[go: up one dir, main page]

JP2000001434A - コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物 - Google Patents

コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物

Info

Publication number
JP2000001434A
JP2000001434A JP11162425A JP16242599A JP2000001434A JP 2000001434 A JP2000001434 A JP 2000001434A JP 11162425 A JP11162425 A JP 11162425A JP 16242599 A JP16242599 A JP 16242599A JP 2000001434 A JP2000001434 A JP 2000001434A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
fluoro
methyl
hydroxy
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11162425A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuhpyng L Chen
チェン，ユーピン・エル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Corp Belgium
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Corp Belgium
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Corp Belgium, Pfizer Inc filed Critical Pfizer Corp Belgium
Publication of JP2000001434A publication Critical patent/JP2000001434A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを
含む医薬組成物を提供する。 【解決手段】 哺乳動物の、ＣＲＦによって誘導または
助長される病気を含む、ＣＲＦと拮抗することによって
治療を成し遂げるあるいは促進することの出来るような
病気を治療するための医薬組成物であって、そのような
疾病の治療に有効な量の下記式Ｉ、IIまたはIII： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ピリジン、ピリミ
ジン、プリノン、ピロロピリミジノン、およびピロロピ
リジノン、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＣＲＦアンタゴニストは、米国特許第
４，６０５，６４２および５，０６３，２４５号（それ
ぞれペプチドおよびピラゾリノンに関する）に記載され
ている。ＣＲＦアンタゴニストの重要性は、例えば、米
国特許第５，０６３，２４５号で論じれらているよう
に、文献に記述されており、ここに参照として取り入れ
る。ＣＲＦアンタゴニストが持つ異なる活性についての
最近の概説は、Ｍ．Ｊ．Ｏｗｎｅｓら、Ｐｈａｒｍ．Ｒ
ｅｖ．，第４３巻、４２５−４７３頁（１９９１）に、
記載されており、これもまた、参照として取り入れられ
る。これら二文献またはその他の参考文献に記載された
研究より、ＣＲＦアンタゴニストは、ヒトおよび動物の
うつ病、不安、頭痛、刺激反応性腸管症候群、炎症性疾
病、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸病、神経性食欲
不振、出血性ストレス、薬物およびアルコール禁断症状
症候群、薬物嗜癖、不妊症、頭部外傷、発作、およびス
トレス−誘発感染症の様な、広範囲のストレスに関連す
る疾病の治療に効果的である。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、哺乳動物の、
ＣＲＦによって誘導または助長される病気を含む、ＣＲ
Ｆと拮抗することによって治療を成し遂げるあるいは促
進することの出来るような病気を治療するための医薬組
成物であって、そのような疾病の治療に有効な量の下記
式Ｉ、IIまたはIII：
【０００４】
【化２】
【０００５】［式中、点線は、随意の二重結合を示し；
Ａは、−ＣＲ7またはＮであり；Ｂは、−ＮＲ1Ｒ2、−
ＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−ＮＨＣＨＲ
1Ｒ2、−ＯＣＨＲ1Ｒ2、−ＳＣＨＲ1Ｒ2、−ＣＨＲ2Ｏ
Ｒ12、−ＣＨＲ2ＳＲ12、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2または−Ｃ
（Ｏ）Ｒ2であり；Ｇは、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＨ3、水
素、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチ
ル、エチル、チオメトキシ、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（Ｃ
Ｈ3）2またはトリフルオロメチルであり；Ｙは、−ＣＨ
またはＮであり；Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2
アルキル）または−Ｃ（Ｒ13Ｒ14）であって、Ｒ13およ
びＲ14はそれぞれ、独立的に、水素、トリフルオロメチ
ルまたはメチルであるか、あるいはＲ13およびＲ14の一
方がシアノであり、他方が水素またはメチルであり；Ｒ
1は、所望により、Ｃ1−Ｃ2アルキル、ヒドロキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−
ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−ＮＨ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ
ＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、ＣＮ、Ｎ
Ｏ2、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）からなる基より独立的に選択される一
つまたは二つの置換基Ｒ8で置換されていても良いＣ1−
Ｃ6アルキルであって、前述のＲ1基中の該Ｃ1−Ｃ6アル
キルおよび（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル部は、所望により一
つのＣ−Ｃ二重結合または三重結合を含んで良く；Ｒ2
は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、アリールまたは−（Ｃ1−Ｃ4
アルキレン）アリール（式中、アリールはフェニル、ナ
フチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリ
ル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリ
ル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベ
ンズイミダゾリル、インドリル、またはベンズオキサゾ
リルである）、３−から８−員のシクロアルキルまたは
−（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）シクロアルキル［式中、少な
くとも４環員を持つ該シクロアルキルの環炭素の一つま
たは二つ、および少なくとも４員環を持つ該−（Ｃ1−
Ｃ6アルキレン）シクロアルキルのシクロアルキル部
は、所望により、酸素あるいは硫黄原子またはＮ−Ｒ9
（Ｒ9は水素またはＣ1−Ｃ4アルキルである）によって
置換されていて良い］であり、また、前述のＲ2基のそ
れぞれは、所望により、クロロ、フルオロおよびＣ1−
Ｃ4アルキルより独立的に選択される１から３の置換
基、またはブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｏ
−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル），−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1
−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ
6アルキル）、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）および−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）から選択され
る一置換基、で置換されていて良く、また、該Ｃ1−Ｃ
12アルキルおよび該−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）アリール
のＣ1−Ｃ4アルキレン部は、所望により、一つのＣ−Ｃ
二重結合または三重結合を含んでいて良く、そしてＲ2
がＣ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであるときは、Ｒ2
はＣＦ3基によって置換されていてもよい；または、−
ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11は、所望により１から
２のＣ−Ｃ二重結合を含んで良い５から８員の飽和炭素
環を形成していて良く、また、環炭素の一つまたは二つ
は酸素または硫黄原子によって置き換えられていて良
く；Ｒ3は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＯＣＦ3、メチルチ
オ、メチルスルホニル、ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＯＣＨ3
であり；Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリフ
ルオロメトキシ、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ
3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＦ3、ＣＦ3、アミ
ノ、ニトロ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（ＣＨ
3）2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＳＯ
n（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ｎは０、１または２であ
る）、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）、−ＣＨＯ、シアノまたは−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）（該Ｃ1−Ｃ4アルキルは、所望により一つの炭素
−炭素二重結合または三重結合を含んでいて良く、ま
た、所望によりヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣＯＣ
Ｈ3，−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2アルキル），−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2ア
ルキル）2，−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3
チオアルキル、フルオロ、クロロ、シアノおよびニトロ
より選択される一つの置換基で置換されていても良い）
であり；Ｒ5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベン
ゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミ
ジル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、
