RU2000119731A - Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащие - Google Patents
Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащиеInfo
- Publication number
- RU2000119731A RU2000119731A RU2000119731/04A RU2000119731A RU2000119731A RU 2000119731 A RU2000119731 A RU 2000119731A RU 2000119731/04 A RU2000119731/04 A RU 2000119731/04A RU 2000119731 A RU2000119731 A RU 2000119731A RU 2000119731 A RU2000119731 A RU 2000119731A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- compound
- aryl
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 53
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 13
- -1 C (O) OR 11 Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 11
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 7
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000005197 alkyl carbonyloxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 4
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims 2
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 1H-quinolin-4-one Natural products C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VSGPVHSTVTXREH-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C[C]2C(=O)C=CN=C21 VSGPVHSTVTXREH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединение общей формулы (I)
в рацемической форме, энантиомерной форме или в виде любого сочетания этих форм, в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил; R2, R3 и R4 обозначают, независимо, атом водорода, гидроксил, низшую алкоксигруппу, арилалкоксигруппу, атом галогена, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, цианогруппу, низший цианоалкил, нитрогруппу, низший нитроалкил, амидогруппу, низший амидоалкил, (CH2)mNR6R7, (СН2)mОR6,
(CH2)mSR6, (CH2)mCO2R6, (CH2)mNR6C(O)R8, (СН2)mС(O)R8, (CH2)mOC(O)R8,
O(СН2)mNR6R7, OC(O)NR6R7, ОС(О)(СН2)mСO2R6, арил или низший арилалкил,
замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил, или R2 и R3 или R3 и R4 или R4 и R5, независимо, вместе образуют цепочку, состоящую из 3 или 4 звеньев, в которой элементы цепи выбирают в группе, образованной СН, СН2, О, S, N или NR9;
R5 обозначает атом водорода, атом галогена, низший галогеналкил, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший алкоксиалкил, низший алкилтиоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, цианогруппу, цианоалкил, низший алкан-сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитрогруппу, (CH2)mC(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (CH2)mNR6R7, (СН2)mN(СН3)-(СН2)nR6R7,
(CH2)mOC(O)R8, (CH2)mOC(O)NR6R7, арил или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил;
R6 и R7 обозначают, независимо, атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкиламиноалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, или арил, или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил, или, когда цепи R6 и R7 присоединены к одному и тому же атому азота, R6 и R7 вместе образуют, в известных случаях, ароматический или неароматический гетероцикл, например, гетероцикл типа морфолина, пиперазина или пиперидина, при этом вышеупомянутый гетероцикл, в известных случаях, замещен одной или несколькими группами, которые выбирают среди следующих радикалов: низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, атом галогена, нитрогруппа, аминогруппа, низшая алкиламиногруппа, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшая алкоксигруппа или низший алкоксиалкил;
R8 обозначает атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший алкиламиноалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низшую алкоксигруппу, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, или арил или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил;
R9 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арилалкил, при этом арильная или арилалкильная группа, в известных случаях, может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
R10 обозначает цианогруппу, C(O)OR11, 1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил или 1-алкил-1,2,3,4-тетразол-5-ил;
R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа в известных случаях может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
m обозначает целое число в интервале от 0 до 6;
n обозначает целое число в интервале от 1 до 4;
р обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
в рацемической форме, энантиомерной форме или в виде любого сочетания этих форм, в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил; R2, R3 и R4 обозначают, независимо, атом водорода, гидроксил, низшую алкоксигруппу, арилалкоксигруппу, атом галогена, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, цианогруппу, низший цианоалкил, нитрогруппу, низший нитроалкил, амидогруппу, низший амидоалкил, (CH2)mNR6R7, (СН2)mОR6,
(CH2)mSR6, (CH2)mCO2R6, (CH2)mNR6C(O)R8, (СН2)mС(O)R8, (CH2)mOC(O)R8,
O(СН2)mNR6R7, OC(O)NR6R7, ОС(О)(СН2)mСO2R6, арил или низший арилалкил,
замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил, или R2 и R3 или R3 и R4 или R4 и R5, независимо, вместе образуют цепочку, состоящую из 3 или 4 звеньев, в которой элементы цепи выбирают в группе, образованной СН, СН2, О, S, N или NR9;
