JPH026335B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH026335B2 JPH026335B2 JP57050540A JP5054082A JPH026335B2 JP H026335 B2 JPH026335 B2 JP H026335B2 JP 57050540 A JP57050540 A JP 57050540A JP 5054082 A JP5054082 A JP 5054082A JP H026335 B2 JPH026335 B2 JP H026335B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- electrolytes
- glucose
- sodium
- amino acids
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は一剤のなかにブドウ糖、アミノ酸およ
び電解質を含有し、しかも安全性に優れた輸液の
製造法に関する。 完全静脈栄養として投与される輸液中の主要成
分であるブドウ糖、アミノ酸および電解質におい
て、アミノ酸としてはイソロイシン、ロイシン、
メチオニン、フエニルアラニン、トレオニン、バ
リン、トリプトフアン、リジン、アルギニン、ヒ
スチジンの如き必須アミノ酸の外にアスパラギン
酸、グルタミン酸、アラニン、シスチン、アミノ
酢酸、プロリン、セリン、チロジン等が適宜配合
され、上記電解質としてはカリウム、ナトリウ
ム、マグネシウム、カルシウム、リン、クロール
の各イオンを供給する塩が使用されるが、一般的
には、塩化物、硫酸塩、リン酸塩および有機酸塩
の形で用いられる。これらの主要成分すなわちブ
ドウ糖、アミノ酸および電解質を共に含む輸液製
剤は、酸合に伴う安定性の問題、例えば着色する
傾向があるためいまだに製造されておらず、現在
のところは別個に製造されたブドウ糖・電解質製
剤およびアミノ酸製剤が使用時混合されて患者に
投与されている。この二つの製剤を単一の製剤に
合一することは使用時配合の手数を軽減し、また
菌汚染の可能性を減らすなどの有田性がみこまれ
るのであるが、合一製剤の最大の問題は、水溶液
中で糖とアミノ酸との間に褐変反応（メイラード
反応）がおこるために製剤が着色しやすく、耐滅
菌性、保存性に劣ることである。 本発明者はブドウ糖、アミノ酸および電解質を
含む水溶液の上述した着色の防止について種々検
討を加えた結果、後述する如く着色にはPH依存性
があり、PHが高くなるほど着色しやすくなるこ
と、および有機酸塩の種類によつて着色に大きな
差異が生ずること、そして有機酸塩のなかでは乳
酸塩が着色を最も少なくすることを見出して本発
明を完成した。 即ち、本発明はブドウ糖、アミノ酸および電解
質を含む完全静脈栄養に使用する輸液であつて、
電解質として有機酸塩、または有機酸塩と無機酸
塩の混合物を用いた輸液において、有機酸塩とし
て乳酸塩を使用し、乳酸および／または鉱酸でPH
を4.5〜5.5に調整することからなる輸液の製造法
にある。 以下に本発明を詳細に説明する。 下表１に示す３種の組成の水溶液をアンプル中
窒素置換下に溶封し、100℃で30分または60分加
熱すると、組成ＡおよびＢでは液は黄〜褐色に着
色し、その強さは400nｍの吸光度で表わすこと
ができる。アミノ酸と電解質を含むがブドウ糖が
共存しない組成Ｃでは、加熱後殆ど着色しない
が、ブドウ糖とアミノ酸が共存する組成Ａおよび
Ｂで着色がおこり特に電解質が加わつたＡはＢに
くらべて更に著しく着色した。
び電解質を含有し、しかも安全性に優れた輸液の
製造法に関する。 完全静脈栄養として投与される輸液中の主要成
分であるブドウ糖、アミノ酸および電解質におい
て、アミノ酸としてはイソロイシン、ロイシン、
メチオニン、フエニルアラニン、トレオニン、バ
リン、トリプトフアン、リジン、アルギニン、ヒ
スチジンの如き必須アミノ酸の外にアスパラギン
酸、グルタミン酸、アラニン、シスチン、アミノ
酢酸、プロリン、セリン、チロジン等が適宜配合
され、上記電解質としてはカリウム、ナトリウ
ム、マグネシウム、カルシウム、リン、クロール
の各イオンを供給する塩が使用されるが、一般的
には、塩化物、硫酸塩、リン酸塩および有機酸塩
の形で用いられる。これらの主要成分すなわちブ
ドウ糖、アミノ酸および電解質を共に含む輸液製
剤は、酸合に伴う安定性の問題、例えば着色する
傾向があるためいまだに製造されておらず、現在
のところは別個に製造されたブドウ糖・電解質製
剤およびアミノ酸製剤が使用時混合されて患者に
投与されている。この二つの製剤を単一の製剤に
合一することは使用時配合の手数を軽減し、また
菌汚染の可能性を減らすなどの有田性がみこまれ
るのであるが、合一製剤の最大の問題は、水溶液
中で糖とアミノ酸との間に褐変反応（メイラード
反応）がおこるために製剤が着色しやすく、耐滅
