RU2000110738A - Бициклические ингибиторы киназ - Google Patents
Бициклические ингибиторы киназInfo
- Publication number
- RU2000110738A RU2000110738A RU2000110738/04A RU2000110738A RU2000110738A RU 2000110738 A RU2000110738 A RU 2000110738A RU 2000110738/04 A RU2000110738/04 A RU 2000110738/04A RU 2000110738 A RU2000110738 A RU 2000110738A RU 2000110738 A RU2000110738 A RU 2000110738A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- denotes
- hydrogen
- amino
- heteroalkyl
- Prior art date
Links
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 72
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 56
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 56
- -1 cyano- Chemical class 0.000 claims 47
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 28
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N Aluminum nitride Chemical compound [Al]#N PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IDYORHLXHWWCGG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(4-fluorophenyl)-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-yl]pyridin-2-yl]amino]ethanol Chemical compound C1=NC(NCCO)=CC(C2=C(C3=NC=CC=C3N2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 IDYORHLXHWWCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- RRSFVRJUHOQCRE-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1-(2-piperidin-1-ylethoxy)-2-pyridin-4-ylpyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C1=NC=CC=C1N1OCCN2CCCCC2)=C1C1=CC=NC=C1 RRSFVRJUHOQCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAYFZPCPRAMGGV-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1-(2-piperidin-1-ylethyl)-2-pyridin-4-ylpyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C1=NC=CC=C1N1CCN2CCCCC2)=C1C1=CC=NC=C1 IAYFZPCPRAMGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZSMYZLKEZDYVPI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1-hydroxy-2-(pyridin-4-yl)-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C12=NC=CC=C2N(O)C(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZSMYZLKEZDYVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYWBLVJSGUQPHL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1-methoxy-2-pyridin-4-ylpyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C12=NC=CC=C2N(OC)C(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 GYWBLVJSGUQPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVHIOPOOPNXCLH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-pyridin-4-ylpyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C12=NC=CC=C2N(C)C(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SVHIOPOOPNXCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPGNJQAIOXNWEY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-yl-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)NC2=CC=CN=C12 DPGNJQAIOXNWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWXGTZHINXLKJS-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[3-(4-fluorophenyl)-2-pyridin-4-ylpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]oxyethyl]morpholine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C1=NC=CC=C1N1OCCN2CCOCC2)=C1C1=CC=NC=C1 FWXGTZHINXLKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- LXTFKKVJJMDQNR-UHFFFAOYSA-N 7-(4-fluorophenyl)-6-pyridin-4-yl-5h-pyrrolo[2,3-b]pyrazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)NC2=NC=CN=C12 LXTFKKVJJMDQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- KRIMJAWAOZBDQB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[7-(4-fluorophenyl)-5h-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-6-yl]pyridin-2-yl]acetamide Chemical compound C1=NC(NC(=O)C)=CC(C2=C(C3=NC=CN=C3N2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 KRIMJAWAOZBDQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединение, выбранное из группы соединений формулы (I)
в которой R1 обозначает гетероарил;
--- обозначает связь между либо В и CR1, либо Q и CR1, вследствие чего (I) когда --- обозначает связь между Q и CR1, тогда: В обозначает азот, R2 обозначает арил, а Q обозначает -CR-, где R обозначает водород, алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, нитро-, циано-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфонила-миногруппу, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR7 (где R7 обозначает водород или алкил) или -CONR'R" (где каждый из R' и R" независимо друг от друга обозначает водород, алкил или гетероалкил), а
(II) когда --- обозначает связь между В и CR1, тогда: В обозначает углерод, R2 обозначает арил или гетероарил, а Q обозначает -NR4-, -О- или -S-, где R4 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -SO2R" (где R" обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -CONR'R" (где R' и R" независимо друг от друга обозначает водород, алкил или гетероалкил), - (алкилен)-Z или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где Z обозначает цианогруппу, -COOR7, где R7 обозначает водород или алкил, -CONR8R9, где R8 обозначает водород или алкил, R9 обозначает алкокси или -(алкилен)-COOR7 или же R8 и R9 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR10)(NR11R12), где R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R10 и R11 совместно обозначают группу -(CH2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R12 обозначает водород или алкил, или -COR13, где R13 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил,
обозначает группу формулы (S), (Т), (U), (V) или (W),
где R6 обозначает водород, алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, -COOR14, -(алкилен)-COOR14 (где R14 обозначает водород или алкил), -CONR15R16 (где R15 и R16 независимо друг друга обозначают водород или алкил или R15 и R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR17 (где n обозначает целое число 0-2, a R17 обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -OR18 (где R18 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -NRC(O)R" [где R обозначает водород, алкил или гидроксиалкил, а R" обозначает водород, алкил, циклоалкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гетероциклил или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, а R' обозначает алкил)] , -NRSO2R" [где R обозначает водород или алкил, а R" обозначает алкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино, диалкиламиногруппу или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, а R' обозначает алкил)] , а
R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилтио, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфониламиногруппу, -OR19 (где R19 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR20 (где R20 обозначает водород или алкил), -CONR21R22 (где R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил или R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR23 (где n обозначает целое число 0-2, а R23 обозначает алкил, гетероалкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -(алкилен)-Z" или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z", где
Z" обозначает цианогруппу, -COOR24, где R24 обозначает водород или алкил, -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или же R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR27)(NR28R29), где каждый из R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначает водород или алкил или же R27 и R28 вместе обозначают группу -(СН2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R29 обозначает водород или алкил, или -COR30, где R30 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил, а также
его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, индивидуальные изомеры и смеси изомеров при условии, что оба R3 и R6 не обозначают амино-, монозамещенные амино- или дизамещенные аминогруппы.
