PT1862158E

PT1862158E - Composição farmacêutica para tratar a depressão e método para a sua preparação

Info

Publication number: PT1862158E
Application number: PT58064361T
Authority: PT
Inventors: Zuoguang Zhang
Original assignee: Beijing Wonner Biotech Ltd Co; Zuoguang Zhang; Yuh Fen Chi
Priority date: 2005-03-25
Filing date: 2005-10-31
Publication date: 2012-12-17
Also published as: UA92739C2; US20090232914A1; NO338015B1; BR122017003461B1; DK1862158T5; KR20070116914A; NZ590712A; DK1862158T3; AU2005329710A1; BRPI0520141A2; RU2007135252A; EP1862158A4; EP1862158A1; NO20074753L; CN1836687A; HK1135338A1; CA2601790C; DK2110135T3; TW200904461A; UA92861C2

Description

ΡΕ1862158 1

DESCRIÇÃO

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAR A DEPRESSÃO E MÉTODO PARA A SUA PREPARAÇÃO" 0 presente invento refere-se a uma composição farmacêutica para utilização no tratamento da depressão como principal efeito. 0 presente invento refere-se ainda a um método de preparação da composição farmacêutica para tratar a depressão como objetivo principal. A depressão é uma doença comum. De acordo com as estatísticas, cerca de 25% das mulheres na população global experimentaram depressão nas suas vidas e cerca de 10% dos homens experimentaram depressão (com referência a Morden Psychology escrito por Ch'un-Hsing Chang). A Organização Mundial de Saúde (OMS) publicou o seguinte "A incidência de depressão no mundo é de cerca de 11%. Presentemente, existem cerca de 340 milhões de doentes psicologicamente deprimidos e o número vai aumentando. Verifica-se que a depressão aumentará até ser a segunda doença mais comum no mundo daqui a 20 anos".

Atualmente, os medicamentos antidepressivos no mercado doméstico e no estrangeiro consistem principalmente em inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs, da sigla em inglês), tais como o Prozac (cloridrato de 2 ΡΕ1862158 fluoxetina), Paxil (Paroxetina ou cloridrato de paroxetina) e Zoloft (cloridrato de sertralina) etc. Estes fármacos funcionam aumentando o componente e o teor de serotonina no corpo humano para diminuir ou eliminar os sintomas da depressão. Este tipo de fármacos têm todos efeitos secundários de diferentes niveis. A investigação publicada mostra que este fármacos têm a capacidade de corrigir o desequilibrio químico no corpo humano mas, mais frequentemente, estes são ainda incapazes de acalmar os doentes. Em anos recentes, saber se os fármacos para a depressão como o Prozac são considerados perigosos, tornou-se um grave problema social, enquanto que se verificou que o Paxil era perigoso em 1996. Em Junho de 2004, O Procurador Geral do Estado de Nova Iorque acusou a empresa GlaxoSmithKline da Grã-Bretanha de esconder de forma enganosa o relatório de pesquisa da ligação entre o Paxil e "o risco aumentado de comportamento e tendências suicidas em adolescentes". À luz da situação atual, a pesquisa de uma nova geração de fármacos com menos efeitos secundários e mais pronunciadas/potentes qualidades antidepressivas tornou-se o centro da atenção do mundo farmacêutico. O documento CN-A-1308959 descreve composições farmacêuticas para tratar a depressão, em que a composição compreende ervas medicinais Chinesas com a seguinte proporção em peso: Radix Ginseng 10 partes, Radix Glycyrrhizae 8 partes e Frutus Jujubae 10-20 partes. O documento JP 2005-278604 descreve alimentos 3 ΡΕ1862158 saudáveis para evitar e tratar doenças, por exemplo, perda de memória, reumatismo e depressão, compreendendo um fármaco em bruto contendo raiz de ginseng, alcaçuz, jujuba, codonopsitis radix, pseudostellariae radix, Panax quinquefolius, raiz de astrágalo, rizoma de atratylodes, rizoma de discorea, Saccharum granorum, rizoma de polygonati e/ou Codonopsis lanceorata. 0 documento CN 1312089 descreve um medicamento para o tratamento da depressão contendo inter alia radix Glycyrrhizae, Radix Ginseng e Frutus Jujubae em conjunto com Semen Tritici aestivi, Poria, Radix Polygalae, radix Curcumae, Córtex Albiziae, Rhizoma Coptidis e Cinnabaris sob forma pulverizada.