菌性、保存性に劣ることである。 本発明者はブドウ糖、アミノ酸および電解質を
含む水溶液の上述した着色の防止について種々検
討を加えた結果、後述する如く着色にはPH依存性
があり、PHが高くなるほど着色しやすくなるこ
と、および有機酸塩の種類によつて着色に大きな
差異が生ずること、そして有機酸塩のなかでは乳
酸塩が着色を最も少なくすることを見出して本発
明を完成した。 即ち、本発明はブドウ糖、アミノ酸および電解
質を含む完全静脈栄養に使用する輸液であつて、
電解質として有機酸塩、または有機酸塩と無機酸
塩の混合物を用いた輸液において、有機酸塩とし
て乳酸塩を使用し、乳酸および／または鉱酸でPH
を4.5〜5.5に調整することからなる輸液の製造法
にある。 以下に本発明を詳細に説明する。 下表１に示す３種の組成の水溶液をアンプル中
窒素置換下に溶封し、100℃で30分または60分加
熱すると、組成ＡおよびＢでは液は黄〜褐色に着
色し、その強さは400nｍの吸光度で表わすこと
ができる。アミノ酸と電解質を含むがブドウ糖が
共存しない組成Ｃでは、加熱後殆ど着色しない
が、ブドウ糖とアミノ酸が共存する組成Ａおよび
Ｂで着色がおこり特に電解質が加わつたＡはＢに
くらべて更に著しく着色した。
【表】
また、下表２から明らかな如く組成ＡのPHを塩
酸または水酸化ナトリウムで変化させた場合、PH
が高い程、加熱後の着色が大きい。
酸または水酸化ナトリウムで変化させた場合、PH
が高い程、加熱後の着色が大きい。
【表】
また下表３から明らかな如く着色反応の促進因
子として電解質が関係していることが判つたの
で、Ａの組成の成分のうち、酢酸ナトリウムの濃
度を変化させて100℃で加熱すると、着色の強さ
は酢酸ナトリウムの濃度に依存することが判つ
た。
子として電解質が関係していることが判つたの
で、Ａの組成の成分のうち、酢酸ナトリウムの濃
度を変化させて100℃で加熱すると、着色の強さ
は酢酸ナトリウムの濃度に依存することが判つ
た。
【表】
【表】
塩酸 適量
pH 4.6
＊ 内容は表1と同じ
他の電解質の濃度を変えても、加熱による着色
の強さは変わらず同じように着色した。以上の結
果をまとめると組成Ａの着色はブドウ糖とアミノ
酸によつておこり、酢酸ナトリウムが促進してい
るといえる。よつて、ブドウ糖とアミノ酸との間
の褐変反応に対する各種有機酸塩の影響を比較し
たのが下表４の結果であり、これより有機酸塩の
種類によつて着色度が大幅に変わり、試験した有
機酸塩の中では乳酸塩が最も影響が少なく、クエ
ン酸塩が最も影響が大きいといえる。
pH 4.6
＊ 内容は表1と同じ
他の電解質の濃度を変えても、加熱による着色
の強さは変わらず同じように着色した。以上の結
果をまとめると組成Ａの着色はブドウ糖とアミノ
酸によつておこり、酢酸ナトリウムが促進してい
るといえる。よつて、ブドウ糖とアミノ酸との間
の褐変反応に対する各種有機酸塩の影響を比較し
たのが下表４の結果であり、これより有機酸塩の
種類によつて着色度が大幅に変わり、試験した有
機酸塩の中では乳酸塩が最も影響が少なく、クエ
ン酸塩が最も影響が大きいといえる。
【表】
アンプル空間窒素
第１図は下記組成 ブドウ糖 18.7％（重量） アミノ酸群* ４％ 塩化ナトリウム 0.0346％ リン酸１カリウム 0.082％ 硫酸マグネシウム 0.103％ 塩化カルシウム 0.058％ 酸性亜硫酸ナトリウム ０、00.2、00.4％ 塩 酸 適量 アンプル空間窒素 ＊内容は表１と同じ を有する水溶液について有機酸塩として0.0756モ
ル／の乳酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムを
用い、塩酸でPHを調整し、100℃で60分加熱した
ときの色調とPHの関係および酸性亜硫酸ナトリウ
ム添加の影響を示すグラフであり、これより酸性
亜硫酸ナトリウムの添加は更に着色を軽減する効
果をもつていることが判る。比較のために乳酸ナ
トリウムの代わりに酢酸ナトリウムを用いたとき
の結果を示したが、PHが高い場合に乳酸ナトリウ
ムの効果がより大きくあらわれていることがわか
る。 なお、ブドウ糖、アミノ酸、電解質を含む輸液
のPHは、第１図のPH域より低い、すなわちPH4.5
より低いと着色の点ではよい反面、液の緩衝性が
強いため、大量を静注することを考えれば生体に
とつて好ましくない。また、PHが高くなる程着色
しやすくなる傾向があることから結局望ましいPH
域は4.5〜5.5である。 以上に詳述したところから明らかなように本発
明はブドウ糖、アミノ酸およびカリウム、ナトリ
ウム、マグネシウム、カルシウム、リン酸、クロ
ールの各イオンを供給する電解質を含む輸液にお
いて、電解質で有機酸塩の形をとるものにおいて
は乳酸塩を用い、またPHを4.5〜5.5に調整するに
当つて乳酸および／または鉱酸を用い、水溶性の
亜硫酸塩または酸性亜硫酸塩またはピロ亜硫酸塩
