KR900007178B1 - 피부 약제 처치용 치료제의 제법 - Google Patents

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Description

피부 약제 처치용 치료제의 제법

제1도는 본 발명의 치료제 일부의 피부 접착부면을 보이는 평면 구성도.

제2도는 제 1도에서 I - I 선에 마라 절단한 단면의 확대도.

제3도는 본 발명의 치료제의 피부 접착부면의 대포적 형태.

제4도는 제3도에서 II-II선에 따라 절단한 단면의 확대도.

제5도는 본 발명의 반창고 유사치료제의 피부 접착부면을 보인도.

제6도는 본 발명의 반창고 유사 치료제의 다른 피부 접착부면을 보인도.

제7도는 본 발명의 치료제로부터 케토티펜 및 보핀돌롤을 방출시키는 속도를 보인 그래프.

본 발명은 약제 방출부 및 피부 접착부로 이루어진 피부 침투성 치료제의 제조방법에 관한 것이다. "치료제"라 함은 유효 성분 또는 약제와 투여형태로 이루어진 처치제를 말하며, 목적하는 처치부위에 지정된 시간에 걸쳐 계속적으로 1 또는 수종의 유효 성분을 예정된 속도로 배출한다. 이 치료제는 유효 성분을 계속적으로 배출할 수 있는 특수 공급 장치로 구성된 치료용 정밀 기구이다. 수종의 치료제가 여러가지 처치 및 피부치료를 위해서 개발되어 계통적 또는 국부적 치료효과를 거두고 있다. 그런데 처치제가 다양하고 그 물리적, 화학적 그리고 약제학적 특성이 모두 다르기 때문에 이들을 한가지 계통 수단으로 문제해결을 하는것은 불가능하다. 최근 평면 치료제의 개량이 시도된 바 있다.(참조:Ferdinand Enke Ver1ag, Stuttgart,1977) 그러나 이로서 만족할만한 결과는 얻을 수 없었다. 공지된 피부 침투성 치료제의 통상구조는 고체, 액체 또는 용액 상태의 유효 성분을 보존하는 약제 저장부와 피부를 밀착시킬 수 있는 압력 민감성 접착층으로 이루어져 있다. 이 원리는 유효 성분이 접착층을 통해서 확산하지 아니하고, 거의 불용성이며, 접착제와 아무런 화학반응을 일으키지 않는 경우에만 적용할 수 있다. 이 경우 접착제 비항유 약제 저창부를 비치하거나 약제를 직접 피부에 접촉토록 시도하고 있다. 이 목적으로 격리 접착제(스트립 형태)를 사용하거나 반창고 형태의 약제를 사용함으로써 저장부 또는 약제가 접착체 단부로 포위되도록 한다.(참조:DE-OS29 02 183) .

접착부면이 일정한 크기를 초과할 경우 신체 부위의 피할 수 없는 동작으로 인하여 장기간 치료 효과를 기대하기가 어렵다. 한펀, 약제를 접착부면에 스크린처럼 분포시키는 것도 시도되었다.(참조:DE-OS 3202 775) 이에는 약체를 피부에 고정시키기에 충분한 접착부면을 보유하고, 약제 저장부를 평면 고정시킬 수있지 않으면 아니된다.

그러나 약제는 접착제와 동일 면에 있을 수 없기 때문에 피부 접착후, 고루지 못한 압력 상태하에 놓인다. 따라서 결착 부위는 신체 및 근육 운동으로 인해서 쉽게 흐트러져 이로연한 압력 변화로 인하여 약재를 피부에 계속적으로 밀착시킬 수 없으며, 이로써 약제를 고르게 방출을 할 수 없게 된다.

한편, 격리 약제 절편을 함유하는 자체 접착 반창고가 알려져 있다.(참조 DE-OS 34 23 328) 이에서는 컵 모양의 약제 절편과 접착제 절편이 비접착 기재상에 배열되어 있다.

이 배열은 약제 절펀과 접착제 절편을 동일 면에 놓이게 한 것으로 보인다.

반창고를 붙이면 피부 접착부면과 약제 배출량은 반창고가 받는 압력에 따라 결정된다. 이러한 반창고는 치료제로 적합하지 못하다.

