KR930011300B1 - 옥시인돌유도체 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

옥시인돌유도체

[발명의 상세한 설명]

[기술분야]

본 발명은 신규의 화합물인 옥시인돌유도체에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 뇌기능 개선작용, 뇌대사부활ㆍ보호작용 및 항노인성치매작용을 가진다.

[배경기술]

최근, 고령화에 따라 노년성 치매환자의 증가가 현저해져서, 의학적뿐만 아니라 사회학적으로도 심각한 문제로 되어가고 있다. 이러한 상황하에서 여러가지의 항치매약이 연구, 개발되고 있으나, 충분한 효력이 있는 화합물은 발견되어 있지 않고 그의 치료약의 출현이 갈망되고 있다.

[발명의 개시]

본 발명은 일반식

[식중, R¹은 수소원자, 할로겐 원자, 저급 알킬기 또는 저급알콕시기, R²는 수소원자 또는 저급알킬기, R³는 -CH₂-R⁵기(R⁵는 고리를 형성할 수 있는 알킬기, 벤조디옥사닐기 또는 치환기로서 할로겐원자, 저급알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기, 디에틸아미노기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, 니트로기 또는 벤질 옥시기를 복수개 가질 수 있는 페닐기)를 표시한다. 또 R²와 R³는 함께 =CH-R⁵기(R⁵는 상기와 같다)를 형성할 수도 있다. R⁴는 1-프로필부틸기, 피리딜기 또는 치환기로서 저급알콕시기, 할로겐원자, 디에틸아미노기, 벤질옥시기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, 니트로기 또는 저급알킬기를 가지는 페닐기를 표시한다.]으로 표시되는 옥시인돌유도체에 관한 것이다.

본 발명에 있어서, R¹, R², R⁴및 R⁵로 표시되는 저급알킬기로서는 탄소수 1∼6의 직쇄상 또는 분지상의 알킬기가 바람직하고, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실기등을, R¹, R², R⁴, 및 R⁵로 표시되는 할로겐원자로서는 불소, 염소, 브롬, 요오드등을, R¹, R⁴및 R⁵로 표시되는 저급알콕시기로서는 탄소수 1∼6의 직쇄상 또는 분지상의 알콕시기등이 바람직하며, 예컨대, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 헥실옥시기등을 예시할 수 있다. R⁵로 표시되는 고리상의 형성할 수 있는 알킬기로서는, 상기의 저급알킬기 및 탄소기 3∼6의 시클로알킬기가 바람직하고, 예컨대, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실기등을 예시할 수 있다.

또 상기 일반식(1)의 R⁵이 치환기를 가지는 페닐기인 경우, 그 치환기의 수는 1∼3개인 것이 바람직하다.

상기 일반식(1)의 화합물중에서도, R¹이 수소원자 또는 저급알콕시기, R²는 수소원자, R³는 -CH₂-R⁵기(R⁵는 치환기로서, 할로겐원자, 저급알킬기, 저급알콕시기, 히드록시기, 디에틸아미노기를 복수개 가질 수 있는 페닐기), R⁴이 1-프로필부틸기, 피리딜기, 또는 치환기로서 저급 알콕시기를 복수개 가질 수 있는 페닐기인 화합물이 바람직하다. 또한 R¹, R²는 수소원자, R³은 -CH₂-R⁵기(R⁵는 메톡시기를 1∼3개 가지는 페닐기), R⁴는 4-메톡시페닐기 혹은 페닐기인 화합물이 보다 바람직하다.

또한 본 발명의 일반식(1)의 화합물은 뛰어난 뇌기능 개선작용, 뇌대사부활, 보호작용 및 노인성 항치매 작용을 가지는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 상기 일반식(1)의 화합물의 유효량과 약리적으로 허용되는 담체를 함유하는 뇌기능개선제 및 뇌대사부활, 보호제를 제공하는 것이다.

또, 본 발명은 상기 일반식(1)의 화합물의 유효량을 환자에 투여하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선 및 뇌대사부활, 보호방법을 제공하는 것이다.

상기 일반식(1)의 화합물은 하기 약리작용을 한다.

(1) 저산소상태하(아녹시아)에 있어서의 뇌장해를 개선한다.

(2) 수동적 조건 회피반응에 있어서, 스코폴라민에 의한 건망증을 개선한다.

