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LU84828A1 - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS - Google Patents

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LU84828A1
LU84828A1 LU84828A LU84828A LU84828A1 LU 84828 A1 LU84828 A1 LU 84828A1 LU 84828 A LU84828 A LU 84828A LU 84828 A LU84828 A LU 84828A LU 84828 A1 LU84828 A1 LU 84828A1
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LU
Luxembourg
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cellulose
salbutamol
acceptable salts
physiologically acceptable
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
LU84828A
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French (fr)
Inventor
John Malcolm Padfield
Cheryl Vanessa Groom
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
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Description

t . 1 :ίt. 1: ί

Compositions pharmaceutiques.Pharmaceutical compositions.

, La présente invention concerne une composi tion pharmaceutique contenant, comme ingrédient actif, le salbutamol ß-stimulant.The present invention relates to a pharmaceutical composition containing, as active ingredient, salbutamol ß-stimulant.

S Le salbutamol [(a —tert-butylaminométhyl)-4— hydroxy—m-xylène-a ,o£ — diol)] et ses sels physiologiquement acceptables sont décrits dans le brevet britannique n° 1.200.886. Dans cette spécification, il est fait référence à des compositions pharmaceutiques 10 contenant du salbutamol et l’on donne une description m de préparations solides et liquides pour une utilisation par voie orale et par voie intraveineuse.S Salbutamol [(a — tert-butylaminomethyl) -4— hydroxy — m-xylene-a, o £ - diol)] and its physiologically acceptable salts are described in British Patent No. 1,200,886. In this specification, reference is made to pharmaceutical compositions containing salbutamol and a description is given of solid and liquid preparations for oral and intravenous use.

Les préparations liquides de salbutamol et/ouLiquid preparations of salbutamol and / or

Id’un de ses sels physiologiquement acceptables sont 15 avantageusement à base d’eau et, pour une utilisation par voie orale, ces préparations contiennent du sucrose ou du sorbitol qui agit à la fois comme agent édulcorant et comme agent épaississant.One of its physiologically acceptable salts is advantageously water-based and, for oral use, these preparations contain sucrose or sorbitol which acts both as a sweetening agent and as a thickening agent.

|j Ces compositions pharmaceutiques ont rencontré I 20 du succès dans le commerce. Toutefois, on sait que p la présence d’une substance telle que le sucrose, le } sorbitol ou le glycérol dans des compositions aqueuses i de salbutamol ou d’un de ses sels physiologiquement I acceptables est -associée à une détérioration accélérée % ! 25 de la stabilité du salbutamol dans la composition.These pharmaceutical compositions have met with commercial success. However, it is known that p the presence of a substance such as sucrose, sorbitol or glycerol in aqueous compositions i of salbutamol or one of its physiologically acceptable salts is -associated with an accelerated deterioration%! 25 of the stability of salbutamol in the composition.

; ; - A présent, de façon étonnante, la Demanderesse ^ a trouvé que l’on pouvait améliorer nettement la sta- I bilité du salbutamol dans des formulations aqueuses par la présence d’un dérivé de cellulose formant une 30 dispersion colloïdale dans l’eau.; ; Now, surprisingly, the Applicant has found that the stability of salbutamol in aqueous formulations can be markedly improved by the presence of a cellulose derivative forming a colloidal dispersion in water.

Dès lors, la présente invention fournit une 1 composition pharmaceutique améliorée comprenant une dispersion aqueuse d’un ou de plusieurs dérivés ce la cellulose,contenant du salbutamol et/ou un ou plu— r 35 sieurs de ses sels phvsxoloffiauement acceptables.Therefore, the present invention provides an improved pharmaceutical composition comprising an aqueous dispersion of one or more cellulose derivatives, containing salbutamol and / or one or more of its generally acceptable salts.

