JPH0366687A - ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用 - Google Patents
ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用Info
- Publication number
- JPH0366687A JPH0366687A JP2204951A JP20495190A JPH0366687A JP H0366687 A JPH0366687 A JP H0366687A JP 2204951 A JP2204951 A JP 2204951A JP 20495190 A JP20495190 A JP 20495190A JP H0366687 A JPH0366687 A JP H0366687A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- general formula
- benzothiazine
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、一般式
一般式
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フェ
ニル基又はベンジル基を示す）で表わされる新規な化合
物、その製造法、及び医薬品として又は医薬品の製造の
ための該化合物の適用に関する。
ニル基又はベンジル基を示す）で表わされる新規な化合
物、その製造法、及び医薬品として又は医薬品の製造の
ための該化合物の適用に関する。
（式中、Ｒ２はへテロアリール基を示す）で表わされる
オキサジノベンゾチアジン ６，６−ジオキシド、特に
ケミカルアブストラクト、、１９８４．１００，１９１
８９３ｊに記載のドロキシカム（ｄｒｏｘｉｃａｍ ；
Ｒ２＝ ２−ピリジル）は、公知の抗炎症及び鎮痛剤
である。
オキサジノベンゾチアジン ６，６−ジオキシド、特に
ケミカルアブストラクト、、１９８４．１００，１９１
８９３ｊに記載のドロキシカム（ｄｒｏｘｉｃａｍ ；
Ｒ２＝ ２−ピリジル）は、公知の抗炎症及び鎮痛剤
である。
有利な条件下、特に工業的規模において、容易に実施可
能な条件下で、ドロキシカムを合成するために提供でき
る簡単且つ有効な中間体を得るための努力がなされてき
た。
能な条件下で、ドロキシカムを合成するために提供でき
る簡単且つ有効な中間体を得るための努力がなされてき
た。
従来は、ドロキシカムは、一般式
％式％
（式中、Ｒ３は、アルコキシ基を示す）のエステルから
得られていた。更に、ＦＲ−Ａ−２５６６４０８及びＦ
Ｒ−Ａ−２５９７１０３は、Ｒ３が２−ピリジルアミノ
基である式（ＩＩＩ）の化合物からのドロキシカムの製
造を記載している。
得られていた。更に、ＦＲ−Ａ−２５６６４０８及びＦ
Ｒ−Ａ−２５９７１０３は、Ｒ３が２−ピリジルアミノ
基である式（ＩＩＩ）の化合物からのドロキシカムの製
造を記載している。
本発明は、一般式
〔式中、Ｒ１は低級アルキル基（炭素数１〜４）、フェ
ニル基又はベンジル基である〕で表わされる新規な化合
物に関する。
ニル基又はベンジル基である〕で表わされる新規な化合
物に関する。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、式（ｍ）の化合
物（Ｒ３は２−ピリジルアミノ基を示す）と、一般式 （式中、Ｒ１は式（Ｉ）について上記したものと同様で
ある）の化合物とを、塩基の存在下に反応させることに
よって得られる。
物（Ｒ３は２−ピリジルアミノ基を示す）と、一般式 （式中、Ｒ１は式（Ｉ）について上記したものと同様で
ある）の化合物とを、塩基の存在下に反応させることに
よって得られる。
一般式（ＩＩＩ）の化合物と一般式（■）の化合物の反
応は、約−５℃〜約３０℃の間の温度で、実質的に、１
〜５時間で行なわれる。接触させる反応物の正確な量は
、限定されないが、完全に反応させ、高収率とするため
には、式（ＩＩＩ）の化合物１モルに対して、式（ＩＶ
）の化合物を少なくとも２モルの割合で用いることが好
ましい。
応は、約−５℃〜約３０℃の間の温度で、実質的に、１
〜５時間で行なわれる。接触させる反応物の正確な量は
、限定されないが、完全に反応させ、高収率とするため
には、式（ＩＩＩ）の化合物１モルに対して、式（ＩＶ
）の化合物を少なくとも２モルの割合で用いることが好
ましい。
反応は、ピリジン、トリエチルアミン、置換ピリジン類
、例えば４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチ
ジン等；又はジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、１，
２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等から選ばれた有機溶媒中で行なわれる。使用する溶
媒が塩基性ではない場合には、ピリジン、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン等の有機塩基を少なくとも２モ
ル当量加えることが必要である。
、例えば４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチ
ジン等；又はジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、１，
２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等から選ばれた有機溶媒中で行なわれる。使用する溶
媒が塩基性ではない場合には、ピリジン、トリエチルア