в которой R1 обозначает гетероарил;
--- обозначает связь между либо В и CR1, либо Q и CR1, вследствие чего (I) когда --- обозначает связь между Q и CR1, тогда: В обозначает азот, R2 обозначает арил, а Q обозначает -CR-, где R обозначает водород, алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, нитро-, циано-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфонила-миногруппу, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR7 (где R7 обозначает водород или алкил) или -CONR'R" (где каждый из R' и R" независимо друг от друга обозначает водород, алкил или гетероалкил), а
(II) когда --- обозначает связь между В и CR1, тогда: В обозначает углерод, R2 обозначает арил или гетероарил, а Q обозначает -NR4-, -О- или -S-, где R4 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -SO2R" (где R" обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -CONR'R" (где R' и R" независимо друг от друга обозначает водород, алкил или гетероалкил), - (алкилен)-Z или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где Z обозначает цианогруппу, -COOR7, где R7 обозначает водород или алкил, -CONR8R9, где R8 обозначает водород или алкил, R9 обозначает алкокси или -(алкилен)-COOR7 или же R8 и R9 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR10)(NR11R12), где R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R10 и R11 совместно обозначают группу -(CH2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R12 обозначает водород или алкил, или -COR13, где R13 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил,
обозначает группу формулы (S), (Т), (U), (V) или (W),
где R6 обозначает водород, алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, -COOR14, -(алкилен)-COOR14 (где R14 обозначает водород или алкил), -CONR15R16 (где R15 и R16 независимо друг друга обозначают водород или алкил или R15 и R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR17 (где n обозначает целое число 0-2, a R17 обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -OR18 (где R18 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -NRC(O)R" [где R обозначает водород, алкил или гидроксиалкил, а R" обозначает водород, алкил, циклоалкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гетероциклил или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, а R' обозначает алкил)] , -NRSO2R" [где R обозначает водород или алкил, а R" обозначает алкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино, диалкиламиногруппу или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, а R' обозначает алкил)] , а
R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилтио, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфониламиногруппу, -OR19 (где R19 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR20 (где R20 обозначает водород или алкил), -CONR21R22 (где R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил или R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR23 (где n обозначает целое число 0-2, а R23 обозначает алкил, гетероалкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -(алкилен)-Z" или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z", где
Z" обозначает цианогруппу, -COOR24, где R24 обозначает водород или алкил, -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или же R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR27)(NR28R29), где каждый из R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначает водород или алкил или же R27 и R28 вместе обозначают группу -(СН2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R29 обозначает водород или алкил, или -COR30, где R30 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил, а также
его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, индивидуальные изомеры и смеси изомеров при условии, что оба R3 и R6 не обозначают амино-, монозамещенные амино- или дизамещенные аминогруппы.
2. Соединения по п. 1, у которых R6 обозначает водород, алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, -COOR14, -(алкилен)-COOR14 (где R14 обозначает водород или алкил), -CONR15R16 (где R15 и R16 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R15 и R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR17 (где n обозначает целое число 0-2, а R17 обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -OR18 (где R18 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил).
3. Соединения по п. 1 или 2, выбранные из соединений формулы (Iа)
в которой Q обозначает -NR4-, -О- или -S-, где R4 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -(алкилен)-Z или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где
Z обозначает цианогруппу, -COOR7, где R7 обозначает водород или алкил, -CONR8R9, где R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или алкокси или R8 и R9 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR10)(NR11R12), где R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R10 и R11 совместно обозначают группу -(СН2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R12 обозначает водород или алкил, или -COR13, где R13 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил, один из А и В обозначает атом азота, а другой обозначает -CR6-, где
R6 обозначает водород, алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, -COOR14, -(алкилен)-СООR14 (где R14 обозначает водород или алкил), -CONR15R16 (где R15 и R16 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R15 и R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR17 (где n обозначает целое число 0-2, а R17 обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -OR18 (где R18 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил),
R1 обозначает гетероарил,
R2 обозначает арил или гетероарил, а
R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилтио, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфониламиногруппу, -OR19 (где R19 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR20 (где R20 обозначает водород или алкил), -CONR21R22 (где R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR23 (где n обозначает целое число 0-2, а R23 обозначает алкил, гетероалкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -(алкилен)-Z" или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z", где Z" обозначает цианогруппу, -COOR24, где R24 обозначает водород или алкил, -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR27)(NR28R29), где R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или же R27 и R28 вместе обозначают группу -(CH2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R29 обозначает водород или алкил, или -COR30, где R30 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил,
а также их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, индивидуальные изомеры и смеси изомеров.