그밖에 약제를 미세 다공성 필름의 구멍에 보종시켜 이를 부분적으로 또는 전부 접착제로 피복시킨 후, 필름을 피부에 고정시키는 것도 있다.(참조:DE-OS 33 19 469) 이 부재에 있어서는 기공(pore) 개구부가 동일면에 놓여있지 않기 때문에 약제와 피부 표면이 밀착하기 어렵고, 접착층에 의해서 영향을 받는다. 따라서 이 또한 약제 투여를 효과적으로 실시 할 수 없다. 본 발명의 목적은 처치 부위의 넓거나 지속시간에 관계없이 피부에 약제를 균일하게 배포할 수 있는 치료제를 제공하는데 있다. 본 발명의 치료제에 있어서는 약제 배출부와 피부 접착부의 동일면에 있게 함으로써 종래의 문제점을 해결하였다. 본 발명의 치료제는 접착게와 불필요한 반응을 하거나 피부의 접착층을 통해서 확산하지 않는 약제를 처리하는데 매우 효과적이다. 본 발명의 치료제는 약제 배출부가 피부 접착부면에 규칙 또는 뷸규칙적으로 분포되어 있다. 약제 배출부는 원형 또는 각형이 적합하다. 그러나 용도에 따라 피부 접착 및 약제 배출부는 교체 스트립 형태로 배열하는 것이 좋다

본 발명의 바람직한 형태의 치료제는 피부 접착부 주변에 피부 접착단부를 설치하는 것이다. 본 발명의 치료제는 피부 접촉 반대 방향에 신축성 배면층과 임의로 분리 가능한 보호층을 보유하고 있다. 한펀, 기계적 특성을 증진시키기 위해서 개구된 지지층을 구성할 수 있다. 지지층은 종이, 직포, 금속이나 플라스틱필름 또는 그 라미네이트로 구성한다. 접착층은 지지층과 약제 저장부 사이에 전부 또는 부분적으로 구성시킨다. 약제 저장부는 국부 또는 게통적 효과가 있는 하나 이상의 유효 성분을 저장한다. 유효 성분은 디지탈리스 란타-β-아세틸-디곡신을 함유하는 심장 글리고사이드, 혈관 확장제, 즉 펜타에리트리틸 테트라니트데이트, 신나리진 또는 니트로글리세린, 근육성 진경(muscu1otropic spasmolyties), 예컨데, 목사베린염산염, 관상부 치료제, 즉 옥시페드린 염산염, 관상혈관 확장제, 즉 N-(3,3-디페닐-프로필)-알파-메틸-벤질아민 염산염(페딜린), 항 히스타민제(예 : 클레마스틴 또는 구토진정성-디메될 히드리네이트), 강장제(예:카페인), 마취제(예: 클로로부탄올), 근육 혈관 확장제(예:니코틴산), 비타민 B₆(예:피리독신), 기관지 치료제, 심장 치료제, 이뇨제, 포스포-디에스테레이트 억제제, 테오필린 및 그 유도체, 예컨데, 옥시트리필린, 아미노필린, 테오필린 나트륨 글리시네이트, 테오필린 나트륨 살리실레이트, 그리고 테오필린 유도체, 브로모테오필린, 클로로 테오필린, 에타미 필린, 디프로필렌, 에트필린 및 프록시필린, 니코틴산-β-부톡시에틸레스테르 및/또는 노닐산 바닐아미드등의 인적약, 소염제(예:에틸렌글리콜 모노살리실레이트 또는 디에틸아민 살리실레이트)등으로 이루어진 그룹에서 선택할 수 있다.

바람직한 유효 성분은 암페타미닐, 베타히스틴, 베타-아세틸디곡신, 보핀돌롤, 부프레노르핀, 클레마스탄, 디클로페낙, 디티아젠, 이벤히드리네이트, 디에틸아민 살리실레이트, 에틸렌글리콜 모노살리실레이트, 5-플루오로유라실, 글리벤클 아미드, 히드로 모르폰, 이부프로펜, 레이트, 케토티펜, L-티록신, 니코틴, 니코틴산-β-부톡시에틸에스테르, 노닐산 바닐닐아미드, 핀돌롤, 살부타몰, 타목시펜, 피자니딘, 그리고 화합물의 염기, 염 및 유도체이다.

유효 성분은 다른 성분과 배합 조제할 수도 있다. 그 대표적인 제제는 다음과 같다.

A. 하기 성분과 배합한 디지탈라스 란타나-β-아세틸-디곡선을 함유하는 심장 글리코시드.

1. 혈관 확장제, 즉, 펜타에리트리틸 데트라니트리트 또는 니트로글리세린, 2. 근육성 신경, 즉 목사베린염산염, 3. 관상부 치료제, 즉 옥시페드린 염산염 또는 4. 관상 헐관 확장제, 즉 N(3,3-디페닐프로필)-알파-메틸벤질아민 엄산염(펜딜린)

B. 항히스타민제, 클레마스틴(글리고-코르디고이드와 배합)

즉 벡사메타손 또는 클로포톨론-21-피발레이트.

C. 항히스타민제, 즉 구로진정성-디멘히드리네이트(이는 하기 성분과 배합함)

1. 혈관확장제, 항히스타민제 즉, 신나리진, 2. 강장제, 즉, 카페인.