Wolfram Gentz; Treatment of Depression with Chinese Medicine, Part 2, Vol. 19, No. 2, páginas 75-89, 2003 descreve o tratamento da depressão utilizando, cada um só, Frutus Jujubae, Radix Glycyrrhizae e Radix Ginseng. O documento US 6.083.932 descreve composições farmacêuticas que derivam de ginseng para tratar a depressão e doenças do cérebro. 0 documento CN-A-1308959 descreve composições farmacêuticas para tratar a depressão em que a composição compreende ervas medicinais Chinesas com a seguinte proporção em peso: Radix Ginseng 0-10 partes, Radix Glycyrrhizae 6-10 partes e Frutus jujubae 10-20 partes. ΡΕ1862158 0 documento JP 2005-278604 descreve alimentos saudáveis para evitar e tratar doenças, por exemplo, perda de memória, reumatismo e depressão, compreendendo um fármaco em bruto contendo raiz de ginseng, alcaçuz, jujuba, codonopsitis radix, pseudostellariae radix, Panax quinquefolius, raiz de astrágalo, rizoma de atratylodes, rizoma de discorea, Saccharum granorum, rizoma de polygonati e/ou Codonopsis lanceorata. O documento CN 1312089 descreve um medicamento para o tratamento da depressão contendo inter alia Radix Glycyrrhizae, Radix Ginseng e Frutus Jujubae em conjunto com Semen Tritici aestivi, Poria, Radix Polygalae, Radix Curcumae, Córtex Albiziae, Rhizoma Coptidis e Cinnabaris sob forma pulverizada.

Wolfram Gentz; Treatment of Depression with Chinese Medicine, Part 2, Vol. 19, No. 2, páginas 75-89, 2003 descreve o tratamento da depressão utilizando, cada um só, Frutus Jujubae, Radix Glycyrrhizae e Radix Ginseng. O documento US 6.083.932 descreve composições farmacêuticas que derivam de ginseng para tratar a depressão e doenças do cérebro. O documento CN 1194100 descreve um chá de rosas para tratar a depressão mental compreendendo rosa, Poria, caroço de jujuba selvagem, alcaçuz, triptofano e taurina. 5 ΡΕ1862158 0 documento CN 1194100 descreve um chá de rosas para tratar a depressão mental compreendendo rosa, Poria, caroço de jujuba selvagem, alcaçuz, triptofano e taurina.

Por isso o autor do pedido de patente tenta lidar com a situação da técnica anterior.

De modo a ultrapassar a insuficiência da tecnologia moderna, o presente invento proporciona uma composição farmacêutica de ervas tendo como principal efeito ser antidepressiva. Pode ser utilizada como fármaco ou como alimento saudável para melhorar a depressão.

De acordo com um aspeto do presente invento, é proporcionada uma composição farmacêutica para tratar a depressão. A composição farmacêutica consiste de: um de um primeiro grupo das seguintes composições de matérias primas, compreendendo: (A) 4 a 18 partes em peso de ginseng e 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; (B) um extrato em água de ginseng ou um extrato em etanol de ginseng extratados de 4 a 18 partes em peso de ginseng e um extrato em água de alcaçuz ou um extrato em etanol de alcaçuz extratado de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; (C) 4 a 18 partes em peso do ginseng e do extrato em água de alcaçuz ou do extrato em etanol de alcaçuz extratado de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; ou (D) extrato em água de ginseng ou extrato em etanol de ginseng extratado de 4 a 18 partes em peso de ginseng e 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; e um de um 6 ΡΕ1862158 segundo grupo, compreendendo: (E) 3 a 14 partes em peso de jujuba; ou (F) um extrato em água de jujuba ou um extrato em etanol de jujuba extratado de 3 a 14 partes em peso de j uj uba.

Preferencialmente, a composição farmacêutica compreende um de 4-8 partes em peso de jujuba e um extrato de jujuba extratado de 4-8 partes em peso de jujuba.

Preferencialmente, a composição (A) das matérias primas é formada por 7-11 partes em peso de ginseng e 4-8 partes em peso de alcaçuz.