R5 обозначает атом водорода, атом галогена, низший галогеналкил, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший алкоксиалкил, низший алкилтиоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, цианогруппу, цианоалкил, низший алкан-сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитрогруппу, (CH2)mC(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (CH2)mNR6R7, (СН2)mN(СН3)-(СН2)nR6R7,
(CH2)mOC(O)R8, (CH2)mOC(O)NR6R7, арил или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил;
R6 и R7 обозначают, независимо, атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкиламиноалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, или арил, или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил, или, когда цепи R6 и R7 присоединены к одному и тому же атому азота, R6 и R7 вместе образуют, в известных случаях, ароматический или неароматический гетероцикл, например, гетероцикл типа морфолина, пиперазина или пиперидина, при этом вышеупомянутый гетероцикл, в известных случаях, замещен одной или несколькими группами, которые выбирают среди следующих радикалов: низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арилалкил, атом галогена, нитрогруппа, аминогруппа, низшая алкиламиногруппа, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшая алкоксигруппа или низший алкоксиалкил;
R8 обозначает атом водорода, низший алкил, низший гидроксиалкил, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший алкиламиноалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низшую алкоксигруппу, низший алкоксиалкил, низший галогеналкил, или арил или низший арилалкил, замещенный (то есть содержащий от одного до четырех заместителей в арильной группе) или незамещенный, в котором заместитель представляет собой низший алкил, атом галогена, нитрогруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низшую алкоксигруппу или низший алкоксиалкил;
R9 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арилалкил, при этом арильная или арилалкильная группа, в известных случаях, может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
R10 обозначает цианогруппу, C(O)OR11, 1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил или 1-алкил-1,2,3,4-тетразол-5-ил;
R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа в известных случаях может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
m обозначает целое число в интервале от 0 до 6;
n обозначает целое число в интервале от 1 до 4;
р обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 обозначает низший алкил; R2 обозначает атом водорода или галогена; R3 обозначает атом водорода или галогена, или низший алкил или OR6, в котором R6 обозначает атом водорода, низший алкил или низший арилалкил; R4 обозначает атом водорода; R5 обозначает атом водорода или низший алкил; R10 обозначает цианогруппу, радикал C(O)OR11 или 1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил; R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа, в известных случаях, может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 обозначает этильную группу; R2 обозначает атом водорода, хлора или фтора; R3 обозначает атом водорода, фтора или хлора, или метильную группу, метоксигруппу или бензилоксигруппу; R4 обозначает атом водорода; R5 обозначает атом водорода или низший алкил; R10 обозначает цианогруппу, радикал С(O)ОR11 или 1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил; R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа, в известных случаях, может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
4. Соединение по одному из пп. 1-3, отличающееся тем, что вышеупомянутое соединение выбирают среди соединений, отвечающих следующим формулам
трет-бутил-3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидро-индолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(7-метил-4-оксо-4,6-дигидроин-долизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентанитрил;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-гидрокси-3-(7-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бензилокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-хлор-9-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
метил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентаноат;
трет-бутилкарбонилоксиметил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
2-[1-гидрокси-1-(1Н-1,2,3,4-тетразол-5-илметил)пропил] -4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-4-он;
или фармацевтически приемлемая соль этих соединений.
трет-бутил-3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидро-индолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(7-метил-4-оксо-4,6-дигидроин-долизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентанитрил;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-гидрокси-3-(7-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бензилокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-хлор-9-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
метил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] -хинолин-2-ил)пентаноат;
трет-бутилкарбонилоксиметил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-2-ил)пентаноат;
2-[1-гидрокси-1-(1Н-1,2,3,4-тетразол-5-илметил)пропил] -4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] хинолин-4-он;
или фармацевтически приемлемая соль этих соединений.
5. Соединение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что речь идет о 3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b] хинолин-2-ил)пентановой кислоте или фармацевтически приемлемой соли этой последней.