D. 기관지 치료제, 심장 치료제, 이뇨제, 포스포디에스테레이스 억제제-테오필린-을 하기 성분과 배합.

1. 테오필린 화합물, 즉 옥시트리필린, 아미노필린, 데오필린나트륨 살리실레이트 또는 2. 테오필린 유도체, 즉, 클로로테오필린, 브로모테오필린, 스타미필린, 디프로필린, 에토필린, 프로시필 린, 인적약(Rubefacient) 즉, 니코틴산-β-부톡시에틸에스테르 및/또는 노닐산 바닐닐아미드와 소염제 즉, 에틸렌글리콜 모노살리실레이트 또는 디에틸아민 살리실레이트를 배합.

위와 같은 유효 성분의 조합을 함으로써 얻을 수 있는 큰 이점은 수종의 유효 성분을 동시에 배출 속도를 임의로 조정하면서 투여할 수 있는 것인데 반면에 조성 성분은 혼합물로서 가공 또는 저장이 불가능하다.

왜냐하면 이들은 서로 반응하거나 다른 물리적 특성을 나타내기 때문이다. 생산 과정을 다음에 설명하고자하는데 그 유효 성분은 제각기 효과적으로 사용할 수 있다.

본 발명에서 특히 바람직한 유효 성분은 암페타미닐, 베타 히스틴,β-아세틸 디곡신, 보핀돌롤, 브푸레노르펀, 클레마스단, 디클로페낙, 딜리타젠, 디멘히드리네이트, 디에딜아민, 살리실레이트, 에틸글리클 모노살리실레이트, 5-플루오로유라실, 글리벤클아미드, 히드로모르폰, 이부프로펜, 이소프로필-4-(2,1,3-벤족시디아졸-4-일) 1,4-디히드로-5-에톡시-카르보닐-2,6-디메닐-3-피리딘-카르복실레이트, 케토티펜, L-티록신, 니코틴, 니코틴산의 β-부톡시에틸에스테르, 노닐산의 바닐릴아미드, 핀돌롤, 살부타몰, 타목시펜, 티자니딘, 테오필린 그리고 상기 화합물의 염기, 염 그밖의 유도체이다.

본 발명은 치료제의 생산방법에 관한 것인데, 이 치료제는 다음 과정으로 제조한다. 기재물질위에 피부접착층을 형성하는 접착 기재물질을 놓고, 지지물질로 기재를 라이닝하고, 형성한 라미네이트를 천공하고, 접착기재물질을 분리 가공한 보호층으로 대체하고, 보호층으로부터 분리된 표면을 약제 저장물질로 코팅하고, 경우에 따라 접착 마무리를 한 배면층을 라이닝하고, 전체계를 포장하여 본 발명의 치료제를 제조한다.

제조방법에 있어 바람직한 것은 라미네이트를 천공한 후, 배면층을 가압 또는 가압 가열하에 약제함유 저창층으로 라이닝(lining)하여 약제 함유 저장물질을 코팅(coating)하는 것이다. 더욱 바람직한 것은 피부접착부를 보호 기재층에 적용하고, 피부 접착층 및 보호기재층을 약제 함유 저장물질로 코팅하고, 경우에 따라 접착 마무리를 한 배면층을 라이닝하여 전체를 포장하는 것이다. 약제 방출부를 동일 면에 접착부위와 교체적으로 배열하고, 약제 방출 저장부를, 약제 흡착하는 피부 표면과 밀착시켜 장기 지속효과의 만족스러운 치료제를 제조한다.

본 발명의 치료제에 있어서, 피부 접착층은 다음 두 기준원리에 따라 분류할 수 있다.

원리A

약제 방출부가 임의로 약제를 함유하는 피부 접착부에 개별적으로 분포된다.

원리B

약제 방출부가 임의로 약제를 함유하는 피부 접착부와 혼성된다.

본 발명의 구현에 있어서, 원리 A는 제1,2 및 6도로 설명되고, 원리 B는 제3,4 및 6도에 상응한다. 제1도 및 제2도에서 원형 약제 방출부 2는 피부 접착층 1위에 기하학적으로 분포되어 있다.

