[go: up one dir, main page]

RU2002129000A - Синергические способы и композиции для лечения рака - Google Patents

Синергические способы и композиции для лечения рака

Info

Publication number
RU2002129000A
RU2002129000A RU2002129000/14A RU2002129000A RU2002129000A RU 2002129000 A RU2002129000 A RU 2002129000A RU 2002129000/14 A RU2002129000/14 A RU 2002129000/14A RU 2002129000 A RU2002129000 A RU 2002129000A RU 2002129000 A RU2002129000 A RU 2002129000A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylmethyl
ylmethyl
tetrahydro
benzodiazepine
imidazol
Prior art date
Application number
RU2002129000/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2264217C2 (ru
Inventor
Фрэнсис И. ЛИ (US)
Фрэнсис И. Ли
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2002129000A publication Critical patent/RU2002129000A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2264217C2 publication Critical patent/RU2264217C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (53)

1. Способ лечения рака, который включает введение млекопитающему синергически терапевтически эффективного количества (1) по крайней мере одного агента, выбранного из группы, состоящей из антипролиферативных цитотоксических агентов и цитостатических агентов и (2) соединения формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где
R1 представляет собой Cl, Br, CN, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 2-, 3- или 4-пиридил;
R2 представляет собой необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный аралкил;
R3 и R5 каждый независимо представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикло;
R4 представляет собой водород или низший алкил;
Z1 представляет собой СО, SO2, СО2 или SO2N(R5)-; и
n имеет значение 1 или 2;
при условии, что цитотоксический агент и/или цитостатический агент вводят одновременно с или до введения соединения формулы I.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент вводят до введения соединения формулы I.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент включает лучевую терапию.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитостатический агент вводят до введения соединения формулы I.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что его используют для синергического лечения твердых раковых опухолей.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбирают из группы состоящей из агента, стабилизирующего канальцы, агента, разрушающего канальцы, алкилирующего агента, антиметаболита, эпидофиллотоксина, противоопухолевого фермента, ингибитора топоизомеразы, прокарбазина, митоксантрона, и координационного комплекса платины.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из антрациклинового лекарственного препарата, винка лекарственного средства, митомицина, блеомицина, цитотоксического нуклеозида, таксана, эпотилона, дискодермолида, птеридинового лекарственного препарата, диинена, ароматизированного ингибитора и подофиллотоксина.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, цитотоксический агент выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, 7-O-метилтиометилпаклитаксел, 4-дезацетил-4-метилкарбонатпаклитаксел, 3'-трет-бутил-3'-N-трет-бутилоксикарбонил-4-деацетил-3'-дефенил-3'-N-дебензоил-4-O-метоксикарбонилпаклитаксел, С-4 метилкарбонатпаклитаксел, эпотилон А, эпотилон В, эпотилон С, эпотилон D, дезоксиэпотилон А, дезоксиэпотилон В, [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7-11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17 оксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-дион, [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4-17-диоксабицикло [14.1.0]-гептадекан-5,9-дион, доксорубицин, карминомицин, даунорубицин, аминоптерин, метотрексат, метоптерин, дихлорметотрексат, митомицин С, порфиромицин, 5-фторурацил, 6-меркаптопурин, гемцитабин, цитозин арабинозид, подофиллотоксин, этопозид, этопозид фосфат, тенипозид, мелфалан, винбластин, винкристин, лейрозидин, виндезин, лейрозин, эстрамустин, цисллатин, карбоплатин, циклофосфамид, блеомицин, ифозамид, мелфалан, гексаметилмеламин, тиотепа, цитарабин, идатрексат, триметрексат дакарбазин, L-аспрагиназа, камптофецин, СРТ-11, топотекан, ара-С, бикалутамид, флутамид, лейпролид, пиридобензоиндол, интерферон и интерлейкин.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбирают из группы, состоящей из таксана и эпотилона.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, цитотоксический агент выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, 7-O-метилтиометилпаклитаксел, 4-дезацетил-4-метилкарбонатпаклитаксел, 3'-трет-бутил-3'-N-трет-бутилоксикарбонил-4-деацетил-3'-дефенил-3'-N-дебензоил-4-O-метоксикарбонилпаклитаксел, С-4 метилкарбонатпаклитаксел, эпотилон А, эпотилон В, эпотилон С, эпотилон D, дезоксиэпотилон А, дезоксиэпотилон В, [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7-11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17 оксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-дион, [1S-[1R*,3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4-17-оксабицикло [14.1.0]-гептадекан-5,9-дион.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что