6 / ' / ! * ο6 / '/! * ο

Suivant une forme de réalisation préférée de 3 · l'invention, la composition pharmaceutique est formu lée sous forme d'une préparation liquide appropriée pour une administration par voie orale, préparation 5 dans laquelle on utilise avantageusement le dérivé de la cellulose comme agent épaississant.According to a preferred embodiment of the invention, the pharmaceutical composition is formulated in the form of a liquid preparation suitable for oral administration, preparation 5 in which the cellulose derivative is advantageously used as a thickening agent.

Des dérivés de cellulose appropriés sont ceux formant une dispersion optiquement transparente ou opalescente dans l'eau, de préférence, une dispersion 10 colloïdale optiquement transparente.Suitable cellulose derivatives are those forming an optically transparent or opalescent dispersion in water, preferably an optically transparent colloidal dispersion.

Parmi les dérivés préférés de la cellulose, il y a les dérivés non ioniques tels que les éthers i alkyliques et/ou hvdroxy—alkyliques de la cellulose, ! en particulier, les éthers alkyliques en C^ —et/ou 15 les éthers hydroxyalkyliques en C^—de la cellulose, par exemple, l'éthyl-cellulose, la méthvl-cellulose, 11éthyl-méthyl-cellulose, 1'hydroxyméthyl-cellulose, 1'hydroxyéthyl-cellulose, l'hydroxypropyl-cellulose, l'hydroxy éthyl-méthyl-cellulose, l'hydroxypr-opyl-20 méthyl-cellulose et l'hydroxyéthyléthyl-cellulose.Among the preferred cellulose derivatives are non-ionic derivatives such as alkyl and / or hydroxyalkyl ethers of cellulose,! in particular, C ^-alkyl ethers and / or C ^-hydroxyalkyl ethers of cellulose, for example, ethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose , Hydroxyethyl-cellulose, hydroxypropyl-cellulose, hydroxyethyl-methyl-cellulose, hydroxypr-opyl-methyl-cellulose and hydroxyethylethyl-cellulose.

Parmi les dérivés ioniques appropriés de la f cellulose, il y a la carboxyméthyl—cellulose et ses sels tels que ses sels de calcium ou de sodium, i - Des dérivés particulièrement préférés de la 25 cellulose sont 1'hydroxyéthyl-cellulose et, plus spécialement , 1'hydroxypropyl-méthyl-cellulose.Among the suitable ionic derivatives of cellulose are carboxymethyl cellulose and its salts such as its calcium or sodium salts. Particularly preferred derivatives of cellulose are hydroxyethyl cellulose and, more particularly , Hydroxypropyl-methyl-cellulose.

tin sel préféré de salbutamol que l'on utilise dans la composition pharmaceutique suivant l'invention, est le sulfate.A preferred salt of salbutamol which is used in the pharmaceutical composition according to the invention is sulfate.

30 La quantité totale des dérives dispersables de la cellulose qui sont présents dans la composition pharmaceutique suivant l'invention, est calculée de telle sorte que la dispersion colloïdale obt errje ait la stabilité améliorée désirée, ainsi qu'une vis-35 cosité appropriée oour son mode d'administration pro- / 3 posé. De préférence, la composition pharmaceutique » contient au moins 031% en poids/volume des dérivés de la cellulose.The total amount of the dispersible cellulose derivatives which are present in the pharmaceutical composition according to the invention is calculated so that the colloidal dispersion obtained err has the desired improved stability, as well as an appropriate viscosity for its proposed method of administration. Preferably, the pharmaceutical composition "contains at least 031% w / v of the cellulose derivatives.

Pour des préparations liquides appropriées pour 5 une administration par voie orale, la quantité totale des dérivés de la cellulose sera déterminée principalement par le fait qu’il convient d’obtenir une solution ayant une viscosité appropriée pour une administration par voie orale et se situant, de préférence, 10 dans l’intervalle de 5 à 10.000 centipoises, mieux encore, dans l1intervalle de 10 à 100 centipoises.For liquid preparations suitable for oral administration, the total amount of cellulose derivatives will be determined mainly by the fact that a solution having a viscosity suitable for oral administration and lying in the range should be obtained. preferably 10 in the range of 5 to 10,000 centipoise, more preferably in the range of 10 to 100 centipoise.