이 분포 형태는 한가지의 예에 불과하고, 이로써 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다. 상기 기하학적형태-및 그를 상호간 거리는 치료 및 물리적 조건에 따라 달라진다. 제2도에 있어서, 약제 저장층 5를 밀착시키는 접착층 4는 배면층 3밑에 배치된다. 저장층 5는 피부 접착층 1을 보유한 천공 지지층 6에 의해 중첩된다. 천공부의 홈에는 약제 저장층 5의 물질의 충전되고 이들은 약제 방출부 2를 형성하여 약제 방출부2와 피부 접촉부 1은 동일면에서 번갈아 배열된다. 제6도는 원리 A에 따른 반창고 유사치료제를 보이는것인데, 각개 약제 방출부 13이 반창고 유사저편의 중간부위에 원형 부분으로 기하학적 분포를 이룬다. 주변 단부둘레에 접착부 12가 설치되어 반창고를 피부면과 밀착시킬 수 있도록 한다.

제3도 및 제4도는 원리 B에 상응하는 것을 보이고 있다.

약제 방출부 8이 기하학적으로 배열된 6각형 피부 접착부 7에 의해서 교차된다. 이 경우 그를 상호 간의 거리, 접착부의 배열, 그 크기 및 그 기하학적 형태는 필요에 따라 변화시킬 수 있다.

제3도에서 보이는 피부 접착부의 일부를 나타낸 본 치료체의 구조는 그 확대 단면도를 제4도로 나타낸다.

배면층 9는 중간층 10과 접촉되며, 그 아래로 저장층 11과 접촉하게 된다. 피부 접착부 7은 저장층 11중에 배열되며, 약제 저장층 11의 표면과 동일 면에 이루고 피부와 밀착된다. 접착부 7은 약제 방출부 8에 둘러 쌓인다.

제5도는 원리 B에 따른 반창고 유사 치료제로서 실용물을 보이는 것이다. 피부 접착부는 12로 표기하였고 약제 방출부는 13으로 표시했다. 이 형태에서 약제 방출부는 정방형 피부 접착부와 기하학적으로 배열한 다음, 주변 둘레에 피부 접착부를 설치한다. 이 경우 종래 접착부 면상의 문제점이 해소될 수 있어 매우 효과적이다.

본 발명의 신규 평형 치료제는 넓은 범위로 변형을 적용할 수 있으며, 길이와 크기를 연속적으로 얼마든지 조절할 수 있다. 그들은 반창고, 스트립 그밖의 붕대 형태로 적용된다. 치료제를 절단할 경우에 접착부가 고루 포함되지 않으면 아니되므로 절단선은 정착스트립, 링등을 관통하도록 유의하여야 한다.

치료제의 기하학적 배열을 적당히 선택하여 피부 접착 물질이 없는 부면을 적게할 수 있고 이로써 장기부착을 하는 경우에도 접착부의 박리를 막을 수 있다. 피부 접착 물절이 없는 적합 부분의 확장은 피부 접착 물질의 선택에 따라서 결정된다.

특기할 것은 약제 방출부가 피부 접작부위의 스트립 대에 분포되어 있거나 피부 접착부가 약제 방출 부위에 스트립 내에 분포되어 있는 것이다.

따라서 절단은 접착 스트립 안에서 스트립에 평행하게 절단함으로써 접착단부가 완전히 분리되는 것을 막을 수 있다.

본 발명의 치료제는 접착제 함유 기구로는 거의 처리할 수 없었던 약제 또는 화장수를 피부 침투시킬 수 있는 새로운 치료제이다. 처리가 간편하고, 피부로 전이 가능한 물질은 모두 사용할 수 있다.

본 발명의 치료제가 케토티펜 오로보핀들를 등의 약제를 투여하기에 적합한 것은 위에서 기재한 바와 같다. 약제 저장층은 통상의 방법 즉, 기질에 약제를 용해시키거나, 미소캡슐 형태의 기질에 약제를 저장하거나, 기질(mathx)대에 불활성 담체 흡착된 약제를 분산시켜 제조할 수 있다. 물론 약제 저장부는 순수 약제를 충전할 수 있다. 기질 자체는 저분자 또는 고분자, 천연 또는 합성 물질등으로 이루어지는데, 처치 약제의 특성과 치료 목적에 따라 업계의 숙련가는 쉽게 선정할 수 있다. 케토티펜 및 보핀들롤과 관련하여, 물에 팽윤시킨 폴리아크릴레이트를 근원을 한 기질이 특히 좋다. 약제 저장층은 또 잘 알려진 적합한 부가제, 예컨데 용해 보조제, 연화제(軟化劑), 안정제, 충전제 및 증강제등을 함유할 수 있다.

저장층의 두께, 즉 지지층과 배면층 사이의 공간(경우에 따라 접착 마무리를 할 수 있음)의 크기는 치료목적에 따라 절정한다.

치료제의 두께는 40μm 내지 5㎛, 바람직하기로는 80μm 내지 1,2mm가 좋다.

