RU2003124962A - Получение некристаллического аторвастатина кальция - Google Patents
Получение некристаллического аторвастатина кальция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003124962A RU2003124962A RU2003124962/04A RU2003124962A RU2003124962A RU 2003124962 A RU2003124962 A RU 2003124962A RU 2003124962/04 A RU2003124962/04 A RU 2003124962/04A RU 2003124962 A RU2003124962 A RU 2003124962A RU 2003124962 A RU2003124962 A RU 2003124962A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- volume
- atorvastatin
- water
- solvent
- Prior art date
Links
- BWFCZHDTTAYGNN-CNZCJKERSA-N calcium;(3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound [Ca].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 BWFCZHDTTAYGNN-CNZCJKERSA-N 0.000 title 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 9
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical class C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 18
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 10
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 claims 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 7
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N carbonoperoxoic acid Chemical class OOC(O)=O MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-n,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 0.000 abstract 2
- 125000006244 carboxylic acid protecting group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (21)
1. Способ получения аторвастатина в некристаллической форме, который включает:
а) приготовление раствора, содержащего промежуточное соединение следующей формулы (I) в негидроксильном растворителе
где А обозначает общую защитную группу или отдельные защитные группы для дигидроксигруппы, а В обозначает защитную группу для карбоксильной группы;
б) снятие защиты с дигидроксигруппы;
в) снятие защиты с карбоксильной группы;
при этом порядок стадий б) и в) может быть обратным;
г) концентрирование раствора, примерно, до половины или менее первоначального объема;
д) прибавление объема воды, избыточного в сравнении с объемом концентрированного раствора;
е) прибавление растворителя, который плохо смешивается или не смешивается с водой и в котором аторвастатин кальций нерастворим или практически нерастворим, причем объем этого растворителя примерно равен объему или больше объема воды, прибавленной на стадии д);
ж) необязательная операция смешения и разделение на две фазы;
з) нейтрализация водной фазы;
и) превращение аторвастатина в форме дигидроксикарбоновой кислоты в фармацевтически приемлемую форму соли; и
к) образование осадка аторвастатина кальция, полученного превращением в указанную фармацевтически приемлемую форму соли.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии а) готовят раствор, содержащий промежуточное соединение нижеприведенной формулы (II)
где R1 и R2 независимо обозначают водород, алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, или фенил, или R1 и R2 вместе обозначают (-СН2)n, где n обозначает 4 или 5,
В обозначает
а) O-R3, где R3 обозначает алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от одного до восьми атомов углерода, (R3 обозначает трет.-бутил, трет.-амил или α,α-диметилбензил), или трех - шестичленную циклоалкильную группу,
б) группу формулы
где R4 и R5 независимо обозначают алкил, содержащий от одного до десяти атомов углерода, циклоалкил, содержащий от трех до семи атомов углерода, арил или аралкил, или R4 и R5 вместе образуют четырех - шестичленный углеводородный мостик, необязательно содержащий один или более гетероатомов и необязательно имеющий в качестве заместителя алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии а) готовят раствор, содержащий промежуточное соединение нижеприведенной формулы (III)
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что снятие защиты с дигидроксигруппы на стадии б) осуществляют, добавляя кислоту и выдерживая или перемешивая раствор при температуре от 5 до 40°С.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что снятие защиты с карбоксильной группы на стадии в) осуществляют, добавляя основание, чтобы довести рН раствора до значения в интервале рН 8-13, и выдерживая или перемешивая раствор при температуре от 5 до 40°С.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии г) раствор концентрируют до 25-50% первоначального объема.
7. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии д) добавляют воду в 0,6-3-кратном количестве относительно объема концентрированного раствора.
8. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии д) добавляют воду в 0,6-1,5-кратном количестве относительно объема концентрированного раствора.
9. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что на стадии е) добавляют растворитель в 1-5и-кратном количестве относительно объема воды, добавляемой ранее на стадии д).
10. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что нейтрализацию водной фазы на стадии з) проводят, прибавляя кислоту к водной фазе, чтобы довести значение рН до величины в интервале 6,5-8.
11. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что превращение на стадии и) проводят, нагревая нейтрализованный водный раствор до температуры 30-40°С, а затем добавляя водный раствор соответствующей соли, предварительно нагретый до 30-40°С.
12. Способ по любому из пп.1-3 или 11, отличающийся тем, что после добавления соответствующей соли раствор перемешивают при температуре в интервале 10-30°С.