またはインドリルであり、上記のＲ5基のそれぞれは、
フルオロ、クロロ、所望により一つの炭素−炭素二重結
合または三重結合を含んでいて良いＣ1−Ｃ6アルキル、
およびＣ1−Ｃ6アルコキシから独立的に選択される１か
ら３の置換基で、またはヒドロキシ、ヨード、ブロモ、
ホルミル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミ
ノ、−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
−ＮＨＣＨ 3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、
−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1−
Ｃ4アルキル）（Ｃ1ーＣ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、
−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル）および−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から選択
される一置換基で置換されており、また、前述のＲ5基
のＣ1−Ｃ4アルキルおよびＣ1−Ｃ6アルキル部は、所望
により、一つまたは二つのフルオロ基で、またはＣ1−
Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノおよびアセチルより選択される一置換基
で置換されていて良く；Ｒ6は、水素またはＣ1−Ｃ6ア
ルキルであり、該Ｃ1−Ｃ6アルキルは、所望により、一
つのヒドロキシ、メチル、エトキシまたはフルオロ基で
置換されていて良く；Ｒ7は、水素、メチル、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、−
Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＯＣ
Ｆ3、ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＨ、ーＣＨ2ＯＣＨ3または−Ｃ
Ｈ2ＯＣＨ2ＣＨ3であり；Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、
フルオロまたはメトキシであり；Ｒ12は、水素またはＣ
1−Ｃ4アルキルであり；また、Ｒ16およびＲ17は、それ
ぞれ独立的に、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メ
トキシまたはエトキシであるが、Ｒ16およびＲ17の両方
がメトキシまたはエトキシであることはなく；また、Ｒ
16およびＲ17が一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成す
ることもあるが；ただし、Ｇが、酸素、硫黄、ＮＨまた
はＮＣＨ3である場合、Ｇは構造IIIの五員環に二重結合
され、さらに結合する窒素が隣接する環炭素原子と二重
結合を形成する場合には、Ｒ6は存在しない］の化合
物、およびその医薬として受け入れうる担体からなる、
上記の治療用医薬組成物；ならびに哺乳動物の、慢性関
節リウマチおよび変形性関節症、痛み、ぜん息、乾癬お
よびアレルギーの様な炎症性疾病；全般性不安障害；パ
ニック；恐怖症；強迫障害；心的外傷後ストレス障害；
ストレスによって誘発される睡眠障害；繊維筋肉痛のよ
うな痛み知覚；大うつ病、単純症状うつ病、再発性うつ
病、子供の虐待によって誘発されるうつ病、および産後
のうつ病を含む、うつ病のような気分障害；気分変調；
双極性障害；循環気質；疲労症候群；ストレス−誘発性
頭痛；癌；過敏性腸管症候群；クローン病；痙攣性結
腸；ヒト免疫不全ウイルス感染症；アルツハイマー病、
パーキンソン病、およびハンチントン病のような神経変
性障害；胃腸病；神経性食欲不振および神経性過食症の
ような摂食障害；出血誘発性ストレス；化学薬品依存症
および嗜癖；薬品アルコール禁断症状；ストレス誘発性
精神病症状；甲状腺機能障害症候群；不適切下痢止めホ
ルモン症候群；肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；
虚血性ニューロン損傷；興奮毒性ニューロン損傷；てん
かん；発作；ストレス誘発性免疫機能不全を含む免疫機
能不全；筋痙攣；尿失禁；アルツハイマー型の老年痴
呆；多発脳梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；および低
血糖；から選択される疾病：を治療するための医薬組成
物であって、そのような疾病の治療に有効な量の上記式
Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、およびその医薬として
受け入れうる担体からなる、上記の治療用医薬組成物に
関する。
【０００６】本発明のより具体的な実施態様は：（ａ）
Ｂは、−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2、−ＳＣＨＲ1Ｒ2
または−ＯＣＨＲ1Ｒ2であり；Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ルであって、所望により、一つのヒドロキシ、フルオ
ロ、ＣＦ3またはＣ1−Ｃ2アルコキシ基で置換されてい
て良く、また、所望により、一つの二重結合または三重
結合を含んで良く；また、Ｒ2は、ベンジル、または所
望により一つのＣ−Ｃ二重結合または三重結合を含む場
合もあるＣ1−Ｃ6アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ6アルキル
または該ベンジルのフェニル部は、所望によりフルオ
ロ、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ 2アルキル、またはＣ1−Ｃ2アルコ
キシであって良い：または（ｂ）Ｂは、−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11
であり；式中、Ｒ1は、所望により一つのＣ1−Ｃ2アル
コキシ、ＣＦ3、フルオロまたはヒドロキシ基で置換さ
れている場合もあるＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2は、
ベンジルまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ6ア
ルキルまたは該ベンジルのフェニル部は所望により一つ
のＣ1−Ｃ2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、フ
ルオロ、クロロまたはブロモ基で置換されていて良く；
Ｒ1 1はハロゲンまたはフルオロである：式Ｉ、IIまたは
IIIの化合物を含む。
【０００７】本発明のその他のより具体的な実施態様で
は、式Ｉ、IIまたはIIIの化合物（Ｒ1は、所望により、
フルオロ、ＣＦ3、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ2アルキルある
いはＣ1−Ｃ2アルコキシで置換されていて良く、また、
所望により、一つのＣ−Ｃ二重結合または三重結合を含
んでいても良い、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；また、Ｒ 2
は、所望により、フルオロ、クロロ、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4
アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであって良い、Ｃ1
−Ｃ4アルキルである）を含む。
【０００８】本発明のその他のより具体的な実施態様
は：Ｒ3が、メチル、クロロまたはメトキシであり；Ｒ4
が、メチル、ーＣＨ2ＯＨ、シアノ、トリフルオロメト
キシ、メトキシ、トリフルオロメチル、クロロ、−ＣＯ
ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃｌ、−ＣＨ2Ｆ、
アミノまたはニトロであり；Ｒ6が、水素、メチルまた
はエチルであり；また、Ｒ5が、フェニルまたはピリジ
ルであり、該フェニルまたはピリジルは、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリフル
オロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル（所望により一つのヒド
ロキシ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシまたはフルオロ基で置換さ
れている場合があり、また、所望により一つのＣ−Ｃ二
重結合または三重結合を含む場合もある）、−（Ｃ1−
Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、Ｃ1−Ｃ3ヒ
ドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＯＯ
（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1−Ｃ2アルキレン）アミ
ノおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキル）より独立的に
選択された二つまたは三つの置換基によって置換されて
いる：式Ｉ、IIまたはIIIの化合物を含む。
【０００９】本発明の望ましい化合物の例は：４−（１
−エチル−プロポキシ）−２，５−ジメチル−６−
（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−ピリミジン；
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−
４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−
ピリジン；２−（４−エチル−２，６−ジメチル−フェ
ノキシ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−
ジメチル−ピリジン；３−エチル−４−（１−エチル−
プロポキシ）−６−メチル−２−（２，４，６−トリメ
チル−フェノキシ）−ピリジン；２−（２，６−ジメチ
ル−４−プロピル−フェノキシ）−４−（１−エチル−
プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン；４−（１
−エチル−プロポキシ）−２−（４−メトキシ−２，６
−ジメチル−フェノキシ）−３，６−ジメチル−ピリジ
ン；２−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−フェノキ
シ）−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメ
チル−ピリジン；２−（４−クロロ−２，６−ジメチル
−フェノキシ−４−（１−エチル−プロポキシ）−３，
６−ジメチル−ピリジン；４−（１−メトキシメチル−
プロポキシ）−３，６−ジメチル−２−（２，４，６−
トリメチル−フェノキシ）−ピリジン；［３，６−ジメ
チル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−
ピリジン−４−イル］−ジエチル−アミン；［３，６−
ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキ
シ）−ピリジン−４−イル］−エチル−プロピル−アミ
ン；［２，５−ジメチル−６−（２，４，６−トリメチ
ル−フェノキシ）−ピリミジン−４−イル］（１−エチ
ル−プロピル）−アミン；ブチル−［３，６−ジメチル
−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリ
ジン−４−イル］−エチル−アミン；４−（１−エチル
−プロポキシ）−３，６−ジメチル−２，４，６−トリ
メチル−フェニルスルファニル）−ピリジン：ブチル−
［２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）
−３，６−ジメチル−ピリジン−４−イル］−エチル−
アミン；４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メ
チル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−