La concentration du salbutamol ou de ses sels dans la formulation peut être réglée pour l’adapter à l’utilisation à laquelle la formulation est destinée, 15 et/ou selon les conditions qu’exige le patient. Par exemple, pour une utilisation par voie orale, la concentration est avantageusement égale à 1—4 mg, de préférence, à 2 mg de salbutamol (exprimé en base libre de salbutamol) pour 5 ml du liquide.The concentration of salbutamol or its salts in the formulation can be adjusted to suit the use for which the formulation is intended, and / or as required by the patient. For example, for oral use, the concentration is advantageously equal to 1—4 mg, preferably 2 mg of salbutamol (expressed as free base of salbutamol) per 5 ml of the liquid.

20 De préférence, le pH de la composition phar maceutique se situe dans l’intervalle allant de 2,5 à 7 et ü est plus particulièrement de 3*53 ce pH étant avantageusement obtenu en utilisant un tampon.Preferably, the pH of the pharmaceutical composition is in the range from 2.5 to 7 and more particularly 3 * 53, this pH being advantageously obtained by using a buffer.

- Pour des compositions destinées à une administration 25 par voie orale, parmi les tampons appropriés, il y a un tampon de citrate ce sodium/acide citrique.- For compositions intended for oral administration, among the appropriate buffers, there is a citrate, sodium / citric acid buffer.

La composition pharmaceutique suivant l’invention peut également contenir un agent de conservation antimicrobien tel que 1 ’acide benzoi'cue ou un 30 de ses sels engendrant l’acide in situ, ou encore un hydroxybenzoate de méthyle, d’éthyle, de propyle ou de butyle. Pour une utilisation par voie orale, de préférence, la composition contient également un agent aromatisant, un agent édulcorant r-el que la saccharine 35 de sodium ou le cvclamate de sodium et/ou un agent / ; 4 colorant.The pharmaceutical composition according to the invention may also contain an antimicrobial preservative such as benzoyl acid or a salt thereof generating the acid in situ, or alternatively a methyl, ethyl, propyl or hydroxybenzoate. butyl. For oral use, preferably, the composition also contains a flavoring agent, a sweetening agent such as sodium saccharin or sodium clamate and / or an agent /; 4 dye.

* On peut préparer la composition pharmaceutique suivant l’invention en dispersant un ou plusieurs dérivés de la cellulose dans l’eau, puis en ajoutant 5 ou en mélangeant la dispersion obtenue respectivement à ou avec le salbutamol ou un de ses sels physiologiquement acceptables, avantageusement dissous dans l’eau, conjointement avec l’un ou l’autre composant facultatif de la composition.* The pharmaceutical composition according to the invention can be prepared by dispersing one or more cellulose derivatives in water, then adding 5 or mixing the dispersion obtained respectively with or with salbutamol or one of its physiologically acceptable salts, advantageously dissolved in water, together with either optional component of the composition.

10 On donnera ci-après, à titre d'1 illustration, des exemples de formulations (exprimées sous forme d’une dose de 5 ml pour administration par voie orale) suivant l’invention :10 Below are given, by way of illustration, examples of formulations (expressed in the form of a dose of 5 ml for oral administration) according to the invention:

Exemple 1 15 Sulfate de salbutamol 2,40 mgExample 1 15 Salbutamol sulfate 2.40 mg

Hydroxyéthyl-cellulose ("Natrosol 250H”) 22,5 mg * Eau distillée, pour compléter à 5 mlHydroxyethyl cellulose ("Natrosol 250H”) 22.5 mg * Distilled water, to make up to 5 ml

Pour préparer cette formulation, on disperse 11hydroxyéthyl-cellulose dans l’eau, puis on la mélange 20 avec une solution de sulfate de salbutamol dans l’eau. Exemple 2To prepare this formulation, the hydroxyethyl cellulose is dispersed in water and then mixed with a solution of salbutamol sulfate in water. Example 2

