RS51126B - Postupak za pripremanje mezilata piperazin derivata - Google Patents
Postupak za pripremanje mezilata piperazin derivataInfo
- Publication number
- RS51126B RS51126B YUP-644/03A YUP64403A RS51126B RS 51126 B RS51126 B RS 51126B YU P64403 A YUP64403 A YU P64403A RS 51126 B RS51126 B RS 51126B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- group
- mesylate
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Postupak za pripremanje piperazin derivata, naznačen time, što mezilat jedinjenja koja imaju formulu (1)reagovanjem amina formule (2)sa jedinjenjem formule (3)i anhidridom metan sulfokiseline, u kojem formula X predstavlja grupu sa formulom (4)gde jeR1 vodonik ili fluoroR2 vodonik, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili okso grupa,A predstavlja heterocikličnu grupu od 5-7 atoma u prstenu pričemu je prisutno 1-3 heteroatoma iz grupe O, N i S.Y je metil, etil, etil supstituisan sa jednim ili više atoma fluora, cikloalkil (3-7C) metil opciono supstituisan sa jednim ili više atoma fluora, ili grupa formule (5)Gde je Z vodonik, fenil, fenil supstituisan sa 1-3 supstituenata iz grupe hidroksi, halogen, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili cijano, a R3 je vodonik ili 1-3 supstituenata iz grupe halogen, hidroksi, alkil (1-4C) ili alkoksi (1-4C).Prijava sadrži još 11 patentnih zahteva.
Description
Sadašnji pronalazak se odnosi na novi postupak za pripremanje mezilata piperazin derivata.
STANJE TEHNIKE
Opisano je u Japanskom patentu Br. 3,044,383 da piperazin derivati mogu biti dobijem' reakcijom primarnog amina sa reaktivnim estrom supstituisanog di(hidroksietil)amina. Ovaj reaktivni derivat estra se dobija rekcijom supstituisanog di(hidroksietil)amin jedinjenja sa sulfonilhalidom opšte formule R<1>S02-Hal, pri čemu R<1>predstavlja alkil ili aril, a Hal je halogeni atom. Upotrebom ovog postupka dobijaju se soli prisajedinjavanjem hlorovodonične ili bromvodonične kiseline željenih piperazin derivata. Da bi se dobio odgovarajući mezilat dobijena so mora da se pretvori u slobodnu bazu, iz koje se željeni mezilat može pripremiti upotrebom metan sulfokiseline.
OPISPRONALASKA
Sada je pronađeno da, prema postupku pronalaska, mezilati takvih piperazin derivata mogu biti dobijeni direktno na ekonomičan način u visokom prinosu i visoke čistoće.
Sadašnji pronalazak se odnosi na novi postupak za pripremanje mezilata jedinjenja koja imaju formulu (1)
reagovanjem amina formule (2) sa jedinjenjem formule (3) i anhidridom metan sulfokiseline, u kojem formula X predstavlja grupu sa formulom (4)
gde je
R1 vodonik ili fluoro
R2 vodonik, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili okso grupa,
A predstavlja heterocikličnu grupu od 5-7 atoma u prstenu pri
čemu je prisutno 1-3 heteroatoma iz grupe O, N i S.
Y je metil, etil, etil supstituisan sa jednim ili više atoma fluora,
cikloalkil (3-7C) metil opciono supstituisan sa jednim ili više atoma fluora, ili grupa formule (5)
Gde je Z vodonik fenil, fenil supstituisan sa 1-3 supstituenata iz grupe hidroksi, halogen, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili cijano, a R3 je vodonik ili 1-3 supstituenata iz grupe halogen, hidroksi, alkil (1-4C) ili alkoksi (1-4C).
Poželjno pronalazak se odnosi na pripremanje mezilata jedinjenja koja imaju formulu (1) pri čemu je X grupa koja ima formulu (6)
I Y ima gornja značenja.
Postupak se posebno odnosi na pripremanje mezilata jedinjenja koja imaju formulu (1) pri čemu je X grupa koja ima formulu (6), a Y predstavlja m-fenil benzil, benzil ili metil.
