RS50398B - Oralna fludara formulacije visoke čistoće sa brzim oslobađanjem aktivnog sastojka - Google Patents
Oralna fludara formulacije visoke čistoće sa brzim oslobađanjem aktivnog sastojkaInfo
- Publication number
- RS50398B RS50398B YUP-533/04A YUP53304A RS50398B RS 50398 B RS50398 B RS 50398B YU P53304 A YUP53304 A YU P53304A RS 50398 B RS50398 B RS 50398B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- amine
- arabinofuranosyl
- fluoro
- purin
- active ingredient
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Formulacija tablete za brzim oslobadanjem koja se sastoji od 1 do 100 mg aktivnog sastojka fludara pri čistoci >99,19%, zajedno sa,Laktoza monohidratom,Koloidnim silicijum dioksidom, Mikrokristalnom celulozom (avicel),Kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza) i magnezijum stearatom, naznačena time, što kontaminirajuće materije u fludari ne prelaze sledeće procente: 0,02% 2-Fluoro-9-(ß-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,12% 6-Amino-9(5-0-fosfono-ß-D-arabinofuranozii)-9H-purin-2-ol, 0,02% 2-Fluoro-9H-purin-6-amin, 0,02% 6-Amino-9H-purin-2-ol, 0,05% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-ß-D-ribofuranozil)-9H-purin-6-amin,0,1%o 9-(3,5-0-difosfono-ß-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin, 0,1% 9-(2,5-0-difosfono-ß-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin, 0,02% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-ß-D-arabinofuranozii)-9H-purin-6-amin, 0,06% 2-Etoksi-9-(5-0-fosfono-ß-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,02% 2-(6-Amino-9H-purin-2-il)-9-(5-0-fosfono-ß-D- arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin i 0,0'-bis[2-(6-amino-2-fìuoro-9H-purin-9-il)-5-deoksi-α -D-arabinofuranoz-5-il]-fosfat, 0,1% 9-(2-Hloro-2-deoksi-5-fosfono-ß-D-arabinofuranozil)-2- fluoro-9H-purin-6 amin i 0,1% 9-(2,5-Anhidro-ß-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6- amin. Prijava sadrži 1 nezavisan i 10 zavisnih patentnih zahteva
Description
Ova prijava zahteva korist od datuma prijavljivanja U.S. Provizione
prijave Serijski br. 60/404,399 podnesene 20. avgusta 2002.godine.
Pronalazak se odnosi na formulaciju tablete sa brzim oslobađanjem sa
>99,19% čiste fludare (fludara visoke čistoće)
kao aktivnog sastojka sa definisanim sastavom ostalih kontaminirajućih materija.
STANJE TEHNIKE
Formulacije tableta sa fludarom pri čistoći od <98%su već poznate. U sledećim radovima, n.pr., naznačene su različite formulacije i doziranja (7 Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10, Banker & Rhodes, Editors, 1979, Liebennan et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, 1981; Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Form 2nd Edition, 1976).
U U.S. 3,903,297, formulacija tablete koja se sastoji od aktivnog sastojka sa laktozom, mikrokristalnom celulozom, koloidnim silicijum dioksidom i magnezijum stearatom opisana je putem primera (Primer 2). Činjenica da formulacija takođe može sadržati kroskarameloza-Na je takođe opisana putem primera (Primer 5). U WO 00/71134, uopšteno su opisane formulacije tablete koje sadrže laktozu, mikrokristalnu celulozu, koloidni silicijum dioksid, kroskaramaloza-Na i magnezijum stearat. Takvi sastojci mogu takođe sadržati hemoterapeutske supstance.
Iz WO 97/40846, poznate su obloge tablete koje sadrže hidroksipropil metil celulozu, titanijum dioksid i pigmente, kao što su, n.pr., pigmenti gvožđe oksida.
Iz WO 00/50423, poznate su formulacije tablete koje se sastoje od laktoze, mikrokristalne celuloze, kroskamreloza-Na, itd., i koje se brzo rastvaraju.