6. Способ получения соединения общей формулы (I), описанной по любому из пп. 1-5, в которой R10 обозначает группу C(O)OR11 или 1-алкил-1,2,3,4-тетразол-5-ил, где R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа, в известных случаях, может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы А
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группа Z1 обозначает низший алкил, N-алкилируют хинолином общей формулы В
в которой R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, Х обозначает атом хлора, брома или иода и Y обозначает или атом брома, или гидроксильную группу,
с получением соединения обшей формулы С
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а Х и Z имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение общей формулы С с получением соединения общей формулы (I), определенной в п. 1, в которой R10 обозначает карбалкоксигруппу, полученное соединение, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает радикал карбокси, которое, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 обозначает карбалкокси-радикал, с последующей, при необходимости, переэтерификацией с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает другой карбалкокси-радикал.
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группа Z1 обозначает низший алкил, N-алкилируют хинолином общей формулы В
в которой R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, Х обозначает атом хлора, брома или иода и Y обозначает или атом брома, или гидроксильную группу,
с получением соединения обшей формулы С
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а Х и Z имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение общей формулы С с получением соединения общей формулы (I), определенной в п. 1, в которой R10 обозначает карбалкоксигруппу, полученное соединение, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает радикал карбокси, которое, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 обозначает карбалкокси-радикал, с последующей, при необходимости, переэтерификацией с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает другой карбалкокси-радикал.
7. Способ получения соединения общей формулы (I), в которой R10 обозначает цианогруппу или 1Н-1,2,3,4-тетразол-5-ил, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы D
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группы Z2 и Z2 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином общей формулы В, определенной в п. 6, с получением соединения общей формулы Е
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение общей формулы Е с получением соединения общей формулы F
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения общей формулы F с получением соединения общей формулы G
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, которое эпоксидируют по карбонильной группе в цепи с помощью эпоксидирующего агента с получением соединения формулы Н
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, затем эпоксигруппу соединения общей формулы Н обрабатывают цианирующим агентом с получением соединения общей формулы (I), определенной в п. 1, в которой R10 обозначает цианогруппу, которое, при необходимости, подвергают реакции биполярного присоединения с азидом для получения соединения формулы (I), в которой R10 означает радикал 1,2,3,4-тетразол-5-ил.
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группы Z2 и Z2 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином общей формулы В, определенной в п. 6, с получением соединения общей формулы Е
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение общей формулы Е с получением соединения общей формулы F
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения общей формулы F с получением соединения общей формулы G
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, которое эпоксидируют по карбонильной группе в цепи с помощью эпоксидирующего агента с получением соединения формулы Н
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, затем эпоксигруппу соединения общей формулы Н обрабатывают цианирующим агентом с получением соединения общей формулы (I), определенной в п. 1, в которой R10 обозначает цианогруппу, которое, при необходимости, подвергают реакции биполярного присоединения с азидом для получения соединения формулы (I), в которой R10 означает радикал 1,2,3,4-тетразол-5-ил.
8. Способ получения соединений общей формулы (I), описанной по любому из пп. 1-5, в которой R10 обозначает группу С(O)ОR11 или 1-алкил-1,2,3,4-тетразол-5-ил, где R11 обозначает атом водорода, низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, (CH2)pNR6R7, арил, арилалкил или арил, при этом арильная или арилалкильная группа в известных случаях может быть замещена в ароматическом кольце одной или несколькими группами, выбираемыми среди низшего алкила, атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы, низшей алкиламиногруппы, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы или низшего алкоксиалкила, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы D
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином общей формулы В, определенной в п. 6, с получением соединения общей формулы Е
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение обшей формулы Е с получением соединения общей формулы F
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют значение, указанное в п. 1, затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения обшей формулы F с получением соединения обшей формулы G
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, которое алкилируют по карбонильной группе в цепи с помощью соответствующего алкилирующего агента с получением соответствующего соединения формулы (I), полученное соединение формулы (I), в которой R10 означает радикал карбалкокси, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 означает карбокси-радикал, которое затем, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), где R10 означает карбалкокси, которое при необходимости, переэтерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 - другой карбалкокси-радикал.
