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JPH0787982A - 修飾オリゴデオキシリボヌクレオチド - Google Patents

修飾オリゴデオキシリボヌクレオチド

Info

Publication number
JPH0787982A
JPH0787982A JP6009772A JP977294A JPH0787982A JP H0787982 A JPH0787982 A JP H0787982A JP 6009772 A JP6009772 A JP 6009772A JP 977294 A JP977294 A JP 977294A JP H0787982 A JPH0787982 A JP H0787982A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ch2ch2
dbp
meoph
group
hhco
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6009772A
Other languages
English (en)
Inventor
Hidehiko Furukawa
秀比古 古川
Kenji Momota
憲司 百田
Hitoshi Hotoda
仁 穂戸田
Makoto Koizumi
誠 小泉
Masakatsu Kaneko
正勝 金子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP6009772A priority Critical patent/JPH0787982A/ja
Publication of JPH0787982A publication Critical patent/JPH0787982A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 ［式中、ＱはＲ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ基（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び
Ｒ3 はＨ、Ｃ１−４アルキル、置換可アリール、又は置
換可アンスラキノニル；ＺはＣ又はＳｉを示すか；Ｒ
2 、Ｒ3 及びＺが一緒になってフルオレニル，キサンテ
ニル）；Ｒ4 はＨ、置換可Ｃ１−４アルキル、置換可ア
リール、置換可アラルキル；Ｙ1 、Ｙ3 ，Ｙ4 はＯ，
Ｓ，ＮＨ；Ｙ2 はＯ，Ｓ，ＮＨ，Ｃ１−４アルキレン，
フェニレン；ＺはＣ，Ｓｉ；ＸはＯＨで置換可のＣ１−
１０アルキレン；ｍ、ｎは０−１０の整数；Ｂは３乃至
９の鎖長を有するオリゴデオキシリボヌクレオチド］で
表わされる化合物 【効果】本発明の化合物はエイズウイルス（ＨＩＶー
１）に対して、特異的な障害活性を有し、感染細胞にお
ける本ウイルスの増殖を特異的に抑制しうる。したがっ
て、本発明の化合物はエイズ疾患の治療および予防薬と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れた抗エイズウイル
ス作用を有する新規な修飾オリゴデオキシリボヌクレオ
チドに関する。
【０００２】
【従来の技術】ある遺伝子に相補的な配列を有するオリ
ゴデオキシリボヌクレオチド（アンチセンスオリゴデオ
キシリボヌクレオチド）はその遺伝子の機能発現を阻害
することが知られている。また、ウイルス遺伝子または
オンコジーンに対するアンチセンスオリゴデオキシリボ
ヌクレオチドはその遺伝子の機能を阻害することによ
り、それぞれウイルスの複製または細胞の増殖を阻害し
うることが報告されている(P.C. Zamecnik, M.L. Steph
enson, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75巻、１号、２
８０頁（１９７８）およびP.C. Zamecnik, J. Goodchi
ld, Y. Taguchi,Sarin , Proc. Natl. Acad. Sci.
USA, 83巻、6 号、4143頁（1986）) 。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ここで、これらアンチ
センスオリゴデオキシリボヌクレオチドが、その作用を
示すためには、生体内で標的とするＲＮＡ若しくはＤＮ
Ａと安定なハイブリッドを形成しなくてはならず、その
ためには、少なくとも１５ヌクレオチド程度以上の長さ
のオリゴデオキシリボヌクレオチドであることが必要と
されていた。一般に、長さが１５ヌクレオチド程度のも
のは、合成コストの問題により、その実用化が困難であ
る。また、これらアンチセンスオリゴデオキシリボヌク
レオチドによるウイルスの複製または細胞の増殖阻害活
性も十分満足するものとはいえず、さらに、宿主の正常
細胞に対する毒性も比較的高かった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，これまで
特異的な阻害活性を発揮しえないと考えられていた鎖長
の短いオリゴデオキシリボヌクレオチドについて，種々
の塩基配列並びに5'末端及び3'末端側に種々の修飾基を
有する該ヌクレオチドを鋭意検討した結果，一定の塩基
配列からなる修飾オリゴデオキシリボヌクレオチドは，
顕著に高い抗エイズウイルス作用を有し，宿主の正常細
胞に対する毒性は低く、かつ、合成も比較的容易で実用
性があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】本発明の新規な修飾オリゴデオキシリボヌ
クレオチドは、一般式
【０００６】
【化２】
【０００７】を有する。
【０００８】上記式（１）において、ＱはＲ1 Ｒ2 Ｒ3
Ｚ基（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に同一
又は異なって水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を
有していてもよいアンスラキノニル基を示し、ＺはＣ又
はＳｉを示すか、あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 及びＺが一緒に
なってフルオレニル基又はキサンテニル基を示す。）を
示し、Ｒ4 は水素原子、置換基を有していてもよい炭素
数１乃至４個のアルキル基、置換基を有していてもよい
アリール基又は置換基を有していてもよいアラルキル
基、Ｙ1 、Ｙ3 及びＹ4 は同一又は異なってＯ，Ｓ又は
ＮＨを示し、Ｙ2 はＯ，Ｓ，ＮＨ，炭素数１乃至４個の
アルキレン基又はフェニレン基を示し、Ｘは水酸基で置
換されていてもよい直鎖又は分枝鎖の炭素数１乃至１０
個のアルキレン基を示し、ｍ、ｎは同一又は異なって０
乃至１０の整数を示し、Ｂは鎖長が３乃至９のオリゴデ
オキシリボヌクレオチド（ＯＤＮ）を示す。但し、Ｂに
おいて、各オリゴデオキシリボヌクレオチドの５’末端
と３’末端の水酸基は含まない。
【０００９】前記式（１）において、Ｑ基のＲ1 、Ｒ2
及びＲ3 の炭素数１乃至４個のアルキル基としては、例
えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-
ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチルがあげられ、
好適にはｔ−ブチルである。前記式（１）において、Ｑ
基のＲ1 、Ｒ2 及びＲ3 の置換基を有していてもよいア
リール基としては、例えば、フェニル、４−メチルフェ
ニル、４−ｔ−ブチルフェニル、２−フェニルフェニ
ル、４−フェニルフェニル、４−フルオロフェニル、２
−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフ
ェニル、４−ヨードフェニル、２，４−ジフルオロフェ
ニル、４ーニトロフェニル、４−ｔ−ブトキシフェニ
ル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３
−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−
ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニ
ル、３，４−（ジベンジルオキシ）フェニル、３，５−
（ジベンジルオキシ）フェニル、３，５−ビス［３，５
−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベンジルオキ
シ、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、フ
ェナンスレン−４−イル、アントラセン−９−イル、ア
ントラセン−２−イル、ピレニル基があげられ、好適に
はフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−（ジベン
ジルオキシ）フェニル、３，５−（ジベンジルオキシ）
フェニル、３，５−ビス［３，５−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ］ベンジルオキシ基である。
【００１０】前記式（１）において、Ｑ基の置換基を有
していてもよいアントラキノニル基としては、例えば、
9,10- アントラキノン−１−イル、9,10- アントラキノ
ン−２−イル、9,10- アントラキノン−４−メチル−１
−イル、9,10- アントラキノン−５−メトキシ−１−イ
ル、9,10- アントラキノン−７−クロロ−１−イル、9,
10- アントラキノン−８−フルオロ−２−イル、9,10-
アントラキノン−６−エチル−２−イル、9,10- アント
ラキノン−８−エトキシ−２−イル、9,10- アントラキ
ノン−６−ヒドロキシ−１−イルがあげられ、好適には
無置換のものである。
【００１１】前記式（１）において、Ｑ基のＲ2 、Ｒ3
及びＺが一緒になって形成するフルオレニル基又はキサ
ンテニル基としては、好適には、フルオレン−９−イ
ル、キサンテン−９−イルである。
【００１２】前記式（１）において、Ｒ4 の置換基を有
していてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基として
は、例えば、メチル、エチル、２−アミノエチル、２−
メトキシエチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチ
ル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチルがあげられ、好適
にはメチル、エチル、２−アミノエチル、２−メトキシ
エチル、n-プロピル基である。
【００１３】前記式（１）において、Ｒ4 の置換基を有
していてもよいアリール基としては、例えば、フェニ
ル；２−メチルフェニル、３−エチルフェニル等のアル
キルフェニル；２−フルオロフェニル、２−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−
ヨードフェニル等のハロゲン化フェニル；２−ニトロフ
ェニル、４−ニトロフェニル等のニトロフェニル；４−
メトキシフェニル、４−エトキシフェニル等のアルコキ
シフェニル、４−メチルチオフェニル、４−エチルチオ
フェニル等のアルキルチオフェニル、ナフチル、フェナ
ンスレニル、アントラセニル、ピレニル基があげられ、
好適には無置換フェニル、ハロゲン化フェニル、ニトロ
フェニルである。
【００１４】前記式（１）において、Ｒ4 の置換基を有
していてもよいアラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、メチルベンジル、エチルベンジル、メトキシベンジ
ル、エトキシベンジル、フルオロベンジル、クロロベン
ジル、ブロモベンジル、クロロナフチルメチル、インデ
ニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1-フ
ェネチル、2-フェネチル、2,2-ジフェニルエチル、2,2,
2-トリフェニルエチル、3,3,3,- トリフェニルプロピ
ル、1-ナフチルエチル、2-ナフチルエチル、1-フェニル
プロピル、2-フェニルプロピル、3-フェニルプロピル、
1-ナフチルプロピル、2-ナフチルプロピル、3-ナフチル
プロピル、1-フェニルブチル、2-フェニルブチル、3-フ
ェニルブチル、4-フェニルブチル、1-ナフチルブチル、
2-ナフチルブチル、3-ナフチルブチル、4-ナフチルブチ
ル、1-フェニルペンチル、2-フェニルペンチル、3-フェ
ニルペンチル、4-フェニルペンチル、5-フェニルペンチ
ル、1-ナフチルペンチル、2-ナフチルペンチル、3-ナフ
チルペンチル、4-ナフチルペンチル、5-ナフチルペンチ
ル、1-フェニルヘキシル、2-フェニルヘキシル、3-フェ
ニルヘキシル、4-フェニルヘキシル、5-フェニルヘキシ
ル、6-フェニルヘキシル、1-ナフチルヘキシル、2-ナフ
チルヘキシル、3-ナフチルヘキシル、4-ナフチルヘキシ
ル、5-ナフチルヘキシル、6-ナフチルヘキシルがあげら
れ、好適には無置換のベンジル又は2-フェネチルであ
る。
【００１５】前記式（１）において、Ｙ2 の炭素数１乃
至４個のアルキレンとしては、メチレン、エチレン、プ
ロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレンがあげら
れ、好適にはメチレンである。
【００１６】前記式（１）において、Ｙ1 、Ｙ3 及びＹ
4 は、好適には酸素原子である。
【００１７】前記式（１）において、Ｙ2 は、好適には
酸素又は硫黄原子である。
【００１８】前記式（１）において、Ｑ基のＺは、好適
には炭素原子である。
【００１９】前記式（１）において、Ｘの水酸基で置換
されていてもよい直鎖又は分枝鎖の炭素数１乃至１０個
のアルキレン基としては、例えば、メチレン、メチルメ
チレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、メチ
ルエチレン、1-メチルトリメチレン、2-メチルトリメチ
レン、2-メチルテトラメチレン、3-メチルトリメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、へプタメチレ
ン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、2-
ヒドロキシトリメチレン、2-ヒドロキシテトラメチレン
があげられ、好適にはメチレン、メチルメチレン、エチ
レン、プロピレン、メチルエチレン基である。
【００２０】前記式（１）において、ｍ、ｎは、好適に
は０乃至６であり、さらに、ｍについては０乃至４であ
る。
【００２１】前記式（１）において、Ｂのオリゴデオキ
シリボヌクレオチドのうち、好適なものとしては、鎖長
が４乃至８のものであり、さらに好適なものとしては、
鎖長が５乃至６のものである。
【００２２】また、好適には、５’末端から４番目のデ
オキシリボヌクレオチドがグアニンデオキシリボヌクレ
オチドであるものである。
【００２３】さらにまた、好適なものとしては下記α群
に記載のものであり、より好適なものとしては下記β群
に記載のものであり、最も好適なものとしては下記γ群
に記載のものである。
【００２４】なお、α及びβ群中、Ａはアデニンデオキ
シリボヌクレオチド、Ｇはグアニンデオキシリボヌクレ
オチド、Ｃはシトシンデオキシリボヌクレオチド、Ｔは
チミンデオキシリボヌクレオチド、ｍＣは５−メチルシ
トシンデオキシリボヌクレオチド又はｍＧはＯ6 −メチ
ルグアニンデオキシリボヌクレオチドを示す。また、左
端が５’末端であり、右端が３’末端である。但し、各
オリゴデオキシリボヌクレオチドの５’末端と３’末端
の水酸基は含まない。
【００２５】［α群］ ＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、Ｔ
ＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧ
Ｇ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧ
Ｇ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧ
ＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＧＧＧＣＧＧＧＧＣ、ＴＡ
ＧＧＡＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧＴ、ＴＧＧＧＣＧＣＡＧ、
ＣＣＧ、ＴＣＧＧＡＧＧ、ＴＧｍＣＧＡＧＧ、ＧＴＧＧ
ＧＡＧＧ、ＴＧＧ、ＴＧＧＧＡｍＧＧ、ＴＧＧＧＡＧ
Ａ、ＡＡＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧ
Ｇ、ＣＧＧＧＧ、ＣＧＣＧＧ、ＣＧＧＧＴ、ＴＧＧＧ
Ｃ、ＴＧＧＧＴ ［β群］ ＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、Ｔ
ＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡ
ＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡ
ＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧ
ＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧ
Ｇ、ＣＧＣＧＧ ［γ群］ ＴＧＧＧＡＧ、ＣＧＧＧＧ、ＣＧＣＧＧ 前記式（１）において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺ
の組み合わせにより得られる５’末端の好適な基（Ｒ1
Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）としては、トリフェニルメチルオキ
シ、３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、
３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、ｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシ、フェニルフルオレニルオ
キシ、フェニルキサンテニルオキシ基があげられ、さら
に好適には、トリフェニルメチルオキシ、３，４−（ジ
ベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジ
ルオキシ）ベンジルオキシ基又は３，５−ビス［３，５
−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベンジルオキ
シ基である。
【００２６】前記式（１）において、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、
Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られる３’
末端の好適な基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ
−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）としては、水素、メチルホスホリ
ル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチルチオ
ホスホリル、メチルホスホニル、メチルチオホスホニ
ル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホスホ
リル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリ
ル、フェニルホスホリル、４−クロロフェニルホスホリ
ル、２−ニトロフェニルホスホリル、４−ニトロフェニ
ルホスホリル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチルチオホ
スホリルがあげられ、さらに好適には、水素、メチルホ
スホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチ
ルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチオホス
ホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホ
スホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホ
リル基である。
【００２７】本発明の化合物において、好適な化合物と
しては、 １）Ｂの鎖長が４乃至８である化合物、 ２）Ｂの鎖長が５乃至６である化合物、 ３）Ｂの鎖長が４乃至８であり、かつ、Ｂの５’末端か
ら４番目のデオキシリボヌクレオチドがグアニンデオキ
シリボヌクレオチドである化合物、 ４）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ、３，４−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジルオキシ）ベ
ンジルオキシ、又は３，５−ビス［３，５−（ジベンジ
ルオキシ）ベンジルオキシ］ベンジルオキシ、ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシ、フェニルフルオレニルオキ
シ、フェニルキサンテニルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、
Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られ
る３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ
−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メチルホスホリル、２−
クロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチルチオホスホリ
ル、メチルホスホニル、メチルチオホスホニル、フェニ
ルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ
−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリル、フェニル
ホスホリル、４−クロロフェニルホスホリル、２−ニト
ロフェニルホスホリル、４−ニトロフェニルホスホリ
ル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチルチオホスホリルで
あり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、Ｔ
ＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡ
ＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡ
ＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧ
ＧＧＡＧＧ、ＧＧＧＣＧＧＧＧＣ、ＴＡＧＧＡＧＧ、Ｔ
ＧＧＧＡＧＧＴ、ＴＧＧＧＣＧＣＡＧ、ＣＣＧ、ＴＣＧ
ＧＡＧＧ、ＴＧｍＣＧＡＧＧ、ＧＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧ
Ｇ、ＴＧＧＧＡｍＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＡ、ＡＡＴＧＧＧ
ＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ、Ｃ
ＧＣＧＧ、ＣＧＧＧＴ、ＴＧＧＧＣ又はＴＧＧＧＴであ
る化合物、 ５）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ、３，４−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジルオキシ）ベ
ンジルオキシ、３，５−ビス［３，５−（ジベンジルオ
キシ）ベンジルオキシ］ベンジルオキシ、ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ、フェニルフルオレニルオキシ、
フェニルキサンテニルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ
2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られる
３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−
Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メチルホスホリル、２−ク
ロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチルチオホスホリ
ル、メチルホスホニル、メチルチオホスホニル、フェニ
ルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ
−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリル、フェニル
ホスホリル、４−クロロフェニルホスホリル、２−ニト
ロフェニルホスホリル、４−ニトロフェニルホスホリ
ル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチルチオホスホリルで
あり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、Ｔ
ＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡ
ＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡ
ＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧ
ＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ
又はＣＧＣＧＧである化合物、 ６）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ、３，４−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジルオキシ）ベ
ンジルオキシ、３，５−ビス［３，５−（ジベンジルオ
キシ）ベンジルオキシ］ベンジルオキシ、ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ、フェニルフルオレニルオキシ、
フェニルキサンテニルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ
2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られる
３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−
Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メチルホスホリル、２−ク
ロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチルチオホスホリ
ル、メチルホスホニル、メチルチオホスホニル、フェニ
ルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ
−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリル基であり、
ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧ
Ｇ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡＧ
Ｇ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡＧ
Ｇ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧＧ
ＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ又
はＣＧＣＧＧである化合物、 ７）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ、３，４−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジルオキシ）ベ
ンジルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、
ｍ及びｎの組み合わせにより得られる３’末端の基
（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m
Ｈ）が、水素、メチルホスホリル、２−クロロフェニル
ホスホリル、−Ｏ−メチルチオホスホリル、メチルホス
ホニル、メチルチオホスホニル、フェニルホスホニル、
２−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロ
キシエチル）チオホスホリル、フェニルホスホリル、４
−クロロフェニルホスホリル、２−ニトロフェニルホス
ホリル、４−ニトロフェニルホスホリル、エチルホスホ
リル、−Ｏ−エチルチオホスホリルであり、ＢがＴＧＧ
ＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧ
ＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧ
ＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧ
ＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴ
ＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧで
ある化合物、 ８）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ、３，４−（ジベンジルオキ
シ）ベンジルオキシ、３，５−（ジベンジルオキシ）ベ
ンジルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、
ｍ及びｎの組み合わせにより得られる３’末端の基
（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m
Ｈ）が水素、メチルホスホリル、２−クロロフェニルホ
スホリル、−Ｏ−メチルチオホスホリル、メチルホスホ
ニル、メチルチオホスホニル、フェニルホスホニル、２
−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキ
シエチル）チオホスホリル基であり、ＢがＴＧＧＧＡ
Ｇ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧ
Ｇ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧ
Ｇ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧ
Ｇ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧ
ＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである
化合物 ９）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせにより
得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、ト
リフェニルメチルオキシ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ
3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られる３’末
端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）
n ］m Ｈ）が水素、メチルホスホリル、２−ヒドロキシ
エチルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チ
オホスホリル基であり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＣＧＧＧＧ
又はＣＧＣＧＧである化合物、 １０）Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ1 及びＺの組み合わせによ
り得られる５’末端の基（Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、
３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、基であ
り、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わ
せにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ
4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が水素、メチルホ
スホリル、２−ヒドロキシエチルホスホリル、−Ｏ−
（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリル基であり、Ｂ
がＴＧＧＧＡＧ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである化合
物をあげることができる。
【００２８】本発明の代表的化合物としては、例えば、
表１に記載する化合物を挙げることができるが、本発明
はこれらの化合物に限定されるものではない。表中、Me
はメチルを、Etはエチルを、Prはプロピルを、Buはブチ
ルを、 tBuはｔ−ブチルを、3,4-DBP は３、４−（ジベ
ンジルオキシ）フェニルを、3,5-BDBBP は３、５−ビス
｛３、５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ｝フェ
ニルを、3,5-DBP は３、５−（ジベンジルオキシ）フェ
ニルを、 1-PYRはピレン−１−イルを、 2-NAPはナフタ
レン−２−イルを、 4-PhPh は４−（フェニル）フェニ
ルを、2-PhPhは２−（フェニル）フェニルを、 9-ANTは
アントラセン−９−イルを、 2-ANTはアントラセン−２
−イルを、 1-NAPはナフタレン−１−イルを、 2-ANQは
アントラキノン−２−イルを、4-PHE はフェナンスレン
−４−イルを、 PhEは１、４−フェニレンを、 2-NH2Et
は２−アミノエチルを、 2-MeOEtは２−メトキシエチル
を、 1-Me-PrE は１−メチルプロピレンを、 2-Me-BuE
は２−メチルブチレンを、2-OH-PrE は２−ヒドロキシ
プロピレンを、はＴＧＧＧＡＧを、はＴＧＧＧＡ
を、はＴＧＧＧＧを、はＴＧＧＧを、はＴＧＧＧ
ＡＧＧを、はＣＧＧＧＡＧＧを、はＴＴＧＧＡＧＧ
を、はＴＴＧＧＧＡＧＧを、はＴＧＣＧＡＧＧを、
「イ」はＧＧＧＧＡＧＧを、「ロ」はｍＣＧＧＧＡＧＧ
を、「ハ」はｍＣＧｍＣＧＡＧＧを、「ニ」はＣＴＧＧ
ＧＡＧＧを、「ホ」はＧＧＧＣＧＧＧＣを、「ヘ」はＴ
ＡＧＧＡＧＧを、「ト」はＴＧＧＧＡＧＧＴを、「チ」
はＴＧＧＧＣＧＣＡＧを、「リ」はＣＣＧを、「ヌ」は
ＴＣＧＧＡＧＧを、「ル」はＴＧｍＣＧＡＧＧを、
「ヲ」はＧＴＧＧＧＡＧＧを、「ワ」はＴＧＧを、
「カ」はＴＧＧＧＡｍＧＧを、「ヨ」はＴＧＧＧＡＧＡ
を、「タ」はＡＡＴＧＧＧＡＧＧを、「ａ」はＴＴＧＧ
ＧＧを、「ｂ」はＴＧＧＧＧＧを、「ｃ」はＣＧＧＧＧ
を、「ｄ」はＣＧＣＧＧを、「ｅ」はＣＧＧＧＴを、
「ｆ」はＴＧＧＧＣを、「ｇ」はＴＧＧＧＴを示す。
【００２９】
【化３】
【００３０】