13. Способ по любому из пп.1-3, 11 или 12, отличающийся тем, что соль представляет собой соль кальция.
14. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что стадия осаждения к) включает доведение температуры раствора до 2-15°С, чтобы высадить в осадок некристаллический аторвастатин кальций в фармацевтически приемлемой форме соли.
15. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что стадия осаждения к) включает добавление органического растворителя, который смешивается с водой и в котором аторвастатин кальций практически нерастворим или нерастворим.
16. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что стадия осаждения к) включает концентрирование раствора.
17. Способ по любому из пп.1-3 и 14-16, отличающийся тем, что содержит дополнительную стадию л), включающую фильтрование образовавшегося осадка, промывание и сушку осадка и получение при этом некристаллического аторвастатина кальция.
18. Способ получения аторвастатина кальция в некристаллической форме, который включает:
приготовление раствора аторвастатина в лактонной форме в негидроксильном растворителе;
проведение реакции раскрытия лактонного цикла; и затем
концентрирование раствора, примерно, до половины или менее первоначального объема;
прибавление объема воды, избыточного в сравнении с объемом концентрированного раствора;
прибавление растворителя, который плохо смешивается или не смешивается с водой и в котором аторвастатин кальций нерастворим или практически нерастворим, причем объем этого растворителя примерно равен объему или больше объема воды, прибавленной на стадии д);
необязательная операция смешения и разделение на две фазы;
нейтрализация водной фазы;
превращение аторвастатина в форме дигидроксикарбоновой кислоты в фармацевтически приемлемую форму соли; и
образование осадка аторвастатина кальция, полученного превращением в указанную фармацевтически приемлемую форму соли.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что лактонный цикл раскрывают, прибавляя основание и нагревая раствор до температуры 40-60°С.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что проводят любую из стадий процесса, соответствующих стадиям г) - е) и з) - л) по пп.6-17.
21. Способ приготовления фармацевтического препарата, содержащего аторвастатин кальций в некристаллической форме, включающий получение аторвастатина кальция в некристаллической форме по п.1 или 18 и смешение его с фармацевтически приемлемым носителем.
Способ по п.21, отличающийся тем, что получают некристаллический аторвастатин в форме кальциевой соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200100010A SI20814A (sl) | 2001-01-23 | 2001-01-23 | Priprava amorfnega atorvastatina |
| SIP-01100010 | 2001-01-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003124962A true RU2003124962A (ru) | 2005-01-10 |
| RU2324679C2 RU2324679C2 (ru) | 2008-05-20 |
Family
ID=20432812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003124962/04A RU2324679C2 (ru) | 2001-01-23 | 2002-01-22 | Получение некристаллического аторвастатина кальция |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6750353B2 (ru) |
| EP (1) | EP1373202B1 (ru) |
| JP (1) | JP4336106B2 (ru) |
| KR (1) | KR100882066B1 (ru) |
| CN (1) | CN1260213C (ru) |
| AT (1) | ATE294159T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002219455B2 (ru) |
| BG (1) | BG108017A (ru) |
| BR (1) | BR0206637A (ru) |
| CA (1) | CA2435954C (ru) |
| CZ (1) | CZ20031988A3 (ru) |
| DE (1) | DE60203894T2 (ru) |
| DK (1) | DK1373202T3 (ru) |
| EE (1) | EE05270B1 (ru) |
| ES (1) | ES2240748T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20030575B1 (ru) |
| HU (1) | HU227535B1 (ru) |
| IL (2) | IL157068A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03006548A (ru) |
| PL (1) | PL209428B1 (ru) |
| RS (1) | RS51010B (ru) |
| RU (1) | RU2324679C2 (ru) |
| SI (2) | SI20814A (ru) |
| SK (1) | SK286593B6 (ru) |
| UA (1) | UA73829C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002059087A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200305307B (ru) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7411075B1 (en) | 2000-11-16 | 2008-08-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form of atorvastatin calcium |
| US7501450B2 (en) | 2000-11-30 | 2009-03-10 | Teva Pharaceutical Industries Ltd. | Crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
