PL187076B1 - Preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitej - Google Patents
Preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitejInfo
- Publication number
- PL187076B1 PL187076B1 PL97327917A PL32791797A PL187076B1 PL 187076 B1 PL187076 B1 PL 187076B1 PL 97327917 A PL97327917 A PL 97327917A PL 32791797 A PL32791797 A PL 32791797A PL 187076 B1 PL187076 B1 PL 187076B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- herpes simplex
- famciclovir
- simplex virus
- penciclovir
- cytotoxic agent
- Prior art date
Links
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title claims description 9
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 title 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 title 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 14
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims abstract description 9
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 7
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 5
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 13
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 13
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 claims description 13
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 5
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 5
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 5
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical group ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 abstract description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 4
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 4
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N sodium (2S)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butan-1-olate Chemical compound [Na+].Nc1nc(=O)c2ncn(CC[C@H](CO)C[O-])c2[nH]1 BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakazeniom wirusem opryszczki pospolitej do stosowania równoczesnego, oddzielnego lub kolejnego, znamienny tym, ze zawiera analog nukleozydu aktywny wobec wirusa opryszczki po- spolitej i czynnik cytotoksyczny, przy czym analog nukleozydu wybrany jest sposród acycloviru, valacicloviru, pencicloviru i famcicloviru lub ich farmaceutycznie dopusz- czalnych soli, a czynnikiem cytotoksycznym jest cyklofosfamid lub cyklosporyna A, lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitej zawierający analog nukleozydu aktywny wobec wirusa opryszczki pospolitej (HSV).
Objawami chorobowymi herpes simplex podtypu 1 (HSV-1)jest opryszczka wargowa (owrzodzenie), zaś w przypadku herpes simplex podtypu 2 (HSV-2) opryszczka genitalna.
Opryszczka wargowa jest to powszechna w świecie choroba, charakteryzująca się nawracającymi atakami pęcherzykowatych wykwitów rozpoznawanych najczęściej na ustach i skórze wokół ust. Większość pacjentów skarży się na ból, obrzęk i istotne względy kosmetyczne związane z następującym potem owrzodzeniem zmian. Jakkolwiek klasyfikowana jako niewielka choroba, u niektórych pacjentów następstwa częstych, ciężkich ataków mogą być okaleczające. Choroba jest samoograniczająca się u pacjentów ze sprawnym układem odpornościowym, zaś nawroty trwają 7-10 dni.
Pierwsze zakażenie opryszczką genitalną może być ciężkie (pierwotny epizod choroby), jeżeli pacjent nie miał uprzednio zakażenia opryszczką wargową albo genitalną, podczas gdy istnienie odpowiedzi przeciwciał po uprzedniej ekspozycji na HSV powoduje lżejszą chorobę, niż pierwotny epizod choroby. Najczęstszym następstwem pierwotnego zakażenia opryszczką genitalną jest choroba nawracająca. Jej nasilenie różni się znacznie, ale najprawdopodobniej pacjent doświadczy średnio 4-5 epizodów rocznie. Symptomatologia tych epizodów obejmuje bolesne zmiany, które postępują od grudek i pęcherzyków przez wrzody do strupów. Zmianom mogą towarzyszyć liczne objawy takie jak ból, tkliwość, swędzenie i obrzęk zajętej okolicy.
EP-A-141927 (Beecham Group p.l.c.) ujawnia penciclovir, związek o wzorze (A):
(A)
HO-CH2-CH-CH2OH
187 076 w konwencjonalny sposób związany z postaciami do kontrolowanego uwalniania. Kremy i inne postaci do podawania miejscowego wytwarza się w konwencjonalny sposób.