ミン、トリメチルアミン等の有機塩基を少なくとも２モ
ル当量加えることが必要である。
或いは、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）の化合物の反応は
、有機溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、又は
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスホルアミド等の非プロトン性極性溶媒中で、
水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物の存在下に
行なうことができる。
、有機溶媒、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、トルエン、キシレン、又は
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルホスホルアミド等の非プロトン性極性溶媒中で、
水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物の存在下に
行なうことができる。
反応は、有機塩基を用いる場合と同様の温度及び同様の
反応時間で行われる。
反応時間で行われる。
更に、一般式（Ｉ）の新規化合物（Ｒ１は上記に同じ）
は、ピリジン等の有機溶媒中で、２５〜６０℃の温度で
、５〜２４時間加熱することによって、Ｒ２が２−ピリ
ジル基である式（ＩＩ）で表わされるドロキシカムに変
換することができる。
は、ピリジン等の有機溶媒中で、２５〜６０℃の温度で
、５〜２４時間加熱することによって、Ｒ２が２−ピリ
ジル基である式（ＩＩ）で表わされるドロキシカムに変
換することができる。
従って、一般式（Ｉ）の化合物は、ドロキシカムの製造
に適用できることがわかる。
に適用できることがわかる。
一般式（Ｉ）の化合物を得る反応は、有機塩又はアルカ
リ金属塩が初期に形成され、このアニオンが式（ＩＶ）
のクロルギ酸エステルと反応することによって起こると
思われる。２番目のアニオンが引き続き形成され、更に
式（ｒＶ）の化合物と反応することによって、本発明の
目的物である一般式（Ｉ）の化合物が形成されるであろ
う。しかしながら、本発明は、このような推論に限定さ
れるものではない。
リ金属塩が初期に形成され、このアニオンが式（ＩＶ）
のクロルギ酸エステルと反応することによって起こると
思われる。２番目のアニオンが引き続き形成され、更に
式（ｒＶ）の化合物と反応することによって、本発明の
目的物である一般式（Ｉ）の化合物が形成されるであろ
う。しかしながら、本発明は、このような推論に限定さ
れるものではない。
上記反応は、以下の反応行程式で表わすことができる。
従って、本発明は、オキサジノベンゾチアジン、特にド
ロキシカムに由来する医薬品用の合成中間体としての一
般式（Ｉ）の化合物の使用にも適用できる。
ロキシカムに由来する医薬品用の合成中間体としての一
般式（Ｉ）の化合物の使用にも適用できる。
一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体が抗炎症剤又は鎮痛
剤としても有効である。一般式（Ｉ）の化合物を抗炎症
剤又は鎮痛剤として用いる場合には、一般式（Ｉ）の化
合物を有効成分として含む医薬組成物を公知の製剤、例
えば注射剤、錠剤、カプセル剤、全開等の形態として用
いればよい。
剤としても有効である。一般式（Ｉ）の化合物を抗炎症
剤又は鎮痛剤として用いる場合には、一般式（Ｉ）の化
合物を有効成分として含む医薬組成物を公知の製剤、例
えば注射剤、錠剤、カプセル剤、全開等の形態として用
いればよい。
該医薬組成物は、一般式（Ｉ）の化合物として、大人体
重１ｋｇ当り、１日につき０． １〜１ｍｇ程度の投与
量とすることが好ましい。
重１ｋｇ当り、１日につき０． １〜１ｍｇ程度の投与
量とすることが好ましい。
一般式（Ｉ）の誘導体の製造、及び一般式（Ｉ）の誘導
体から一般式（ＩＩ）のドロキシカム（Ｒ２＝２−ピリ
ジル）の形成について、以下に、簡単な実施例を記載す
るが、これに限定されるものではない。
体から一般式（ＩＩ）のドロキシカム（Ｒ２＝２−ピリ
ジル）の形成について、以下に、簡単な実施例を記載す
るが、これに限定されるものではない。
実施例
実施例Ｉ
Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−ジオ
キシドの製造 Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキシド７５ｇ（０゜２２６モル）の無水ピ
リジン２２５ｍ１２中への懸濁液に、クロルギ酸エチル
９０ｍ１２（０，９４５モル）を、０℃で徐々に加えた
。温度は、１０℃以下に維持した。混合物を１時間撹拌
し、反応媒体を室温（約２０℃）にした。この懸濁液を
、氷冷水１２００−中に注入し、混合物を０〜５℃で１
時間撹拌した後、ｆｒ過した。生成物を冷水２００−で
洗浄した。
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−ジオ
キシドの製造 Ｎ−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキシド７５ｇ（０゜２２６モル）の無水ピ
リジン２２５ｍ１２中への懸濁液に、クロルギ酸エチル
９０ｍ１２（０，９４５モル）を、０℃で徐々に加えた
。温度は、１０℃以下に維持した。混合物を１時間撹拌
し、反応媒体を室温（約２０℃）にした。この懸濁液を
、氷冷水１２００−中に注入し、混合物を０〜５℃で１
時間撹拌した後、ｆｒ過した。生成物を冷水２００−で