Sulfate de salbutamol - 2,40 mgSalbutamol sulfate - 2.40 mg

Citrate de sodium à deux molécules d’eau 9,60 mgSodium citrate two molecules of water 9.60 mg

Acide citrique à une molécule d’eau 15,15 mg 25 "Natrosol 250H” 15,0 mgCitric acid in one molecule of water 15.15 mg 25 "Natrosol 250H” 15.0 mg

Eau distillée, pour compléter à 5,0 ml.Distilled water, to make up to 5.0 ml.

Pour préparer cette formulation, on disperse l’hydroxyéthyl—cellulose dans l’eau, puis on mélange la dispersion obtenue avec une solution de salbutamol 30 et des sels tampons dans l’eau.To prepare this formulation, the hydroxyethyl cellulose is dispersed in water, then the dispersion obtained is mixed with a solution of salbutamol 30 and buffer salts in water.

! ' 5! '5

Exemple 3Example 3

Sulfate de salbutamol 2,40 mgSalbutamol sulfate 2.40 mg

Citrate de sodium à deux molécules d'eau 9*60 ragSodium citrate with two molecules of water 9 * 60 rag

Acide citrique à une molécule d'eau 15*25 mg 5 Hydroxypropyl-méthvl-cellulose (viscosité, type 4000) 22,5 mgCitric acid in one molecule of water 15 * 25 mg 5 Hydroxypropyl-methvl-cellulose (viscosity, type 4000) 22.5 mg

Eau distillée, pour compléter à 5 mlDistilled water, to make up to 5 ml

Exemple 4Example 4

Sulfate de salbutamol (Pharmacopée 10 Britannique) 2,40 mgSalbutamol sulfate (British Pharmacopoeia 10) 2.40 mg

Citrate de sodium (Pharmacopée Britannique) 7*5 mg Acide citrique à une molécule d'eau (Pharmacopée Britannique) 25,0 mgSodium citrate (British Pharmacopoeia) 7 * 5 mg Citric acid to one molecule of water (British Pharmacopoeia) 25.0 mg

Hydroxypropyl-méthyl-cellulose 15 (viscosité, type 4000) 22,5 mgHydroxypropyl-methyl-cellulose 15 (viscosity, type 4000) 22.5 mg

Benzoate de sodium (Pharmacopée Britan— ; nique) 10,0 mg ! Saccharine de sodium (pharmacopée B ri— j tannique) 2,5 mg j 20 Agent aromatisant quantité suffisante I Eau purifiée, pour compléter à 5 ml.Sodium benzoate (British Pharmacopoeia) 10.0 mg! Sodium saccharin (British pharmacopoeia) 2.5 mg d 20 Flavoring agent sufficient quantity I Purified water, to make up to 5 ml.

! Pour préparer les formulations des exemples 3 et 4* on disperse 1 ' hydroxypropyl-méthyl-cellulos e j * dans de l'eau chaude, on refroidit la dispersion ; 25 obtenue, puis on la mélange avec une solution aqueuse ji contenant le sulfate de salbuvamol et les autres coir.- [ posants de la formulation.! To prepare the formulations of Examples 3 and 4 *, the hydroxypropyl methylcellulos and j * are dispersed in hot water, the dispersion is cooled; 25 obtained, and then mixed with an aqueous solution containing salbuvamol sulfate and the other coir.- [formants.

! : * i.! : * i.