Preparaty do stosowania zgodnie z wynalazkiem mogą, jeżeli to pożądane, występować w opakowaniu albo urządzeniu dawkującym, które może zawierać jedną albo wiele dawek jednostkowych zawierających składniki czynne. Opakowanie może, przykładowo, obejmować folię metalową albo plastikową, takie jak np. opakowanie pęcherzykowe. Opakowaniu albo urządzeniu dawkującemu może towarzyszyć instrukcja podawania. Gdy penciclovir/famciclovir i środek cytotoksyczny przeznaczone są do podawania jako dwa osobne preparaty mogą występować w postaci, przykładowo, opakowania bliźniaczego.
Należy uwzględnić, że w miejsce acycloviru/valciclcviru albo pencicloviru/famcicloviru można zastosować inny analog nukleozydu o aktywności przeciwko wirusowi opryszczki zwyczajnej taki jak ganciclovir, w odpowiednim dawkowaniu zależnym od jego aktywności.
Informacje w odniesieniu do budowy i aktywności analogów nukleozydów można uzyskać z dobrze znanych w przemyśle farmaceutycznym źródeł, takich jak „Pharmaprojects”, PJB Publications Limited, Richmond, Surrey, UK, albo z „R6D Focus”, wydawanego przez IMS World Publications, 364 Euston Road, Londyn NW1 3Bl.
Odnośniki do analogu nukleozydu przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej w wyżej wymienionych odnośnikach oraz konkretne wymienione tu związki i ich sole, obejmują solwaty takie jak hydraty.
Przykłady soli dopuszczalnych farmaceutycznie opisane są we wspomnianych odnośnikach patentowych w imieniu Beecham Group p.l.c. oraz powołanych tam odnośnikach.
Analogi nukleozydów przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej można zidentyfikować standardowymi metodami. Przedmiot wynalazku został zilustrowany na przykładzie wykonania ilustrującym wyniki badań na zwierzętach.
Przykład: Doświadczenia na myszach zakażonych wirusem HSV-1
Zakażenie skórne wywołano przez zaszczepienie płatka ucha myszy przy użyciu HSV-1 (SC161, po czym badano wpływ doustnego podawania famcicloviru i valacicloviru na utajone zakażenie wirusem.
Samice myszy BALB/c (Bantin i Kingman. Kingston, Hull, UK) zakupiono w wieku 3-4 tygodni i zaszczepiono w tydzień później. Zawiesina wirusa (10 μΐ) zawierająca 5x104 pfu zaszczepiono skórę płatka lewego ucha. Grubość skóry mierzono codziennie u poszczególnych myszy przy użyciu mikrometru śrubowego (Nash i in., 1980, J. Gen. Virol. 48;351-357). Myszy zabijano codziennie i pobierano tkanki do badania wirusa. Inne myszy pozostawiano przez 4 miesiące i dopiero zabijano.
Pobierano zwoje trójdzielne i zwoje szyjne rogu grzbietowego i hodowano. Hodowle wykazujące replikację wirusa oznaczano jako pozytywne.
W pierwszym doświadczeniu, grupy immunokompetentnych myszy pozostawiano bez leczenia (grupa kontrolna), leczenie przeciwwirusowe rozpoczynano od dnia 1, 2, 3, 4 albo 5 po zakażeniu (p.i.) i przerywano w dniu 10 p.i. Związki podawano ad libitum w wodzie do picia, w stężeniu 1 mg/ml (około 100 mg/kg/dzień).
W drugim doświadczeniu, myszy poddano immunosupresji cyklosporyną A (CyA) od dnia -2 do dnia 10 (przy czym dzień 0 był dniem zakażenia). Grupy myszy pozostawiano bez leczenia (grupy kontrolne) albo leczono famciclovirem doustnie w dawce 50 mg/kg dwa razy dziennie począwszy od 22 godziny po zakażeniu przez 5,5 albo 10,5 dni. Zwoje badano na reaktywację zakaźnego wirusa 1 albo 4 miesiące później.
Wyniki pokazują, że w drugim doświadczeniu, leczenie famciclovirem albo valaciclovirem wywierało znacznie większy wpływ na replikację wirusa i przebieg choroby. Stwierdzono, że u myszy zakażonych wirusem opryszczki pospolitej leczenie jest szczególnie skuteczne gdy środek przeciwwirusowy mający na celu usunięcie wirusa jest, podawany z środkiem cytotoksycznym cyklosporyną A.