【表１】 ──────────────────────────────────── 番号 R1 R2 R3 Z Y1 Y2 R4 Y3 X Y4 n m 配列 ──────────────────────────────────── 1 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 2 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 3 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 4 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 5 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 6 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 7 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 8 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 9 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 10 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 11 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 12 Ph Ph Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 13 Ph Ph Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 14 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 15 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 16 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 17 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 18 Ph Ph Ph C O CH2 H O - - 0 1 19 Ph Ph Ph C O CH2 H S - - 0 1 20 Ph Ph Ph C O PhE H O - - 0 1 21 Ph Ph Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 22 Ph Ph Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 23 3,5-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 24 3,5-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 25 3,5-DBP H H C O - - - - - 0 0 26 3,5-DBP H H C O O Me O - - 0 1 27 3,5-DBP H H C O O Me S - - 0 1 28 3,5-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 29 3,5-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 30 3,5-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 31 3,5-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 32 3,5-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 33 3,5-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 34 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 35 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 36 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 37 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 38 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 39 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 40 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O CH2 H O - - 0 1 41 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O CH2 H S - - 0 1 42 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O PhE H O - - 0 1 43 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 44 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 45 4-MeOPh Ph Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 46 4-MeOPh Ph Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 47 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 48 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 49 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 50 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 51 4-MeOPh Ph Ph C O CH2 H O - - 0 1 52 4-MeOPh Ph Ph C O CH2 H S - - 0 1 53 4-MeOPh Ph Ph C O PhE H O - - 0 1 54 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 55 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 56 tBu Ph Ph Si O O H O CH2CH2 O 1 1 57 tBu Ph Ph Si O S H O CH2CH2 O 1 1 58 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 59 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 60 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 61 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 62 tBu Ph Ph Si O CH2 H O - - 0 1 63 tBu Ph Ph Si O CH2 H S - - 0 1 64 tBu Ph Ph Si O PhE H O - - 0 1 65 tBu Ph Ph Si O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 66 tBu Ph Ph Si O O Me NH (CH2)3 - 1 1 67 Ph Ph Ph C S O H O CH2CH2 O 1 1 68 Ph Ph Ph C S S H O CH2CH2 O 1 1 69 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 70 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 71 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 72 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 73 Ph Ph Ph C S CH2 H O - - 0 1 74 Ph Ph Ph C S CH2 H S - - 0 1 75 Ph Ph Ph C S PhE H O - - 0 1 76 Ph Ph Ph C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 77 Ph Ph Ph C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 78 4-BnOPh H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 79 4-BnOPh H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 80 4-BnOPh H H C O - - - - - 0 0 81 4-BnOPh H H C O O Me O - - 0 1 82 4-BnOPh H H C O O Me S - - 0 1 83 4-BnOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 84 4-BnOPh H H C O CH2 H O - - 0 1 85 4-BnOPh H H C O CH2 H S - - 0 1 86 4-BnOPh H H C O PhE H O - - 0 1 87 4-BnOPh H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 88 4-BnOPh H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 89 Ph Xanthen-9-yl O O H O CH2CH2 O 1 1 90 Ph Xanthen-9-yl O S H O CH2CH2 O 1 1 91 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 92 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 93 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 94 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 95 Ph Xanthen-9-yl O CH2 H O - - 0 1 96 Ph Xanthen-9-yl O CH2 H S - - 0 1 97 Ph Xanthen-9-yl O PhE H O - - 0 1 98 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 99 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH (CH2)3 - 1 1 100 Ph Fluoren-9-yl O O H O CH2CH2 O 1 1 101 Ph Fluoren-9-yl O S H O CH2CH2 O 1 1 102 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 103 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 104 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 105 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 106 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H O - - 0 1 107 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H S - - 0 1 108 Ph Fluoren-9-yl O PhE H O - - 0 1 109 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 110 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH (CH2)3 - 1 1 111 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 112 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 113 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 114 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 115 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 116 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 117 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 118 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 119 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 120 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 121 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 122 Ph Ph Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 123 Ph Ph Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 124 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 125 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 126 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 127 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 128 Ph Ph Ph C O CH2 H O - - 0 1 129 Ph Ph Ph C O CH2 H S - - 0 1 130 Ph Ph Ph C O PhE H O - - 0 1 131 Ph Ph Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 132 Ph Ph Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 133 3,5-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 134 3,5-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 135 3,5-DBP H H C O - - - - - 0 0 136 3,5-DBP H H C O O Me O - - 0 1 137 3,5-DBP H H C O O Me S - - 0 1 138 3,5-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 139 3,5-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 140 3,5-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 141 3,5-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 142 3,5-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 143 3,5-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 144 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 145 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 146 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O - - - - - 0 0 147 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me O - - 0 1 148 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me S - - 0 1 149 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 150 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O CH2 H O - - 0 1 151 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O CH2 H S - - 0 1 152 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O PhE H O - - 0 1 153 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 154 4-MeOPh 4-MeOPh Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 155 4-MeOPh Ph Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 156 4-MeOPh Ph Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 157 4-MeOPh Ph Ph C O - - - - - 0 0 158 4-MeOPh Ph Ph C O O Me O - - 0 1 159 4-MeOPh Ph Ph C O O Me S - - 0 1 160 4-MeOPh Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 161 4-MeOPh Ph Ph C O CH2 H O - - 0 1 162 4-MeOPh Ph Ph C O CH2 H S - - 0 1 163 4-MeOPh Ph Ph C O PhE H O - - 0 1 164 4-MeOPh Ph Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 165 4-MeOPh Ph Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 166 tBu Ph Ph Si O O H O CH2CH2 O 1 1 167 tBu Ph Ph Si O S H O CH2CH2 O 1 1 168 tBu Ph Ph Si O - - - - - 0 0 169 tBu Ph Ph Si O O Me O - - 0 1 170 tBu Ph Ph Si O O Me S - - 0 1 171 tBu Ph Ph Si O O 2-ClPh O - - 0 1 172 tBu Ph Ph Si O CH2 H O - - 0 1 173 tBu Ph Ph Si O CH2 H S - - 0 1 174 tBu Ph Ph Si O PhE H O - - 0 1 175 tBu Ph Ph Si O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 176 tBu Ph Ph Si O O Me NH (CH2)3 - 1 1 177 Ph Ph Ph C S O H O CH2CH2 O 1 1 178 Ph Ph Ph C S S H O CH2CH2 O 1 1 179 Ph Ph Ph C S - - - - - 0 0 180 Ph Ph Ph C S O Me O - - 0 1 181 Ph Ph Ph C S O Me S - - 0 1 182 Ph Ph Ph C S O 2-ClPh O - - 0 1 183 Ph Ph Ph C S CH2 H O - - 0 1 184 Ph Ph Ph C S CH2 H S - - 0 1 185 Ph Ph Ph C S PhE H O - - 0 1 186 Ph Ph Ph C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 187 Ph Ph Ph C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 188 4-BnOPh H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 189 4-BnOPh H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 190 4-BnOPh H H C O - - - - - 0 0 191 4-BnOPh H H C O O Me O - - 0 1 192 4-BnOPh H H C O O Me S - - 0 1 193 4-BnOPh H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 194 4-BnOPh H H C O CH2 H O - - 0 1 195 4-BnOPh H H C O CH2 H S - - 0 1 196 4-BnOPh H H C O PhE H O - - 0 1 197 4-BnOPh H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 198 4-BnOPh H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 199 Ph Xanthen-9-yl O O H O CH2CH2 O 1 1 200 Ph Xanthen-9-yl O S H O CH2CH2 O 1 1 201 Ph Xanthen-9-yl O - - - - - 0 0 202 Ph Xanthen-9-yl O O Me O - - 0 1 203 Ph Xanthen-9-yl O O Me S - - 0 1 204 Ph Xanthen-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 205 Ph Xanthen-9-yl O CH2 H O - - 0 1 206 Ph Xanthen-9-yl O CH2 H S - - 0 1 207 Ph Xanthen-9-yl O PhE H O - - 0 1 208 Ph Xanthen-9-yl O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 209 Ph Xanthen-9-yl O O Me NH (CH2)3 - 1 1 210 Ph Fluoren-9-yl O O H O CH2CH2 O 1 1 211 Ph Fluoren-9-yl O S H O CH2CH2 O 1 1 212 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 213 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 214 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 215 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 216 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H O - - 0 1 217 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H S - - 0 1 218 Ph Fluoren-9-yl O PhE H O - - 0 1 219 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 220 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH (CH2)3 - 1 1 221 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 222 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 223 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 224 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 225 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 226 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 227 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 228 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 229 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 230 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 231 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 232 Ph Ph Ph C O O H O CH2CH2 O 1 1 233 Ph Ph Ph C O S H O CH2CH2 O 1 1 234 Ph Ph Ph C O - - - - - 0 0 235 Ph Ph Ph C O O Me O - - 0 1 236 Ph Ph Ph C O O Me S - - 0 1 237 Ph Ph Ph C O O 2-ClPh O - - 0 1 238 Ph Ph Ph C O CH2 H O - - 0 1 239 Ph Ph Ph C O CH2 H S - - 0 1 240 Ph Ph Ph C O PhE H O - - 0 1 241 Ph Ph Ph C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 242 Ph Ph Ph C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 243 3,5-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 244 3,5-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 245 3,5-DBP H H C O - 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1 1 ｄ 2764 Ph Fluoren-9-yl O O H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2765 Ph Fluoren-9-yl O S H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2766 Ph Fluoren-9-yl O - - - - - 0 0 ｄ 2767 Ph Fluoren-9-yl O O Me O - - 0 1 ｄ 2768 Ph Fluoren-9-yl O O Me S - - 0 1 ｄ 2769 Ph Fluoren-9-yl O O 2-ClPh O - - 0 1 ｄ 2770 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H O - - 0 1 ｄ 2771 Ph Fluoren-9-yl O CH2 H S - - 0 1 ｄ 2772 Ph Fluoren-9-yl O PhE H O - - 0 1 ｄ 2773 Ph Fluoren-9-yl O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2774 Ph Fluoren-9-yl O O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｄ 2775 3,4-DBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 １ 2776 3,4-DBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 １ 2777 3,4-DBP H H C S - - - - - 0 0 １ 2778 3,4-DBP H H C S O Me O - - 0 1 １ 2779 3,4-DBP H H C S O Me S - - 0 1 １ 2780 3,4-DBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 １ 2781 3,4-DBP H H C S CH2 H O - - 0 1 １ 2782 3,4-DBP H H C S CH2 H S - - 0 1 １ 2783 3,4-DBP H H C S PhE H O - - 0 1 １ 2784 3,4-DBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 １ 2785 3,4-DBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 １ 2786 9-ANT H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 １ 2787 9-ANT H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 １ 2788 9-ANT H H C S - - - - - 0 0 １ 2789 9-ANT H H C S O Me O - - 0 1 １ 2790 9-ANT H H C S O Me S - - 0 1 １ 2791 9-ANT H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 １ 2792 9-ANT H H C S CH2 H O - - 0 1 １ 2793 9-ANT H H C S CH2 H S - - 0 1 １ 2794 9-ANT H H C S PhE H O - - 0 1 １ 2795 9-ANT H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 １ 2796 9-ANT H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 １ 2797 2-NAP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 １ 2798 2-NAP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 １ 2799 2-NAP H H C S - - - - - 0 0 １ 2800 2-NAP H H C S O Me O - - 0 1 １ 2801 2-NAP H H C S O Me S - - 0 1 １ 2802 2-NAP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 １ 2803 2-NAP H H C S CH2 H O - - 0 1 １ 2804 2-NAP H H C S CH2 H S - - 0 1 １ 2805 2-NAP H H C S PhE H O - - 0 1 １ 2806 2-NAP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 １ 2807 2-NAP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 １ 2808 BDBBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 １ 2809 BDBBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 １ 2810 BDBBP H H C S - - - - - 0 0 １ 2811 BDBBP H H C S O Me O - - 0 1 １ 2812 BDBBP H H C S O Me S - - 0 1 １ 2813 BDBBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 １ 2814 BDBBP H H C S CH2 H O - - 0 1 １ 2815 BDBBP H H C S CH2 H S - - 0 1 １ 2816 BDBBP H H C S PhE H O - - 0 1 １ 2817 BDBBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 １ 2818 BDBBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 １ 2819 3,4-DBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2820 3,4-DBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2821 3,4-DBP H H C S - - - - - 0 0 ｃ 2822 3,4-DBP H H C S O Me O - - 0 1 ｃ 2823 3,4-DBP H H C S O Me S - - 0 1 ｃ 2824 3,4-DBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｃ 2825 3,4-DBP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｃ 2826 3,4-DBP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｃ 2827 3,4-DBP H H C S PhE H O - - 0 1 ｃ 2828 3,4-DBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2829 3,4-DBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｃ 2830 9-ANT H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2831 9-ANT H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2832 9-ANT H H C S - - - - - 0 0 ｃ 2833 9-ANT H H C S O Me O - - 0 1 ｃ 2834 9-ANT H H C S O Me S - - 0 1 ｃ 2835 9-ANT H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｃ 2836 9-ANT H H C S CH2 H O - - 0 1 ｃ 2837 9-ANT H H C S CH2 H S - - 0 1 ｃ 2838 9-ANT H H C S PhE H O - - 0 1 ｃ 2839 9-ANT H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2840 9-ANT H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｃ 2841 2-NAP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2842 2-NAP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2843 2-NAP H H C S - - - - - 0 0 ｃ 2844 2-NAP H H C S O Me O - - 0 1 ｃ 2845 2-NAP H H C S O Me S - - 0 1 ｃ 2846 2-NAP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｃ 2847 2-NAP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｃ 2848 2-NAP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｃ 2849 2-NAP H H C S PhE H O - - 0 1 ｃ 2850 2-NAP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2851 2-NAP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｃ 2852 BDBBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2853 BDBBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2854 BDBBP H H C S - - - - - 0 0 ｃ 2855 BDBBP H H C S O Me O - - 0 1 ｃ 2856 BDBBP H H C S O Me S - - 0 1 ｃ 2857 BDBBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｃ 2858 BDBBP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｃ 2859 BDBBP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｃ 2860 BDBBP H H C S PhE H O - - 0 1 ｃ 2861 BDBBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｃ 2862 BDBBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｃ 2863 3,4-DBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2864 3,4-DBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2865 3,4-DBP H H C S - - - - - 0 0 ｄ 2866 3,4-DBP H H C S O Me O - - 0 1 ｄ 2867 3,4-DBP H H C S O Me S - - 0 1 ｄ 2868 3,4-DBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｄ 2869 3,4-DBP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｄ 2870 3,4-DBP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｄ 2871 3,4-DBP H H C S PhE H O - - 0 1 ｄ 2872 3,4-DBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2873 3,4-DBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｄ 2874 9-ANT H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2875 9-ANT H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2876 9-ANT H H C S - - - - - 0 0 ｄ 2877 9-ANT H H C S O Me O - - 0 1 ｄ 2878 9-ANT H H C S O Me S - - 0 1 ｄ 2879 9-ANT H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｄ 2880 9-ANT H H C S CH2 H O - - 0 1 ｄ 2881 9-ANT H H C S CH2 H S - - 0 1 ｄ 2882 9-ANT H H C S PhE H O - - 0 1 ｄ 2883 9-ANT H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2884 9-ANT H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｄ 2885 2-NAP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2886 2-NAP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2887 2-NAP H H C S - - - - - 0 0 ｄ 2888 2-NAP H H C S O Me O - - 0 1 ｄ 2889 2-NAP H H C S O Me S - - 0 1 ｄ 2890 2-NAP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｄ 2891 2-NAP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｄ 2892 2-NAP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｄ 2893 2-NAP H H C S PhE H O - - 0 1 ｄ 2894 2-NAP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2895 2-NAP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｄ 2896 BDBBP H H C S O H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2897 BDBBP H H C S S H O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2898 BDBBP H H C S - - - - - 0 0 ｄ 2899 BDBBP H H C S O Me O - - 0 1 ｄ 2900 BDBBP H H C S O Me S - - 0 1 ｄ 2901 BDBBP H H C S O 2-ClPh O - - 0 1 ｄ 2902 BDBBP H H C S CH2 H O - - 0 1 ｄ 2903 BDBBP H H C S CH2 H S - - 0 1 ｄ 2904 BDBBP H H C S PhE H O - - 0 1 ｄ 2905 BDBBP H H C S NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｄ 2906 BDBBP H H C S O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｄ 2907 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 ｅ 2908 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 ｅ 2909 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 ｅ 2910 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 ｅ 2911 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 ｅ 2912 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 ｅ 2913 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 ｅ 2914 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 ｅ 2915 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 ｅ 2916 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｅ 2917 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｅ 2918 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 ｆ 2919 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 ｆ 2920 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 ｆ 2921 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 ｆ 2922 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 ｆ 2923 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 ｆ 2924 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 ｆ 2925 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 ｆ 2926 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 ｆ 2927 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｆ 2928 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｆ 2929 3,4-DBP H H C O O H O CH2CH2 O 1 1 ｇ 2930 3,4-DBP H H C O S H O CH2CH2 O 1 1 ｇ 2931 3,4-DBP H H C O - - - - - 0 0 ｇ 2932 3,4-DBP H H C O O Me O - - 0 1 ｇ 2933 3,4-DBP H H C O O Me S - - 0 1 ｇ 2934 3,4-DBP H H C O O 2-ClPh O - - 0 1 ｇ 2935 3,4-DBP H H C O CH2 H O - - 0 1 ｇ 2936 3,4-DBP H H C O CH2 H S - - 0 1 ｇ 2937 3,4-DBP H H C O PhE H O - - 0 1 ｇ 2938 3,4-DBP H H C O NH Pr O CH2CH2 O 1 1 ｇ 2939 3,4-DBP H H C O O Me NH (CH2)3 - 1 1 ｇ ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、１から