이상의 약지학적 성질은 손상을 받은 신경세포의 부활 및 기억, 학습장해의 개선상 유익하다.

따라서, 본 발명 화합물은 의약으로서 특히 지능쇠약 또는 신경쇠약, 기억상실, 노인증 또는 치력피로, 뇌혈관성치매, 뇌장해의 후유증 및 알쯔하이머형치매증의 치료에 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 그 밖의 뇌기능 개선약이나 뇌대사부활, 보호약으로서 유용하다.

본 발명에 있어서의 옥시인돌유도체(1)은, 예컨대 다음의 반응 공정식에 따라 합성된다.

(식중 R¹, R², R⁴및 R⁵는 상기한 바와 같으며, X는 할로겐원자를표시함.)

[A공정]

이미 알려진 화합물인 옥시인돌화합물(2)[A. C. Code et al, Journal of Chemical Society. Perkin Transactions II, 615(1984)]를 산클로라이드 유도체(3)와 염기의 존재하에 적당한 용매중에서 반응시킴으로서 일반식(1a)에서 나타낸 본 발명 화합물을 얻는다.

용매로서는 반응에 관여하지 않는 것이면 특히 제한은 없고, 예컨대 디클로로메탄, 클로로포름등의 할로겐화 탄화수소류, 에틸에테르, 테트라히드로푸란 등의 에테르류 벤젠, 톨루엔등의 방향족탄화수소류, N, N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시등의 비양성자성 극성용매등이 사용된다.

화합물(2)과 산클로라이드 유도체(3)의 사용비율은 화합물(2) 1몰에 대하여 산클로라이드 유도체(3)를 0.5∼2배몰량, 바람직하게는 같은 몰량을 사용한다. 염기로서는 트리에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘등의 유기아민류 혹은 수소화나트륨, 나트륨아미등의 무기 염기류가 예시된다. 사용하는 염기의 양은 화합물(2)에 대하여 0.5∼2배몰량, 바람직하게는 같은 몰량이다. 반응온도는 0∼150℃, 바람직하게는 50∼100℃이다. 반응시간은 1∼24시간이며, 바람직하게는 2∼10시간에서 반응은 완결한다.

[B공정]

상기 A공정에서 얻는 화합물(1a)을 촉매의 존재하에 적당한 용매중에서 수소첨가함으로서 일반식(1b)으로 나타내는 본 발명 화합물을 얻는다.

용매로서는 반응에 관여하지 않는 것이며 특히 제한은 없고, 예컨대 메탄올, 에탄올등의 알코올류, 아세트산메틸, 아세트산에틸등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드등의 비양성자성 극성용매등이 사용된다. 촉매로서는 5∼10% 팔라듐 탄소등을 수 들 있다. 반응온도는 0∼100℃, 바람직하게는 1∼30℃이다. 반응시간은 0.5 내지 24시간에서, 바람직하게는 1∼5시간이다. 수소압은 1∼10기압으로 바람직하게는 2∼5기압이다.

[C공정]

상기 B공정에서 얻은 화합물(1b)을 일반식(4)에서 나타내는 화합물과 염기의 존재하에 적당한 용매중에서 반응시킴으로서 일반식(1c)으로 나타내는 본 발명 화합물을 얻는다.

용매로서는 반응에 관여하지 않는 것이면 특히 제한은 없고, 일반적으로 에틸에테르, 테트라히드록시 에테르류, 벤젠, 톨루엔등의 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 클로로포름의 할로겐화탄화수소류, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드등의 비양성자성 극성용매등이 사용된다.

화합물(1b)과 화합물(4)의 사용비율은 화합물(1b) 1몰에 대하여 화합물(4)을 0.5∼5배몰량, 바람직하게는 등몰∼2배몰량을 사용한다. 염기로서는 트리에틸아민, 피리딘등의 유기아민류 혹은 수소화나트륨, 수소화칼륨등의 무기염기류가 예시된다. 사용하는 염기의 양은 화합물(1b)에 대하여, 0.5∼2배몰량, 바람직하게는 같은 양이다. 반응온도는 -50∼100℃, 바람직하게는 50∼30℃이다. 반응시간은 0.5∼24시간으로, 바람직하게는 1∼6시간에서 반응은 완결한다.

본 발명의 화합물은 추출, 증류, 재결정, 가스 또는 컬럼크로마토그래피등의 공지의 방법에 의하여 정제·분리할 수 있다.