187 076 i jego sole, estry kwasu fosforowego i pochodne acylowe, jako środki przeciwwirusowe. Hydraty soli sodowej pencicloviru ujawnione są w EP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.). Penciclovir i jego aktywność przeciwwirusową ujawniono również w publikacji P.VI1-5 str. 193 „Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology”, Manchester, Anglia 7-13 października 1986 (Boyd i in.).
Prekursory biologiczne czynne po podaniu doustnym, związku o wzorze (A) mają wzór (B):
X'N NH2 (CH2)2
HO-CH2-CH-CH2-OH (B) zaś jego sole i pochodne, jak określono we wzorze (A); w którym X oznacza grupę C-6 alkoksylową, NH2 albo wodór. Związki o wzorze (B), w których X oznacza grupę C_6 alkoksylową albo NH 2, ujawniono w EP-A-141927, zaś związki o wzorze (B), w których X oznacza wodór, które ujawniono w EP-A-182024 (Beecham Group p.l.c.) są korzystnymi prolekami (przedlekami). Szczególnie korzystnym przykładem związku o wzorze (B), w którym X oznacza wodór i w którym dwie grupy OH są w postaci pochodnych acetylowych, opisany w przykładzie 2 publikacji EP-A-182024, określany jest dalej jako famciclovir.
Związki o wzorach (A) i (B) oraz ich sole i pochodne opisano jako przydatne w leczeniu zakażeń spowodowanych wirusami herpes, takimi jak herpes simplex typu 1 i herpes simplex typu 2. Wszystkie odniesienia do pencicloviru/famcicloviru obejmują sole dopuszczalne farmaceutycznie, takie jak chlorowodorek oraz solwaty takie jak hydraty.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że właściwości przeciw wirusowi opryszczki pospolitej analogów nukleozydowych, takich jak penciclovir/famciclovir albo acyclovir/valacyclovir są wzmacniane przez podanie tego związku w połączeniu ze środkiem cytotoksycznym wywołane przez efekt synergiczny.
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitej do stosowania równoczesnego, oddzielnego lub kolejnego. Istotą wynalazku jest fakt, że zawiera on analog nukleozydu aktywny wobec wirusa opryszczki pospolitej i czynnik cytotoksyczny, przy czym analog nukleozydu wybrany jest spośród acycloviru, valacicloviru, pencicloviru i famcicloviru lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a czynnikiem cytotoksycznym jest cyklofosfamid lub cyklosporyna A, lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
Równoczesne podawanie pencicloviru/famcicloviru ze środkiem cytotoksycznym jest szczególnie przydatne do leczenia ciężkich i/lub długotrwałych zakażeń wirusem herpes simplex.
Środek przeciwwirusowy taki jak penciclovir/famciclovir oraz środek cytotoksyczny albo ich farmaceutycznie dopuszczalne sole albo estry można podawać jako pojedynczy preparat farmaceutyczny zawierający skuteczne ilości obu składników czynnych. Alternatywnie, oba składniki czynne można równocześnie podawać w postaci dwóch osobnych preparatów farmaceutycznych do zastosowania równoczesnego albo kolejnego. Zazwyczaj, składniki czynne podaje się osobno według zwykłego dawkowania i schematu podawania dla składników podawanych osobno. Podawanie można rozpocząć zarówno od środka cytotoksycznego, jak i od środka przeciwwirusowego.
187 076
Dawki jednostkowe analogu nukleozydu można podawać, przykładowo, od 1 do 4 razy dziennie. Konkretna dawka zależeć będzie od drogi podawania i ciężkości leczonego stanu, oraz należy uwzględnić konieczność rutynowych zmian zależnych od wieku i ciężaru ciała pacjenta, zaś pacjenci poddani immunosupresji mogą wymagać zwiększonej dawki.