洗浄した。
粗生成物を撹拌下に冷アセトン２００ｍ１２と混合し、
混合物を濾過した。残渣を冷アセトン１０〇−で洗浄し
た。融点１４４〜１４６℃の白色生成物９６．４ｇ （
収率９０％）が得られた。酢酸エチルで再結晶して、融
点１４８〜１４９℃の黄色がかった白色固体を得た。
混合物を濾過した。残渣を冷アセトン１０〇−で洗浄し
た。融点１４４〜１４６℃の白色生成物９６．４ｇ （
収率９０％）が得られた。酢酸エチルで再結晶して、融
点１４８〜１４９℃の黄色がかった白色固体を得た。
分光学的データ： ＩＨＮＭＲ，δ、 （ＤＭＳＯ
−ｄ６）： １．１０ （ｔ、３Ｈ）；１．３０ （ｔ、３Ｈ）；３
．３０ （ｓ、３Ｈ）；４．２４ （ｑ、２Ｈ）；４．
３５ （ｑ、２Ｈ） ；７．４２ （ｍ、２Ｈ）；７
．６０ （ｒｎ、ＩＨ）； ７．８０ （ｍ、２Ｈ）；
７．９６ （ｍ、２Ｈ）；８．５３ （ｄ、ＬＨ）ＩＲ
（ＫＢｒ）：１７５５，１７４８，１６９０゜１３３５
．１２４５．１０１５．７１５ｃｍ−１実施例２ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−ジオ
キシドの製造 沈降させた後、オイルを分離するために、ミネラルオイ
ルの５５％懸濁液中の水素化ナトリウム２．６２ｇをｎ
−ペンタンで洗浄した。得られた水素化ナトリウム（１
，４４ｇ、０．０６モルに相当）に、テトラヒドロフラ
ン１００１１１１２を加え、５℃の水浴中で、Ｎ−（２
−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−
ジオキシド８．３ｇ （０，０２５モル）を加えた。こ
の混合物を０〜５℃に維持しつつ、１時間撹拌し、クロ
ルギ酸エチル６、 ７ｍＧ （０，０７モル）を加えた
。この混合物を室温（２０℃）になるまで１〜２時間撹
拌し、濾過した。炉液を蒸発乾燥させ、残渣を冷水で洗
浄して、生成物１１．２ｇ（収率９４％）を得た。酢酸
エチルで再結晶して、融点１４８〜１４９℃の生成物を
得た。この生成物の分光学的特性は、実施例１に記載し
たものと同様であった。
−ｄ６）： １．１０ （ｔ、３Ｈ）；１．３０ （ｔ、３Ｈ）；３
．３０ （ｓ、３Ｈ）；４．２４ （ｑ、２Ｈ）；４．
３５ （ｑ、２Ｈ） ；７．４２ （ｍ、２Ｈ）；７
．６０ （ｒｎ、ＩＨ）； ７．８０ （ｍ、２Ｈ）；
７．９６ （ｍ、２Ｈ）；８．５３ （ｄ、ＬＨ）ＩＲ
（ＫＢｒ）：１７５５，１７４８，１６９０゜１３３５
．１２４５．１０１５．７１５ｃｍ−１実施例２ Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−
エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−ジオ
キシドの製造 沈降させた後、オイルを分離するために、ミネラルオイ
ルの５５％懸濁液中の水素化ナトリウム２．６２ｇをｎ
−ペンタンで洗浄した。得られた水素化ナトリウム（１
，４４ｇ、０．０６モルに相当）に、テトラヒドロフラ
ン１００１１１１２を加え、５℃の水浴中で、Ｎ−（２
−ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１−
ジオキシド８．３ｇ （０，０２５モル）を加えた。こ
の混合物を０〜５℃に維持しつつ、１時間撹拌し、クロ
ルギ酸エチル６、 ７ｍＧ （０，０７モル）を加えた
。この混合物を室温（２０℃）になるまで１〜２時間撹
拌し、濾過した。炉液を蒸発乾燥させ、残渣を冷水で洗
浄して、生成物１１．２ｇ（収率９４％）を得た。酢酸
エチルで再結晶して、融点１４８〜１４９℃の生成物を
得た。この生成物の分光学的特性は、実施例１に記載し
たものと同様であった。
実施例３
実施例１及び２と同様の条件により、−数式（ＩＶ）の
適当なりロルギ酸エステルを用いて、下記化合物が分離
できた。
適当なりロルギ酸エステルを用いて、下記化合物が分離
できた。
ｏＮ−フェノキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）−
４−フェノキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１
−ジオキシド； ＯＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル
）−４−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２−メチル
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキシド；ＯＮ−メトキシカルボニル−Ｎ
−（２−ピリジル）−４−メトキシカルボニルオキシ−
２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カル
ボキサミド １，１−ジオキシド； 実施例４ ５−メチル−３−（２−ピリジル）−２Ｈ，５Ｈ−１，
３−オキサジノ−（５，６−ｃ） （１゜２〕ベンゾ
チアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン６．６−ジオキシド
；ドロキシカムの製造Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（
２−ピリジル）−４−エトキシカルボニルオキシ−２−
メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキ
サミド １，１−ジオキシド９０ｇ （０，１８９モル
）を無水ピリジン１５０１１１１２中に懸濁させた。こ
の混合物を３５℃に加熱して、この温度で１５時間維持
させた。この混合物を室温（２０℃）に冷却し、水７５
