171A (en) 1996-05-31 1999-03-23 Schering Corporation 3-hydroxy gamma-lactone based enantioselective synthesis of azetidinones
US5739321A (en) 1996-05-31 1998-04-14 Schering Corporation 3-hydroxy γ-lactone based enantionselective synthesis of azetidinones
US6245743B1 (en) 1996-06-05 2001-06-12 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor Xa
GB9611947D0 (en) 1996-06-07 1996-08-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0852117A4 (en) 1996-06-12 1999-02-03 Kyowa Hakko Kogyo Kk IMPROVEMENT OF LIPID METABOLISM
US5965553A (en) 1996-06-20 1999-10-12 Pfizer Inc. Squalene synthetase inhibitors
AU4228997A (en) 1996-07-09 1998-02-02 Merck & Co., Inc. Method for treating homozygous familial hypercholesterolemia
US6139873A (en) 1996-07-10 2000-10-31 Cedars-Sinai Medical Center Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin
US5883109A (en) 1996-07-24 1999-03-16 Bristol-Myers Squibb Company Method for lowering serum lipid levels employing an MTP inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug
US5952003A (en) 1996-08-01 1999-09-14 Novartis Corporation Terazosin capsules
WO1998005331A2 (en) 1996-08-02 1998-02-12 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators
US6057342A (en) 1996-08-16 2000-05-02 Dupont Pharmaceutical Co. Amidinophenyl-pyrrolidines, -pyrrolines, and -isoxazolidines and derivatives thereof
US6251852B1 (en) 1996-09-18 2001-06-26 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
US6235706B1 (en) 1996-09-18 2001-05-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
US5972389A (en) 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
CA2266639A1 (en) 1996-09-23 1998-03-26 Rajeshwar Singh 3,4-disubstituted azetidin-2-one derivatives useful as cysteine proteinase regulators
US6139865A (en) 1996-10-01 2000-10-31 Eurand America, Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
US6262047B1 (en) 1996-10-11 2001-07-17 Cor Therapeutics, Inc. Selective factor Xa inhibitors
US5756470A (en) 1996-10-29 1998-05-26 Schering Corporation Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
SI0946185T2 (sl) 1996-11-27 2010-08-31 Aventis Pharma Inc Farmacevtski sestavek, ki obsega spojino z anti-Xa-aktivnostjo in antagonistično spojino za agregacijo ploščic
US6090839A (en) 1996-12-23 2000-07-18 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
CA2276467A1 (en) 1997-01-17 1998-07-23 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating atherosclerosis with an mpt inhibitor and cholesterol lowering drugs
US6066653A (en) 1997-01-17 2000-05-23 Bristol-Myers Squibb Co. Method of treating acid lipase deficiency diseases with an MTP inhibitor and cholesterol lowering drugs
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
CZ300172B6 (cs) * 1997-02-28 2009-03-04 Acambis Inc. Chimerický živý, infekcní, oslabený virus, lécivopro prevenci nebo lécbu flavivirových infekcí s jeho obsahem a molekula nukleové kyseliny jej kódující
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
FR2761266B1 (fr) * 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
WO1998043630A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Brigham And Women's Hospital, Inc. Means of ascertaining an individual's risk profile for atherosclerotic disease
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
DE19716120A1 (de) 1997-04-17 1998-10-22 Europ Lab Molekularbiolog Verwendung von cholesterinsenkenden Mitteln
EP0977573A1 (en) 1997-04-24 2000-02-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Use of an nk-1 receptor antagonist and an ssri for treating obesity
ES2125198B1 (es) * 1997-05-13 1999-11-16 Vita Invest Sa Asociacion a dosis fija de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y de un antagonista de los canales de calcio, procedimiento para su preparacion y su utilizacion para el tratamiento de enfermees cardiovasculares.
