RU2002110111A - Замещенные пирролы в качестве антипролиферативных средств для лечения рака - Google Patents
Замещенные пирролы в качестве антипролиферативных средств для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002110111A RU2002110111A RU2002110111/04A RU2002110111A RU2002110111A RU 2002110111 A RU2002110111 A RU 2002110111A RU 2002110111/04 A RU2002110111/04 A RU 2002110111/04A RU 2002110111 A RU2002110111 A RU 2002110111A RU 2002110111 A RU2002110111 A RU 2002110111A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- indol
- group
- substituted
- dioxo
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 4
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 title 1
- -1 1-methyl-1H-indol-3-yl Chemical group 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- REQXFMUVOXKFAU-UHFFFAOYSA-N 1-(hydroxymethyl)-3-(1-methylindol-3-yl)-4-(1-methyl-6-nitroindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C1=C(C=2C3=CC=C(C=C3N(C)C=2)[N+]([O-])=O)C(=O)N(CO)C1=O REQXFMUVOXKFAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUVGSOFBCJZNFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethylcarbamic acid Chemical compound OCCOCCNC(O)=O QUVGSOFBCJZNFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVTFTEZGEBROJH-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethylcarbamic acid Chemical compound CN(C)CCNC(O)=O AVTFTEZGEBROJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- CKTUXQBZPWBFDX-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound NC1CCCC(C(O)=O)C1 CKTUXQBZPWBFDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIMZTWOFSKKCKL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(1-methylindol-3-yl)-4-(1-methyl-6-nitroindol-3-yl)-2,5-dioxopyrrole-1-carbonyl]amino]butyl dihydrogen phosphate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C1=C(C=2C3=CC=C(C=C3N(C)C=2)[N+]([O-])=O)C(=O)N(C(=O)NCCCCOP(O)(O)=O)C1=O RIMZTWOFSKKCKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBXJLZYWIAOHFO-UHFFFAOYSA-N 4-phosphonooxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 FBXJLZYWIAOHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- HVXJODQFOMGVND-UHFFFAOYSA-N OCCNC(O)=O.CN1C=C(C2=CC=CC=C12)C=1C(NC(C1C1=CN(C2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])C)=O)=O Chemical compound OCCNC(O)=O.CN1C=C(C2=CC=CC=C12)C=1C(NC(C1C1=CN(C2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])C)=O)=O HVXJODQFOMGVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- ZUXUNWLVIWKEHB-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN ZUXUNWLVIWKEHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (25)
1. Соединение формулы
и фармацевтически приемлемые соли вышеуказанных соединений, где:
R выбран из группы, состоящей из -CH2OPO3R1R2, -CH2OH, -CH2OCOR3,
-CH2OCO2R3, -CH2OCONHR3 и -CONHR3;
R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, натрия или аммония, и являются одинаковыми, если либо R1, либо R2 не означают водород, в этом случае заместители могут отличаться друг от друга, или, альтернативно, R1 и R2 вместе представляют кальций.
R3 выбран из группы, состоящей из алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -СО2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила; алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила; циклоалкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила; гетеродикла, который при наличии атома азота в качестве гетероатома необязательно может быть замещен по азоту группой, состоящей из низшего алкила и -COR7; арила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, гидроксильной группы, алкоксигруппы, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2 и алкила, который сам может быть замещен гидроксильной группой, алкоксигруппой, карбоксильной группой и замещенной аминогруппой, при условии, что, если арил означает пиридин, азот может быть замещен низшим алкилом;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, натрия и низшего алкила;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила и -COR7, или, альтернативно, группа -NR5R6 совместно образует 5- или 6-ти-членное гетероциклическое кольцо, и
R7 означает низший алкил, который необязательно может быть замещен карбоксильной группой, полиэтиленгликолем и замещенной аминогруппой.
