JPH0881370A - 消炎鎮痛膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 非ステロイド性抗炎症剤のインドメタシンを
肩こり、神経痛、慢性化した関節痛等に有効に用いるた
めの膏体を提供する。 【構成】 Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体、油成分、粘
着付与成分、ケイ酸アルミニウム、温感刺激成分および
インドメタシンが含有された油性連続相中に水粒子が乳
化、分散されてなり、かつそのｐＨが４．０〜５．５で
あることを特徴とする含水膏体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、整形外科領域で汎用さ
れている非ステロイド性抗炎症剤のインドメタシンを肩
こり、神経痛及び慢性化した関節痛等に有効に用いるた
めの含水膏体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、肩こり、神経痛及び慢性化した関
節通等に対しては、外用消炎鎮痛剤と温感刺激剤を配合
した湿布剤が使用され、例えばＡ−Ｂ−Ａ型ブロック共
重合体と油成分からなる油性連続相中に水粒子が乳化、
分散された含水ゲルに粘着付与成分を配合した含水膏体
（特開昭５５−９２３１４号）に薬効成分としてサリチ
ル酸メチル及びノニル酸ワニリルアミドを用いた湿布剤
等がある。

【０００３】一方、近年では非ステロイド性抗炎症剤の
インドメタシンが整形外科領域で肩こり、神経痛及び慢
性化した関節痛等の治療に広く使用されているが、内服
した場合には胃腸障害を惹起するため、この副作用を防
ぐため含水膏体中にインドメタシンを配合した湿布剤が
開発されている。しかしながら、インドメタシンの湿布
剤中での安定性は十分ではなく、この課題を解決するた
めに安定化剤として高級脂肪酸アルミニウム塩を配合し
た特開昭５９−２５３１８号等が提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、インドメタ
シを配合した肩こり、神経痛及び慢性化した関節痛等の
治療に優れた消炎鎮痛効果を示す外用剤を提供すること
にある。しかしながら、上記の方法ではインドメタシン
の安定化には不十分であり、さらにはインドメタシンの
わずかな分解でも膏体が変色して商品性を損なう等の欠
点がある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前述の問題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、基剤のｐＨを
特定範囲に調整した含水膏体がインドメタシンを安定に
配合できること、さらにはケイ酸アルミニウムを配合す
ることにより、インドメタシンのわずかな分解により生
じる膏体の変色も抑えられることを見いだし、本発明を
完成した。

【０００６】すなわち本発明は、Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック
共重合体、油成分、粘着付与成分、ケイ酸アルミニウ
ム、温感刺激成分およびインドメタシンが含有された油
性連続相中に水粒子が乳化、分散されてなり、かつその
ｐＨが４．０〜５．５であることを特徴とする含水膏体
である。

【０００７】本発明に用いるＡ−Ｂ−Ａ型ブロック共重
合体は、硬質重合体Ａと軟質重合体Ｂ（Ａ：Ｂ＝１０〜
６５：９０〜３５重量％、好ましくはＡ：Ｂ＝１５〜３
０：８５〜７０重量％）からなるＡ−Ｂ−Ａ型構造の共
重合体であり、Ａブロックは例えばスチレン、メチルス
チレン等のビニル化合物の硬質重合体で、そのガラス転
移温度が７０℃以上（好ましくは９０〜１００℃）のも
ので、約１０００〜５０００００（好ましくは１０００
０〜１０００００）の平均分子量を有する重合体が有用
である。また、Ｂブロックは、例えばブタジエン、イソ
プレン等の共役ジエン化合物の軟質重合体で、そのガラ
ス転移温度が−１００〜３０℃（好ましくは−９０〜−
７０℃）のもので、約４５００〜１００００００（好ま
しくは５００００〜５０００００）の平均分子量を有す
る重合体が有用である。

【０００８】上記のブロック共重合体とともに油性連続
相を形成するのに用いられる油成分としては、ブロック
共重合体のＢブロックと相溶性を有し、Ａブロックとは
非相溶性であり、かつ室温で液状の油状物質、例えばロ
ジン油、液状イソプレン、または各種の流動パラフィン
等が挙げられ、好ましくは液状イソプレン、流動パラフ
ィンである。また、これら油状物質に融点１２０℃以下
（好ましくは３０〜７０℃）のパラフィンワックス、融
点１５０℃以下（好ましくは５０〜１００℃）のワック
ス状の低分子量ポリエチレン等の加熱により油状形態を
示す物質を添加した混合物も本発明の油成分として有用
である。

