KR970008118B1 - 피부 침투성 치료 시스템 - Google Patents

Abstract

요약없음

Description

피부 침투성 치료 시스템

제1도는 본 발명의 치료 시스템(system) 단면도.

제2도는 본 발명의 다른 치료 시스템 단면도.

제3도는 본 발명의 또 다른 치료 시스템 단면도.

제4도는 이면층(backing layer)이 제거된 상태로, 통로(channel)를 갖는 본 발명의 치료 시스템 평면도.

제5도는 이면층이 제거된 상태로, 또 다른 치료 시스템을 나타내는 평면도.

제6도는 본 발명의 다른 치료 시스템의 단면도.

제7도는 이면층이 제거된 상태로 통로 체계를 갖는 본 발명의 다른 치료 시스템.

제8도는 비평면의 통로 체계를 갖는 본 발명의 치료 시스템 단면도.

제9도는 본 발명에 따른 다른 피부 침투성 시스템의 단면도.

제10도는 이면층이 제거된 상태로, 적절한 절단선을 갖는 본 발명의 치료 시스템 평면도.

본 발명은 피부에 유효 약제를 투약하기 위하여 피부로부터 먼곳의 이면층, 유효 약제 저장부, 시스템을 통한 유효 약제 배출을 조절하는 유효 약제 배출 조절장치 및 피부에 치료 시스템을 부착하기 위한 접촉 접착제 고정수단을 갖는 피부 침투성 치료 시스템과 그것의 사용에 관한 것이다.

몇개의 유효 약제 저장부를 갖는 상기 피부 침투성 시스템은 p 36 29 404.0 등에 공지되어 있고, 여기서 서로 연결되지 않은 하나 이상의 분리된 유효 약제 저장부들은 유효 약제 분배 매트릭스(matrix)에 배열된다.

이런 공지의 배열은 고체 또는 고점성 물질에 특히 바람직하고, 유효 약제 분배 매트릭스로 침투되는 고농도의 유효 약제로부터 임의의 접촉 접착제 조절막 쪽으로 흐른다.

유동성이 있는 유효 약제 또는 유효 약제 형태인 경우에, 그 유효 약제는 매트릭스의 백형태(bag-like) 요부에 또는 조절막 혹은 필름으로 만들어진 백 안에 위치한다. 유효 약제 저장부에서 유효 약제가 배출되면, 내부압이 빨리 감소하고 유효 약제의 이동 속도 또한 빨리 감소한다. 유효 약제 형태를 갖는 커다란 백형태 단위가 있는 시스템의 다른 단점은 그것이 압력에 민감하고, 그 시스템에 압력이 가해지면, 터진 백의 모든 유효 약제가 유효 약제 분배 매트릭스에 조절되지 않고 배출되며, 피부에 유효 약제의 배출은 더 이상 조절된 형태로 행해지지 않는다는 것이다. 이것은 고도로 유효한 활성 물질인 경우에, 과투여되어 위험이 뒤따르므로 바람직스럽지 못하다.

공지의 시스템에서 또 다른 단점은 그것들이 저장부에서 다른 크기가 유지되어야만 할 보다 적은 유효 약제가 요구되는 어린이용과 어른용으로 세분화될 수 없다는 것이다.

마지막으로, 커다란 액체 저장부를 갖는 플래스터(plaster)인 경우에 중력의 작용으로 인하여 액체의 불균일한 분배가 발생하여, 유효 약제 배출의 균일성을 크게 손상시킨다.

따라서, 본 발명의 목적은 종래 기술에 있어서의 상술한 단점을 보완하고, 더욱 확실히 취급할 수 있는 신규의 피부 침투성 치료 시스템, 특히 액체 유효 약제 또는 액체 유효 약제 형태의 피부 침투성 치료제를 제공하는데 있다.

본 발명에 따라 이런 문제들은 유효 약제 저장부에 분리된 챔버들이 하나 이상의 유효 약제를 갖는 다수개의 챔버 시스템인 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템으로 풀린다.

다수개의 챔버 시스템은 유효 약제의 분배가 보다 뛰어나고, 피부 침투성 치료 시스템의 일부를 절단 또는 분리할 때에 전체 유효 약제 형태의 흐름 또는 적하가 뒤따르지 않기 때문에 유리하다.

