[go: up one dir, main page]

RU2000111460A - NEW COMBINATION - Google Patents

NEW COMBINATION

Info

Publication number
RU2000111460A
RU2000111460A RU2000111460/14A RU2000111460A RU2000111460A RU 2000111460 A RU2000111460 A RU 2000111460A RU 2000111460/14 A RU2000111460/14 A RU 2000111460/14A RU 2000111460 A RU2000111460 A RU 2000111460A RU 2000111460 A RU2000111460 A RU 2000111460A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
dihydroisoquinoline
phenyl
dihydrothieno
pyridine
Prior art date
Application number
RU2000111460/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Питер Хэмли
Алан Тинкер
Original Assignee
АСТРАЗЕНЕКА Ю Кей ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АСТРАЗЕНЕКА Ю Кей ЛИМИТЕД filed Critical АСТРАЗЕНЕКА Ю Кей ЛИМИТЕД
Publication of RU2000111460A publication Critical patent/RU2000111460A/en

Links

Claims (11)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор СОХ-2 или его фармацевтически приемлемую соль и соединение формулы I
Figure 00000001

в которой R представляет собой:
(i) фенил, бензотиазолил или шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 атомов азота, где фенил, бензольное кольцо бензотиазолила или гетероциклическое ароматическое кольцо, возможно, замещены C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогеном, гидрокси, тиоС1-6-алкилом, бензилокси или группой -Q(CH2)pNR4R5; или
(ii) C1-8-алкил, С3-8-циклоалкил, С2-8-алкинил, пиперидил, С7-14-фенилалкил, где алкил, циклоалкил, алкинил или пиперидил, возможно, замещенный группой - (CH2)pNR4R5, а фенилалкил, возможно, замещенный группой - (CH2)pNR4R5, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген или нитро; или
(iii) 5-членное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S, возможно, замещенных C1-6-алкилом, С7-14-фенилалкилом или галогеном; или
(iv) водород или С7-14-фенилалкинил;
Q представляет собой О, NR6 или связь;
R1 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, триметилсилил или галоген;
R2 представляет собой водород, C1-6-алкил или фенил, возможно, замещенный C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогеном или гидрокси;
R3 означает водород или галоген;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил,
или -NR4R5 вместе представляют собой пиперидил, пирролидинил или морфолинил;
р представляет собой целое число от 1 до 5;
А представляет собой тиено- или бензокольцо;
или их фармацевтически приемлемую соль.1. A pharmaceutical combination comprising a COX-2 inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a compound of formula I
Figure 00000001