〇−中に注入した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄
し、最後にアセトンで洗浄した。
４−フェノキシカルボニルオキシ−２−メチル−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド １，１
−ジオキシド； ＯＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル
）−４−ベンジルオキシカルボニルオキシ−２−メチル
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド
１，１−ジオキシド；ＯＮ−メトキシカルボニル−Ｎ
−（２−ピリジル）−４−メトキシカルボニルオキシ−
２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カル
ボキサミド １，１−ジオキシド； 実施例４ ５−メチル−３−（２−ピリジル）−２Ｈ，５Ｈ−１，
３−オキサジノ−（５，６−ｃ） （１゜２〕ベンゾ
チアジン−２，４（３Ｈ）−ジオン６．６−ジオキシド
；ドロキシカムの製造Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（
２−ピリジル）−４−エトキシカルボニルオキシ−２−
メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキ
サミド １，１−ジオキシド９０ｇ （０，１８９モル
）を無水ピリジン１５０１１１１２中に懸濁させた。こ
の混合物を３５℃に加熱して、この温度で１５時間維持
させた。この混合物を室温（２０℃）に冷却し、水７５
〇−中に注入した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄
し、最後にアセトンで洗浄した。
６４ｇ（収率９５％）の生成物が得られた。１゜２−ジ
クロロエタンで再結晶して、融点２６１〜２６３℃の白
色固体結晶を得た。
クロロエタンで再結晶して、融点２６１〜２６３℃の白
色固体結晶を得た。
分光学的データ： ＩＨＮＭＲ，δ、ＣＤＭＳＯ−ｄ
６）： ３．０２ （ｓ、 ３Ｈ） ；７． ５２ （
ｍ、 ２Ｈ） ；７．９２ （ｍ、５Ｈ） ；
８．５２ （ｄ、 ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ） 二
１１８５． １３５５． １４１０゜１６４０、 １７
１０． １７９０ｃｍ”’抗炎症活性 （カラギナン誘発浮腫（ｏｅｄｅｍａ）の抑制）実施例
１の化合物の抗炎症活性をウィスターラットにおけるカ
ラギナン誘発浮腫の抑制を測定し、フェニルブタシンで
の結果と比較することによって検討した。実験方法は、
ウィンター他により記載された方法と同様である（Ｐｒ
ｏｃ、 Ｓａｔ、 Ｅｘｐ。
６）： ３．０２ （ｓ、 ３Ｈ） ；７． ５２ （
ｍ、 ２Ｈ） ；７．９２ （ｍ、５Ｈ） ；
８．５２ （ｄ、 ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ） 二
１１８５． １３５５． １４１０゜１６４０、 １７
１０． １７９０ｃｍ”’抗炎症活性 （カラギナン誘発浮腫（ｏｅｄｅｍａ）の抑制）実施例
１の化合物の抗炎症活性をウィスターラットにおけるカ
ラギナン誘発浮腫の抑制を測定し、フェニルブタシンで
の結果と比較することによって検討した。実験方法は、
ウィンター他により記載された方法と同様である（Ｐｒ
ｏｃ、 Ｓａｔ、 Ｅｘｐ。
Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 １９８２ ； １１１ ； ５
４４−５４７）。
４４−５４７）。
ＥＤ、ｏは、試験物の経口投与後３時間、即ち、各々の
足にカラギナン（足底下を経由して２％カラギナン溶液
０． １ｆｆｌ１２）を注射した後２時間後に得た結果
から求めた。
足にカラギナン（足底下を経由して２％カラギナン溶液
０． １ｆｆｌ１２）を注射した後２時間後に得た結果
から求めた。
得られた結果の概要は以下の通りである。
試験物投与３時間後のウィスターラット本発明の対象物
である誘導体の三種類の具体的な医薬投与形態を、例と
して以下に示す。
である誘導体の三種類の具体的な医薬投与形態を、例と
して以下に示す。
硬質ゼラチンカプセル１個についての処方例ＯＮ−エト
キシカルボニルーＮ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ル−２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド ０ラクトース ０タルク ０ステアリン酸マグネシウム ０エアロジル（＾５ｒｏｓｉｌ） ２００力プセル重
量 錠剤１錠についての処方例 ＯＮ−エトキシカルボニル−Ｎ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ２０ｇ ３６ｇ ０１６ｇ ０１６ｇ ００８ｇ ６０ｇ ルー２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド Ｏアビセル（Ａｙｉｃｅｌ） ｐＨ１０２ ０ラクトース ０プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ） Ｏポリビニルピロリドン Ｏステアリン酸マグネシウム 錠剤重量 全開１個についての処方例 ＯＮ−エトキシカルボニル−Ｎ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ル−２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド ○モルン（Ｍｏｎｏｌｅｎｅ） ０、 ０２０ｇ ４６ｇ ５５ｇ ０３ｇ ０５ｇ １１ｇ ００ｇ ０．０５０ｇ １．９５０ｇ 全開重量 ２．０００ｇ （以 上）