CZ301985B6 (cs) 1997-05-14 2010-08-25 Atherogenics, Inc. Lécivo pro lécení kardiovaskulárního onemocnení na bázi monoesteru probukolu s jantarovou kyselinou
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
DE69840510D1 (de) 1997-07-24 2009-03-12 Astellas Pharma Inc Medizinische zusammensetzungen mit cholesterin erniedrigender wirkung
US20010006644A1 (en) 1997-07-31 2001-07-05 David J. Bova Combinations of hmg-coa reductase inhibitors and nicotinic acid and methods for treating hyperlipidemia once a day at night
DK1017390T3 (da) 1997-07-31 2007-06-11 Kos Life Sciences Inc Coated tablet, der omfatter nikotinsyre eller en forbindelse, der metaboliseres til nikotinsyre, i en form med langvarig frigivelse og en HMG-CoA-reduktaseinhibitor i en form med öjeblikkelig frigivelse
AU8779898A (en) 1997-08-11 1999-03-01 Weider Nutrition International, Inc. Compositions and treatments to reduce side effects of administration of androgenic testosterone precursors
US5886191A (en) 1997-08-18 1999-03-23 Dupont Pharmaceuticals Company Amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof
US5869098A (en) 1997-08-20 1999-02-09 Fuisz Technologies Ltd. Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
AR016827A1 (es) * 1997-08-22 2001-08-01 Smithkline Beecham Corp PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE UNA TABLETA FARMACÉUTICA
US6180660B1 (en) 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
WO1999009967A2 (en) 1997-08-26 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
US6143885A (en) 1997-08-27 2000-11-07 Merck & Co., Inc. Preparation of beta-methyl carbapenem intermediates
GT199800126A (es) 1997-08-29 2000-01-29 Terapia de combinacion.
EP1015429B1 (en) 1997-09-09 2004-05-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Benzimidazolinones, benzoxazolinones, benzopiperazinones, indanones, and derivatives thereof as inhibitors of factor xa
WO1999012534A1 (en) 1997-09-10 1999-03-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Peroxisome proliferator-activated receptor controllers
GB2329334A (en) 1997-09-18 1999-03-24 Reckitt & Colmann Prod Ltd Cholesterol-lowering agents
AU9002798A (en) 1997-09-19 1999-04-12 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Fused or nonfused benzene compounds
CA2214895C (en) 1997-09-19 1999-04-20 Bernard Charles Sherman Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate
WO1999015159A2 (en) 1997-09-24 1999-04-01 Nova Molecular, Inc. Methods for increasing apoe levels for the treatment of neurodegenerative disease
PT1021405E (pt) 1997-10-07 2003-02-28 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Derivados de azetidinona para o tratamento de infeccoes de hcmv
IE970731A1 (en) 1997-10-07 2000-10-04 Fuisz Internat Ltd Product and method for the treatment of hyperlipidemia
US6147109A (en) 1997-10-14 2000-11-14 The General Hospital Corporation Upregulation of Type III endothelial cell Nitric Oxide Synthase by HMG-CoA reductase inhibitors
US6005102A (en) 1997-10-15 1999-12-21 American Home Products Corporation Aryloxy-alkyl-dialkylamines
JP2001520193A (ja) 1997-10-17 2001-10-30 アヴェンティス ファーマシューティカルズ プロダクツ インコーポレイテッド キノリン誘導体の治療的使用
US20030153541A1 (en) * 1997-10-31 2003-08-14 Robert Dudley Novel anticholesterol compositions and method for using same
WO1999022728A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Arch Development Corporation Methods and compositions for regulation of 5-alpha reductase activity
US6027747A (en) 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
AU1809499A (en) 1997-12-10 1999-06-28 Awadhesh K. Mishra Self-emulsifying fenofibrate formulations
US5985936A (en) 1997-12-18 1999-11-16 Forbes Medi-Tech, Inc. Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor
US6008237A (en) 1997-12-19 1999-12-28 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione derivatives
EP1051161B1 (en) 1998-01-28 2006-03-22 Warner-Lambert Company Llc Method for treating alzheimer's disease
JP4253126B2 (ja) 1998-01-29 2009-04-08 アムジェン インコーポレイテッド Ｐｐａｒ−ガンマ調節剤