４４０まで、４５４、４７６、５８６、６９６、８０
６、９１６、１０２６、１１３６、１２４６、１３５
６、１４６６、１５７６、１６８６、１７６３、１７７
３、１７９３、１９７９、１９８０、１９９０から１９
９４まで、２２５０、２３２６から２９０６までの化合
物をあげることができる。更に、好適な化合物として
は、１から１１０まで、１１３、２２１から３３０ま
で、３３３、４５４、１７６３、１７７３、１７９３、
１９７９、１９８０、１９９０から１９９４まで、２２
５０、２３３４から２９０６までの化合物をあげること
ができる。最も、好適な化合物としては、１、２、３、
４、１２、１３、１４、１５、２５５５、２５５６、２
５５７、２５５８、２５６６、２５６７、２５６８、２
５６９、２６６５、２６６６、２６６７、２６６８、２
６７６、２６７７、２６７８、２６７９をあげることが
できる。本発明の前記一般式（１）を有する化合物は、
塩の形で使用することができる。そのような塩として
は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属；カルシウムのようなアルカリ土類金属；アンモニ
ア；リジン、アルギニンのような塩基性アミノ酸；トリ
エチルアミンのようなアルキルアミン類；などの無機塩
又は有機塩を挙げることができ、好適にはナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属塩である。
【００３１】
【化４】
【００３２】
【化５】
【００３３】
【化６】
【００３４】
【化７】
【００３５】
【化８】
【００３６】
【化９】
【００３７】
【化１０】
【００３８】
【化１１】
【００３９】
【化１２】
【００４０】本発明の一般式（１）の化合物は、Ａ−１
及びＡ−２法により製造される下記化合物（２）
【００４１】
【化１３】
【００４２】及びＢ−１、Ｂ−２、Ｂ−３、Ｂ−４及び
Ｂ−５により製造される下記化合物（３）、（４ａ）、
（４ｂ）、（５）、（６ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）、
（６ｄ）、（７ａ）及び（７ｂ）
【００４３】
【化１４】 ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ1 （３） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ4b （６ｂ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ2a （４ａ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ4c （６ｃ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ2b （４ｂ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ4d （６ｄ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ3 （５） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ5a （７ａ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ4a （６ａ） ＤＭＴ−Ｏ−Ｆ−Ｗ5b （７ｂ）。
【００４４】を原料として用い、Ｃ−１、Ｃ−２及びＣ
−３法で示す方法によって、化合物（２）と上記化合物
（３）、（４ａ）、（４ｂ）、（５）、（６ａ）、（６
ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）、（７ａ）及び（７ｂ）を結
合して、製造することができる。
【００４５】化合物（２）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ
1 、Ｚは、一般式（１）の前述のものと同意義を示し、
Ｄ’は下記のβ群から選択される塩基又は保護された相
同の塩基を示し、前記の有効な塩基配列の５’末端部分
の塩基（以下、５’末端塩基という）と同一である。
【００４６】［β群］ アデニン、グアニン、シトシン、チミン及び５−メチル
シトシン Ｂ−１法は前記有効な塩基配列の３’末端部分のＤＮＡ
合成のための保護基を有するヌクレオシド（以下３’末
端ヌクレオシドという）を結合させたＤＮＡ合成機で使
用されるリンカーを有するコントロールド・ポア・グラ
ス（以下ＣＰＧという）とＤＮＡ合成機用に市販されて
いるヌクレオチドユニット（以下ヌクレオチドユニット
という）を用いて、前記有効な配列の５’末端の一ヌク
レオチド前までを結合させた化合物（３）を得る方法で
ある。
【００４７】Ｂ−２法は炭素数２〜１０個の両末端に水
酸基を有するアルキレンジオール、あるいは保護した水
酸基やアミノ基の結合したアルキレンジオールの一方の
水酸基をジメトシキトリチル（ＤＭＴ）基で保護し、他
の水酸基にコハク酸無水物を作用させてコハク酸エステ
ルとする。このエステルのカルボキシル基にＣＰＧを結
合させ、末端のＤＭＴ基を除去したＣＰＧ担体（４−
６）にＤＮＡ合成機上でヌクレオチドユニットを順次反
応させて前記有効な配列の５’末端の一ヌクレオチド前
までを結合させた化合物（４ａ）を得る方法、及びＣＰ
Ｇ担体（４−６）に３’末端ヌクレオチドユニットを結
合させる際にＤＮＡ合成機でチオエートヌクレオチドを
得る時に用いられる一般的な反応操作を実施して３’末
端ヌクレオシドをホスホロチオエート結合で結合させた
後、同様にヌクレオチドユニットを反応させて（４ｂ）
を得る方法である。
【００４８】Ｂ−３法はＢ−２法においてエチレングリ
コールとＣＰＧをコハク酸を介して結合させたＣＰＧ担
体（５−１）に３’末端ヌクレオシドの３’水酸基にホ
スホン酸をエステル結合させた化合物を結合させた後、
アルキルアミンと反応させて３’末端ヌクレオシドと
（５−１）をホスホロアミデート結合を介して結合させ
ＣＰＧ担体に順次ヌクレオチドユニットをＤＮＡ合成機
上で反応させ、前記有効な配列の５’末端の一ヌクレオ
チド前までを結合させた化合物（５）を得る方法であ
る。
【００４９】Ｂ−４法はヘキサエチレングリコールの一
方の水酸基をＤＭＴ化して、他方の水酸基にアミダイト
化試薬を反応させて、文献既知の（６−３）を得る。
（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１８ ６３５
３（１９９０）Ｍ．Ｄｕｒａｎｄほか） 次に前記ＤＭＴ化したヘキサエチレングリコール（６−
２）にＢ−３の方法と同じようにしてコハク酸を介して
ＣＰＧと結合させて、ＣＰＧ担体（６−６）を得る。
【００５０】（６−６）をＤＮＡ合成機上でＤＭＴ基を
除去した後、ヌクレオチドユニットと反応させ前記有効
な配列の５’末端から一ヌクレオチド前までを結合させ
た（６ａ）を得る。またＤＮＡ合成機上で（６−６）の
ＤＭＴ基を除去した後、前記アミダイト体（６−３）を
１回，２回，３回反応させた後に同様にしてヌクレオチ
ドユニットを反応させて、前記有効な配列の５’末端か
ら一ヌクレオチド前までを結合させて（６ｂ），（６
ｃ）、及び（６ｄ）を得る方法である。
【００５１】Ｂ−５法は市販されている保護された２’
−デオキシヌクレオシドをリンカーを介して結合させた
ＣＰＧ（以下Ｄ''' −ＣＰＧという）のＤＭＴ基を除去
した後、Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｒｎらによって報告されて
いる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２
７，４７０５（１９８６））（２−シアノエトキシ）−
２−（２’−Ｏ−４，４’−ジメトキシトリチルオキシ
エチルスルホニル）エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
アミノホスフィン（７−１）を反応させて（７−３）を
得る。（７−３）のＤＭＴ基を除去した後、あらかじめ
合成された３’末端ヌクレオシドの３’水酸基にアリー
ル基あるいはアルキル基の結合したリン酸を結合させた
（７−４）を縮合剤を用いて結合させて（７−５）を得
た。（７−５）にヌクレオチドユニットを順次反応させ
て前記有効配列の５’末端の一ヌクレオチド前までを結
合させて（７ａ）を得る。
【００５２】また同様にして（７−３）のＤＭＴ基を除
去した後、あらかじめ合成しておいた３’−末端ヌクレ
オシドの３’位にアルキル、アリール、ホスホロアミダ
イトを有する（７−６）を反応させた後、ＤＮＡ合成機
上でリン酸トリエステルあるいはホスホロチオエートの
トリエステルを合成する場合と同じ処理を行い（７−
７）を得た。これにヌクレオチドユニットを順次反応さ
せて、前記有効配列の５’末端の一ヌクレオチド前まで
を合成して（７ｂ）を得る方法である。
【００５３】Ｃ−１法は化合物（２）に３価のリン酸化
剤を反応させて調製した３’亜リン酸誘導体（８）とＢ
−１〜Ｂ−５法で合成したＣＰＧに担持されたオリゴマ
ーである（３），（４ａ〜ｂ），（５），（６ａ〜
ｄ），（７ａ）及び（７ｂ）を酸化剤を用いて酸化した
後、ＣＰＧから切出した後、５’末端の５’炭素に結合
した置換分以外の保護基を除去して一般式（１）で表わ
される化合物を製造する方法である。
【００５４】Ｃ−２法は化合物（２）にリン酸化剤を反
応させて調製した３’−リン酸誘導体（９）と前記化合
物（３），（４ａ〜ｂ），（５），（６ａ〜ｄ），（７
ａ）及び（７ｂ）のＤＭＴ基のみを除去したものを縮合
剤を用いて縮合させ、リン酸トリエステル結合を形成さ
せて、ＣＰＧから切り出す操作を行ない、５’末端の
５’炭素に結合した置換分以外の保護基を除去して、通
常の精製法により精製して目的の化合物（１）を得る方
法である。
【００５５】Ｃ−３法は化合物（２）の３’位にホスホ
ン酸基を導入した化合物（１０）と前記化合物（３），
（４ａ〜ｂ），（５），（６ａ〜ｄ），（７ａ）及び
（７ｂ）のＤＭＴ基のみを除去したものを塩基の存在下
に酸ハライドと反応させて縮合し、酸化剤によりリン酸
ジエステル結合を形成させ、ＣＰＧから切り出す操作を
行ない、５’末端の５’炭素に結合した置換分以外の保
護基を除去して、通常の精製法により精製して、目的化
合物（１）を得る方法である。
【００５６】以下にＡ法からＣ法について詳しく説明す
る。
【００５７】Ａ乃至Ｃ法の工程表において、Ｒ1 ，Ｒ
2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｚ，Ｙ1 ，Ｙ2 ，Ｙ3 ，Ｙ4 ，Ｘ，
ｎ，ｍ及びＢは前述のものと同意義を示し、Ａ1 は一般
にヌクレオシドの一級の水酸基を特異的に保護するため
に用いられるトリチル基（Ｔｒ）、モノメトキシトリチ
ル（ＭＭＴ）基、ジメトキシトリチル（ＤＭＴ）基を示
す。Ａ2 は三級ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基
やトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基のような３置
換シリル基、トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏ
ｃ）基のようなトリハロゲノエトキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボニル（Ｚ）基のようなアラルキルオ
キシカルボニル基を示す。
【００５８】Ｄ’は前記有効な塩基配列のＤＮＡ合成の
ためにアミノ基がアシル基で保護された５’末端側ヌク
レオチドの塩基を示し、Ｄ''は同じく３’末端側ヌクレ
オチドの塩基部分を示し、Ｄ''' はＤＮＡ合成に用いら
れる任意のヌクレオチドユニットの塩基部分を示し、下
記のβ群から選択される塩基、又は保護された相同の塩
基を示す。
【００５９】Ｆは前記有効な塩基配列の５’末端側の一
ヌクレオチドを除いたオリゴヌクレオチド部分で、ＤＮ
Ａ合成において一般的に用いられる塩基部分、あるいは
リン酸部分の保護基によって、保護された相同のオリゴ
ヌクレオチドを示すが、５’−末端ヌクレオシドの５’
位水酸基と３’末端ヌクレオシドの３’位水酸基は含ま
ぬものとする。Ｖはリン酸部分の保護基を示し、Ｕは同
じくアミダイト部分のアミノ基を示す。Ｗ1 〜Ｗ5 はＢ
−１〜Ｂ−５に示した方法において最終目的化合物のＣ
ＰＧからオリゴヌクレオチドＦの３’末端部分の３’水
酸基の酸素原子までを示す。ｌは１〜９の整数を示し、
Ｅは水素原子又は、保護されていてもよい水酸基あるい
はアミノ基を示し、Ｋは酸素又は硫黄原子を示す。
【００６０】Ｒ5 はメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、フェニル，メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ、シアノエチルオキシあるいは置換されていてもよ
いフェニルオキシ基を示す。
【００６１】［β群］ アデニン、グアニン、シトシン、チミン及び５−メチル
シトシン 以下に各工程につき、さらに詳細に説明する。なお、同
様にして行うことができる工程については、最先のもの
を代表として説明する。
【００６２】（第１、８、１８工程）本工程は、不活性
溶剤中、化合物（２−１）（但し、塩基部分がＡ、Ｇ、
Ｃの場合は、存在するアミノ基のアシル化保護工程を前
段階に含む。保護工程は、公知の方法（ J. Am. Chem.S
oc.,104,1316,(1982))により容易に実施することができ
る。アミノ基の保護基としては、一般に低級脂肪族アシ
ル又は芳香族アシルが用いられる。使用される低級脂肪
族アシルとしては、例えば、ホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピ
バロイル、バレリル、イソバレリル基などがあげられ、
使用される芳香族アシルとしては、例えば、ベンゾイ
ル、４−アセトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイ
ル、４−メチルベンゾイル、１−ナフトイルなどがあげ
られ、好適には、塩基部分がＡ、Ｃの場合はベンゾイル
基、Ｇの場合はイソブチリル基である。）に、水酸基の
保護化試薬を反応させて、選択的に５’位の水酸基のみ
を保護した化合物（２−２）を製造する工程である。
【００６３】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン
類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロト
リアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、ス
ルホランのようなスルホキシド類；トリメチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の脂肪族三
級アミン類；ピリジン、ピコリンのような芳香族アミン
などがあげられ、さらに好適には、ハロゲン化炭化水素
類（特にメチレンクロリド）、アミド類（特にＤＭＦ）
である。
【００６４】使用される保護化試薬としては、５’位の
みを選択的に保護でき、酸性、中性の条件下、除去でき
るものであれば、特に制限はないが、好適には、トリチ
ルクロリド、モノメトキシトリチルクロリド、ジメトキ
シトリチルクロリドのようなトリアリールメチルハライ
ド類である。
【００６５】保護化試薬として、トリアリールメチルハ
ライド類を用いる場合には、通常、塩基を用いる。
【００６６】使用される塩基としては、ピリジン、ジメ
チルアミノピリジン、ピロリジノピリジン等の複素環ア
ミン類、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の脂肪
族三級アミン類があげられ、好適には、有機塩基類（特
にピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピロリジノピリ
ジン）である。
【００６７】溶剤として有機アミン類を用いる場合に
は、有機アミン類自体が脱酸剤として働くので、改めて
他の脱酸剤を加える必要はない。
【００６８】反応温度は使用される原料、試薬、溶剤な
どにより通常０乃至１５０℃であり、好適には２０乃至
１００℃である。
【００６９】反応時間は使用される原料、溶剤、反応温
度などにより異なるが、通常１乃至１００時間であり、
好適には、２乃至２４時間である。
【００７０】反応終了後、たとえば、反応液を水に注
ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テ
ル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得られるものを、通常、そのまま次の工
程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結晶
法により、単離精製することもできる。
【００７１】（第２工程）本工程は、不活性溶剤中、化
合物（２−２）に水酸基の保護化試薬を反応させて、化
合物（２−３）を製造する工程である。
【００７２】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン
類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランの
ようなスルホキシド類があげられ、さらに好適には、エ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化
水素類（特に塩化メチレン）、芳香族炭化水素類（特に
トルエン）、アミド類（特にDMF ）があげられる。
【００７３】使用される保護化試薬としては、通常、
５’位の保護基と区別して脱保護できるものであれば、
特に制限はないが、好適には、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリドあるいはトリイソプロピルシリルクロリドの
ようなシリルハライド類、トリクロロエトキシカルボニ
ルクロリドのようなハロアルコキシカルボニルハライド
類や、ベンジルオキシカルボニルクロリドのようなアラ
ルキルオキシカルボニルハライド類があげられる。
【００７４】保護化試薬として、シリルハライド類、ハ
ロアルコキシカルボニルハライド類やアラルキルオキシ
カルボニルハライド類を用いる場合には、通常、塩基を
用いる。
【００７５】使用される塩基としては、好適には、有機
塩基類（特にトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、ＤＢＵ及びイミダゾールなど）である。
【００７６】反応温度は使用される試薬、原料、溶剤な
どにより通常−２０乃至１５０℃であり、好適には−１
０乃至５０℃である。
【００７７】反応時間は使用される原料、溶剤、反応温
度などにより異なるが、通常１乃至１００時間であり、
好適には、１乃至２４時間である。
【００７８】反応終了後、たとえば、反応液を水に注
ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エ−テ
ル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得られるものを、通常、そのまま次の工
程に用いる。所望により、各種クロマトあるいは再結晶
法により、単離精製することもできる。
【００７９】（第３、１１、２２、２５工程）本工程
は、不活性溶剤中、化合物（２−３）、（４−５）、
（６−６）又は（６−８）に脱保護化試薬を反応させ
て、５’位の水酸基の保護基を選択的に除去して、対応
の化合物（２−４）、（４−６）、（６−７）又は（６
−９）を製造する工程である。
【００８０】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；メタノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ル、イソプ
ロパノ−ル、n-ブタノ−ル、イソブタノ−ル、t-ブタノ
−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、
グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチ
ルセロソルブ、のようなアルコ−ル類；アセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロ
ン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタ
ン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニ
トリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホ
キシド類があげられ、さらに好適には、アルコ−ル類
（特にメタノール、エタノール）や塩化メチレン及び脱
保護化試薬として酢酸を用いる場合は酢酸と水の混液が
あげられる。
【００８１】使用される脱保護化試薬としては、通常用
いられるものであれば、特に制限はないが、保護基がト
リアリールメチル基の場合には、例えば酢酸、ジクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、及び臭化亜鉛のような
ルイス酸があげられ、好適には酢酸、ジクロロ酢酸、ト
リフルオロ酢酸である。
【００８２】反応温度は使用される試薬、原料、溶剤な
どにより異なるが、通常−１０乃至１００℃であり、好
適には０乃至５０℃である。
【００８３】反応時間は使用される原料、溶剤、反応温
度などにより異なるが、通常１分間乃至５０時間であ
り、好適には、１分間乃至２４時間である。
【００８４】反応終了後、たとえば、反応液をピリジン
等の塩基を用いて中和し、水に注ぎ、水と混和しない溶
剤、たとえばベンゼン、エ−テル、酢酸エチルなどで抽
出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られる
ものを、通常、そのまま次の工程に用いる。所望によ
り、各種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製す
ることもできる。
【００８５】第１１、２２及び２５工程においては、目
的物は濾取により集められ、メチレンクロリドのような
有機溶剤で洗浄され、そのまま、次の工程に用いられ
る。
【００８６】（第４、６工程）本工程は、不活性溶剤
中、塩基の存在下、化合物（２−１）又は（２−４）に
化合物（２−５）（式中、Hal はハロゲン原子を示
す。）を反応させて、化合物（２）又は（２−６）を製
造する工程である。
【００８７】使用される化合物（２−５）のハライド部
分としては、塩素、臭素、ヨウ素があげられ、好適には
塩素および臭素である。
【００８８】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン
類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランの
ようなスルホキシド類があげられ、さらに好適には、エ
−テル類（特にテトラヒドロフラン）、ケトン類（特
に、アセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレン
クロリド）、アミド類（特にＤＭＦ）及び芳香族アミン
類（特にピリジン）である。
【００８９】使用される塩基としては、好適には、有機
塩基類（特にトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、ＤＢＵなど）、アルカリ金属水素化物（特
に、水素化ナトリウム）及びアルカリ金属炭酸塩（特
に、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム）であるが、化合物
（２−５）のＺが珪素原子の場合は、イミダゾールのよ
うな有機塩基が最も好ましい。
【００９０】反応温度は、特に限定はないが、通常０℃
から100 ℃であり、好適に、２０乃至６０℃で実施す
る。
【００９１】反応時間は、通常５分から３０時間である
が、反応を５０℃で実施したときには、１０時間で反応
は終了する。
【００９２】例えば、反応終了後、反応混合物を適宜中
和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去し
た後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、、目的化合物を含む有機層を分離し、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによ
って得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。
【００９３】（第５工程）本工程は、不活性溶剤中、化
合物（２−６）に脱保護剤を反応させて、化合物（２）
を製造する工程である。
【００９４】１）３’位の保護基として、シリル類を使
用した場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム
のような弗化物イオンを生成する化合物で処理すること
により除去される。使用される溶剤としては、反応を阻
害しないものであれば特に限定はないが、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエ−テル類が好適である。
【００９５】反応温度は、特に限定はないが、通常−３
０℃から100 ℃であり、好適に、０℃乃至３０℃で実施
する。
【００９６】反応時間は、通常５分から３０時間である
が、反応を２０℃で実施したときには、１０時間で反応
は終了する。
【００９７】例えば、反応終了後、反応混合物を適宜中
和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去し
た後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、、目的化合物を含む有機層を分離し、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによ
って得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等に
よって更に精製できる。
【００９８】２）３’位の保護基としてハロアルコキシ
カルボニル基を使用した場合には、通常、亜鉛末を用い
る。
【００９９】使用される溶剤としては、反応を阻害しな
いものであれば特に限定はないが、酢酸、アルコール又
はこれらと水との混合溶剤が好適である。
【０１００】反応温度は、特に限定はないが、通常０℃
から100 ℃であり、好適には、室温で実施する。
【０１０１】反応時間は、通常５分から３０時間である
が、反応を室温で実施したときには、１０時間で反応は
終了する。
【０１０２】例えば、反応終了後、反応混合物を適宜中
和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去し
た後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによっ
て得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。
【０１０３】３）３’位の脱保護としてアラルキルオキ
シカルボニル基類を使用した場合には、接触還元又は酸
化によって行なうことができる。
【０１０４】接触還元を行なう場合に使用される還元触
媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであ
れば、特に限定はないが、好適には、パラジウム炭素、
ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化ア
ルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、
パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。圧力は、特に
限定はないが、通常１乃至１０気圧で行なわれる。反応
温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等
により異なるが、通常、０乃至１００℃で、５分乃至２
４時間実施される。酸化による除去において使用される
溶剤としては、本反応に関与しないものであれば特に限
定はないが、好適には、含水有機溶剤である。このよう
な有機溶剤として好適には、アセトンのようなケトン
類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類及びジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類を挙げることができる。使用される酸化
剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限定
はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウ
ム、アンモニウムセリウムナイトレイト(CAN) 、2,3-ジ
クロロ-5,6- ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) が用いら
れる。
【０１０５】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１５０
℃で、１０分乃至２４時間実施される。
【０１０６】又、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル中において、−７８
乃至−２０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのよう
なアルカリ金属類を作用させることによっても除去でき
る。
【０１０７】更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナ
トリウム、又はトリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いても除去することができ
る。使用される溶剤としては、本反応に関与しないもの
であれば特に限定はないが、好適には、アセトニトリル
のようなニトリル類、メチレンクロリド、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶剤が
使用される。反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
等により異なるが、通常は０乃至５０℃で、５分乃至３
日間実施される。
【０１０８】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
【０１０９】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、
目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１１０】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。
【０１１１】（第７，１２，１４，１７，２３，２６，
２８，３０，３３，３５工程）本工程は前記有効なる配
列の３’末端側のヌクレオシドを担持したＣＰＧをＤＮ
Ａ合成機上で、一般的にＤＮＡ鎖の伸長反応に用いられ
る操作をくりかえし、前記有効なる配列の５’末端の−
ヌクレオチド前までを合成させて、ＣＰＧに担持された
状態でのオリゴデオキシリボヌクレオチド（３）等を得
る工程である。次にＤＮＡ合成機上でのＤＮＡ鎖の伸長
反応に関して、ホスホロアミダイド法について述べる
が、この方法に限定されるわけではない。
【０１１２】第７工程において、市販されているＤ''担
持ＣＰＧ（３−１）をＤＮＡ合成機上で５’−末端のＤ
ＭＴ基を脱ＤＭＴ化試薬を用いて除去した後、ＤＮＡ合
成機用として市販されているヌクレオチドユニットを用
いて縮合させ、亜リン酸トリエステル結合を形成させ
て、適当な酸化剤を用いてリン酸トリエステルにまで酸
化する。この一連の操作をくりかえして前記有効な配列
の一ヌクレオチド前までを合成して、ＤＭＴ基を５’−
末端に有するＣＰＧに担持されたＯＤＮ（３）（オリゴ
デオキシヌクレオチド）を得る。
【０１１３】５’−末端がＤＭＴ基で保護された、所望
のヌクレオチド配列のＯＤＮを担持したＣＰＧはＤＮＡ
合成機、たとえばアプライドバイオシステムズ社のホス
ホロアミダイト法によるモデル３８０Ｂや、ミリジエン
／バイオサーチのホスホロアミダイト法によるサイクロ
ンプラスなどを用いてＮｕｃｌｅｉｃ ＡｃｉｄｓＲｅ
ｓ，１２ ４５３９（１９８４）における方法、あるい
はその変法によって合成し得る。
【０１１４】また、ODN の合成の材料に用いるヌクレオ
チドユニットの塩基部としては、アシル基で保護された
ものを用いる。アシル基としては、塩基部がＡ、Ｃの場
合はベンゾイル基がＧの場合はイソブチリル基が好適に
用いられる。
【０１１５】本工程の縮合反応において触媒として使用
される酸性物質としては、テトラゾール等の酸性物質が
あげられるが、好適には、テトラゾールである。
【０１１６】使用される溶剤としては、反応を阻害しな
いものであれば特に限定はしないが、アセトニトリル及
びテトラヒドロフランが好適である。
【０１１７】反応温度は、−３０〜５０℃までのいずれ
でもよいが、通常は、室温で実施する。
【０１１８】反応時間は、１分から２０時間まで反応温
度によって異なるが、室温で反応を実施した場合は、１
０分間で反応は終了する。
【０１１９】本工程の酸化反応において使用される酸化
剤としては、通常、酸化反応に使用されるものであれば
特に限定はないが、好適には、過マンガン酸カリウム、
二酸化マンガンのような酸化マンガン類；四酸化ルテニ
ウムのような酸化ルテニウム類；二酸化ゼレンのような
ゼレン化合物；塩化鉄のような鉄化合物：四酸化オスミ
ウムのようなオスミウム化合物；酸化銀のような銀化合
物；酢酸水銀のような水銀化合物、酸化鉛、四酸化鉛の
ような酸化鉛化合物；クロム酸カリウム、クロム酸−硫
酸錯体、クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合
物、セリウムアンモニウムナイトレイト(CAN) のような
セリウム化合物等の無機金属酸化剤；塩素分子、臭素分
子、沃素分子のようなハロゲン分子；過沃素酸ナトリウ
ムのような過沃素酸類；オゾン；過酸化水素水；亜硝酸
のような亜硝酸化合物；亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナ
トリウムのような亜塩素酸化合物；過硫酸カリウム、過
硫酸ナトリウムのような亜塩素酸化合物；過硫酸カリウ
ム、過硫酸ナトリウムのような過硫酸化合物等の無機酸
化剤；DMSO酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキ
シドとジシクロヘキシルカルボジイミド、オキザリルク
ロリド、無水酢酸若しくは五酸化燐との錯体又はピリジ
ン−無水硫酸の錯体）；t-ブチルヒドロパーオキシドの
ようなパーオキシド類；トリフェニルメチルカチオンの
ような安定なカチオン類；N-ブロモコハク酸イミドのよ
うなコハク酸イミド類、次亜塩素酸t-ブチルのような次
亜塩素酸化合物；アゾジカルボン酸エステルのようなア
ゾジカルボン酸化合物；ジメチルジスルフィド、ジフェ
ニルジスルフィド、ジピリジルジスルフィドのようなジ
スルフィド類とトリフェニルホスフィン；亜硝酸メチル
のような亜硝酸エステル類；四臭化メタンのようなテト
ラハロゲン化炭素、2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p- ベ
ンゾキノン(DDQ) のようなキノン化合物等の有機酸化剤
を挙げることができ、好適にはヨードである。
【０１２０】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；メ
タノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノ
ール、n-ブタノール、イソブタノール、イソアミルアル
コールのようなアルコール類；硫酸水のような希釈酸；
水酸化ナトリウム水のような希釈塩基；水；アセトン；
メチルエチルケトンのようなケトン類；ピリジンのよう
な複素環アミン類又はアセトニトリルのようなニトリル
類をあげることができ、好適には、複素環アミン類（ピ
リジン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）、エーテ
ル類（特にテトラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化水素
類（特にメチレンクロリド）である。
【０１２１】反応温度は−５０乃至100 ℃で行なわれ、
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常３０分乃至１５時間
である。尚、上記酸化反応においては、トリエチルベン
ジルアンモニウムクロライド、トリブチルベンジルアン
モニウムブロミドのような層間移動触媒を加えることに
よって反応が加速される。
【０１２２】第１２、１４、１５、１７、２３、２６、
２８、３０、３３及び３５工程においても、上記に示し
た方法と同様にして行うことができる。
【０１２３】（第９，２０工程）本工程は化合物（４−
２）又は（６−２）遊離の水酸基に無水コハク酸のよう
なジカルボン酸の無水物を塩基性触媒の存在下に反応さ
せる事により、ジカルボン酸のハーフエステルを得る工
程である。
【０１２４】用いられるジカルボン酸としては特に限定
はないが、炭素数２〜１０ぐらいまでが好ましく、最も
好ましくはコハク酸、あるいはグルタール酸である。用
いられる塩基性触媒としては、ジメチルアミノピリジン
やピロリジノピリジンのようなアミノピリジン類、トリ
メチルアミンやトリエチルアミンのような三級アミン、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩などが好ましいが、ジメチルアミノピリジン
や、ピロリジノピリジンが最も好ましい。
【０１２５】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；メ
タノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノ
ール、n-ブタノール、イソブタノール、イソアミルアル
コールのようなアルコール類；硫酸水のような希釈酸；
水酸化ナトリウム水のような希釈塩基；水；アセトン；
メチルエチルケトンのようなケトン類；ピリジンのよう
な複素環アミン類又はアセトニトリルのようなニトリル
類をあげることができ、好適には、ニトリル類（特にア
セトニトリル）、エーテル類（特にテトラヒドロフラ
ン）、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）
である。
【０１２６】反応温度は−５０乃至100 ℃で行なわれ、
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常３０分乃至１５時間
である。
【０１２７】（第１０，２１工程）本工程は第９又は２
０工程で得られたコハク酸のハーフエステル（４−３）
又は（６−４）をペンタクロルフェノールのようなフェ
ノール類と縮合剤を反応させて活性エステルを形成さ
せ、次にアミノ−ＣＰＧ（４−４）又は（６−５）を塩
基の存在下に反応させて、目的物である（４−５）又は
（６−６）を得る工程である。
【０１２８】使用されるフェノール類としてはカルボン
酸と反応して活性エステルを形成するものであれば特に
限定はないが、ペンタクロロフェノールや４−ニトロフ
ェノールが好適である。
【０１２９】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；ア