Preferencialmente, o extrato de ginseng da composição (B) de matérias primas é extratado de 7-11 partes em peso de ginseng e o extrato de alcaçuz é extratado de 4-8 partes em peso de alcaçuz. A composição farmacêutica pode compreender um aditivo farmacologicamente aceitável, ou nenhum.

Preferencialmente, a composição farmacêutica é processada numa forma selecionada de um grupo de pó, cápsula, comprimido e pílula.

Preferencialmente, o extrato de ginseng é um de um extrato em água de ginseng e um extrato em etanol de ginseng e o extrato de alcaçuz é um de um extrato em água de alcaçuz e um extrato em etanol de alcaçuz. 7 ΡΕ1862158

De acordo com outro aspeto do presente invento, é proporcionado um método de preparação de uma composição farmacêutica. 0 método de preparação compreende os passos de: (1) maceração de 4 a 18 partes em peso de ginseng em 60 a 77% de uma solução de etanol, então purificação por cromatografia para se obter um primeiro extrato; (2) maceração de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz em água, então concentração e secagem para se obter um segundo extrato; e (3) maceração de 3 a 14 partes em peso de jujuba em 60 a 75% de solução de etanol, então purificação por cromatografia para se obter um terceiro extrato e mistura do primeiro, segundo e terceiro extratos para formar a composição farmacêutica.

Preferencialmente, o método de preparação compreende ainda um passo de: (4) extração de 3-14 partes em peso de jujuba numa solução de etanol com uma concentração de 60-75% para se obter um terceiro extrato e adição do terceiro extrato à composição farmacêutica.

Concretamente falando, existem apenas 3 produtos farmacêuticos, o ginseng, o alcaçuz e a jujuba na composição farmacêutica do presente invento.

Ginseng: o ginseng contém adenilato ciclase (AC) para estimular a adenosina e o inibidor de fosfodiesterase. Ambos o adenilato ciclase e o inibidor de fosfodiesterase têm sinergismo e aumentam coletivamente o cAMP das células. ΡΕ1862158 A fenilalanina é promovida pelo ginseng para aumentar a síntese da dopamina (DA) e norepinefrina (NE) através da barreira sangue-cérebro e, deste modo, as concentrações de dopamina e norepinefrina são aumentadas.

Alcaçuz: 0 ácido glicirrízico e o ácido glicir-retínico no alcaçuz são fortes inibidores da cAMP fosfo-diesterase. A degradação do cAMP diminui inibindo a cAMP fosfodiesterase e então o uso de cAMP no sistema nervoso central é aumentado.

Jujuba: A jujuba contém uma grande quantidade de materiais do tipo cAMP. 0 cAMP extrínseco não hidratado pode participar na metástase do cAMP no corpo e pode ser explicado por analogia com a função do enzima, e o cAMP nas células é aumentado. 0 ginseng, alcaçuz e jujuba na composição farmacêutica do presente invento são juntados e atuam coletivamente estimulando o adenilato ciclase para aumentar a concentração de cAMP nas células do cérebro e inibindo a cAMP fosfodiesterase para diminuir a degradação de cAMP e aumentar o uso de cAMP. A concentração e a atividade do cAMP aumentado pode aumentar a síntese e libertação de neurotransmissores, tais como a norepinefrina, etc. (com referência a Volume One, Principies of Neurosciences em relação à descrição relatada do cAMP para a síntese da catecolamina (CA)). Este processo é o mecanismo da farmacologia moderna para ação antidepressiva desta composição. 9 ΡΕ1862158

Por outras palavras, de modo a conseguir o objetivo do presente invento, as partes em peso das composições do presente invento são descritas como se segue. 1. Composição 1: 4-18 partes em peso de ginseng e 3-14 partes em peso de alcaçuz (não de acordo com o invento). A composição do medicamento preparado com as matérias primas da razão em peso é descrita como se segue: 9 partes em peso de ginseng e 6 partes em peso de alcaçuz. 2. Composição 2: 4-18 partes em peso de ginseng, 3-14 partes em peso de alcaçuz e 3-14 partes em peso de jujuba. A compopsição preferida do medicamento preparada com as matérias primas da razão em peso é descrita como se segue: 9 partes em peso de ginseng, 6 partes em peso de alcaçuz e 6 partes em peso de jujuba. 3. Composição 3: 3-10 partes em peso de extrato em etanol de ginseng (contendo 20-40% de ginsenósido), 0,2-0,8 partes em peso de ácido glicirretinico (80-98% de pureza) e 0,05-0,2 partes em peso de extrato em etanol de jujuba (contendo 0,5-3% de cAMP de jujuba) (não de acordo com o invento).