R1 представляет собой Br или CN;
R2 представляет собой необязательно замещенный бензил;
R3 представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 2-тиенил или необязательно замещенный 1-пиперидинил;
R4 представляет собой водород или метил;
Z1 представляет собой СО, SO2 или SO2N(R5)-;
R5 представляет собой необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный фенил; и n имеет значение 1.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что
R1 представляет собой CN;
R2 представляет собой необязательно замещенный бензил;
R3 представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 2-тиенил или необязательно замещенный 1-пиперидинил;
R4 представляет собой водород или метил;
Z представляет собой СО или SO2; и
n имеет значение 1.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что
R1 представляет собой CN;
R2 представляет собой бензил;
R3 представляет собой н-пропил, н-бутил, 3-метоксипропил, 2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, фенил, 4-метоксифенил или 1-пилеридинил;
R4 представляет собой водород;
Z представляет собой SO2; и
n имеет значение 1.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы I, выбирают из группы, состоящей из
(R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметил)-4)-1-оксобутил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-[(5-бром-2-тиенил)сульфонил]-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазолилилметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-4-[(4-метоксифенил) сульфонил]-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(фенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(пропилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-(бутилсульфонил)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(1-пиперидинилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-(3-метоксипропилсульфонил)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин; и их фармацевтически приемлемые соли.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из гидрохлоридной соли, соли метансульфокислоты и соли трифторуксусной кислоты.
16. Способ по п.10, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент представляет собой паклитаксел и соединение формулы I представляет собой (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-14-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитотоксический агент представляет собой [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион, а соединение формулы I представляет собой
(R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что разновидностью млекопитающего является человек.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитостатический агент выбирают из группы, состоящей из хирургической кастрации, химической кастрации, тамоксифена, 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолина и (4-(3-этинилфениламино)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолина, гормона, стероидов, синтетических аналогов стероидов, 17α-Этинилэстрадиола, Диэтилстилбестрола, Тестостерона, Преднизона, Флуоксиместерона, Дромостанолона пропионата, Тестолактона, Мегестролацетата, Метилпреднизолона, Метилтестостерона, Преднизолона, Триамцинолона, хлортрианизена, Гидроксипрогестерона, Аминоглутетимида, Эстрамустина, Медроксипрогестеронацетата, Лейпролида, Флутамида, Торемифена, Золадекса, матричных ингибиторов маталлопротеиназы и VEGF ингибиторов, ZD6474, SU6668, Анти- Her2 антител, EGFR ингибиторов, ЕКВ-569 Imclone антитела С225, src ингибиторов, бикалутамида, эпидермальных ингибиторов фактора роста, Her-2 ингибиторов, ингибиторов МЕК-1 киназы, ингибиторов МАРК киназы, PI3 ингибиторов, ингибиторов PDGF, комбретастатинов, ингибиторов MET киназы, ингибиторов MAP киназы, ингибиторов не рецепторных и рецепторных тирозин киназ, интегринсигнальных ингибиторов и ингибиторов рецепторов инсулинподобных факторов роста.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что цитостатический агент выбирают из группы, состоящей из бикалутамида, тамоксифена, 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолина, Her-1 ингибиторов и трастузумаба.
22. Фармацевтическая композиция для синергического лечения рака, которая включает один или оба цитостатический и цитотоксический агенты, соединение формулы I, по п.1, а также фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п.22, предназначенная для синергического лечения твердых раковых опухолей.
24. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, состоящей из агента, стабилизирующего канальцы, агента, разрушающего канальцы, алкилирующего агента, антиметаболита, эпидофиллотоксина, противоопухолевого фермента, ингибитора топоизомеразы, прокарбазина, митоксантрона и координационного комплекса платины.
25. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, состоящей из антрациклинового лекарственного препарата, винка лекарственного препарата, митомицина, блеомицина, цитотоксического нуклеозида, таксана, эпотилона, дискодермолида, птеридинового лекарственного средства, диинена, ароматизирующего ингибитора и подофиллотоксина.
26. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, 7-O-метилтиометилпаклитаксел, 4-дезацетил-4-метилкарбонатпаклитаксел, 3'-трет-бутил-3'-N-трет-бутилоксикарбонил-4-деацетил-3'-дефенил-3'-N-дебензоил-4-O-метоксикарбонилпаклитаксел, С-4 метилкарбонатпаклитаксел, эпотилон А, эпотилон В, эпотилон С, эпотилон D, дезоксиэпотилон А, дезоксиэпотилон В, [1S-[1R*,3R*(E),7R,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7-11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-дион, [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-l-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4-17-оксабицикло [14.1.0]-гептадекан-5,9-дион, доксорубицин, карминомицин, даунорубицин, аминоптерин, метотрексат, метоптерин, дихлорметотрексат, митомицин С, порфиромицин, 5-фторурацил, 6-меркаптопурин, гемцитабин, цитозин арабинозид, подофиллотоксин, этопозид, этопозид фосфат, тенипозид, мелфалан, винбластин, винкристин, лейрозидин, виндезин, лейрозин, эстрамустин, цисплатин, карбоплатин, циклофосфамид, блеомицин, ифозамид, мелфалан, гексаметилмеламин, тиотепа, цитарабин, идатрексат, триметрексат дакарбазин, L-аспрагиназа, камптофецин, СРТ-11, топотекан, ара-С, бикалутамид, флутамид, лейпролид, пиридобензоиндол, интерферон и интерлейкин.
27. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более цитотоксических агентов, выбранных из группы, состоящей из таксана и эпотилона.
28. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, состоящей из паклитакселя, доцетаксела, 7-O-метилтиометилпаклитакселя, 4-дезацетил-4-метилкарбонатпаклитакселя, 3'-трет-бутил-3'-N-трет-бутилоксикарбонил-4-деацетил-3'-дефенил-3'-N-дебензоил-4-O-метоксикарбонил-паклитакселя, С-4 метилкарбонатпаклитакселя, эпотилона А, эпотилона В, эпотилона С, эпотилона D, дезоксиэлотилона А, дезоксиэпотилона В, [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7-11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17 оксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-диона и [1S-[1R*,3R*(E),7R,10S*,11R*,12R*,16S*]]-3-[2-[2-(аминометил)-4-тиазолил]-1-метилэтенил]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-4-17-оксабицикло [14.1.0]- гептадекан-5,9-диона.
29. Композиция по п.22, в которой цитостатический агент представляет собой агент, выбранный из группы, состоящей из хирургической кастрации, химической кастрации, тамоксифена, 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолина и (4-(3-этинилфениламино)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолина, гормонов, стероидов синтетических аналогов стероидов, 17α-Этинилэстрадиола, Диэтилстилбестрола, Тестостерона, Преднизона, Флуоксиместерона, Дромостанолона пропионата, Тестолактона, Мегестролацетата, Метилпреднизолона, Метилтестостерона, Преднизолона, Триамцинолона, хлортрианизена, Гидроксипрогестерона, Аминоглутетимида, Эстрамустина, Медроксипрогестеронацетата, Лейпролида, Флутамида, Торемифена, Золадекса, матричных ингибиторов маталлопротеиназы и VEGF ингибиторов, ZD6474, SU6668, Анти- Нег2 антител, EGFR ингибиторов, ЕКВ-569 Imclone антитела С225, src ингибиторов, бикалутамида, эпидермальных ингибиторов фактора роста, Her-2 ингибиторов, ингибиторов МЕК-1 киназы, ингибиторов МАРК киназы, PI3 ингибиторов, ингибиторов PDGF, комбретастатинов, ингибиторов MET киназы, ингибиторов MAP киназы, ингибиторов не рецепторных и рецепторных тирозинкиназ, интегрин сигнальных ингибиторов и ингибиторов рецепторов инсулин-подобных факторов роста.
30. Композиция по п.22, в которой цитостатический агент выбирают из группы, состоящей из бикалутамида, тамоксифена, 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолина, Her-1 ингибиторов и трастузумаба.
31. Композиция по п.22, в которой
R1 представляет собой Br или CN;
R2 представляет собой необязательно замещенный бензил;
R3 представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 2-тиенил или необязательно замещенный 1-пиперидинил;
R4 представляет собой водород или метил;
Z1 представляет собой СО, SO2 или SO2N(R5)-;
R5 представляет собой необязательно замещенный низший алкил или необязательно замещенный фенил; и n имеет значение 1.
32. Композиция по п.22, в которой
R1 представляет собой CN;
R2 представляет собой необязательно замещенный бензил;
R3 представляет собой необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 2-тиенил или необязательно замещенный 1-пиперидинил;
R4 представляет собой водород или метил;
Z представляет собой СО или SO2; и
n имеет значение 1.