JP2002501909A (ja) 1998-01-29 2002-01-22 ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション 新規なアルカン酸およびその医薬における使用、並びにその製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
US6133001A (en) 1998-02-23 2000-10-17 Schering Corporation Stereoselective microbial reduction for the preparation of 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3(S)-Hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propyl)]-4(S)-(4 -hydroxyphenyl)-2-azetidinone
DE69941777D1 (de) 1998-03-10 2010-01-21 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
US6235311B1 (en) 1998-03-18 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical composition containing a combination of a statin and aspirin and method
US6080778A (en) 1998-03-23 2000-06-27 Children's Medical Center Corporation Methods for decreasing beta amyloid protein
US6180625B1 (en) 1998-03-24 2001-01-30 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds regulating clotting
EP1064270B1 (en) 1998-03-27 2004-10-06 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Disubstituted pyrazolines and triazolines as factor xa inhibitors
CN1208326C (zh) * 1998-04-23 2005-06-29 雷迪实验室有限公司 杂环化合物及其在医药方面的应用、其制备方法及含有它们的药物组合物
RU2219167C2 (ru) 1998-04-29 2003-12-20 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
CN100357281C (zh) 1998-05-27 2007-12-26 雷迪实验室有限公司 双环化合物、其制备方法和包含它们的药物组合物
US6262042B1 (en) 1998-05-29 2001-07-17 Research Triangle Institute 17β-amino and hydroxylamino-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
FR2779347A1 (fr) 1998-06-05 1999-12-03 Arlette Guerry Procede de micronisation de substances medicamenteuses
JP2002518449A (ja) 1998-06-24 2002-06-25 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 高血中コレステロールを治療する組成物および方法
AU754767B2 (en) 1998-06-24 2002-11-21 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for treating elevated blood cholesterol
US6099865A (en) 1998-07-08 2000-08-08 Fmc Corporation Croscarmellose taste masking
FR2781222A1 (fr) 1998-07-17 2000-01-21 Lipha Composes cycliques utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procede de preparation
DE69911975T2 (de) 1998-07-31 2004-09-09 Novo Nordisk A/S In-vitro stimulation von beta zellen vermehrung
JP2002522425A (ja) 1998-08-07 2002-07-23 カイロン コーポレイション エストロゲンレセプターモジュレーターとしての置換イソオキサゾール
FR2783421B1 (fr) 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
EA007427B1 (ru) 1998-09-30 2006-10-27 Варнер Ламберт Компани Способ предотвращения или отсрочки катетерной реваскуляризации
US5919672A (en) 1998-10-02 1999-07-06 Schering Corporation Resolution of trans-2-(alkoxycarbonylethyl)-lactams useful in the synthesis of 1-(4-fluoro-phenyl)-3(R)- (S)-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)-propyl!-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
US6248781B1 (en) 1998-10-21 2001-06-19 Novo Nordisk A/S Compounds useful in the treatment of conditions mediated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)
EP1123297A1 (en) 1998-10-21 2001-08-16 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
WO2000023416A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
WO2000023425A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
US6353018B1 (en) 1998-10-21 2002-03-05 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU6325599A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Dr. Reddy's Research Foundation New compounds, their preparation and use
CA2253769C (en) 1998-11-10 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate
US6472421B1 (en) 1998-11-13 2002-10-29 Nymox Corporation Methods for treating, preventing, and reducing the risk of the onset of alzheimer's disease using an HMG CoA reductase inhibitor
JP2002530122A (ja) 1998-11-25 2002-09-17 サイオス インコーポレイテッド アミロイド関連疾患の予防及び治療
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6207822B1 (en) 1998-12-07 2001-03-27 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
ES2244238T3 (es) 1998-12-07 2005-12-01 Schering Corporation Proceso para la sintesis de azetidinonas.