Na composição 3, a composição do medicamento preparado com as matérias primas da razão em peso é 10 ΡΕ1862158 descrita como se segue: 5 partes em peso de estrato em etanol de ginseng (contendo 30% de ginsenósido), 0,4 partes em peso de ácido glicirretinico (90% de pureza) e 0,1 partes em peso de extrato em etanol de jujuba (contendo 1% de cAMP de jujuba).

De modo a preparar a composição farmacêutica do presente invento, a substância pulverizada de ginseng e alcaçuz é diretamente usada de acordo com a razão em peso ditada para a composição, e a composição farmacêutica é diretamente preparada. Além disso, tem que ser adicionado o pó seco de jujuba com base nesta composição farmacêutica.

Adicionalmente, de acordo com a razão em peso dos componentes da composição, é adoptado quer um pó seco quer a matéria prima, e o extrato em água ou o extrato em etanol de outro componente é adicionado para preparar a composição farmacêutica do presente invento, ou é adoptado um extrato em água ou um extrato em etanol da matéria prima, e o pó seco do outro componente é adicionado para preparar a composição farmacêutica do presente invento. O método de preparação da composição farmacêutica do presente invento inclui: Método 1: (não de acordo com o invento) 1. Maceração de 4-18 partes em peso de ginseng numa solução de etanol com uma concentração de 60-77%, 11 ΡΕ1862158 separação e purificação por cromatografia para se obter o primeiro extrato; 2. Maceração de 4-18 partes em peso do alcaçuz em água, concentração e secagem para se obter o segundo extrato; e 3. Mistura e peneiração do primeiro extrato obtido no passo 1 e do segundo extrato obtido no passo 2 para se obter a composição farmacêutica 1. A composição do medicamento tem 9 partes em peso de ginseng e 6 partes em peso de alcaçuz no método anterior. Método 2:

Três (3)-14 partes em peso de jujuba (a composição preferida do medicamento tem 6 partes em peso) é ainda adicionado e macerado na solução de etanol no Método 1, então separa-se e purifica-se por cromatografia e compõe-se com β-ciclodextrina para se obter o composto de extrato de jujuba. 0 composto de extrato de jujuba é misturado e pulverizado com o primeiro extrato e o segundo extrato para se obter a composição farmacêutica 2 do presente invento. Método 3: (não de acordo com o invento) 1. Composição de 0,05-0,2 partes em peso do 12 ΡΕ1862158 extrato de jujuba contendo 1% do cAMP de jujuba com β-ciclodextrina para se obter o composto de extrato de j uj uba. 2. Mistura do composto de extrato de jujuba, 0,2-0,8 partes em peso de ácido glicirretinico possuindo 90% de pureza e 3-10 partes em peso de extrato de ginseng possuindo 30% de pureza para se obter a composição farmacêutica 3 do presente invento.