в которой Q обозначает -NR4-, -О- или -S-, где R4 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, ацил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, -OR5 (где R5 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -(алкилен)-Z или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где
Z обозначает цианогруппу, -COOR7, где R7 обозначает водород или алкил, -CONR8R9, где R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или алкокси или R8 и R9 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR10)(NR11R12), где R10, R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R10 и R11 совместно обозначают группу -(СН2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R12 обозначает водород или алкил, или -COR13, где R13 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил, один из А и В обозначает атом азота, а другой обозначает -CR6-, где
R6 обозначает водород, алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, -COOR14, -(алкилен)-СООR14 (где R14 обозначает водород или алкил), -CONR15R16 (где R15 и R16 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R15 и R16 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR17 (где n обозначает целое число 0-2, а R17 обозначает алкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -OR18 (где R18 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил),
R1 обозначает гетероарил,
R2 обозначает арил или гетероарил, а
R3 обозначает водород, алкил, алкенил, алкинил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилтио, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоид, циано-, нитро-, амино-, монозамещенную амино-, дизамещенную амино-, ациламино-, сульфониламиногруппу, -OR19 (где R19 обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -COOR20 (где R20 обозначает водород или алкил), -CONR21R22 (где R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R21 и R22 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл), -S(O)nR23 (где n обозначает целое число 0-2, а R23 обозначает алкил, гетероалкил, амино-, монозамещенную амино- или дизамещенную аминогруппу), -(алкилен)-Z" или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z", где Z" обозначает цианогруппу, -COOR24, где R24 обозначает водород или алкил, -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл, -C(= NR27)(NR28R29), где R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород или алкил или же R27 и R28 вместе обозначают группу -(CH2)n-, где n обозначает 2 или 3, а R29 обозначает водород или алкил, или -COR30, где R30 обозначает алкил, гетероалкил, гетероциклилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил,
а также их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, индивидуальные изомеры и смеси изомеров.
4. Соединение по п. 1 или 2, в котором --- обозначает связь между В и -CR1-,
представляет собой группу формулы (S), (V) или (W), a Q обозначает -NR4-.
представляет собой группу формулы (S), (V) или (W), a Q обозначает -NR4-.
5. Соединение по п. 1, 2 или 4, в котором R1 обозначает 4-пиридильное или 4-пиримидинильное кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из гетероалкилов, -NRR' (где каждый из R и R' независимо друг от друга обозначает водород, алкил, гетероциклилалкил или гетероалкил), -NRaC(O)Rb [где Ra обозначает водород или алкил, а Rb обозначает водород, алкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу, циклоалкил, гетероциклил, необязательно замещенный фенил, имидазол или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, a R' обозначает алкил)] , -NRSO2R" [где R обозначает водород или алкил, а R" обозначает алкил или -(алкилен)-Х, где Х обозначает гидроксил, алкокси, амино-, алкиламино-, диалкиламиногруппу или -S(O)nR' (где n обозначает 0-2, а R' обозначает алкил)] , и -OR (где R обозначает алкил или гетероалкил).
6. Соединение по п. 1, 2, 4 или 5, в котором R2 обозначает фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из алкила, галоидов и -OR, где R обозначает алкил.
7. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором R6 обозначает водород, метил, метокси, фтор или хлор, а R1 обозначает 4-пиридильное кольцо, необязательно замещенное во 2-м положении заместителем, выбранным из амино-, метиламино-, диметиламино-, ацетиламино-, метилсульфониламиногрупп, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтиламино-, 3-гидроксипропиламино-, 2-аминоэтиламиногрупп, 2-аминоэтила, 3-аминопропила, 2-диметиламиноэтила, метокси, 2-гидроксиэтокси и 2-диметиламиноэтокси.
8. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-7, в котором R6 обозначает водород, R2 обозначает фенильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из метила, фтора, хлора и метокси, а R3 обозначает водород, метил, хлор, фтор, 2-гидроксиэтил, 2-аминоэтил или 2-диметиламиноэтил.
9. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-8, в котором R4 обозначает водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-метиламиноэтил, 3-метиламинопропил, 2-диметиламиноэтил, 3-диметиламинопропил, 2-(морфолин-4-ил)этил, 3-(морфолин-4-ил)пропил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 3-(пиперидин-1-ил)пропил, 2-(пиперазин-1-ил)этил, 3-(пиперазин-1-ил)пропил, гидроксил, метокси, 2-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2-метиламиноэтокси, 3-метиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 2-(морфолин-4-ил)этокси, 3-(морфолин-4-ил)пропокси, 2-(пиперидин-1-ил)этокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 2-(пиперазин-1-ил)этокси или 3-(пиперазин-1-ил)пропокси.
10. Соединения по любому из пп. 1 и 4-9, выбранные 3-(4-фторфенил)-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-4-ил] -1Н-пирроло[3,2-b] пиридина и 6-(2-ацетиламинопиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-5Н-пирроло[2,3-b] пиразина.
11. Соединения по любому из пп. 2 и 4-9, выбранные из 3-(4-фторфенил)-1-метил-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина и 7-(4-фторфенил)-6-(пиридин-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b] пиразина.
12. Соединения по любому из пп. 3-9, выбранные из 3-(4-фторфенил)-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-метокси-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этокси] -2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-гидрокси-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(пиперидин-1-ил)этокси] -2-(пиридин-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(пиперидин-1-ил)этил] -2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина и 3-(4-фторфенил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этил] -2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина.
13. Соединения по любому из п. п. 1-12, предназначенные для применения в качестве фармацевтически действующих веществ, в частности для лечения воспалительных заболеваний.
14. Соединения формул
в которых Y и Z обозначают группы, которые можно превращать в группу
а
R1, R2, ---, В и Q имеют значения, указанные в п. 1.
в которых Y и Z обозначают группы, которые можно превращать в группу
а
15. Способ получения соединений по любому из пп. 1-12, который включает
а) циклизацию соединения общей формулы
в которой
представляет собой группу, указанную в п. 1, Y и Z обозначают группы, которые могут быть превращены в группу
а R1, R2, ---, В и Q имеют значения, указанные в п. 1, или
б) введение заместителя R и/или R4 в соединение формулы
в которой
---, R1, R2 и В имеют значения, указанные в п. 1, a Q1 обозначает -СН- или -NH-, или
в) введение заместителя R1 в соединение формулы
в которой
и R2 имеют значения, указанные в п. 1, или
г) превращение соединения формулы
в которой Р0 обозначает группу формулы (S0), (Т0), (V0) или (W0),
в которой R60 обозначает хлор или бром, a R3 имеет значения, указанные в п. 1, в соединение формулы (I), в которой R6 обозначает алкокси, монозамещенную или дизамещенную амино-, цианогруппу или алкил, или
д) при получении фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I, несущего кислотный и/или основный заместитель, превращение такого соединение формулы I в такую соль.
а) циклизацию соединения общей формулы
в которой
представляет собой группу, указанную в п. 1, Y и Z обозначают группы, которые могут быть превращены в группу
а R1, R2, ---, В и Q имеют значения, указанные в п. 1, или
б) введение заместителя R и/или R4 в соединение формулы
в которой
---, R1, R2 и В имеют значения, указанные в п. 1, a Q1 обозначает -СН- или -NH-, или
в) введение заместителя R1 в соединение формулы
в которой
и R2 имеют значения, указанные в п. 1, или
г) превращение соединения формулы
в которой Р0 обозначает группу формулы (S0), (Т0), (V0) или (W0),
в которой R60 обозначает хлор или бром, a R3 имеет значения, указанные в п. 1, в соединение формулы (I), в которой R6 обозначает алкокси, монозамещенную или дизамещенную амино-, цианогруппу или алкил, или
д) при получении фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I, несущего кислотный и/или основный заместитель, превращение такого соединение формулы I в такую соль.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, полученное по любому из пп. 1-12, и терапевтически инертный носитель и предназначенная прежде всего для лечения и профилактики воспалительных заболеваний.
17. Соединения по любому из пп. 1-12, полученные во всех случаях способом по п. 15 или по очевидному ему химическому эквиваленту.
18. Применение соединений, полученных по любому из пп. 1-12, при лечении и профилактике воспалительных заболеваний или при приготовлении лекарственных средств для лечения и профилактики воспалительных заболеваний.