US6277584B1 (en) 1998-12-16 2001-08-21 Dade Behring Inc. Method for calibrating a chemical analyzer with improved accuracy at low signal levels
DE19858789A1 (de) 1998-12-18 2000-06-21 Bayer Ag Kombination von Cerivastatin und Fibraten
CA2355820A1 (en) 1998-12-18 2000-06-29 Abbott Laboratories Novel formulations comprising lipid-regulating agents
ATE228012T1 (de) 1998-12-23 2002-12-15 Searle Llc Kombinationen von ileumgallensäuretransports inhibitoren und gallensäure sequestriermitteln für kardiovaskuläre indikationen
DE69908643T2 (de) 1998-12-23 2004-05-13 G.D. Searle Llc, Chicago Kombinationen von cholesteryl ester transfer protein inhibitoren und nicotinsäure derivaten für kardiovaskuläre indikationen
EP1354604A1 (en) * 1998-12-23 2003-10-22 G.D. Searle LLC. Combinations for cardiovascular indications
US6462091B1 (en) 1998-12-23 2002-10-08 G.D. Searle & Co. Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and HMG coA reductase inhibitors for cardiovascular indications
EP1340510A1 (en) 1998-12-23 2003-09-03 G.D. Searle LLC. Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and bile acid sequestering agents for cardiovascular indications
AU776952B2 (en) 1998-12-23 2004-09-30 G.D. Searle Llc Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
EA005815B1 (ru) 1998-12-23 2005-06-30 Джи.Ди.Сирл Ллс Комбинация ингибиторов транспорта желчных кислот в подвздошной кишке и ингибиторов белка, переносящего эфиры холестерина, для сердечно-сосудистых показаний
KR20010102964A (ko) 1998-12-23 2001-11-17 윌리암스 로저 에이 심장혈관 징후를 위한 회장 담즙산 수송 억제인자 및피브린산 유도체의 조합물
KR20010099937A (ko) 1998-12-23 2001-11-09 윌리암스 로저 에이 심혈관 징후용 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 억제제및 피브르산 유도체의 조합물
AR022204A1 (es) 1999-01-08 2002-09-04 Norgine Bv Compuesto, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y producto comestible que lo comprende.
US6180138B1 (en) 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
GB0000710D0 (en) 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
AU2690600A (en) 1999-02-24 2000-09-14 Fuji Chemical Industries, Ltd. 2-mercaptocarboxylic acid derivatives
EP1161236A1 (en) 1999-03-08 2001-12-12 Merck & Co., Inc. Dihydroxy open-acid and salts of hmg-co-a reductase inhibitors
EP1036563A1 (en) 1999-03-08 2000-09-20 MERCK & CO. INC. Delayed-release oral formulation of dihydroxy open acid simvastatin and salts and esters thereof
EP1637137A3 (en) 1999-03-10 2006-07-05 G.D. Searle LLC Method and composition for administering a cyclooxygenase-2 inhibitor to animals
EP1176134A4 (en) 1999-03-11 2004-06-30 Arigen Inc LIGANDS OF NUCLEAR RECEPTOR PPAR'S
CA2368187A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of type iii endothelial cell nitric oxide synthase by hmg-coa reductase inhibitors
AU4017500A (en) 1999-03-31 2000-10-16 Abbott Laboratories Novel formulations comprising lipid-regulating agents
WO2000057859A1 (en) 1999-03-31 2000-10-05 Abbott Laboratories Novel formulations comprising lipid-regulating agents
CA2367289C (en) 1999-04-05 2008-02-12 Schering Corporation Stereoselective microbial reduction for the preparation of 1-(4-fluorophenyl)-3(r)-[3(s)-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propyl)]-4(s)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
WO2000063703A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Schering Corporation Use of azetidinone compounds
DE60021368T2 (de) 1999-04-19 2006-07-27 Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc. Ppar-(gamma) agonisten zur behandlung von type ii diabetes
WO2000063209A1 (en) 1999-04-20 2000-10-26 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
PL351312A1 (en) 1999-04-20 2003-04-07 Novo Nordisk As New compounds, their preparation and use
EP1171431A1 (en) 1999-04-20 2002-01-16 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
AU3958200A (en) 1999-04-20 2000-11-02 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
CA2270306C (en) 1999-04-27 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate
US6033656A (en) 1999-05-04 2000-03-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Method of preventing or alleviating mammalian obesity
WO2000069445A1 (en) 1999-05-13 2000-11-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating hypercholesterolemia
EP1183011A4 (en) 1999-05-14 2005-01-19 Esperion Luv Dev Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF ANGINA AND / OR SIMILAR ILLNESSES AND THE MEDICINAL PRODUCTS AND KITS THEREOF
MXPA01012225A (es) 1999-05-28 2002-08-12 Abbott Lab Formulaciones novedosas que comprenden agentes reguladores de lipido.