As partes em peso preferidas de cada composição no método anterior são: 0,1 partes em peso do extrato de jujuba possuindo 1% de cAMp de jujuba (composto com 9 partes em peso de β-ciclodextrina) , 5 partes em peso de extrato de ginseng possuindo 30% de ginsenósido e 0,4 partes em peso do ácido glicirretinico possuindo 90% de pureza. O esquema da composição farmacêutica de ervas do presente invento é o de cooperar com o mecanismo de tratamento da medicina e farmacologia modernas no que se refere à depressão, de modo a investigar e a desenvolver uma composição farmacêutica de ervas para o tratamento da depressão como objetivo principal com base nos princípios da medicina Chinesa. Os aspetos caraterísticos são os de que todas a matérias primas são produtos farmacêuticos que são utilizados como alimentos, as combinações do produtos farmacêuticos são simples (apenas 2-3 produtos farmacêuticos) , a função e o mecanismo são definidos (de acordo com 13 ΡΕ1862158 a função e o mecanismo da farmacologia moderna), os efeitos e os ingredientes podem ser quantificados e o efeito curativo é significativo e seguro. Este tipo de fármacos derivados de plantas que são utilizadas como alimentos não tem toxicidade ou efeitos secundários. Podem ser utilizados como produtos farmacêuticos ou alimentos saudáveis para tratar a depressão e serem tomados numa base de longo prazo. A composição farmacêutica do presente invento pode ser administrada sob a forma de dose unitária e a via de administação pode ser intestinal ou não intestinal, tal como administração oral, etc. 0 meio inclui comprimidos, cápsulas, pílulas, rolos, pós, soluções, suspensões, emulsões e partículas, etc. Pode ser preparada para libertação imediata, libertação sustentada, libertação controlada e em sistema de administração em microesferas. De modo a preparar a unidade de administração sob a forma de comprimidos, qualquer portador conhecido pelos especialistas na matéria pode ser amplamente utilizado. Os exemplos relativamente aos portadores são os diluentes e os absorventes, ou seja, amido, dextrina, sulfato de cálcio, lactose, manitol, sacarose, cloreto de sódio, glucose, ureia, carbonato de cálcio, caulino, celulose microcris-talina e silicato de alumínio etc. Outros exemplos relativamente aos portadores são os agentes de molhabilidade e os agentes de ligação, ou seja, água, glicerol, polietileno-glicol, etanol, propanol, amido em pasta, dextrina, melaço, mel, solução de glucose, goma arábica, gelatina, carboxime- 14 ΡΕ1862158 tilcelulose de sódio, goma-laca, metilcelulose, fosfato de potássio e polivinilporrolidona etc. Outros exemplos relacionados com os portadores são os agentes de lise, ou seja, amido seco, alginato, agar, laminaran, hidrogenocar-bonato de sódio, ácido cítrico, carbonato de cálcio, ester alquílico de polioxietilenosorbitan, dodecilsulfonato de sódio, metilcelulose e etilcelulose, etc. Outros exemplos relacionados com os portadores são os inibidores de lise, ou seja, sacarose, triestearilglicerol, manteiga de cacau e óleo hidrogenado, etc. Outros exemplos relacionados com os portadores são os tensioativos, ou seja sal de amónio quaternário e dodecilsulfonato de sódio, etc. Outros exemplos relacionados com os portadores são os lubrificantes, ou seja, pó de talco, dióxido de silício, amido de milho, estearato, ácido bórico, parafina líquida e polietilenoglicol, etc. 0 comprimido é ainda produzido como comprimido com revestimento, ou seja, comprimido revestido com açúcar, comprimido revestido com película, comprimido com revestimento que se dissolve nos intestinos, comprimido bicamada e comprimido multicamada. De modo a preparar a unidade de administração em forma de pílula de medicina Chinesa, qualquer portador conhecido por um especialista na matéria pode ser amplamente utilizado. Os exemplos relacionados com o portador são diluentes e absorventes, ou seja, glucose, sacarose, amido, manteiga de amendoim, óleo vegetal hidrogenado, polivinilpirrolidona, Gelucire, caulino, pó de talco, etc. Outros exemplos relacionados com o portador são os agentes de ligação, ou seja, goma arábica, goma de tragacanto, gelatina, etanol, mel, açúcar líquido, 15 ΡΕ1862158 pasta de arroz, farinha, etc. Outros exemplos relacionados com o portador são os agentes de lise, ou seja, agar, amido seco, alginato, dodecilsulfonato de sódio, metilcelulose e etilcelulose, etc. De modo a preparar a unidade a administrar em forma de supositório, qualquer portador conhecido por um especialista na matéria pode ser amplamente utilizado. Os exemplos relacionados com o portador são polietilenoglicol, lecitina, manteiga de cacau, álcool de cadeia longa, éster de álcool de cadeia longa, gelatina, glicérido semissintético, etc. De modo a preparar a unidade a administrar em forma de cápsula, a composição farmacêutica ou o extrato do presente invento são misturados com cada portador descrito atrás, e as misturas obtidas a partir deste métodos são adicionadas a cápsulas de gelatina dura ou cápsulas moles. A composição farmacêutica e o extrato do presente invento podem ser preparadas sob a forma de microcápsula e suspensas em meio aquoso para formar a suspensão. Esta pode ser utilizada para adição a cápsulas duras.