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Claims (10)

6 „ 1. Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique à base aqueuse comprenant du salbuta-mol et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologique— 5 ment acceptables, le salbutamol et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables ayant une * stabilité améliorée, ce procédé comprenant les étapes consistant à mélanger un ou plusieurs dérivés de la cellulose avec le salbutamol et/ou un ou plusieurs 10 de ses sels physiologiquement acceptables en présence d'eau et, avant, pendant ou après le mélange, introduire l'un ou l'autre composant facultatif de la composition,6 „1. Process for the preparation of an aqueous-based pharmaceutical composition comprising salbuta-mol and / or one or more of its physiologically acceptable salts, salbutamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts having a * improved stability, this process comprising the steps of mixing one or more cellulose derivatives with salbutamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts in the presence of water and, before, during or after mixing, introducing either optional component of the composition, 2. Procédé en vue d'améliorer la stabilité 15 du salbutamol et/ou de ses sels physiologiquement acceptables dans une composition pharmaceutique à * base aqueuse contenant, comme ingrédient actif, du salbutamol et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables, ce procédé comprenant les 20 étapes consistant à mélanger un ou plusieurs dérivés de la cellulose avec le salbutamol et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables en présence d'eau et, avant, pendant ou après le mélange, introduire l'un ou 1'autre composant facultatif de la corn— 25 position.2. Process for improving the stability of salbutamol and / or its physiologically acceptable salts in an aqueous-based pharmaceutical composition containing, as active ingredient, salbutamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts, process comprising the steps of mixing one or more cellulose derivatives with salbutamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts in the presence of water and, before, during or after mixing, introducing one or 1 another optional component of the heading. 3· Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on disperse un ou plusieurs dérivés de la cellulose dans l'eau, puis on mélange la dispersion obtenue avec du salbutamo2 et/ou un ou 30 plusieurs ce ses sels phy s i ο 1 o g i eu em. en t acceptables.3 · Process according to claim 1 or 2, characterized in that one or more cellulose derivatives are dispersed in water, then the dispersion obtained is mixed with salbutamo2 and / or one or more of its phy salts if ο 1 ogi eu em. in t acceptable. 4· Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3; caractérisé en ce qu'il consiste à choisir la quantité du dérivé de la cellulose de telle sorte que la composition pha r-maceuticue obtenue 35 contienne un ou plusieurs dérivés de la cellulose en 7 une quantité totale d’au moins 0,1% en poids/volume. 5# Procédé suivant l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le dérivé de la cellulose est un éther alkylique et/ou un éther 5 hydroxy-alkylique.4 · Method according to any one of claims 1 to 3; characterized in that it consists in choosing the quantity of the cellulose derivative so that the pha r-maceuticue composition obtained 35 contains one or more cellulose derivatives in 7 a total amount of at least 0.1% in weight / volume. 5 # Process according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the cellulose derivative is an alkyl ether and / or a hydroxy-alkyl ether. 6. Procédé suivant l’une quelconque des revendications 1 à 4j caractérisé en ce que le dérivé de la cellulose est choisi parmi 1’éthyl-cellulose, la méthyl-cellulose, 1’éthyl-méthyl-cellulose, 10 1 ’hydroxy-méthyl—cellulose* 1’hydroxy-éthy'l-cellulose, 1’hydroxy-propyl-cellulose, 1’hydroxyéthyl-mêthyl-cellulose, 1’hydroxypropyl—méthyl—cellulose, l’hydroxy-éthyl-éthyl-cellulose, la carboxyméthyl-cellulose et les sels de la carboxyméthyl-cellulose.6. Method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the cellulose derivative is chosen from ethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl methyl cellulose, hydroxy methyl —Cellulose * hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxy ethyl ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose and the carboxymethyl cellulose salts. 