US6465011B2 (en) 1999-05-29 2002-10-15 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
JP4618845B2 (ja) 1999-06-09 2011-01-26 杏林製薬株式会社 ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）αアゴニストとしての置換フェニルプロピオン酸誘導体
US6372251B2 (en) 1999-06-11 2002-04-16 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
GB9913782D0 (en) 1999-06-14 1999-08-11 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
DE60029446T2 (de) 1999-06-18 2007-02-08 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidindione und aryloxazolidindion-derivate
DE60032898T2 (de) 1999-06-18 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidindion- und aryloxazolidinderivate
US6207699B1 (en) 1999-06-18 2001-03-27 Richard Brian Rothman Pharmaceutical combinations for treating obesity and food craving
GB9914977D0 (en) 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
MXPA01013199A (es) 1999-06-30 2003-08-20 Tularik Inc Compuestos para la modulacion de la actividad de ppary.
AU776722B2 (en) 1999-08-03 2004-09-16 Icos Corporation Beta-carboline pharmaceutical compositions
EP1078632A1 (en) 1999-08-16 2001-02-28 Sanofi-Synthelabo Use of monoamine oxydase inhibitors for the manufacture of drugs intended for the treatment of obesity
GB9919413D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9919411D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0202893A3 (en) 1999-08-23 2004-12-28 Kyorin Seiyaku Kk Substituted benzylthiazolidine-2,4-dione derivatives and pharmaceutical compositions containing them
AU778721B2 (en) 1999-08-23 2004-12-16 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Substituted benzylthiazolidine-2,4-dione derivatives
CA2382574A1 (en) 1999-08-23 2001-03-01 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted benzylthiazolidine-2,4-dione derivatives
DK1206457T3 (da) 1999-08-27 2004-02-16 Lilly Co Eli Biaryl-oxa(thia)zolderivater og deres anvendelse som modulatorer PPAP'ER
EP1212101A1 (en) 1999-08-31 2002-06-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Systemic inflammatory markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases
ATE260912T1 (de) 1999-09-08 2004-03-15 Glaxo Group Ltd Oxazol ppar antagonisten
CN1560249A (zh) 1999-09-08 2005-01-05 杰南技术公司 成纤维细胞生长因子-19（fgf-19）的核酸和多肽以及用于治疗肥胖的方法
US6174665B1 (en) 1999-09-10 2001-01-16 Biex, Inc. Hormone replacement therapy monitoring
CA2385083C (en) 1999-09-17 2007-06-05 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. O-anisamide derivatives
EP1225901A2 (en) 1999-09-21 2002-07-31 Emory University Uses and compositions for treating platelet-related disorders using anagrelide
WO2001021647A2 (en) 1999-09-22 2001-03-29 Genset Methods of screening for compounds that modulate the lsr-leptin interaction and their use in the prevention and treatment of obesity-related diseases
US6762171B1 (en) 1999-09-24 2004-07-13 Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd. Fatty acid CoA thioester inhibitory substance of PPARα and PPARγ
AU7717500A (en) 1999-09-30 2001-04-30 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic drug combination
WO2001025225A2 (en) 1999-09-30 2001-04-12 Resolution Research Nederland B.V. Adducts of glycidylesters of alpha, alpha-branched carboxylic acids and acrylic acids and poly(ortho ester) as intermediate for their preparation