Prema postupku pronalaska sinteza prstena piperazina i obrazovanje mezilata se kombinuju u jednom koraku koji je od velike prednosti.
Obrazovanje reaktivnog estra jedinjenja koje ima formulu (3) njegovim reagovanjem sa anhidridom metansulfo kiseline se poželjno obavlja u prisustvu baze kao što je trietil amin. Ova reakcija može biti obavljena u organskom rastvaraču na temperaturama između 0 i 150°C, poželjno na temperaturi povratnog fluksa.
Pogodni rastvarači su na primer mono hlorbenzen i metil etil keton. Početna jedinjenja koja imaju formulu (2) i (3) su poznata jedinjenja, ili mogu biti pripremljena na isti način kao odnosna strukturalno poznata jedinjenja.
Mezilati jedinjenja koja imaju formulu (1) su nova jedinjenja. Već su poznate brojne slobodne baze, soli dobijene prisajedinjenjem hlorovodonične kiseline i tumarati takvih jedinjenja.
Pronalazak se takođe odnosi na nove mezilate jedinjenja koja imaju formulu (1)
Pronalazak se posebno odnosi na mezilate jedinjenja koja imaju formulu (1) gde je X grupa sa formulom (6)
a Y ima gornja značenja.
Još posebnije se pronalazak odnosi na mezilate jedinjenja koja imaju formulu (1) gde je X grupa koja ima formulu (6) a Y predstavlja m-fenilbenzil, benzil ili metil.
Pronalazak se posebno odnosi na mezilate jedinjenja koja imaju formulu (1) gde je X grupa koja ima formulu (6) a Y predstavlja grupu m-fenil benzil.
So dobijena prisajedinjavanjem hlorovodonične kiseline jedinjenja koja imaju formulu (1), poznata su zajedno sa svojim interesantnim farmakološkim osobinama iz WO 97/36893. Nedostatak ove poznate HCI-soli je njena slaba rastvorljivost u vodi. Na 25°C rastvorljivost posle 2, 4, 8 i 24 sata sa svaki slučaj posebno je između 0,18 i 0,20 mg/mL.
Pronađeno je da je mezilat ovog jedinjenja oko 8-10 puta bolje rastvorljiv u vodi, odnosno 1,7 mg/mL na 25°C. Ova viša rastvorljivost je od velike važnosti pošto rezultira u boljoj biokorisnosti aktivnog jedinjenja.
Pronalazak je ilustrovan sledećim primerom.
Primer
Rastvor od 27,14 g (100 mmol) di(hidroksietil)m-fenil benzil amina u 150 mL metil etil ketona (MEK) se puni pod azotom u balon zapremine 1000 mL sa kružnim dnom opremljenim sa termometrom, deflegmatorom i mehaničkom mešalicom. Količina od 42,5 g (240 mmol) anhidrida metansulfo kiseline se rastvar na sobnoj temperaturi tokom mešanja. Reakciona smeša se ohladi do 0-5°C, i 44,77 g (440 mmol) trietilamina u 50 mL MEK-a se dodaje kapljično tokom 30-45 min., održavajući temperaturu ispod 10°C. Sledećih 40 mL MEK-a se dodaje tokom mešanja od 15 minuta na 0-5°C. U 10-25 minuta 23,08 g (240 mmol) metansulfo kiseline u 30 mL MEK-a se dodaje kapljično dok se održava temperatura ispod 10°C. Posle ispiranja sa 30 mL MEK-a tokom mešanja od 15 minuta hlađenje se zaustavlja, i dodaje se 15,01 g (100 mmol) jedinjenja koje ima formulu (2) i gde je X grupa sa formulom (6). Smeša se ispira sa 130 mL MEK-a, i zagreva na 20-25°C tokom Lsata. Bistri rastvor se filtrira u sledeći balon i opere sa 60 mL MEK. Smeša se zagreva dok traje povratni fluks i oko 60 mL MEK se destiliše. Povratni fluks se nastavlja tokom 8-24 sata i dodaje se140 mL MEK. Onda se 150 mL voda/MEK destiliše i smeša se ohladi do 0-5°C i meša na ovoj temperaturi sledeća 2 sata. Proizvod, odnosno željeni mezilat, se filtrira, opre dva puta sa 75 mL hladnog MEK (0-5°C), i osuši na 50°C (100 mbar) pod azotom. Prinos 33,3 g; raspon tačke topljenja 263-275°C.