を添加することを特徴とするものである。 以下に実施例をあげるが、何等本発明の範囲を
限定するものではない。 実施例 １ ブドウ糖 100ｇ 塩酸アルギニン 2.7ｇ イソロイシン 2.5ｇ 塩酸ヒスチジン 1.4ｇ ロイシン 3.0ｇ アミノ酢酸 4.1ｇ 塩酸リジン 3.9ｇ 塩化ナトリウム 0.242ｇ メチオニン 2.6ｇ リン酸１カリウム 0.574ｇ フエニルアラニン 1.7ｇ 硫酸マグネシウム 0.721ｇ トレオニン 1.7ｇ 塩化カルシカム 0.408ｇ トリプトフアン 0.9ｇ 乳酸ナトリウム 5.6ｇ バリン 2.5ｇ 酸性亜硫酸ナトリウム 0.4ｇ 以上を注射用蒸留水700mlに溶解し、10％乳酸
を添加してPH５に調整する。蒸留水を追加して全
量１とし、ミリポアフイルターで過して500
ml輸液用バイアルに充填した後、日本薬局方一般
試験法滅菌法に準じて滅菌した。無色澄明の輸液
を得た。 実施例 ２ 実施例１において、PHの調整を10％乳酸に代え
てＮ／10−塩酸によつて行ない、PH5.5に調整し、
以下実施例１と同様に操作し、殆ど無色澄明の輸
液を得た。 実施例 ３ 実施例１において、塩化カルシウムに代えて乳
酸カルシウム0.857ｇを用いＮ／10−塩酸を添加
してPH５に調整する。以下実施例１と同様に操作
し、無色澄明の輸液を得た。
第１図は下記組成 ブドウ糖 18.7％（重量） アミノ酸群* ４％ 塩化ナトリウム 0.0346％ リン酸１カリウム 0.082％ 硫酸マグネシウム 0.103％ 塩化カルシウム 0.058％ 酸性亜硫酸ナトリウム ０、00.2、00.4％ 塩 酸 適量 アンプル空間窒素 ＊内容は表１と同じ を有する水溶液について有機酸塩として0.0756モ
ル／の乳酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムを
用い、塩酸でPHを調整し、100℃で60分加熱した
ときの色調とPHの関係および酸性亜硫酸ナトリウ
ム添加の影響を示すグラフであり、これより酸性
亜硫酸ナトリウムの添加は更に着色を軽減する効
果をもつていることが判る。比較のために乳酸ナ
トリウムの代わりに酢酸ナトリウムを用いたとき
の結果を示したが、PHが高い場合に乳酸ナトリウ
ムの効果がより大きくあらわれていることがわか
る。 なお、ブドウ糖、アミノ酸、電解質を含む輸液
のPHは、第１図のPH域より低い、すなわちPH4.5
より低いと着色の点ではよい反面、液の緩衝性が
強いため、大量を静注することを考えれば生体に
とつて好ましくない。また、PHが高くなる程着色
しやすくなる傾向があることから結局望ましいPH
域は4.5〜5.5である。 以上に詳述したところから明らかなように本発
明はブドウ糖、アミノ酸およびカリウム、ナトリ
ウム、マグネシウム、カルシウム、リン酸、クロ
ールの各イオンを供給する電解質を含む輸液にお
いて、電解質で有機酸塩の形をとるものにおいて
は乳酸塩を用い、またPHを4.5〜5.5に調整するに
当つて乳酸および／または鉱酸を用い、水溶性の
亜硫酸塩または酸性亜硫酸塩またはピロ亜硫酸塩
を添加することを特徴とするものである。 以下に実施例をあげるが、何等本発明の範囲を
限定するものではない。 実施例 １ ブドウ糖 100ｇ 塩酸アルギニン 2.7ｇ イソロイシン 2.5ｇ 塩酸ヒスチジン 1.4ｇ ロイシン 3.0ｇ アミノ酢酸 4.1ｇ 塩酸リジン 3.9ｇ 塩化ナトリウム 0.242ｇ メチオニン 2.6ｇ リン酸１カリウム 0.574ｇ フエニルアラニン 1.7ｇ 硫酸マグネシウム 0.721ｇ トレオニン 1.7ｇ 塩化カルシカム 0.408ｇ トリプトフアン 0.9ｇ 乳酸ナトリウム 5.6ｇ バリン 2.5ｇ 酸性亜硫酸ナトリウム 0.4ｇ 以上を注射用蒸留水700mlに溶解し、10％乳酸
を添加してPH５に調整する。蒸留水を追加して全
量１とし、ミリポアフイルターで過して500
ml輸液用バイアルに充填した後、日本薬局方一般
試験法滅菌法に準じて滅菌した。無色澄明の輸液
を得た。 実施例 ２ 実施例１において、PHの調整を10％乳酸に代え
てＮ／10−塩酸によつて行ない、PH5.5に調整し、
以下実施例１と同様に操作し、殆ど無色澄明の輸
液を得た。 実施例 ３ 実施例１において、塩化カルシウムに代えて乳
酸カルシウム0.857ｇを用いＮ／10−塩酸を添加
してPH５に調整する。以下実施例１と同様に操作
し、無色澄明の輸液を得た。
第１図は輸液における乳酸ナトリウムおよび酢
酸ナトリウムとPHの関係、および酸性亜硫酸ナト
リウム塩添加の影響を示すグラフである。
酸ナトリウムとPHの関係、および酸性亜硫酸ナト
リウム塩添加の影響を示すグラフである。
Claims (1)
- １ ブドウ糖、アミノ酸および電解質としてカリ
ウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、
リン、クロールの各イオンを供給する塩を含む完