WO2001025226A1 (en) 1999-10-05 2001-04-12 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. Dithiolane derivatives
JP2003525217A (ja) 1999-10-22 2003-08-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 肥満治療用薬剤
NZ518822A (en) 1999-11-04 2004-12-24 Andrx Corp Treating a mammal with an APP processing disorder such as Alzheimer's Disease and Down's Syndrome by administering at least one HMG-CoA reductase inhibitor
TWI271192B (en) 1999-11-11 2007-01-21 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd Solid formulation for oral administration
JP2003514024A (ja) 1999-11-12 2003-04-15 オンコリティクス バイオテク，インコーポレーテッド 細胞増殖性疾患の治療のためのウイルス
CZ20021911A3 (cs) 1999-12-03 2002-10-16 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Nové heterocyklické sloučeniny a jejich soli a jejich vyuľití v lékařství
ES2240209T3 (es) 1999-12-08 2005-10-16 Pharmacia Corporation Composiciones de eplerenona nanoparticulada.
SK287105B6 (sk) 1999-12-20 2009-12-07 Schering Corporation Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním
US6248359B1 (en) 2000-01-05 2001-06-19 Laboratorios Phoenix U.S.A., Inc. Multi-tablet oxybutynin system for treating incontinence
US20010028895A1 (en) 2000-02-04 2001-10-11 Bisgaier Charles L. Methods of treating alzheimer's disease
EP1259494A4 (en) 2000-02-18 2004-09-15 Merck & Co Inc ARYLOXYACETIC ACIDS FOR DIABETES AND LIPID DISORDERS
ATE312613T1 (de) 2000-02-29 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Niedrig dosierte entecavir formulierung und deren verwendung
ES2263604T5 (es) 2000-04-10 2017-02-07 Nicholas John Wald Formulación para la Prevención de Enfermedad Cardiovascular
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20020013334A1 (en) 2000-06-15 2002-01-31 Robl Jeffrey A. HMG-CoA reductase inhibitors and method
US6191117B1 (en) 2000-07-10 2001-02-20 Walter E. Kozachuk Methods of producing weight loss and treatment of obesity
JP2004513076A (ja) 2000-07-25 2004-04-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 糖尿病治療で有用なｎ−置換インドール類
US20020132855A1 (en) * 2000-08-03 2002-09-19 Nelson Edward B. Use of acetaminophen to prevent and treat arteriosclerosis
DE10042447A1 (de) * 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports
EP1324995A2 (en) * 2000-09-27 2003-07-09 Merck & Co., Inc. Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
SK286703B6 (sk) 2000-12-20 2009-03-05 Schering Corporation Cukrom-substituované 2-azetidinóny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
IL156552A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
IL156548A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
DE50111751D1 (de) * 2000-12-21 2007-02-08 Sanofi Aventis Deutschland Neue diphenzylazetidinone, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung zur behandlung von lipidstoffwechselstörungen
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
TW200840563A (en) 2001-01-26 2008-10-16 Schering Corp Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(S) and treatments for vascular indications
ATE369851T1 (de) 2001-01-26 2007-09-15 Schering Corp Kombinationen von gallensäuresequestriermitteln und hemmern der sterolabsorption zur behandlung von kardiovaskulären indikationen
BR0206644A (pt) 2001-01-26 2004-02-25 Schering Corp Combinações de inibidor(es) de absorção de esteróis com agente(s) cardiovascular(es) para o tratamento de condições vasculares