Na sličan način pripremaju mezilati jedinjenja koja imaju formulu 1 gde je
1) X grupa sa formulom (6) a Y je benzil
2) X grupa sa formulom (6) a Y je metil.
Claims (12)
1. Postupak za pripremanje piperazin derivata, naznačen time, što
mezilat jedinjenja koja imaju formulu (1)
reagovanjem amina formule (2) sa jedinjenjem formule (3)
i anhidridom metan sulfokiseline, u kojem formula X predstavlja grupu sa formulom (4)
gde je
R1 vodonik ili fluoro
R2 vodonik, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili okso grupa,
A predstavlja heterocikličnu grupu od 5-7 atoma u prstenu pri
čemu je prisutno 1-3 heteroatoma iz grupe O, N i S.
Y je metil, etil, etil supstituisan sa jednim ili više atoma fluora,
cikloalkil (3-7C) metil opciono supstituisan sa jednim ili više atoma fluora, ili grupa formule (5)
Gde je Z vodoni\fenil, fenil supstituisan sa 1-3 supstituenata iz grupe hidroksi, halogen, alkil (1-4C), alkoksi (1-4C) ili cijano, a R3 je vodonik ili 1-3 supstituenata iz grupe halogen, hidroksi, alkil (1-4C) ili alkoksi (1-4C).
2. Postupak prema Zahtevu 1, naznačen time, što se priprema mezilat jedinjenja koje ima formulu (1) pri čemu je X grupa koja ima formulu (6)
i Y ima značenja data u Zahtevu 1.
3. Postupak kako se traži u Zahtevu 2, naznačen time, što se priprema mezilat jedinjenja formule (1) gde Y predstavlja m-fenil benzil, benzil ili metil.
4. Postupak kako se traži u Zahtevu 3, naznačen time, što se priprema mezilat jedinjenja koje ima formulu (1) gde X predstavlja grupu koja ima formulu (6) a Yje grupa m-fenil benzil.
5. Postupak kako se traži u Zahtevu 3, naznačen time, što se priprema mezilat jedinjenja koje ima formulu (1) gde X predstavlja grupu koja ima formulu (6) a Yje benzil grupa.
6. Postupak kako se traži u Zahtevu 3, naznačen time, što se priprema mezilat jedinjenja koje ima formulu (1) gde X predstavlja grupu koja ima formulu (6) a Yje metil grupa.
7. Mezilat jedinjenja koje ima formulu (1), naznačen time, što simboli imaju značenja data u Zahtevu 1.
8. Mezilat kako se traži u Zahtevu 7, naznačen time, što simboli imaju značenja data u Zahtevu 2.
9. Mezilat kako se traži u Zahtevu 8, naznačen time, što simboli imaju značenja data u Zahtevu 3.
10. Mezilat kako se traži u Zahtevu 9 jedinjenja koje ima formulu (1), naznačen time, što je X grupa koja ima formulu (6) a Y je m-fenil benzil.
11. Mezilat kako se traži u Zahtevu 9 jedinjenja koje ima formulu (1), naznačen time, što je X grupa koja ima formulu (6) a Y je benzil.