더욱이, 동성의 유효 약제 형태는 중력 또는 압력의 작용하에서 단지 제한된 영역에서만 움질일 수 있으므로, 중력의 영향을 받을 때 조차 유효 약제가 함유된 액체의 분배가 비교적 균일하게 얻어진다. 가해지는 압력으로 인해서 하나의 유효 약제 챔버가 터지면, 남아 있는 챔버들은 손상을 받지 않고 남으므로, 시스템의 기능은 고도로 유효한 약제인 경우에, 과투여의 위험을 어느 정도 감소시키는 예방책이 된다.

본 발명의 더욱 개발된 장점은 압력 보정 효과로 챔버 내용물의 흐름이 가능하게, 통로들에 의하여 적어도 부분적으로 상호 연결된 개개의 챔버들로 이루어지는 것이다.

단지 압력이 가해질 때에만 유효 약제 유체의 흐름이 행해질 정도의 내경을 갖는 것은 챔버들 사이의 연결 통로에 대한 장점일 수 있다. 이런 치료 시스템은 저장부의 터짐을 피할 수 있으므로, 가해지는 압력하에서 사용할 수 없게 만들어진 시스템, 예를 들면 수의학에서 동물들에 부착하는 시스템에 상기 압력 분배 수단은 유용하다.

또한, 순전히 통로 체계로된 다수개의 챔버 시스템도 가능하다.

그 쳄버들은 각각의 경우에 임의의 다른 유효 약제 배출의 조절 수단을 가질 수 있다. 이 시스템에서 상이한 유효 약제가 사용되는 경우에 특히 바람직하며, 여기서 상기 유효 약제들은 상이한 배출 속도로 피부에 공급된다.

챔버들은 하나 이상의 동일 또는 상이한 유효 약제 분배 매트릭스에 배열될 수 있는데, 포개짐 및/또는 병치될 수 있다.

본 발명의 피부 침투성 치료 시스템은 피부에 부착 수단으로서 중단되거나 또는 연속적인 접촉 접착층을 바람직하게 갖는다.

또한 그 피부 침투성 치료 시스템은 이면층과 부착장치 사이에 하나 또는 그 이상의 접촉 접착층을 가질 수 있다. 이것은 유효 약제 분배 매트릭스가 접촉 접착제가 아니고, 비투과성 이면층이 단지 앞의 접촉 접착층에 의하여 부착될 수 있는 경우에 특히 필요하고, 적당하다.

본 발명의 시스템은 액체 유효 약제 또는 약제들, 혹은 용액으로 특히 알맞게 사용된다.

다수개의 챔버 시스템에서, 적절한 절단선이 개개의 챔버들 사이에 제공될 수 있고, 임의로 이면층과 다른 층들에 제공될 수도 있다. 상기 적절한 절단선은 더 작은 유효 약제 배출이 요구되는 경우에 시스템의 분할을 가능하게 한다. 이것은 예를 들면 다른 크기 및 투여량의 피부 침투성 시스템의 값비싼 저장을 피할 수 있다.

그 챔버들은 프래스터에서 다른 높이로 배열될 수 있고, 임의로 다른 분배 매트릭스들에 배열될 수 있다. 다수개의 챔버 시스템은 접촉 접착 유효 약제의 분배 및 조절 매트릭스에 배열될 수 있다.

그 다수개의 챔버 시스템은 조절 작용을 하는 유효 약제 또는 유효 약제 용액이 채워진 필름으로 이루어질 수 있으며, 그 필름은 유효 약제를 투과하며, 또한 임의의 조절 수단이고, 다수개의 챔버 시스템은 형성하도록 결합된다.

본 발명의 치료 시스템은 사람의 치료제와 가축 치료제는 물론 화장제(cosmetics)로서 경피성으로 사용할 수 있는 유효 약제의 팩킹 및 투약용으로 사용할 수 있다.

또한, 저장부는 불활성 보조제를 가질 수 있다. 여기에서 "불활성"이란 유효 약제와 보조제가 서로 반응하지 않는다는 것으로 이해되어야 한다. 또한 "불활성" 보조제는 예를 들면, 피부 침투성을 증가시키는 DMSO 등과 같은 생리학적 효과를 갖는 물질일 수 있다. 그리고, 보조제는 압력과 장력의 영향에 무감각한 유효 약제 저장부로 만들어진 지지물질들 뿐만 아니라 캐리어들(carriers)로 이루어질 수 있다.