Środki cytotoksyczne podaje się drogą konwencjonalną, dla zastosowanego środka cytotoksycznego Jeżeli oba składniki czynne podaję się jako osobne preparaty, korzystnie podaje się je dojelitowo, tak jak np. doustnie albo pozajelitowo (np. domięśniowo albo konkretniej dożylnie).
Preparaty według wynalazku można wytwarzać w sposób konwencjonalny, stosując jeden albo wiele fizjologicznie dopuszczalnych nośników albo zarobek. Tak więc, preparaty mogą przyjmować postać do podawania, przykładowo doustnego, podpoliczkowego, pozajelitowego albo doodbytniczego. Korzystne są preparaty do podawania drogą doustną, w postaci przykładowo tabletek albo kapsułek.
Preparaty do stosowania doustnego, takie jak tabletki i kapsułki można wytwarzać w konwencjonalny sposób, przy użyciu zarobek dopuszczalnych farmaceutycznie, takich jak środki wiążące (np. żelowana skrobia kukurydziana, poliwinylopirolidon albo hydroksypropylo-metyloceluloza); wypełniacze (np. laktoza, celuloza mikrokrystaliczna albo wodorofosforan wapnia); środki poślizgowe (np. stearynian magnezu, talk albo krzemionka); środki rozkruszające (np. skrobia ziemniaczana albo sól sodowa glikolanu (skrobi); albo środki zwilżające (np. sól sodowa siarczanu laurylu). Tabletki można powlekać sposobami znanymi ze stanu techniki. Preparaty płynne do podawania doustnego mogą przybierać postać, przykładowo, roztworów, syropów albo zawiesin, albo mogą występować jako suchy produkt do roztwarzania wodą albo innym odpowiednim nośnikiem przed użyciem. Takie preparaty płynne można wytwarzać sposobami konwencjonalnymi przy użyciu dodatków dopuszczalnych farmaceutycznie, takich jak środki zawieszające (np. syrop sorbitolowy, pochodne celulozy albo nasycone jadalne tłuszcze); środki emulgujące (np. lecytyna albo guma arabska); nośniki niewodne (np. olej migdałowy, estry olejowe, alkohol etylowy albo frakcjonowane oleje roślinne); oraz środki konserwujące (np. metylo- albo propylo-p-hydroksybenzoesany albo kwas sorbitowy).
Preparaty mogą również zawierać, jeżeli to konieczne, sole buforujące, środki smakowe, barwiące i słodzące.
Preparaty do podawania doustnego mogą być odpowiednio wytwarzane w celu kontrolowanego uwalniania jednego albo obu składników czynnych.
Do podawania pozajelitowego, preparaty mogą występować w postaci odpowiednich wstrzyknięć typu bolus albo do wlewów ciągłych. Postaci do wstrzyknięć mogą występować jako dawka jednostkowa np. w strzykawkach, ampułkach albo zbiornikach wielodawkowych z dodatkiem środka konserwującego.
Preparaty mogą przybierać postać zawiesin, roztworów albo emulsji w nośnikach olejowych albo wodnych i mogą zawierać środki ułatwiające wytwarzanie takie jak środki zawieszające, stabilizujące i/lub dyspersyjne. Alternatywnie, składniki czynne mogą być w postaci proszku do roztwarzania odpowiednim nośnikiem, np. sterylna, pozbawiona pirogenów woda, przed użyciem.
Do podawania doodbytniczego, kompozycje mogą być wytwarzane jako czopki albo wlewki, np. zawierając konwencjonalne bazy dla czopków takie jak masło kakaowe albo inne glicerydy.
Miejscowa droga podawania jest korzystna w leczeniu opryszczki wargowej i przydatne są postaci kremów, takie jak opisany dla pencicloviru w WO 91/11187 (Beecham Group p.l.c.).