33. Композиция по п.22, в которой
R1 представляет собой CN;
R2 представляет собой бензил;
R3 представляет собой н-пропил, н-бутил, 3-метоксипропил, 2-тиенил, 5-бром-2-тиенил, фенил, 4-метоксифенил или 1-пиперидинил;
R4 представляет собой водород;
Z представляет собой SO2; и
n имеет значение 1.
34. Композиция по п.22, в которой соединение формулы I выбирают из группы, состоящей из таких соединений как
(R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-4-(1Н-имидазол-4-илметил)-4-)1-оксобутил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-[(5-бром-2-тиенил)сульфонил]-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазолилилметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-4-[(4-метоксифенил)сульфонил]-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(фенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(пропилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-(бутилсульфонил)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(1-пиперидинилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин;
(R)-4-(3-метоксипропилсульфонил)-7-циано-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-1Н-1,4-бензодиазепин; и их фармацевтически приемлемые соли
35. Композиция по п.34, в которой фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидрохлоридной соли, соли метансульфоновой кислоты и соли трифторуксусной кислоты.
36. Композиция по п.34, в которой соединение формулы I, представляет собой (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
37. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой паклитаксел, а соединение формулы I представляет собой (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемламую соль.
38. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой [1S-[1R*3R*(Е),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион, а соединение формулы I представляет собой (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Способ по п.1, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, молочной железы, немаленьких клеток рака легкого, метастатический рак мочевого пузыря, рак прямой кишки или рак поджелудочной железы.
40. Композиция по п.22, в которой цитотоксический агент представляет собой один или более цитотоксических агентов, выбранных из группы, состоящей из паклитакселя, цисплатина, карбоплатина, гемцитабина, СРТ-11, лейковорина, тегафура, урацила, 5-фторурацила, 4-(3-этинилфениламино)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолина и 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолина.
41. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой паклитаксел, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере один цитотоксичный агент представляет собой [1S-[1R*,3R*(E),7R*,10S*,11R*,12R*,16S*]]-7,11-дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой СРТ-11, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой гемцитабин или его фармацевтически приемлемая соль, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитостатический агент представляет собой 4-(3-бромфениламино)-6,7-бис(метокси)хиназолин, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитостатический агент представляет собой трастузумаб, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-11,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитостатический агент представляет собой 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-(3-(4-морфолинил)пропокси)хиназолин, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитостатический агент представляет собой тамоксифен, который вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
49. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитостатический агент представляет собой кастрацию, которую проводят перед введением (R)-2,3,4,5-тетрагидро-4-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
50. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль, которую вводят до введения (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой паклитаксел, который вводят путем вливания в течение примерно 3-х часов примерно при 135 мг/м2, с последующим вливанием в течение одного часа (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли примерно при 50 мг/м2, оба паклитаксел и (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил и его фармацевтически приемлемую соль вводят в течение примерно трех недельных интервалов в зависимости от потребности.
52. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный по крайней мере один цитотоксический агент представляет собой паклитаксел, который вводят путем вливания в течение примерно одного часа примерно при 80 мг/м2, с последующим вливанием в течение одного часа (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли примерно при 80 мг/м2, оба паклитаксел и (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрил и его фармацевтически приемлемую соль вводят примерно в течение недельных интервалов в зависимости от потребности.
53. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят два цитотоксических агента, паклитаксел, который вводят путем вливания в течение примерно 3 ч примерно при 135 мг/м2, с последующим вливанием примерно в течение двадцати минут карбоплатина при AUC, равным примерно 6, паклитаксел и карбоплатин вводят в течение примерно в трехнедельных интервалов, при этом указанный способ дополнительно включает примерно недельное введение (R)-2,3,4,5-тетрагидро-1-(1Н-имидазол-4-илметил)-3-(фенилметил)-4-(2-тиенилсульфонил)-1Н-1,4-бензодиазепин-7-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли примерно при 80 мг/м2.