피부 침투성 방법에서 적용할 수 있는 유효 약제를 사용하는 것이 가능하며, 그것들의 전형적인 예들이 아래에 주어졌다.

니코틴

코르티코스테로이드 :

히드로코티손, 프레드니솔론, 베클로메타손-프로프티오네이트, 플루메타손, 트리암시놀론, 트리암시놀론-아세토나이드, 플루오시놀론, 플루오시놀린-아세토나이드, 플루오시놀론-아세토나이드-아세테이트, 클로베타손-프로프티오네이트 등등.

진통제, 안티인플라매토리제 :

아세트아미노펜, 메페나민산(mefenamic acid), 플루페나민산(flufenamic acid), 디클로페타크, 디클로페나크-나트륨-알클로페나크, 옥시펜부타존, 페닐부타존, 이부프로펜, 플루르바이프로펜, 살리실산, 1-멘톨, 장뇌, 술린다크-톨메틴-나트륨, 나프록센(naproxen), 펜부펜 등등.

최면으로 유효한 진정제 :

페노바르비탈, 아모바르비탈, 사이클로바르비탈, 트리아졸람, 니트라제팜, 로라제팜, 할로페리돌 등등.

정신 안정제 :

플루페나진, 티오리다진, 로라제팜, 플루니트라제팜, 클로로프로마진, 등등.

혈압 강하제 :

판돌롤(pindolol), 부프랄롤(bufralol), 인데놀롤(indenolol), 니페디핀(nifedipine), 로펙시딘(lofexidin), 니프라디놀, 부쿠몰롤, 등등.

혈압 강하작용을 하는 이뇨제 :

하이드로티아지드, 벤드로플루메티아지드, 사이클로벤티아지드, 등등.

항생물질 :

페니실린, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 프라디오마이신-셀페이트, 에리트로마이신, 클로람페니콜, 등등.

마취약 :

라이도카인, 벤조카인, 에틸아미노벤조에이트, 등등.

항균제 :

염화벤즈알코늄, 니트로푸라존, 니스타틴, 아세토설파민, 클로트리마졸, 등등.

항진균제 :

펜타마이신, 암포테리신 B, 피롤니트린, 클로트리마졸, 등등.

비타민 :

비타민 A, 에르고칼시페롤, 클로레칼시페롤, 옥토티아민, 라보플라빈 부티레이트, 등등.

간질치료제 :

니트라제팜, 메프로바메이트, 클로나제팜, 등등.

관상혈관 확장제 :

니트로글리세롤, 디피리다몰, 에리트리톨테트라니트레이트, 펜타에리트리톨 테트라니드레이트, 프로파틸니트레이트, 등등.

항히스타민제 :

디페닐 하이드로민 하이드로클로라이드, 클로르페니타민, 디레틸이미다졸, 등등.

진해제 :

데르트로메토르판(하이드로브로마이드), 테트부탈린(설페이트), 에페드린(하이드로클로라이드), 살부타놀(설페이트), 이소프로테레놀(설페이트, 하이드로클로라이드), 등등.

성호르몬 :

프로게스테론, 등등.

티몰렙틱스(Thymoleptics) :

독세핀(doxepin), 등등.

다른 약물/약제 :

5-플루오로우라실, 펜타닐, 데스모프레신, 돔페르돈, 스코폴라민(하이드로브로마이드), 펩티드, 등등.

명백하게, 상기 목록만으로 제한하지는 않는다.

바람직하게 유효 약제 매트릭스는 층 형태로 쌓을 수 있고, 그 층들은 같거나 다를 수 있다. 유효 약제 매트릭스는 접촉 접착제일 수 있고, 예를 들면 스타이렌/이소프렌/스타이렌 블록 공중합체, 실리콘 고무 등의 고무물질 또는 폴리(메트) 아크릴레이트, 폴리우레탄, 폴리비닐에테르, 폴리에스테르 등의 합성 수지들일 수 있으며, 예를 들면 DE-OS 3500 508에 나타낸 적당한 매트릭스 물질들을 예로 들 수 있다. 저장부 매트릭스가 접촉 접착제인 경우에, 이것은 시스템에서 장치를 고정하는 분리된 접촉 접착제를 제공할 필요성이 사전에 방지될 수 있기 때문에 유리하다. 상기 접촉 접착제의 사용은 특히 매트릭스 물질과 유효 약제의 상화성에 좌우된다. 접촉 접착제 매트릭스 물질은 공지되었다.

