JP7784055B2 - 外用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、セチルピリジニウム塩化物を含有する外用組成物に関する。

セチルピリジニウム塩化物は、雑菌による皮膚疾患の治療や患部の消毒及び感染予防等を目的に皮膚外用剤をはじめとした種々市販薬に配合されている。
一方、皮膚外用剤のような塗布剤を患部に塗布した場合、水、汗及び衣類との摩擦等の物理的な外的要因により製剤が患部から除かれやすいが、効果的な治療を行うためには、塗布部位に製剤を長時間保持させることが望ましい。これらの塗布部位に製剤を長時間保持させる方法に係る発明は多数出願されており、例えば、アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルへキシル共重合樹脂エマルジョンを配合した技術（特許文献１）、カルボキシビニルポリマーを配合した技術（特許文献２）、アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルへキシル共重合体樹脂エマルジョン、メチルセルロース、グリセリンモノステアレートを配合した組成物（特許文献３）等が報告されている。
したがって、セチルピリジニウム塩化物を含有する外用組成物についても、塗布部位に長時間保持させることが求められている。

特開平７－１２６１６４号公報 特開２００６－１０４０７８号公報 特開平７－１２６１９１号公報

本発明は、皮膚に対する付着性を高めたセチルピリジニウム塩化物を含有する外用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するため種々検討した結果、セチルピリジニウム塩化物に、中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィン、親油性非イオン性界面活性剤、及び水を組み合わせることにより、製剤の皮膚付着性が顕著に高くなることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
（１）（ａ）セチルピリジニウム塩化物、（ｂ）中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィン、（ｃ）親油性非イオン性界面活性剤、及び（ｄ）水を含有する外用組成物、
（２）（ｃ）親油性非イオン性界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種である、（１）に記載の外用組成物、
（３）（ｄ）水の含有量が５～９０質量％である、（１）又は（２）に記載の外用組成物、
（４）クリーム剤又は乳液剤である、（１）～（３）のいずれかに記載の外用組成物、
（５）痔疾用である、（１）～（４）のいずれかに記載の外用組成物、
である。

本発明により、皮膚に対する付着性の高い、セチルピリジニウム塩化物を含有する外用組成物を提供することが可能となった。

図１は、付着性試験を行った際の、スライドガラス上に残存した本発明の外用組成物（実施例１）及び比較例１の外用組成物を表す写真である。 図２は、付着性試験を行った際の、スライドガラス上に残存した本発明の外用組成物（実施例２～５）の外用組成物を表す写真である。 図３は、付着性試験を行った際の、スライドガラス上に残存した本発明の外用組成物（実施例６～７）及び比較例２～４の外用組成物を表す写真である。

本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品または化粧品に使用することができる。本発明の外用組成物が医薬品の場合、具体的には、例えば、痔疾、みずむし・たむし、鎮痒消炎、鼻炎用点鼻、殺菌消毒用及びデオドラント剤等に使用され、このうち痔疾用及び殺菌消毒用に使用されるのが好ましく、痔疾用に使用されるのが特に好ましい。

本発明の外用組成物の剤形としては、特に限定されないが、例えばクリーム剤、乳液剤、ゲル剤などが挙げられるが、好ましくはクリーム剤、乳液剤である。

本発明において用いられるセチルピリジニウム塩化物は、水和物の形態であってもよい。本発明において用いられるセチルピリジニウム塩化物の含有量は、本発明の外用組成物中０．０４～１．２５質量％であり、好ましくは０．０４～０．３質量％であり、さらに好ましくは０．０４～０．２質量％である。

本発明において用いられる中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィンは、医薬品添加物事典２０２１に収載されており、容易に入手することができる。中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィンの含有量は、本発明の外用組成物中０．５～３０質量％、好ましくは３～３０質量％である。

本発明において用いられる親油性非イオン性界面活性剤としては、例えばグリセリン脂肪酸エステル（例えばモノステアリン酸グリセリン）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、モノステアリン酸ソルビタン）が挙げられ、これらは医薬品添加物事典２０２１に収載されており、容易に入手することができる。親油性非イオン性界面活性剤の含有量（２種以上含む場合は合計量）は、本発明の外用組成物中４～２０質量％である。
本発明の水の含有量は、本発明の外用組成物中５～９０質量％、好ましくは１０～９０質量％、さらに好ましくは２０～８５質量％、更に好ましくは３０～８０質量％、特に好ましくは３０～７０質量％である。外用組成物中の水の含有量の測定は、例えばカール・フィッシャー法により行うことができる。