12. Mezilat kako se traži u Zahtevu 9 jedinjenja koje ima formulu (1), naznačen time, što je X grupa koja ima formulu (6) a Y je metil.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200534 | 2001-02-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU64403A YU64403A (sh) | 2006-05-25 |
| RS51126B true RS51126B (sr) | 2010-10-31 |
Family
ID=8179894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-644/03A RS51126B (sr) | 2001-02-16 | 2002-02-14 | Postupak za pripremanje mezilata piperazin derivata |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7030241B2 (sr) |
| EP (1) | EP1362040B1 (sr) |
| JP (1) | JP4328528B2 (sr) |
| KR (2) | KR101000733B1 (sr) |
| CN (1) | CN1176079C (sr) |
| AR (1) | AR034206A1 (sr) |
| AT (1) | ATE284875T1 (sr) |
| AU (1) | AU2002250962B2 (sr) |
| BG (1) | BG66101B1 (sr) |
| BR (1) | BR0205683A (sr) |
| CA (1) | CA2422703C (sr) |
| CZ (1) | CZ301780B6 (sr) |
| DE (1) | DE60202261T2 (sr) |
| DK (1) | DK1362040T3 (sr) |
| DZ (1) | DZ3489A1 (sr) |
| ES (1) | ES2230481T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20030610B1 (sr) |
| HU (1) | HUP0400772A3 (sr) |
| IL (1) | IL153509A (sr) |
| IS (1) | IS2417B (sr) |
| ME (1) | MEP37508A (sr) |
| MX (1) | MXPA03002359A (sr) |
| MY (1) | MY130687A (sr) |
| NO (1) | NO324460B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ524632A (sr) |
| PL (1) | PL208363B1 (sr) |
| PT (1) | PT1362040E (sr) |
| RS (1) | RS51126B (sr) |
| RU (1) | RU2272036C2 (sr) |
| SI (1) | SI1362040T1 (sr) |
| SK (1) | SK286143B6 (sr) |
| UA (1) | UA75390C2 (sr) |
| WO (1) | WO2002066449A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA200301590B (sr) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR045362A1 (es) * | 2003-08-18 | 2005-10-26 | Solvay Pharm Bv | Forma cristalina estable de mesilato de bifeprunox (monometansulfonato de 7-[4-([1,1- bifenil] -3- ilmetil) -1- piperazinil] - 2-(3h) -benzoxazolona |
| US7435738B2 (en) | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7405216B2 (en) | 2004-08-18 | 2008-07-29 | Solvay Pharmaceuticals, B.V. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7423040B2 (en) | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Irene Eijgendaal | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate, dosage forms thereof and methods for using same |
| US7964604B2 (en) * | 2005-02-18 | 2011-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Bifeprunox mesylate maintenance dose compositions and methods for using the same |
| US20070275977A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-29 | Van Aar Marcel P | N-oxides of pyridylmethyl -piperazine and -piperidine derivatives |
| US8106056B2 (en) * | 2006-06-16 | 2012-01-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising bifeprunox and a dopamine agonist |
| US7786126B2 (en) | 2006-06-16 | 2010-08-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist |
| JP2010501625A (ja) | 2006-08-31 | 2010-01-21 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | 統合失調症を処置するためのビフェプルノックスの滴定スケジュールおよびそれにおける使用のためのキット |
| US20090068290A1 (en) * | 2006-08-31 | 2009-03-12 | Michel Bourin | Bifeprunox doses for treating schizophrenia |
| US20080132520A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-06-05 | Winsemius Antje A | Compositions, kits and methods for administering a titration schedule comprising bifeprunox compounds |
| AU2009212314C1 (en) | 2008-02-05 | 2014-05-08 | Harbor Biosciences, Inc. | Pharmaceutical solid state forms |
| WO2011023796A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Healthcare Products B.V. | Bifeprunox for treating addiction |
| UY32934A (es) | 2009-10-12 | 2011-05-31 | Abbott Healthcare Products Bv | Monohidrato de pardoprunox |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0189612B1 (en) * | 1984-12-21 | 1992-11-04 | Duphar International Research B.V | New pharmaceutical compositions having a psychotropic activity |
| EP0190472B1 (en) * | 1984-12-21 | 1989-07-12 | Duphar International Research B.V | New pharmaceutical compositions having anti-psychotic properties |
| JPH0344383A (ja) * | 1989-07-12 | 1991-02-26 | Ihara Chem Ind Co Ltd | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
| JP3044383B2 (ja) * | 1990-05-22 | 2000-05-22 | コニカ株式会社 | 含窒素６員環化合物の製造方法 |