6,197,785, EP 1065206, EP 819430, EP 1065204 i EP 985666 opisuju formulacije tablete koje se mogu upotrebiti za oralno davanje i koje se sastoje od laktoze, mikrokristalne celuloze, koloidnog silicijum dioksida,
magnezijum stearata, kroskarameioza-Na, talka, itd. Kao aktivni sastojak, n.pr., može se uključiti fludara.
Formulacije fludare koje imaju aktivni sastojak pri čistoći od >99.5% i koje otkrivaju definisan sastav kontaminirajućih materija aktivnog sastojka u formulaciji nisu poznate do danas.
Poznat je, iz WO 99/29710, aktivni sastojak fludara sa čistoćom od
>99,19%. Takođe u ovom stanju tehnike, ipak, nije obezbeđen definisan sastav čiste fludare koji se sadrži u formulaciji.
Zbog toga bi bilo poželjno imati stabilnu formulaciju tablete koja ima fludaru visoke čistoće sa definisanom koncentracijom ostalih kontaminirajućih materija, koja se rastvara brzo i tako brzo oslobađa aktivni sastojak.
OPIS PRONALASKA
Sada je pronađeno da je formulacija tablete u kojoj je aktivni sastojak fludara prisutan pri čistoći >99,19% u ne-mikronizovanom ali sitnom obliku, sa definisanom koncentracijom ostalih kontaminirajućih materija, savlađuje nedostatke poznatih tableta.
Formulacija tablete se sastoji od aktivnog sastojka u količini od 5 do 100 mg, pretpostavljeno od 8 do 75 mg, posebno poželjno u količini od 10 do 50 mg, odabrano u količini od 10 do 20 mg.
Pretpostavljene supstance formulacije su laktoza, koloidni silicijum dioksid, mikrokristalna celuloza (avicel), kroskarameloza-natrijum (natrijum karboksimetil celuloza) i magnezijum stearat.
Druge supstance formulacije koje su opšte poznate stručnjaku iz ove oblasti nauke su takođe shvatljive.
Supstance formulacije u tableti se sastoje od ukupne količine od 100 do 250 mg, pretpostavljeno ukupne količine od 120 do 200 mg, posebno poželjno ukupne količine od 130 do 180 mg.
Predmet ovog pronalaska je tako formulacije tablete sa brzim oslobađanjem koja sadrži 1 do 100 mg aktivnog sastojka fludara pri čistoći >99,19%, zajedno sa
Laktoza monohidratom,
Koloidnim silicijum dioksidom,
Mikrokristalnom celulozom (avicel),
Kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza),
i Magnezijum stearatom,
koja se karakteriše time da kontaminirajuće materije u fludari ne prelaze procenat kako dalje sledi: 0,02% 2-Fluoro-9-(p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,12% 6-Amino-9(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-2-ol,
0,02% 2-Fluoro-9H-purin-6-amin,
0,02% 6-Amino-9H-purin-2-ol,
0,05% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-p-D-ribofuranozil)-9H-purin-6-amin,
0,1 % 9-(3,5-0-difosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin,
0,1 % 9-(2,5-0-difosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin,
0,02% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin,
0,06% 2-Etoksi-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin,
0,02% 2-(6-Amino-9H-purin-2-il)-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin i 0,0'-bis[2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-il)-5-deoksi-a-D-arabinofuranoz-5-il]-fosfat,
0,1 % 9-(2-Hloro-2-deoksi-5-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6 amin i
0,1% 9-(2,5-Anhidro-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin.
Pretpostavljena je formulacija tablete sa brzim oslobađanjem koja se sastoji od 1 do 70,00 mg aktivnog sastojka fludare pri čistoći >99,19%, zajedno sa
50 do 100 mg laktoza monohidrata,
0,1 do 5 mg koloidnog silicijum dioksida,
40 do 100 mg mikrokristalne celuloze (avicel),
1 do 10 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza) i 0,5 do 10 mg magnezijum stearata. Posebno su poželjne one formulacije tablete sa brzim oslobađanjem koje se sastoje od 1 do 50,00 mg aktivnog sastojka fludare pri čistoći >99,19%, zajedno sa
60 do 90 mg laktoza monohidrata,
0,5 do 1 mg koloidnog silicijum dioksida,
50 do 90 mg mikrokristalne celuloze (avicel),
1,5 do 5 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza) i
1 do 3 mg magnezijum stearata.
