RU2002110328A

RU2002110328A - Препарат замещенных бензимидазолов

Info

Publication number: RU2002110328A
Application number: RU2002110328/14A
Authority: RU
Inventors: Михаэль БРЮЛЬС
Original assignee: Астразенека Аб
Priority date: 1999-10-22
Filing date: 2000-10-13
Publication date: 2003-11-27

Claims

1. Безводный или почти безводный, стабильный жидкий препарат, содержащий полиэтиленгликоль и натриевую или калиевую соль ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы, и возможно фармацевтически приемлемые эксципиенты, которые растворимы в препарате.

2. Стабильный жидкий препарат по п.1, где натриевая или калиевая соль ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы, представляет собой натриевую или калиевую соль соединения общей формулы I или натриевую или калиевую соль его отдельного энантиомера

где

Het₁ представляет собой

или

Het₂ представляет собой

или

Х представляет собой

или

N в бензимидазольной группировке означает, что один из кольцевых атомов углерода, замещенный R₆-R₉, возможно может быть заменен на атом азота без каких-либо заместителей;

R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, возможно замещенного фтором, алкилтио, алкоксиалкокси, диалкиламино, пиперидино, морфолино, галогена, фенила и фенилалкокси;

R₄ и R₅ являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила и аралкила;

R₆’ представляет собой водород, галоген, трифторметил, алкил и алкокси;

R₆-R₉ являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеноалкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, оксазолила, трифторалкила, или соседние группы R₆-R₉ образуют кольцевые структуры, которые могут быть дополнительно замещены;

R₁₀ представляет собой водород или образует алкиленовую цепь вместе с R₃, и R₁₁ и R₁₂ являются одинаковыми или разными и выбраны из водорода, галогена или алкила.

3. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1 и 2, где натриевая или калиевая соль ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы представляет собой натриевую или калиевую соль соединения любой из следующих формул или натриевую или калиевую соль его отдельного энантиомера

4. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-3, где соединение представляет собой натриевую соль.

5. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-3, где соединение представляет собой калиевую соль.

6. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-4, где соединение выбрано из натриевой соли (S)-омепразола и натриевой соли омепразола.

7. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-6, где полиэтилен гликоль выбран из полиэтилен гликоля 200, 300 и 400.

8. Стабильный жидкий препарат по п.7, где полиэтилен гликоль представляет собой полиэтилен гликоль 400.

9. Стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-8, где содержание воды в растворе составляет менее 6% по массе, и предпочтительно менее 3% по массе.

10. Стабильный жидкий препарат по п.9, где содержание воды составляет менее 2% по массе.

11. Способ получения стабильного жидкого препарата, содержащего полиэтилен гликоль и натриевую или калиевую соль ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы, и возможно фармацевтически приемлемые эксципиенты, при котором смешивают натриевую или калиевую соль ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы, и полиэтиленгликоль, и возможно добавляют эксципиенты, которые являются растворимыми, после чего раствор возможно продувают азотом с получением предварительно установленного значения содержания воды.

12. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что этот способ включает дополнительную стадию, на которой жидкий препарат стерильно фильтруют.

13. Применение стабильного жидкого препарата по п.1 в медицине.

14. Применение полиэтилен гликоля и натриевой или калиевой соли ингибитора H⁺, K⁺-АТФ-азы в изготовлении стабильного жидкого препарата по любому из пп.1-10 для применения при лечении желудочно-кишечных заболеваний.

15. Способ лечения желудочно-кишечных заболеваний, при котором стабильный жидкий препарат по любому из пп.1-10 вводят субъекту, нуждающемуся в этом.