2. Соединение формулы
и фармацевтически приемлемые соли вышеуказанных соединений, где:
R выбран из группы, состоящей из -СН2ОРО3R1R2, -СН2OCOR3, CH2OCO2R3, -CH2OCONHR3 и -CONHR3;
R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода, натрия или аммония, и являются одинаковыми, если либо R1, либо R2 не означают водород, в этом случае заместители могут отличаться друг от друга, или, альтернативно, R1 и R2 вместе представляют кальций. R3 выбран из группы, состоящей из алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила; алкенила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила;
циклоалкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, -NR5R6, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2, гидроксильной группы, алкоксигруппы и арила; гетероцикла, который при наличии атома азота в качестве гетероатома необязательно может быть замещен по азоту группой, состоящей из низшего алкила и -COR7; арила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO2R4, гидроксильной группы, алкоксигруппы, полиэтиленгликоля, -ОРО3R1R2 и алкила, который сам может быть замещен гидроксильной группой, алкоксигруппой, карбоксильной группой и замещенной аминогруппой, при условии, что, если арил означает пиридин, азот может быть замещен низшим алкилом;
R4 выбирается из группы, состоящей из атома водорода, натрия и низшего алкила,
R5 и R6 выбираются каждый независимо из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила и -COR7, или, альтернативно, группа -NR5R6 совместно образует 5- или 6-ти-членное гетероциклическое кольцо; и
R7 означает низший алкил, который необязательно может быть замещен карбоксильной группой, полиэтиленгликолем и замещенной аминогруппой.
3. Соединение по п.2, где R выбирается из группы, состоящей из -СН2OPO3R1R2 и -CH2OCOR3.
4. Соединение по п.2, где R означает -СН2ОСО- пиридин, где атом азота в пиридине замещен низшим алкилом.
5. Соединение по п.4, где атом азота в пиридине замещен метилом или этилом.
6. Соединение по п.2, где R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода и натрия.
7. Соединение по п.2, где R3 означает гетероцикл, содержащий, как минимум, один атом азота, который может быть необязательно замещен -COR7.
8. Соединение по п.2, где R3 означает арил, замещенный -ОРО3R1R2, и R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из водорода и натрия.
9. Соединение по п.2, где R3 означает арил, замещенный группой, выбранной из -CO2Na, полиэтиленгликоля и -CH2CH2N(CH2CH2)2.
10. Соединение по п.2, где R3 означает низший алкил, замещенный -CO2Na.
11. Соединение по п.2, в котором группа NR5R6 совместно образует 5-или 6-ти-членное гетероциклическое кольцо.
12. Соединение по п.11, где группа NR5R6 выбирается из пиперидина или пирролидина.
13. Соединение по п.2, где R5 и R6 выбираются каждый независимо из группы, состоящей из водорода, метила и этила.
14. Соединение по п.2, где R7 означает этил, замещенный полиэтиленгликолем.
15. Соединение по п.2, где R означает - CH2OCOR3 и R3 означает этил, замещенный полиэтиленгликолем с молекулярной массой примерно от 750 до 5000 Да.
16. Соединение по п.2, где полиэтиленгликоль имеет молекулярную массу примерно от 750 до 5000 Да.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: натриевой соли моно[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил]метилового эфира фосфорной кислоты, 1-гидроксиметил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-пиррол-2,5-диона, 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира изоникотиновой кислоты, моно[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил]метилового эфира бут-2-ендиовой кислоты, 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидроииррол-1-илметилового эфира декановой кислоты, трифторацетата 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1H-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира 3-аминоциклогексанкарбоновой кислоты, соли с уксусной кислотой 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты, гидрохлорида 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты, гидрохлорида 3-(1-метил-1H-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира 2-амино-2-метилпропионовой кислоты, трифторацетата 1-метил-3-[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметоксикарбонил]пиридиния и O-[2-[[4-[[[2,5-дигидро-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-1Н-пиррол-1-ил]метокси]карбонил]-1-пиперидинил]карбонил]этил]-O′-метилполиэтиленгликоля 1000.
18. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: мононатриевой соли 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира 4-фосфонооксибензойной кислоты,
[[3-(1-метил-1H-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил]метоксикарбонил]-4-фенил-O-метилполиэтиленгликоля 500, 3-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира аллилового эфира угольной кислоты, 3-(1-метил-1 Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1H-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидроииррол-1-илметилового эфира (2-диметилами ноэтил)карбаминовой кислоты, 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира [2-(2-гидроксиэтокси)этил]карбаминовой кислоты, 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира (2-гидроксиэтил)карбаминовой кислоты, 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметилового эфира (2-фосфонооксиэтил)карбаминовой кислоты, (2-диэтиламиноэтил)амида 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-карбоновой кислоты, (6-диметиламиногексил)амида 3-(1-метил-1H-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-карбоновой кислоты, (4-гидроксибутил)амида 3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1 Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-карбоновой кислоты и натриевой соли моно(4-{[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-карбонил]амино}бутил)ового эфира фосфорной кислоты.
19. Соединение, выбранное из группы, состоящей из: натриевой соли моно[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил]метилового эфира фосфорной кислоты, O-[2-[[2,5-ди гидро-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-б-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил]метоксикарбонил]этил]-O’метилполиэтиленгликоля 2000, натриевой соли моно(4-{[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-карбонил]амино}бутил)ового эфира фосфорной кислоты, трифторацетата 1-метил-3-[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-илметоксикарбонил]пиридиния и O-[2-[[[2,5-дигидро-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-6-нитро-1Н-индол-3-ил)-2,5-диоксо-1Н-пиррол-1-ил]метокси]карбонил]метил]-O’-метилполиэтиленгликоля 2000.
20. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая является пригодной для парентерального введения.
22. Применение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 для лечения нарушения пролиферации клеток.
23. Применение по п.22, когда нарушением пролиферации клеток является рак.
24. Применение по п.23, когда злокачественным новообразованием является солидная опухоль.
25. Применение по п.23, когда злокачественным новообразованием является рак молочной железы, толстого кишечника или рак легкого.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15886099P | 1999-10-12 | 1999-10-12 | |
| US60/158,860 | 1999-10-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002110111A true RU2002110111A (ru) | 2003-12-20 |
Family
ID=22570037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110111/04A RU2002110111A (ru) | 1999-10-12 | 2000-10-02 | Замещенные пирролы в качестве антипролиферативных средств для лечения рака |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1224181B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003511449A (ru) |
| KR (1) | KR20020038817A (ru) |
| CN (1) | CN1155595C (ru) |
| AR (1) | AR026004A1 (ru) |
| AT (1) | ATE255576T1 (ru) |
| AU (1) | AU781732B2 (ru) |
| BR (1) | BR0014680A (ru) |
| CA (1) | CA2385071A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20021610A3 (ru) |
| DE (1) | DE60006990T2 (ru) |
| DK (1) | DK1224181T3 (ru) |
| ES (1) | ES2210005T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20020262B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0203558A3 (ru) |
| IL (1) | IL148815A0 (ru) |
| MA (1) | MA26830A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA02003667A (ru) |
| NO (1) | NO20021718D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ518038A (ru) |
| PE (1) | PE20010695A1 (ru) |
| PL (1) | PL357441A1 (ru) |
| PT (1) | PT1224181E (ru) |
| RU (1) | RU2002110111A (ru) |
| TR (1) | TR200200987T2 (ru) |
| TW (1) | TWI230708B (ru) |
| WO (1) | WO2001027106A1 (ru) |
| YU (1) | YU25202A (ru) |
| ZA (1) | ZA200202231B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6313143B1 (en) * | 1999-12-16 | 2001-11-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted pyrroles |
| US7776855B2 (en) | 2006-07-27 | 2010-08-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antimicrobial oxazolidinone prodrugs |
| US8686009B2 (en) * | 2009-06-25 | 2014-04-01 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of NH-acidic compounds |
