DE10213772A1

DE10213772A1 - Zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen Systemen

Info

Publication number: DE10213772A1
Application number: DE10213772A
Authority: DE
Inventors: Klaus M Wilsmann
Original assignee: Gruenenthal GmbH
Current assignee: Gruenenthal GmbH
Priority date: 2002-03-27
Filing date: 2002-03-27
Publication date: 2003-10-09
Also published as: AU2003226695A1; JP2005520844A; AR039137A1; EP1490039A2; AU2003226695B2; WO2003079962A2; PE20031015A1; PL370886A1; CA2480683A1; WO2003079962A3

Abstract

Die Erfindung betrifft eine zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen Systemen.

Description

Die Erfindung betrifft eine zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen.
Transdermale, therapeutische Systeme zur Appikation von transdermal zu verabreichenden Wirkstoffen sind bekannt. Dabei handelt es sich um technisch spezifizierte Pflastersysteme, die kontinuierlich über einen bestimmten Zeitraum kontrolliert einen therapeutischen Wirkstoff über die Haut an einen menschlichen oder tierischen Organismus abgeben.
In diesen Systemen kann der Wirkstoff in einer Matrix dispergiert oder in einem Wirkstoffreservoir vorliegen. Sowohl in der Matrix als auch im Wirkstoffreservoir ist es möglich, den Wirkstoff flüssig, halbfest oder fest oder als entsprechende Wirkstofformulierung zu verwenden.
Die bekannten transdermalen, therapeutischen Systeme enthalten eine bestimmte vorgegebene Dosis des Wirkstoffs zur kontrollierten Freigabe. Problematisch dabei ist die individuelle Dosierung des Wirkstoffs gemäß den Patientenerfordernissen.
Nach dem Stand der Technik wird eine individuelle Dosierung auf unterschiedliche Weise erreicht.
Gemäß der Lehre von DE-U-295 11 878 wird dafür ein streifenförmiges, transdermales, therapeutisches System empfohlen, von dem entsprechend den Patientenerfordernissen ein Stück abgetrennt werden kann. Die Trennung erfolgt im wirkstoffhaltigen Bereich. Dadurch kann Wirkstoff zum Teil verloren gehen und kleine Trennungsungenauigkeiten bereits zu einer abweichenden Dosierung des Wirkstoffs führen. Eine exakte Dosierung ist somit nicht möglich.
In der Veröffentlichung DE 197 33 981 wird ein transdermales, therapeutisches System beschrieben, dessen wirkstoffhaltiger Bereich teilweise abgedeckt werden kann, um eine geringere Dosierung zu erzielen. Dadurch wird jedoch gegebenenfalls ein Teil des Wirkstoffs nicht genutzt. Ferner kann der Hautkontakt des wirkstoffhaltigen Bereichs beeinträchtigt werden.
In der Veröffentlichung DE 199 00 645 wird ein transdermales, therapeutisches System aus vereinzelbaren, wirkstoffhaltigen Matrixabschnitten beschrieben, die jeweils einzeln oder mehrere gleichzeitig mit Hilfe von Klebestreifen appliziert werden können. Die Handhabung eines Matrixsystems und getrennter Klebestreifen ist jedoch kompliziert und gewährleistet keinen optimalen Hautkontakt der wirkstoffhaltigen Matrixabschnitte.
Es stellte sich daher die Aufgabe, ein einfach zu handhabendes, transdermales, therapeutisches System zur Applikation von transdermal verabreichbaren Wirkstoffen zur Verfügung zu stellen, das eine exakte individuelle Dosierung der Wirkstoffe nach den Patientenerfordernissen ohne Verlust von Wirkstoff bei zuverlässigem Hautkontakt ermöglicht.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch Bereitstellung einer zusammenhängenden Einheit aus mindestens zwei vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen umfassend jeweils

a) eine wirkstoffundurchlässige Basisfolie,
b) eine klebefähige, die Basisfolie zu mindest teilweise bedeckende und entweder ein Wirkstoffreservoir oder eine wirkstoffhaltige Matrix aufweisende Schicht, die einen wirkstofffreien, umlaufenden Randbereich hat und gegebenenfalls
c) eine die klebefähige Schicht zu mindest teilweise bedeckenden, abziehbaren Schutzfolie,