본 발명의 화합물을 지능쇠약 또는 신경쇠약, 기억상실, 노인증 또는 지력피로 및 알쯔하이머형치매증의 치료의 목적으로 투여할 때의 약학적 형태로서는 예컨대, 경구제, 주사제, 좌제등의 어느것이라도 좋고, 이들의 투여형태는 각각 당업자에 공지관용의 제제방법에 의하여 제조할 수 있다.

경구용 고형제제를 조제하는 경우에는 본 발명의 화합물에 부형제, 필요에 따라 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미제, 교취제등을 가한 후, 상법에 의하여 정제, 과립제, 산제, 캡슐제등을 제조할 수 있다.

이러한 첨가제로서는 이 분야에서 일반적으로 사용되는 것이라도 좋고, 예컨대 부형제로서는 유당, 백당, 염화나트륨, 포도당, 전분, 탄산칼슘, 카올린, 미결정 셀룰로오스, 규산등을, 결합제로서는 물, 에탄올, 프로판올, 단시럽, 포도당액, 전분액, 젤라틴용액, 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필스타치, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 셀락, 인산칼슘, 폴리비닐피롤리돈등을, 붕괴제로는 건조전분, 알긴산나트륨, 한천분말, 탄산수소나트륨, 탄산칼슘, 라우릴황산나트륨, 스테아린산모노글리세리드, 유당등을, 활택제로서는 정제탈크, 스테아린산염, 붕사, 폴리에틸렌글리콜등을, 교미제로서는 백당, 등피, 시트르산, 주석산등을 예시할 수 있다.

경구용 액체제제를 조제하는 경우에는, 본 발명의 화합물에 교미제, 완충제, 안정화제, 교취제등을 가하고, 상법에 의하여 내복액제, 시럽제, 엘릭시르제등을 제조할 수 있다. 이 경우 교미제로서는 상기 열거된 것이라도 좋고, 완충제로서는 시트로산나트륨등이, 안정화제로서는 트라간트, 아라비아고무, 젤라틴등을 들 수 있다.

주사제를 조제하는 경우에는, 본 발명 화합물에 pH 조절제, 완충제, 안정화제, 등장화제, 국소마취제등을 첨가하고, 상법에 의하여 피하, 근육내, 정맥내용 주사제를 제조할 수 있다. 이 경우의 pH 조절제및 완충제로서는 시트르산나트륨, 아세트산나트륨, 인산나트륨등을 들 수 있다. 안정화제로서는 피로아황산나트륨, EDTA, 티오글리콜산, 티오유산등을 들 수 있다. 국소마취제로서는 염산프로카인, 염산리도카인등을 들 수 있다.

좌제를 조제하는 경우에는 본 발명 화합물에 당업계에서 공지의 제제용 담체, 예컨대 폴리에틸글리콜, 라놀린, 카카오지, 지방산트리글리세리드등을, 다시 필요에 따라 트윈(등록상표)과 같은 계면활성제등을 가한 후, 상법에 의하여 제조할 수 있다.

상기의 각 투여 단위 형태중에 배합되어야 할 본 발명 화합물의 양은, 이것을 적용할 환자의 증상에 의하여, 혹은 그 제형(濟型)등에 의하여 일정하지 않으나, 일반적으로 투여단위형태당 경구제에서는 약 1∼300mg, 주사제에서는 약 1∼500mg, 좌제에서는 약 1∼200mg로 하는 것이 바람직하다. 또, 상기 투여형태를 가진 약제의 1일당 투여량은 환자의 증상, 체중, 연령, 성별등에 따라 다르고, 일률적으로 결정할 수 없으나 통상 성인 1일당 약 0.5∼1000mg, 바람직하기는 1∼500mg으로 하면 좋고, 이것을 1∼4회 정도로 나누어 투여하는 것이 바람직하다.

[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]

이하, 본 발명을 일반식(1)로 표시되는 옥시인돌유도체의 합성예 및 화합물(1)의 항건망작용, 급성독성시험등에 의하여 더욱 구체적으로 설명한다. 그리고, 본 실시예에서 합성된 화합물은 제1표 및 제2표에 정리하여 표시한다. 그리고, 표의 원소분석에 있어서 상단이 분석치, 하단이 이론치를 표시한다.