【０００９】当該油成分の配合量は、上記ブロック共重
合体１００重量部に対して、通常５０〜１０００重量
部、好ましくは８０〜５００重量部である。この範囲が
後記Ｗ／Ｏ型エマルジョンの油性連続相を形成するのに
有効であり、膏体中の含水量と、その要求される柔軟度
の関係によって決定される。

【００１０】本発明に用いられる粘着付与成分として
は、ロジンおよび変性ロジン、石油系樹脂、クマロンイ
ンデン樹脂、メチルインデン樹脂、ポリテルペン樹脂、
ポリスチレン樹脂、ポリブテン、液状ポリイソブチレン
等が挙げられ、好ましくは変性ロジン、石油系樹脂、ポ
リブテンである。

【００１１】当該粘着付与成分は、上記ブロック共重合
体と油成分とからなる系に含ませるが、上記ブロック共
重合体１００重量部に対して、通常５０〜２５０重量
部、好ましくは１００〜２００重量部である。

【００１２】本発明で用いられるインドメタシンは優れ
た非ステロイド性抗炎症剤であり、整形外科領域で一般
に使用されている。インドメタシンの配合量としては、
膏体全量に対して、０．０１〜２．０重量％、好ましく
は０．１〜１．０重量％である。

【００１３】本発明で用いられる温感刺激剤としては、
例えばノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキス、ト
ウガラシ末、トウガラシチンキ、カプサイシン、ニコチ
ン酸ベンジル、ペラルゴン酸等が挙げられ、好ましくは
ノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキスである。な
お、これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用し
てもよい。

【００１４】当該温感刺激剤は、その温感刺激効果が発
現される量を配合すればよく、例えば、ノニル酸ワニリ
ルアミドを単独使用する場合には、膏体全量に対して、
好ましくは０．００３〜０．０３重量％、より好ましく
は０．００７〜０．０２重量％であり、トウガラシエキ
スを単独使用する場合には、好ましくは０．１〜１．０
重量％、より好ましくは０．２〜０．７重量％である。

【００１５】本発明において、ｐＨを４．０〜５．５に
保つためにｐＨ調整剤を適量配合する。ｐＨ調整剤とし
ては、例えばリン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳
酸等が挙げられる。

【００１６】本発明において、インドメタシンの分解に
より生じる膏体の変色も抑える目的でケイ酸アルミニウ
ムを配合する。ケイ酸アルミニウムとしては、天然また
は合成のものが使用できるが、好ましくは合成ケイ酸ア
ルミニウムである。ケイ酸アルミニウムの配合量は、膏
体全量に対して通常０．１〜１５重量％、好ましくは
０．５〜８重量％である。

【００１７】また、膏体に保形成、透湿性、収れん性を
付与させるために無機質粉末助剤を使用することができ
る。無機質粉末助剤としては、カオリン、クレー、亜鉛
華、チタン白等が挙げられる。当該無機質粉末助剤は、
ケイ酸アルミニウムの配合量と併せて、通常膏体全量に
対して１０〜３０重量％配合する。

【００１８】本発明の膏体には、上記温感刺激剤以外に
他の薬剤を含有させてもよく、例えば、サリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール、メントール、カンフル、チ
モール、ハッカ油、ボルネオール、ロートエキス、酢酸
トコフェロール、グリチルレチン酸、ジフェンヒドラミ
ン等の抗ヒスタミン剤、オオバク、サンシシ等の生薬等
が挙げられ、好ましくはｄｌ−メントール、ハッカ油、
酢酸トコフェロールである。これらは必要に応じて１種
または２種以上が配合される。これら薬剤の配合量は、
膏体全量に対して、好ましくは０．１〜１０重量％、よ
り好ましくは１〜５重量％である。

【００１９】本発明においては、水粒子は油性連続相中
に乳化分散している（Ｗ／Ｏ型エマルジョン）ことが必
要である。このＷ／Ｏ型エマルジョンを生成させるため
に乳化剤等が用いられ、前記ブロック共重合体と油成分
と粘着付与成分と無機質粉末助剤とからなる油性連続相
に対して、乳化された無数の水粒子の分散相を形成し
て、Ｗ／Ｏ型エマルジョンの形態を安定に保持する性質
の乳化剤を用いることが好ましい。

【００２０】乳化剤としては、非イオン性界面活性剤が
有効であり、例えばポリエチレングリコールオレイルエ
ーテル、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテ
ル、ポリエチレングリコールドデシルフェニルエーテ
ル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレー
ト等が挙げられ、好ましくはポリエチレングリコールオ
レイルエーテル、ポリエチレングリコールノニルフェニ
ルエーテル、ソルビタンモノオレートである。当該乳化
剤の配合量は、水１００重量部に対して通常１〜２０重
量部、好ましくは５〜１０重量部である。