Vorzugsweise liegen linienförmige Perforationen zur Trennung der vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systeme von der zusammenhängenden, erfindungsgemäßen Einheit vor.
Weiter bevorzugt sind Schneidemarkierungen auf der Basisfolie und/oder der Abdeckfolie, die die Trennmöglichkeit der vereinzelbaren Systeme von der erfindungsgemäßen Einheit vorgeben. Die Trennmöglichkeiten sind jeweils vorzugsweise so angeordnet, daß sie eine Abtrennung jedes zusammenhängenden, transdermalen, therapeutischen Systems komplett von der erfindungsgemäßen Einheit ermöglichen.
Als Wirkstoffe eignen sich alle transdermal verabreichbaren Wirkstoffe, wie Corticosteroide, Analgetika, Sedativa, Tranquilizer, Antibiotika, Anästetika, antivirale Mittel, antimikrobielle Mittel, Fungizide, Vitamine, Antiepileptika, Sexualhormone, Nicotin, Psychopharmaka, Koronardilatatoren, Antiarthritika, Antiasthmatika, Antidepressiva, Antidiabetika, Antihistamine, Entzündungshemmende Mittel und/oder Antimigränemittel.
Bevorzugt eignet sich die erfindungsgemäße Einheit bzw. ein vereinzeltes System zur Bekämpfung von Schmerzen.
Die vereinzelbaren, transdermalen Systeme umfassen eine Basisfolie und darauf eine klebefähige, mit einer wirkstoffhaltigen Matrix oder einem Wirkstoffreservoir versehene Schicht, die gegebenenfalls eine Schutzfolie aufweisen kann.
Die klebefähige Schicht kann zumindest in Teilbereichen, vorzugsweise komplett, aus Matrixmaterial bestehen, das eine klebefähige Komponente, vorzugsweise eine drucksensitive Klebekomponente enthält und einen wirkstoffhaltigen Bereich umfaßt. Dieser wirkstoffhaltige Bereich ist von einem umlaufenden, wirkstofffreien Randbereich umgeben.
Die wirkstoffundurchlässige Basisfolie besteht vorzugsweise aus einem flexiblen, dehnbaren, atmungsaktiven, strapazierfähigen Material. Besonders bevorzugt ist ein textilartiges Gewebe. Die Basisfolie kann gefärbt, vorzugsweise hautfarben sein.
Wirkstoffundurchlässig bedeutet, daß die Basisfolie zumindest in dem Bereich, in dem eine wirkstoffhaltige Matrix vorliegt, die Basisfolie wirkstoffundurchlässig ist. Ist die Basisfolie selbst nicht wirkstoffundurchlässig, sollte zwischen der Matrixschicht bzw. dem Wirkstoffreservoir und der Basisfolie eine wirkstoffundurchlässige Sperrschicht angebracht werden. Diese Sperrschicht sollte vorzugsweise aus einem filmbildenden Polymer bestehen.
Das Matrixmaterial der Schicht b.) kann auf lipophilen oder hydrophilen Polymeren basieren. Hydrophile Polymermatrices können wasserhaltig sein, wobei es sich vorzugsweise um Gele handelt. Als Matrixmaterialien kommen vernetzbare Polymere, vorzugsweise synthetische Harze, Silicon-Gummi oder Gummi in Frage, wie Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Silicone, Polyacrylate, Polyurethane, Polyvinylether, Polyvinylchlorid, Polyvinylalkohole, Polyvinylpyrrolidone, Polyester, Polypropylen und/oder Polysaccharide in Betracht. Besonders bevorzugt sind Polyacrylate.
Als klebefähige Komponente zur Herstellung der klebefähigen Schicht wird vorzugsweise ein hautverträglicher polymerer Klebstoff verwendet, besonders bevorzugt ein drucksensitiver Klebestoff wie hot melt.
Zur Herstellung der klebefähigen Schicht kann die klebefähige Komponente mit den vorstehend aufgeführten Matrixmaterialien in bekannten Mengen gemischt werden und zur Herstellung des wirkstoffhaltigen Matrixbereichs ein Wirkstoff hinzugefügt werden. Der wirkstoffhaltige Matrixbereich wird auf die Basisfolie so aufgetragen, daß ein wirkstofffreier, umlaufender Randbereich gegeben ist. Nach dem Auftrag kann das Matrixmaterial, wenn nötig, auch noch vernetzt werden. Der in der Matrix vorliegende Wirkstoff oder die in der Matrix vorliegenden Wirkstoffe können flüssig, halbfest oder fest im dispergierten Zustand vorliegen oder als entsprechende Formulierung unter Hinzufügung von üblichen Hilfsstoffen als Wirkstofformulierung eingearbeitet sein.
Als übliche Hilfsstoffe können Verbindungen, die den transdermalen Transport der Wirkstoffe verstärken bzw. erleichtern, eingesetzt werden. Diese Hilfsstoffe können mit den Wirkstoffen gemischt oder in einer separaten Schicht zur wirkstoffhaltigen Matrixschicht vorliegen.
Sofern die transdermal zu applizierenden Wirkstoffe in einem Wirkstoffreservoir in der klebefähigen Schicht vorliegen, ist dieses Reservoir vorzugsweise in der klebefähigen Schicht eingebettet. Als Klebestoffe für diese Schicht eignen sich die vorstehend angegebenen polymeren Klebstoffe, die als klebefähige Komponente aufgeführt sind. Das Wirkstoffreservoir enthält den Wirkstoff bzw. die entsprechende Wirkstofformulierung vorzugsweise als Lösung, die durch die Membran des Wirkstoffreservoirs ungehindert diffundieren kann. Als Membranmaterialien sind die vorstehend aufgeführten Polymeren geeignet, die auch als Matrixmaterial zum Einsatz kommen können.
Sofern der wirkstoffhaltige Matrixbereich der Schicht b) keine klebefähige Komponente in Ausnahmefällen enthält, kann das transdermale System auch so gestaltet werden, daß nur in der Randzone, die wirkstofffrei ist, die klebefähige Komponente als Matrixkomponente vorliegt.
Sämtliche Materialien, die zum Aufbau der transdermalen Systeme verwendet werden, insbesondere aber diejenigen Materialien, die mit der Haut in Berührung kommen, müssen hautverträglich und physiologisch unbedenklich sein.
Üblicherweise weist das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System zumindest im Wirkstoff abgebenden Bereich, vorzugsweise über die gesamte klebefähige Schicht eine Schutzfolie auf, die vor der Applikation leicht abziehbar ist. Vorzugsweise besteht diese Schutzfolie aus Papier oder ist eine leicht haftende physiologisch unbedenkliche Kunststoffolie.
Die erfindungsgemäße, zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren, transdermalen therapeutischen Systemen, enthält vorzugsweise je System dieselbe Wirkstoffdosis, wodurch die individuelle, bedarfsabhängige Applikation für den Patienten bzw. Benutzer erheblich erleichtert wird. Dies gilt insbesondere dann, wenn Schwankungen des Wirkstoffbedarfs auftreten, z. B. bei wiederholt auftretenden Schmerzanfällen oder wenn eine ausklingende Therapie mit abnehmender Dosierung notwendig ist. Hierfür kann durch Anbringen mehrerer erfindungsgemäßer, transdermaler, therapeutischer Systeme zunächst bedarfsgerecht therapiert werden und durch Reduzierung der Zahl der Systeme im weiteren Verlauf der Therapie die notwendige Reduzierung der Wirkstoffdosis in einfacher Art und Weise durch den Patienten selbst vorgenommen werden.
Die erfindungsgemäße, zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen liegt vorzugsweise verpackt vor, wobei nach Bedarfsfall auch eine sterile Verpackung möglich ist.
Fig. 1 zeigt eine Draufsicht auf eine erfindungsgemäße Einheit (1) aus 4 vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen.
Fig. 2 zeigt eine Draufsicht auf eine erfindungsgemäße Einheit (1) aus 2 vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen.
Sowohl in Fig. 1 als auch in Fig. 2 deuten die Pfeile in Richtung der Trennungslinien (4), hier Perforationen, des jeweils vereinzelbaren, transdermalen Systems von der übrigen Einheit (1). Jedes vereinzelbares System umfaßt einen wirkstoffhaltige Matrixbereich (3) bzw. ein wirkstoffhaltiges Reservoir (3a), der bzw. das von einem wirkstofffreien, klebefähigen, umlaufenden Randbereich (2) umgeben ist. Die Basisfolie und eine gegebenenfalls vorhandene Schutzfolie sind in den Fig. 1 und 2 nicht extra dargestellt.