Além disso, se necessário, agentes de cor, especiarias, intensificadores de sabor, adoçantes e outros materiais podem ser adicionados à composição farmacêutica.

Os objetivos anteriores e as vantagens do presente invento tornar-se-ão mais rapidamente evidentes para os especialista na matéria após revisão da descrição detalhada seguinte e dos desenhos em anexo, em que: 16 ΡΕ1862158 A Fig. 1 é um diagrama de fluxos que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma primeira forma de concretização (não de acordo com o invento); A Fig. 2 é um diagrama de fluxos que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma segunda forma de concretização; e A Fig. 3 é um diagrama de fluxos que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma terceira forma de concretização (não de acordo com o invento). 0 presente invento será agora descrito mais especificamente com referência às formas de concretização seguintes. Deve notar-se que as descrições seguintes das formas de concretização preferidas deste invento são aqui apresentadas com o fim de servirem de ilustração e descrição apenas; não pretendem ser exaustivas ou ser limitadas à forma precisa descrita.

Forma de concretização 1 (não de acordo com o invento) É favor fazer referência à Fig. 1, que é um diagrama de fluxo que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma primeira forma de concretização preferida do presente invento. A Fig. 1 17 ΡΕ1862158 adopta o método que seria escolhido por um especialista na matéria. Nove (9) kg de ginseng (101) é macerado numa solução de etanol com uma pureza de 75% e então separa-se e purifica-se através de cromatografia em coluna para se obter o primeiro extrato (102). O primeiro extrato tem 40% de ginsenósido. Seis (6) kg de alcaçuz (103) é macerado na solução de água e então filtra-se, concentra-se e seca-se para obter o segundo extrato (104). O primeiro extrato é misturado com o segundo extrato e então pulverizado para se obter a primeira composição farmacêutica do presente invento (105, 106, 107 e 108).

Forma de concretização 2 É favor fazer referência à Fig. 2, que é um diagrama de fluxo que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma segunda forma de concretização preferida do presente invento. Na Fig. 2, 9 kg de ginseng (201) é macerado em 60% de solução de etanol e então separa-se e purifica-se por cromatografia em coluna para se obter o primeiro extrato (202) . Seis (6) kg de alcaçuz (203) é macerado numa solução de água e então filtra-se, concentra-se e seca-se para se obter o segundo extrato (204) . Seis (6) kg da jujuba (205) é macerada em 75% de solução de etanol e então separa-se e purifica-se por cromatografia em coluna para se obter um terceiro extrato. O terceiro extrato é composto por 9 partes em peso de β-ciclodextrina para se obter o composto de extrato (206) . O primeiro extrato, o segundo extrato e o composto 18 ΡΕ1862158 de extrato do terceiro extrato são misturados e pulverizados para se obter a segunda composição farmacêutica do presente invento (207, 208, 209 e 210) .

Forma de concretização 3 (não de acordo com o invento) É favor fazer referência à Fig. 3, que é um diagrama de fluxo que mostra um método de preparação de uma composição farmacêutica de acordo com uma terceira forma de concretização preferida do presente invento. Um (1) g do extrato de jujuba (possuindo 1% de cAMP de jujuba) (302) é composto por 9 g de β-ciclodextrina para se obter 10 g do composto de extrato (303). Dez (10) g de composto de extrato, 50 g de extrato de ginseng (possuindo 30% de ginsenósido) (301) e 4 g de ácido glicirretinico (90% de pureza) (304) são misturados e pulverizados para se obter a terceira composição farmacêutica do presente invento (305, 306, 307 e 308). EXPERIÊNCIA A experiência de antidepressão (não de acordo com o invento)

Experiência 1: Experiência "de pendurar o rato pela cauda"