ニコチン酸メチルエステル；［３，６−ジメチル−［２
−（２，４，６−トリメチル−フェニルスルファニル）
−ピリジン−４−イル］−エチル−プロピル−アミン；
４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−２
−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン
−３−イル］−メタノール；［２−（４−クロロ−２，
６−ジメチル−フェノキシ）−３，６−ジメチル−ピリ
ジン−４−イル］−エチル−プロピル−アミン；１−
（エチル−プロピル）−［６−メチル−３−ニトロ−２
−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン
−４−イル］−アミン；Ｎ４−（１−エチル−プロピ
ル）−６−メチル−３−ニトロ−Ｎ２−（２，４，６−
トリメチル−フェニル）−ピリジン−２，４−ジアミ
ン；Ｎ４−（１−エチル−プロピル）−６−メチル−２
−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン
−３，４−ジアミン；３，６−ジメチル−２−（２，
４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イ
ル］−エチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）
−アミン；Ｎ４−（１−エチル−プロピル）−６−メチ
ル−Ｎ２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−ピ
リジン−２，３，４−トリアミン；［３−クロロメチル
−６−メチル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノ
キシ）ピリジン−４−イル］−（１−エチル−プロピ
ル）−アミン；［３，６−ジメチル−２−（２，４，６
−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］−
（１−エチル−プロピル）−アミン；（１−エチル−プ
ロピル）−［２−メチル−５−ニトロ−６−（２，４，
６−トリメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミ
ジン−４−イル］−アミン；（１−エチル−プロピル）
−［３−メトキシメチル−６−メチル−２−（２，４，
６−トリメチル−フェノキシ）−ピリジン−４−イル］
−アミン；Ｎ−（１−エチル−プロピル）−２−メチル
−５−ニトロ−Ｎ’−（２，４，６−トリメチル−ピリ
ジン−３−イル）−ピリミジン−４，６−ジアミン；
［２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）
−３，６−ジメチル−ピリジン−４−イル］−ジエチル
−アミン；４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−
ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）
−ピリジン；ブチル−［２，５−ジメチル−７−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−エ
チル−アミン；４−（ブチル−エチルアミノ）−２，５
−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−５，７−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
−６−オン；４−（１−エチルプロポキシ）−２，５−
ジメチル−６−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）
−ピリミジン；Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−２，５−ジメ
チル−Ｎ’−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピ
リミジン−４，６−ジアミン；（１−エチル−プロピ
ル）−［５−メチル−３−（２，４，６−トリメチル−
フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
７−イル］−アミン：［２，５−ジメチル−３−（２，
４，６−トリメチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル］−（１−エチル−
プロピル）−アミン；Ｎ４−（１−エチル−プロピル）
−６，Ｎ３−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチル
−フェノキシ）−ピリジン−３，４−ジアミン；Ｎ４−
（１−エチル−プロピル）−６，Ｎ３，Ｎ３−トリメチ
ル−２−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−ピ
リジン−３，４−ジアミン；６−（１−エチル−プロポ
キシ）−２−メチル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル
−フェノル）−ピリミジン−４，５−ジアミン；［４−
（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリ
ジン−２−イル］−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−アミン；および６−（エチル−プロピル−アミ
ノ）−２，７−ジメチル−９−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン：
である。
【００１０】式Ｉ、IIおよびIIIの化合物の酸付加塩
（本発明の活性化合物）は、関連する遊離塩基の溶液ま
たは懸濁液を、１化学当量の医薬として受け入れうる塩
で処理することによって、従来の様式で製造することが
出来る。従来からの濃縮または結晶化の技術を用いて、
塩を分離することが出来る。適当な酸の例は、酢酸、乳
酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコ
ン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フマル
酸、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸およびｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸、
ならびにこれに関連する酸である。
【００１１】本発明の活性な化合物は、単独でまたは医
薬として受け入れうる担体と組み合わせて、一回または
複数回のいずれかの服用で、投与されて良い。適当な医
薬担体には、不活性な固体希釈剤または増量剤、無菌水
溶液および様々な有機溶媒が含まれる。新規の式Ｉ、II
およびIII化合物、ならびにそれらの医薬として受け入
れうる担体を組み合わせることによって形成される医薬
組成物は、その後、錠剤、粉末、ロゼンジ、シロップ、
注射用溶液およびその類似物のような様々な服用形で容
易に投与することが出来る。これらの医薬組成物は、所
望するならば、香味剤、結合剤、補助剤およびその類似
物のような付加成分を含むことが出来る。このように、
経口投与のための、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ムおよびリン酸カルシウムのような様々な補助剤を含む
錠剤は、デンプン、メチルセルロース、アルギン酸およ
びある複合ケイ酸塩のような様々な崩壊剤を一緒に加え
て、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよ
びアカシアのような結合剤と共に、用いられても良い。
さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナト
リウムおよびタルクのような潤滑剤もまた、時として、
錠剤化するために有用である。また、同じ型の固体組成
物を、軟−および硬−ゼラチンカプセルを充填する増量
剤として用いても良い。これに望ましい物質には、ラク
トースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコ
ールが含まれる。水性懸濁液またはエリキシルが経口投
与に所望される場合、その中の重要な活性成分は、水、
エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよび
その組み合わせのような希釈剤と共に、さまざまな甘味
剤または香味剤、着色物質または染料、および所望され
るならば、乳化剤または懸濁剤と、組み合わせて良い。
【００１２】非経口投与では、ゴマ油または落花生油、
水性プロピレングリコール、または無菌水溶液中に、本
発明の活性化合物またはその医薬として受け入れうる塩
を含む溶液を用いて良い。そのような水溶液は、必要に
応じて、適当に緩衝化しなければならず、液体希釈剤
は、最初に、充分な塩類溶液またはグルコースで等張に
した。これらの特定の水性溶液は、特に、静脈内、筋肉
内、皮下および腹膜内投与に適している。用いられる無
菌水性溶媒は、当業者に既知の標準的技術によって、す
べて容易に入手できる。
【００１３】式Ｉ、IIまたはIIIの化合物およびその塩
の有効な服用量は、一般的に医者に既知なように、投与
予定経路および患者の年齢および体重といったような因
子に依存するであろう。また、服用量は、治療する個々
の病気に依存するであろう。例えば、ストレス−誘導障
害、炎症性疾病、アルツハイマー病、胃腸病、神経性食
欲不振、出血性ストレスおよび薬剤アルコール禁断症状
症候群の毎日の服用量は、一般的には、治療される患者
の体重（ｋｇ）当たり、約０．１から約５０ｍｇの範囲
であろう。
【００１４】本発明の活性化合物およびそれらの医薬と
して受け入れうる塩のＣＲＦアンタゴニスト活性を定量
するために用いられるであろう方法は、Ｅｎｄｏｃｒｉ
ｎｏｌｏｇｙ、１１６、１６５３−１６５９（１９８
５）およびＰｅｐｔｉｄｅｓ、１０、１７９−１８３
（１９８５）に記載されている。式Ｉ、IIおよびIIIの
化合物の結合活性は、ＩＣ50値で表され、一般的には、
約０．５ナノモルから約１０マイクロモルの範囲であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３ 3/10 ６０３Ｎ 5/38 ６０６Ｇ 11/06 ６１１Ｃ 17/00 ６１７ 25/00 ６２５Ｂ 25/20 ６２６Ｈ 25/08 ６２６Ｂ 25/24 ６２６Ｌ 25/28 ６２６Ｎ 25/16 ６２６Ｆ 25/04 ６２６ 29/00 ６２９Ａ 31/12 ６３１Ｈ 35/00 ６３５ 37/00 ６３７ 37/08 ６３７Ｅ 39/02 ６３９Ａ Ａ６１Ｋ 31/437 31/435 ６０５ 31/505 31/505 31/52 31/52 // Ｃ０７Ｄ 213/69 Ｃ０７Ｄ 213/69 213/71 213/71 213/74 213/74 213/80 213/80 239/26 239/26 239/34 239/34 239/38 239/38 239/42 239/42 Ｚ 401/04 401/04 401/12 401/12 405/12 405/12 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ １０７ １０７Ｅ 473/22 473/22 473/40 473/40 487/04 １４０ 487/04 １４０ １４４ １４４

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳動物の、ＣＲＦによって誘導または
    助長される病気を含む、ＣＲＦと拮抗することによって
    治療を成し遂げるあるいは促進することの出来るような
    病気を治療するための医薬組成物であって、そのような
    疾病の治療に有効な量の下記式Ｉ、IIまたはIII： 【化１】 ［式中、点線は、随意の二重結合を示し；Ａは、−ＣＲ
    7またはＮであり；Ｂは、−ＮＲ1Ｒ2、−ＣＲ1Ｒ
    2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−ＮＨＣＨＲ 1Ｒ2、
    −ＯＣＨＲ1Ｒ2、−ＳＣＨＲ1Ｒ2、−ＣＨＲ2ＯＲ12、
    −ＣＨＲ2ＳＲ12、−Ｃ（Ｓ）Ｒ2または−Ｃ（Ｏ）Ｒ2