| IL156055A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Teva Pharma | Novel crystal forms of atorvastatin hemi calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
| CZ20032019A3 (cs) | 2000-12-27 | 2003-10-15 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Krystalické formy Atorvastatinu |
| AU2002216359A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-12 | Council Of Scientific And Industrial Research | Essential oil composition for potable water disinfection |
| IL158790A0 (en) | 2001-06-29 | 2004-05-12 | Warner Lambert Co | Crystalline forms of [r-(*,r*)]-2-(4-fluorophenyl) -beta, delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino) carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) (atorvastatin) |
| WO2005033078A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-14 | Biocon Limited | Process for the production of atorvastatin calcium |
| HU227124B1 (en) * | 2001-09-14 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Polymorphs of 1-pyrrole derivative, intermediate for the preparation of atorvastatin |
| CA2475123A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Desolvating solvates of atorvastatin hemi-calcium |
| ITMI20020907A1 (it) * | 2002-04-29 | 2003-10-29 | Chemi Spa | Processo di preparazione della forma amorfa del sale di calcio della atorvastatina |
| CA2385529A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-11-21 | Bernard Charles Sherman | Stable dosage forms comprising atorvastatin calcium |
| WO2004089895A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of amorphous calcium salt of atorvastatin |
| US7790197B2 (en) | 2003-06-09 | 2010-09-07 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| US20050271717A1 (en) | 2003-06-12 | 2005-12-08 | Alfred Berchielli | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| US7655692B2 (en) | 2003-06-12 | 2010-02-02 | Pfizer Inc. | Process for forming amorphous atorvastatin |
| SK50112006A3 (sk) | 2003-07-02 | 2006-05-04 | Egis Gy�Gyszergy�R Rt. | Spôsob prípravy amorfnej formy liečiva - inhibítora zrážania krvných doštičiek |
| WO2005005384A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Eos Eczacibasi Ozgun Kimyasal Urunler Sanyi Ve Ticaret A.S. | Process for the preparation of amortphous atorvastatin calcium without interconversion of any crystalline form |
| SI1711489T1 (sl) * | 2003-12-29 | 2013-08-30 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Postopek za pripravo amorfne (4R-cis)-6-(2-(3-fenil-4(fenilkarbamoil)-2 -(4-fluorofenil)-5-(1-metiletil)-pirol-1-il)-2,2-dimetil-(1,3)-dioksan- 4-il-ocetna kislina |
| EP1727795B1 (en) | 2004-03-17 | 2012-02-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the production of atorvastatin calcium in amorphous form |
| JP2007536373A (ja) | 2004-05-05 | 2007-12-13 | ファイザー・プロダクツ・インク | アトルバスタチンの塩形態 |
| JP5000502B2 (ja) * | 2004-07-16 | 2012-08-15 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | アトルバスタチンカルシウムの酸化分解生成物 |
| BRPI0513422A (pt) | 2004-07-20 | 2008-05-06 | Warner Lambert Co | formas de sais cálcio do ácido (r-(r*))-2-(4- fluorfenil)-(beta), (sigma)-diidróxi-5-(1-metiletil) -3-fenil-4-((fenilamino) carbonil)-1h-pirrol-1-heptanóico (2:1) |
| WO2006011155A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-02 | Apollo International Limited | One pot process for amorphous atorvastain calcium |
| CA2578722C (en) * | 2004-08-27 | 2010-02-02 | Biocon Limited | Process for atorvastatin calcium amorphous |
| AU2005298383A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Warner-Lambert Company Llc | Process for forming amorphous atorvastatin |
| ES2270722B1 (es) * | 2005-09-15 | 2008-03-01 | Ercros Industrial, S.A. | Procedimiento para la obtencion de atorvastatina calcica amorfa. |
| US20090216029A1 (en) * | 2005-09-16 | 2009-08-27 | Yatendra Kumar | Process for the production of atorvastatin calcium in amorphous form |
| CA2547216A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-21 | Renuka D. Reddy | Process for annealing amorphous atorvastatin |
| ATE466840T1 (de) * | 2005-11-21 | 2010-05-15 | Warner Lambert Co | Neue formen von är-(r*,r*)ü-2-(4-fluorphenyl)-b,d-dihydroxy-5-( -methylethyl)-3-phenyl-4- ä(phenylamino)carbonylü-1h-pyrrol-1-heptansäure magnesium |
| EP1810667A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-25 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising amorphous atorvastatin |
| EP1979313A1 (en) * | 2006-01-31 | 2008-10-15 | Jubilant Organosys Limited | Process for the preparation of amorphous atorvastatin calcium salt |