Animal da experiência: ratos ICR Fármacos da experiência: O fármaco da forma de 19 ΡΕ1862158 concretização 3 é proporcionado pela Beijing Wonner Biotech Ltd. Co., a pilula de alivio da depressão é o produto da Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., e Paroxitina (Paxil) é o produto da Zhong Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd. Método experimental: I. Divisão do grupo: 1. Grande dose do medicamento da forma de concretização 3 do presente invento (188,5 mg/kg), 2. Dose média do medicamento da forma de concretização 3 do presente invento (94,25 mg/kg), 3. Dose pequena do medicamento da forma de concretização 3 (47,125 mg/kg), 4. Pilula de alivio da depressão (650 mg/kg), 5. Paroxitina (16,7 mg/kg) e 6. Solução salina fisológica. (Dez (10) ratos estão em cada grupo.) II. Administração do fármaco: as soluções de água do fármaco atrás mencionadas são introduzidas no estômago de acordo com 0,2 ml/10 g de peso corporal, 2 vezes por dia durante um total de 7 dias. Após 1 hora depois da última administração do fármaco, o procedeu-se à experiência de pendurar o rato pela cauda. III. Experiência de pendurar o rato pela cauda: a cauda do rato (próximo da extremidade da cauda a 1 cm) é presa numa tira madeira de 5 cm numa plataforma e pendurada durante 6 minutos. O tempo de não movimento do rato para os últimos 5 minutos é registado. ΡΕ1862158

Resultado da experiência: 0 cálculo da variância e do valor p em comparação com o controlo da experiência são calculados utilizando um programa informático analítico SPSS 11.5.

Grupo Numero de animais Tempo de não movimento(s) Valor p Solução salina fisiológica (controlo) 10 122,86+33,53 Pilula de alivio da depressão 10 88,21+52,50 0,081 Paroxitina 10 54,98+46,92 0,01 Dose grande da forma de concretização 3 do medicamento 10 60,41+36,42 0,02 Dose média da forma de concretização 3 do medicamento 10 72,68+55,37 0,013 Dose pequena da forma de concretização 3 do medicamento 10 84,35+27,56 0,053

Conclusão: De acordo com a experiência anterior, mostra-se que o tempo de não movimento após a experiência de pendurar o rato pela cauda diminuiu com todas as doses grande, média ou pequena da forma de concretização 3 do medicamento do presente invento e tem uma diferença significativa em comparação com a solução salina fisiológica (controlo). Por isso, a forma de concretização 3 é considerada como tendo uma função antidepressiva.

Experiência 2: Experiência da diminuição da temperatura corporal induzida pela resetpina

Animais da experiência: ratos ICR 21 ΡΕ1862158 Fármacos da experiência: o fármaco da forma de concretização 3 proporcionado pela Beijing Wonner Biotech Ltd. Co., a pilula de alivio da depressão é um produto da Zhengzhou Yumi Medicines Co. Ltd., e a Paroxitina (Paxil) é um produto da Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. Método experimental: I. Divisão do grupo: 1. Grande dose do medicamento da forma de concretização 3 (188,5 mg/kg), 2. Dose média do medicamento da forma de concretização 3 do presente invento (94,25 mg/kg), 3. Dose pequena do medicamento da forma de concretização 3 (47,125 mg/kg), 4. pilula de alívio da depressão (650 mg/kg), 5. Paroxitina (16,7 mg/kg) e 6. solução salina fisológica. (Dez (10) ratos estão em cada grupo.) II. Administração do fármaco: as soluções de água do fármaco atrás mencionadas são introduzidas no estômago de acordo com 0,2 ml/10 g de peso corporal, 2 vezes por dia durante um total de 7 dias. III. Após a última administração do fármaco, é determinada a temperatura anal (abreviadamente temp. anal) e então 2 mg de resetpina por kg de peso corporal é administrada através de injeção intraperitoneal. 2, 3, 4, 5, 6 e 7 horas após a injeção da resetpina, respetivamente, a temperatura anal dos ratos é determinada. ΡΕ1862158