キシカルボニルーＮ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ル−２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド ０ラクトース ０タルク ０ステアリン酸マグネシウム ０エアロジル（＾５ｒｏｓｉｌ） ２００力プセル重
量 錠剤１錠についての処方例 ＯＮ−エトキシカルボニル−Ｎ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ２０ｇ ３６ｇ ０１６ｇ ０１６ｇ ００８ｇ ６０ｇ ルー２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド Ｏアビセル（Ａｙｉｃｅｌ） ｐＨ１０２ ０ラクトース ０プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ） Ｏポリビニルピロリドン Ｏステアリン酸マグネシウム 錠剤重量 全開１個についての処方例 ＯＮ−エトキシカルボニル−Ｎ− （２−ピリジル）−４−エトキ シカルボニルオキシ−２−メチ ル−２Ｈ−１，２−ベンゾチア ジン−３−カルボキサミド １．１−ジオキシド ○モルン（Ｍｏｎｏｌｅｎｅ） ０、 ０２０ｇ ４６ｇ ５５ｇ ０３ｇ ０５ｇ １１ｇ ００ｇ ０．０５０ｇ １．９５０ｇ 全開重量 ２．０００ｇ （以 上）
Claims (5)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フ
ェニル基又はベンジル基を示す）で表わされる化合物。 - （２）Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ピリジル）
−４−エトキシカルボニルオキシ−２−メチル−２￥Ｈ
￥−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド１，
１−ジオキシドである請求項１の化合物。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜４個の低級アルキル基、フ
ェニル基又はベンジル基を示す）の化合物と反応させる
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の一般式（ I
）の化合物の製造法。 - （４）医薬品及び／又は医薬品の合成中間体としての、
請求項１又は２に記載の一般式（ I ）の誘導体。 - （５）薬学的に許容される賦形剤の他に、請求項１又は
２に記載の一般式（ I ）の誘導体を有効成分として含
有する医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8910537 | 1989-08-04 | ||
| FR8910537A FR2650589A1 (fr) | 1989-08-04 | 1989-08-04 | Derives benzothiaziniques, leur preparation et leurs applications comme medicaments ou comme intermediaires de synthese de medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0366687A true JPH0366687A (ja) | 1991-03-22 |
| JP2566843B2 JP2566843B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=9384485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2204951A Expired - Lifetime JP2566843B2 (ja) | 1989-08-04 | 1990-07-31 | ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5132304A (ja) |
| EP (1) | EP0412014A1 (ja) |
| JP (1) | JP2566843B2 (ja) |
| KR (1) | KR950009827B1 (ja) |
| CA (1) | CA2022460A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ277710B6 (ja) |
| DD (1) | DD296920A5 (ja) |
| ES (1) | ES2023760A6 (ja) |
| FR (1) | FR2650589A1 (ja) |
| HU (1) | HU210064B (ja) |
| PL (1) | PL164340B1 (ja) |
| PT (1) | PT94904A (ja) |
| RO (1) | RO107657B1 (ja) |
| RU (1) | RU2032679C1 (ja) |
| YU (1) | YU47562B (ja) |
| ZA (1) | ZA905995B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2053395B1 (es) * | 1992-11-16 | 1995-02-16 | S A L V A T Lab Sa | "4-cinnamoiloxi-2-metil-n-(2-piridil)-2h-1,2-benzotiazina-3-carboxamida 1,1-dioxido, procedimiento para la obtencion del mismo y nuevos intermedios utilizados en su preparacion. |