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином общей формулы В, определенной в п. 6, с получением соединения общей формулы Е
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п. 1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение, затем циклизуют соединение обшей формулы Е с получением соединения общей формулы F
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют значение, указанное в п. 1, затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения обшей формулы F с получением соединения обшей формулы G
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п. 1, которое алкилируют по карбонильной группе в цепи с помощью соответствующего алкилирующего агента с получением соответствующего соединения формулы (I), полученное соединение формулы (I), в которой R10 означает радикал карбалкокси, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 означает карбокси-радикал, которое затем, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), где R10 означает карбалкокси, которое при необходимости, переэтерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 - другой карбалкокси-радикал.
9. Соединения общей формулы А
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил, а группа Z1 обозначает низший алкил.
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил, а группа Z1 обозначает низший алкил.
10. Способ получения соединений общей формулы А по п. 9, отличающийся тем, что 2-алкоксипиридин общей формулы J
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил, группа Z1 обозначает низший алкил и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, освобождают от защиты с получением пиридинона общей формулы K
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, затем соединение общей формулы К обрабатывают функционализированным алкилирующим агентом, в результате чего получают соединение общей формулы А, в которой R1 и Z1 имеют значение, указанное в п. 9.
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил, группа Z1 обозначает низший алкил и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, освобождают от защиты с получением пиридинона общей формулы K
в которой R1 имеет значение, указанное в п. 1, затем соединение общей формулы К обрабатывают функционализированным алкилирующим агентом, в результате чего получают соединение общей формулы А, в которой R1 и Z1 имеют значение, указанное в п. 9.
11. Соединения общей формулы D
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, в качестве новых промышленных продуктов.
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, в качестве новых промышленных продуктов.
12. Способ получения соединений общей формулы D по п. 11, отличающийся тем, что кетогруппу в соединении общей формулы К, определенной в п. 10, защищают с получением соединения общей формулы D, в которой R1, Z2 и Z3 имеют значение, указанное в п. 11.
13. Соединения общей формулы К
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил.
в которой R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил или низший алкилтиоалкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственных средств.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала по меньшей мере одно из соединений по любому из пп. 1-5.
16. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения лекарственных средств, предназначенных для ингибирования топоизомераз типа I или топоизомераз типа II, или одновременно топоизомераз обоих типов.
17. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения противоопухолевых лекарственных средств.
18. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения противовирусных лекарств.
19. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения противопаразитарных лекарств.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9716461 | 1997-12-24 | ||
| FR9716461A FR2772763B1 (fr) | 1997-12-24 | 1997-12-24 | Nouveaux analogues tetracycliques de camptothecines, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000119731A true RU2000119731A (ru) | 2002-05-10 |
| RU2220144C2 RU2220144C2 (ru) | 2003-12-27 |
Family
ID=9515095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000119731/04A RU2220144C2 (ru) | 1997-12-24 | 1998-12-16 | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6436951B1 (ru) |
| EP (1) | EP1042323B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001527075A (ru) |
| AR (1) | AR016440A1 (ru) |
| AT (1) | ATE215951T1 (ru) |
| AU (1) | AU749224B2 (ru) |
| CA (1) | CA2315897C (ru) |
| DE (1) | DE69804856T2 (ru) |
| DK (1) | DK1042323T3 (ru) |