    であり；Ｇは、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＨ3、水素、メト
    キシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチ
    ル、チオメトキシ、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2ま
    たはトリフルオロメチルであり；Ｙは、−ＣＨまたはＮ
    であり；Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2アルキ
    ル）または−Ｃ（Ｒ13Ｒ14）であって、Ｒ13およびＲ14
    はそれぞれ、独立的に、水素、トリフルオロメチルまた
    はメチルであるか、あるいはＲ13およびＲ14の一方がシ
    アノであり、他方が水素またはメチルであり；Ｒ1は、
    所望により、Ｃ1−Ｃ2アルキル、ヒドロキシ、フルオ
    ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4アルコ
    キシ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−ＣＯ
    −ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1
    −Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−
    Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2アルキル）（Ｃ1−Ｃ4
    アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1−
    Ｃ4アルキル）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣＯ
    （Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
    ル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ
    1−Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、ＣＮ、Ｎ
    Ｏ2、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2（Ｃ1
    −Ｃ4アルキル）からなる基より独立的に選択される一
    つまたは二つの置換基Ｒ8で置換されていても良いＣ1−
    Ｃ6アルキルであって、前述のＲ1基中の該Ｃ1−Ｃ6アル
    キルおよび（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル部は、所望により一
    つのＣ−Ｃ二重結合または三重結合を含んで良く；Ｒ2
    は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、アリールまたは−（Ｃ1−Ｃ4
    アルキレン）アリール（式中、アリールはフェニル、ナ
    フチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリ
    ル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニ
    ル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリ
    ル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベ
    ンズイミダゾリル、インドリル、またはベンズオキサゾ
    リルである）、３−から８−員のシクロアルキルまたは
    −（Ｃ1−Ｃ6アルキレン）シクロアルキル［式中、少な
    くとも４環員を持つ該シクロアルキルの環炭素の一つま
    たは二つ、および少なくとも４員環を持つ該−（Ｃ1−
    Ｃ6アルキレン）シクロアルキルのシクロアルキル部
    は、所望により、酸素あるいは硫黄原子またはＮ−Ｒ9
    （Ｒ9は水素またはＣ1−Ｃ4アルキルである）によって
    置換されていて良い］であり、また、前述のＲ2基のそ
    れぞれは、所望により、クロロ、フルオロおよびＣ1−
    Ｃ4アルキルより独立的に選択される１から３の置換
    基、またはブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｏ
    −ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル），−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1
    −Ｃ4アルキル）（Ｃ1−Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ
    6アルキル）、ＣＮ、ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
    ル）および−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）から選択され
    る一置換基、で置換されていて良く、また、該Ｃ1−Ｃ
    12アルキルおよび該−（Ｃ1−Ｃ4アルキレン）アリール
    のＣ1−Ｃ4アルキレン部は、所望により、一つのＣ−Ｃ
    二重結合または三重結合を含んでいて良く、そしてＲ2
    がＣ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであるときは、Ｒ2
    はＣＦ3基によって置換されていてもよい；または、−
    ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11は、所望により１から
    ２のＣ−Ｃ二重結合を含んで良い５から８員の飽和炭素
    環を形成していて良く、また、環炭素の一つまたは二つ
    は酸素または硫黄原子によって置き換えられていて良
    く；Ｒ3は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロ
    モ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＯＣＦ3、メチルチ
    オ、メチルスルホニル、ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＯＣＨ3
    であり；Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フルオロ、
    クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリフ
    ルオロメトキシ、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ
    3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＦ3、ＣＦ3、アミ
    ノ、ニトロ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｎ（ＣＨ
    3）2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＳＯ
    n（Ｃ1−Ｃ4アルキル）（ｎは０、１または２であ
    る）、シアノ、ヒドロキシ、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
    ル）、−ＣＨＯ、シアノまたは−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アル
    キル）（該Ｃ1−Ｃ4アルキルは、所望により一つの炭素
    −炭素二重結合または三重結合を含んでいて良く、ま
    た、所望によりヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣＯＣ
    Ｈ3，−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ2アルキル），−Ｎ（Ｃ1−Ｃ2ア
    ルキル）2，−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯ
    （Ｃ1−Ｃ4アルキル）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3
    チオアルキル、フルオロ、クロロ、シアノおよびニトロ
    より選択される一つの置換基で置換されていても良い）
    であり；Ｒ5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベン
    ゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミ
    ジル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、
    またはインドリルであり、上記のＲ5基のそれぞれは、
    フルオロ、クロロ、所望により一つの炭素−炭素二重結
    合または三重結合を含んでいて良いＣ1−Ｃ6アルキル、
    およびＣ1−Ｃ6アルコキシから独立的に選択される１か
    ら３の置換基で、またはヒドロキシ、ヨード、ブロモ、
    ホルミル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミ
    ノ、−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
    −ＮＨＣＨ 3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ
    （Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、
    −ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1−
    Ｃ4アルキル）（Ｃ1ーＣ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、
    −ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6ア
    ルキル）および−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から選択
    される一置換基で置換されており、また、前述のＲ5基
    のＣ1−Ｃ4アルキルおよびＣ1−Ｃ6アルキル部は、所望
    により、一つまたは二つのフルオロ基で、またはＣ1−
    Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、
    ジメチルアミノおよびアセチルより選択される一置換基
    で置換されていて良く；Ｒ6は、水素またはＣ1−Ｃ6ア
    ルキルであり、該Ｃ1−Ｃ6アルキルは、所望により、一
    つのヒドロキシ、メチル、エトキシまたはフルオロ基で
    置換されていて良く；Ｒ7は、水素、メチル、フルオ
    ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、−
    Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4アルキ
    ル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−ＯＣ
    Ｆ3、ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＨ、ーＣＨ2ＯＣＨ3または−Ｃ
    Ｈ2ＯＣＨ2ＣＨ3であり；Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、
    フルオロまたはメトキシであり；Ｒ12は、水素またはＣ
    1−Ｃ4アルキルであり；また、 Ｒ16およびＲ17は、それぞれ独立的に、水素、ヒドロキ
    シ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシである
    が、Ｒ16およびＲ17の両方がメトキシまたはエトキシで
    あることはなく；また、Ｒ16およびＲ17が一緒になって
    オキソ（＝Ｏ）基を形成することもあるが；ただし、Ｇ
    が、酸素、硫黄、ＮＨまたはＮＣＨ3である場合、Ｇは
    構造IIIの五員環に二重結合され、さらに結合する窒素
    が隣接する環炭素原子と二重結合を形成する場合には、
    Ｒ6は存在しない］の化合物、およびその医薬として受
    け入れうる担体からなる、上記の治療用医薬組成物。
  2. 【請求項２】 哺乳動物の、慢性関節リウマチおよび変
    形性関節症、痛み、ぜん息、乾癬およびアレルギーの様
    な炎症性疾病；全般性不安障害；パニック；恐怖症；強
    迫障害；心的外傷後ストレス障害；ストレスによって誘
    発される睡眠障害；繊維筋肉痛のような痛み知覚；大う
    つ病、単純症状うつ病、再発性うつ病、子供の虐待によ
    って誘発されるうつ病、および産後のうつ病を含む、う
    つ病のような気分障害；気分変調；双極性障害；循環気
    質；疲労症候群；ストレス−誘発性頭痛；癌；過敏性腸
    管症候群；クローン病；痙攣性結腸；ヒト免疫不全ウイ
    ルス感染症；アルツハイマー病、パーキンソン病、およ
    びハンチントン病のような神経変性障害；胃腸病；神経
    性食欲不振および神経性過食症のような摂食障害；出血
    誘発性ストレス；化学薬品依存症および嗜癖；薬品アル
    コール禁断症状；ストレス誘発性精神病症状；甲状腺機
    能障害症候群；不適切下痢止めホルモン症候群；肥満
    症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性ニューロン損
    傷；興奮毒性ニューロン損傷；てんかん；発作；ストレ
    ス誘発性免疫機能不全を含む免疫機能不全；筋痙攣；尿
    失禁；アルツハイマー型の老年痴呆；多発脳梗塞性痴
    呆；筋萎縮性側索硬化症；および低血糖；から選択され
    る疾病：を治療するための医薬組成物であって、そのよ
    うな疾病の治療に有効な量の請求項１記載の化合物、お
    よびその医薬として受け入れうる担体からなる、上記の
    治療用医薬組成物。
JP11162425A 1994-06-08 1999-06-09 コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物 Pending JP2000001434A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25551494A 1994-06-08 1994-06-08
US08/255514 1994-06-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Division JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000001434A true JP2000001434A (ja) 2000-01-07

Family

ID=22968678

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Expired - Fee Related JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト
JP34307798A Expired - Fee Related JP3223169B2 (ja) 1994-06-08 1998-12-02 コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体
JP11162425A Pending JP2000001434A (ja) 1994-06-08 1999-06-09 コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50061596A Expired - Fee Related JP3193055B2 (ja) 1994-06-08 1995-06-06 コルチコトロピン放出因子（ｃｒｆ）アンタゴニスト
JP34307798A Expired - Fee Related JP3223169B2 (ja) 1994-06-08 1998-12-02 コルチコトロピン放出因子アンタゴニスト製造用中間体

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5962479A (ja)
EP (1) EP0764166B1 (ja)
JP (3) JP3193055B2 (ja)
KR (2) KR100418240B1 (ja)
CN (2) CN1049659C (ja)
AT (1) ATE196295T1 (ja)
AU (1) AU692548B2 (ja)
BR (1) BR9502708A (ja)
CA (1) CA2192354C (ja)
CO (1) CO4440627A1 (ja)
CZ (1) CZ293752B6 (ja)
DE (1) DE69518841T2 (ja)
DK (1) DK0764166T3 (ja)
ES (1) ES2150567T3 (ja)
FI (2) FI114469B (ja)
GR (1) GR3034765T3 (ja)
HR (1) HRP950321B1 (ja)
HU (1) HUT75774A (ja)
IL (1) IL114004A0 (ja)
MY (1) MY114522A (ja)
NO (2) NO308994B1 (ja)
NZ (1) NZ285442A (ja)
PE (1) PE32596A1 (ja)
PL (1) PL320631A1 (ja)
PT (1) PT764166E (ja)
RU (1) RU2221799C2 (ja)
SK (1) SK155596A3 (ja)
TW (2) TW574214B (ja)
UA (1) UA71535C2 (ja)
WO (1) WO1995033750A1 (ja)
YU (1) YU38795A (ja)
ZA (1) ZA954677B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09132528A (ja) * 1995-11-08 1997-05-20 Pfizer Inc コルチコトロピン放出因子アンタゴニストの新規使用
JPH11193273A (ja) * 1994-04-29 1999-07-21 Pfizer Inc 神経伝達物質放出増強薬としての新規な非環式アミド類
JP2006525261A (ja) * 2003-05-05 2006-11-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｒｆ活性を有する縮合ピリミジン誘導体

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for the treatment of neuronal and other diseases
US7125880B1 (en) 1995-06-06 2006-10-24 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
AU738304B2 (en) 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
DK0863882T3 (da) 1995-10-17 2002-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Aminosubstituerede pyrimidiner og triaziner
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
DE69708059T2 (de) 1996-02-07 2002-07-18 Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse Thiophenopyrimidine
US6664261B2 (en) 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
ZA971896B (en) * 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
AU725254B2 (en) * 1996-03-26 2000-10-12 Du Pont Pharmaceuticals Company Aryloxy- and arylthio- fused pyridines and pyrimidines and derivatives
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
ZA972497B (en) 1996-03-27 1998-09-25 Du Pont Merck Pharma Arylamino fused pyridines and pyrimidines
US6326368B1 (en) 1996-03-27 2001-12-04 Dupont Pharmaceuticals Company Aryloxy- and arylthiosubstituted pyrimidines and triazines and derivatives thereof
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
CA2257222C (en) * 1996-06-06 2002-08-20 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Amide derivatives
US6022978A (en) * 1996-06-11 2000-02-08 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
CA2230808C (en) * 1996-07-03 2006-08-15 Japan Energy Corporation A novel purine derivative
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6124289A (en) 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
PL331602A1 (en) * 1996-08-06 1999-08-02 Pfizer Pyrido- or pyrimido-substituted 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
US20010007867A1 (en) 1999-12-13 2001-07-12 Yuhpyng L. Chen Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
JP3621706B2 (ja) * 1996-08-28 2005-02-16 ファイザー・インク 置換された６，５―ヘテロ―二環式誘導体
US6159980A (en) * 1996-09-16 2000-12-12 Dupont Pharmaceuticals Company Pyrazinones and triazinones and their derivatives thereof
US5723608A (en) * 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
WO1998035967A2 (en) * 1997-02-18 1998-08-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
WO1998042699A1 (en) * 1997-03-26 1998-10-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 4-tetrahydropyridylpyrimidine derivatives
JP2002501492A (ja) 1997-04-22 2002-01-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃｒｆアンタゴニストのキノ−及びキナゾリン類