| US5703073A (en) * | 1995-04-19 | 1997-12-30 | Nitromed, Inc. | Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs |
| RU2193564C2 (ru) * | 1996-01-17 | 2002-11-27 | Ново Нордиск А/С | Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина или пиридо-1,4-тиазина, фармацевтическая композиция на их основе и способ проявления ингибирующей выделение инсулина активности |
| JP2002528495A (ja) | 1998-10-30 | 2002-09-03 | ニトロメド インコーポレーテッド | ニトロソ化およびニトロシル化された非ステロイド抗炎症性化合物、組成物および使用方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3900470A (en) * | 1974-09-23 | 1975-08-19 | Mcneilab Inc | Esters of benzothiazine-1,1-dioxides derivatives |
| US3923801A (en) * | 1974-09-23 | 1975-12-02 | Mcneilab Inc | Oxazinobenzothiazine 6,6-dioxides |
| US3925371A (en) * | 1974-09-23 | 1975-12-09 | Mcneilab Inc | Benzothiazine-1,1-dioxides |
| US4623486A (en) * | 1985-05-29 | 1986-11-18 | Pfizer Inc. | [4-substituted benzoyloxy]-N-substituted-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides having anti-arthritic activity |
| FR2597103B1 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-12-16 | Provesan Sa | Procede de preparation de derives d'oxazinobenzothiazine 6,6-dioxyde |
-
1989
- 1989-08-04 FR FR8910537A patent/FR2650589A1/fr active Granted
-
1990
- 1990-07-31 US US07/560,125 patent/US5132304A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-31 JP JP2204951A patent/JP2566843B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-31 ZA ZA905995A patent/ZA905995B/xx unknown
- 1990-08-01 CA CA002022460A patent/CA2022460A1/fr not_active Abandoned
- 1990-08-01 ES ES9002075A patent/ES2023760A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-01 KR KR1019900011934A patent/KR950009827B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-01 RO RO145680A patent/RO107657B1/ro unknown
- 1990-08-02 DD DD90343219A patent/DD296920A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-02 EP EP90402216A patent/EP0412014A1/fr not_active Withdrawn
- 1990-08-03 PL PL90286340A patent/PL164340B1/pl unknown
- 1990-08-03 YU YU150690A patent/YU47562B/sh unknown
- 1990-08-03 HU HU904885A patent/HU210064B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 PT PT94904A patent/PT94904A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-03 CZ CS903846A patent/CZ277710B6/cs unknown
-
1991