RU2002129000/14A 2000-03-27 2001-03-22 Синергические способы и композиции для лечения рака RU2264217C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19227800P 2000-03-27 2000-03-27
US60/192,278 2000-03-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002129000A true RU2002129000A (ru) 2004-03-27
RU2264217C2 RU2264217C2 (ru) 2005-11-20

Family

ID=22709017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002129000/14A RU2264217C2 (ru) 2000-03-27 2001-03-22 Синергические способы и композиции для лечения рака

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6537988B2 (ru)
EP (1) EP1272193B1 (ru)
JP (1) JP5110756B2 (ru)
KR (1) KR20020084254A (ru)
CN (1) CN100384424C (ru)
AR (1) AR028296A1 (ru)
AT (1) ATE430570T1 (ru)
AU (2) AU2001247683B2 (ru)
BR (1) BR0109517A (ru)
CA (1) CA2404712A1 (ru)
CZ (1) CZ20023220A3 (ru)
DE (1) DE60138611D1 (ru)
ES (1) ES2325055T3 (ru)
HU (1) HUP0301690A3 (ru)
IL (1) IL151373A0 (ru)
MX (1) MXPA02009463A (ru)
MY (1) MY127082A (ru)
NO (1) NO20024610L (ru)
PE (1) PE20011291A1 (ru)
RU (1) RU2264217C2 (ru)
TW (1) TWI310684B (ru)
UY (1) UY26635A1 (ru)
WO (1) WO2001072721A2 (ru)
ZA (1) ZA200207766B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2276613C1 (ru) * 2005-03-17 2006-05-20 Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАПО МЗ РФ) Способ лечения злокачественных опухолей головки поджелудочной железы
RU2342159C2 (ru) * 2004-07-16 2008-12-27 Пфайзер Продактс Инк. Комбинированная терапия негематологических злокачественных опухолей с использованием анти-igf-1r-антитела
EA028590B1 (ru) * 2011-03-18 2017-12-29 Метерезис Транслейшнл Ресерч Са Ингибиторы мет для повышения эффективности лучевой терапии

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1196698C (zh) 1996-11-18 2005-04-13 生物技术研究有限公司(Gbf) Epothilone D、E和F,其制备方法,以及作为细胞抑制剂和植物保护剂的应用
DE69734362T2 (de) 1996-12-03 2006-07-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthese von epothilonen, zwischenprodukte dazu, analoga und verwendungen davon
US6204388B1 (en) * 1996-12-03 2001-03-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US6867305B2 (en) * 1996-12-03 2005-03-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US20050043376A1 (en) * 1996-12-03 2005-02-24 Danishefsky Samuel J. Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US20020058286A1 (en) * 1999-02-24 2002-05-16 Danishefsky Samuel J. Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
AU2002211427A1 (en) * 2000-10-05 2002-04-15 Whitehead Institute For Biomedical Research Effects of combined administration of farnesyl transferase inhibitors and signal transduction inhibitors
CA2424345A1 (en) * 2000-10-16 2002-04-25 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of mitoxantrone
US20050209310A1 (en) * 2000-12-22 2005-09-22 Chaplin David J Methods for modulating tumor growth and metastasis
US7037906B1 (en) * 2000-12-22 2006-05-02 Oxigene, Inc. Methods for modulating tumor growth and metastasis
BRPI0207961B8 (pt) * 2001-03-14 2021-05-25 Bristol Myers Squibb Co uso de análogos de epotilona e capecitabina para fabricar medicamento para tratar tumores cancerosos sólidos e kit compreendendo os referidos compostos.
MXPA03010401A (es) * 2001-05-16 2004-03-09 Novartis Ag Combinacion que comprende n-[5-[4- (4-metil- piperazino-metil) -benzoilamido] -2-metilfenil] -4-(3-piridil)-2 -pirimidin-amina, y un agente quimioterapeutico.
NZ532418A (en) * 2001-10-25 2007-02-23 Novartis Ag Combinations comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor and a microtubule interfering agent
GB0126879D0 (en) * 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
AU2002359412A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of 3,7-disubstituted-2,3,4,5- tetrahydro-1h-1,4-benzodiazepine compounds
TW200408407A (en) * 2001-11-30 2004-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof
GEP20063806B (en) * 2001-12-20 2006-04-25 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions of orally active taxane derivatives having enhanced bioavailability
US6998391B2 (en) * 2002-02-07 2006-02-14 Supergen.Inc. Method for treating diseases associated with abnormal kinase activity
US20030147813A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-07 John Lyons Method for treating chronic myelogenous leukemia
MEP16308A (en) * 2002-05-17 2010-06-10 Aventis Pharma Sa Use of docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in adjuvant therapy of breast and ovarian cancer
KR101086533B1 (ko) * 2002-05-24 2011-11-23 쉐링 코포레이션 중화 사람 항-ｉｇｆｒ 항체, 이를 제조하는 방법 및 이를 포함하는 조성물
US6627614B1 (en) * 2002-06-05 2003-09-30 Super Gen, Inc. Sequential therapy comprising a 20(S)-camptothecin and an anthracycline
AU2003242646A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof
RU2379032C9 (ru) * 2002-06-10 2010-03-27 Новартис Аг Комбинации, включающие эпотилоны, и их фармацевтическое применение
US7649006B2 (en) * 2002-08-23 2010-01-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
ES2281692T3 (es) * 2002-08-23 2007-10-01 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Sintesis de epotilones, sus intermediarios, sus analogos y sus usos.