セトン；メチルエチルケトンのようなケトン類；ピリジ
ンのような複素環アミン又はアセトニトリルのようなニ
トリル類をあげることができ、好適には、ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類である。
【０１３０】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適にはトリエチルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンピ
リジン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリ
ン、１、５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ−５−
エン、１、４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類
があげられ、好適には、有機塩基類、特にトリエチルア
ミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵであ
る。
【０１３１】反応温度は−５０乃至１００℃で行われ、
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常反応を室温で行う場
合には３０乃至５０時間である。
【０１３２】（第１３，３２工程）第１３工程は、第１
１工程で得られた（４−６）にＤＮＡ合成機上で市販さ
れている５’−Ｏ−ＤＭＴ−ヌクレオシド−３’−ホス
ホロアミダイト試薬を反応させた後、チオエート化試薬
を反応させてチオエート結合を有するＣＰＧ担体である
（４−７）を得る工程である。
【０１３３】化合物（６−３’）のＶとしては、第３９
工程においてリン酸エステル結合を形成した後に除去で
きる基であればいずれでもよいが、メトキシ基等の低級
アルキルオキシ基、シアノエチルオキシ基等のシアノア
ルキルオキシ基が好適に用いられる。
【０１３４】チオエート化の試薬としては３価のリンに
反応してチオエートを形成する事の出来る試薬であれば
特に限定はされないが、硫黄のほかアプライドバイオシ
ステムズ社より発売されているテトラエチルチウラムジ
スルフィド（ＴＥＴＤ）やミリジエン／バイオリサーチ
より発売されているＢｅａｕｃａｇｅ試薬などが好適で
あり、前者の場合はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ ３２，３００５（１９９１）に示された方法あ
るいはその変法に従って処理し、後者の場合はJ.Am.Che
m.Soc.１１２ １２５３（１９９０）に示された方法あ
るいはその変法に従って処理することによってＣＰＧと
チオエート結合を介して前記有効なる配列の３’末端部
分のヌクレオシドと結合した（４−７）を得ることが出
来る。
【０１３５】第３２工程においては、ホスホロアミダイ
ト試薬を反応させた後、通常の処理によってリン酸トリ
エステル結合を有するかあるいは、チオエート化試薬を
反応させてチオエート結合を有するＣＰＧ担体である
（７−７）を得ることができる。
【０１３６】（第１５工程）本工程は（４−６）と同様
にして得られる、脱ＤＭＴ化された（５−１）に、市販
されているホスホン酸モノエステル（５−２）（例えば
ミリジエン／バイオサーチから発売されている）を縮合
剤と脱酸剤の存在下に反応させてホスホン酸のジエステ
ルを結合したＣＰＧ（５−３）を得る工程である。用い
られる縮合剤としてはホスホン酸モノエステルと混合酸
無水物を形成するものであれば特に限定はないが好適に
はアダマンタン−１−カルボニルクロリドやピバロイル
クロリドが用いられる。脱酸剤としては酸クロリドを用
いてアシル化する際に用いられる脱酸剤であれば特に限
定はないが通常はピリジンのような芳香族アミンが用い
られる。溶媒としては特に反応を阻害しなければ限定は
ないが、好適には無水のアセトニトリルのようなニトリ
ル類が用いられる。反応時間は室温で反応を実施する場
合は５〜６０分である。
【０１３７】（第１６工程）本工程はホスホン酸ジエス
テル結合を有するＣＰＧ（５−３）にアルキルアミン及
び四塩化炭素を反応させることにより、ホスホロアミデ
ート結合を形成させる工程である。アルキルアミンとし
ては所望のアルキルアミンを用い、溶媒としては反応を
阻害しなければ特に限定はないが、通常は試薬である四
塩化炭素を溶媒量で用いる。
【０１３８】反応温度は−５０°から１００℃まで特に
限定はないが、室温で反応させる場合は反応時間は１〜
１０時間である。
【０１３９】（第１９、３６工程）本工程は、不活性溶
剤中、脱酸剤の存在下、化合物（２）又は（６−２）
に、３価のリン酸化剤であるクロロホスホロアミダイト
（６−３’）を反応させて、３’亜リン酸誘導体（３）
又は（６−３）を製造する工程である。
【０１４０】化合物（６−３’）のＵとしては、ジメチ
ルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等のジアルキルア
ミノ基、モルホリノ基等の１又は２個の酸素原子及び／
又は窒素原子を環内に有する複素環基などが用いられ
る。
【０１４１】化合物（６−３’）のＶとしては、第３９
工程においてリン酸エステル結合を形成した後に除去で
きる基であればいずれでもよいが、メトキシ基等の低級
アルキルオキシ基、シアノエチルオキシ基等のシアノア
ルキルオキシ基が好適に用いられる。化合物（６−
３’）としては、クロロモルホリノメトキシホスフィ
ン、クロロモルホリノシアノエトキシホスフィン、クロ
ロジメチルアミノメトキシホスフィン、クロロジメチル
アミノシアノエトキシホスフィン、クロロジイソプロピ
ルアミノメトキシホスフィン、クロロジイソプロピルア
ミノシアノエトキシホスフィンのようなホスフィン類が
あげられ、好適には、クロロモルホリノメトキシホスフ
ィン、クロロモルホリノシアノエトキシホスフィン、ク
ロロジイソプロピルアミノメトキシホスフィン、クロロ
ジイソプロピルアミノシアノエトキシホスフィンであ
る。
【０１４２】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えないものであれば特に限定はないが、好適には、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサ
ンのようなエーテル類である。
【０１４３】使用される脱酸剤としては、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジンのような複素環アミン類、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミンのような脂肪族アミン類があげられるが、好適に
は脂肪族アミン類（特にジイソプロピルエチルアミン）
である。 反応温度は、特に限定はないが、通常−５０
乃至５０℃であり、好適には室温である。反応時間は、
使用する原料、試薬、温度等により異なるが、通常、５
分から３０時間であり、好適には、室温で反応した場
合、３０分である。 例えば、反応混合物を適宜中和
し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した
後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによっ
て得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。 （第２４工程）本工程は第７工程においてＤＮＡ合成機
用のヌクレオチドユニットであるヌクレオシドホスホロ
アミダイト体のかわりに化合物（６−３）を反応させる
以外は同様に処理してリン酸トリエステル結合を有する
ＣＰＧ担体（６−８）を得る工程である。
【０１４４】（第２７，２９工程）本工程は第２５工程
で得られたＣＰＧ担体（６−９）を第２４及び２５工程
と同一の処理を行ない、リン酸トリエステル結合を２個
及び３個有するＣＰＧ担体（６−１０），（６−１１）
を得る工程である。
【０１４５】（第３１工程）本工程は市販されているＣ
ＰＧ担体の５’ＤＭＴ基を除去した（７−２）にやはり
市販されている（２−シアノエトキシ）−２−［２’−
Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシエチルスル
ホニル］エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノホス
フィン（７−１）［Ｔｈｏｍａｓ Ｈｏｒｎら、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２７，４７０５
（１９８６）を第２４工程と同様の処理を行ない、４，
４’−ジメトキシトリチルオキシエチルスルホニルエト
キシ基を有するＣＰＧ担体（７−３）を得る工程であ
る。
【０１４６】（第３４工程）本工程は第３１工程で製造
されたＣＰＧ担体（７−３）のＤＭＴ基を除去した後、
（７−４）で示される５’位にＤＭＴ基を有し、３’位
にアルキルリン酸エステル、フェニルリン酸エステルあ
るいはアルキル及びフェニルホスホン酸がエステル結合
したヌクレオチドを縮合剤を用いて反応させＣＰＧ担体
（７−５）を得る工程である。 本工程に用いられる溶
媒は反応を阻害しないものであれば特に限定はないが好
適にはピリジンのような芳香族アミンが用いられる。
縮合に用いられる縮合剤としてはジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）、メシチレンスルホン酸クロリド
（Ｍｓ−Ｃｌ）、トリイソプロピルベンゼンスルホニル
クロリド、メシチレンスルホン酸トリアゾリド（ＭＳ
Ｔ）、メシチレンスルホン酸−３−ニトロトリアゾリド
（ＭＳＮＴ）、トリイソプロピルベンゼンスルホン酸テ
トラゾリド（ＴＰＳ−Ｔｅ）、トリイソプロピルベンゼ
ンスルホン酸ニトロイミダゾリド（ＴＰＳ−ＮＩ）、及
びトリイソプロピルベンゼンスルホン酸ピリジルテトラ
ゾリドなどをあげる事が出来るが、好適にはＭＳＮＴや
ＴＰＳ−Ｔｅ及びＴＰＳ−ＮＩが用いられる。
【０１４７】反応温度は−１０〜１００℃まで特に限定
はないが通常は室温で実施する。反応時間は使用する溶
媒、反応温度によって異なるが、反応溶媒としてピリジ
ンを使用し、室温で実施した場合は３０分である。
【０１４８】（第３７工程）本工程は第３６工程で得ら
れる化合物（８）と、ＤＮＡ合成機で合成され、ＣＰＧ
に結合したままのＯＤＮ（３），（４ａ〜ｂ），
（５），（６ａ〜ｄ）及び（７ａ〜ｂ）の５’末端のＤ
ＭＴ基のみを除去したＯＤＮを酸触媒を用いて縮合さ
せ、亜リン酸トリエステル結合を形成させて、適当な酸
化剤を用いてリン酸トリエステルに酸化し、ＣＰＧより
切り出し、次に保護基を除去して、精製操作を経て、最
終産物（１）を得る工程である。
【０１４９】本工程の縮合反応において触媒として使用
される酸性物質としては、テトラゾール等の酸性物質が
あげられ、好適には、テトラゾールである。本工程の酸
化反応において使用される酸化剤としては、通常、酸化
反応に使用されるものであれば特に限定はないが、好適
には、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガンのような
酸化マンガン類；四酸化ルテニウムのような酸化ルテニ
ウム類；二酸化ゼレンのようなゼレン化合物；塩化鉄の
ような鉄化合物：四酸化オスミウムのようなオスミウム
化合物；酸化銀のような銀化合物；酢酸水銀のような水
銀化合物、酸化鉛、四酸化鉛のような酸化鉛化合物；ク
ロム酸カリウム、クロム酸−硫酸錯体、クロム酸−ピリ
ジン錯体のようなクロム酸化合物、セリウムアンモニウ
ムナイトレイト(CAN) のようなセリウム化合物等の無機
金属酸化剤；塩素分子、臭素分子、沃素分子のようなハ
ロゲン分子；過沃素酸ナトリウムのような過沃素酸類；
オゾン；過酸化水素水；亜硝酸のような亜硝酸化合物；
亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素
酸化合物；過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムのような
亜塩素酸化合物；過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムの
ような過硫酸化合物等の無機酸化剤；DMSO酸化に使用さ
れる試薬類（ジメチルスルホキシドとジシクロヘキシル
カルボジイミド、オキザリルクロリド、無水酢酸若しく
は五酸化燐との錯体又はピリジン−無水硫酸の錯体）；
t-ブチルヒドロパーオキシドのようなパーオキシド類；
トリフェニルメチルカチオンのような安定なカチオン
類；N-ブロモコハク酸イミドのようなコハク酸イミド
類、次亜塩素酸t-ブチルのような次亜塩素酸化合物；ア
ゾジカルボン酸エステルのようなアゾジカルボン酸化合
物；ジメチルジスルフィド、ジフェニルジスルフィド、
ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド類とトリ
フェニルホスフィン；亜硝酸メチルのような亜硝酸エス
テル類；四臭化メタンのようなテトラハロゲン化炭素、
2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) の
ようなキノン化合物等の有機酸化剤を挙げることがで
き、好適にはヨードである。
【０１５０】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；メ
タノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノ
ール、n-ブタノール、イソブタノール、イソアミルアル
コールのようなアルコール類；硫酸水のような希釈酸；
水酸化ナトリウム水のような希釈塩基；水；アセトン；
メチルエチルケトンのようなケトン類；ピリジンのよう
な複素環アミン類又はアセトニトリルのようなニトリル
類をあげることができ、好適には、複素環アミン類（特
にピリジン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）、エ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化
水素類（特にメチレンクロリド）である。反応温度は−
５０乃至100 ℃で行なわれ、反応時間は、主に反応温
度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常３０分乃至１５時間である。尚、上記酸化反
応においては、トリエチルベンジルアンモニウムクロリ
ド、トリブチルベンジルアンモニウムブロミドのような
層間移動触媒を加えることによって反応が加速される。
ODN がCPG に結合している場合のCPG よりの切り出し、
および、次の５’末端の置換分以外の保護基の除去は、
公知の方法(J.Am.Chem.Soc.,103,3185,(1981))によって
行なうことができる。このようにして得られる、一般式
（１）の化合物を含む反応混合物を、逆相およびイオン
交換クロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー
を含む。）等の各種クロマトグラフィーなど、通常の核
酸の精製に用いられる精製操作で精製することにより、
前記一般式（１）を有する化合物を得ることができる。
【０１５１】（第３８工程）本工程は不活性溶剤中で化
合物（２）にリン酸化試薬例えばビストリアゾリドを反
応させた後、水を加えて後処理を行ない、中間体となる
モノヌクレオチド（９）を得る工程である。用いられる
溶媒としては反応を阻害しないものであれば特に限定は
ないが通常はピリジンのような芳香族アミンが用いられ
る。リン酸化試薬のＶ基としては、第３９工程の縮合反
応を終了した後塩基部の保護基を除去する条件で除去出
来るものであれば特に限定はないが通常はオルトクロロ
フェノキシ基を用いる。
【０１５２】反応温度は−２０〜１００℃まで特に限定
はないが通常は室温で実施する。反応時間は用いる溶
媒、反応温度によって異なるが反応溶媒としてピリジン
を用い、室温で実施した場合は一時間である。
【０１５３】（第３９工程）本工程は第３８工程で得ら
れたモノヌクレオチド（９）とＤＮＡ合成機で合成した
ＯＤＮ（３）、（４ａ）、（４ｂ）、（５）、（６
ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）、（７ａ）、（７
ｂ）の５´末端のＤＭＴ基のみを除去し、塩基部及びリ
ン酸部分が保護基で保護されたＣＰＧに結合したままの
ＯＤＮを縮合剤を用いて縮合させ、リン酸トリエステル
結合を形成させて、常法に従って、ＣＰＧより切り離
し、次に保護基を除去して、精製操作を経て最終産物
（１）を得る工程である。本工程に用いられる溶媒は反
応を阻害しないものであれば特に限定はないが好適には
ピリジンのような芳香族アミンが用いられる。
【０１５４】縮合に用いられる縮合剤としてはジシクロ
カルボジイミド（ＤＣＣ）、メシチレンスルホン酸クロ
リド（Ｍｓ−Ｃｌ）、トリイソプロピルベンゼンスルホ
ン酸クロリド、メシチレンスルホン酸トリアゾリド（Ｍ
ＳＴ）、メシチレンスルホン酸−３−ニトロトリアゾリ
ド（ＭＳＮＴ）、トリイソプロピルベンゼンスルホン酸
テトラゾリド（ＴＰＳ−Ｔｅ）、トリイソプロピルベン
ゼンスルホン酸ニトロイミダゾリド（ＴＰＳ−ＮＩ）、
及びトリイソプロピルベンゼンスルホン酸ピリジルテト
ラゾリドなどをあげる事が出来るが、好適にはＭＳＮＴ
やＴＰＳ−Ｔｅ及びＴＰＳ−ＮＩが用いられる。反応温
度は−１０〜１００℃まで特に限定はないが通常は室温
で実施する。反応時間は使用する溶媒、反応温度によっ
て異なるが、反応溶媒としてピリジンを使用し、室温で
実施した場合は３０分である。ODN がCPG に結合してい
る場合のCPG よりの切り出し、および、次の５’末端の
置換分以外の保護基の除去は、公知の方法(J.Am.Chem.S
oc.,103,3185,(1981))によって行なうことができる。こ
のようにして得られる、一般式（１）の化合物を含む反
応混合物を、逆相およびイオン交換クロマトグラフィー
（高速液体クロマトグラフィーを含む。）等の各種クロ
マトグラフィーなど、通常の核酸の精製に用いられる精
製操作で精製することにより、前記一般式（１）を有す
る化合物を得ることができる。
【０１５５】（第４０工程）本工程は不活性溶剤中で化
合物（２）に例えばあらかじめ文献(B.C.Freohler,P.G.
Ng and MD.Matteucci,Nucleic Acids Res.,14 5399(198
6)) に従って三塩化リンと１，２，４−トリアゾールか
ら調製したトリス−（１，２，４−トリアゾリル）ホス
ファイトを反応させた後、水を加えて反応を止め、後処
理をする事によって、ヌクレオシド３´Ｈ−ホスホネー
ト（１０）を得る工程である。用いられる溶媒としては
反応を阻害しないものであれば特に限定はないが好適に
は塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素である。反
応温度は−２０°〜１００℃まで特に限定はないが通常
は室温で実施する。反応時間は用いる溶媒、反応時間に
よって異なるが塩化メチレン中で室温で反応させた場合
は３０分である。
【０１５６】（第４１工程）本工程は４０工程で得られ
たヌクレオシド３′Ｈ−ホスホネート（１０）とＤＮＡ
合成機で合成したＯＤＮ（３）、（４ａ）、（４ｂ）、
（５）、（６ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）、
（７ａ）及び（７ｂ）の５′末端のジメトキシトリチル
基のみを除去し、塩基部が保護基で保護されたＣＰＧに
結合したままのＯＤＮを例えばピバロイルクロリドのよ
うな縮合剤と脱酸剤の存在下に縮合させてＨ−ホスホン
酸ジエステル結合を形成させた後に酸化剤を用いてＨ−
ホスホン酸結合をリン酸ジエステル結合に変換し、塩基
性条件下でＣＰＧからＯＤＮを切り離すと同時に塩基部
分の保護基を除去して、精製操作を経て最終産物（１）
を得る工程である。本工程に用いられる溶媒としては反
応を阻害しないものであれば特に限定はないが、好適に
は無水のアセトニトリルが使用される。縮合剤として用
いられる試薬としては、カルボン酸やリン酸の酸塩化物
が用いられるが好適にはピバロイルクロリドが用いられ
る。
【０１５７】Ｈ−ホスホン酸結合を有するＯＤＮをリン
酸ジエステル型のＯＤＮに酸化する酸化剤としては、通
常、酸化反応に使用されるものであれば特に限定はな
く、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガンのような酸
化マンガン類；四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウ
ム類；二酸化ゼレンのようなゼレン化合物；塩化鉄のよ
うな鉄化合物；四酸化オスミウムのようなオスミウム化
合物；酸化銀のような銀化合物；酢酸水銀のような水銀
化合物、酸化鉛、四酸化鉛のような酸化鉛化合物；クロ
ム酸カリウム、クロム酸−硫酸錯体、クロム酸−ピリジ
ン錯体のようなクロム酸化合物、セリウムアンモニウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）のようなセリウム化合物等の無
機金属酸化剤；塩素分子、臭素分子、沃素分子のような
ハロゲン分子；過沃素酸ナトリウムのような過沃素酸
類；オゾン；過酸化水素水；亜硝酸のような亜硝酸化合
物；亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜
塩素酸化合物；過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムのよ
うな過硫酸化合物等の無機酸化剤；ＤＭＳＯ酸化に使用
される試薬類（ジメチルスルホキシドとジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、オキザリルクロリド、無水酢酸若し
くは五酸化燐との錯体又はピリジン−無水酢酸の錯
体）；ｔ−ブチルヒドロパーオキシドのようなパーオキ
シド類；トリフェニルメチルカチオンのような安定なカ
チオン類；Ｎ−ブロモコハク酸イミドのようなコハク酸
イミド類、次亜塩素酸ｔ−ブチルのような次亜塩素酸化
合物；アゾジカルボン酸メチルのようなアゾジカルボン
酸化合物；ジメチルジスルフィド、ジフェニルジスルフ
ィド、ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド類
とトリフェニルホスフィン；亜硝酸メチルのような亜硝
酸エステル類；四臭化メタンのようなテトラハロゲン化
炭素、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベン
ゾキノン（ＤＤＱ）のようなキノン化合物等の有機酸化
剤を挙げることができ、好適にはよう素分子である。
【０１５８】使用される脱酸剤としては、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジンのような複素環アミン類、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミンのような脂肪族アミン類があげられるが好適には
脂肪族アミン類（特にジイソプロピルエチルアミン）で
ある。 反応温度は、特に限定はないが、通常−５０乃
至５０℃であり、好適には室温である。反応時間は、使
用する原料、試薬、温度等により異なるが、通常、５分
から３０時間であり、好適には、室温で反応した場合、
３０分である。
【０１５９】ODN がCPG に結合している場合のCPG より
の切り出し、および、次の５’末端の置換分以外の保護
基の除去は、公知の方法(J.Am.Chem.Soc.,103,3185,(19
81))によって行なうことができる。このようにして得ら
れる、一般式（１）の化合物を含む反応混合物を、逆相
およびイオン交換クロマトグラフィー（高速液体クロマ
トグラフィーを含む。）等の各種クロマトグラフィーな
ど、通常の核酸の精製に用いられる精製操作で精製する
ことにより、前記一般式（１）を有する化合物を得るこ
とができる。
【０１６０】
【発明の効果】本発明の化合物はエイズウイルス（ＨＩ
Ｖー１）に対して、特異的な障害活性を有し、感染細胞
における本ウイルスの増殖を特異的に抑制しうる。した
がって、本発明の化合物はエイズ疾患の治療および予防
薬として有用である。
【０１６１】以下に、試験例をあげて、本発明による効
果を具体的に説明する。
【０１６２】
【試験例１】修飾オリゴデオキシリボヌクレオチドの抗
HIV-1 活性の測定 抗HIV-1 活性はパウエルらの方法によって測定した（R.
Pauel et al., J. Virological Methods 20, 309-321(1
988)) 。すなわち, 対数増殖期にあるＭＴ−４細胞を15
0 × gで5 分間遠心し，得られた細胞沈澱を培地にて懸
濁したのちHIV-1 (IIIB 型) を10 CCID50 の濃度で37℃
で1 時間感染させた。その後, 牛胎児血清10% を含むRP
MI-1640 培地( 以下「血清培地」と称する) で遠心し、
洗浄することによりHIV-1 感染ＭＴー４細胞を得た。
【０１６３】HIV-1 感染MT-4細胞およびHIV-1 非感染MT
-4細胞をそれぞれ4 ×105 細胞/ mlになるように血清培
地に懸濁した。96穴プラスチックマイクロタイタープレ
ート中にあらかじめ段階希釈した検体化合物溶液( 血清
培地に溶解したもの) を各穴に100 μl づつ入れ, 次い
でこの各穴に上記細胞懸濁液を各々100 μl づつ添加
し, 5%の炭酸ガス存在下で6 日間静置培養した。
【０１６４】同様に, 検体化合物添加のHIV-1 感染MT-4
細胞および検体化合物無添加のHIV-1 非感染MT-4細胞を
培養した。
【０１６５】培養終了後，MTT(3-(4,5-dimethylthiazol
e-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide)法に基づき,
生細胞数を測定し(L.M.Green et al., J. Immunol. Me
thods, 70, 257-268(1984)), HIV-1 による細胞障害活
性を求めた。検体化合物無添加のHIV-1 感染MT-4細胞の
細胞障害活性を100%とし、検体化合物無添加のHIV-1(II
IB 型) 非感染ＭＴー４細胞の細胞障害活性を０％とし
て、HIV-1 感染ＭＴー４細胞の細胞障害活性を５０％抑
制しうる検体の濃度（ＩＣ50) を求めた。また、検体化
合物の細胞毒性活性として、HIV-1 非感染ＭＴー４細胞
の増殖を５０％抑制する濃度（ＣＣ50）を求めた。これ
らの測定結果を表２に示す。
【０１６６】
【表２】 その結果、表２にあげた修飾オリゴデオキシリボヌクレ
オチドはいずれも，特に高い抗HIV-1 活性を有すること
が明かとなった。
【０１６７】これらの化合物はいずれも１０μｇ／ｍｌ
以下の濃度で抗HIV-1 活性を示した。
【０１６８】以下に示す化学式中の塩基配列（例えば、
TGGGAGG ）は、特に断りがない場合は、それぞれ５′末
端より対応する塩基配列をもつオリゴデオキシリボヌク
レオチドのトリエチルアミン塩を表わし、５′末端と
３′末端の水酸基を含まないものとする。
【０１６９】なお、目的化合物を示すのに、適宜、化学
名又は構造式を用いた。
【０１７０】
【実施例１】（１ａ）５′−０−トリチルチミジン−３′−０−（２
−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロア
ミダイト ５′−０−トリチルチミジン(J.Am.Chem.Soc.,80,6212
(1958))969mg(２mmol)をピリジンで３回共沸して乾燥し
たのちに、１０mLのテトラヒドロフランに溶解し、1.39
mL（８mmol）のジイソプロピルエチルアミンと0.822mL
(４mmol）の２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルクロロホスホロアミダイトを加え、アルゴン雰囲気
下、室温で撹拌した。３０分後に沈殿をろ過して除き、
溶媒を減圧下留去した。残渣を１００mLの酢酸エチルに
溶解し、氷冷した５０mLの１０％Na2CO3水で２回洗浄し
てから無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去したのちに、残渣を４０ｇ(70-230mesh)のシリカゲル
を含むカラムにアプライし、塩化メチレン：酢酸エチ
ル：トリエチルアミン(45:45:10,v/v/v)で溶出すること
により、1.35ｇ（９８％）の目的化合物を得た。
【０１７１】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δｐｐｍ：７．
６２，７．５７（１Ｈ，２ｓ，Ｈ６），７．４６−７．
２０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），６．４６−６．３７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ１’），４．６８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ３’），
４．１９，４．１５（１Ｈ，２ｂｓ，Ｈ４’），３．９
０−３．３０（６Ｈ，ｍ，Ｈ５’，ＰＯＣＨ２ ，ＰＮＣ
Ｈ），２．６３−２．２８（４Ｈ，ｍ，Ｈ２’，ＮＣＣ
Ｈ２ ），１．４７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），１．２３−
１．００（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ３ ）２ＣＨ）． （１ｂ）
【０１７２】
【化１５】
【０１７３】ミリジェン／バイオサーチ（日本ミリポア
・リミテッド社製）のＣｙｃｌｏｎｅＴＭ Ｐｌｕｓ
ＤＮＡ／ＲＮＡ シンセサイザーに、付属する合成用
試薬類と、プログラムとして15.0μmoleアミダイトカー
トリッジを接続した。ただしこのとき、チミジンに対応
するβ−シアノエチルアミダイト溶液のかわりに、およ
そ３５mMに調製した１ａのアセトニトリル溶液を用い、
固相担体としては、５００ÅCPG 充てん剤で３５−４５
μmol/g のG-CPG を５μmol 分はかりとり、15.0μmol
用エンプティーカラムにつめて使用した。ＴＧＧＧＡＧ
という塩基配列を入力し、最後のＴを結合させた後には
酸処理を行わない設定のプログラムを作動させることに
よって、コントロールドポアグラス(CPG) 上に保護され
たオリゴヌクレオチドが構築された誘導体を得た。これ
を減圧下乾燥したのちにカラムからとり出し、約１０mL
の２９％アンモニア水にひたして密閉し、室温で約２日
間反応した。CPG をろ過により除き、１０mLの水で２回
洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせて、３０mLのジエチル
エーテルで３回洗浄し、減圧下にアンモニアとジエチル
エーテルを除き、水溶液を約３mLに濃縮した。これを0.
45ミクロンのミリポアフィルターで濾過したのちに逆相
HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;Ａ：0.1M酢酸ト
リエチルアミン水溶液(TEAA),pH7.3、Ｂ：アセトニトリ
ル; 20→50% Ｂ/30min,linear gradient;8mL/min;254n
m) に３回に分けてアプライし、17.2分に溶出する分画
を集めた。減圧下にアセトニトリルを留去したのちに凍
結乾燥し、５０mLの水にとかしてから再度凍結乾燥し
て、アモルファス状の１ｂを94.8 OD(260nm)得た。
【０１７４】ＵＶmax(H2O)：２５４ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min,linear gradient;1mL/min;2
54nm):Rt=23.3min
【０１７５】
【実施例２】 （２ａ）５’ートリチルアミノー５’ーデオキシチミジ
ン Ｊ．Ｐ．Ｈｏｒｗｉｔｚ等の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，２７ ３０４５（１９６２））に従って合成した
３’−Ｏ−アセチルー５’ーアミノー５’ーデオキシチ
ミジン ５６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン２０
ｍｌに溶かし、トリチルクロリド５５７ｍｇを加えて湿
気を断って１時間還流した。５％のメタノールを含む塩
化メチレンを展開溶媒としてＴＬＣで出発物質が消失し
た事を確かめて、減圧下に溶媒を留去した。残渣に水エ
タノール各１０ｍｌを加えて留去する操作を３回繰り返
した。残渣を酢酸エチル３０ｍｌに溶かし、飽和食塩
水、０．２規定塩酸、５％炭酸水素ナトリウム各２０ｍ
ｌで洗い、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮乾固した。残渣を乾燥ＮＨ3 ガスを飽和したメタ
ノール３０ｍｌに溶かし、密栓をして一夜室温に放置し
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣を塩化メチレン１０ｍ
ｌに溶かし、シリカゲルカラムにアプライした。５％の
メタノールを含む塩化メチレンで溶出させ、主ピークを
集めて減圧下に濃縮乾固し、残渣をベンゼンから凍結乾
燥し、目的化合物を白色粉末状物質として３３８ｍｇ得
た。
【０１７６】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS)δppm: 8.38(1
H,brs、3ーNH)、7.48-7.18(15H,m,Ph)、7.04(1H,m,H6)、6.67
(1H,t,H1',J=6.60Hz)、4.35-4.29(1H,m,H3'),4.01-3.95
(1H,m,H4')2.62-2.06(5H,m,H5'、H2'and 5'ー NH)、1.84
(3H,s,CH3) （２ｂ）５’ートリチルアミノー５’ーデオキシチミジ
ンー３’−Ｏ−（２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピル）ホスホロアミダイト 実施例２ａの化合物 ０．１５ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）
をピリジンに溶解し、留去して、乾燥した。そこへ塩化
メチレン（２ｍｌ）を加え、溶解し、さらに、ジイソプ
ロピルエチルアミン ０．２３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）
を加え、窒素置換を行った。そこへ、２ーシアノエチル
Ｎ，Ｎージイソプロピルクロロホスホロアミダイト
０．０８ｍｌ（０．３６ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下し
た。室温で６０分攪拌し、原料が消失したことをＴＬＣ
で確認後、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、有機層を飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を１ＰＳ濾紙
（商標ワットマン社製）を用いて濾過後、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（７０
−２３０ｍｅｓｈ、１５ｇ、溶出液：酢酸エチル）を行
い精製し、あわ状物質として０．１９ｇ（８９％）の目
的化合物を得た。
【０１７７】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS)δppm: 7.50-
7.19(15H,m,Ph)、7.15、7.06(1H,2s,H6)、6.30-6.26(1H,m,
H1')、4.55-4.35(1H,m,H3'),4.12-4.07(1H,m,H4')、3.84-
3.53(4H、m,POCH2 and PNCH)、2.64-2.09(6H,m,H5'、H2'an
d CH2CN)、1.86,1.84(3H,2s,CH3),1.19-1.10(12H,m,CH
(CH3)2) （２ｃ）
【０１７８】
【化１６】
【０１７９】実施例２ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。但し、精製においては、逆相シ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔ
ｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃ
ｍ； ５０ｍＭ 炭酸トリエチルアミン水溶液（ＴＥＡ
Ｂ）、ｐＨ７．５； ２０−５０％アセトニトリル；ｌ
ｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を１６８ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化
合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．
５、Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉ
ｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１９．２０ｍｉｎに溶出
された。
【０１８０】UVmax(H2O):254 nm
【０１８１】
【実施例３】（３ａ）５′−０−ベンツヒドリルチミジン ３′−０−［（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル］
チミジン(Can.J.Chem.,56,2768(1978))1.426ｇ（４mmo
l）を８mLのテトラヒドロフランに溶解し、アルゴン雰
囲気下で３５０mg（８mmol）の５５％NaH を加えて、６
０℃で２時間撹拌した。室温にもどしたのちに、Ph2CHB
r ９８８mg（４mmol）を２mLのテトラヒドロフランにと
かしたものを滴下し、ヨウ化ナトリウム３００mg（２mm
ol）を加えて室温で撹拌した。１７時間後に減圧下溶媒
を留去し、残渣を５０mLの酢酸エチルにとかし、５０mL
の飽和食塩水で２回洗浄したのちに無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去したのちに、残渣を４
mLのテトラヒドロフランにとかし、テトラブチルアンモ
ニウムフロリドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ）を４
mL加えて室温で撹拌した。２時間後に減圧下溶媒を留去
し、残渣を５０mLの酢酸エチルにとかして、５０mLの飽
和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去して、残渣を６０ｇ（２３０−
４００mesh）のシリカゲルカラムにアプライして、１〜
2.5 ％メタノール−塩化メチレンで溶出することにより
377.7mg （２３％）の目的化合物を得た。
【０１８２】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:9.85(1H,
bs,NH),7.56(1H,s,H6),7.38-7.20(10H,m,Ph),6.45(1H,
t,H1',J=6.92Hz),5.40(1H,s,Ph2CH),4.62-4.58(1H,m,H
3'),4.17-4.15(1H,m,H4'),3.75-3.58(2H,m,H5'),2.47-
2.22(2H,m,H2'),1.36(3H,s,CH3).（３ｂ）５′−０−ベンツヒドリルチミジン−３′−０
−（２−シアノエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホ
ロアミダイト 実施例３ａの化合物 204.2mg(0.5mmol) をピリジンで３
回共沸して乾燥したのちに、2.5 mLのテトラヒドロフラ
ンにとかし、0.348mL(２mmol) のジイソプロピルエチル
アミンと0.223mL(１mmol）の２−シアノエチル Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルクロロホスホロアミダイトを加え、ア
ルゴン雰囲気下室温で撹拌した。３０分後に沈殿をろ過
して除き、溶媒を減圧下留去した。残渣を５０mLの酢酸
エチルにとかし、氷冷した５０mLの１０％Na2CO3水で２
回洗浄してから無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去したのちに、残渣を３０ｇ（７０−２３０me
sh）のシリカゲルカラムにアプライし、塩化メチレン：
酢酸エチル：トリエチルアミン(45:45:10,v/v/v)で溶出
した。目的物を含む分画を濃縮し、再度上記のクロマト
グラフィーを繰り返して213.4mg （７０％）の目的化合
物を得た。
【０１８３】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:7.55,7.5
1(1H,2s,H6),7.43-7.22(10H,m,Ph),6.48-6.42(1H,m,H
1'),5.44,5.42(1H,2s,Ph2CH),4.73-4.64(1H,m,H3'),4.2
5,4.19(1H,2bs,H4'),3.90-3.55(6H,m,H5',POCH2 ,PNCH),
2.68-2.24(4H,m,H2',NCCH2 ),1.39(3H,s,CH3),1.30-1.10
(12H,m,(CH3 )2CH) （３ｃ）
【０１８４】
【化１７】
【０１８５】実施例３ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、精製においては、逆相
HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;0.1MTEAA,pH7.