[실시예 1]

3-벤질리덴옥시인돌[A. C. Code et al, Journal of Chemical Society. Perkin Transactions II, 615(1984)] 5g(22.6mmol) 및 벤조일 클로라이드 3.2g(22.6mmol)의 디클로로메탄용액 100ml에 트리에틸아민 2.3g(22.6mmol)을 적가하여, 5시간 가열환류하였다. 냉각후 반응용액을 물 및 10% 염산으로 세정하고 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매제거후 얻어진 황색결정을 클로로포름 아세트산에틸로 재결정하여, 1-벤조일-3-벤질리덴옥시인돌(화합물 36) 7.1g(수율 93%)를 얻었다. 융점, 원소분석치를 제2표에 표시하였다.

[실시예 2]

출발물질로서 3-(4-메톡시벤질리덴)옥시인돌[A. C. Code et al, Journal of Chemical Society. Perkin Transactions II, 615(1984)]를 사용하여 실시예 1과 같이 하여 화합물(38)를 얻었다. 융점, 원소 분석치를 제2표에 표시하였다.

[실시예 3]

3-(4-메톡시벤질리덴)옥시인돌 5g(19.9mmol) 및 4-메톡시벤조일클로라이드 3.4g(19.9mmol)의 디클로로메탄용액 100ml에 트리에틸아민 2.0g(19.9mmol) 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘을 가하여, 5시간 가열환류하였다. 냉각후, 반응용액을 물 및 10% 염산으로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매 제거 후, 얻어진 황색결정을 클로로포름-아세트산 에틸로 재결정하여, 1-(4-메톡시벤조일)-3-(4-메톡시벤질리덴)옥시인돌(화합물 39) 6.6g(수율 86%)를 얻었다. 융점, 원소분석치를 제2표에 표시하였다.

[실시예 4]

출발물질로서 상당하는 벤질리덴옥시인돌에 사용하여 실시예 3과 같이 하여 화합물 37, 40∼70을 얻었다. 융점, 원소분석치를 제2표에 표시하였다. 또한 화합물 51∼53, 66에 대하여는¹H-NMR의 값은 제3표에 표시하였다.

[실시예 5]

실시예 1에서 얻은 1-벤조일-3-벤질리덴옥시인돌(화합물 36) 3g(8.9mmol) 및 10% 팔라듐-탄소 1g을 아세트산에틸 200ml에 현탁하여, 실온하, 수소압 3기압에서 2시간 진탕하였다. 10% 팔라듐-탄소를 여과하여 얻은 여과액을 농축하여 얻는 잔류물을 클로로포름-메탄올로부터 재결정하여, 1-벤조일-3-벤질옥시인돌(화합물 1) 2.5g(수율 83%)를 얻었다. 융점, 원소분석치를 제1표에 표시하였다.

[실시예 6]

출발분질로서 상당하는 옥시인돌유도체를 사용하여 실시예 5와 같이 하여 화합물 2∼12, 14∼22, 24∼35를 얻었다. 융점, 원소분석치를 제1표에 표시하였다. 또한 화합물 18, 19, 21, 24, 25, 28, 30, 34에 대하여는 H-NMR의 값을 제3표에 표시하였다.

[실시예7]

실시예 6에서 얻은 1-(4-메톡시벤조일)-3-(4-벤질옥시벤질리덴) 옥시인돌(화합물14) 5g(11.3mmol), 10%팔라듐-탄소 1g 및 진한 염산 0.5ml를 아세트산에틸 200ml에 현탁하여, 실온하, 수소압 3기압에서 2시간 진탕하였다. 10%팔라듐-탄소를 여과하여, 여과액을 농축후 얻어진 잔류물을 클로로포름-아세트산에틸-에틸에테르로부터 재결정하여, 1-(4-메톡시벤조일)-3-(4-히드록시벤질)옥시인돌(화합물13) 3.1g(수율 80%)를 얻었다. 융점, 원소분석치를 제1표에 표시하였다.