UA62972C2 (en) * 1997-07-03 2004-01-15 Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders
IL133800A0 (en) 1997-07-03 2001-04-30 Du Pont Pharm Co Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
EP1741424B1 (en) 1997-08-11 2018-10-03 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty
JP2001514260A (ja) 1997-09-02 2001-09-11 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｃｎｓおよびストレス関連疾患の治療に有用な、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤としての、複素環基が置換した環縮合ピリジン類およびピリミジン類
AU1507099A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Preventives/remedies for sleep disturbance
CA2614603C (en) * 1998-01-28 2011-08-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Azolo triazines and pyrimidines
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
PA8467401A1 (es) * 1998-02-17 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Procedimiento para tratar la insuficiencia cardiaca
AU2931099A (en) * 1998-03-06 1999-09-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Crf antagonistic pyrazolo(4,3-b)pyridines
DE69943247D1 (de) * 1998-03-27 2011-04-14 Janssen Pharmaceutica Nv HIV hemmende Pyrimidin Derivate
EP1068205A1 (en) * 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino 2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino 4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
US6472402B1 (en) 1998-04-02 2002-10-29 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives
WO1999051600A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO[2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO[4,5-b]INDOLE DERIVATIVES
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
EP1068212A1 (en) * 1998-04-03 2001-01-17 Bristol-Myers Squibb Pharma Company THIAZOLO 4,5-d]PYRIMIDINES AND PYRIDINES AS CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR (CRF) ANTAGONISTS
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
ATE266399T1 (de) * 1998-08-20 2004-05-15 Smithkline Beecham Corp Neue substituierte triazolverbindungen
US6514982B1 (en) 1998-11-12 2003-02-04 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
BR9915129A (pt) * 1998-11-12 2001-08-07 Neurocrine Biosciences Inc Antagonistas do receptor de crf e processos relacionados aos mesmos
US6271380B1 (en) * 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
EP1147091A2 (en) 1999-01-22 2001-10-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
PL350050A1 (en) 1999-01-22 2002-10-21 Elan Pharm Inc Acyl derivatives which treat vla-4 related disorders
CA2357781A1 (en) 1999-01-22 2000-07-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Multicyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
US6436904B1 (en) * 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
AU3246600A (en) 1999-03-01 2000-09-21 Elan Pharmaceuticals, Inc. Alpha-aminoacetic acid derivatives useful as alpha 4 beta 7 receptor antagonists
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
EA200101017A1 (ru) 1999-04-02 2002-04-25 Айкос Корпорейшен Ингибиторы связывания lfa-1 с icam и их использование
DE19919708A1 (de) * 1999-04-30 2001-03-01 Univ Stuttgart Stufenweise Alkylierung von polymeren Aminen
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
EP1449532A1 (en) * 1999-08-27 2004-08-25 Pfizer Products Inc. Compound [2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenoxy)- 3,6-dimethyl-pyridin-4-yl]- (1-ethyl-propyl)- amine and use as CRF antagonist
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
KR100785360B1 (ko) * 1999-09-24 2007-12-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 항바이러스 조성물
PL354784A1 (en) 1999-09-30 2004-02-23 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
AU770600B2 (en) 1999-10-07 2004-02-26 Amgen, Inc. Triazine kinase inhibitors
AU7962000A (en) * 1999-10-29 2001-05-14 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Us0027324for eating disorders
IL139197A0 (en) 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
EP1244666A1 (en) 1999-12-17 2002-10-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives
AU2583901A (en) * 1999-12-17 2001-06-25 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitors
KR20020063934A (ko) * 2000-01-18 2002-08-07 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 코르티코트로핀 방출 인자 길항제
WO2001058489A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. Preventives/remedies for postoperative stress
US20030004174A9 (en) 2000-02-17 2003-01-02 Armistead David M. Kinase inhibitors
US7235551B2 (en) 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
EP1149583A3 (en) * 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
CA2407597A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-08 Dupont Pharmaceuticals Company Tricyclic fused pyridine and pyrimidine derivatives as crf receptor antagonists
CA2407754C (en) * 2000-05-08 2009-09-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
JP2004513880A (ja) * 2000-07-19 2004-05-13 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー 混合治療におけるｃｒｆ２リガンド
CA2423156A1 (en) 2000-09-21 2002-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azole derivatives as inhibitors of corticotropin releasing factor
CN1847229B (zh) 2000-10-23 2011-05-04 史密丝克莱恩比彻姆公司 2，4，8-三取代-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮化合物
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
ES2282401T3 (es) 2001-03-13 2007-10-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butilamino)-2,7-dimetil-8-(2-metil-6-metoxipirid-3-il) pirazolo - 1,5-a-1,3,5-triazina, sus enantiomeros y sales farmaceuticamente aceptables como ligandos del receptor del factor liberador de croticotropina.