Preparaty farmaceutyczne według wynalazku można wytwarzać według konwencjonalnych technik dobrze znanych w przemyśle farmaceutycznym. Tak wiec, przykładowo, penciclovir/famciclovir oraz środek cytotoksyczny można zmieszać razem, jeżeli to pożądane, z odpowiednią zaróbką. Tabletki można wytwarzać, przykładowo, przez bezpośrednie wytłaczanie takiej mieszaniny. Kapsułki można wytwarzać przez napełnianie mieszanką wraz z odpowiednią zaróbką kapsułek żelatynowych, stosując odpowiednią maszynę napełniającą. Postaci do kontrolowanego uwalniania do podawania doustnego i doodbytniczego można wytwarzać
187 076
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz
Cena 2,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowePreparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitej do stosowania równoczesnego, oddzielnego lub kolejnego, znamienny tym, że zawiera analog nukleozydu aktywny wobec wirusa opryszczki pospolitej i czynnik cytotoksyczny, przy czym analog nukleozydu wybrany jest spośród acycloviru, valacicloviru, pencicloviru i famcicloviru lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a czynnikiem cytotoksycznym jest cyklofosfamid lub cyklosporyna A, lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9601544.1A GB9601544D0 (en) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | Pharmaceuticals |
| PCT/GB1997/000226 WO1997026882A1 (en) | 1996-01-26 | 1997-01-24 | Nucleoside analogs in combination therapy of herpes simplex infections |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL327917A1 PL327917A1 (en) | 1999-01-04 |
| PL187076B1 true PL187076B1 (pl) | 2004-05-31 |
Family
ID=10787583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97327917A PL187076B1 (pl) | 1996-01-26 | 1997-01-24 | Preparat farmaceutyczny do leczenia i/lub zapobiegania zakażeniom wirusem opryszczki pospolitej |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6514980B1 (pl) |
| EP (1) | EP0876146B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000507211A (pl) |
| KR (1) | KR19990081966A (pl) |
| CN (1) | CN1133433C (pl) |
| AR (1) | AR005551A1 (pl) |
| AT (1) | ATE238796T1 (pl) |
| AU (1) | AU713202B2 (pl) |
| BR (1) | BR9707304A (pl) |
| CY (1) | CY2421B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297841B6 (pl) |
| DE (1) | DE69721484T2 (pl) |
| DK (1) | DK0876146T3 (pl) |
| ES (1) | ES2199339T3 (pl) |
| GB (1) | GB9601544D0 (pl) |
| HU (1) | HU226793B1 (pl) |
| IL (1) | IL125075A (pl) |
| NO (1) | NO316355B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ326839A (pl) |
| PL (1) | PL187076B1 (pl) |
| PT (1) | PT876146E (pl) |
| TR (1) | TR199801439T2 (pl) |
| TW (1) | TW493985B (pl) |
| WO (1) | WO1997026882A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA97608B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DZ1966A1 (fr) | 1995-02-06 | 2002-10-15 | Astra Ab | Combinaison pharmaceutique nouvelle. |
| GB9601544D0 (en) * | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| US7591945B2 (en) * | 2003-02-07 | 2009-09-22 | Gambro Lundia Ab | Support device for containers in extracorporeal blood treatment machines |
| JP2008536822A (ja) * | 2005-03-25 | 2008-09-11 | アルト ソリューションズ インコーポレーテッド | テロメラーゼ陽性細胞におけるテロメア長の調節および癌治療 |
| CN104906105A (zh) * | 2005-05-18 | 2015-09-16 | Alt解决方案公司 | 为预防和治疗癌症对癌细胞中端粒长度的药理学调节 |
| WO2011035120A2 (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-24 | Gk Ventures, L.L.C. | Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus |
| GB201907305D0 (en) * | 2019-05-23 | 2019-07-10 | Douglas Pharmaceuticals Ltd | Treatment of conditions |
| CN112704154A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-04-27 | 中国人民解放军66399部队 | 一种用于治疗宠物猫疱疹病毒的营养膏 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3317384A (en) * | 1964-06-08 | 1967-05-02 | Upjohn Co | Treatment of topical viral infections with glucocorticoids and nucleosides |
| US3322627A (en) * | 1964-09-03 | 1967-05-30 | Merck & Co Inc | Method of treating herpes simplex infections with 5-methylamino-2'-deoxyuridine, and compositions therefor |