全静脈栄養輸液であつて、電解質として有機酸
塩、または有機酸塩と無機酸塩の混合物を用いた
輸液において、有機酸塩として乳酸塩を使用し、
更に水溶液中で亜硫酸イオンを形成する塩を添加
し、乳酸および／または鉱酸でPHを4.5〜5.5に調
整することを特徴とする輸液の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57050540A JPS58167516A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | 糖、アミノ酸、電解質輸液の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57050540A JPS58167516A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | 糖、アミノ酸、電解質輸液の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58167516A JPS58167516A (ja) | 1983-10-03 |
| JPH026335B2 true JPH026335B2 (ja) | 1990-02-08 |
Family
ID=12861837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57050540A Granted JPS58167516A (ja) | 1982-03-29 | 1982-03-29 | 糖、アミノ酸、電解質輸液の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58167516A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6130523A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Terumo Corp | 還元糖、分岐鎖アミノ酸および電解質を含有する輸液剤 |
| JPS6178719A (ja) * | 1984-09-25 | 1986-04-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 総合輸液剤 |
| JPS62221621A (ja) * | 1986-03-24 | 1987-09-29 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 総合輸液剤 |
| JPH06312923A (ja) * | 1993-04-30 | 1994-11-08 | Green Cross Corp:The | 末梢静脈投与用栄養輸液 |
| KR101615173B1 (ko) * | 2008-05-02 | 2016-04-25 | 가부시기가이샤하야시바라 | β-프락토푸라노시드 결합을 갖는 비환원성 올리고당과 함께 환원성 당을 함유하는 시럽 상태 감미료의 착색 억제 방법과 그 이용 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5235729A (en) * | 1975-09-16 | 1977-03-18 | Sumikura Kogyo Kk | Opening part detecting device |
| JPS5920647B2 (ja) * | 1976-10-01 | 1984-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 注射剤 |
| JPS555007A (en) * | 1978-06-23 | 1980-01-14 | Hitachi Ltd | Circuit for preventing abnormal voltage |
| US4261302A (en) * | 1978-10-03 | 1981-04-14 | Textron, Inc. | Air cleaning system of internal combustion engine |
| JPS5550007A (en) * | 1978-10-05 | 1980-04-11 | Idemitsu Kosan Co Ltd | Preparation of modified polypropylene resin |
-
1982
- 1982-03-29 JP JP57050540A patent/JPS58167516A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58167516A (ja) | 1983-10-03 |
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