19. Новые соединения, композиции, способы и их варианты по существу согласно изложенному в настоящем описании.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6254897P | 1997-10-20 | 1997-10-20 | |
| US60/062,548 | 1997-10-20 | ||
| US7551598P | 1998-02-20 | 1998-02-20 | |
| US60/075,515 | 1998-02-20 | ||
| US9691698P | 1998-08-18 | 1998-08-18 | |
| US60/096,916 | 1998-08-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000110738A true RU2000110738A (ru) | 2002-05-27 |
| RU2219178C2 RU2219178C2 (ru) | 2003-12-20 |
Family
ID=27370326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000110738/04A RU2219178C2 (ru) | 1997-10-20 | 1998-10-13 | Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6316464B1 (ru) |
| EP (1) | EP1025102B1 (ru) |
| JP (1) | JP3579350B2 (ru) |
| KR (1) | KR100378937B1 (ru) |
| CN (1) | CN1279682A (ru) |
| AT (1) | ATE267200T1 (ru) |
| AU (1) | AU745579B2 (ru) |
| BR (1) | BR9812944A (ru) |
| CA (1) | CA2306870A1 (ru) |
| CO (1) | CO4980857A1 (ru) |
| DE (1) | DE69824029T2 (ru) |
| ES (1) | ES2221213T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20000209A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0100348A3 (ru) |
| ID (1) | ID27124A (ru) |
| IL (1) | IL135302A0 (ru) |
| MA (1) | MA26555A1 (ru) |
| NO (1) | NO316734B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ503685A (ru) |
| PE (1) | PE120999A1 (ru) |
| PL (1) | PL340412A1 (ru) |
| RU (1) | RU2219178C2 (ru) |
| TR (1) | TR200001079T2 (ru) |
| TW (1) | TWI224596B (ru) |
| WO (1) | WO1999020624A1 (ru) |
| YU (1) | YU22000A (ru) |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20000057137A (ko) * | 1996-11-19 | 2000-09-15 | 스티븐 엠. 오드레 | 아릴 및 헤테로아릴로 치환된 융합 피롤 항염증제 |
| WO2000002561A1 (en) * | 1998-07-13 | 2000-01-20 | University Of South Florida | Modulation of the phospholipase a2 pathway as a therapeutic |
| EP1119254A4 (en) | 1998-10-07 | 2004-05-12 | Smithkline Beecham Corp | STROKE TREATMENT |
| AU3127900A (en) * | 1998-12-23 | 2000-07-31 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Thrombin or factor xa inhibitors |
| AU776250B2 (en) * | 1999-10-21 | 2004-09-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of P38 protein kinase |
| HUP0203477A3 (en) * | 1999-10-21 | 2004-12-28 | Hoffmann La Roche | Alkylamino substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase, pharmaceutical compositions containing them and their preparations |
| JP2003512467A (ja) * | 1999-10-27 | 2003-04-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | チアゾールおよびイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン化合物ならびにそれらの医薬用途 |
| SK288019B6 (sk) | 1999-12-24 | 2012-11-05 | Aventis Pharma Limited | Azaindoles derivatives, their use and pharmaceutical composition containing thereof |
| GB9930698D0 (en) * | 1999-12-24 | 2000-02-16 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Chemical compounds |
| GB0112348D0 (en) * | 2001-05-19 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| GB0115109D0 (en) * | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
| US20030216396A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-11-20 | Bayer Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline N-oxides as kinase inhibitors |
| US20090306182A1 (en) * | 2002-02-20 | 2009-12-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MAP KINASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| AU2003210388B2 (en) * | 2002-03-07 | 2007-05-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic pyridine and pyrimidine P38 Kinase inhibitors |
| IL164187A0 (en) * | 2002-03-28 | 2005-12-18 | Eisai Co Ltd | 7-Azaindole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
| KR20050004214A (ko) * | 2002-05-31 | 2005-01-12 | 에자이 가부시키가이샤 | 피라졸 화합물 및 이것을 포함하여 이루어지는 의약 조성물 |
| SG135051A1 (en) * | 2002-06-20 | 2007-09-28 | Aventis Pharma Ltd | Azaindoles |
| MXPA05001332A (es) * | 2002-08-06 | 2005-04-28 | Hoffmann La Roche | 6-alcoxi-pirido-pirimidinas como inhibidores de cinasa del map p-38. |
| EP1388541A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-11 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Pyrrolopyrazines as kinase inhibitors |
| JP2006510654A (ja) * | 2002-12-06 | 2006-03-30 | サイオス・インコーポレーテツド | 糖尿病を処置する方法 |
| JP2006516548A (ja) | 2002-12-30 | 2006-07-06 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法 |
| CA2517517C (en) * | 2003-03-03 | 2012-12-18 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| GB0305142D0 (en) | 2003-03-06 | 2003-04-09 | Eisai London Res Lab Ltd | Synthesis |
| EP1599475A2 (en) | 2003-03-06 | 2005-11-30 | Eisai Co., Ltd. | Jnk inhibitors |
| US7687506B2 (en) * | 2003-04-11 | 2010-03-30 | The Regents Of The University Of California | Selective serine/threonine kinase inhibitors |
| CN1809351A (zh) * | 2003-04-24 | 2006-07-26 | 麦克公司 | Akt活性抑制剂 |
| AU2004247626B8 (en) | 2003-05-15 | 2011-05-19 | Arqule, Inc. | Imidazothiazoles and imidazoxazole derivatives as inhibitors of p38 |
| WO2004101565A2 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Jnk inhibitors |