7. Procédé suivant la revendication 6, ca ractérisé en ce que le dérivé de la cellulose est 1’hydroxy-propyl-méthyl-cellulose,7. Method according to claim 6, ca characterized in that the cellulose derivative is hydroxypropyl methyl cellulose, 8. Procédé suivant l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu’il consiste 20 à formuler la composition pharmaceutique obtenue sous forme d’une préparation liquide appropriée pour une administration par voie orale, cette préparation contenant un ou plusieurs dérivés de la cellulose en une quantité totale calculée de façon à obtenir une prépa-25 ration liquide ayant une viscosité se situant dans l’intervalle allant de 5 à 10.000 centipoises* > 9. Procédé suivant la revendication 8, carac- térisé en ce que la viscosité se situe dans l’intervalle allant de 10 à 100 centipoises.8. Method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it consists in formulating the pharmaceutical composition obtained in the form of a liquid preparation suitable for oral administration, this preparation containing one or more derivatives cellulose in a total amount calculated so as to obtain a liquid preparation having a viscosity in the range from 5 to 10,000 centipoise *> 9. Process according to claim 8, characterized in that the viscosity is in the range of 10 to 100 centipoise. 10. Procédé suivant la revendication 8 ou 9; caractérisé en ce qu’il consiste à choisir la quantité de salbutamol ou de ses sels physiologiquement acceptables de telle sorte que la composition pharmaceuti~ : que obtenue contienne le sai-butamol et/ou un ou plu— j 35 sieurs de ses sels physiologiquement acceptables en / t s f une concentration de 1 a 4 mg, exprimé en base libre de salbutamol pour 5 ml du liquide.10. The method of claim 8 or 9; characterized in that it consists in choosing the quantity of salbutamol or of its physiologically acceptable salts so that the pharmaceutical composition: that obtained contains sai-butamol and / or one or more of its physiologically acceptable salts in / tsf a concentration of 1 to 4 mg, expressed in free base of salbutamol for 5 ml of the liquid. 11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que la concentration est de 2 mg, 5 exprimé en base libre de salbutamol pour 5 ml du li- j quide.11. Method according to claim 10, characterized in that the concentration is 2 mg, expressed as the free base of salbutamol per 5 ml of the liquid. 12. Procédé suivant l’une quelconque des re- ! - vendications 1 à 11, caractérisé en ce qu’il consiste ! à régler le pH de telle sorte que la composition ! 10 pharmaceutique obtenue ait un pH de 3^5· ! 13· Procédéj en substance comme décrit dans la spécification ci-dessus en se référant à l’un ou .l’autre des exemples spécifiques, ÜUÖ004 ! ’ si - 3 i i ï i . * ! V •J f 1 2 2 -12. Method according to any of the re-! - Vendications 1 to 11, characterized in that it consists! to adjust the pH so that the composition! 10 pharmaceutical obtained has a pH of 3 ^ 5 ·! 13 · Process in substance as described in the above specification with reference to one or the other of the specific examples, ÜUÖ004! ’Si - 3 i i ï i. *! V • J f 1 2 2 -
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Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624213A (en) * 1963-10-30 1971-11-30 Merck & Co Inc Method of sterilizing aqueous pharmaceutical solutions employing propylene oxide and entrained air
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1453034A (en) * 1972-12-15 1976-10-20 Boehringer Sohn Ingelheim Pharmaceutical composition for treating spasticity
JPS5831210B2 (en) * 1973-04-09 1983-07-05 武田薬品工業株式会社 antennae
DE2714065A1 (en) * 1977-03-30 1978-10-12 Boehringer Mannheim Gmbh INSTILLATION PREPARATION

Also Published As

Publication number Publication date
CH656308A5 (en) 1986-06-30
ES522752A0 (en) 1985-01-01
ATA195283A (en) 1989-09-15
ZW11883A1 (en) 1984-12-19
DK241783D0 (en) 1983-05-27
NO163166B (en) 1990-01-08
FI831893A0 (en) 1983-05-27
IL68805A0 (en) 1983-09-30
SE454946B (en) 1988-06-13
PT76773B (en) 1986-03-27
ZA833854B (en) 1985-01-30
NO163166C (en) 1990-05-02
FI81257C (en) 1990-10-10
ES8502336A1 (en) 1985-01-01
JPH0629181B2 (en) 1994-04-20
DK241783A (en) 1983-11-28
IE55139B1 (en) 1990-06-06
NL8301900A (en) 1983-12-16
JPS591411A (en) 1984-01-06
FI831893L (en) 1983-11-28
FR2527442A1 (en) 1983-12-02
IT8348384A0 (en) 1983-05-27
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