바람직한 비접촉 접착제 매트릭스 물질은 폴리(메트) 아크릴레이트, 폴리비닐피롤리돈, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 폴리비닐알콜 또는 그것과 비닐라우레이트 혹은 말레산과의 공중합체들, 비닐아세테이트 또는 그것과 비닐라우릴레이트 혹은 말레산과의 공중합체들, 폴리비닐에테르, 부틸 고무 및 폴리카프로락탐등으로 이루어진 폴리머들이다.

또한, 챔버들은 예를 들면, 이면 저장 매트릭스층과 피부면 저장 매트릭스층 사이에 제공될 수 있다.

이면층은 그 자체로서 공지된 금속 호일, 플라스틱 필름 또는 그것의 적층물 등의 유효 약제 불투과성 물질들일 수 있고, 전문가에게 공지되었다.

본 발명의 특징 및 장점은 제한하지 않는 다음의 기술 내용과 첨부된 도면으로부터 얻을 수 있다.

제1도는 본 발명의 바람직한 첫번째 플래스터형 피부 침투성 시스템의 단면도이다. 그 시스템은 금속 호일 또는 플라스틱 필름, 혹은 상이한 물질들의 적층물 등의 유효 약제 불침투성 이면층 10을 갖는다. 이면층 10의 바로 아래에 투과성 물질로부터 유효 약제가 투과되도록 형성된 유효 약제 분배 매트릭스 12가 위치한다. 예를 들면, 자체가 가교된 아크릴레이트 공중합체는 상기 유효 약제 분배 매트릭스로 적당하고, 이것은 이 시스템에서 바람직한 접촉 접착제이다. 그렇지만, 매트릭스는 사용된 유효 약제에 따라 좌우된다.

유효 약제에 대한 챔버 14는 매트릭스안에 형성되고, 니코틴 용액 등의 액체 유효 약제로 채워진다. 각각의 챔버들 14 사이를 두개의 유효 약제층이 서로 움직이지 못하게 하여, 전체의 챔버 시스템 14에서 니코틴 용액이 마음대로 흐르지 못하게 막는다. 여기에서 니코틴인 유효 약제 매트릭스에 녹고, 특히 피부 침투성 시스템의 유리 속도는 유효 약제 매트릭스 안의 유효 약제 확산속도에 의하여 결정된다.

여기에서 챔버들 14를 완전히 둘러싸는 유효 약제 매트릭스의 아래에는 피부에 그 시스템을 고정하기 적당한 접촉 접착층 19가 붙어 있다. 접촉 접착제층 또한 유효 약제 투과성이고, 임의로 피부에 유효 약제 배출을 조절하는 작용을 할 수 있다.

제2도는 본 발명의 다른 바람직한 플래스터형 피부 침투성 치료 시스템의 단면도를 나타낸 것이고, 상이한 챔버들 14, 14'가 상이한 유효 약제 매트릭스 12, 12'에 형성되는 경우에, 이것은 상이한 유효 약제 또는 상이한 유효 약제 형태를 함유할 수 있다.

두개의 유효 약제 매트릭스는 특정한 유효 약제 배출속도의 필요 조건들에 따라 선택될 수 있다. 이 시스템은 피부에 부착 또는 고정하기 위하여 연속적인 접착제층 19를 가지며, 그 접착제는 확실한 조절 효과를 갖는다.

제3도는 제조하기 쉬운 본 발명의 치료 시스템은 나타낸 것으로, 유효 약제 챔버들 14는 접촉 접착성 유효 약제 매트릭스 12에 형성되고, 그것의 접착성은 피부에 시스템을 고정하기에 알맞다.

제4도는 본 발명의 피부 침투성 치료 시스템의 또다른 바람직한 형태를 나타낸 것으로, 유효 약제 챔버들 14는 통로로 상호 연결되어 있으므로, 예를 들어 시스템에 국부적 압력이 가해지는 경우에 통로 체계, 챔버들 14에 함유된 유효 약제 함유액은 압력을 보정하기 위하여 흐를 수 있다.

제5도는 본 발명의 시스템을 도시한 것으로, 다수개의 챔버 시스템은 격자형(lattice-like) 방법으로 배열된 유효 약제를 갖는 통로 15로 이루어진다. 여기서 다시 이 시스템의 이면층 10이 제거되어, 유효 약제 저장부를 볼 수 있다.