【００２１】なお、この他にも必要に応じて、乳化助剤
として例えばステアリン酸マグネシウム等の高級脂肪酸
金属塩、硫黄、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒ
ドロキシアニソール等の抗酸化剤、パラオキシ安息香酸
エチル等の防腐剤、ＥＤＴＡ−２ナトリウム等のキレー
ト剤等を適量配合することができる。

【００２２】また、上記膏体層を支持体上に設け、さら
に膏体層上に剥離ライナーを設けることにより貼付剤が
得られる。

【００２３】本発明の膏体は、例えば、ブロック共重合
体と油成分と粘着付与成分と無機質粉末助剤及び薬剤、
乳化剤を添加してミキサーにて練合したのち、８０〜１
００℃とし、さらに水を添加して乳化する方法等により
得られる。

【００２４】

【発明の効果】本発明は、温感刺激剤による血行促進作
用に優れた含水膏体にインドメタシンを安定に配合する
ことを可能とし、肩こり、神経痛、慢性化した関節痛等
に有用な膏体を提供することができる。

【００２５】

【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。

【００２６】実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（商
品名：カリフレックスＴＲ１１０７、シェル化学社製）
１４．０重量部および流動パラフィン１１．３３重量部
をバンバリーミキサーで練合下に合成ケイ酸アルミニウ
ム４．０重量部、酸化チタン３．７３重量部、ステアリ
ン酸マグネシウム０．６２重量部、ポリブテン３．６５
重量部、石油系樹脂３．７３重量部を添加して練合し
た。これにソルビタンモノオレート２．６７重量部、ノ
ニル酸ワニリルアミド０．０１重量部、ｄｌ−メントー
ル１．２重量部、ハッカ油０．５重量部、酢酸トコフェ
ロール１．０重量部、チモール０．２６重量部、パラオ
キシ安息香酸エチル０．１重量部を加えた溶液にインド
メタシン０．３５重量部を分散させた分散液を加えて９
５℃とし、精製水２０．５６重量部、クエン酸０．１４
重量部、ＥＤＴＡ−２ナトリウム０．０５重量部を攪拌
下に滴下して乳化混合して膏体を得た。

【００２７】比較例１ 実施例１において、合成ケイ酸アルミニウム４．０重量
部、クエン酸０．１４重量部、ＥＤＴＡ−２ナトリウム
０．０５重量部を除いた以外は実施例１と同様にして膏
体を得た。

【００２８】比較例２ 実施例１において、合成ケイ酸アルミニウム４．０重量
部を除いた以外は実施例１と同様にして膏体を得た。

【００２９】試験例１ 実施例１と比較例１および２で得た膏体を１ｇを採取し
て、水１０ｍｌを加えたのち、水中で膏体を細断して、
ｐＨ計にて膏体ｐＨを測定した。その結果、各々の膏体
のｐＨは、実施例１が５．３０、比較例１が６．５０お
よび比較例２が５．１５である。

【００３０】試験例２ 実施例１と比較例１および２で得た膏体を６５℃で２週
間保存して、膏体の変色およびインドメタシンの安定性
を測定（評価）した。

【００３１】なお、膏体の変色は、目視により下記基準
により評価した。 −：変化しない ±：わずかな変色 ＋：変色あり ＋＋：著しい変色 上記結果を各々表１および図１に示す。

【００３２】

【表１】

【００３３】その結果、実施例１は比較例１に比べて良
好に変色を抑制していた。また、比較例２に対しても変
色の抑制効果が高いことを示した。

【００３４】ここで図１は、縦軸に６５℃に保存する直
前のインドメタシンの膏体中の含有量を１００としたと
きの相対含有率、横軸に保存時間を示したグラフであ
る。この図より、実施例１および比較例２に対して、ｐ
Ｈが高い比較例１はインドメタシンの安定性が劣ってい
た。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は実施例１、比較例１および比較例２で得
た膏体中でのインドメタシンの安定性を測定した結果で
ある。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体、油成分、
   粘着付与成分、温感刺激成分およびインドメタシンが含
   有された油性連続相中に水粒子が乳化、分散されてな
   り、かつそのｐＨが４．０〜５．５であることを特徴と
   する含水膏体。
2. 【請求項２】温感刺激剤がノニル酸ワニリルアミド、ト
   ウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種である請求
   項１記載の含水膏体。
3. 【請求項３】無機質粉末助剤として、ケイ酸アルミニウ
   ムが配合されてなる請求項１記載の含水膏体。