KR20040025890A (ko) 2001-01-26 2004-03-26 쉐링 코포레이션 혈관성 질환을 치료하기 위한 스테롤 흡수 억제제와 혈액조절제의 조합물
SI1355644T1 (sl) 2001-01-26 2006-10-31 Schering Corp Uporaba substituiranih azetidinonskih spojin za zdravljenje sitosterolemije
AU2002251978B2 (en) * 2001-02-09 2007-07-19 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
DE10106787A1 (de) 2001-02-12 2002-08-22 Nanogate Gmbh Wasserfrei hydrolisierte Sol-Gel-Systeme
WO2002064549A1 (en) 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists
CA2438492A1 (en) 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Proliferative activator receptor (ppar) compounds
CA2439920A1 (en) * 2001-03-08 2002-09-19 Merck & Co., Inc. Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
WO2002081454A1 (en) * 2001-04-09 2002-10-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7348334B2 (en) * 2001-04-09 2008-03-25 Dr. Reddy's Laboratories Limited Monocyclic derivatives of aryl alkanoic acids and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US20030013699A1 (en) 2001-05-25 2003-01-16 Davis Harry R. Methods for treating alzheimer's disease and/or regulating levels of amyloid beta peptides in a subject
HRP20040172A2 (en) 2001-08-22 2004-10-31 Aventis Pharma Gmbh Combination preparations of aryl substituted propanolamine derivatives with other active ingredients and the use thereof
WO2003018024A1 (de) 2001-08-22 2003-03-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Kombinationspräparate von 1,4- benzothiepin-1,1-dioxidderivaten mit weiteren wirkstoffen und deren verwendung
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
US20030119808A1 (en) 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
DK1427409T3 (da) 2001-09-21 2009-01-12 Schering Corp Fremgangsmåde til behandling eller forhindring af vaskulær inflammation under brug af en eller flere sterolabssorptionsinhibitorer
DK1429756T3 (da) 2001-09-21 2007-03-19 Schering Corp Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer
WO2003039542A1 (en) 2001-10-17 2003-05-15 Merck & Co. Inc. Combination therapy for treating alzheimer's disease
AU2003217276A1 (en) 2002-02-28 2003-09-16 Eli Lilly And Company Method of treating atherosclerosis and hypercholesterolemia
WO2003088962A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Merck & Co., Inc. Combination therapy using a ppar alpha/gamma agonist

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002247019C1 (en) 2017-05-11
ZA200305693B (en) 2005-04-26
US20020192203A1 (en) 2002-12-19
BR0206654A (pt) 2004-02-25
JP4937836B2 (ja) 2012-05-23
JP2007211031A (ja) 2007-08-23
US7612058B2 (en) 2009-11-03
WO2002058732A2 (en) 2002-08-01
IL156445A (en) 2010-11-30
PL208110B1 (pl) 2011-03-31
IL156445A0 (en) 2004-01-04
SI1353696T1 (sl) 2007-04-30
JP4777602B2 (ja) 2011-09-21
KR100596257B1 (ko) 2006-07-03
DE60216890D1 (de) 2007-02-01
RU2008144912A (ru) 2010-05-20
US20050153952A1 (en) 2005-07-14
DK1413331T3 (da) 2007-12-10
CN100509058C (zh) 2009-07-08
US20060199793A1 (en) 2006-09-07
US20020151536A1 (en) 2002-10-17
CA2434682C (en) 2008-11-18
CN1646165A (zh) 2005-07-27
HUP0303915A3 (en) 2012-12-28
HK1056696A1 (en) 2004-02-27
ECSP11004702A (es) 2011-03-31
MEP27808A (en) 2010-10-10
HUP0303915A2 (hu) 2004-03-01
SK288217B6 (sk) 2014-08-05
EP1353696A2 (en) 2003-10-22