US6921769B2 (en) 2002-08-23 2005-07-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US20040209930A1 (en) * 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
GB0223380D0 (en) * 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
WO2005000230A2 (en) * 2003-06-05 2005-01-06 Charles Achkar Methods of treating hyperproliferative cell disorders
EP1493445A1 (en) * 2003-07-04 2005-01-05 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibition of stress-induced ligand-dependent EGFR activation
CA2536912C (en) * 2003-08-27 2015-03-31 Eyetech Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders
CN1938428A (zh) 2003-11-12 2007-03-28 先灵公司 多基因表达的质粒系统
WO2005046665A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-26 Warner-Lambert Company Llc Combination chemotherapy comprising a mek inhibitor and a erbb1/2 receptor inhibitor
AR046639A1 (es) * 2003-11-21 2005-12-14 Schering Corp Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti- igfr1
US7612071B2 (en) * 2004-03-12 2009-11-03 Syntrix Biosystems, Inc. Compositions and methods employing aminopterin
US20070293539A1 (en) * 2004-03-18 2007-12-20 Lansbury Peter T Methods for the treatment of synucleinopathies
US20050272722A1 (en) * 2004-03-18 2005-12-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
EP1732549A4 (en) * 2004-03-18 2009-11-11 Brigham & Womens Hospital METHOD FOR THE TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES
WO2005089502A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
US20060106060A1 (en) * 2004-03-18 2006-05-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies (Lansbury)
WO2005089518A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Uch-l1 expression and cancer therapy
KR20060130764A (ko) * 2004-03-23 2006-12-19 아스트라제네카 아베 병용 요법
GB0406446D0 (en) * 2004-03-23 2004-04-28 Astrazeneca Ab Combination therapy
JP4699450B2 (ja) 2004-04-15 2011-06-08 ジェネンコー・インターナショナル・インク Ｃａｂ分子、ｃｅａを対象とするａｄｅｐｔ構築
US7449196B2 (en) * 2004-07-09 2008-11-11 Robert Sabin Anti tumor compositions and methods of use
GB0419071D0 (en) 2004-08-26 2004-09-29 Mgx Internat Ltd Display device
GB0424339D0 (en) * 2004-11-03 2004-12-08 Astrazeneca Ab Combination therapy
TW200628156A (en) * 2004-11-04 2006-08-16 Bristol Myers Squibb Co Combination of a SRC kinase inhibitor and a BCR-ABL inhibitor for the treatment of proliferative diseases
JP2008521907A (ja) * 2004-12-03 2008-06-26 シェーリング コーポレイション 抗ｉｇｆ１ｒ治療について患者を予め選択するためのバイオマーカー
CA2594482C (en) * 2005-01-19 2013-10-01 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor agent
CN113952338A (zh) * 2005-02-03 2022-01-21 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
EP2634252B1 (en) 2005-02-11 2018-12-19 University of Southern California Method of expressing proteins with disulfide bridges
US20060194821A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compounds inhibiting the aggregation of superoxide dismutase-1
US20060235006A1 (en) * 2005-04-13 2006-10-19 Lee Francis Y Combinations, methods and compositions for treating cancer
JP4875064B2 (ja) * 2005-04-15 2012-02-15 シェーリング コーポレイション 癌を処置または予防するための方法および組成物
US8101728B2 (en) * 2005-04-28 2012-01-24 Danisco Us Inc. TAB molecules
AR053272A1 (es) * 2005-05-11 2007-04-25 Hoffmann La Roche Determinacion de responsivos a la quimioterapia
US20060286103A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Parag Kolhe Stable antibody formulation
FR2887454B1 (fr) * 2005-06-28 2009-06-05 Sanofi Aventis Sa Combinaisons antitumorales contenant des derives du taxane et des sigma ligands
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
US8546404B2 (en) 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
JP2009528280A (ja) 2006-02-16 2009-08-06 シェーリング コーポレイション Ｅｒｋインヒビターとしてのピロリジン誘導体
US8044033B2 (en) * 2006-03-02 2011-10-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Fluorocytidine derivatives and COX-2 inhibitors for the treatment of cancer
WO2007130501A2 (en) * 2006-05-01 2007-11-15 University Of Southern California Combination therapy for treatment of cancer