| UY34072A (es) | 2011-05-17 | 2013-01-03 | Novartis Ag | Derivados sustituidos de indol |
| KR20150079665A (ko) | 2012-11-07 | 2015-07-08 | 노파르티스 아게 | 치환된 인돌 유도체 |
| EP3771711A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-03 | Bayer Animal Health GmbH | Pyrazole derivatives for controlling arthropods |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4005969A1 (de) * | 1990-02-26 | 1991-08-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| PE91598A1 (es) * | 1996-07-29 | 1998-12-24 | Hoffmann La Roche | Pirroles sustituidos |
| EP1064279B1 (en) * | 1998-03-17 | 2003-06-25 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Substituted bisindolylmaleimides for the inhibition of cell proliferation |
-
2000
- 2000-10-02 EP EP00969381A patent/EP1224181B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-02 CZ CZ20021610A patent/CZ20021610A3/cs unknown
- 2000-10-02 AU AU79116/00A patent/AU781732B2/en not_active Ceased
- 2000-10-02 CA CA002385071A patent/CA2385071A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-02 AT AT00969381T patent/ATE255576T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 HU HU0203558A patent/HUP0203558A3/hu unknown
- 2000-10-02 MX MXPA02003667A patent/MXPA02003667A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-02 YU YU25202A patent/YU25202A/sh unknown
- 2000-10-02 TR TR2002/00987T patent/TR200200987T2/xx unknown
- 2000-10-02 IL IL14881500A patent/IL148815A0/xx unknown
- 2000-10-02 PT PT00969381T patent/PT1224181E/pt unknown
- 2000-10-02 NZ NZ518038A patent/NZ518038A/en unknown
- 2000-10-02 ES ES00969381T patent/ES2210005T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-02 HR HR20020262A patent/HRP20020262B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 WO PCT/EP2000/009635 patent/WO2001027106A1/en not_active Ceased
- 2000-10-02 BR BR0014680-3A patent/BR0014680A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 KR KR1020027004642A patent/KR20020038817A/ko not_active Withdrawn
- 2000-10-02 DE DE60006990T patent/DE60006990T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-02 CN CNB008139857A patent/CN1155595C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-02 JP JP2001530324A patent/JP2003511449A/ja active Pending
- 2000-10-02 DK DK00969381T patent/DK1224181T3/da active
- 2000-10-02 PL PL00357441A patent/PL357441A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-10-02 RU RU2002110111/04A patent/RU2002110111A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-10-06 PE PE2000001072A patent/PE20010695A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-11 TW TW089121145A patent/TWI230708B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-13 AR ARP000105331A patent/AR026004A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-03-19 ZA ZA200202231A patent/ZA200202231B/en unknown
- 2002-04-10 MA MA26592A patent/MA26830A1/fr unknown
- 2002-04-11 NO NO20021718A patent/NO20021718D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| KR940021063A (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체, 이의 제조방법 및 용도 | |
| CA2428133A1 (en) | Indolylmaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors | |
| JP2004523561A5 (ru) | ||
| WO2020160295A1 (en) | Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor | |
| RU99106782A (ru) | N-замещенные индол-3-глиоксиламиды, обладающие противоастматическим, противоаллергическим и иммунодепрессивным/иммуномодуляторным действием, способ их получения, применение, лекарственный препарат и способ его получения | |
| JP2012512886A5 (ru) | ||
| RU2001107897A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения гепатита | |
| RU2218337C2 (ru) | Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2003506406A5 (ru) | ||
| CA2439410A1 (en) | Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors | |
| JP2000512645A (ja) | スルホンアミド誘導体およびｃｎｓ障害の治療におけるそれらの使用 | |
| JP2008505117A5 (ru) | ||
| CA2478229A1 (en) | Pyridinoylpiperidines as 5-ht1f agonists | |
| JP2006515339A5 (ru) | ||
| RU2343145C2 (ru) | Производные изоиндолина | |
| ATE129241T1 (de) | Derivate von 1-naphthylpiperazin, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| CA2475619A1 (en) | Piperidine derivatives | |
| TR200102789T2 (tr) | Cns bozukluklarının tedavisi için 1-Arensülfonil-2-aril-pirolidin ve piperidin türevleri | |
| KR880009928A (ko) | N-헤테로시클릭-n(4-피페리딜) 아미드와 이러한 화합물들을 사용하는 방법 및 제약학적 조성물 | |
| WO2012003829A1 (en) | Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof | |
| KR930004262A (ko) | 메타노안트라센 화합물 | |
| CA2439787A1 (en) | Nitrogen-based camptothecin derivatives | |
| JP2002505286A5 (ru) | ||
| KR910015566A (ko) | 치환된 피롤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20060821 |