Odabrana je takva formulacija tablete sa brzim oslobađanjem koja sadržMO mg aktivnog sastojka fludara pri čistoći >99,19%, zajedno sa
74,75 mg laktoza monohidrata,
0,75 mg koloidnog silicijum dioksida,
60,00 mg mikrokristalne celuloze (avicel),
3,00 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetilceluloza) i 1,5-2,00 mg magnezijum stearata.
Pretpostavljene su takođe one formulacije koje sadrže aktivni sastojak fludara pri čistoći >99,37%.
Još poželjnije su one formulacije koje sadrže aktivni sastojak fludara pri čistoći >99,57%.
Posebno poželjne su one formulacije koje sadrže aktivni sastojak fludara pri čistoći >99,80%.
Posebno poželjne su one formulacije koje sadrže aktivni sastojak fludara pri čistoći >99,85%.
Formulacije prema pronalasku se postupkom pretvaraju u jedinjenja oblikovane mase prema opšte poznatim postupcima, i navedena jedinjenja oblikovane mase se presuju u jezgra tablete. Ova jezgra tablete mogu se obezbediti oblogama opšte poznatim postupcima. U principu, mogu se upotrebiti sve obloge koje su poznate stručnjaku iz ove oblasti nauke. Pretpostavljena obloga se sastoji, n.pr., od sledećih komponenti: 1 do 5 mg, pretpostavljeno 1 do 3 mg, posebno poželjno 2,250
mg hidroksipropil metil celuloze,
0,1 do 1 mg, pretpostavljeno 0,1 do 0,8 mg, posebno poželjno
0,0450 mg talka,
0,1 do 5 mg, pretpostavljeno 0,1 do 2 mg, posebno poželjno 1,187 mg titanijum dioksida.
0,01 do 0,1 mg, pretpostavljeno 0,01 do 0,05 mg, posebno
poželjno 0,036 mg žutog pigmenta gvožđe oksida, i
0,01 do 0,1 mg, pretpostavljeno 0,01 do 0,05 mg, posebno poželjno 0,036 mg crvenog pigmenta gvožđe oksida.
Ove obloge su takođe predmeti ovog pronalaska.
Formulacije tablete prema pronalasku mogu biti upotrebljene za proizvodnju leka za lečenje kancera.
Bez daljeg elaboriranja, veruje se da stručnjak iz ove oblasti nauke može, upotrebom prethodnog opisa, iskoristiti sadašnji pronalazak do njegovih krajnih granica. Sledeće pretpostavljene specifične realizacije se prema tome, imaju shvatiti samo kao ilustrativne, a nikako ograničavajuće na preostali deo pronalaska.
U prethodnom i u sledećim primerima, sve temperature su utvrđene neispravljene u stepenima Celzijusove skale i, svi delovi i procenti su maseni, osim ukoliko drugačije nije naznačeno.
Sledeći primeri opisuju proizvodnju formulacija tablete fludara sa visokom čistoćom prema pronalasku kao i upoređenje konvencionalnih sastava sa <98% čiste fludare sa >99,19% čiste fludare.
Primer 1
Proizvodnja formulacije tablete
Za proizvodnju formulacije tablete prema pronalasku, aktivni sastojak fludara (fludarabin fosfat) se prvo prosejava a onda se postupa sa laktoza monohidratom, mikrokristalnom celulozom (avicel) i koloidnim silicijum dioksidom do otprilike 30% suve smeše. Smeša se onda prosejava. Kvalitet veličine čestice se ispituje sredstvima granulometrijske analize. Kroskarameloza natrijum (natrijum karboksimetil celuloza) i magnezijum stearat u dodatnim sekvencama mešanja se onda dodaju sukcesivno sve dok se ne dobije suva smeša.
Jedinjenje oblikovane mase se presuje u jezgra tablete.
Tako proizvedena formulacija tablete se sastoji, na primer, od sledećih individualnih komponenti:
Jezgra tablete se onda boje u vodenoj film suspenziji. Takva obloga filma se sastoji od, na primer, sledećih komponenti:
Ukupna težina tablete je 154 mg.