RU2325914C2 (ru) * 2006-06-15 2008-06-10 Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) Способ лечения операбельного рака молочной железы
US20080081051A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-03 Robert Sabin Method of manufacturing anti-tumor and anti-viral compositions
US20080085881A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Aimery De Gramont Stop-and-go oxaliplatin treatment regimens
WO2008065409A2 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Betagenon Ab Combination for use in the treatment of cancer, comprising tamoxifen or an aromatase inhibitor
CN101657203B (zh) * 2007-03-02 2012-09-05 卧龙岗大学 抗癌药的组合物及递送方法
WO2008115478A2 (en) * 2007-03-19 2008-09-25 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Method of cancer detection and treatment
EP2190287B1 (en) 2007-09-10 2014-10-29 Curis, Inc. Tartrate salts or complexes of quinazoline based egfr inhibitors containing a zinc binding moiety
WO2009033204A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 University Of Wollongong Multi-component compositions and methods for delivery of anti-cancer agents
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
ES2402138T3 (es) * 2007-12-28 2013-04-29 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung Des Öffentlichen Rechts Terapia contra el cáncer con un parvovirus combinado con quimioterapia
CN101969963A (zh) * 2008-01-28 2011-02-09 那野伽利阿株式会社 医药组合物或组合剂
SG188179A1 (en) 2008-02-21 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Compounds that are erk inhibitors
US8232402B2 (en) * 2008-03-12 2012-07-31 Link Medicine Corporation Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications
CA2725390C (en) * 2008-04-08 2014-09-23 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Use of a hdac inhibitor and a her-2 inhibitor in the treatment of breast cancer
RU2365370C1 (ru) * 2008-04-29 2009-08-27 Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН Способ лечения рака легкого
EP3135285B1 (en) 2008-06-17 2018-08-15 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
US8802394B2 (en) 2008-11-13 2014-08-12 Radu O. Minea Method of expressing proteins with disulfide bridges with enhanced yields and activity
US8343996B2 (en) * 2008-11-13 2013-01-01 Astrazeneca Ab Azaquinolinone derivatives and uses thereof
US20100331363A1 (en) * 2008-11-13 2010-12-30 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
US20110060005A1 (en) * 2008-11-13 2011-03-10 Link Medicine Corporation Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor
AU2009319050B2 (en) * 2008-11-28 2014-01-30 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising a pyrido [4, 3-d] pyrimidine derived Hsp90-inhibitor and a HER2 inhibitor
US20120189641A1 (en) 2009-02-25 2012-07-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8642834B2 (en) 2009-02-27 2014-02-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2401613A2 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US20110300150A1 (en) 2010-05-18 2011-12-08 Scott Eliasof Compositions and methods for treatment of autoimmune and other disease
JP2014519813A (ja) 2011-04-25 2014-08-21 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 癌薬剤発見、診断、および治療におけるｅｍｔ遺伝子シグネチャーの使用
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
CN103374000B (zh) * 2012-04-13 2015-11-11 中国科学院广州生物医药与健康研究院 嘧啶并二氮杂卓类化合物及其药用组合物和应用
FI4374873T3 (fi) 2013-07-12 2025-12-04 Astellas Us Llc Aine käytettäväksi silmäsairauksien hoidossa tai ehkäisyssä
CN107043456B (zh) * 2017-04-19 2019-05-17 川北医学院 对氧环己酮与l-苯丙氨酸氮芥共聚物及其应用
FI3642344T3 (fi) 2017-06-21 2025-03-13 Univ North Carolina Chapel Hill Menetelmiä ja koostumuksia syöpäsoluihin kohdentuvaa kimeeristä antigeenireseptoria varten
WO2019240935A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for chimeric antigen receptor targeting cancer cells
US11068254B1 (en) 2020-06-10 2021-07-20 Cigna Intellectual Property, Inc. Systems and methods for generating and managing domain-based technology architecture