| GB9200293D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| NZ331860A (en) * | 1996-03-29 | 2000-04-28 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine compounds with affinity for both dopamine D2 and seratonin 5-HT1A receptors |
| SE9702799D0 (sv) * | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| UA71590C2 (en) | 1998-11-13 | 2004-12-15 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine derivatives |
| US7435738B2 (en) * | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
-
2002
- 2002-02-12 AR ARP020100460A patent/AR034206A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 NZ NZ524632A patent/NZ524632A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 AT AT02719858T patent/ATE284875T1/de active
- 2002-02-14 US US10/468,098 patent/US7030241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 JP JP2002565965A patent/JP4328528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001666 patent/WO2002066449A2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 KR KR1020087015071A patent/KR101000733B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 CN CNB028016858A patent/CN1176079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 RU RU2003105902/04A patent/RU2272036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 DE DE60202261T patent/DE60202261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 HR HR20030610A patent/HRP20030610B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 CZ CZ20030697A patent/CZ301780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 AU AU2002250962A patent/AU2002250962B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 KR KR1020037000026A patent/KR100859106B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 ME MEP-375/08A patent/MEP37508A/xx unknown
- 2002-02-14 PT PT02719858T patent/PT1362040E/pt unknown
- 2002-02-14 EP EP02719858A patent/EP1362040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 MY MYPI20020505A patent/MY130687A/en unknown
- 2002-02-14 ES ES02719858T patent/ES2230481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 MX MXPA03002359A patent/MXPA03002359A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 IL IL153509A patent/IL153509A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 SI SI200230061T patent/SI1362040T1/xx unknown
- 2002-02-14 SK SK309-2003A patent/SK286143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 BR BR0205683-6A patent/BR0205683A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 PL PL369330A patent/PL208363B1/pl unknown
- 2002-02-14 DK DK02719858T patent/DK1362040T3/da active
- 2002-02-14 UA UA2003098528A patent/UA75390C2/uk unknown
- 2002-02-14 CA CA2422703A patent/CA2422703C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 HU HU0400772A patent/HUP0400772A3/hu unknown
- 2002-02-14 DZ DZ023489A patent/DZ3489A1/fr active
- 2002-02-14 RS YUP-644/03A patent/RS51126B/sr unknown
-
2003
- 2003-02-26 ZA ZA200301590A patent/ZA200301590B/en unknown
- 2003-04-15 NO NO20031754A patent/NO324460B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-17 IS IS6876A patent/IS2417B/is unknown
- 2003-08-13 BG BG108090A patent/BG66101B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS51126B (sr) | Postupak za pripremanje mezilata piperazin derivata | |
| JP2020528916A (ja) | タンパク質キナーゼに対する選択的阻害剤の合成に有用な中間体及びそれを調製するためのプロセス | |
| AU2002250962A1 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| JP2005527530A (ja) | キラル１，４−二置換ピペラジン | |
| TWI310380B (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| EP4174067B1 (en) | Method for preparing compound as pi3k inhibitor and intermediate compound for preparing same | |
| JP3448635B2 (ja) | スルフェンアミド化合物及びその製造方法 | |
| CN118561908A (zh) | 草铵膦的制备方法 | |
| CN1315781C (zh) | 制备4－氨基－1－萘酚醚类化合物的方法 | |
| JP3896450B2 (ja) | Ｎ−置換あるいはｎ，ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| JP2000095768A (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法 | |
| JP2024000628A (ja) | 含フッ素アルキレンジアミン化合物、又はその塩の製造方法 | |
| KR20130074801A (ko) | 퀴나졸린-2,4-다이온 유도체의 원-팟 합성방법 | |
| JP2022510713A (ja) | 蛍光化合物、その製造方法及びその用途 | |
| BR112020001457B1 (pt) | Intermediários úteis para a síntese de um inibidor seletivo contra proteína quinase e processos para preparar os mesmos | |
| HK1059934B (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| JP2001278865A (ja) | ４−アミノキノリン類の製造方法 |