本発明の外用組成物には、使用感向上の点から、さらに多価アルコールを配合することができる。そのような多価アルコールとしては、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びプロピレングリコール等が挙げられ、２種以上配合してもよい。多価アルコールの含有量は、使用感の点から本発明の外用組成物中５～３０質量％が好ましく、より好ましくは１０～３０質量％である。

本発明の外用組成物のｐＨは、ｐＨ２～９の範囲、好ましくは３～８の範囲、さらに好ましくは４～７の範囲に調整することが好ましい。

ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常の医薬品や化粧品に配合される酸や塩基性の化合物を使用することができる。塩基性化合物としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミンが挙げられる。酸としては、例えば、塩酸、リン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、ホウ酸を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の外用組成物には、外用組成物で用いられる任意成分を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。このような任意成分として、低級アルコール等の溶解補助剤、炭化水素、ワックス成分、界面活性剤、抗酸化剤、乳化安定剤、ゲル化剤、粘着剤等、各種動植物からの抽出物、防腐剤、キレート剤、香料、色素、液化ガスなどが挙げられる。また、本発明の外用組成物中には、例えば鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、組織修復剤、鎮痒剤、保湿剤、血管収縮剤、抗アレルギー剤、清涼化剤、酸素除去剤、ビタミン、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤などの薬効成分などを本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。

本発明の外用組成物は、乳化型が好ましく、Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型のいずれでもよい。

以下に、実施例、比較例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例２）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水４４．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド３０ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例３）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水７１．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド３ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例４）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水７７．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、モノステアリン酸グリセリン４ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例５）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水３０ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド３０ｇ、モノステアリン酸グリセリン２０ｇ、１，３－ブチレングリコール１９．８ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例６）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に流動パラフィン８ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（実施例７）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、モノステアリン酸ソルビタン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（比較例１）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別にイソステアリン酸８ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（比較例２）
イソプロピルメチルフェノール０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（比較例３）
デカリニウム塩化物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、モノステアリン酸グリセリン１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（比較例４）
セチルピリジニウム塩化物水和物０．２ｇを精製水６６．８ｇに加え、約７０℃まで加温して水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド８ｇ、ポリオキシエチレンステアリルエーテル１５ｇ、１，３－ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温して油相とした。油相に水相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却し乳化型の外用組成物を得た。

（付着性試験）
組成物の付着性を評価するため、溶出試験器を用いた日本薬局方記載のパドル法を応用し、試験を行った。実施例１～実施例７及び比較例１～比較例４の外用組成物約０．１５ｇをスライドガラス上に、２ｃｍ×２．５ｃｍの範囲に塗布し、１時間放置後、溶出試験器（ＮＴＲ-６１００Ａ/富山産業株式会社）を用いて以下条件にて試験を行った。
試験液：水（９００ｍＬ）、温度：２５℃、パドル回転数：１５０ｒｐｍ、攪拌時間：１５分間
攪拌後、スライドガラス上の製剤の残存を目視で評価した。
（評価基準）
評価の結果を以下のような基準で数値化し、結果を表１、２に示した。
３：製剤の大部分が残っている。
２：製剤の半分程度が残っている。
１：製剤がほとんど残っていない。
０：製剤が全く残っていない。

実施例１と比較例１の処方、及び評価結果を表１に示す。

表１に示したように、比較例１では製剤がほとんど残っていなかった。その一方で、実施例１では製剤の大部分が残っており、セチルピリジニウム塩化物に中鎖脂肪酸トリグリセリド、モノステアリン酸グリセリン及び水を組み合わせることにより、製剤の付着性が顕著に改善した。

実施例２～実施例７及び比較例２～比較例４の処方、及び評価結果を表２に示す。

表２に示したように、実施例２～実施例７では製剤の大部分が残っており、セチルピリジニウム塩化物に中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィン、モノステアリン酸グリセリン又はモノステアリン酸ソルビタン、及び水を組み合わせることにより、製剤の付着性が顕著に改善した。その一方で、他の殺菌剤を配合した比較例２～比較例３、親水性非イオン性界面活性剤を配合した比較例４では製剤がほとんど残っていなかった。

本発明により、皮膚に対する付着性を高めたセチルピリジニウム塩化物を含有する外用組成物を提供することが可能となった。よって、より商品価値の高い皮膚用剤の市販を通じて医薬品産業等の発展が期待される。

Claims (3)

1. （ａ）セチルピリジニウム塩化物、（ｂ）中鎖脂肪酸トリグリセリド又は流動パラフィン、（ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種である親油性非イオン性界面活性剤、及び（ｄ）水を含有する痔疾用の外用組成物。
2. （ｄ）水の含有量が５～９０質量％である、請求項１に記載の外用組成物。
3. クリーム剤又は乳液剤である、請求項１又は２に記載の外用組成物。