JP2024521216A (ja) * 2021-06-03 2024-05-28 ユニバーシティ・オブ・シンシナティ がんの化学増感剤としてのｂｚｄ－１
CN115814076A (zh) * 2021-07-01 2023-03-21 江苏先声药业有限公司 抗人vegf抗体与化药联用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用
US11879010B2 (en) 2021-09-30 2024-01-23 The Charlotte Mecklenburg Hospital Authority Methods and compositions for pretargeted immunotherapy
CN114712377B (zh) * 2022-04-26 2023-08-15 江苏师范大学 断血流皂苷a在制造药物中的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011029A (en) * 1996-02-26 2000-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of farnesyl protein transferase
DE19706584C2 (de) * 1997-02-21 2002-09-26 Aeg Energietechnik Gmbh Hochtemperaturbrennstoffzellen mit Erwärmung des Reaktionsgases
GB9801231D0 (en) 1997-06-05 1998-03-18 Merck & Co Inc A method of treating cancer
AU8382698A (en) * 1997-07-08 1999-02-08 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Method for reducing sheeting during olefin polymerization
JP4502503B2 (ja) 1997-12-22 2010-07-14 シェーリング コーポレイション 増殖性の疾患を処置するためのベンゾシクロヘプタピリジン化合物および抗腫瘍剤の組合せ
BR9916566A (pt) * 1999-01-21 2001-11-13 Bristol Myers Squibb Co Complexo de inibidor de ras-farnesiltransferase esulfobutiléter-7-ß-ciclodextrina ou2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina e processo

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2342159C2 (ru) * 2004-07-16 2008-12-27 Пфайзер Продактс Инк. Комбинированная терапия негематологических злокачественных опухолей с использованием анти-igf-1r-антитела
RU2276613C1 (ru) * 2005-03-17 2006-05-20 Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАПО МЗ РФ) Способ лечения злокачественных опухолей головки поджелудочной железы
EA028590B1 (ru) * 2011-03-18 2017-12-29 Метерезис Транслейшнл Ресерч Са Ингибиторы мет для повышения эффективности лучевой терапии

Also Published As

Publication number Publication date
BR0109517A (pt) 2006-08-29
AR028296A1 (es) 2003-04-30
AU4768301A (en) 2001-10-08
DE60138611D1 (de) 2009-06-18
CZ20023220A3 (cs) 2003-11-12
CN100384424C (zh) 2008-04-30
HUP0301690A2 (hu) 2003-08-28
US6537988B2 (en) 2003-03-25
TWI310684B (en) 2009-06-11
WO2001072721A2 (en) 2001-10-04
MY127082A (en) 2006-11-30
EP1272193A2 (en) 2003-01-08
PE20011291A1 (es) 2002-01-13
CA2404712A1 (en) 2001-10-04
ATE430570T1 (de) 2009-05-15
MXPA02009463A (es) 2003-04-10
ES2325055T3 (es) 2009-08-25
JP5110756B2 (ja) 2012-12-26
RU2264217C2 (ru) 2005-11-20
NO20024610D0 (no) 2002-09-26
ZA200207766B (en) 2003-01-20
US20020002162A1 (en) 2002-01-03
KR20020084254A (ko) 2002-11-04
NO20024610L (no) 2002-11-25
EP1272193B1 (en) 2009-05-06
WO2001072721A3 (en) 2002-06-13
JP2003528864A (ja) 2003-09-30
HUP0301690A3 (en) 2005-05-30
IL151373A0 (en) 2003-04-10
AU2001247683B2 (en) 2006-01-12
UY26635A1 (es) 2001-10-25
CN1419452A (zh) 2003-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002129000A (ru) Синергические способы и композиции для лечения рака
JP2003528864A5 (ru)
US20040072760A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
ZA200610049B (en) Treatment with gemcitabine and an EGFR-inhibitor
US20040209930A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
AU2015278765B2 (en) Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
KR20040025904A (ko) 증식성 질환의 치료를 위한 에포틸론 유사체 및화학치료제의 병용
JP2023539715A (ja) 抗体－薬物コンジュゲートとａｔｍ阻害剤との組合わせ
AU2001247683A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
NZ515337A (en) Docetaxel in combination with rhuMAb HER2 for the treatment of cancers
CN1511036B (zh) 包含信号转导抑制剂和埃坡霉素衍生物的联合形式
KR101563069B1 (ko) 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물
AU2002308218A1 (en) Combination comprising a signal transduction inhibitor and an epothilone derivative
JP2008501651A (ja) イリノテカン（ｃｐｔ−１１）およびｅｇｆｒ阻害剤を用いた処置
CN118414173A (zh) 抗体-药物缀合物和parp1选择性抑制剂的组合
JP2008501650A (ja) オキサリプラチンおよびｅｇｆｒ阻害剤を用いた処置
JP2005535676A5 (ru)
NZ615005B2 (en) Combinations comprising macitentan for the treatment of glioblastoma multiforme

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140323