[실시예 8]

실시예 6에서 얻은 1-(4-메톡시벤조일)-3-(4-메톡시벤질) 옥시인돌(화합물4) 3g(7.8mmol)의 테트라히드로푸란용액 50ml를 수소화나트륨 187mg(7.8mmol)의 테트라히드로푸란 현탁액 20ml에 빙냉하에 적가하였다. 30분간 교반후, 요오드화메틸 2.2g(15.6mmol)을 빙냉하에 적가하고, 3시간 실온에서 교반하였다. 반응용액에 물 10ml 및 포화 염화암모늄수용액 30ml을 가하여, 10분간 교반후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조, 용매제거후, 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼크로마토그래피에 부여하여, 헥산-아세트산에틸(4 : 1) 용출로부터, 1-(4-메톡시벤조일)-3-메틸-3-(4-메톡시벤질)옥시인돌(화합물 23) 2.7g(수율 88%)를 얻었다. 원소분석치를 제1표에,¹H-NMR의 값을 제3표에 표시하였다. 또한 제1∼2표에 있어서 Me : 메틸, Et : 메틸, Et : 에틸, OMe : 메톡시, OEt : 에톡시, OBn : 벤질옥시를 표시한다.

[실시예 9]

화합물 4 200mg

유당 500mg

옥수수녹말 280mg

히드록시프로필셀룰로오스 20mg

상기 배합비율로 통상의 방법에 의하여 1포당 1000mg의 과립제를 조제하였다.

[실시예 10]

화합물 7 100mg

유당 85mg

미결정셀룰로오스 50mg

히드록시프로필스타아치 30mg

탈크 4mg

스테아린마그네슘 1mg

상기 배합비율로 통상의 방법에 의하여 1정당 270mg의 정제를 조제하였다.

[실시예 11]

화합물 53 100mg

유당 50mg

감자 녹말 50mg

미결정셀룰로오스 109mg

스테아린산마그네슘 1mg

상기 배합비율로 통상의 방법에 의하여 1캡슐당 310mg의 캡슐제를 조제하였다.

[실시예 12]

화합물 3 250mg

지방산트리글리세리드 750mg

상기 배합비율로 통상의 방법에 의하여 1개당 1000mg의 좌제를 조제하였다.

[실시예 13]

화합물 2 5mg

염화나트륨 18mg

주사용증류수 적량

상기 배합비율로 통상의 방법에 의하여 주사제를 조제하였다.

[시험예 1]

1. 실험동물

실험에는 쥐(Wistar 체중 170∼240g의 수컷)를 1군 6∼16마리의 범위로 사용하였다.

2. 사용약물 및 투여방법

스코폴라민은 생리식염수에 용해, 피검화합물은 0.5% 카르복시메틸셀룰로오스나트륨액중에 용해 또는 현탁하였다.

그리고, 스코폴라민은 획득시행 30분전에 0.5mg/kg 피하 투여하고, 피검화합물은 획득시행 직후에 경구 투여하였다.

3. 실험방법

스텝-드루(step-through)형의 수동적 회피 학습장치를 사용하였다. 장치는 바닥이 그리드로 되어 있는 암실(25×12×30cm)과 윗쪽으로부터 20와트의 주광색으로 조명된 명실(25×12×12cm)로 이루어지고, 2실은 길로틴도어로 간막이가 되어 있다.

쥐는 획득시행의 약 1시간 전에 순화시행을 실시하였다. 순화시행에서는 밝은 격실에 쥐를 넣고, 5초후에 도어를 열어, 쥐의 4지가 완전히 어두운 격실에 들어갔을 때에 도어를 닫고, 10초간 어두운 격실에 방치한 후에 꺼냈다. 획득시행은 순화시행의 1시간 후에 행하고, 순화시행과 똑같은 조작으로 행하였으나, 쥐가 어두운 격실로 이동하면 도어를 닫음과 동시에 바닥의 그리드로부터 4.5밀리 암페어(mA)의 도피불가능한 푸트쇼크를 1초간 주었다.

유지테스트는 획득시행 24시간 후에 행하고, 밝은 격실에 넣은 쥐가 어두운 격실로 이동할 때까지의 잠시(潛時), 즉 수동적 회피반응을 표시한 시간을 최대 300초까지 측정하였다. 그리고, 최대 측정시간(300초)이상 회피반응을 표시한 쥐에 대하여는 300초를 기록하였다.