HU230253B1 (hu) 2015-11-30
ES2290562T3 (es) 2008-02-16
DE60216890T2 (de) 2007-08-30
EP1413331A3 (en) 2004-06-30
CL2004001174A1 (es) 2005-05-06
TWI337083B (en) 2011-02-11
ES2274013T3 (es) 2007-05-16
YU58603A (sh) 2006-05-25
RS20100015A (sr) 2010-12-31
PL368653A1 (en) 2005-04-04
WO2002058732B1 (en) 2003-09-12
HK1063607A1 (en) 2005-01-07
IL191417A (en) 2011-12-29
JP2008088184A (ja) 2008-04-17
EP1413331A2 (en) 2004-04-28
ATE348649T1 (de) 2007-01-15
AU2002247019B2 (en) 2006-08-03
ATE374641T1 (de) 2007-10-15
NZ525921A (en) 2005-06-24
SK287988B6 (sk) 2012-09-03
CZ301871B6 (cs) 2010-07-14
US20080058306A1 (en) 2008-03-06
PT1413331E (pt) 2007-12-18
EP1413331B1 (en) 2007-10-03
CZ2010307A3 (ru) 2004-01-14
NO20033355L (no) 2003-07-25
SK9482003A3 (en) 2003-12-02
CZ309209B6 (cs) 2022-05-25
KR20040025887A (ko) 2004-03-26
JP2012087149A (ja) 2012-05-10
CA2563051A1 (en) 2002-08-01
CY1107045T1 (el) 2012-09-26
CA2434682A1 (en) 2002-08-01
RU2356550C2 (ru) 2009-05-27
EP1353696B1 (en) 2006-12-20
SI1413331T1 (sl) 2008-02-29
DK1353696T3 (da) 2007-04-10
CZ20032030A3 (cs) 2004-01-14
CA2562982C (en) 2011-03-15
NO20033355D0 (no) 2003-07-25
CA2562982A1 (en) 2002-08-01
NO331512B1 (no) 2012-01-16
CY1108000T1 (el) 2013-09-04
JP2004521893A (ja) 2004-07-22
MXPA03006725A (es) 2003-10-24
RS51449B (sr) 2011-04-30
US7030106B2 (en) 2006-04-18
DE60222773T2 (de) 2008-07-17
WO2002058732A3 (en) 2003-07-03
AR064012A2 (es) 2009-03-04
DE60222773D1 (de) 2007-11-15
PT1353696E (pt) 2007-02-28
AR033855A1 (es) 2004-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003126184A (ru) Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов
RU2007131955A (ru) Применение замещенных азетидинонов для лечения ситостеролемии
JP2004517916A5 (ru)
AU2003261217B2 (en) Composition comprising a cholesterol absorption inhibitor, an HMG-CoA reductase inhibitor and a stabilizing agent
JP2004521894A5 (ru)
US5157025A (en) Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
JP2004521893A5 (ru)
CN101217952B (zh) 用于预防心血管事件发病的组合物
JP2005504092A5 (ru)
WO2002058733B1 (en) Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US20060111437A1 (en) Hyperlipemia therapeutic agent
JP2004532186A5 (ru)
IL108112A (en) Synergistic combination of a cholesterol biosynthesis inhibitor and a beta-lactam cholesterol absorption inhibitor
JPH04226921A (ja) アテローム性動脈硬化の予防、安定または後退用医薬組成物
RU2003126185A (ru) Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов
JP2004532868A5 (ru)
ZA200402104B (en) Methods for treating or preventing vascular inflammation using sterol absorption inhibitors
JP2009513713A5 (ru)
WO1999066929A1 (en) Compositions and methods for treating elevated blood cholesterol
ZA200102230B (en) Method for preventing or delaying catheter-based revascularization.
AU4699099A (en) Compositions and methods for treating elevated blood cholesterol
RU2266736C2 (ru) Способ и композиции для ингибирования артериосклероза
JPWO2001085155A1 (ja) 動脈硬化抑制方法及び組成物
WO2009080301A1 (en) Treatment and prevention of ischaemic cerebral lesions and cerebrovascular cognitive impairment using a treatment regimen consisting of dipyridamole and an angiotensin ii receptor blocker in patients with previous stroke
CA2494801A1 (en) Medicinal composition containing hmg-coa reductase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210609