| CN100406438C (zh) * | 2006-06-30 | 2008-07-30 | 浙江新东港药业股份有限公司 | 一种无定型阿伐他汀钙的制备方法 |
| US20100113802A1 (en) * | 2006-11-02 | 2010-05-06 | Cadila Pharmaceuticals Limited | Process for preparing amorphous atorvastatin hemi calcium salt and its itermediate |
| KR100833439B1 (ko) * | 2007-01-02 | 2008-05-29 | 씨제이제일제당 (주) | 비결정형 아토르바스타틴 칼슘의 개선된 제조방법 |
| US8173632B2 (en) | 2007-10-17 | 2012-05-08 | Todd F. Ovokaitys | Process for the modification of the solid state of a compound and co-amorphous compositions produced with same |
| WO2009139730A1 (en) * | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Ulkar Kimya San. Ve Tic. A.S. | Preparation of novel non-crystalline forms of atorvastatin calcium |
| KR101050722B1 (ko) | 2008-12-02 | 2011-07-21 | 대웅바이오 주식회사 | 무정형 아토르바스타틴 칼슘염의 제조방법 |
| US8115015B2 (en) * | 2009-01-26 | 2012-02-14 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of amorphous atorvastatin calcium |
| US20130041162A1 (en) * | 2010-04-19 | 2013-02-14 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Production of atorvastatin low in ether impurities |
| HUP1000299A2 (hu) | 2010-06-08 | 2012-02-28 | Nanoform Cardiovascular Therapeutics Ltd | Nanostrukturált Atorvastatint, gyógyszerészetileg elfogadott sóit és kokristályait tartalmazó készítmény és eljárás elõállításukra |
| CN102796036B (zh) * | 2012-09-12 | 2014-06-04 | 江苏阿尔法药业有限公司 | 一种阿托伐他汀钙的制备方法 |
| US10202598B2 (en) | 2014-05-30 | 2019-02-12 | Todd Frank Ovokaitys | Methods and systems for generation, use, and delivery of activated stem cells |
| US10384985B2 (en) | 2014-06-06 | 2019-08-20 | B.K. Consultants, Inc. | Methods and compositions for increasing the yield of, and beneficial chemical composition of, certain plants |
| US10040728B2 (en) | 2014-06-06 | 2018-08-07 | Todd Frank Ovokaitys | Methods and compositions for increasing the bioactivity of nutrients |
| CN113321607A (zh) * | 2020-02-28 | 2021-08-31 | 北京福元医药股份有限公司沧州分公司 | 一种阿托伐他汀钙中间体的纯化方法 |
| JP2023552806A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-19 | フランク オヴォカイツ トッド | 幹細胞の増産のための方法およびシステム |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4681893A (en) | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5003080A (en) | 1988-02-22 | 1991-03-26 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-(2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pryan-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5245047A (en) | 1988-02-22 | 1993-09-14 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5149837A (en) | 1988-02-22 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5124482A (en) | 1988-02-22 | 1992-06-23 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-(2-substituted-pyrrol-1-yl)alkyl)pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5216174A (en) | 1988-02-22 | 1993-06-01 | Warner-Lambert Co. | Process for trans-6-[12-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5097045A (en) | 1989-02-01 | 1992-03-17 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| US5103024A (en) | 1990-10-17 | 1992-04-07 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl 6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate |
| US5155251A (en) | 1991-10-11 | 1992-10-13 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (5R)-1,1-dimethylethyl-6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hexanoate |
| US5298627A (en) | 1993-03-03 | 1994-03-29 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| TW474809B (en) * | 1995-07-03 | 2002-02-01 | Sankyo Co | A pharmaceutical composition for arteriosclerosis or xanthoma consisting of HMG-CoA reductase inhibitors and insulin sensitizers |
| HRP960313B1 (en) | 1995-07-17 | 2002-08-31 | Warner Lambert Co | Form iii crystalline (r- (r*, r*)-2- (4-fluorophenyl) -beta-delta-hydroxy-5-(1-methylethyl) -3-phenyl-4- ((phenylamino) carbonyl -1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) |
| CZ294108B6 (cs) | 1995-07-17 | 2004-10-13 | Warner@Lambertácompany | Krystalická forma I hydrátu atorvastatinuŹ tj@ semivápenaté soli kyseliny [R@}RgŹRgB]@}@fluorfenylB@betaŹdelta@dihydroxy@Q@}�@methylethylB@fenyl[}fenylaminoBkarbonyl]@�H@pyrrol@�@heptanové |
| HRP960312B1 (en) * | 1995-07-17 | 2001-10-31 | Warner Lambert Co | NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AMORPHOUS /R-(R*, R*)/-2-(4-FLUOROPHENYL)-"beta", "delta"-DIHYDROXY-5-PHENYL-4-/(PHENYLAMINO)CARBONYL/-1H-PYRROLE -1-HEPTANOIC ACID CALCIUM SALT (2 : 1) |