특수한 경우에는 저장부에 있어 저지층과 괴부 접착층으로 이루어진 라미네이트중의 기공개구에 전부 또는 일부 충전만을 시켜, 배면층(접착 마무리됨)과 지지층을 직접 접촉시킬 수도 있다. 이 정우 약제 배출표면은 피부 접착면과 동일 수준에 놓이게 하는 것이다.

피부로부터 동떨어진 저장부를 덮는 배면층은 투과성 또는 불투과성인데, 신축성이 있어야하며 주로 치료제의 기계적 안정성을 부여하는 기능을 한다. 저장부 또는 배합 약제의 일부가 휘발성 물질인 경우에는 배면층을 불투과성으로 하여야 한다.

배면층은 단층 또는 복수층으로 할 수 있다. 이들로서 치료제에 적용할 수 있는 물질은, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌,테트라프탈레이트, 폴리아미드 등이다. 그밖에 금속 시이트, 예컨데, 알루미늄박도 적합한데 이것은 단독으로 또는 중합체로 피복처리하여 사용할 수 있다.

투과성 배면층은 직물 시이트 즉 폭신폭신한 직포나 다공성 중합체로 형성시킬 수 있다. 배면출의 두께는 사용 소재에 따라 결정되나, 통상 5 내지 150μm, 바람직하기로는 10 내지 60㎛가 좋다.

저장층의 자체 접착력의 배면층과의 장기 접착을 지속할 만큼 충분하지 못할 경우에는 중간 접촉층을 두어, 배면층과 중간층 사이의 접착력을 피부 접착면과 피부 사이의 접착력 보다 크도록 하지 않으면 안된다. 약제와 그밖의 저장부 화합물에 대하여 불활성이고 생리적으로 허용되는 모든 접착제는 적합한데 이들은 예컨데 고무 기재 물질, 유사고무 합성의 호모-코- 또는 블록-공중합체, 프리아크릴산, 에스테르 및 그들공중합체, 폴리우레탄 및 실리콘 등이다. 접착성 중간층 10의 두께는 10 내지 100μm이 좋고 바람직한 것은 20 내지 40μm이다.

약제 배출부가 피부 접착층에 배열된 원리 A에 상응하는 치료제에 있어서, 약제 저장부와 접착하고 있는 지지층에 접착층을 설치하는 것이 유리하다. 지지층 없이 배열할 수도 있는데 특히 안정한 약제 저장층에 효과적이다. 지지층은 개구되어 있고 이 안에 일부 또는 전부가 약제 배출 물질로 피부 접착면에 이르기까지 충전되어 있다.

이 신축성 지지층을 형성하는 물질은 예컨데 종이, 플라스틱 또는 종이 시이트 또는 직물 시이트등이다. 층의 두께는 5μm 내지 2μm, 바람직하기로는 10μm 내지 500μm이다.

약제 저장층 및 지지층 사이의 안정한 결착이 저장부의 자체 접착력에 의해서 충분히 이루어질 수 없는 경우에는 지지물질 및 약제 저장부 사이에 접착층을 추가로 개입시킴으로써 전체 치료제 구성의 접착력의 피부접착면 및 피부 사이의 접착력 보다 크도록 하여야 한다.

접착층은 약제 저장층 지지층 사이의 전접착면을 덮거나, 피부에 평행한 지지층면에 한정시킬 수 있다. 저장부 및 배면층 사이의 중간층의 접착제로 사용할 수 있는 것은 피부 및 접착면 사이보다 치료제 계내의 접착성이 큰 것이어야 한다.

이 접착층의 두께는 통상 10 내지 100μm, 바람직하기로는 20 내지 40μm이다.

피부 접착면을 보호하고 또 임의로 약제 저장부 화합물이 약제 방출면의 개구로부터 발산하는 것을 방지하기 위하여 사용직전 분리할 수 있는 보호층을 피부 접착 측면에 피복시킬 수 있다. 배면층을 형성시키는데 사용한 동일 물질로 제조할 수 있는데 단, 이를 분리 가능한 구성을 이룬다. 예를 들면 실리콘층을 형성시키는 것이다.

당업계에 통상 알려진 그밖의 분리성 보호층은 폴리테트라 플루오로에틸렌, 개량 종이, 셀로판, 염화 폴리비닐 등이다.

분리성을 높이기 위해서 보호층은 통상의 제거 보조물을 설치할 수 있다.

보호층의 두께는 임계적으로 제한되어 있지 아니하며, 사용전의 제거시에 본체를 손상시키지 않는 것이면 좋다. 그 두께는 통상 10 내지 500㎛, 바람직하기로는 20 내지 150μm이며, 사용전에 주름이 잡히지 않을 정도로 빳빳하여야 한다.