3;15→45%CH3CN/30min,linear gradient;7mL/min;254n
m) に３回に分けてアプライし、20.2分に溶出する分画
を集めた。実施例１ｂと同様の後処理を行ないアモルフ
ァス状の目的化合物を７６OD（２６０nm）得た。
【０１８６】ＵＶmax(H2O)：２５５ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;10→４０％Ｂ／３０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；２ｍＬ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）：Ｒ
ｔ＝１７．３ｍｉｎ
【０１８７】
【実施例４】 （４ａ）
【０１８８】
【化１８】
【０１８９】本目的化合物は、ＴＧＧＧＡＧＧという塩
基配列を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイ
ザーに入力し、実施例１ｂと同様にして合成した。但
し、精製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔ
ｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥ
ＡＢ、ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリル；２０−５０％
Ｂ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）
を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルフ
ァス状の目的化合物を１８０ ＯＤ（２６０ｎｍ）得
た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｏ
ＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐ
Ｈ７．５、Ｂ：アセトニトリル；１０−６０％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．２２ｍｉｎに溶
出された。
【０１９０】UVmax:255 nm
【０１９１】
【実施例５】（５ａ）５′−０−［(1,1- ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］チミジン チミジン1.21ｇ（５mmol）とイミダゾール0.749g（１１
mmol）を１０mLのジメチルホルムアミドに溶解し、ｔ−
ブチルジフェニルシリルクロリド1.43mL(5.5mmol) を加
えてアルゴン雰囲気下、室温で撹拌した。１４０分後に
溶媒を減圧下留去して、残渣を１００mLの塩化メチレン
にとかし、１００mLの水で５回洗浄して無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去したのちに、残渣
を１００ｇ（７０−２３０mesh）のシリカゲルカラムに
アプライして、0.5 〜３％メタノール−塩化メチレンで
溶出することにより1.5g（６２％）の目的化合物を得
た。1 H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:10.52(1H,bs,NH),7.73
-7.32(10H,m,Ph),7.57(1H,s,H6),6.53-6.47(1H,m,H1'),
4.63(1H,bs,H3'),4.48(1H,bs,OH),4.11(1H,bs,H4'),4.0
4-3.85(2H,m,H5'),2.58-2.16(2H,m,H2'),1.59(3H,s,C
H3),1.10(9H,s,C(CH3)3)（５ｂ）５′−０−［(1,1- ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］チミジン−３′−０−（２−シアノエチル
N,N-ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例５ａの化合物２４０mg(0.5mmol) を用いて、実施
例３ｂと同様にして合成し、254.4mg(74.7%)の目的化合
物を得た。
【０１９２】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 7.69-
7.36(11H,m,Ph,H6),6.43-6.38(1H,m,H1'),4.70-4.62(1
H,m,H3'),4.16-4.09(1H,m,H4'),4.04-3.55(6H,m,H5',PO
CH2 ,PNCH),2.67-2.43,2.26-2.15(4H,m,H2',NCCH2 ),1.61
(3H,s,CH3),1.22-1.05(12H,m,CH(CH3 )2) （５ｃ）
【０１９３】
【化１９】
【０１９４】実施例５ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、精製においては、逆相
HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;A:0.1MTEAA,pH
7.3;B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear gradient;7mL/
min;254nm) に３回に分けてアプライし、22.4分に溶出
する分画を集めた。実施例１ｂと同様の後処理を行な
い、アモルファス状の目的化合物を５４OD（２６０nm）
得た。
【０１９５】ＵＶmax(H2O)：２５５ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min,linear gradient;1mL/min;2
54nm):Rt=22.0min
【０１９６】
【実施例６】（６ａ）５′−０−［(3,5- ジベンジルオキシ）ベンジ
ル］チミジン ３′−０−［（1,1-ジメチルエチル）ジメチルシリル］
チミジン(Can.J.Chem.,56,2768(1978)) ７１３mg（２mm
ol）を４mLのテトラヒドロフランにとかし、アルゴン雰
囲気下で、１７５mg（４mmol）の５５％NaH を加えて、
６０℃で２時間撹拌した。室温にもどしたのちに、3,5-
（ジベンジルオキシ）ベンジルブロミド（Chem.Ber.,10
2,2887,(1969) ）７６７mg（２mmol）を１mLのテトラヒ
ドロフランに溶解したものを滴下し、ヨウ化ナトリウム
149.9mg （１mmol）を加えて室温で撹拌した。１６時間
後に減圧下溶媒を留去し、残渣を５０mLの酢酸エチルに
とかし、５０mLの0.01NHCl水溶液で２回洗浄してから無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
残渣を１００ｇ（２３０−４００mesh）のシリカゲルカ
ラムにアプライして、0.5 〜３％メタノール−塩化メチ
レンで溶出することにより、３′−０−［（1,1-ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−５′−０−［(3,5- ジベ
ンジルオキシ）ベンジル］チミジンを含む混合物を637.
3mg 得た。これを1.93mLのテトラヒドロフランにとか
し、テトラブチルアンモニウムフロリドのテトラヒドロ
フラン溶液（１Ｍ）を1.93mL加えて室温で撹拌した。３
０分後に減圧下溶媒を留去し、残渣を５０mLの酢酸エチ
ルにとかして、５０mLの飽和食塩水で２回洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
て、残渣を３０ｇ（２３０−４００mesh）のシリカゲル
カラムにアプライし、１〜３％メタノール−塩化メチレ
ンで溶出することにより258.5mg(23.7％) の目的化合物
を得た。
【０１９７】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:7.87(1H,
s,NH),7.52(1H,s,H6),7.43-6.52(13H,m,Ph),6.37(1H,t,
H1',J=6.75Hz),5.03(4H,s,PhCH2 ),4.51(2H,d,PhCH2 OC
H2,J=3.30Hz),4.50-4.44(1H,m,H3'),4.06-4.03(1H,m,H
4'),3.77-3.63(2H,m,H5'),2.32-2.12(2H,m,H2'),1.67(3
H,s,CH3) ．（６ｂ）５′−０−［(3,5- ジベンジルオキシ）ベンジ
ル］チミジン−３′−０−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例６ａの化合物258.5mg(0.475mmol)を用いて、実施
例３ｂと同様にして307.7mg （８７％）の目的化合物を
得た。
【０１９８】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:7.56,7.5
3(1H,2s,H6),7.42-6.56(13H,m,Ph),6.40(1H,t,H1',J=6.
60Hz),5.02(4H,s,PhCH2 ),4.67-4.58(1H,m,H3'),4.53,4.
51(2H,2s,PhCH2 OCH2),4.23,4.17(1H,2bs,H4'),3.90-3.5
2(6H,m,H5',POCH2 ,PNCH),2.68-2.53(2H,m,NCCH2 ),2.49-
2.12(2H,m,H2'),1.65(3H,s,CH3),1.18(12H,d,(CH3 )2CH,
J=5.94Hz) （６ｃ）
【０１９９】
【化２０】
【０２００】実施例６ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、精製においては、逆相
HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;A:0.1MTEAA,pH
7.3,B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear gradient;7mL/
min;254nm) に３回に分けてアプライし、19.8分に溶出
する分画を集めた。実施例１ｂと同様の後処理を行ない
アモルファス状の６ｃを64.6 OD （２６０nm）得た。
【０２０１】ＵＶmax(H2O)：２５５ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→５０％Ｂ／３０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍＬ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）：Ｒ
ｔ＝２２．８ｍｉｎ．
【０２０２】
【実施例７】（７ａ）５′−０−［（３，４− ジベンジルオキシ）
ベンジル］チミジン ６７８mg（２mmol) の（3,4-ジベンジルオキシ）ベンジ
ルクロリドを用いて、実施例６ａと同様の方法により34
5.4mg （31.7％）の目的化合物を得た。
【０２０３】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:8.26(1H,
s,NH),7.50(1H,s,H6),7.47-7.28(10H、m),6.91-6.79(3H,
m),6.36(1H,t,H1',J=6.75Hz),5.17(4H,s,PhCH2 ),4.47,
4.45(2H,2s,PhCH2 OCH2),4.41-4.36(1H,m,H3'),4.04-4.0
1(1H,m,H4'),3.72-3.56(2H,m,H5'),2.31-2.05(2H,m,H
2'),1.62(3H,s,CH3).（７ｂ）５′−０−［(3,4- ジベンジルオキシ）ベンジ
ル］チミジン−３′−０−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例７ａの化合物271.7mg(0.499mmol)を用いて、実施
例３ｂと同様にして286.9mg （７７％）の目的化合物を
得た。
【０２０４】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:8.07(1H,
bs,NH),7.53,7.51(1H,2s,H6),7.45-7.25,6.92-6.81(13
H,m,Ph),6.37(1H,t,H1',J=6.60Hz),5.15(4H,s,PhCH2 ),
4.62-4.53(1H,m,H3'),4.47(2H,s,PhCH2 OCH2),4.22,4.14
(1H,2bs,H4'),3.90-3.53(6H,m,H5',POCH2 ,PNCH),2.68-
2.53(2H,m,NCCH2 ),2.47-2.05(2H,m,H2'),1.58(3H,s,C
H3),1.17(12H,d,(CH3 )2CH,J=5.94Hz). （７ｃ）
【０２０５】
【化２１】
【０２０６】実施例７ｂの化合物を用いて実施例１ｂと
同様にして合成した。ただし、精製においては、逆相HP
LC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;A:0.1MTEAA,pH7.
3、B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear gradient;7mL/mi
n;254nm) に３回に分けてアプライし、22.5分に溶出す
る分画を集めた。実施例１ｂと同様の後処理を行ない、
アモルファス状の目的化合物を55.7 OD （２６０nm）得
た。
【０２０７】ＵＶmax(H2O)：２５４ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min,linear gradient;2mL/min;2
54nm):Rt=13.6min
【０２０８】
【実施例８】
【０２０９】
【化２２】
【０２１０】実施例７ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、合成機のプログラムに
はＴＧＧＧＡという塩基配列を入力した。また、精製に
おいては、逆相HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;
A:0.1MTEAA,pH7.3,B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear
gradient;7mL/min;254nm) に３回に分けてアプライし、
23.3分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと同様の後
処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を86.2 OD
（２６０nm）得た。
【０２１１】ＵＶmax(H2O)：２５６ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→５０％Ｂ／３０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；２ｍＬ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）：Ｒ
ｔ＝１４．２ｍｉｎ
【０２１２】
【実施例９】
【０２１３】
【化２３】
【０２１４】実施例７ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、合成機のプログラムに
はＴＧＧＧという塩基配列を入力した。また、精製にお
いては、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＰＲＥＰ−
ＯＤＳ，２０．０ ×250mm;0.1MTEAA,pH7.3;25 →55%C
H3CN/30min,linear gradient;7mL/min;254nm) に３回に
分けてアプライし、19.5分に溶出する分画を集めた。実
施例１ｂと同様の後処理を行ない、アモルファス状の目
的化合物を77.5 OD （２６０nm）得た。
【０２１５】ＵＶmax (H2O) ：２５５ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min,linear gradient;2mL/min;2
54nm):Rt=14.8min
【０２１６】
【実施例１０】
【０２１７】
【化２４】
【０２１８】実施例７ｂの化合物を用いて実施例１ｂと
同様にして合成した。ただし、合成機のプログラムには
ＴＧＧＧＧという塩基配列を入力した。また、精製にお
いては、逆相HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;A:
0.1MTEAA,pH7.3、B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear gr
adient;7mL/min;254nm) に３回に分けてアプライし、2
2.9分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと同様の後
処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を19.8 OD
（２６０nm）得た。
【０２１９】ＵＶmax (H2O) ：２５４ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min,linear gradient;2mL/min;2
54nm):Rt=14.1min
【０２２０】
【実施例１１】（１１ａ）５′−０−［（ピレン−１−イル）メチル］
チミジン ５mLのジメチルスルホキシド(DMSO)に対して、Ｎ2 雰囲
気下に５５％NaH ８７５mg（２０mmol）を加えて室温で
撹拌した。３０分後に５mLのDMSOにとかしたチミジン2.
42g （１０mmol）を滴下し、室温で撹拌した。３０分後
に１５mLのDMSOに懸濁させた１−クロロメチルピレン(A
cta Chem.Scand.,10,1362(1956))2.51ｇ（１０mmol）を
加えて室温で撹拌した。９０分後に反応混合物を１００
mLの氷水に注ぎ、１００mLづつの酢酸エチルと塩化メチ
レンで抽出して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下留去したのちに、１５０ｇ（２３０−４００
mesh）のシリカゲルカラムにアプライし、０〜４％メタ
ノール−塩化メチレンで溶出することにより292.4mg
（6.4 ％）の目的化合物を得た。
【０２２１】1H-NMR(270MHz,DMSO-d6,TMS)δppm:8.44-
8.07(9H,m,Pyrene),7.44(1H,s,H6),6.19(1H,t,H1',J=6.
75Hz),5.33(1H,d,OH,J=5.4Hz),5.29(2H,s,ArCH2 ),4.37-
4.30(1H,m,H3'),4.00-3.96(1H,m,H4'),3.92-3.79(2H,m,
H5'),2.10-2.04(2H,m,H2'),1.20(3H,s,CH3).（１１ｂ）５′−０−［（ピレン−１−イル）メチル］
チミジン−３′−０−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例１１ａの化合物91.3mg(0.2mmol) をピリジンで３
回共沸したのちに、２mLのテトラヒドロフランに懸濁さ
せた。これに対し、アルゴン雰囲気下で１３９μＬ(0.8
mmol) のジイソプロピルエチルアミンと８９μＬ(0.4mm
ol) の２−シアノエチル N,N- ジイソプロピルクロロホ
スホロアミダイトを加え、室温で撹拌した。３０分後に
沈殿をろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残渣を２
０mLの酢酸エチルに溶解し、氷冷した２０mLの１０％Na
2CO3水で２回洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を３０ｇ（７０−
２３０mesh）のシリカゲルカラムにアプライし、塩化メ
チレン：酢酸エチル：トリエチルアミン (6:3:1,v/v/v)
で溶出することにより100.2mg （７６％）の１１ｂを得
た。
【０２２２】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:8.36-7.9
9(9H,m,Pyrene),7.50,7.46(1H,2s,H6),6.35(1H,t,H1',J
=6.60Hz),5.38-5.22(2H,m,ArCH2 ),4.60-4.50(1H,m,H
3'),4.25-4.17(1H,m,H4'),4.01-3.77(2H,m,H5'),3.73-
3.44(4H,m,POCH2 ,PNCH),2.78-2.09(4H,m,H2',NCCH2 ),1.
31,1.29(3H,2s,CH3),1.10-1.05(12H,m,(CH3 )2CH) （１１ｃ）
【０２２３】
【化２５】
【０２２４】実施例１１ｂの化合物を用いて、実施例１
ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、逆
相HPLC(Inertsil PREP-ODS,20.0 ×250mm;A:0.1MTEAA,p
H7.3、B:アセトニトリル;20 →50%B/30min,linear gradient;7mL
/min;254nm) に３回に分けてアプライし、15.4分に溶出
する分画を集めた。実施例１ｂと同様の後処理を行な
い、アモルファス状の目的化合物を８０OD (２６０nm）
得た。
【０２２５】ＵＶmax (H2O) ：２４３ｎｍ HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→５０％Ｂ／３０ｍｉｎ，ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍＬ／ｍｉｎ；２５４ｎｍ）：Ｒ
ｔ＝１６．４ｍｉｎ
【０２２６】
【実施例１２】 （１２ａ）Ｏ−ジメトキシトリチル エチレングリコ
ール エチレングリコール ３．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）をピリ
ジンに溶解、留去して、乾燥した。そこへ、ピリジン
（４０ｍｌ）を加え、溶解し、４、４’ージメトキシト
リチルクロライド ３．３８ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間攪拌した。原料の消失をＴＬＣで確認
後、メタノ−ル（５ｍｌ）を加えて、約半分程度まで濃
縮した。これに塩化メチレン（１００ｍｌ）を加え、飽
和重曹水で洗浄し、有機層を１ＰＳ（ワットマン）ろ過
後、溶媒を留去した。この残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−（７０−２３０ｍｅｓｈ、１００ｇ、１
％メタノール／塩化メチレン）で精製し、ガム状の１．
９７ｇの目的化合物を得た。 1H-NMR(270MHz、CDCl3 、TMS) δppm: 7.45-6.82(13H,
m,Ph),3.79(6H,S,CH3-)、3.75(2H,t,CH2OH,J=4.95Hz)、3.