in which R represents:
(i) phenyl, benzothiazolyl or a six-membered heterocyclic aromatic ring containing from 1 to 3 nitrogen atoms, where phenyl, the benzothiazolyl benzene ring or heterocyclic aromatic ring may be substituted with C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen, hydroxy, thioC 1-6 -alkyl, benzyloxy or a group-Q (CH 2 ) p NR 4 R 5 ; or
(ii) C 1-8 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 2-8 -alkynyl, piperidyl, C 7-14 -phenylalkyl, where alkyl, cycloalkyl, alkynyl or piperidyl, optionally substituted with a group - (CH 2 ) p NR 4 R 5 and phenylalkyl optionally substituted with - (CH 2 ) p NR 4 R 5 , C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen or nitro; or
(iii) a 5 membered heterocyclic aromatic ring containing from 1 to 3 heteroatoms independently selected from O, N or S, optionally substituted with C 1-6 alkyl, C 7-14 phenylalkyl or halogen; or
(iv) hydrogen or C 7-14 phenylalkynyl;
Q represents O, NR 6 or a bond;
R 1 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, trimethylsilyl or halogen;
R 2 represents hydrogen, C 1-6 alkyl or phenyl optionally substituted with C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen or hydroxy;
R 3 means hydrogen or halogen;
R 4 , R 5 and R 6 independently represent hydrogen or C 1-6 alkyl,
or —NR 4 R 5 together represent piperidyl, pyrrolidinyl or morpholinyl;
p is an integer from 1 to 5;
A is a thieno or benz ring;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в соединении формулы (I) R представляет собой этинил, циклопропил, фторфенил, бензилоксифенил, тиометилфенил, метилфенил, метоксифенил, хлорфенил, фурил, тиенил, пиридил, фенилэтинил, аминопропилоксифенил, аминоэтилфенил, аминопропилфенил, тиазолил, имидазолил, метил, ((диметиламино)метил)фенил, пропинил, бутилэтинил, бензилпирролил, метилпирролил, этил, циклобутил, гидроксифенил или пропил. 2. The combination according to claim 1, characterized in that in the compound of formula (I) R is ethynyl, cyclopropyl, fluorophenyl, benzyloxyphenyl, thiomethylphenyl, methylphenyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, furyl, thienyl, pyridyl, phenylethynyl, aminopropyloxyphenyl, aminoethylphenyl, aminopropylphenyl , thiazolyl, imidazolyl, methyl, ((dimethylamino) methyl) phenyl, propinyl, butylethynyl, benzylpyrrolyl, methylpyrrolyl, ethyl, cyclobutyl, hydroxyphenyl or propyl. 3. Комбинация по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что в соединении формулы (1) R1 и R3 означают водород или галоген.3. The combination according to claim 1 or 2, characterized in that in the compound of formula (1) R 1 and R 3 mean hydrogen or halogen. 4. Комбинация по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что в соединении формулы (I) R2 представляет собой водород.4. The combination according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that in the compound of formula (I) R 2 represents hydrogen. 5. Комбинация по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) представляет собой:
1-амино-3-(2-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(бензилокси)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(метилтио)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(метил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(метил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(метокси)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5-метокси-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-(хлор)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(хлор)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(хлор)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5-хлор-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-хлор-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(фтор)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(фтор)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5-фтор-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-фтор-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-6-бром-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-(метил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-7-метил-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5-метил-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-фурил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-фурил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-тиенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-тиенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-хлор-3-(2-фурил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-пиридил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-пиридил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-циклопропил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-(диметиламино)метил)фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(диметиламино)метил)фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-бензотиазолил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-хлор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(фенилэтинил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-метил-3-фенил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5-фтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-8-фтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-5,8-дифтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-6-фтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-7-фтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-этинил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(3-аминопропилокси)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(2-аминоэтил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-(2-аминоэтил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-тиазолил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(2-имидазолил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-пиперидил)-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-метил-3,4-дигидроизохинолин; или
1-амино-3-(4-гидроксифенил)-3,4-дигидроизохинолин; или
7-амино-5-фенил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(3-пиридил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-циклопропил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(3-фурил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(2-фурил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(2-тиенил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(1-бензил-2-пирролил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(1-метил-2-пирролил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-этинил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-пропинил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(2-тиазолил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(3,3-диметилбутинил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(фенилэтинил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-(циклобутил)-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-этинил-2-метил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-этил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
7-амино-5-пропил-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
4-амино-6-фенил-6,7-дигидротиено[3,2-с] пиридин; или
4-амино-6-этинил-6,7-дигидротиено[3,2-с] пиридин; или
4-амино-6-циклопропил-6,7-дигидротиено[3,2-с] пиридин; или
7-амино-4,5-дигидротиено[2,3-с] пиридин; или
4-амино-6,7-дигидротиено[3,2-с] пиридин;
или их фармацевтически приемлемые соли.5. The combination according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that the compound of formula (I) is:
1-amino-3- (2-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (benzyloxy) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (methylthio) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (methyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (methyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (methoxy) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5-methoxy-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2- (chloro) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (chloro) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (chloro) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5-chloro-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-chloro-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (fluoro) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (fluoro) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5-fluoro-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-fluoro-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-6-bromo-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2- (methyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-7-methyl-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5-methyl-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2-furyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3-furyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2-thienyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3-thienyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-chloro-3- (2-furyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3-pyridyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4-pyridyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3-cyclopropyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2- (dimethylamino) methyl) phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (dimethylamino) methyl) phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2-benzothiazolyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-chloro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (phenylethynyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-methyl-3-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5-fluoro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-8-fluoro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-5,8-difluoro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-6-fluoro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-7-fluoro-3- (4-fluorophenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3-ethynyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (3-aminopropyloxy) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (2-aminoethyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4- (2-aminoethyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (3- (3-aminopropyl) phenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2-thiazolyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (2-imidazolyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4-piperidyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline; or
1-amino-3- (4-hydroxyphenyl) -3,4-dihydroisoquinoline; or
7-amino-5-phenyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (3-pyridyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-cyclopropyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (3-furyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (2-furyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (2-thienyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (1-benzyl-2-pyrrolyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (1-methyl-2-pyrrolyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-ethynyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-propynyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (2-thiazolyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (3,3-dimethylbutynyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (phenylethynyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5- (cyclobutyl) -4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-ethynyl-2-methyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-ethyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
7-amino-5-propyl-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
4-amino-6-phenyl-6,7-dihydrothieno [3,2-c] pyridine; or
4-amino-6-ethynyl-6,7-dihydrothieno [3,2-c] pyridine; or
4-amino-6-cyclopropyl-6,7-dihydrothieno [3,2-c] pyridine; or
7-amino-4,5-dihydrothieno [2,3-c] pyridine; or
4-amino-6,7-dihydrothieno [3,2-c] pyridine;
or their pharmaceutically acceptable salts. 6. Комбинация по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что ингибитор СОХ-2 представляет собой Целекоксиб, Мелоксикам, L-745337, MK-966, L-768277, GR-253035, JTE-522, RS-57067-000, SC-58125, SC-078, PD-138387, NS-398 (Taisho), флосулид и PD-164387 или их фармацевтически приемлемые соли. 6. The combination according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the COX-2 inhibitor is Celecoxib, Meloxicam, L-745337, MK-966, L-768277, GR-253035, JTE-522, RS-57067-000, SC-58125, SC- 078, PD-138387, NS-398 (Taisho), flosulide and PD-164387 or their pharmaceutically acceptable salts. 7. Комбинация по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что ингибитор СОХ-2 представляет собой Целекоксиб или MK-966 или их фармацевтически приемлемые соли. 7. The combination according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the COX-2 inhibitor is Celecoxib or MK-966 or their pharmaceutically acceptable salts. 8. Комбинация по любому из пп. 1-7 для применения в терапии. 8. The combination according to any one of paragraphs. 1-7 for use in therapy. 9. Комбинация по любому из пп. 1-7 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительного заболевания. 9. The combination according to any one of paragraphs. 1-7 for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of an inflammatory disease. 10. Способ лечения воспалительного заболевания субъекта, страдающего от или восприимчивого к такому заболеванию, который включает в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества комбинации по любому из пп. 1-7. 10. A method of treating an inflammatory disease of a subject suffering from or susceptible to such a disease, which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a combination according to any one of claims. 1-7. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по любому из пп. 1-7 в соединении с фармацевтически приемлемым адъювантом, растворителем или носителем. 11. A pharmaceutical composition comprising a combination according to any one of paragraphs. 1-7 in combination with a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent or carrier.
RU2000111460/14A 1997-10-10 1998-10-05 NEW COMBINATION RU2000111460A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9703693-3 1997-10-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2000111460A true RU2000111460A (en) 2002-02-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102325753B (en) Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
CN107207474B (en) Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
JP6461118B2 (en) Novel substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
JP6401773B2 (en) BET bromodomain inhibitor and therapeutic method using the same
US7119205B2 (en) Thienopyridones as AMPK activators for the treatment of diabetes and obesity
CN101595105B (en) 2-substituted 5-membered heterocycles as SCD inhibitors
JP7217752B2 (en) ACSS2 inhibitors and methods of use thereof
CN110172051B (en) IRE-1α inhibitor
JP2013539789A5 (en)
IL166027A0 (en) Bisarylsulfonamide compounds and their use in cancer therapy
AU2013365926A2 (en) Novel heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
BR0211910A (en) 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity
KR960033454A (en) Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for the treatment of neurogenic diseases and other diseases
DK1045830T3 (en) Alpha-aminoamide derivatives useful as analgesic agents
JP2017501983A5 (en)
ES2250345T3 (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES OF ACID 1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLIN-2-CARBOXILICO.
JP4908233B2 (en) 1H-thieno [2,3-c] pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
JP2004525184A5 (en)
JP2005511594A5 (en)
JP2009519974A (en) Tetracyclic kinase inhibitor
RU2001111323A (en) DERIVATIVES 2-PHENILPIRAN-4-SHE
RU2000111460A (en) NEW COMBINATION
MXPA05012120A (en) 2-imidazo-benzothiazoles as adenosine receptor ligands.
JP2008525398A5 (en)
BRPI0416366A (en) compound, corresponding compositions, methods of preparation and / or treatment