Grupo Número Diminuição Valor Diminuição Valor Diminuição Valor de da temp. P da temp. P da temp. P animais anal após anal após anal após 2 h (°C) 3 h (°C) 4 h (°C) Solução salina fisiológica 10 2,63+0,56 2,331+0,85 2,84+0,84 (controlo) Paroxetina 10 1,29+0,47 0,001 1,08+0,35 0,001 1,55+0,64 0,001 Pílula de alívio da 10 2,03+0,55 0,003 2,67+0,48 0,201 2,88+0,65 0,882 depressão Dose grande da forma de con- 10 1,82+0,38 0,001 1,77+0,51 0,038 2,92+0,51 0,767 cretização 3 do medicamento Dose média da forma de con- 10 0,90+0,44 0,001 0,48+0,36 0,001 0,85+0,21 0,767 cretização 3 do medicamento Dose pequena da forma de ccn- 10 2,63+0,43 0,815 2,04+0,77 0,275 1,45+0,55 0,001 cretização 3 do medicamento Grupo Número Diminuição Valor Diminuição Valor Diminuição Valor de da terrp. P da temp. P da temp. P animais anal após anal após anal após 5 h (°C) 6 h (°C) 7 h (°C) Solução salina fisiológica 10 2,97+0,51 2,60+0,57 3,05+0,67 (controlo) Paroxetina 10 1,44+0,32 0,001 2,51+0,47 0,720 2,76+0,59 0,272 Pílula de alívio da 10 2,49+0,60 0,033 2,71+0,46 0,660 3,45+0,65 0,131 depressão Dose grande da forma de con- 10 2,88+0,44 0,683 2,43+0,64 0,499 2,30+0,57 0,006 cretização 3 do medicamento Dose média da forma de con- 10 1,29+0,56 0,001 1,08+0,59 0,001 1,08+0,39 0,001 cretização 3 do medicamento Dose pequena da forma de con- 10 2,28+0,48 0,003 2,68+0,61 0,750 2,29+0,59 0,005 cretização 3 do medicamento

Conclusão: De acordo com os resultados ante riores, mostra-se que todas as doses grandes, médias e 23 ΡΕ1862158 pequenas das formas de concretização 3 possuem uma função contra a diminuição da temperatura anal dos ratos induzida pela reseptina. A dose média tem uma diferença significativa em comparação com a solução salina fisiológica (controlo). Em consequência, a forma de concretização 3 é considerada como tendo uma função antidepressão.

Lisboa, 28 de novembro de 2012

Claims

ΡΕ1862158 1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica para utilização no tratamento da depressão, em que a composição farmacêutica consiste de: um primeiro grupo das composições seguintes de matérias primas, compreendendo: (A) 4 a 18 partes em peso de ginseng e 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; (B) extrato em água de ginseng ou extrato em etanol de ginseng extratado de 4 a 18 partes em pesode ginseng e extrato em água de alcaçuz ou extrato em etanol de alcaçuz extratado de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; (C) 4 a 18 partes em peso de ginseng e extrato em água de alcaçuz ou extrato em etanol de alcaçuz extratado de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; ou (D) extrato em água de ginseng ou extrato em etanol de ginseng extratado de 4 a 18 partes em peso de ginseng e 3 a 14 partes em peso de alcaçuz; e um de um segundo grupo compreendendo: (E) 3 a 14 partes em peso de jujuba; ou extrato de jujuba ou extrato de etanol extratado de (F) 3 a 14 partes em peso de jujuba. 2 ΡΕ1862158
2. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que o ginseng e o alcaçuz possuem, respetivamente, 9 partes em peso de ginseng e 6 partes em peso de alcaçuz.
3. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que o elemento (E) tem 6 partes em peso de jujuba.
4. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que o extrato em água de ginseng ou o extrato em etanol de ginseng é extratado de 9 partes em peso de ginseng e o extrato em água de alcaçuz ou o extrato em etanol de alcaçuz é extratado de 6 partes em peso de alcaçuz.
5. Composição farmacêutica para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que o elemento (F) tem o extrato em água de jujuba ou o extrato em etanol de jujuba extratado de 6 partes em peso de jujuba.
6. Método de preparação de uma composição farmacêutica para uso de acordo com a reivindicação 1, compreendendo os passos de: (1) maceração de 4 a 18 partes em peso de ginseng em 60 a 77% de solução de etanol, e então purificação através de cromatografia para se obter um primeiro extrato; 3 ΡΕ1862158 (2) maceração de 3 a 14 partes em peso de alcaçuz em água e então concentração e secagem para se obter um segundo extrato; e (3) maceração de 3 a 14 partes em peso de jujuba em 60 a 75% de solução de etanol, e então purificação através de cromatografia para se obter um terceiro extrato e mistura do primeiro, segundo e terceiro extratos para formar a composição farmacêutica. Lisboa, 28 de novembro de 2012