25(2H,t, DMT-O-CH2-、J=4.62Hz)、1.95(1H,t,OH)（１２
ｂ）
【０２２７】
【化２６】
【０２２８】実施例１２ａの化合物 ０．１８ｇ
（０．５ｍｍｏｌ）をピリジンに溶解、留去して、乾燥
した。そこへ、塩化メチレン（２ｍｌ）を加え、溶解
し、無水コハク酸７５ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）とジメ
チルアミノピリジン９２ｍｇ （０．７５ｍｍｏｌ）を
加え、１時間攪拌した。反応の終了をＴＬＣで確認後、
塩化メチレンで希釈し、０. ５Ｍ ＫＨ2 ＰＯ4 （ｐＨ
５. ０）、水の順に洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム
（無水）で乾燥した。溶媒を留去し、Ｏ−ジメトキシト
リチル エチレングリコール モノサクシネ−トとし
た。さらにピリジンを加えて、留去し、乾燥した後、ジ
メチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、ペンタクロロ
フェノール ０．１６ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド ０．１６ｇ
（０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間攪拌し
た。析出した不溶物を濾別し、濾液の溶媒を留去した。
残渣にベンゼンを加え、再び析出した不溶物を濾別し、
濾液の溶媒を留去した。
【０２２９】この残渣のうちの ０．２５ｇ （０．２
ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解
し、トリエチルアミン ６０μｌ（０．４４ｍｍｏｌ）
とアミノプロピルーＣＰＧ（２．０ｇ、アミノ基が０．
１２９ｍｍｏｌ／ｇ量、導入されている）を加え、室温
で３６時間放置した。ＣＰＧ担体を濾取し、塩化メチレ
ンで洗浄後、減圧乾燥した。このＣＰＧ担体にキャップ
Ａ，Ｂ溶液（日本ミリポア・リミテッド）を各１０ｍｌ
加え、１０分間放置し、未反応のアミノ基をアセチル化
した。ピリジン、塩化メチレンの順で洗浄し減圧乾燥
し、化合物（１２ｂ）を得た。実施例１２ｂの化合物へ
のＯ−ジメトキシトリチル エチレングリコールの導入
量を、次の方法で定量した。実施例１２ｂの化合物９．
６ｍｇを、これにデブロック溶液（ジクロロ酢酸ー塩化
メチレン溶液、日本ミリポア・リミテッド）を加え、３
分程振とうし、塩化メチレンで全量を２０ｍｌとした。
そのうち０. ４ｍｌを試験管にとり、溶媒を留去後、過
塩素酸ーエタノール（３：２ｖ／ｖ）溶液（３ｍｌ）を
加え、５００ｎｍにおけるジメトキシトリチルカチオン
の吸光度を測定した（ε＝７１７００）。 ジメトキシトリチル基の導入量＝４０．０μｍｏｌ／ｇ （１２ｃ）
【０２３０】
【化２７】
【０２３１】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡＧという
部分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザ
ーを用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、
精製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、
ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用
いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス
状の目的化合物を１６５ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．
５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉ
ｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．７６ｍｉｎに溶出
された。
【０２３２】UVmax(H2O):254 nm
【０２３３】
【実施例１３】 （１３ａ）
【０２３４】
【化２８】
【０２３５】３’Ａｍｉｎｅ−ＯＮ ＣＰＧ（ＣＬＯＮ
ＴＥＣＨ）１５１ｍｇ（５μｍｏｌ）、に対して、実施
例１２ｃと同様にして合成した。但し、精製において
は、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅ
ｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ
１５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル；２０−５０％Ｂ；ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実施例１
ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的化合物
を１６５ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相
ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍ
ｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５；Ｂ：アセト
ニトリル、１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で
分析すると１８．７６ｍｉｎに溶出された。
【０２３６】UVmax(H2O):255 nm
【０２３７】
【実施例１４】 （１４ａ）
【０２３８】
【化２９】
【０２３９】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対し、実施例１２ｃと同様に
して合成した。但し、１回目の３’末端のＧ−ベータア
ミダイトをカップリングさせた後、酸化溶液（ヨウ素溶
液）で酸化せずに、シンセサイザーからカラムを取り外
し、５ｍｌのテトラエチルチウラム ジスルフィド（Ｔ
ＥＴＤ）／アセトニトリル溶液（アプライド バイオシ
ステムズ）をカラムに入れ、室温で１５分間放置した。
アセトニトリルで洗浄し、再びシンセサイザーに取り付
けた。また、精製においては、逆相シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、
Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ
ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリル／２０−
５０％Ｂ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４
ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、ア
モルファス状の１４ａを３３ ＯＤ（２６０ｎｍ）得
た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｏ
ＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１ＭＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５、Ｂ：アセトニトリル；１０−６０％Ｂ／２０ｍ
ｉｎ；ｌｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．９２ｍｉｎに溶出
された。 UVmax(H2O):254 nm
【０２４０】
【実施例１５】５’−Ｏ−トリチルーＮーベンゾイルー２’ーデオキシ
シチジン （１５ａ） Ｎーベンゾイルー２’ーデオキシシチジン ３．３１ｇ
（１０ｍｍｏｌ、（株）同人化学研究所）をピリジン２
５ｍｌに懸濁し、トリチルクロライド３．０７ｇ（１１
ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、１時間撹拌した。室温に
戻し、溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を
加え分液した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（Lober column Si60, Size C ）にアプ
ライし、２−５％メタノール−塩化メチレンで溶出させ
ることにより１．４７ｇ（２６％）の目的化合物を得
た。1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.72(1H, bs, N
H), 8.26(1H,d,H5,J=7.3Hz),7.89(1H,d,H6,J=7.3Hz),
7.64-7.26(20H,m,Ph), 6.29(1H,t,H1',J=5.9Hz), 4.53-
4.48(1H,m,H3'), 4.16-4.12(1H,m,H4'), 3.57-3.42(2H,
m,H5'), 2.77-2.67, 2.37-2.23(2H,m,H2'), 2.51(1H,b
r,OH)５’−Ｏ−トリチル−Ｎ−ベンゾイル−２’−デオキシ
シチジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピル）ホスホロアミダイト （１５ｂ） 実施例１５ａの化合物 ４０２ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）
にピリジンを加え留去し乾燥後、塩化メチレン（３．５
ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルアンモニウムテトラゾ
リド６０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰
囲気下、２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，−テトラ
イソプロピルアミノホスホロジアミダイト ２４５μｌ
（０．７７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３．５時間撹
はんし、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、
１０％Na2CO3水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム（７０−２３０ｍｅｓｈ、２３ｇ、溶出液：酢酸エチ
ル）を行い精製し、あわ状物質として３３７ｍｇ（６２
％）の目的化合物を得た。
【０２４１】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.87(1
H, bs, NH), 8.52,8.43(1H,d,H5,J=7.3 Hz), 8.11(1H,
d,H6,J=7.3 Hz), 7.86-7.23(20H,m,Ph), 6.55-6.49(1H,
m,H1'),4.91-4.79(1H,m,H3'), 4.47-4.46(1H,m,H4'),
4.10-3.60(6H,m,H5', POCH2 andNCH), 3.08-2.46(4H,m,
H2' and CH2CN), 1.40-1.29(12H,m,CH3 of iPr) （１５ｃ）
【０２４２】
【化３０】
【０２４３】実施例１５ｂの化合物をおよそ３５ｍＭの
アセトニトリル溶液に調製し、特殊アミダイトボトルＸ
に入れ、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、合成
機のプログラムにはＸＧＧＧＧという塩基配列を入力し
た。また、精製においては、９０％ホルムアミド水溶液
に溶解した未精製化合物を９５℃、５分間加熱後、急冷
し、逆相HPLC(Inertsil PREP-ODS 20.0 x 250mm; 0.1M
TEAA pH7.0; 10-60%セトニトリル/30 min;linear gradi
ent; 7ml/min;260nm; column temp. 60 ℃)４回に分け
てアプライし２０．９min に溶出する分画を集めた。実
施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的
化合物を６８ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、
逆相HPLC(Insertsil ODS-2、 6x150mm; A:0.1M TEAA、pH
7.5、B:アセトニトリル; 10-60%B/20min;linear gradient;1ml/m
in;260nm)で分析すると１３．２５ｍｉｎに溶出され
た。
【０２４４】ＵＶｍａｘ(H2O) ：２５４ ｎｍ
【０２４５】
【実施例１６】 （１６ａ）
【０２４６】
【化３１】
【０２４７】Ｏ−ジメトキシトリチル ヘキサエチレン
グリコール （Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．
１８，６３５３ （１９９０））０．２６ｇ （０．５
ｍｍｏｌ）をピリジン共沸した後、塩化メチレン（２ｍ
ｌ）に溶解し無水コハク酸７５ｍｇ （０．７５ｍｍｏ
ｌ）とジメチルアミノピリジン ９２ｍｇ （０．７５
ｍｍｏｌ）を加え２時間撹はんした。反応の完結をＴＬ
Ｃで確認後、塩化メチレンで希釈し、０. ５Ｍ ＫＨ2
ＰＯ4 （ｐＨ５. ０）、水の順に洗浄し、有機層を硫酸
ナトリウム（無水）で乾燥した。溶媒を留去し、Ｏ−ジ
メトキシトリチル ヘキサエチレングリコール モノサ
クシネ−トとした。これをピリジンで共沸した後、ＤＭ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解し、ペンタクロロフェノール ０．
２３ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）、１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド０．１２ｇ （０．５６ｍｍｏｌ）を
加え室温で１６時間撹はんした。析出した不溶物を濾別
し、濾液の溶媒を留去した。残渣にベンゼンを加え、再
び析出した不溶物を濾別し、濾液の溶媒を留去した。こ
の残渣のうちの ０．２３ｇ （０．１８ｍｍｏｌ）を
計りとり、ＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン ３０μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）とアミノプロピルー
ＣＰＧ（１．０ｇ、アミノ基が０．１２９ｍｍｏｌ／ｇ
量、導入されている）を加え、室温で２４時間放置し
た。ＣＰＧ担体を濾取し、塩化メチレンで洗浄後減圧乾
燥した。このＣＰＧ担体にキャップＡ，Ｂ溶液（日本ミ
リポア・リミテッド）を各３ｍｌ加え１０分間放置し、
未反応のアミノ基をアセチル化した。ピリジン、塩化メ
チレンの順で洗浄し減圧乾燥し、目的化合物を得た。実
施例１６ａの化合物へのＯ−ジメトキシトリチル ヘキ
サエチレングリコールの導入量を次の方法で定量した。
実施例１６ａの化合物を９．７ｍｇを正確に計り、これ
にデブロック溶液（ジクロロ酢酸ー塩化メチレン溶液、
日本ミリポア・リミテッド）を加え３分程振とうし、塩
化メチレンで全量を２０ｍｌとした。そのうち０. ４ｍ
ｌを試験管に計りとり、溶媒を留去後、過塩素酸ーエタ
ノール（３：２ｖ／ｖ）溶液（３ｍｌ）を加え５００ｎ
ｍにおけるジメトキシトリチルカチオンの吸光度を測定
した（ε＝７１７００）。 ジメトキシトリチル基の導入量＝５９．１μｍｏｌ／ｇ （１６ｂ）
【０２４８】
【化３２】
【０２４９】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例１２ｃと同様に
して合成した。但し、精製においては、逆相シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ
Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５
０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル；
５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；
２５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行
い、アモルファス状の実施例１６ｂの化合物を１５１
ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ
（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：
０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリ
ル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇ
ｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析
すると１８．５０ｍｉｎに溶出された。 UVmax(H2O):2
54 nm
【０２５０】
【実施例１７】 （１７ａ）
【０２５１】
【化３３】
【０２５２】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、Ｏ−ジメトキシトリチ
ル ヘキサエチレングリコール−Ｏ−（２ーシアノエチ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト（Ｎｕｃ
ｌｅｉｃ ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１８，６３５３ （１９
９０））を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサ
イザーを用いて縮合した後、ＴＧＧＧＡＧという部分を
同シンセサイザーを用いて、実施例１ｂと同様にして合
成した。但し、精製においては、Ｃ１８シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１
８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０
ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル；
５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２
５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行
い、アモルファス状の目的化合物を１３６ ＯＤ（２６
０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔ
ｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ Ｔ
ＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６
０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎ
ｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．
３２ｍｉｎに溶出された。 UVmax(H2O):254 nm
【０２５３】
【実施例１８】 （１８ａ）
【０２５４】
【化３４】
【０２５５】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、Ｏ−ジメトキシトリチ
ル ヘキサエチレングリコール−Ｏ−（２ーシアノエチ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト（Ｎｕｃ
ｌｅｉｃ ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１８，６３５３ （１９
９０））を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサ
イザーを用いて２回縮合した後、ＴＧＧＧＡＧという部
分を同シンセサイザーを用いて、実施例１ｂと同様にし
て合成した。但し、精製においては、逆相シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ
１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５
０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５；Ｂ：アセトニトリル、
５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２
５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行
い、アモルファス状の実施例１８ａの化合物を１３６
ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ
（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：
０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５；Ｂ：アセトニトリ
ル，１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒｇｒａ
ｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析する
と１８．２０ｍｉｎに溶出された。 UVmax(H2O):255 nm
【０２５６】
【実施例１９】 （１９ａ）
【０２５７】
【化３５】
【０２５８】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、Ｏ−ジメトキシトリチ
ル ヘキサエチレングリコール−Ｏ−（２ーシアノエチ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピルホスホロアミダイト（Ｎｕｃ
ｌｅｉｃ ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１８，６３５３ （１９
９０））を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサ
イザーを用いて３回縮合した後、ＴＧＧＧＡＧという部
分を同シンセサイザーを用いて、実施例１ｂと同様にし
て合成した。但し、精製においては、逆相シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ
１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５
０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５；Ｂ：アセトニトリル，
５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２
５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行
い、アモルファス状の目的化合物を１１０ ＯＤ（２６
０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔ
ｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ Ｔ
ＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６
０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎ
ｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１７．
９９ｍｉｎに溶出された。
【０２５９】UVmax(H2O):254 nm
【０２６０】
【実施例２０】 （２０ａ）
【０２６１】
【化３６】
【０２６２】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡＧという部
分を実施例１ｂに示したシンセサイザーを用いて、実施
例２ｃと同様にして合成した。但し、精製においては、
逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ１５
ｃｍ； ５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５； ２０−５
０％アセトニトリル；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎ
ｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処
理を行い、アモルファス状の目的化合物を１７７ ＯＤ
（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎ
ｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；０．１Ｍ
ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５； １０−６０％アセトニトリル
／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍ
ｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１９．１０ｍｉ
ｎに溶出された。 UVmax(H2O):254 nm
【０２６３】
【実施例２１】 （２１ａ）
【０２６４】
【化３７】
【０２６５】５’Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ＯＮ（ＣＬＯＮ
ＴＥＣＨ）２５０ｍｇをアセトニトリル ５．２ｍｌに
溶解し、実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイ
ザーを用いて、１５μｍｏｌのＣ−ＣＰＧ（日本ミリポ
ア・リミテッド）を充填したカラムに対して縮合し、目
的化合物を定量的に得た。 （２１ｂ）
【０２６６】
【化３８】
【０２６７】実施例２１ａの化合物 １１５ｍｇ（４μ
ｍｏｌ）をフィルター付きカラムに入れ、５ｍｌのデブ
ロック溶液（日本ミリポア・リミテッド）を加え、１分
間処理した。５ｍｌの塩化メチレンで洗浄し、再びデブ
ロック溶液で１分間処理した。５ｍｌの塩化メチレン、
ピリジンの順で洗浄し、ピリジンで共沸した後、トリエ
チルアンモニウム ５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２
−Ｎ−イソブチリルー２’ーデオキシグアノシン−３’
−Ｏ−（２−クロロフェニル）ホスフェート（Ｎｕｃｌ
ｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ８、５４６１（１９８
０））を０．５ｍｌのピリジンに溶解したものを加え、
溶媒を留去した。このものに２，４，６−トリメチルベ
ンゼンスルフォニル−３−ニトロトリアゾール ４０ｍ
ｇ／ピリジン ０．５ｍｌ溶液を加え、４０℃で３０分
間加温した。５ｍｌのピリジンで３回洗浄後、２．５ｍ
ｌのキャップＡ溶液（日本ミリポア・リミテッド）と
２．５ｍｌのキャップＢ溶液（日本ミリポア・リミテッ
ド）を加え、３分間処理した。５ｍｌの塩化メチレンで
３回洗浄し、目的化合物を得た。 （２１ｃ）
【０２６８】
【化３９】
【０２６９】実施例２１ｂの化合物 １１５ｍｇ（４μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、実
施例１ａの化合物のかわりにＴ−ベーターアミダイト
（日本ミリポア・リミテッド）を用いて縮合した。ま
た、精製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅ
ｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡ
Ｂ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； ５−５０％Ｂ
／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を
用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファ
ス状の目的化合物を８５ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．
５，Ｂ：アセトニトリル； １０−５０％Ｂ／２０ｍｉ
ｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると２１．５ｍｉｎに溶出さ
れた。
【０２７０】UVmax(H2O):254 nm
【０２７１】
【実施例２２】 （２２ａ）トリエチルアンモニウム ５’−Ｏ−ジメト
キシトリチル−２−Ｎ−イソブチリルー２’ーデオキシ
グアノシン−３’−Ｏ−フェニルホスフェート １，２，４−トリアゾール ０．８ｇ（１１．５５ｍｍ
ｏｌ）にピリジンを加え、溶解し、乾燥した。そこへ、
ジオキサン１０ｍｌを加えて懸濁し、フェニルホスホロ
ジクロリデート０．５２ｍｌ（３．５ｍｍｏｌ）を加え
た。これを氷冷撹拌下、トリエチルアミン１．０ｍｌ
（７．３５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に戻して２時間
撹拌した。生じた塩酸塩を濾別し、フェニル ホスホロ
ビストリアゾリデート／ジオキサン溶液（０．３５ｍｍ
ｏｌ／ｍｌ）とした。５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−
２−Ｎ−イソブチリルー２’ーデオキシグアノシン（Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ． ６５、６１０（１９
８０）） ０．１５ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）にフェニル
ホスホロビストリアゾリデート／ジオキサン溶液 １
ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌し
た。３０％ピリジン水を約１０ｍｌを加え、塩化メチレ
ン（３０ｍｌ）で抽出後、有機層を０．１Ｍ ＴＥＡＢ
で洗浄し、溶媒を留去した。残渣を塩化メチレン（１ｍ
ｌ）に溶解し、１％トリエチルアミンを含むｎ−ヘキサ
ン：エーテル（１：１ｖ／ｖ，３０ｍｌ）より粉末化
し、８１ｍｇ（４０％）の目的化合物を得た。1H-NMR(2
70MHz、CDCl3、TMS)δppm: 12.07(1H,brs,NH)、9.67(1H,b
rs,NH)、7.80-7.64(1H,m,H8)、7.47-6.91(18H,m,Ph)、6.12
-6.10(1H,m,H1')、5.48-5.45(1H,m,HN+Et3)4.64-4.58(1
H,m,H3'),4.28(1H,m,H4')、3.74(6H、s,OCH3)、3.38-3.18
(2H,m,H5')、2.98-2.89(6H,m,NCH2)、2.73-2.51(2H,m,H
2')、2.34-2.29(1H,m,COCH(CH3)2)、1.25-1.19(9H,m,CH2C
H3 ),1.12-0.99(6H,m,CH(CH 3)2) （２２ｂ）
【０２７２】
【化４０】
【０２７３】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）に対して、実施例２２ａの化合物を用いて、実
施例２１ｂと同様にして目的化合物を得た。 （２２ｃ）
【０２７４】
【化４１】
【０２７５】実施例２２ｂの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐ
Ｈ７．５；Ｂ：アセトニトリル，２０−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を６６ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合
物は、逆相ＨＰＬＣ（ＩｎｅｒｔｓｉｌODS、 ６ｘ１５
０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５；Ｂ：ア
セトニトリル，１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅ
ａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎ
ｍ）で分析すると１８．２２ｍｉｎに溶出された。
【０２７６】UVmax(H2O):255 nm
【０２７７】
【実施例２３】 （２３ａ）
【０２７８】
【化４２】
【０２７９】実施例２１ｂの化合物 １１５ｍｇ（４μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐ
Ｈ７．５，Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／ｌ
ｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を５６ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合
物は、逆相ＨＰＬＣ（ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２
６０ｎｍ）で分析すると１８．３８ｍｉｎに溶出され
た。 ＵＶｍａｘ （Ｈ２Ｏ） ：２５５ ｎｍ
【０２８０】
【実施例２４】 （２４ａ）
【０２８１】
【化４３】
【０２８２】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）に対して、トリエチルアンモニウム ５’−Ｏ
−ジメトキシトリチル−２−Ｎ−イソブチリルー２’ー
デオキシグアノシン−３’−Ｏ−（４ークロロフェニ
ル）ホスフェート （Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏ
ｌ． ６５、６１０（１９８０））を用いて、実施例２
１ｂと同様にして目的化合物を得た。 （２４ｂ）
【０２８３】
【化４４】
【０２８４】実施例２４ａの化合物 １４３ｍｇ（４μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ；Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐ
Ｈ７．５、Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／ｌ
ｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を５５ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合
物は、逆相ＨＰＬＣ（ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ；Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル、１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌ
ｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６
０ｎｍ）で分析すると１８．５５ｍｉｎに溶出された。 UVmax(H2O):255 nm
【０２８５】
【実施例２５】 DMT-O-TGGGAG-OH アプライドバイオシステムズ（ＡＢＩ）社の３８０Ｂシ
ンセサイザーに，目的とする塩基配列(5'-ＴＧＧＧＡＧ
-3')を入力し, 3'末端に相当するヌクレオシド( ２’−
デオキシグアノシン) が結合している1 μmoleスケール
のコントロールドポアグラスカラムを接続した。合成は
1 μmoleスケールで、終了後にＤＭＴ基を外さず, 樹脂
からの切り出しは自動で行わせた( 機器の設定は『trit
yl ON -Auto』) 。オリゴデオキシリボヌクレオチドは
アンモニア溶液として得られた。これをバイアルに密閉
し, 55℃で8 時間保温したのち, 窒素気流下でアンモニ
アを蒸発させ, 少量の0.1 M のＴＥＡＡ(pH7.0) に溶解
した。これを0.2 ミクロンのミリポアフィルターに通し
たのち, 逆相HPLC( コスモシール5C18-AR, 20 X 250mm)
にアプライし下記の条件で13.5分に溶出する画分を集め
た。減圧下にアセトニトリルを除去したのち凍結乾燥に
て目的物質800 μg を得た。
【０２８６】溶出時間 17.0 分 HPLC 分取条件 緩衝液A : 0.1M 酢酸トリエチルアミン(pH7.0) 緩衝液B :100% アセトニトリル 流速 9ml/min 以下の実施例２６から３８までは実施例２５と同様にし
て合成した。各実施例においては、その構造と溶出時間
のみを示した。
【０２８７】
【表３】 ─────────────────────── 実施例 構造 溶出時間 ─────────────────────── ２６ DMT-O-TGGG-OH 17.5分 ２７ DMT-O-TGGGA-OH 16.7分 ２８ DMT-O-TGGGG-OH 16.8分 ２９ DMT-O-CGGGAGG-OH 16.3分 ３０ DMT-O-TGGGAGG-OH 16.2分 ３１ DMT-O-TTGGAGG-OH 18.0分 ３２ DMT-O-TGCGAGG-OH 17.2分 ３３ DMT-O-GGGGAGG-OH 15.3分 ３４ DMT-O-mCGGGAGG-OH 16.3分 ３５ DMT-O-mCGmCGAGG-OH 16.6分 ３６ DMT-O-TTGGGAGG-OH 17.1分 ３７ DMT-O-CTGGGAGG-OH 17.7分 ３８ DMT-O-CTGGT-OH 17.2分 ３９ DMT-O-CTGGC-OH 17.1分 ４０ DMT-O-CTCGT-OH 17.6分 ４１ DMT-O-CTCGC-OH 17.4分 ４２ DMT-O-CTCGG-OH 17.5分 ４３ DMT-O-CGGGT-OH 16.1分 ４４ DMT-O-CGGGC-OH 16.1分 ４５ DMT-O-CGGGG-OH 16.2分 ４６ DMT-O-CGCGT-OH 17.8分 ４７ DMT-O-CGCGC-OH 17.5分 ４８ DMT-O-CGCGG-OH 18.0分 ４９ DMT-O-TTGGA-OH 18.6分 ５０ DMT-O-TTGGT-OH 18.6分 ５１ DMT-O-TTGGC-OH 18.4分 ５２ DMT-O-TTGGG-OH 17.7分 ５３ DMT-O-TTCGA-OH 18.9分 ５４ DMT-O-TTCGT-OH 18.7分 ５５ DMT-O-TTCGC-OH 18.6分 ５６ DMT-O-TTCGG-OH 18.8分 ５７ DMT-O-TGGGT-OH 17.6分 ５８ DMT-O-TGGGC-OH 17.4分 ５９ DMT-O-TGCGA-OH 17.8分 ６０ DMT-O-TGCGT-OH 17.7分 ６１ DMT-O-TGCGC-OH 18.3分 ６２ DMT-O-TGCGG-OH 17.6分 ６３ DMT-O-CTCG-OH 17.9分 ６４ DMT-O-TTCG-OH 19.1分 ６５ DMT-O-CTGG-OH 17.1分 ６６ DMT-O-CGCG-OH 18.2分 ６７ DMT-O-TGCG-OH 18.0分 ６８ DMT-O-CGGG-OH 16.2分 ６９ DMT-O-TTGG-OH 18.2分 ７０ DMT-O-GGGCGGGGC-OH 15.4分 ７１ DMT-O-TAGGAGG-OH 17.7分 ７２ DMT-O-TGGGAGGT-OH 16.2分 ７３ DMT-O-TGGGCGCAG-OH 17.1分 ７４ DMT-O-CCG-OH 16.7分 ７５ DMT-O-TCGGAGG-OH 17.5分 ７６ DMT-O-TGmCGAGG-OH 16.6分 ７７ DMT-O-GTGGGAGG-OH 15.7分 ７８ DMT-O-TGG-OH 15.4分 ７９ DMT-O-TGGGAmGG 16.3分 ８０ DMT-O-TGGGAGA-OH 16.7分 ８１ DMT-O-AATGGGAGG-OH 14.9分 ───────────────────────
【０２８８】
【実施例８２】 （８２ａ）
【０２８９】
【化４５】
【０２９０】ミリジェン／バイオサーチ（日本ミリポア
・リミテッド）のCycloneTM PlusDNA/RNA シンセサイ
ザーに、付属する合成用試薬類と、プログラムとして1
5.0μmol アミダイトカートリッジを接続した。ただし
このとき、グアノシンに対応するβ−シアノエチルアミ
ダイト溶液のかわりに、およそ３５mMに調製した５’−
Ｏ−ジメトキシトリチル−２−Ｎ−イソブチリルー２’
ーデオキシグアノシン−３’−Ｏ−（メチル Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピル）ホスホロアミダイト（Sigma)のアセト
ニトリル溶液を用い、固相担体としては、実施例２１ａ
の化合物を１４３ｍｇ( ５μmol)を15.0μmol 用エンプ
ティーカラムにつめて使用した。ＧＸという塩基配列を
入力し、Ｇを結合させた後には酸処理を行わない設定の
プログラムを作動させることによって、目的化合物を得
た。
【０２９１】 （８２ｂ）
【０２９２】
【化４６】
【０２９３】実施例８２ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。また、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、
ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用
いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス
状の目的化合物を６６ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化
合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．
５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉ
ｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１７．５４ｍｉｎに溶出
された。
【０２９４】UVmax(H2O):254 nm
【０２９５】
【実施例８３】 （８３ａ）
【０２９６】
【化４７】
【０２９７】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）に対して、実施例８２ａと同様にして目的化合
物を得た。但し、５’−Ｏ−ジメトキシトリチル−２−
Ｎ−イソブチリルー２’ーデオキシグアノシン−３’−
Ｏ−（メチル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミ
ダイトをカップリングさせた後、酸化溶液（ヨウ素溶
液）で酸化せずに、ＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザーから
カラムを取り外し、５ｍｌのテトラエチルチウラム ジ
スルフィド（ＴＥＴＤ）／アセトニトリル溶液（アプラ
イド バイオシステムズ）をカラムに入れ、室温で１５
分間放置した。アセトニトリルで洗浄し、再びシンセサ
イザーに取り付けた。
【０２９８】 （８３ｂ）
【０２９９】
【化４８】
【０３００】実施例８３ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、
ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用
いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス
状の目的化合物を１１１ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１７．７２ｍｉｎに溶
出された。
【０３０１】UVmax (H2O) :254 nm
【０３０２】
【実施例８４】 （８４ａ）
【０３０３】
【化４９】
【０３０４】ミリジェン／バイオサーチ（日本ミリポア
・リミテッド）のCycloneTM PlusDNA/RNA シンセサイ
ザーに、付属する合成用試薬類と、プログラムとして1
5.0μmoleミダイトカートリッジを接続した。ただしこ
のとき、グアノシンに対応するβ−シアノエチルアミダ
イト溶液のかわりに、およそ３５mMに調製したdeoxygua
nosine (N-iBu) Methyl Phosphonamidite (American Bi
onetic Inc.)／テトラヒドロフラン溶液を用い、固相担
体としては、実施例２１ａの化合物を１４３ｍｇ( ５μ
mol)を15.0μmol 用エンプティーカラムにつめて使用し
た。ＧＸという塩基配列を入力し、Ｇを結合させた後に
は酸処理を行わない設定のプログラムを作動させること
によって、目的化合物を得た。
【０３０５】 （８４ｂ）
【０３０６】
【化５０】
【０３０７】実施例８４ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。また、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、
ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用
いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス
状の目的化合物を１５９ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．０３ｍｉｎに溶
出された。
【０３０８】UVmax (H2O) :254 nm
【０３０９】
【実施例８５】 （８５ａ）
【０３１０】
【化５１】
【０３１１】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）に対して、実施例８４ａと同様にして目的化合
物を得た。但し、deoxyguanosine (N-iBu) Methyl Phos
phonamidite をカップリングさせた後、酸化溶液（ヨウ
素溶液）で酸化せずに、シンセサイザーからカラムを取
り外し、５ｍｌのテトラエチルチウラム ジスルフィド
（ＴＥＴＤ）／アセトニトリル溶液（アプライド バイ
オシステムズ）をカラムに入れ、室温で１５分間放置し
た。アセトニトリルで洗浄し、再び、ＤＮＡ／ＲＮＡシ
ンセサイザーに取り付けた。
【０３１２】 （８５ｂ）
【０３１３】
【化５２】
【０３１４】実施例８５ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、精
製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、
ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用
いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス
状の目的化合物を１２４ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．０７ｍｉｎに溶
出された。
【０３１５】UVmax (H2O) :254 nm
【０３１６】
【実施例８６】
【０３１７】
【化５３】
【０３１８】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＴＧＧＧＡＧという
部分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザ
ーを用いて、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、
精製においては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ
１．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡ
Ｂ、ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリル、２０−５０％Ｂ
／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を
用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファ
ス状の目的化合物を５４ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １５−６５％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１５．２０ｍｉｎに溶
出された。
【０３１９】ＵＶｍａｘ （Ｈ２Ｏ） ：２５５ ｎｍ
【０３２０】
【実施例８７】
【０３２１】
【化５４】
【０３２２】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対し、実施例８６と同様にし
て合成した。但し、１回目の３’末端のＧ−ベータアミ
ダイトをカップリングさせた後、酸化溶液（ヨウ素溶
液）で酸化せずに、シンセサイザーからカラムを取り外
し、５ｍｌのテトラエチルチウラム ジスルフィド（Ｔ
ＥＴＤ）／アセトニトリル溶液（アプライド バイオシ
ステムズ）をカラムに入れ、室温で１５分間放置した。
アセトニトリルで洗浄し、再びシンセサイザーに取り付
けた。
【０３２３】また、精製においては、逆相シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ
１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １５ ｃｍ； Ａ：
５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニトリ
ル； ２０−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎ
ｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処
理を行い、アモルファス状の目的化合物を１３６ ＯＤ
（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎ
ｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．
１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル；
１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒｇｒａｄｉ
ｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１
８．０２ｍｉｎに溶出された。
【０３２４】ＵＶｍａｘ （Ｈ２Ｏ） ：２５４ ｎ
ｍ
【０３２５】
【実施例８８】
【０３２６】
【化５５】
【０３２７】DOWEX 50W-X2（The Dow Chemical Compan
y, H-form, 約1 ml）をつめたカラムに20% ピリジン水
（3 ml）を流し、水で洗浄し、ピリジニウム型に調製し
た。また、別にDOWEX 50W-X2（H-form, 約1 ml）をつめ
たカラムに1N NaOH （3 ml）を流し、水で洗浄し、ナト
リウム型に調製した。ピリジニウム型、ナトリウム型の
順にカラムをつなげたものに、実施例１ｂの化合物（27
OD ）を供与し、水で溶出し、ナトリウム塩となったア
モルファス状の目的化合物を２７ ＯＤ（２６０ｎｍ）
得た。本化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ
ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡ
Ａ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％
Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍ
ｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．１２ｍｉ
ｎに溶出された。
【０３２８】UVmax(H2O): 256 nm
【０３２９】
【実施例８９】
【０３３０】
【化５６】
【０３３１】DOWEX 50W-X2（The Dow Chemical Compan
y, H-form, 約1 ml）をつめたカラムに20% ピリジン水
（3 ml）を流し、水で洗浄し、ピリジニウム型に調製し
た。また、別にDOWEX 50W-X2（H-form, 約1 ml）をつめ
たカラムに1N KOH（3 ml）を流し、水で洗浄し、カリウ
ム型に調製した。ピリジニウム型、カリウム型の順にカ
ラムをつなげたものに、実施例１ｂの化合物（27 OD ）
を供与し、水で溶出し、カリウム塩となったアモルファ
ス状の目的化合物を２７ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本
化合物は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、
６ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０
ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１８．１８ｍｉｎに溶出
された。
【０３３２】UVmax (H2O) :254 nm
【０３３３】
【実施例９０】
【０３３４】
【化５７】
【０３３５】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例１４ａと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ
７．５、Ｂ：アセトニトリル； １０−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を１１９ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化
合物は、逆相ＨＰＬＣ（ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ、 ６
ｘ１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．
５，Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉ
ｎ；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉ
ｎ；２６０ｎｍ）で分析すると１９．２０ｍｉｎに溶出
された。 UVmax (H2O) :254 nm
【０３３６】
【実施例９１】
【０３３７】
【化５８】
【０３３８】実施例８２ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例８２ｂと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ
７．５、Ｂ：アセトニトリル； ２０−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を５０ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物
は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２
６０ｎｍ）で分析すると１９．１５ｍｉｎに溶出され
た。
【０３３９】ＵＶｍａｘ （Ｈ２Ｏ） ：２５４ ｎ
ｍ
【０３４０】
【実施例９２】
【０３４１】
【化５９】
【０３４２】実施例２２ｂの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例２２ｃと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ
７．５、Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を６７ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物
は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２
６０ｎｍ）で分析すると１９．５１ｍｉｎに溶出され
た。
【０３４３】UVmax(H2O) :255 nm
【０３４４】
【実施例９３】
【０３４５】
【化６０】
【０３４６】実施例１６ａの化合物 ８５ｍｇ（５μｍ
ｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例１６ｂと同様に
して合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに実
施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製におい
ては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ｘ
１５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．
５，Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅ
ａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実
施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的
化合物を９６ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０
ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：ア
セトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎ
ｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎ
ｍ）で分析すると１９．２６ｍｉｎに溶出された。
【０３４７】UVmax(H2O) :254 nm
【０３４８】
【実施例９４】
【０３４９】
【化６１】
【０３５０】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例１２ｃと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ
７．５，Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を９７ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物
は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２
６０ｎｍ）で分析すると１９．１６ｍｉｎに溶出され
た。
【０３５１】UVmax(H2O) :254 nm
【０３５２】
【実施例９５】
【０３５３】
【化６２】
【０３５４】実施例２１ｂの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例２３ａと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； ５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．
５； １５−５０％アセトニトリル；ｌｉｎｅａｒ ｇ
ｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実施例１ｂ
と同様の後処理を行い、アモルファス状の目的化合物を
８３ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆相ＨＰ
ＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０ｍｍ；
Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５、Ｂ：アセトニ
トリル；１０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅａｒ
ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎｍ）で分
析すると１９．８０ｍｉｎに溶出された。
【０３５５】ＵＶｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ：２５５ ｎｍ
【０３５６】
【実施例９６】
【０３５７】
【化６３】
【０３５８】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＸＧＧＧＧという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１５ｃと同様にして合成した。また、
精製においては、９０％ホルムアミド水溶液に溶解した
未精製化合物を９５℃、５分間加熱後、急冷し、逆相HP
LC(Inertsil PREP-ODS 20.0 x 250mm; 0.1M TEAA pH7.