ES2301633T3 (es) * 2001-04-30 2008-07-01 Glaxo Group Limited Pirimidinas condensadas como antagonistas del factor de liberacion de corticotropina (crf).
PL367153A1 (en) * 2001-05-22 2005-02-21 Neurogen Corporation 5-substituted-2-arylpyridines as crf1 modulators
EP1395591B1 (en) 2001-06-12 2008-06-04 Glaxo Group Limited Corticotropin releasing factor antagonists
US20030055249A1 (en) * 2001-07-17 2003-03-20 Fick David B. Synthesis and methods of use of pyrimidine analogues and derivatives
GB0117396D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US7323469B2 (en) 2001-08-07 2008-01-29 Novartis Ag 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
BR0214944A (pt) 2001-12-14 2005-06-07 Pharmasset Ltd Nucleosìdeos de n4-acilcitosina para o tratamento de infecções virais
SE0104340D0 (sv) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
SE0104341D0 (sv) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
ES2289171T3 (es) * 2001-12-21 2008-02-01 Astrazeneca Ab Uso de derivados de oxindol en el tratamiento de trastornos relacionados con la demencia, de la enfermedad de alzheimer y afecciones asociadas con glucogeno sintasa quinasa-3.
TW200301123A (en) * 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
EP1499320B1 (en) 2002-04-19 2007-08-22 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
WO2003101949A2 (en) 2002-05-29 2003-12-11 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
TW200409629A (en) 2002-06-27 2004-06-16 Bristol Myers Squibb Co 2,4-disubstituted-pyridine N-oxides useful as HIV reverse transcriptase inhibitors
US6872724B2 (en) 2002-07-24 2005-03-29 Merck & Co., Inc. Polymorphs with tyrosine kinase activity
ES2295816T3 (es) 2003-01-14 2008-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia.
US20070066640A1 (en) * 2003-01-16 2007-03-22 Emiliano Castiglioni Heteroaryl-substituted pyrrolo'2,3-b1 pyridine derivatives as crf receptor antagonists
US20070066590A1 (en) * 2003-02-24 2007-03-22 Jones Robert M Phenyl-and pyridylpiperidine-derivatives as modulators of glucose metabolism
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20070021429A1 (en) * 2003-04-09 2007-01-25 Yves St-Denis Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
US7112585B2 (en) 2003-04-18 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
US7030145B2 (en) 2003-04-18 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl derivatives for the treatment of depression
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
CN100398524C (zh) 2003-08-12 2008-07-02 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为crf拮抗剂的四氢喹唑啉衍生物
EP1656145A1 (en) 2003-08-12 2006-05-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-substituted tetrahydroquinazolines as corticotropin releasing factor (cfr) antagonists
AU2004266641A1 (en) 2003-08-12 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo-containing compounds
NZ545412A (en) 2003-08-27 2008-12-24 Coley Pharm Group Inc Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
US20050054665A1 (en) 2003-09-05 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
WO2005032484A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
JP2007511535A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドロキシルアミン置換イミダゾ環化合物
JP2007511527A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー オキシム置換イミダゾ環化合物
NZ547467A (en) 2003-11-25 2010-06-25 3M Innovative Properties Co Substituted imidazo ring system and methods
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
JP2007517044A (ja) 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イミダゾキノリニル、イミダゾピリジニル、およびイミダゾナフチリジニルスルホンアミド
US20050171095A1 (en) * 2004-01-06 2005-08-04 Pfizer Inc Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists
CN1917882A (zh) * 2004-02-13 2007-02-21 辉瑞产品公司 非典型抗精神病药物与促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂的治疗剂组合
CA2559863A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
ATE415397T1 (de) * 2004-06-04 2008-12-15 Arena Pharm Inc Substituierte aryl- und heteroarylderivate als modulatoren des stoffwechsels und für die prophylaxe und behandlung von damit in zusammenhang stehenden erkrankungen
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
JP5313502B2 (ja) 2004-12-30 2013-10-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
US7943609B2 (en) 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
AU2006210392A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
EP1868612A4 (en) 2005-03-25 2010-03-24 Glaxo Group Ltd NOVEL CONNECTIONS
PE20061193A1 (es) 2005-03-25 2006-12-02 Glaxo Group Ltd DERIVADOS DE 3,4-DIHIDROPIRIMIDO[4,5-d]PIRIMIDIN-2-[1H]-0NA COMO INHIBIDORES DE QUINASA p38
CN101495475A (zh) 2005-03-25 2009-07-29 葛兰素集团有限公司 制备吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮和3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮衍生物的方法
UY29440A1 (es) 2005-03-25 2006-10-02 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
CA2602683A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
DE602006006461D1 (de) * 2005-09-16 2009-06-04 Arena Pharm Inc Stoffwechselmodulatoren und behandlung damit verbundener erkrankungen
KR20080059268A (ko) * 2005-09-29 2008-06-26 엘란 파마슈티칼스, 인크. Ｖｌａ-4에 의해 매개되는 백혈구 부착을 억제하는피리미디닐 아미드 화합물
ATE502031T1 (de) 2005-09-29 2011-04-15 Elan Pharm Inc Carbamatverbindungen, die die durch vla-4 vermittelte leukozytenadhäsion inhibieren
TWI389904B (zh) * 2006-02-27 2013-03-21 Elan Pharm Inc 抑制由ｖｌａ-４所調節的白血球黏附之嘧啶磺醯胺化合物
WO2007114323A1 (ja) 2006-04-04 2007-10-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. アミノピロリジン化合物
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
CA2659604C (en) * 2006-08-08 2015-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivative as pi3k inhibitor and use thereof
RU2478635C2 (ru) * 2006-10-19 2013-04-10 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Гетероарильные соединения, содержащие их композиции и способы лечения с применением этих соединений
US7977344B2 (en) * 2007-02-19 2011-07-12 Glaxosmithkline Llc Compounds
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
US8563717B2 (en) 2008-08-11 2013-10-22 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
WO2010018130A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