제6도는 본 발명의 다른 시스템을 도시한 것으로 피부에 시스템을 고정하기 위한 각각의 접착 영역 19은 유효 약제 매트릭스 12에 배열되고, 동시에 이 경우에는 유효 약제 배출이 주로 비접착성 또는 거의 접착성이 없는 유효 약제 매트릭스 표면들을 통하여 행해진다.

제7도는 동심원상이고, 통로형 챔버들 14를 갖는 시스템을 도시한 것으로, 각각의 링 통로 14 안의 유효 약제들은 서로 다를 수 있다.

제8도는 또다른 시스템을 나타낸 것으로, 이것은 제3도의 것과 유사하며 ,여기에서 다시 한번 접촉 접착성 유효 약제 매트릭스가 사용되고, 여기에서 유효 약제 또는 유효 약제 함유액을 함유하는 통로 체계 15가 제공된다. "장력보유"가 없는 평평한 통로 시스템의 경우에는 잡아당김 또는 장력운동으로 찢어짐이 발생하지만, 이 배열은 플래스터가 그것에 의하여 노출되므로 바람직하다.

제9도는 제8도와 유사한 배열을 갖는 것으로, 피부에 그 시스템을 고정하고, 임의로 유효 약제 배출의 추가적인 조절을 하기 위하여 추가적인 접촉 접착제층 19를 갖는다.

제10도는 스트립형 유효 약제 저장부 12를 갖는 배열을 나타낸다. 이 도면은 본 발명 시스템의 이면층 10을 제거한 다음에 도시한 평면도이다. 여기에서 적절한 절단선 17을 볼 수 있는데, 이것은 시스템의 축소/투여 변화를 마음대로 할 수 있어 유용하다.

도면들에 나타낸 모든 시스템에서, 백형태 호일들 또는 필름들은 유효 약제 저장부를 더욱더 한정하고, 더 좋게 유효 약제를 경계짓도록 유효 약제 형태와 매트릭스 사이에 제공될 수 있다.

Claims (11)

1. 피부에 유효 약제들을 투약하기 위하여 피부에서 떨어진 이면층(backing layer), 유효 약제 저장부, 시스템을 통하여 유효 약제의 배출을 조절하는 유효 약제 배출조절장치, 및 피부에 치료 시스템을 고정하기 위한 접촉 접착제 고정수단을 갖는 피부 침투성 치료 시스템에 있어서, 상기 유효 약제 저장부가 멀티챔버(multichmber) 시스템이고, 그 챔버들(14)은 적어도 부분적으로 통로들(15)에 의해 상호 연결된 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
2. 제1항에 있어서, 각 경우에 챔버들(14)이 임의로 다른 유효 약제 배출조절수단을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
3. 제1항에 있어서, 챔버들(14)이 1개 이상의 동일 또는 다른 유효 약제 분배 매트릭스들(12,12')안에 배열된 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
4. 제1항에 있어서, 피부 침투성 치료 시스템이 피부에 고정하기 위한 수단으로서 중단된 또는 연속된 피부면 접촉 접착제층을 더 갖는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
5. 제1항에 있어서, 피부 침투성 치료 시스템이 이면층(10)과 고정수단(19) 사이에 1개 이상의 접촉 접착제층을 더 갖는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
6. 제1항에 있어서, 유효 약제가 액체형태 또는 용액으로 되어 있는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
7. 제1항에 있어서, 멀티챔버 시스템이 각각의 유효 약제 챔버들(14) 사이와, 임의로 이면층(10)과 다른 층들에 적절한 절단선들(17)을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
8. 제1항에 있어서, 챔버들(14) 사이의 통로들(15)이 단지 압력이 가해질 때에만 유효 약제 유체의 흐름통로가 될 만큼의 내경을 갖는 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
9. 제1항에 있어서, 멀티챔버 시스템이 채널들(15)의 시스템인 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
10. 제1항에 있어서, 챔버들(14)이 플래스터의 높이가 다르게, 임의로 상이한 분배 매트릭스에 배열된 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.
11. 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 있어서, 피부 침투성 시스템이 인간 또는 가축 치료시, 또는 화장(cosmetics)시에 국부 또는 전신의 피부 침투성 유효 약제를 투약하기 위하여 사용되는 것을 특징으로 하는 피부 침투성 치료 시스템.

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