Sa tako proizvedenim tabletama sa filmom se može dalje postupati.
Tablete sa filmom mogu se spakovati u, n.pr., Alu-blisteri, putem kojih se obezbeđuje stabilnost formulacije.
Primer 2
Upoređenje konvencionalnog sastava <98% (97,67%) čiste fludare sa >99,19%, ili >99,57% čistom fludarom i 99,19% fludare koja je prečišćena sa jonskim izmenjivačem.
Rezultati pokazuju da formulacija koja se sastoji od komercijalno dostupnih fludara (maksimum 97,67% fludara) ili formulacija sa fludarom koja je prečišćena putem jon izmenjivača (maksimum 99,19% fludara) ima značajno više kontaminirajućih nuz-produkata nego fludara visoke čistoće koja se sadrži u formulacijama prama pronalasku (>99,37% do >99,57% fludara).
15
Sa konvencionalnim postupcima prečišćavanja, kao što vrlo moćna jon izmenjivačka hromatografija, samo se može postići skromni stepen čistoće.
Formulacije fludare prema pronalasku sadrže fludaru visoke čistoće koja se oslobađa putem natrijumove soli kako je već opisano u WO 99/29710. Još viši stepen čistoće fludare se može proizvesti sa kalijumovom soli (99,8%) ili sa litijumovom soli (99,85%).
Ukupna otkrića svih prijava, patenata i objava, koja su ovde navedena I koja korespondiraju sa nemačkom prijavom br. 101 64-510.4, podnesenom 20. decembra 2001. godine, I U.S. Provisional Application serijski br. 60/404,399, podnesenom 20. avgusta 2002. godine su ovde inkorporisana putem referenci.
Prethodni primeri mogu biti ponovljeni sa sličnim uspehom supstituisanjem generično ili specifično opisanih reaktanata i/ili uslova rada ovog pronalaska za onim upotrebljenim u prethodnim primerima.
Iz prethodnog opisa, stručnjak iz ove oblasti nauke može lako ustanoviti osnovne karakteristike ovog pronalaska i bez napuštanja njegovog duha i oblasti koju pokriva, može učiniti različite promene i modifikacije pronalaska da ih adaptira prema različitim upotrebama i stanjima.
Claims (12)
1. Formulacija tablete za brzim oslobađanjem koja se sastoji od 1 do 100 mg aktivnog sastojka fludara pri čistoći >99,19%, zajedno sa
Laktoza monohidratom,
Koloidnim silicijum dioksidom,
Mikrokristalnom celulozom (avicel),
Kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza),
i magnezijum stearatom,
naznačena time,što kontaminirajuće materije u fludari ne prelaze sledeće procente: 0,02% 2-Fluoro-9-(p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,12% 6-Amino-9(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-2-ol, 0,02% 2-Fluoro-9H-purin-6-amin, 0,02% 6-Amino-9H-purin-2-ol, 0,05% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-p-D-ribofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,1 % 9-(3,5-0-difosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin, 0,1 % 9-(2,5-0-difosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin, 0,02% 2-Fluoro-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,06% 2-Etoksi-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin, 0,02% 2-(6-Amino-9H-purin-2-il)-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-9H-purin-6-amin i 0,0'-bis[2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-il)-5-deoksi-a-D-arabinofuranoz-5-il]-fosfat, 0,1 % 9-(2-Hloro-2-deoksi-5-fosfono-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6 amin i 0,1% 9-(2,5-Anhidro-p-D-arabinofuranozil)-2-fluoro-9H-purin-6-amin.
2. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevu 1,naznačena time,što se sastoji od 1 do 70 mg aktivnog sastojka fludare pri čistoći >99,19%, zajedno sa 50 do 100 mg laktoza monohidrata, 0,1 do 5 mg koloidnog silicijum dioksida, 40 do 100 mg mikrokristalne celuloze (avicel), 1 do 10 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza) i 0,5 do 10 mg magnezijum stearata.