본 발명 치료제의 제조방법을 통상의 방법을 조합하여 실시할 수 있다. 원리 A에 상응하는 본 발명의 치료제(즉, 접착면의 각개 약제 방출면)를 제조함에 있어서, 접착기재 물질은 피부 접착 물질로 피복시킨 후, 제2단계로 지지층을 라이닝 처리한다.

이와 같이 형성된 라미네이트를 통상의 방법 즉, 펀칭 가공하거나 스크린 롤러를 사용하여 처리하고, 그 기하학적 천공을 기구 선택에 따라서 결정할 수 있다. 이 천공 처리는 고온에서 실시할 수 있으며, 각각 지지층 및 접착층을 천공하고 접착 기재를 누르거나 추가로 천공한다. 후자는 다음 공정에서 제거시키고, 분리 가능한 보호층으로 대체한다.

마지막으로 라이네이트의 피부 접착층 측면에 약제 저장층을 통상의 방법으로 설치한다. 약제 저장층을 용액으로 처리하는 경우는 다음 공정을 진행시키기전에 용매를 증발 제거시키지 않으면 않된다. 약제 저장부에 적용하는 물질은 균일하게 처리하여 라미네이트의 틈 사이로 완전히 침투될 수 있도록 한다. 배면층(임의로 처리)을 접착층(중간층에 상응)으로 라이닝 처리하여 치료제를 완성시킨다.

이와 같이 생성한 연속 스트립을 끝마무리하고 포장한다. 다른 바람직한 제조방법은 다음과 같다. 경우에따라 접착 마무리를 한 배면층에 약제 저장층을 설치하고, 가압 또는 가연 가압하에 라이닝하여, 틈이 있고 지지층 및 피부 접착층으로 이루어진 라미네미트를 형성한다.

저장부 및 지지층 사이의 결착을 위해서 추가 접착층이 필요한 경우, 지지층 및 피부 점착층으로 이루어진 라미네이트를 천공하기 전에 지지층에 이를 설치한다. 이같이 수득한 라미네이트는 분리성 보조층(예:실리콘 종이)을 피복시키기 전 또는 바로 천공 처리할 수 있다. 보조층은 지장층을 설치 또는 라이닝 하기전에 다시 제거한다. 제조시 이미 적합한 개구 처리를 한 지지물질(예:직물 시이트)을 사용한 경우, 제조과정을 수정하고, 지지물질을 게1공정에서 접착제로 1면(분무처리) 또는 양면(침지처리) 처리하고 분리성 보호층위에 설치한다. 나머지 제조공정은 상기 천공 절차와 같으며 접착기재의 교체가 이루어절 수 있다. 지지물질층의 없는 원리 A에 따른 치료제는 목적하는 배열로 예컨데 스크린 인쇄 방법으로 보호층 위에 약제 배출면을 형성시킨 다음, 접착제를 피복하고 배면층으로 덮는다.

원리 B에 따른 치료제 즉, 피부 접착부가 분포된 약제 배출부는 피부 접착층을 목적으로 배열된 스크린인쇄 방법을 사용하여 발수기재 물질(보호층 기능을 함) 위에 퍼부 접착층을 형성시키고, 약제 함유 저장물질을 코팅하고, 경우에 따라 접착 마무리한 배면층을 라이닝 처리하고, 포장하는 과정을 조합하여 제조할수 있다. 이 경우에 임의로 접착 마무리한 배면층상에 저장층을 형성하는 방법도 선택할 수 있다.

제5도 및 제6도에 나타낸 본 발명의 대표적 치료제는 위와 유사한 방법으로 제조할 수 있으며, 제5도와 같은 반창고, 피부 접착물(예:스크린 인쇄 스탠실)만을 보유한 물질을 함께 디자인 하여야하며, 제6도와 같은 반창고에 있어서는 천공기구를 함께 건조하여야 한다. 양 경우에 상기 관계는 끝마무리 과정에도 고려되어야 한다. 다음에 실시예를 통해서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

원리 A에 따른 치료제

아크릴레이트공중합체 용액(DUROTAK 280-2415, National Starch ＆ Chemical B.V. Netherla nds)(고체함량 : 44%, 93.3부의 아크릴레이트 공중합체+4.7부의 클로페닐 메틸에스테르, 에틸아세테이트용액)을 실리콘화(Sileconisation)에 의해서 생성한 접착 마무리한 종이 시이트(단위 면적당 중량 : 95g/m²)에 로울러로 처리한다. 65℃로 건조한 후 단위 면적당 중량이 44g/m²가 되도륵 총두께를 조절한다.

폴리아미드 부직포 섬유(단위 면적당 중량 : 33g/m²)로 접착면을 깔고, 라이네이트를 엠보신 칼렌더의 가연된 스크린 롤러에 놓는다.