- 1991-09-18 RU SU915001513A patent/RU2032679C1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT58733A (en) | 1992-03-30 |
| YU47562B (sh) | 1995-10-03 |
| KR910004614A (ko) | 1991-03-29 |
| EP0412014A1 (fr) | 1991-02-06 |
| PT94904A (pt) | 1991-04-18 |
| KR950009827B1 (ko) | 1995-08-29 |
| RO107657B1 (ro) | 1993-12-30 |
| HU904885D0 (en) | 1991-01-28 |
| PL286340A1 (en) | 1992-01-13 |
| CS384690A3 (en) | 1992-08-12 |
| CA2022460A1 (fr) | 1991-02-05 |
| JP2566843B2 (ja) | 1996-12-25 |
| ES2023760A6 (es) | 1992-02-01 |
| US5132304A (en) | 1992-07-21 |
| FR2650589A1 (fr) | 1991-02-08 |
| ZA905995B (en) | 1991-07-31 |
| DD296920A5 (de) | 1991-12-19 |
| FR2650589B1 (ja) | 1994-04-22 |
| YU150690A (sh) | 1992-09-07 |
| CZ277710B6 (en) | 1993-03-17 |
| PL164340B1 (pl) | 1994-07-29 |
| RU2032679C1 (ru) | 1995-04-10 |
| HU210064B (en) | 1995-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5885996A (en) | Antiproliferative quinazolines | |
| CA2762680C (en) | Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics | |
| CA2727859C (en) | SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY | |
| AU2002304800B2 (en) | New spirotricyclic derivatives and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors | |
| KR0174752B1 (ko) | 이환식 헤테로환 함유 술폰아미드 유도체 및 그 제조방법 | |
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0319429B1 (en) | 9-Acylamino-tetrahydroacridine derivatives and memory enhancing agent containing said derivative as active ingredient | |
| JPH0523269B2 (ja) | ||
| KR19990063850A (ko) | Nmda 길항제로서의 테트라히드로퀴놀린 | |
| IE73874B1 (en) | Substituted-4-amino-3-pyridinols a process for their preparation and their use as medicaments | |
| HU201015B (en) | Process for producing pyridine derivatives | |
| US5446050A (en) | Azabicyclo amides and esters as 5-HT3 receptor antagonists | |
| JP2000508299A (ja) | 抗ウイルス作用を有する置換キノリン誘導体 | |
| JPH0366687A (ja) | ベンゾチアジン誘導体、その製法、及び医薬品として又は医薬品の合成中間体としてのその適用 | |
| JPH0378854B2 (ja) | ||
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 | |
| CZ129693A3 (en) | Novel thienothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| JPS6024794B2 (ja) | オキサジアゾロピリミジン誘導体 | |
| JPS61205275A (ja) | 新規の８‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩 | |
| JPH0546356B2 (ja) | ||
| JPS58188876A (ja) | 抗炎症剤及び抗喘息剤 | |
| JPS6028978A (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体 | |
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| CZ301052B6 (cs) | Megluminová sul enantiomeru A 7-chlor-4-(2-oxo-1-fenyl-3-pyrolidinyliden)-1,2,3,4-tetrahydro-2-chinolinkarboxylové kyseliny |