| ES (1) | ES2175834T3 (ru) |
| FR (1) | FR2772763B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0004628A3 (ru) |
| IL (1) | IL136732A0 (ru) |
| MY (1) | MY117585A (ru) |
| NO (1) | NO316676B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ505339A (ru) |
| PL (1) | PL193468B1 (ru) |
| PT (1) | PT1042323E (ru) |
| RU (1) | RU2220144C2 (ru) |
| TW (1) | TW513429B (ru) |
| WO (1) | WO1999033829A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9811796B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003225642A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Fluorous Techonologies Inc | Mappicine analogs, intermediates in the synthesis of mappicine analogs and methods of synthesis of mappicine analogs |
| BR0215650A (pt) * | 2002-03-26 | 2005-01-04 | Banyu Pharma Co Ltd | Preparação combinada para a administração simultânea, separada, ou sequencial no tratamento do câncer, método para o tratamento do câncer, uso de pelo menos um composto, e, composição farmacêutica |
| PL376440A1 (en) * | 2002-10-30 | 2005-12-27 | Merck Frosst Canada Ltd. | Pyridopyrrolizine and pyridoindolizine derivatives |
| US20080003455A1 (en) * | 2004-12-08 | 2008-01-03 | Fuji Electric Holdings Co., Ltd. | Organic El Device |
| AR059898A1 (es) | 2006-03-15 | 2008-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2 |
| TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| JP5126707B2 (ja) * | 2007-04-23 | 2013-01-23 | 有機合成薬品工業株式会社 | α−ヒドロキシアシルピリジンの製造方法 |
| CA2696948C (en) | 2007-09-14 | 2013-04-30 | Jose Maria Cid-Nunez | 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-ones |
| CN102143955B (zh) | 2008-09-02 | 2013-08-14 | Omj制药公司 | 作为代谢型谷氨酸受体调节剂的3-氮杂二环[3.1.0]己烷衍生物 |
| JP5690277B2 (ja) | 2008-11-28 | 2015-03-25 | ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． | 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としてのインドールおよびベンゾオキサジン誘導体 |
| RU2397984C1 (ru) * | 2009-03-05 | 2010-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[7,8]АЗОНИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ, 7,9-ЭТЕНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ И 7,9-ЭТАНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| CN102439015B (zh) | 2009-05-12 | 2015-05-13 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物和其作为mGluR2受体的正向变构调节剂的用途 |
| ES2440001T3 (es) | 2009-05-12 | 2014-01-27 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-A]piridina y su uso para el tratamiento o prevención de trastornos neurológicos y psiquiátricos |
| US9271967B2 (en) | 2010-11-08 | 2016-03-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| CA2814998C (en) | 2010-11-08 | 2019-10-29 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| ES2552879T3 (es) | 2010-11-08 | 2015-12-02 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2 |
| CA2900652C (en) | 2013-02-15 | 2021-05-04 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
| KR102277833B1 (ko) | 2013-02-20 | 2021-07-14 | 칼라 파마슈티컬스, 인크. | 치료 화합물 및 그의 용도 |
| US9688688B2 (en) | 2013-02-20 | 2017-06-27 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof |
| JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
| JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
| CN106061261B (zh) | 2013-11-01 | 2018-04-24 | 卡拉制药公司 | 治疗化合物的结晶形式及其用途 |
| US9890173B2 (en) | 2013-11-01 | 2018-02-13 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| CN103588660B (zh) * | 2013-11-18 | 2016-06-01 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种新型的酰基苯胺化合物及用途 |
| US9556150B2 (en) | 2013-12-13 | 2017-01-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| LT3431106T (lt) | 2014-01-21 | 2021-02-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Deriniai, apimantys 2 potipio metabotropinio glutamaterginio receptoriaus teigiamus alosterinius moduliatorius arba ortosterinius agonistus, ir jų panaudojimas |
| EA033889B1 (ru) | 2014-01-21 | 2019-12-05 | Янссен Фармацевтика Нв | Комбинация на основе лиганда sv2a и положительного аллостерического модулятора метаботропного глутаматергического рецептора 2 подтипа |
| JP2019533641A (ja) | 2016-09-08 | 2019-11-21 | カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 治療用化合物の結晶形態およびその使用 |
| WO2018048750A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof |
| EP3509422A4 (en) | 2016-09-08 | 2020-05-20 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3008226B2 (ja) * | 1991-01-16 | 2000-02-14 | 第一製薬株式会社 | 六環性化合物 |
| ATE224900T1 (de) * | 1995-06-21 | 2002-10-15 | Sod Conseils Rech Applic | Camptothecinanaloge, verfahren zur ihrer herstellung, ihre verwendungals arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische zusammenfassungen |