Claims

1. Zusammenhängende Einheit aus mindestens zwei vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systemen umfassend jeweils

a) eine wirkstoffundurchlässige Basisfolie

b) eine klebefähige, die Basisfolie zumindest teilweise bedeckende und entweder ein Wirkstoffreservoir oder eine wirkstoffhaltige Matrix aufweisende Schicht, die einen wirkstofffreien, umlaufenden Randbereich hat und gegebenenfalls

c) eine die klebefähige Schicht zumindest teilweise bedeckende, abziehbare Schutzfolie,

wobei die vereinzelbaren, transdermalen, therapeutischen Systeme in ihren aneinander grenzenden wirkstofffreien Randbereichen Trennungsmöglichkeiten aufweisen.

2. Einheit gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Trennungsmöglichkeit eine Perforation ist.

3. Einheit gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Trennmöglichkeit durch eine Schneidemarkierung vorgegeben ist.

4. Einheit gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Basisfolie aus Gewebe, vorzugsweise textilartigem Gewebe, besteht.

5. Einheit gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein therapeutischer Wirkstoff in einer Matrix dispergiert oder in dem Wirkstoffreservoir vorliegt.

6. Einheit gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in dem Wirkstoffreservoir als Lösung vorliegt, die von einer wirkstoffdurchlässigen Membran umgeben ist.

7. Einheit gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß jedes vereinzelbare, transdermale System dieselbe Wirkstoffdosis enthält.

8. Einheit gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie von einer Verpackung umhüllt ist.