스크린 롤러는 다음 치수의 규격으로 디자인된다. 2mm 여유의 끝잘린 피라미드의 엇갈린 줄 : 2mm 열내 절두체(frustum)의 여유 : 2.5mm : 절두체의 마름모꼴 기저면 : 2.7mm²절두체의 마름모꼴 크라운면 : 0.48mm²: 절두체 높이:0.85mm.

천공처리는 280℃에서 실시하고, 전체 면적에 대하여 9%의 비율로 규척적 배열의 천공 처리를 한 부직포섬유 및 접착층으로 이루어진 라미네이트를 형성한다. 실리콘 종이를 제거하고 실리콘화 폴리에스테르 시이트)(단위 면적당 중량:145g/m²)를 가한다.

저장물질을 생성하려면 메타크릴에스테르 및 디메틸아미노-에틸-메틸아크릴레이트 32.5부를 메탄올 32.5부에 용해시키고, 톨루엔 2-옥틸도데칸올(1:1)의 혼합룰을 가한다. 유효 성분 즉 4-(1-메틸-4-피페리딜리덴) -4H-벤조 4.5-시클로헵타-1.2-b 티오펜-10(9H) -온-수소-푸마레이트 20부를 가하고 용해시킨다. 혼합물의 점도를 메틸에틸케톤으로 조절하여 0.55d Pa.s로 한다. 룔러로 부직포 라미네이트(위에서 천공 처리한 것)의 비첩착면을 처리하여 소정 두께의 층을 형성하고 65℃에서 건조시켜 44g/mm²의 저정층을 생성시킨다.

접착마무리한 배면출은 실리콘화 종이를 아크릴레이트 공중합체 용액-에틸 아세테이트중에 용해(체함량:41%)로 코팅하고, 65℃로 건조한 접착층(단위면적 중량:30g/mm²)을 알루이늄-폴리에스테르 필름(단위면적 중량:2Og/mm²)위에 라미네이트하여 제조한다. 개구측을 저장층, 부직포 섬유 및 접착층으로 이루어진 라미네이트로 씌운다. 다음 마무리 공정에서 반창고 부분을 연속 스트립 밖으로 펀칭하여 치료 목적에 알맞는 크기로 만든다.

보호층을 대각선 방향으로 펀칭하여 보호층 제거보조수단을 창출한다. 생성물을 적합한 봉함 백으로 포장한다.

[실시예 2]

보핀돌롤-HMO 반창고의 제조

약제 저장물질이 제조 및 조성을 제외하고는 모두 실시예 1과 유사한 방법으로 치료제를 제조한다. 30.6중량부의 메타크릴산/디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체 30.6중량부의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 이에 25중량부의(±)-1-(3급부틸아미노)-3-[(2-메틸-1-H-인돌-4-일)-옥시]-2-프로판올 벤조에이트 수소 몰라네이트,3.75중량부의 말론산 및 10중량부의 2-옥틸도데칸올을 추가하고, 메틸에틸케톤으로 정도를 0.55dPa.s로 조절한다.

[실시예 3]

치료제로부터 유효 정분을 방출

실시예 1 및 2에서 제조한 라미네이트 16m²(펀칭된 형태)를 치료제로 사용하고, 일면이 접착성인 플라스틱 필름으로 배면출을 보강한다. 펀칭된 형태를 37℃의 용기에 놓고 수용 매질(100ml의 생리적 식염수)에 노출시키고, 용기벽과 밀착되지 않도록 하여 방출부를 항상 침지시킨다.

2,4,8 및 24시간후 펀칭된 형태를 생리적 식염수에 담그고, 수용 매질을 새로 바꾼다. 방출된 유효성분의 양을 분광법에 의해서 측정한다. 케토티펜 HFU 농도를 265nm에서 UV 흡착 측정을 통해서 측정하고, 보핀돌롤의 HFU 농도를 동일 조건하에 측정한다.

분광 분석시험결과를 제7도에 나타내고, 유효성분 방출량을 시간에 대한 백분률로 표시한다. 두 물질의 배열역가(kinetics)는 같으나, 케토티펜 HFU 및 보핀돌롤 HFU의 물리화학적 특성이 다르고 시간에 따른 방출량이 다름을 나타낸다. 그러나 두 곡선은 24시간에 걸친 유효 성분의 방출이 통제되고 있음을 명백히 보이고 있다.

[실시예 4]

본 발명의 원리 B에 따른 케토티펜 함유 치료제 단위면적 중량이 145g/m²이고 각 면을 다른 정도로 실리콘화 처리한 폴리에스태르 필름을 스크린 인쇄방법에 따라 카르복실 함유 아크릴레이트 공중합체로 코팅처리하고 디우레탄 기초 중량제로 정도를 8pa.s 되게 한다.