| CA2535980A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | P38 kinase inhibitor compositions and methods of use |
| SE0301906D0 (sv) * | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US20050026944A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Patrick Betschmann | Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors |
| US7202363B2 (en) * | 2003-07-24 | 2007-04-10 | Abbott Laboratories | Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors |
| JP2007512023A (ja) * | 2003-11-25 | 2007-05-17 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | 動物による消費のための組成物及びｍａｐキナーゼ活性を低減する方法 |
| KR100703068B1 (ko) * | 2003-12-30 | 2007-04-05 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
| DE602005006240T2 (de) * | 2004-01-22 | 2009-06-25 | Amgen Inc., Thousand Oaks | Substituierte heterocyclische verbindungen und anwendungsverfahren |
| GB0405055D0 (en) * | 2004-03-05 | 2004-04-07 | Eisai London Res Lab Ltd | JNK inhibitors |
| JP2007528393A (ja) * | 2004-03-11 | 2007-10-11 | カイセラ バイオファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 皮膚の状態および毛の状態を予防および処置するための組成物および方法 |
| US20050203111A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Vvii Newco 2003, Inc. | Compositions and methods for preventing and treating skin and hair conditions |
| US7829560B2 (en) | 2004-07-08 | 2010-11-09 | Arqule, Inc. | 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase |
| WO2006020365A2 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-23 | The Regents Of The University Of California | Method for prevention or treatment of inflamatory disease |
| TW200615268A (en) * | 2004-08-02 | 2006-05-16 | Osi Pharm Inc | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
| EP2258704A1 (en) | 2004-10-19 | 2010-12-08 | ArQule, Inc. | Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 map kinase |
| US20090131430A1 (en) * | 2004-11-23 | 2009-05-21 | Palle Venkata P | Pyrido'2,3-dipyrimidines as anti-inflammatory agents |
| WO2006082492A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Azabicyclo derivatives as anti-inflammatory agents |
| KR101142363B1 (ko) * | 2005-06-27 | 2012-05-21 | 주식회사유한양행 | 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물 |
| GB0516156D0 (en) | 2005-08-05 | 2005-09-14 | Eisai London Res Lab Ltd | JNK inhibitors |
| WO2007031098A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Xigen S.A. | Cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway |
| SG175599A1 (en) * | 2006-01-31 | 2011-11-28 | Array Biopharma Inc | Kinase inhibitors and methods of use thereof |
| EP2004645A2 (en) * | 2006-02-14 | 2008-12-24 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo(3,2-c) pyridines useful as inhibitors of protein kinases |
| CL2007002617A1 (es) | 2006-09-11 | 2008-05-16 | Sanofi Aventis | Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto. |
| US7687893B2 (en) | 2006-12-27 | 2010-03-30 | Amkor Technology, Inc. | Semiconductor package having leadframe with exposed anchor pads |
| JP2010522155A (ja) * | 2007-03-20 | 2010-07-01 | カディラ ファーマシューティカルズ リミテッド | Ｐ３８阻害剤 |
| GB0708141D0 (en) | 2007-04-26 | 2007-06-06 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO2009143865A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
| WO2009143864A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of chronic or non-chronic inflammatory digestive diseases |
| JP5767965B2 (ja) * | 2008-06-10 | 2015-08-26 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼを調節する５ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、およびその適応症 |
| WO2010046215A2 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-29 | Syngenta Participations Ag | Diaza-indole derivatives and their use as fungicides |
| DE102008052943A1 (de) | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Merck Patent Gmbh | Azaindolderivate |
| UY32291A (es) | 2008-12-05 | 2010-07-30 | Abbott Lab | Inhibidores de quinasa con perfiles de seguridad cyp mejorados |
| EP2373784B1 (en) | 2008-12-17 | 2017-10-25 | The Scripps Research Institute | Generation and maintenance of stem cells |
| WO2010072228A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Xigen S.A. | Novel transporter constructs and transporter cargo conjugate molecules |
| US20170117214A1 (en) | 2009-01-05 | 2017-04-27 | Amkor Technology, Inc. | Semiconductor device with through-mold via |
| EP2245936A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-03 | Bayer CropScience AG | Use of 4-aza indole derivatives for the reduction of mycotoxin contamination |
| EP2338890A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-29 | Bayer CropScience AG | 4,7-Diazaindole derivatives and their use as fungicides |
| MX2012012059A (es) * | 2010-04-16 | 2013-03-21 | Abbvie Inc | Inhibidores de pirrolopirazinona de cinasas. |
| WO2011160653A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Xigen S.A. | Novel jnk inhibitor molecules |
| WO2012048721A1 (en) | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of chronic or non-chronic inflammatory eye diseases |