3. Formulacija tablete sa brzom oslobađanjem prema zahtevima 1 i 2,naznačena time,što se sastoji od 1 do 50 mg aktivnog sastojka fludara pri čistoći >99,19%, zajedno sa 60 do 90 mg laktoza monohidrata, 0,5 do 1 mg koloidnog silicijum dioksida, 50 do 90 mg mikrokristalne celuloze (avicel), 1,5 do 5 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetil celuloza) i 1 do 3 mg magnezijum stearata.
4. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 3,naznačena time,što se sastoji od 10 mg aktivnog sastojka fludare pri čistoći >99,19%, zajedno sa 74,75 mg laktoza monohidrata, 0,75 mg koloidnog silicijum dioksida, 60,00 mg mikrokristalne celuloze (avicel), 3,00 mg kroskarameloza-Na (natrijum karboksimetilceluloza) i 1,5-2,00 mg magnezijum stearata.
5. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 4,naznačena time,što sadrži aktivni sastojak fludaru pri čistoći >99,37%.
6. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 5,naznačena time,što sadrži aktivni sastojak fludaru pri čistoći >99,57%.
7. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 6,naznačena time,što sadrži aktivni sastojak fludaru pri čistoći >99,80%.
8. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 7,naznačena time,što sadrži aktivni sastojak fludaru pri čistoći >99,85%.
9. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 8,naznačena time,što je jezgro tablete prekriveno oblogom koja se sastoji od sledećih komponenti: 1 do 5 mg hidroksipropil metil celuloze, 0,1 do 1 mg talka, 0,1 do 5 mg titanijum dioksida. 0,01 do 0,1 mg žutog pigmenta gvožđe oksida, i 0,01 do 0,1 mg crvenog pigmenta gvožđe oksida.
10. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 9,naznačena time,što je jezgro tablete prekriveno oblogom koja se sastoji od sledećih komponenti: 1 do 3 mg hidroksipropil metil celuloze, 0,1 do 0,8 mg talka, 0,1 do 2 mg titanijum dioksida. 0,01 do 0,05 mg žutog pigmenta gvožđe oksida, i 0,01 do 0,05 mg crvenog pigmenta gvožđe oksida.
11. Formulacija tablete sa brzim oslobađanjem prema zahtevima 1 do 10,naznačena time,što je jezgro tablete prekriveno oblogom koja se sastoji od sledećih komponenti: 2,250 mg hidroksipropil metil celuloze, 0,0450 mg talka, 1,187 mg titanijum dioksida. 0,036 mg žutog pigmenta gvožđe oksida, i 0,036 mg crvenog pigmenta gvožđe oksida.
12. Upotreba formulacije tablete prema zahtevima 1 do 11 za proizvodnju leka za lečenje kancera.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10164510A DE10164510A1 (de) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Orale Fludara reinst Formulierung mit schneller Freisetzung des Wirkstoffes |
| PCT/EP2002/013252 WO2003053418A1 (de) | 2001-12-20 | 2002-11-25 | Orale fludara reinst formulierung mit schneller freisetzung des wirkstoffes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS53304A RS53304A (sr) | 2006-10-27 |
| RS50398B true RS50398B (sr) | 2009-12-31 |
Family
ID=7711168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-533/04A RS50398B (sr) | 2001-12-20 | 2002-11-25 | Oralna fludara formulacije visoke čistoće sa brzim oslobađanjem aktivnog sastojka |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7148207B2 (sr) |
| EP (1) | EP1455760B1 (sr) |
| JP (2) | JP2005519043A (sr) |
| KR (1) | KR100884685B1 (sr) |
| CN (1) | CN1306929C (sr) |
| AR (1) | AR037965A1 (sr) |
| AT (1) | ATE303797T1 (sr) |
| AU (1) | AU2002349043B2 (sr) |
| BR (1) | BR0215265A (sr) |
| CA (1) | CA2471396A1 (sr) |
| DE (2) | DE10164510A1 (sr) |
| DK (1) | DK1455760T3 (sr) |
| EC (1) | ECSP045185A (sr) |
| ES (1) | ES2248624T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20040648B1 (sr) |
| IL (2) | IL162555A0 (sr) |
| JO (1) | JO2363B1 (sr) |
| MX (1) | MXPA04006005A (sr) |
| NO (1) | NO20043063L (sr) |
| NZ (1) | NZ533701A (sr) |
| PE (1) | PE20030639A1 (sr) |
| RS (1) | RS50398B (sr) |
| RU (1) | RU2318496C2 (sr) |
| SA (1) | SA03240091B1 (sr) |
| TW (1) | TWI255187B (sr) |
| UA (1) | UA78741C2 (sr) |
| UY (1) | UY27596A1 (sr) |