결과는 J. Med. Chem. vo1. 27. 684∼691(1984)에 기재된 다음식으로 표시되는 amnesia reversal(%)(건망회복률)로서 표시하였다.

drug group : 스코폴라민과 약물투여군의 잠시(초)

base-line control group : 스코폴라민 투여군의 잠시(초)

ceiling control group : 무투여군의 잠시(초)(최대잠시 : 300초)

제4표에 화합물 4,7 및 53을 사용한 경우의 결과를 표시하였다. 대조화합물로서 현재 임상분야에서 검토가 행하여져서, 효력이 인정되고 있는 아닐라세탐을 사용하였다. 제4표에서 본발명 화합물은 아닐라세탐과 비교하여, 1/10∼1/30의 용량으로 뛰어난 항건망작용을 나타내는 것이 명백하게 되었다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4]

[시험예 2]

[급성독성시험]

마우스(ddY 5주령, 수컷)를 1군 4∼5마리로서 사용하였다. 피검화합물을 0.5% 카르복시메틸셀룰로오스나트륨액중에 용해 또는 현탁하여 경구투여한 후, 3일간의 관찰에 의하여 사망예를 측정하였다. 그 결과, 본 발명의 화합물 4의 LD₅₀은 4000mg/kg 이상이었다.

[산업상의 이용가능성]

노인성 치매중의 치료를 목적으로 한 약제의 조건으로서는 기억ㆍ학습장해를 개선하는 뇌기능 개선작용 및 뇌신경세포의 대사부활 혹은 상해, 침습으로부터 지키는 뇌보호등의 작용을 가지는 것이 필요하고, 또한 대상환자가 고령의 노인이므로 부작용이 적은 안정성이 높은 약제가 요망되고 있다. 따라서, 이러한 조건을 충족시키는 약제는 노인성치매의 치료를 위하여 유용성을 나타낸다고 할 수 있다.

제4표에 표시된 바와 같이, 본 화합물은 항건망작용을 나타내고, 뇌기능 개선작용 및 뇌대사 부활ㆍ보호 작용의 두가지 작용을 가지는 것이 명백하게 되었다.

이상, 본 화합물은 뇌기능 개선작용 및 뇌대사 부활, 보호작용의 양 약리작용을 가지며, 더욱이, 저독성이므로, 그 유용성은 명백하고, 노인성 치매의 치료에 유효하다.

Claims (6)

1. 일반식

   으로 표시되는 옥시인돌유도체.

   [식중, R¹은 수소원자, 할로겐 원자, 저급 알킬기 또는 저급알콕시기, R²는 수소원자 또는 저급알킬기, R³는 -CH₂-R⁵기(R⁵는 저급알킬기, C_3-6시클로알킬, 피리딜, 벤조디옥사닐기 또는 할로겐 원자, 저급알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기, 디에틸아미노기, 트리플루오로메틸기, 시아노기, 니트로기 및 벤질 옥시기로 이루어진 군에게 선택된 1∼3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐기)를 표시하고, 또 R²와 R³는 함께 =CH-R⁵기(R⁵는 상기와 같다)를 형성할 수도 있고, R⁴는 1-프로필부틸기, 피리딜기 또는 저급알콕시기, 할로겐원자, 디에틸아미노기, 벤질 옥시기, 트리플루오로메틸기, 니트릴기, 니트로기 또는 저급알킬기로 치환될수 있는 페닐기를 표시함].
2. 제1항에 있어서, R¹은 수소원자 또는 저급알콕시기, R²는 수소원자 R³는 -CH₂-R⁵기(R⁵는 할로겐원자, 저급알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기 및 디에틸아미노기중에서 선택된 1∼3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐기), R⁴는 1-프로필부틸기, 피리딜기 또는 저급알콕시기로 치환될 수 있는 페닐기인 것을 특징으로 하는 옥시인돌유도체.
3. 제1항에 있어서, R¹, R²는 수소원자, R³는 -CH₂-R⁵기(R⁵는 메톡시기를 1∼3게 가지는 페닐기), R⁴는 4-메톡시페닐기 혹은 페닐기인 것을 특징으로 하는 옥시인돌유도체.
4. 제1항에 있어서, 1-(4-메톡시벤조일)-3-(4-메톡시벤질) 옥시인돌인 것을 특징으로 하는 옥시인돌유도체.
5. 제1항에 있어서, 1-(4-메톡시벤조일)-3-(2,3,4-트리메톡시벤질) 옥시인돌인 것을 특징으로 하는 옥시인돌유도체.
6. 제1항의 옥시인돌유도체의 유효량과 약리학적 허용 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는 뇌기능개선 및 뇌대사부활ㆍ보호제.