| US8436179B2 (en) | 2011-07-20 | 2013-05-07 | Abbvie Inc. | Kinase inhibitor with improved solubility profile |
| WO2013033657A2 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | CaMKII, IP3R, CALCINEURIN, P38 AND MK2/3 INHIBITORS TO TREAT METABOLIC DISTURBANCES OF OBESITY |
| WO2013091670A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Xigen S.A. | Novel jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
| EP2843049B1 (en) | 2012-04-27 | 2018-04-11 | Keio University | Neuronal differentiation promoter |
| GB201304526D0 (en) | 2013-03-13 | 2013-04-24 | Proximagen Ltd | New compounds |
| US20140303121A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Plexxikon Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| PT2970265T (pt) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Plexxikon Inc | Compostos heterocíclicos e suas utilizações |
| WO2014206427A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Xigen Inflammation Ltd. | New use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
| PL3013353T3 (pl) | 2013-06-26 | 2021-09-20 | Xigen Inflammation Ltd. | Przenikające do komórki inhibitory peptydowe szlaku przekazywania sygnału jnk do leczenia zapalenia pęcherza |
| WO2015197097A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Xigen Inflammation Ltd. | New use for jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
| US10106818B2 (en) | 2013-08-16 | 2018-10-23 | The J. David Gladstone Institutes | Dual-color HIV reporter system for the detection of latently-infected cells |
| CN107073123A (zh) | 2014-05-16 | 2017-08-18 | 归属疗法有限公司 | 抗流感病毒和金黄色葡萄球菌合并感染的新型抗感染策略 |
| TW201630907A (zh) | 2014-12-22 | 2016-09-01 | 必治妥美雅史谷比公司 | ＴＧＦβＲ拮抗劑 |
| CA3003433A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Children's Hospital Medical Center | Use of mapk inhibitors to reduce loss of hematopoietic stem cells during ex vivo culture and/or genetic manipulation |
| US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
| EP3691620B1 (en) | 2017-10-05 | 2022-07-27 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd |
| CA3079029A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Plexxikon Inc. | Solid forms of a compound for modulating kinases |
| MX2020006168A (es) | 2017-12-18 | 2020-08-13 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de 4-azaindol. |
| CA3128946A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-amino-2-[2-(acylamino)pyridin-4-yl]-1,5,6,7-tetrahydro-4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one as csnk1 inhibitors |
| US20230322767A1 (en) | 2020-07-29 | 2023-10-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Aryl substituted pyrrolo-pyridinones and therapeutic uses thereof |
| WO2023280911A1 (en) | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | P38-inhibitors for the treatment of coronavirus infections and/or covid-19 cytokine storm |
| WO2023147015A1 (en) * | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Broad Institute, Inc. | Substituted heterocyclic csnk1 inhibitors |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU371228A1 (ru) | 1971-04-02 | 1973-02-22 | Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический институт Серго Орджоникидзе | Способ получения пирроло- |
| RO62428A (fr) | 1971-05-04 | 1978-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines |
| JPS56104870A (en) | 1980-01-25 | 1981-08-20 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 2-halogeno-3,4-dihydro-condensed pyrimidine and its preparation |
| US4767766A (en) * | 1987-01-30 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Derivatives of 3-hydroxyazabenzo(B)thiophene useful as 5-lipoxygenase inhibitors |
| EP0300688A1 (en) | 1987-07-21 | 1989-01-25 | FISONS plc | Pyrrole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5236925A (en) | 1991-10-24 | 1993-08-17 | American Home Products Corporation | Fused pyrimidines as angiotensin II antagonists |
| FR2687402B1 (fr) | 1992-02-14 | 1995-06-30 | Lipha | Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant. |
| US5502187A (en) | 1992-04-03 | 1996-03-26 | The Upjohn Company | Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines |
| DE4304650A1 (de) | 1993-02-16 | 1994-08-18 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US6756388B1 (en) | 1993-10-12 | 2004-06-29 | Pfizer Inc. | Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists |
| CA2134192A1 (en) | 1993-11-12 | 1995-05-13 | Michael L. Denney | 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists |
| US5468757A (en) | 1994-01-31 | 1995-11-21 | Eli Lilly And Company | 6-azaindole thromboxane synthase inhibitors |
| WO1995033752A1 (en) | 1994-06-09 | 1995-12-14 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
| JPH10510510A (ja) | 1994-06-09 | 1998-10-13 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | エンドセリン受容体拮抗物質 |
| US5521213A (en) | 1994-08-29 | 1996-05-28 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| US5589482A (en) | 1994-12-14 | 1996-12-31 | Pfizer Inc. | Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia |
| GB2298199A (en) | 1995-02-21 | 1996-08-28 | Merck Sharp & Dohme | Synthesis of azaindoles |
| FR2732969B1 (fr) | 1995-04-14 | 1997-05-16 | Adir | Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CA2228050A1 (en) * | 1995-08-10 | 1997-02-20 | Harold G. Selnick | 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
| AU3176297A (en) | 1996-06-25 | 1998-01-14 | Novartis Ag | Substituted 7-amino-pyrrolo{3,2-d}pyrimidines and the use thereof |
| KR20000057137A (ko) * | 1996-11-19 | 2000-09-15 | 스티븐 엠. 오드레 | 아릴 및 헤테로아릴로 치환된 융합 피롤 항염증제 |
| AU7132998A (en) | 1997-04-24 | 1998-11-13 | Ortho-Mcneil Corporation, Inc. | Substituted pyrrolopyridines useful in the treatment of inflammatory diseases |
-
1998
- 1998-10-13 HR HR20000209A patent/HRP20000209A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-10-13 IL IL13530298A patent/IL135302A0/xx unknown
- 1998-10-13 WO PCT/EP1998/006472 patent/WO1999020624A1/en not_active Ceased
- 1998-10-13 RU RU2000110738/04A patent/RU2219178C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 PL PL98340412A patent/PL340412A1/xx unknown
- 1998-10-13 EP EP98951516A patent/EP1025102B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 BR BR9812944-9A patent/BR9812944A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 AU AU97499/98A patent/AU745579B2/en not_active Ceased
- 1998-10-13 YU YU22000A patent/YU22000A/sh unknown
- 1998-10-13 CA CA002306870A patent/CA2306870A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-13 KR KR10-2000-7004272A patent/KR100378937B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-13 DE DE69824029T patent/DE69824029T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-13 AT AT98951516T patent/ATE267200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-13 ES ES98951516T patent/ES2221213T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-13 ID IDW20000729A patent/ID27124A/id unknown
- 1998-10-13 TR TR2000/01079T patent/TR200001079T2/xx unknown
- 1998-10-13 HU HU0100348A patent/HUP0100348A3/hu unknown
- 1998-10-13 JP JP2000516966A patent/JP3579350B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-13 NZ NZ503685A patent/NZ503685A/en unknown
- 1998-10-13 CN CN98811246A patent/CN1279682A/zh active Pending
- 1998-10-16 PE PE1998000976A patent/PE120999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-16 US US09/174,299 patent/US6316464B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-16 MA MA25301A patent/MA26555A1/fr unknown
- 1998-10-16 CO CO98060325A patent/CO4980857A1/es unknown
- 1998-10-19 TW TW087117244A patent/TWI224596B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-13 NO NO20001940A patent/NO316734B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-19 US US09/839,712 patent/US6479507B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-19 US US09/839,710 patent/US6630485B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-09-17 US US10/245,906 patent/US20030139462A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000110738A (ru) | Бициклические ингибиторы киназ | |
| RU2219178C2 (ru) | Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения | |
| AU776077B2 (en) | Use of CRF antagonists and related compositions | |
| AU776724B2 (en) | Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions | |
| JP2005526691A5 (ru) | ||
| JP2004527560A5 (ru) | ||
| MXPA05000814A (es) | Inhibidores de quinasas. | |
| JP2000001434A (ja) | コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物 | |
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| WO2005079807A1 (en) | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists | |
| US20010041673A1 (en) | Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues | |
| CA2407593A1 (en) | Fused heteroaryl derivatives | |
| JP6695353B2 (ja) | Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体 | |
| CA2473026A1 (en) | 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones | |
| RU2014126750A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| BR0113057A (pt) | Composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou efeito de redução da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente em necessidade de tal tratamento | |
| KR20190034234A (ko) | 선택적 jak 저해제로서 화합물, 및 이의 염 및 치료학적 용도 | |
| MY139344A (en) | 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists | |
| JP2002532503A5 (ru) | ||
| JP2005519087A5 (ru) | ||
| RU2004110042A (ru) | Тиено[2,3-d] пиримидины с комбинированной агонистической активностью lh и fsh | |
| CA2474875A1 (en) | 1-[alkyl], 1-[(heteroaryl)alkyl] and 1-[(aryl)alkyl]-7-(pyrimidin-4-yl)-imidazo[1,2,-a]pyrimidin-5(1h)-one derivatives | |
| RU2007126968A (ru) | Пиразологетероарильные соединения, применяемые для лечения болезней, опосредуемых tnf-a и il-1 | |
| EP0004173B1 (en) | 2,3-dihydroimidazo (1,2-c) pyrimidines, their preparation, formulations containing them and their use as pharmaceuticals | |
| AU2006283511A1 (en) | Pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine and pyrazolopyridine compounds, compositions comprising them, and methods of their use |