0; 10-60% アセトニトリル/30 min;linear gradient;
7ml/min;260nm; column temp. 60 ℃) に４回に分けて
アプライし２０．７min に溶出する分画を集めた。実施
例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的化
合物を７９ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相HPLC(Inertsil ODS-2、 6x150mm; 0.1M TEAA、pH7.5; 1
0-60% アセトニトリル/20min;linear gradient;1ml/mi
n;260nm) で分析すると１３．２２ｍｉｎに溶出され
た。
【０３５９】ＵＶｍａｘ：２５３ ｎｍ
【０３６０】
【実施例９７】
【０３６１】
【化６４】
【０３６２】実施例１５ｂの化合物をおよそ３５ｍＭの
アセトニトリル溶液に調製し、特殊アミダイトボトルＸ
に入れ、実施例１ｂと同様にして合成した。但し、合成
機のプログラムにはＸＧＣＧＧという塩基配列を入力し
た。また、精製においては、９０％ホルムアミド水溶液
に溶解した未精製化合物を９５℃、５分間加熱後、急冷
し、逆相HPLC(Inertsil PREP-ODS 20.0 x 250mm; 0.1M
TEAA pH7.0; 10-60%セトニトリル/30 min;linear gradi
ent; 7ml/min;260nm; column temp. 60 ℃)４回に分け
てアプライし２１．７min に溶出する分画を集めた。実
施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的
化合物を１２３ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物
は、逆相HPLC(Insertsil ODS-2、 6x150mm; 0.1M TEAA、p
H7.5; 10-60%アセトニトリル/20min;linear gradient;1
ml/min;260nm) で分析すると１３．５８ｍｉｎに溶出さ
れた。
【０３６３】ＵＶｍａｘ：２５５ ｎｍ
【０３６４】
【実施例９８】
【０３６５】
【化６５】
【０３６６】実施例８３ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例８３ｂと同様
にして合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに
実施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製にお
いては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５
ｘ １５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ
７．５、Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉ
ｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用い
た。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状
の目的化合物を９２ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物
は、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ
１５０ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，
Ｂ：アセトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；
ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２
６０ｎｍ）で分析すると１９．４６ｍｉｎに溶出され
た。
【０３６７】UVmax(H2O) :254 nm
【０３６８】
【実施例９９】
【０３６９】
【化６６】
【０３７０】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例８６と同様に
して合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに実
施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製におい
ては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ｘ
１５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．
５、Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅ
ａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実
施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的
化合物を４３ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５
０ｍｍ； Ａ：１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：アセ
トニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎｅ
ａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎ
ｍ）で分析すると１９．１２ｍｉｎに溶出された。
【０３７１】UVmax(H2O) :254 nm
【０３７２】
【実施例１００】
【０３７３】
【化６７】
【０３７４】実施例２１ａの化合物 １４３ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、実施例８７と同様に
して合成した。但し、実施例１ａの化合物のかわりに実
施例７ｂの化合物を用いて縮合した。また、精製におい
ては、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ｘ
１５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ ＴＥＡＢ、ｐＨ７．
５、Ｂ：アセトニトリル； １５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅ
ａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２５４ｎｍ）を用いた。実
施例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的
化合物を３６ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ、 ６ｘ１５０
ｍｍ； Ａ：０．１Ｍ ＴＥＡＡ、ｐＨ７．５，Ｂ：ア
セトニトリル； １０−６０％Ｂ／２０ｍｉｎ；ｌｉｎ
ｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ；１ｍｌ／ｍｉｎ；２６０ｎ
ｍ）で分析すると１９．１１ｍｉｎに溶出された。
【０３７５】ＵＶｍａｘ（Ｈ２Ｏ） ：２５５ ｎｍ
【０３７６】
【実施例１０１】
【０３７７】
【化６８】
【０３７８】実施例７ｂの化合物を３５ｍＭアセトニト
リル溶液に調製し、次いで、特殊アミダイトボトルＸに
入れ、実施例１ｂと同様にして合成した。ただし、合成
機のプログラムにはＸＴＧＧＧＧという塩基配列を入力
した。また、精製においては、逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒ
ｔｓｉｌ ＰＲＥＰ−ＯＤＳ，２０．０×250mm; A:0.1
M TEAA, pH7.3,B:アセトニトリル;25→55％B ／30min, linear
gradient;7mL／min; 254nm）に３回に分けてアプライ
し、19.8分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと同様
の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を173.
1 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０３７９】ＵＶmax (H2O) ：２５５ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; A:0.1M
TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル ; 20→50％B ／30min, linear
gradient ; 2mL／min ; 254 nm )：Rt＝15.1min
【０３８０】
【実施例１０２】
【０３８１】
【化６９】
【０３８２】実施例７ｂの化合物を用いて、実施例１ｂ
と同様にして合成した。ただし、合成機のプログラムに
はＴＧＧＧＧＧという塩基配列を入力した。また、精製
においては、逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS,20.0×
250mm; A:0.1M TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル;25→55％B ／30
min, linear gradient;7mL／min; 254nm）に３回に分け
てアプライし、17.4分に溶出する分画を集めた。実施例
１ｂと同様の後処理を行ない、アモルファス状の目的化
合物を120.2 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０３８３】ＵＶmax (H2O) ：２５４ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; A:0.1M
TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル ; 20→50％B ／30min, linear
gradient ; 2mL／min ; 254 nm )：Rt＝13.1min
【０３８４】
【実施例１０３】（１０３ａ）５′−Ｏ−［（ナフタレン−２−イル）メ
チル］チミジン ４４２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の２−ブロモメチルナフタレ
ンを用いて、実施例６ａと同様の方法により253.1 ｍｇ
（３３％）の目的化合物を得た。
【０３８５】1H-NMR(270MHz, CDCl3, TMS)δppm : 8.12
(1H,bs,NH), 7.88-7.43(8H,m,H6,Naphthyl), 6.40(1H,
t,H1',J=6.75Hz), 4.76(2H,s,PhCH 2), 4.61-4.54(1H,m,
H3'),4.12-4.10(1H,m,H4'), 3.88-3.72(2H,m,H5'), 2.4
0-2.20(2H,m,H2'), 2.05(1H,bs,OH), 1.58(3H,s,CH3).（１０３ｂ）５′−Ｏ−［（ナフタレン−２−イル）メ
チル］チミジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０３ａの化合物７７ｍｇ（0.２ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例３ｂと同様にして62.5ｍｇ（５４％）の目
的化合物を得た。
【０３８６】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δｐｐｍ：
７．８８−７．４３（８Ｈ，ｍ，Ｈ６，Ｎａｐｈｔｈｙ
ｌ）， ６．３９（１Ｈ，ｔ，Ｈ１’，Ｊ＝７．２６Ｈ
ｚ）， ４．７５（２Ｈ，ｂｓ，ＰｈＣＨ ２）， ４．
６８−４．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ３’）， ４．２５，
４．２０（１Ｈ，２ｂｓ，Ｈ４’）， ３．９０−３．
５３（６Ｈ，ｍ，Ｈ５’，ＰＯＣＨ ２， ＰＮＣＨ），
２．６８−２．１８（４Ｈ，ｍ，Ｈ２’，ＣＨ２ Ｃ
Ｎ）， １．５７，１．５５（３Ｈ，２ｓ，ＣＨ３），
１．１７（１２Ｈ，ｄ，（ＣＨ３ ）２ＣＨ，Ｊ＝６．
６０Ｈｚ）． （１０３ｃ）
【０３８７】
【化７０】
【０３８８】実施例１０３ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＰＲＥＰ−ＯＤＳ，
２０．０×250mm; A:0.1M TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル;20→
50％ B／30min, linear gradient;7mL／min; 254nm）に
３回に分けてアプライし、12.8分に溶出する分画を集め
た。実施例１ｂと同様の後処理を行ない、アモルファス
状の目的化合物を257.5 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０３８９】ＵＶmax (H2O) ：２５５ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; A:0.1M
TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル ; 10→40％B ／30min, linear
gradient ; 2mL／min ; 254 nm )：Rt＝13.9min
【０３９０】
【実施例１０４】（１０４ａ）５′−Ｏ−（４−フェニルベンジル）チミ
ジン ４０５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の４−フェニルベンジルクロ
リドを用いて、実施例６ａと同様の方法により387.8 ｍ
ｇ（４７％）の目的化合物を得た。
【０３９１】1H-NMR(270MHz, CDCl3-CD3OD(4:1,v/v),TM
S)δppm : 7.65-7.33(10H,m,H6,Ph), 6.37(1H,t,H1',J=
7.26Hz), 4.64(2H,s,PhCH2 ), 4.55-4.48(1H,m,H3'), 4.
13-4.09(1H,m,H4'), 3.87-3.70(2H,m,H5'), 2.38-2.15
(2H,m,H2'), 1.63(3H,s,CH3) （１０４ｂ）５′−Ｏ−（４−フェニルベンジル）チミ
ジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０４ａの化合物８２ｍｇ（0.2 ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例３ｂと同様にして71.8ｍｇ（５９％）の目
的化合物を得た。
【０３９２】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 7.62-7.
34(10H,m,H6,Ph), 6.40(1H,t,H1',J=6.60Hz), 4.70-4.6
0(3H,m,H3',PhCH2 ), 4.27,4.20(1H,2bs,H4'), 3.90-3.5
5(6H,m,H5', POCH 2, PNCH), 2.67-2.57(2H,m,CH2 CN),
2.53-2.16(2H,m,H2'), 1.63(3H,s,CH3), 1.19(12H,d,(C
H 3)2CH,J=6.60Hz). （１０４ｃ）
【０３９３】
【化７１】
【０３９４】実施例１０４ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS,20.0×250mm; A:0.1
M TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル;20→50％B ／30min, linear
gradient;7mL／min; 60 ℃;254nm）に３回に分けてアプ
ライし、16.1分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと
同様の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を
281.8 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０３９５】ＵＶmax (H2O) ：２５５ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; A:0.1M
TEAA, pH7.3,B:アセトニトリル ; 20→50％B ／30min, linear
gradient ; 2mL／min ; 60℃;254 nm )：Rt＝7.1min
【０３９６】
【実施例１０５】（１０５ａ）５′−Ｏ−（２−フェニルベンジル）チミ
ジン ３６５μＬ（２ｍｍｏｌ）の２−フェニルベンジルブロ
ミドを用いて、実施例６ａと同様の方法により、133.2
ｍｇ（１６％）の目的化合物を得た。
【０３９７】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.13(1
H,bs,NH), 7.50,7.28(10H,m,H6,Ph),6.34(1H,t,H1',J=
6.75Hz), 4.57,4.50(2H,2d,PhCH2 ,J=13.0Hz), 4.30(1H,
bs,H3'), 3.98(1H,bs,H4'), 3.73-3.52(2H,m,H5'), 2.3
2-2.05(2H,m,H2'), 1.90(1H,bs,OH), 1.51(3H,s,CH3).（１０５ｂ）５′−Ｏ−（２−フェニルベンジル）チミ
ジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチル−Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０５ａの化合物８２ｍｇ（0.２ｍｍｏｌ）を用
いて実施例３ｂと同様にして、89.9ｍｇ（７３％）の目
的化合物を得た。
【０３９８】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm:7.51-7.2
9(10H,m,H6,Ph), 6.36(1H,t,H1',J=7.92Hz), 4.55-4.45
(3H,m,H3',PhCH 2), 4.19,4.11(1H,2s,H4'), 3.90-3.52
(6H,m,H5',POCH2 , PNCH), 2.66-2.54(2H,m,CH 2CN), 2.4
5-2.03(2H,m,H2'), 1.51(3H,s,CH3), 1.19(12H,d,(CH3 )
2CH,J=6.60Hz). （１０５ｃ）
【０３９９】
【化７２】
【０４００】実施例１０５ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相（Inertsil PREP-ODS,20.0×250mm; A:0.1M TEAA,
pH7.3、B:アセトニトリル;20→50％B ／30min, linear gradien
t;7mL／min; 60 ℃;254nm）に３回に分けてアプライ
し、14.8分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと同様
の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を172.
2 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０４０１】ＵＶmax (H2O) ：２５２ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; A:0.1M
TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル ; 20→50％B ／30min, linear
gradient ; 2mL／min ; 60℃;254 nm )：Rt＝6.1min
【０４０２】
【実施例１０６】（１０６ａ）３′−Ｏ−トリイソプロピルシリル−５′
−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリチル）チミジン ５′−Ｏ−（４，４′−ジメトキシトリチル）チミジン
1.485ｇ（2.73ｍｍｏｌ）とイミダゾール0.37ｇ（5.45
ｍｍｏｌ）を少量のピリジンにとかし、溶媒を減圧下留
去することによって共沸乾燥した。残渣を６ｍＬのジメ
チルホルムアミドにとかし、８７５μＬ（4.09ｍｍｏ
ｌ）のトリイソプロピルシリルクロリドを加えて、室温
下一夜撹拌した。さらに８７５μＬのトリイソプロピル
シリルクロリドと0.37ｇのイミダゾールを加え、一日撹
拌したのちに、１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１０
０ｍＬの５％ＮａＨＣＯ3 水で２回洗浄した。有機層を
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥したのちに、溶媒を減圧下留去し、
残渣を１００ｇ（７０−２３０ｍｅｓｈ）のシリカゲル
カラムにアプライした。０→３％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ
2 で溶出することにより、1.861 ｇ（９７％）の目的化
合物を得た。
【０４０３】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.08(1
H,s,NH), 7.67(1H,s,H6), 7.42-6.80(13H,m,Ph), 6.39
(1H,t,H1',J=5.94Hz), 4.60-4.55(1H,m,H3'), 4.06-4.0
3(1H,m,H4'), 3.79(6H,s,CH3 O), 3.53-3.26(2H,m,H5'),
2.42-2.18(2H,m,H2'), 1.50(3H,s,CH3), 1.03-0.90(21
H,m,i Pr).（１０６ｂ）３′−Ｏ−（トリイソプロピルシリル）チ
ミジン 実施例１０６ａの化合物 1.861ｇ（2.655 ｍｍｏｌ）を
８０ｍＬのクロロホルムにとかし、氷水浴中で撹拌し
た。トリフルオロ酢酸1.6 ｍＬを滴下し、１０分間撹拌
したのちに、２ｍＬのピリジンを加えた。反応混合物を
１００ｍＬの５％ＮａＨＣＯ3 水で２回洗浄し、有機層
をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥した。溶媒を減圧下、留去したの
ちに、残渣を５０ｇのシリカゲルカラム（７０−２３０
ｍｅｓｈ）にアプライし、４％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ2
で溶出することにより、0.9965ｇ（９４％）の目的化合
物を得た。
【０４０４】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.17(1
H,bs,NH), 7.36(1H,s,H6), 6.12(1H,t,H1',J=5.94Hz),
4.63-4.59(1H,m,H3'), 4.03-4.00(1H,m,H4'), 3.96-3.7
4(2H,m,H5'), 2.48(1H,bs,OH), 2.45-2.21(2H,m,H2'),
1.91(3H,s,CH3), 1.15-1.00(21H,m, i Pr)（１０６ｃ）３′−Ｏ−トリイソプロピルシリル−５′
−Ｏ−｛（４−ベンジルオキシ）ベンジル｝チミジン 実施例１０６ｂの化合物３９８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を2.
5 ｍＬのテトラヒドロフランにとかし、５５％ＮａＨ８
８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加え６０℃で反応させた。２時
間後に室温にもどし、４−ベンジルオキシベンジルクロ
リド２３２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）とＮａＩ ７５ｍｇ（0.
5 ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜、５５℃で８時間反応
させた。溶媒を減圧下留去したのちに、残渣を１００ｍ
Ｌの酢酸エチルにとかし、１００ｍＬの0.01Ｎ塩酸水溶
液で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥したのち
に溶媒を減圧下留去した。残渣を３０ｇ（２３０−４０
０ｍｅｓｈ）のシリカゲルカラムにアプライし、１〜２
％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ2で溶出することにより２３７
ｍｇ（４０％）の目的化合物を得た。
【０４０５】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.00(1
H,bs,NH), 7.59(1H,s,H6), 7.48-6.90(9H,m,Ph), 6.36
(1H,t,H1', J=6.60Hz), 5.07(2H,s,PhCH 2), 4.56-4.46
(1H,m,H3'), 4.50(2H,s,BnOPhCH 2), 4.07-4.03(1H,m,H
4'), 3.80-3.60(2H,m,H5'), 2.33-2.08(2H,m,H2'), 1.5
6(3H,s,CH3), 1.10-0.97(21H,m,iPr).（１０６ｄ）５′−Ｏ−｛（４−ベンジルオキシ）ベン
ジル｝チミジン 実施例１０６ｃの化合物２３７ｍｇ(0.4ｍｍｏｌ) を
1.5ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、テトラブチル
アンモニウムフロリドのテトラヒドロフラン溶液（１
Ｍ）を 1.5ｍＬ加え、室温で攪拌した。３時間後に、減
圧下溶媒を留去し、残渣を１００ｍＬの酢酸エチルにと
かし、１００ｍＬの飽和食塩水で２回洗浄した。有機層
をＭｇＳＯ4 で乾燥したのちに、減圧下溶媒を留去し
た。残渣を３０ｇ（２３０−４００ｍｅｓｈ）のシリカ
ゲルカラムにアプライし、１〜４％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 で溶出することにより、 108.5ｍｇ（６１％）の目
的化合物を得た。
【０４０６】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.11(1
H,bs,NH), 7.56(1H,s,H6), 7.47-6.93(9H,m,Ph), 6.38
(1H,t,H1', J=7.26Hz), 5.06(2H,s,PhCH 2), 4.57-4.47
(1H,m,H3'), 4.52(2H,s,BnoPhCH 2), 4.10-4.06(1H,m,H
4'), 3.80-3.64(2H,m,H5'), 2.38-2.15(2H,m,H2'), 1.6
7(3H,s,CH3 ).（１０６ｅ）５′−Ｏ−｛（４−ベンジルオキシ）ベン
ジル｝チミジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ
−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０６ｄの化合物８８ｍｇ(0.2ｍｍｏｌ) を用い
て実施例３ｂと同様にして、 104.8ｍｇ（８２％）の目
的化合物を得た。
【０４０７】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 7.58,
7.56(1H,2s,H6), 7.46-6.93(9H,m,Ph), 6.37(1H,t,H1',
J=6.60Hz), 5.06(2H,s,PhCH2 ), 4.64-4.54(1H,m,H3'),
4.60, 4.59(2H,2s,BnOPhCH 2), 4.25-4.15(1H,m,H4'),
3.90-3.50(6H,m,H5',POCH 2,PNCH), 2.66-2.54(2H,m,NCC
H 2), 2.50-2.10(2H,m,H2'), 1.65(3H,s,CH3), 1.18(12
H,d,(CH3 )2CH, J=7.26Hz). （１０６ｆ）
【０４０８】
【化７３】
【０４０９】実施例１０６ｅの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS,20.0×250mm; A:0.1
M TEAA, pH7.3、B:アセトニトリル;20→50％B ／30min, linear
gradient;7mL／min;60℃;254nm）に３回分けてアプライ
し、17.0分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと同様
の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を208.
8 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０４１０】ＵＶmax (H2O) ：２５４ｎｍ ＨＰＬＣ（YMC-Pack A-312, S-5, 120A, ODS ; 0.1M TE
AA, pH7.3 ; 20→50％CH3CN ／30min, linear gradien
t;2mL／min;60℃; 254nm)：Rt＝8.1min.
【０４１１】
【実施例１０７】（１０７ａ）５′−Ｏ−（９−フェニルキサンテン−９
−イル）チミジン チミジン４８４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのピリジ
ンに溶かし、９−クロロ−９−フェニルキサンテン５８
５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を加え、遮光下室温で撹拌した。
１時間後に２００ｍＬのＣＨ2 Ｃｌ2 で希釈し、２００
ｍＬの５％ＮａＨＣＯ3 水で２回洗浄したのちに、有機
層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥した。溶媒を減圧下留去したの
ちに、３５ｇ（７０−２３０ｍｅｓｈ）のシリカゲルカ
ラムにアプライし、０→2.5 ％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ2
で溶出することにより647.8 ｍｇ（６５％）の目的化合
物を得た。
【０４１２】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.33(1
H,bs,NH), 7.62(1H,S,H6), 7.45-7.02(13H,m,Ph), 6.36
(1H,t,H1',J=5.94Hz), 4.49-4.41(1H,m,H3',4.02-3.96
(1H,m,H4'), 3.29-3.12(2H,m,H5'), 2.52-2.24(2H,m,H
2'), 1.99(1H,d,OH,J=3.96Hz),1.67(3H,S,CH3).（１０７ｂ）５′−Ｏ−（９−フェニルキサンテン−９
−イル）チミジン３′−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，Ｎ
−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０７ａの化合物１００ｍｇ（0.2 ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例３ｂと同様にして、134.9 ｍｇ（９９
％）の目的化合物を得た。
【０４１３】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.03(1
H,bs,NH), 7.69, 7.64(1H,2s,H6), 7.40-7.03(13H,m,P
h), 6.40-6.32(1H,m,H1'), 4.58-4.47(1H,m,H3'), 4.15
-4.05(1H,m,H4'), 3.90-3.10(6H,m,H5',POCH 2,PNCH),
2.82-2.28(4H,m,H2',NCCH 2), 1.63,1.62(3H,2s,CH3),
1.16(12H,d,(CH 3)2CH, J=6.6Hz). （１０７ｃ）
【０４１４】
【化７４】
【０４１５】実施例１０７ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS, 20.0 ×250 mm；A:
0.1 MTEAA, pH7.3、B:アセトニトリル；20→50％B/30min, linea
r gradient; 7mL/min; 60 ℃;254nm)に３回に分けてア
プライし、19.7分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂ
と同様の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物
を145.6 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０４１６】UVmax (H2O) : 249nm HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min, linear gradient; 2mL/mi
n;60 ℃;254nm): Rt=10.9min
【０４１７】
【実施例１０８】（１０８ａ）５′−Ｏ−（９−フェニルフルオレン−９
−イル）チミジン チミジン２４２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのピリジ
ンに溶かし、９−ブロモ−９−フェニルフルオレン７７
０ｍｇ（2.4 ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で攪拌した。
８時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を１００ｍＬの
ＣＨ2 Ｃｌ2 に溶かし、１００ｍＬの５％ＮａＨＣＯ3
水で洗浄した。有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥したのち
に、減圧下溶媒を留去した。残渣を３０ｇ（２３０−４
００ｍｅｓｈ）のシリカゲルカラムにアプライし、１〜
３％ＭｅＯＨ−ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶出することにより、19
4.2 ｍｇ（３７％）の目的化合物を得た。
【０４１８】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.06(1
H,bs,NH), 7.76(1H,S,H6), 7.72-7.20(13H,m,Ph), 6.41
-(1H,t,H1',J=6.60Hz), 7.64-7.58(1H,m,H3'), 3.95-3.