| GB9001886D0 (en) * | 1990-01-26 | 1990-03-28 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9015051D0 (en) * | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
| ATE146075T1 (de) | 1992-10-01 | 1996-12-15 | Wellcome Found | Tucaresol als mittel zur immunopotentierung |
| GB9426021D0 (en) | 1994-12-22 | 1995-02-22 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| DZ1966A1 (fr) * | 1995-02-06 | 2002-10-15 | Astra Ab | Combinaison pharmaceutique nouvelle. |
| GB9601544D0 (en) * | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| US6136835A (en) * | 1999-05-17 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for viral infections |
-
1996
- 1996-01-26 GB GBGB9601544.1A patent/GB9601544D0/en active Pending
-
1997
- 1997-01-24 DK DK97901694T patent/DK0876146T3/da active
- 1997-01-24 HU HU9900945A patent/HU226793B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 AT AT97901694T patent/ATE238796T1/de active
- 1997-01-24 CN CNB971918694A patent/CN1133433C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-24 DE DE69721484T patent/DE69721484T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-24 TR TR1998/01439T patent/TR199801439T2/xx unknown
- 1997-01-24 PL PL97327917A patent/PL187076B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 NZ NZ326839A patent/NZ326839A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 IL IL12507597A patent/IL125075A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 WO PCT/GB1997/000226 patent/WO1997026882A1/en not_active Ceased
- 1997-01-24 ZA ZA97608A patent/ZA97608B/xx unknown
- 1997-01-24 CZ CZ0234098A patent/CZ297841B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 AU AU15506/97A patent/AU713202B2/en not_active Ceased
- 1997-01-24 PT PT97901694T patent/PT876146E/pt unknown
- 1997-01-24 JP JP9526681A patent/JP2000507211A/ja active Pending
- 1997-01-24 BR BR9707304A patent/BR9707304A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-24 KR KR1019980705684A patent/KR19990081966A/ko not_active Ceased
- 1997-01-24 AR ARP970100303A patent/AR005551A1/es not_active Application Discontinuation
- 1997-01-24 EP EP97901694A patent/EP0876146B1/en not_active Revoked
- 1997-01-24 ES ES97901694T patent/ES2199339T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-26 TW TW086102357A patent/TW493985B/zh active
-
1998
- 1998-07-23 NO NO19983402A patent/NO316355B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-26 US US09/626,015 patent/US6514980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-19 US US09/884,715 patent/US20040185433A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-08 CY CY0400005A patent/CY2421B1/xx unknown
-
2005
- 2005-04-14 US US11/105,842 patent/US20050222016A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-02 US US12/217,193 patent/US20080287389A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-30 US US12/871,563 patent/US20100323952A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100323952A1 (en) | Nucleoside Analogs in Combination Therapy of Herpes Simplex Infections | |
| WO1998023285A1 (en) | Use of a combination of penciclovir and alpha-interferon in the manufacture of a medicament for the treatment of hepatitis b | |
| JP2008088189A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
| Wu et al. | Valacyclovir in the treatment of herpes simplex, herpes zoster, and other viral infections | |
| CA2244268C (en) | Nucleoside analogs in combination therapy of herpes simplex infections | |
| HK1016475B (en) | Nucleoside analogs in combination therapy of herpes simplex infections | |
| RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| MXPA97004336A (en) | Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi | |
| JP2012184252A (ja) | 潜伏ヘルペスウイルス感染の治療および予防のためのアミノプリン抗ウイルス剤の使用 | |
| US20040029973A1 (en) | Bupropion to treat viral diseases | |
| IE914112A1 (en) | Combinations of vanilloid compounds and nucleoside antiviral¹compounds for treatment of herpes infections | |
| HK1003259B (en) | Use of aminopurine antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent herpesvirus infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110124 |