| GB9624482D0 (en) * | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
-
1997
- 1997-12-24 FR FR9716461A patent/FR2772763B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-12-14 TW TW087120746A patent/TW513429B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 MY MYPI98005659A patent/MY117585A/en unknown
- 1998-12-16 AT AT98962480T patent/ATE215951T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 NZ NZ505339A patent/NZ505339A/xx active IP Right Revival
- 1998-12-16 IL IL13673298A patent/IL136732A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 US US09/582,068 patent/US6436951B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-16 JP JP2000526510A patent/JP2001527075A/ja not_active Ceased
- 1998-12-16 EP EP98962480A patent/EP1042323B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-16 CA CA002315897A patent/CA2315897C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-16 HU HU0004628A patent/HUP0004628A3/hu unknown
- 1998-12-16 DK DK98962480T patent/DK1042323T3/da active
- 1998-12-16 DE DE69804856T patent/DE69804856T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-16 RU RU2000119731/04A patent/RU2220144C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 AU AU17645/99A patent/AU749224B2/en not_active Ceased
- 1998-12-16 WO PCT/FR1998/002751 patent/WO1999033829A1/fr not_active Ceased
- 1998-12-16 PL PL98341288A patent/PL193468B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 ES ES98962480T patent/ES2175834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-16 PT PT98962480T patent/PT1042323E/pt unknown
- 1998-12-21 AR ARP980106556A patent/AR016440A1/es unknown
- 1998-12-22 ZA ZA9811796A patent/ZA9811796B/xx unknown
-
2000
- 2000-06-23 NO NO20003314A patent/NO316676B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-12 US US09/734,167 patent/US6632946B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000119731A (ru) | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащие | |
| RU2220144C2 (ru) | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| ATE127801T1 (de) | Pyrazolopyridinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| EP1070710A3 (en) | Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect | |
| HUP9700997A1 (hu) | Benzimidazolszármazékok és e vegyületeket tartalmazó, antihisztamin hatású gyógyászati készítmények | |
| ATE218141T1 (de) | Erythromycin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| KR950701811A (ko) | 인돌로카르바졸 이미드 및 그의 용도(indolocarbazole imides and their use) | |
| IE812790L (en) | Imidazolylphenyl amidines | |
| RU99115829A (ru) | Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| IE812683L (en) | Thieno-pyridine derivatives | |
| FR2801587B1 (fr) | Nouveaux derives de benzothiadiazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| IL69882A (en) | Analgesia-effecting 5-hydroxytryptophan derivatives and pharmaceutical compositions comprising them | |
| EA200100090A2 (ru) | Новые пиперидин-4-сульфонамидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR950702563A (ko) | 테트라시클릭 화합물, 이것의 제조방법 및 중간체와, 항암제로서의 이들의 사용방법(tetracyclic compounds process and intermediates for their preparation and their use as antitumour agents) | |
| IL169368A0 (en) | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives | |
| KR870005641A (ko) | 고혈압 치료용 조성물 | |
| AR026222A1 (es) | Compuestos derivados de acido antranilico | |
| PL352383A1 (en) | Semi-finished products for synthesis of derivatives of benzimidazole and method of obtaining same | |
| AU590545B2 (en) | 3-oxo-androsta-1,4-diene-17beta-carboxylic acid esters | |
| RU99115884A (ru) | Пролекарственные формы и новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств | |
| WO2001081315A3 (en) | Amino-imidazole derivatives for treating cancer | |
| HUP9801822A2 (hu) | Új biszpirido[4,3-b]karbazol-származékok, előállításuk, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| RU95122582A (ru) | Производные карбазола, обладающие 17, 20-лиазоингибирующей активностью, способ их получения, фармацевтический состав, способ производства лекарства, способ лечения млекопитающих и способ лечения рака предстательной железы | |
| RU98118677A (ru) | Азотсодержащие трициклические соединения, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения и применение | |
| NZ503588A (en) | 2,3,3a,7b-tetrahydro-1H-benzo[3,4]cyclobuta[1,2-c]pyrrole derivatives useful as serotonin reuptake inhibitors |