EP2424841A1 (en) * 2009-04-27 2012-03-07 Elan Pharmaceuticals Inc. Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
US8338441B2 (en) * 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
SG10201500639TA (en) 2010-01-27 2015-03-30 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
WO2011098451A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives and their pharmaceutical uses
CN102234281B (zh) * 2010-04-29 2013-03-27 山东轩竹医药科技有限公司 嘧啶并环衍生物
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
BR112014001425A2 (pt) 2011-07-22 2017-11-21 Glaxosmithkline Llc forma de dosagem farmacêutica, composição farmacêutica, e, composto (i) ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
WO2013025733A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
WO2013160317A2 (en) * 2012-04-23 2013-10-31 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
MY175676A (en) 2012-08-24 2020-07-06 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
PL2922549T3 (pl) 2012-11-20 2017-11-30 Glaxosmithkline Llc Nowe związki
AU2013348217B2 (en) 2012-11-20 2016-10-06 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
JP6216386B2 (ja) 2012-11-20 2017-10-18 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
PL3242666T3 (pl) 2015-01-06 2025-02-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Związek do zastosowania w leczeniu dolegliwości związanych z receptorem s1p1
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
US11077108B2 (en) 2016-09-07 2021-08-03 The Regents Of The University Of California Allosteric corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRFR1) antagonists that decrease p-tau and improve cognition
AU2018220521A1 (en) 2017-02-16 2019-09-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
KR102859841B1 (ko) 2018-06-06 2025-09-12 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 병태의 치료 방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994013677A1 (en) * 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines as crf antagonists
WO1994013676A1 (en) * 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrrolopyrimidines as crf antagonists
WO1995010506A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU136144A1 (ru) * 1960-06-27 1960-11-30 П.А. Заран Передача дл параллельных валов
US3910928A (en) * 1974-04-26 1975-10-07 Upjohn Co 3-(Cyanimino)-propionitriles
DE3145287A1 (de) * 1981-11-14 1983-05-19 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Pyrrolo (2.3-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4605642A (en) * 1984-02-23 1986-08-12 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
US4668686A (en) * 1985-04-25 1987-05-26 Bristol-Myers Company Imidazoquinoline antithrombrogenic cardiotonic agents
EP0264883A3 (en) * 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
US5063245A (en) * 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
CA2051012C (en) * 1990-09-14 2002-04-02 David R. Borcherding Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosupressants
GB9022644D0 (en) * 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5691364A (en) * 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994013677A1 (en) * 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines as crf antagonists
WO1994013676A1 (en) * 1992-12-17 1994-06-23 Pfizer Inc. Pyrrolopyrimidines as crf antagonists
WO1995010506A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11193273A (ja) * 1994-04-29 1999-07-21 Pfizer Inc 神経伝達物質放出増強薬としての新規な非環式アミド類
JPH09132528A (ja) * 1995-11-08 1997-05-20 Pfizer Inc コルチコトロピン放出因子アンタゴニストの新規使用
JP2006525261A (ja) * 2003-05-05 2006-11-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｒｆ活性を有する縮合ピリミジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
ATE196295T1 (de) 2000-09-15
CO4440627A1 (es) 1997-05-07
IL114004A0 (en) 1995-10-31
NO310234B1 (no) 2001-06-11
PL320631A1 (en) 1997-10-13
HK1026423A1 (en) 2000-12-15
CA2192354C (en) 2003-06-10
DE69518841T2 (de) 2001-01-11
CN1150428A (zh) 1997-05-21
HU9603391D0 (en) 1997-01-28
FI114469B (fi) 2004-10-29
FI964894A0 (fi) 1996-12-05
JP3193055B2 (ja) 2001-07-30
DK0764166T3 (da) 2000-10-09
CN1246475A (zh) 2000-03-08
CZ293752B6 (cs) 2004-07-14
WO1995033750A1 (en) 1995-12-14
NO2391A (no) 1997-02-06
US5962479A (en) 1999-10-05
EP0764166A1 (en) 1997-03-26
TW574214B (en) 2004-02-01
KR100418240B1 (ko) 2004-02-11
PE32596A1 (es) 1996-08-07
NO965237L (no) 1997-02-06
FI20040657A7 (fi) 2004-05-10
SK155596A3 (en) 2000-12-11
KR20030096422A (ko) 2003-12-31
JPH09507249A (ja) 1997-07-22
JPH11246411A (ja) 1999-09-14
HUT75774A (en) 1997-05-28
FI964894L (fi) 1996-12-05
CN1049659C (zh) 2000-02-23
EP0764166B1 (en) 2000-09-13
HRP950321A2 (en) 1998-02-28
CZ360896A3 (cs) 1999-07-14
NO308994B1 (no) 2000-11-27
HRP950321B1 (en) 2001-08-31
NZ285442A (en) 1998-05-27
TW530047B (en) 2003-05-01
ES2150567T3 (es) 2000-12-01
ZA954677B (en) 1996-12-09
AU2453095A (en) 1996-01-04
MY114522A (en) 2002-11-30
BR9502708A (pt) 1996-04-30
YU38795A (sh) 1999-03-04
NO965237D0 (no) 1996-12-06
DE69518841D1 (de) 2000-10-19
NO20002391D0 (no) 2000-05-08
AU692548B2 (en) 1998-06-11
UA71535C2 (en) 2004-12-15
JP3223169B2 (ja) 2001-10-29
FI20040657L (fi) 2004-05-10
RU2221799C2 (ru) 2004-01-20
CN1152021C (zh) 2004-06-02
PT764166E (pt) 2001-01-31
GR3034765T3 (en) 2001-02-28
CA2192354A1 (en) 1995-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2000001434A (ja) コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物
US6384039B1 (en) QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death
US6432989B1 (en) Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
US7067664B1 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
US6403599B1 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
US6833378B2 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
US9314468B2 (en) Chemokine receptor modulators
RU97100192A (ru) Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
US6956047B1 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
EP1149583A2 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
EP0691128A1 (en) Methods of administering CRF antagonists
US20060083714A1 (en) Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist
EP1449532A1 (en) Compound [2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenoxy)- 3,6-dimethyl-pyridin-4-yl]- (1-ethyl-propyl)- amine and use as CRF antagonist