스크리닝 드럼은 1.5mm 구정의 재구부를 이루고, 서로 1.7mm의 간격을 이루고 있고, 16.7%의 스크리닝 드럼 개구부를 형성한다. 접착부를 스크리닝 드럼에 대한 것과 유사하게 폴리 에틸렌 필름상에 배치하고 65℃로 건조시켜 단위 면척 중량이 30g/m²되게 한다. 실시예 1에 기재한 Z케트티펜 함유저장물질을 생성물의 후속 코팅을 위해서 롤러로 처리한다.

[실시예 5]

원리 B에 따믄 보핀돌롤 치료제의 제조

실시예 2의 약제 저장물질을 적용하는 것 이외는 실시예 3의 방법에 따라 본 발명의 치료제를 제조한다.

[실시예 6]

피부 접착부 및 약제 방출부에 다른 유효 성분을 보유하는 치료제의 제조

아크릴레이트계의 란타-β-아세틸디곡선을 저장물질로 사용하고 니트로글리세린을 피부 접착부에 사용하는 것을 제외하고는 실시예 4의 방법에 따라 약제 함유 치료제를 제조한다.

Claims (15)

1. 접착기재를 설치하고, 그위에 피부접착층(1)을 형성시키며, 그 위에 지지체를 라이닝하고, 이와 같이 형성된 라미네이트를 천공((perforating)하여 접착기재를 분리가능한 보호층으로 교체하고, 보호층으로부터 떨어진 표면을 약제 함유 저장물질로 코팅하고 배면 층을 라이닝하여, 생성된 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 피복약제 처치용 치료제의 제법.
2. 청구범위 제1항에 있어서, 라이네이트를 천공한 후, 가압 또는 가압 가연하에 배면층에 형성된 약제함유지장층으로 라이닝하여, 약제 함유 저장물질을 피복처리하는 피복약제 처치용 치료제의 제조방법.
3. 청구범위 제1항에 있어서, 피복 접착층을 보호기재층에 형성시키는 방법, 피부접착층 및 보호기재층을 약제함유 저장물질로 코팅하는 방법. 임의로 접착 마무리한 배면층을 라이닝하고, 생성물을 포장하는 방법. 상기 방법들을 포함하는 펴형 치료 시스템의 제조방법.
4. 청구범위 제1항에 있어서, 약제 방출부(2,8,13) 및 피부면 피부접착층(1,7,12)를 동일면에 형성되도록 약제 저장부를 형성하고, 복수의 약제 방출부 및 피부접착부로 이루어지도록 형성한 피부약데 처치용 치료제으 제법.
5. 청구범위 제2항에 있어서, 약제 방출부(2,8,13)가 피부 접착부(1,7,12)에 규칙 또는 불규칙적으로분포되게 형성한 평형 치료제의 제법.
6. 청구범위 제4항 또는 제 5 항에 있어서, 약제 방출부(2,13)가 원형 또는 4각형으로 형성된 평형 치료제의 제법.
7. 청구범위 제4항에 있어서, 피부 접착부(7,12)가 피부 접착부에 규칙 또는 불규칙적으로 분포되도록 형성한 평형 치료제의 제법.
8. 청구범위 제4항 또는 제5항에 있어서, 피부 접착부(1,7,12)가 원형 또는 4각형으로 형성하는 평형치료제의 제법.
9. 청구범위 제4항에 있어서, 피부 접착부(1,7,12) 및 약제 방출부(2,,8,13)가 교체 스트립 형상으로 배열되게 형성된 평형 치료제의 제법.
10. 청구범위 제4항 또는 제5항에 있어서, 피부 접착부(1,7,12)가 주변 피부 접착단부를 갖도록 형성한 평행 치료제의 제법.
11. 청구범위 제4항에 있어서, 피부면으로부터 떨어져 있는 신속성 배면과 임의로 분리 가능한 보호층으로 이루어진 평형 치료제의 제법.
12. 청구범위 제4항에 있어서, 배열층(9)과 약제 저장부(11,5) 사이에 접착 중간층(4,10)을 추가로 구성시킨 평형 치료의 제법.
13. 청구범위 제4항에 있어서, 약제 저장부(5)와 접촉하는 개구부를 설치한 지지층(6)을 구성시킨 평형치료의 제법.
14. 청구범위 제13항에 있어서, 지지층(6)은 필수적으로 종이, 직물시이트, 금속이나 플라스틱필름 또는 그 라미네이트로 구성시킨 평형 치료제의 제법.
15. 청구범위 제13항 또는 제14항에 있어서, 접착층이 지지층(6) 및 약제저장부 사이에 일부 또 전부 위치하도록 형성한 평형 치료제의 제법.

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