| WO (1) | WO2003053418A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200405735B (sr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2432457A1 (en) * | 2009-05-19 | 2012-03-28 | Grindeks, A Joint Stock Company | Stable pharmaceutical composition of fludarabine phosphate |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| EP2428201A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-14 | Merck Serono S.A. | Oral administration of nucleoside monophosphates |
| CN101947208B (zh) * | 2010-10-09 | 2012-05-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的磷酸氟达拉滨组合物及其制备方法 |
| CN102091046B (zh) * | 2011-02-12 | 2012-07-18 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法 |
| WO2017036356A1 (zh) * | 2015-08-28 | 2017-03-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 磷酸氟达拉滨的晶型及其制备方法和用途 |
| CN111423458A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-17 | 东南大学 | 磷酸氟达拉滨杂质h对照品的制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3903297A (en) * | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4188378A (en) * | 1978-01-04 | 1980-02-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4210745A (en) * | 1978-01-04 | 1980-07-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Procedure for the preparation of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4357324A (en) * | 1981-02-24 | 1982-11-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Prodrug derivatives of 9β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| DE3323621A1 (de) * | 1982-07-08 | 1984-03-01 | Yamasa Shoyu K.K., Choshi, Chiba | Pharmazeutisches praeparat mit die antitumor-wirkung verstaerkender wirkung, ein solches praeparat enthaltende chemotherapeutische zusammensetzung und verwendung des praeparates zur unterstuetzung der antitumor-behandlung beim menschen und tier |
| US5110919A (en) * | 1989-12-04 | 1992-05-05 | Ash Stevens, Inc. | Process for the preparation of 2-amino-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine and novel intermediates |
| FR2701027B1 (fr) * | 1993-02-01 | 1997-07-18 | Warner Lambert Co | Procede de synthese ameliore du 9-(beta-d-arabinofuranosyl)adenine 5'-phosphate. |
| DE19543052A1 (de) | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung und Reinigung von Fludarabin-Phosphat und die Verwendung von sauren Ionenaustauschern im Verfahren |
| ATE220543T1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende ph-unabhängige feste dosisformen enthaltend cisaprid |
| CA2210600A1 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-17 | Takashi Houkan | Inhibitor of tumor metastasis or recurrence |
| US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| DK1047704T4 (da) * | 1997-12-11 | 2008-03-25 | Bayer Schering Pharma Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af lithium-, kalium-, calcium- og magnesiumsalte af fludarabin-phosphat og rensningsfremgangsmåde til fremstilling af fludarabin-phosphat og fludarabin-phosphat med en renhed på mindst 99,5% |
| DE69934582T2 (de) | 1998-06-11 | 2007-10-04 | Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo | Delavirdin tablettenformulierung |
| US6174873B1 (en) * | 1998-11-04 | 2001-01-16 | Supergen, Inc. | Oral administration of adenosine analogs |
| AU6646700A (en) | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Scripps Research Institute, The | Formation of heterocycles |
| DE60019741T2 (de) | 1999-12-08 | 2006-03-02 | Pharmacia Corp., Chicago | Nanopartikelzusammensetzungen enthaltend eplerenon |
| US20020131988A1 (en) | 1999-12-16 | 2002-09-19 | Foster Todd P. | Pharmaceutical implant containing immediate-release and sustained-release components and method of administration |
| MXPA02005912A (es) * | 1999-12-16 | 2002-10-23 | Upjohn Co | Composicion para implante que contiene acetato de melengestrol y acetato de trenbolona. |
| US6399591B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
-
2001
- 2001-12-20 DE DE10164510A patent/DE10164510A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-25 DK DK02781328T patent/DK1455760T3/da active