| US6087511A (en) | 1996-07-16 | 2000-07-11 | Warner-Lambert Company | Process for the production of amorphous [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl )-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid) calcium salt (2:1) |
| IN191236B (ru) * | 1999-05-25 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd |
-
2001
- 2001-01-23 SI SI200100010A patent/SI20814A/sl not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-22 BR BR0206637-8A patent/BR0206637A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 HU HU0302797A patent/HU227535B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 PL PL361763A patent/PL209428B1/pl unknown
- 2002-01-22 MX MXPA03006548A patent/MXPA03006548A/es active IP Right Grant
- 2002-01-22 HR HR20030575A patent/HRP20030575B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 JP JP2002559389A patent/JP4336106B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 UA UA2003076436A patent/UA73829C2/uk unknown
- 2002-01-22 IL IL15706802A patent/IL157068A0/xx unknown
- 2002-01-22 CA CA002435954A patent/CA2435954C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 EE EEP200300333A patent/EE05270B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 DK DK02734878T patent/DK1373202T3/da active
- 2002-01-22 SK SK908-2003A patent/SK286593B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 CN CNB028039688A patent/CN1260213C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 CZ CZ20031988A patent/CZ20031988A3/cs unknown
- 2002-01-22 RU RU2003124962/04A patent/RU2324679C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-22 KR KR1020037009509A patent/KR100882066B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-22 SI SI200230156T patent/SI1373202T1/sl unknown
- 2002-01-22 EP EP02734878A patent/EP1373202B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-22 ES ES02734878T patent/ES2240748T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-22 WO PCT/IB2002/000161 patent/WO2002059087A1/en not_active Ceased
- 2002-01-22 DE DE60203894T patent/DE60203894T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-22 AU AU2002219455A patent/AU2002219455B2/en not_active Ceased
- 2002-01-22 AT AT02734878T patent/ATE294159T1/de active
- 2002-01-22 RS YUP-568/03A patent/RS51010B/sr unknown
- 2002-12-18 US US10/323,444 patent/US6750353B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-07-09 ZA ZA200305307A patent/ZA200305307B/xx unknown
- 2003-07-22 BG BG108017A patent/BG108017A/bg unknown
- 2003-07-23 IL IL157068A patent/IL157068A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-03 US US10/677,344 patent/US7074940B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003124962A (ru) | Получение некристаллического аторвастатина кальция | |
| JP2005503997A5 (ru) | ||
| RU2506258C2 (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
| ES2352536T3 (es) | Procedimiento para la preparación de alquil-metoximetil-trimetilsilanilmetilaminas. | |
| JPH03504016A (ja) | アミドキシム誘導体の改良製造法 | |
| US4517122A (en) | Cyclic peptides | |
| KR101191977B1 (ko) | 2,5-다이케토피페라진 화합물의 제조방법 | |
| BG64597B1 (bg) | Метод за синтез на хлоропуринови междинни съединения | |
| AU2011201257A1 (en) | Salt of (2S,3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid | |
| JP2597206B2 (ja) | カルボキシアルキル置換ヒドロキシルアミン類の製造方法 | |
| WO1991013886A1 (en) | NOVEL PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS WHICH CAN BE FORMED FROM 1,3,4,6,7,8-HEXAHYDRO-2H-PYRIMIDO-(1,2-a)-PYRIMIDINE | |
| Swern | Reactions of the oxirane group | |
| JP2006513243A5 (ru) | ||
| US4600535A (en) | Cyclic peptides | |
| US3932439A (en) | N-substituted cycloserine compounds, salts thereof, and processes for preparing them | |
| SU410021A1 (ru) | ||
| US20200283387A1 (en) | Method for preparing methionine analogues | |
| CA2264527A1 (en) | Process to prepare pharmaceutical compounds | |
| JPH03190882A (ja) | ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 | |
| KR790001000B1 (ko) | 피리독신 모노에스테르의 제법 | |
| KR850004758A (ko) | 피라졸로 피리딘 유도체의 제법 | |
| Buehrdel et al. | The cycloacylation—1, 3‐Acylrearrangement sequence as tool for highly substituted pyrrolones | |
| KR0140323B1 (ko) | 광활성α-아미노산의 제조방법 | |
| SU565913A1 (ru) | Способ получени хлорнитроимидазолов | |
| SU1356412A1 (ru) | Способ получени 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150123 |