- 2002-11-25 EP EP02781328A patent/EP1455760B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 UA UA20040705884A patent/UA78741C2/uk unknown
- 2002-11-25 CN CNB028279034A patent/CN1306929C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 BR BR0215265-7A patent/BR0215265A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 MX MXPA04006005A patent/MXPA04006005A/es active IP Right Grant
- 2002-11-25 CA CA002471396A patent/CA2471396A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-25 DE DE50204203T patent/DE50204203D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 RS YUP-533/04A patent/RS50398B/sr unknown
- 2002-11-25 AT AT02781328T patent/ATE303797T1/de active
- 2002-11-25 RU RU2004122479/15A patent/RU2318496C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 IL IL16255502A patent/IL162555A0/xx active IP Right Grant
- 2002-11-25 NZ NZ533701A patent/NZ533701A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 ES ES02781328T patent/ES2248624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 WO PCT/EP2002/013252 patent/WO2003053418A1/de not_active Ceased
- 2002-11-25 AU AU2002349043A patent/AU2002349043B2/en not_active Ceased
- 2002-11-25 KR KR1020047009750A patent/KR100884685B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 HR HR20040648 patent/HRP20040648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 JP JP2003554177A patent/JP2005519043A/ja active Pending
- 2002-12-10 JO JO2002123A patent/JO2363B1/en active
- 2002-12-19 UY UY27596A patent/UY27596A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 AR ARP020105054A patent/AR037965A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 TW TW091136814A patent/TWI255187B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 US US10/324,141 patent/US7148207B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000017A patent/PE20030639A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-27 SA SA03240091A patent/SA03240091B1/ar unknown
-
2004
- 2004-06-16 IL IL162555A patent/IL162555A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-12 EC EC2004005185A patent/ECSP045185A/es unknown
- 2004-07-19 NO NO20043063A patent/NO20043063L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-07-19 ZA ZA2004/05735A patent/ZA200405735B/en unknown
-
2005
- 2005-12-28 JP JP2005379628A patent/JP2006137771A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2010008711A (es) | Composiciones farmaceuticas de entacapona, levopoda y carbidopa, con biodisponibilidad mejorada. | |
| KR20030081472A (ko) | 구강내 속붕괴성 제제 | |
| EA013161B1 (ru) | Дозированная форма для перорального применения | |
| TW202112376A (zh) | 一種含有布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑的口服固體錠劑及其製備方法 | |
| US20140227354A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising entacapone, levodopa, and carbidopa | |
| JP2014532765A (ja) | 炎症性疾患を処置する方法およびそのために有用な薬学的組み合わせ物 | |
| WO2019073331A2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF APREMILAST | |
| KR20150015500A (ko) | 엔테카비어의 약제학적 조성물 및 제조 방법 | |
| RS50398B (sr) | Oralna fludara formulacije visoke čistoće sa brzim oslobađanjem aktivnog sastojka | |
| JP3909998B2 (ja) | 経口投与製剤 | |
| CA2637925A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| US20090155369A1 (en) | Pharmaceutical composition containing levodopa, entacapone and carbidopa | |
| JP2019196395A (ja) | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体の医薬組成物 | |
| JP4902928B2 (ja) | 製剤の安定化方法 | |
| AU2007316588B2 (en) | Oral dosage form comprising tri-substituted glycerol compounds | |
| JP6918393B1 (ja) | 漢方エキス又は植物性生薬エキスを含む固形製剤及びその製造方法、並びに固形製剤の崩壊性を向上させる方法 | |
| JP7300725B2 (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| CN103768034A (zh) | 一种含有盐酸安非他酮的缓控释固体组合物 | |
| JPH11335302A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| TW201842909A (zh) | 含有納呋拉啡之錠劑化醫藥組成物 | |
| JP2018095567A (ja) | ４−アミノ−３−ブタン酸類縁体含有固形製剤 | |
| JP4572296B2 (ja) | ピモベンダン経口投与製剤 | |
| JP2020176090A (ja) | ダサチニブ無水物を含有する固形製剤の製造方法 | |
| WO2023195022A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising erdafitinib | |
| CN119997944A (zh) | 一种用于治疗帕金森病的药物组合物及其制备方法 |