90(1H,m,H4'), 3.49-3.13(2H,m,H5'), 2.45-2.38(2H,m,
H2'), 1.88(1H,d,OH,J=3.96Hz), 1.48(3H,S,CH3).（１０８ｂ）５′−Ｏ−（９−フェニルフルオレン−９
−イル）チミジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチルＮ，
Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト 実施例１０８ａの化合物１０５ｍｇ（0.2 ｍｍｏｌ）を
用いて実施例３ｂと同様にして110.8 ｍｇ（７６％）の
目的化合物を得た。
【０４１９】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 8.00(1
H,bs,NH), 7.80(1H,s,H6), 7.78-7.20(13H,m,Ph), 6.44
-6.37(1H,m,H1'), 4.72-4.62(1H,m,H3'), 4.10-4.00(1
H,m,H4'), 3.90-3.10(6H,m,H5',POCH2 ,PNCH), 2.75-2.3
4(4H,m,H2',NCCH2 ), 1.46,1.45(3H,2s,CH3), 1.18(12H,
d,(CH3 )2CH, J=6.60Hz). （１０８ｃ）
【０４２０】
【化７５】
【０４２１】実施例１０８ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS, 20.0 ×２５０mm；
A:0.1MTEAA, pH7.3、B:アセトニトリル；20→50％B/30min, line
ar gradient; 7mL/min; 60 ℃; 254nm)に３回に分けて
アプライし、19.1分に溶出する分画を集めた。実施例１
ｂと同様の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合
物を291.2 ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０４２２】UVmax (H2O) : 255nm HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min, linear gradient; 2mL/mi
n;60 ℃;254nm): Rt=10.4min
【０４２３】
【実施例１０９】（１０９ａ）５′−（Ｓ−トリフェニルメチル）チオ−
５′−デオキシチミジン−３′−Ｏ−（２−シアノエチ
ルＮ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト ５′−（Ｓ−トリフェニルメチル）チオ−５′−デオキ
シチミジン（B.S.Sproat, B.Beijer, P.Rider, P.Neune
r, Nucleic Acids Res., 15 巻、12号、4837頁(1987))
１００ｍｇ（0.2 ｍｍｏｌ）を用いて実施例３ｂと同様
にして、８８ｍｇ（６２％）の目的化合物を得た。
【０４２４】1H-NMR(270MHz,CDCl3,TMS)δppm: 7.45-7.
18(16H,m,H6,Ph), 6.23-6.17(1H,m,H1'), 4.31-4.20(1
H,m,H3'), 4.11-4.00(1H,m,H4'), 3.85-3.43(4H,m,POCH
2 ,PNCH), 2.62-1.98(4H,m,H2',NCCH2 ), 1.56(3H,s,C
H3), 1.20-1.05(12H,m,(CH 3)2CH). （１０９ｂ）
【０４２５】
【化７６】
【０４２６】実施例１０９ａの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし、精製においては、
逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Preparativ
e C18, Waters, 1.5×15cm; A:50mMTEAB, pH7.5、B:アセトニ
トリル; 20 →50％B /linear gradient; 254nm)を用いた。
実施例１ｂと同様の後処理を行ない、アモルファス状の
目的化合物122.3 ＯＤ（２６０ｎｍ）を得た。
【０４２７】UVmax (H2O) : 254nm HPLC(Inertsil ODS, 6×150mm; A:0.1MTEAA, pH7.5、B:ア
セトニトリル; 10→60％B/20min, linear gradient; 1mL/min;
60℃;260nm): Rt=19.0min
【０４２８】
【実施例１１０】
【０４２９】
【化７７】
【０４３０】実施例１０８ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。ただし合成機にはＴＧＧＧ
Ｇという塩基配列を入力した。また、精製においては、
逆相ＨＰＬＣ（Inertsil PREP-ODS, 20.0 ×250mm; A:
0.1MTEAA, pH7.3、B:アセトニトリル;25→55％B/30min, linear
gradient; 7mL/min; 60 ℃; 254nm)に３回に分けてアプ
ライし、14.6分に溶出する分画を集めた。実施例１ｂと
同様の後処理を行ない、アモルファス状の目的化合物を
28.3ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。
【０４３１】UVmax (H2O) : 256nm HPLC(YMC-Pack A-312,S-5,120A,ODS;A:0.1MTEAA,pH7.3、
B:アセトニトリル;20→50%B/30min, linear gradient; 2mL/mi
n;60 ℃;254nm): Rt=10.7min
【０４３２】
【実施例１１１】
【０４３３】
【化７８】
【０４３４】実施例１２ｂの化合物 １２５ｍｇ（５μ
ｍｏｌ）をつめたカラムに対して、ＸＧＣＧＧという部
分を実施例１ｂに示したＤＮＡ／ＲＮＡシンセサイザー
を用いて、実施例１５ｃと同様にして合成した。また、
精製においては、９０％ホルムアミド水溶液に溶解した
未精製化合物を９５℃、５分間加熱後、急冷し、逆相HP
LC(Inertsil PREP-ODS 20.0 x 250mm; 0.1M TEAA pH7.
0; 10-60% アセトニトリル/30 min;linear gradient;
7ml/min;260nm; column temp. 60 ℃) に４回に分けて
アプライし２０．８min に溶出する分画を集めた。実施
例１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的化
合物を８２ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相HPLC(Inertsil ODS-2、 6x150mm; A:0.1M TEAA、pH7.5;
B:アセトニトリル; 10-60%B/20min;linear gradient;1ml/min;
260nm)で分析すると１３．３８ｍｉｎに溶出された。
【０４３５】ＵＶｍａｘ(H2O) ：２５４ ｎｍ
【０４３６】
【実施例１１２】５’− （３、４−ジベンジルオキシ）ベンジルチオ
−５’−デオキシチミジン （１１２ａ） ５’ーデオキシー５’ーメルカプトチミジン ２５８ｍ
ｇ （１ｍｍｏｌ）をアセトン２０ｍｌに加え、フラス
コ内を窒素ガスで置換後、３、４ージベンジルオキシベ
ンジルクロリド４０６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）と無水炭
酸カリウム１ｇを加えて２時間還留した。不溶物を濾去
し、減圧下に溶媒を留去し、黄緑色のカラメル状残渣を
得た。これを少量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲル
カラムにアプライし、５％メタノール：塩化メチレンで
溶出した。主ピークを集めて濃縮乾固し、無色のカラメ
ルとして表記目的化合物を４５２ｍｇ得た。これをエタ
ノール１０ｍｌに溶かして放置し、生じた結晶を濾取、
乾燥して、表記目的化合物の白色結晶を１８０ｍｇ得
た。
【０４３７】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.26(1
H, bs, NH), 7.46-7.25, 7.00-6.78(14H,m,Ph and H6),
6.20(1H,t,H1',J=6.6Hz), 5.16, 5.17(4H,2s,PhCH2),
4.27-4.20(1H,m,H3'), 3.91-3.87(1H,m,H4'), 3.68-3.6
7(2H,m,CH2S), 2.70-2.61(2H,m,H5'), 2.40-2.09(2H,m,
H2'), 1.92-1.91(3H,m,CH3)５’− （３、４−ジベンジルオキシ）ベンジルチオ
−５’−デオキシチミジン−３’−Ｏ−（２−シアノエ
チル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト
（１１２ｂ） 実施例１１２ａの化合物 １１２ｍｇ（０．２ｍｍｏ
ｌ）にピリジンを加え留去し乾燥後、塩化メチレン（１
ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルアンモニウムテトラゾ
リド１７ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，−テトライ
ソプロピルアミノホスホロジアミダイト７０μｌ（０．
２２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３時間撹はんし、溶
媒を留去した。残渣を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、１
０％Na2CO3水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（７０−２３０ｍｅｓｈ、１０ｇ、溶出液：酢酸エチ
ル）を行い精製し、カラメル状の１１５ｍｇ（７６％）
の目的化合物を得た。
【０４３８】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.16(1
H, bs, NH), 7.45-7.26, 6.97-6.76(14H,m,Ph and H6),
6.29-6.23(1H,m,H1'), 5.16-5.14(4H,m,PhCH2), 4.46-
4.38(1H,m,H3'), 4.16-4.08(1H,m,H4'), 3.90-3.50(6H,
m,CH2S, NCH and POCH2), 2.80-2.09(6H,m,H5',H2' and
CH2CN), 1.93-1.91(3H,m,CH3), 1.58-1.08(12H,m,CH3o
f iPr) （１１２ｃ）
【０４３９】
【化７９】
【０４４０】実施例１１２ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。但し、精製においては、Ｃ
１８シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １
５ ｃｍ； Ａ：５０ｍＭ 炭酸トリエチルアミン水溶
液（ＴＥＡＢ）、ｐＨ７．５； Ｂ：アセトニトリル１
５−５０％Ｂ／ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２
６０ｎｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行
い、アモルファス状の目的化合物を５７ ＯＤ（２６０
ｎｍ）得た。本化合物は、逆相HPLC(Inertsil ODS-2、 6
x150mm; 0.1M TEAA、pH7.5; 10-60% アセトニトリル／20
min;linear gradient;1ml/min;260nm)で分析すると16.8
5 ｍｉｎに溶出された。
【０４４１】ＵＶｍａｘ(H2O) ：２５３ ｎｍ
【０４４２】
【実施例１１３】５’− （アントラセン−９−イル）メチルチオ −
５’−デオキシチミジン （１１３ａ） ５’ーデオキシー５’ーメルカプトチミジン ２５８ｍ
ｇ （１ｍｍｏｌ）をアセトン２０ｍｌに加え、フラス
コ内を窒素ガスで置換後、９−クロロメチルアントラセ
ン２７２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）と無水炭酸カリウム１
ｇを加えて２時間還留した。不溶物を濾去し、減圧下に
溶媒を留去した。残渣をエタノール１０ｍｌから再結晶
し、１５６ｍｇの黄白色結晶として、表記目的化合物を
得た。
【０４４３】1H-NMR(270MHz、DMSO-d6、TMS) δppm:8.56
(1H,s,ANT-H), 8.40(2H,d,ANT-H, J=8.7Hz), 8.09(2H,
d,ANT-H,J=8.2Hz), 7.61-7.51(5H,m,ANT-H and H6), 6.
28-6.24(1H,m,H1'), 5.43(1H,bs,OH), 4.89-4.87(2H,m,
CH2-S-), 4.25-4.24(1H,t,H3',J=2.7Hz), 4.07-4.03(1
H,m,H4'), 3.05(2H,d,H5',J=6.5Hz), 2.29-2.07(2H,m,H
2'), 1.73-1.72(3H,m,CH3)５’− （アントラセン−９−イル）メチルチオ −
５’−デオキシチミジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチ
ル Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト （１
１３ｂ） 実施例１１３ａの化合物 ７４ｍｇ（０．１６５ｍｍｏ
ｌ）にピリジンを加え留去し乾燥後、テトラヒドロフラ
ン（１ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン
０．１１５ｍｌ（０．６５９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ，−ジイソプロ
ピルクロロホスホロアミダイト ４９μｌ（０．２２ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。室温で撹はんし、１時間４５分後
に沈澱を濾過して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣を
酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、１０％Na2CO3水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラム（７０−２３０ｍｅｓ
ｈ、１０ｇ、溶出液：酢酸エチル）を行い精製し、あわ
状物質の８５ｍｇ（７９％）の目的化合物を得た。
【０４４４】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.43-
7.26(10H,m,ANT-H and H6), 6.33-6.26(1H,m,H1'), 4.9
3-4.74(2H,m,CH2-S-), 4.42-4.32(1H,m,H3'), 4.28-4.2
0(1H,m,H4'),3.80-3.49(4H,m,POCH2 and NCH), 3.11-2.
89(2H,m,H5'), 2.68-1.93(4H,m,H2' and CH2CN), 1.76-
1.71(3H,m,CH3), 1.22-1.08(12H,m,CH3 of iPr) （１１３ｃ）
【０４４５】
【化８０】
【０４４６】実施例１１３ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。但し、精製においては、Ｃ
１８シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １
５ ｃｍ； ５０ｍＭ 炭酸トリエチルアミン水溶液
（ＴＥＡＢ）、ｐＨ７．５； １５−５０％アセトニト
リル；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２６０ｎ
ｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモ
ルファス状の目的化合物を３０ ＯＤ（２６０ｎｍ）得
た。本化合物は、逆相HPLC(Inertsil ODS-2、 6x150mm;
A:0.1M TEAA、pH7.5; 1B:アセトニトリル; 10-60%B/20min;linea
r gradient;1ml/min;260nm) で分析すると13.52 ｍｉｎ
に溶出された。
【０４４７】ＵＶｍａｘ(H2O) ：２５５ ｎｍ
【０４４８】
【実施例１１４】５’− （ナフタレン−２−イル）メチルチオ −５’
−デオキシチミジン （１１４ａ） 実施例１１３ａにおいて９−クロロメチルアントラセン
を用いるかわりに２−ブロモメチルナフタレンを用いる
以外は同様に処理して、表記目的化合物を白色結晶状物
質として１００ｍｇ得た。
【０４４９】1H-NMR(270MHz、DMSO-d6、TMS) δppm:7.90
-7.84(1H, bs, NH), 7.78(1H,s,H6),7.53-7.46(4H,m,NA
P-H) 6.19-6.16(1H,m,H1'), 5.34(1H,d,OH,J=4.4Hz),4.
19-4.14(1H,m,H3'), 3.99-3.92(2H,m,CH2-S-),3.87-3.8
3(1H,m,H4'), 2.78-2.62(2H,m,H5'), 2.23-2.02(2H,m,H
2'), 1.79-1.75(3H,m,CH3)５’− （ナフタレン−２−イル）メチルチオ −５’
−デオキシチミジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）ホスホロアミダイト （１１４
ｂ） 実施例１１４ａの化合物 ７９．７ｍｇ（０．２ｍｍｏ
ｌ）にピリジンを加え留去し乾燥後、テトラヒドロフラ
ン（２．５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミ
ン８４μｌ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ，−ジイソプロピルク
ロロホスホロアミダイト ５４μｌ（０．２４ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。室温で撹はんし、１時間４５分後に沈
澱を濾過して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸
エチル１０ｍｌに溶解し、１０％Na2CO3水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（７０−２３０ｍｅｓｈ、
１０ｇ、溶出液：酢酸エチル）を行い精製し、あわ状物
質の６７ｍｇ（５６％）の目的化合物を得た。
【０４５０】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:8.32(1
H,bs,NH),7.85-7.26(8H,m,H6 and NAP-H) 6.27(1H,m,H
1'), 4.46-4.38(1H,m,H3'), 4.19-4.11(1H,m,H4'), 3.9
5-3.93(2H,m,CH2-S-), 3.90-3.47(4H,m,-POCH2- and NC
H), 2.88-2.10(6H,m,H2', H5' and CH2CN), 1.90-1.62
(3H,m,CH3),1.21-1.10(12H,m,CH3 of iPr) （１１４ｃ）
【０４５１】
【化８１】
【０４５２】実施例１１４ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。但し、精製においては、Ｃ
１８シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｖｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ １．５ ｘ １
５ ｃｍ； ５０ｍＭ 炭酸トリエチルアミン水溶液
（ＴＥＡＢ）、ｐＨ７．５； １５−５０％アセトニト
リル；ｌｉｎｅａｒ ｇｒａｄｉｅｎｔ； ２６０ｎ
ｍ）を用いた。実施例１ｂと同様の後処理を行い、アモ
ルファス状の目的化合物を１６５ ＯＤ（２６０ｎｍ）
得た。本化合物は、逆相HPLC(Insertsil ODS-2、 6x150m
m; A:0.1M TEAA、pH7.5; B:アセトニトリル; 10-60%B/20min;lin
ear gradient;1ml/min;260nm) で分析すると12.07 ｍｉ
ｎに溶出された。
【０４５３】ＵＶｍａｘ(H2O) ：２５４ ｎｍ
【０４５４】
【実施例１１５】５’− ３，５ービス｛３、５−（ジベンジルオキシ）
ベンジルオキシ｝ベンジルチオ −５’−デオキシチミ
ジン （１１５ａ） 実施例１１２ａにおいて３、４ージベンジルオキシベン
ジルクロリドを用いるかわりに、３，５ービス［３、５
−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベンジルブロ
ミドを用いる以外は、同様に処理して、カラムクロマト
後に得られたカラメル状物質をベンゼンから凍結乾燥し
て、表記目的化合物を白色粉末として３６５ｍｇ得た。
【０４５５】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:7.99(1
H,bs,NH),7.42-7.23(21H,m,H6 and Ph),6.68-6.49(9H,
m,H1' and Ph), 5.03-4.98(12H,m,Ph-CH2),4.26-4.18(1
H,m,H3'),3.91-3.87(1H,m,H4'), 3.71-3.64(2H,m,CH2-S
-), 2.67(2H,d,H5',J=5.7Hz), 2.64-2.00(2H,m,H2'),1.
92-1.86(3H,m,CH3)５’− ３，５ービス｛３、５−（ジベンジルオキシ）
ベンジルオキシ｝ベンジルチオ −５’−デオキシチミ
ジン−３’−Ｏ−（２−シアノエチル Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピル）ホスホロアミダイト （１１５ｂ） 実施例１１５ａの化合物 １９７ｍｇ（０．２ｍｍｏ
ｌ）にピリジンを加え留去し乾燥後、塩化メチレン（１
ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルアンモニウムテトラゾ
リド１７ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、２ーシアノエチル Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，−テトライ
ソプロピルアミノホスホロジアミダイト７０μｌ（０．
２２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３時間撹はんし、溶
媒を留去した。残渣を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、１
０％Na2CO3水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（７０−２３０ｍｅｓｈ、１０ｇ、溶出液：酢酸エチ
ル）を行い精製し、カラメル状の１０３ｍｇ（４３％）
の目的化合物を得た。
【０４５６】1H-NMR(270MHz、CDCl3、TMS) δppm:7.44-
7.27(20H,m,Ph),6.69-6.51(10H,m,H1'and Ph), 5.05-4.
98(12H,m,Ph-CH2-), 4.51-4.44(1H,m,H3'), 4.18-4.13
(1H,m,H4'), 3.87-3.47(6H,m,CH2-S-,-POCH2- and NC
H), 2.84-2.17(6H,m,H2', H5' andCH2CN), 1.92(3H,s,C
H3),1.34-1.08(12H,m,CH3 of iPr) （１１５ｃ）
【０４５７】
【化８２】
【０４５８】実施例１１５ｂの化合物を用いて、実施例
１ｂと同様にして合成した。但し、精製においては、逆
相HPLC(Inertsil PREP-ODS 20.0 x 250mm; A:0.1M TEAA
pH7.0; B:アセトニトリル; 30-100%B/30 min;linear gradien
t; 7ml/min;260nm; column temp. 60℃) に2 回に分け
てアプライし26.54minに溶出する分画を集めた。実施例
１ｂと同様の後処理を行い、アモルファス状の目的化合
物を ８６ ＯＤ（２６０ｎｍ）得た。本化合物は、逆
相HPLC(Insertsil ODS-2、 6x150mm; A:0.1M TEAA、pH7.
5; B:アセトニトリル; 40-100%B/25min;linear gradient;1ml/m
in;260nm)で分析すると 18.44 ｍｉｎに溶出された。
【０４５９】ＵＶｍａｘ(H2O) ： ２５７ｎｍ
【０４６０】
【製剤例１】注射剤 1.5 重量% の実施例２５の化合物を、10容量% のプロピ
レングリコ−ル中で撹拌し、次いで、注射用水で一定容
量にした後、滅菌して製造した。
【０４６１】
【製剤例２】錠剤 上記のうち５）〜８）を混合し造粒した予製顆粒に、
１）〜４）を混合し粉砕したものを添加し、次いで打錠
機により打錠して１錠１００ｍｇの錠剤とした。
【０４６２】
【製剤例３】カプセル剤 上記の１）〜５）を混合粉砕し，さらにふるいを通し、
よく混合したのち，常法に従いカプセル２００ｍｇのカ
プセル剤とした。
【０４６３】
【製剤例４】（ハ−ドカプセル剤） 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例２５の化合物、150 mgのラクト−ス、50
mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウム
を充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄
後、乾燥した。
【０４６４】
【製剤例５】（ソフトカプセル剤） 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例２５の化合物の混合物を調製し、正
置換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分
を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥した。
【０４６５】
【製剤例６】（錠剤） 常法に従って、100 mgの実施例２５の化合物、0.2 mgの
コロイド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウ
ム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及
び98.8 mg のラクト−スを用いて製造した。
【０４６６】
【配列表】
配列番号：１ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGG 配列番号：２ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGG 配列番号：３ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGA 配列番号：４ 配列の長さ：６ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGAG 配列番号：５ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGAGG 配列番号：６ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGGGAGG 配列番号：７ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGAGG 配列番号：８ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCGAGG 配列番号：９ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 GGGGAGG 配列番号：１０ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 mCGGGAGG 配列番号：１１ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 mCGmCGAGG 配列番号：１２ 配列の長さ：８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGGAGG 配列番号：１３ 配列の長さ：８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTGGGAGG 配列番号：１４ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTCGT 配列番号：１５ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTCGC 配列番号：１６ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTCGG 配列番号：１７ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGGGT 配列番号：１８ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGGGC 配列番号：１９ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGGGG 配列番号：２０ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGCGT 配列番号：２１ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGCGC 配列番号：２２ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGCGG 配列番号：２３ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGA 配列番号：２４ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGT 配列番号：２５ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGC 配列番号：２６ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGGG 配列番号：２７ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ配列 TTCGA 配列番号：２８ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTCGT 配列番号：２９ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTCGC 配列番号：３０ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTCGG 配列番号：３１ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGT 配列番号：３２ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGC 配列番号：３３ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCGA 配列番号：３４ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCGT 配列番号：３５ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCGC 配列番号：３６ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCGG 配列番号：３７ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTGGT 配列番号：３８ 配列の長さ：５ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTGGC 配列番号：３９ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTCG 配列番号：４０ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTCG 配列番号：４１ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CTGG 配列番号：４２ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGCG 配列番号：４３ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGCG 配列番号：４４ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CGGG 配列番号：４５ 配列の長さ：４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TTGG 配列番号：４６ 配列の長さ：９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 GGGCGGGGC 配列番号：４７ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TAGGAGG 配列番号：４８ 配列の長さ：８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGAGGT 配列番号：４９ 配列の長さ：９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGCGCAG 配列番号：５０ 配列の長さ：３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 CCG 配列番号：５１ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TCGGAGG 配列番号：５２ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGmCGAGG 配列番号：５３ 配列の長さ：８ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 GTGGGAGG 配列番号：５４ 配列の長さ：３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGG 配列番号：５５ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 TGGGAmGG 配列番号：５６ 配列の長さ：７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列ＴＧＧＧＡＧＡ 配列番号：５７ 配列の長さ：９ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 ハイポセティカル配列：Ｎｏ アンチセンス：Ｎｏ 配列 AATGGGAGG
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小泉 誠 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 金子 正勝 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、ＱはＲ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ基（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び
    Ｒ3 はそれぞれ独立に同一又は異なって水素原子、炭素
    数１乃至４個のアルキル基、置換基を有していてもよい
    アリール基又は置換基を有していてもよいアントラキノ
    ニル基を示し、ＺはＣ又はＳｉを示すか、あるいは、Ｒ
    2 、Ｒ3 及びＺが一緒になってフルオレニル基又はキサ
    ンテニル基を示す。）を示し、Ｒ4 は水素原子、置換基
    を有していてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基、置
    換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有して
    いてもよいアラルキル基、Ｙ1 、Ｙ3 及びＹ4 は同一又
    は異なってＯ，Ｓ又はＮＨを示し、Ｙ2 はＯ，Ｓ，Ｎ
    Ｈ、炭素数１乃至４個のアルキレン基又はフェニレン基
    を示し、Ｘは水酸基で置換されていてもよい直鎖又は分
    枝鎖の炭素数１乃至１０個のアルキレン基を示し、ｍ、
    ｎは同一又は異なって０乃至１０の整数を示し、Ｂは鎖
    長が３乃至９のオリゴデオキシリボヌクレオチド（ＯＤ
    Ｎ）を示す。但し、Ｂにおいて、各オリゴデオキシリボ
    ヌクレオチドの５’末端と３’末端の水酸基は含まな
    い］で表わされる化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】請求項１において、Ｂの鎖長が４乃至８で
    ある化合物又はその塩。
  3. 【請求項３】請求項１において、Ｂの鎖長が５乃至６で
    ある化合物又はその塩。
  4. 【請求項４】請求項１において、Ｂの鎖長が４乃至８で
    あり、５’末端から４番目のデオキシリボヌクレオチド
    がグアニンデオキシリボヌクレオチドである化合物又は
    その塩。
  5. 【請求項５】請求項１において、Ｂが下記α群から選択
    されるオリゴデオキシリボヌクレオチドである化合物又
    はその塩。 ［α群］ ＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、Ｔ
    ＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡ
    ＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡ
    ＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧ
    ＧＧＡＧＧ、ＧＧＧＣＧＧＧＧＣ、ＴＡＧＧＡＧＧ、Ｔ
    ＧＧＧＡＧＧＴ、ＴＧＧＧＣＧＣＡＧ、ＣＣＧ、ＴＣＧ
    ＧＡＧＧ、ＴＧｍＣＧＡＧＧ、ＧＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧ
    Ｇ、ＴＧＧＧＡｍＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＡ、ＡＡＴＧＧＧ
    ＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ、Ｃ
    ＧＣＧＧ、ＣＧＧＧＴ、ＴＧＧＧＣ、ＴＧＧＧＴ（α群
    中、Ａはアデニンデオキシリボヌクレオチド、Ｇはグア
    ニンデオキシリボヌクレオチド、Ｃはシトシンデオキシ
    リボヌクレオチド、Ｔはチミンデオキシリボヌクレオチ
    ド、ｍＣは５−メチルシトシンデオキシリボヌクレオチ
    ド、ｍＧはＯ6 −メチルグアニンデオキシリボヌクレオ
    チドを示す。但し、各オリゴデオキシリボヌクレオチド
    の５’末端と３’末端の水酸基は含まない。なお、各配
    列の左末端が５’末端であり、右末端が３’末端であ
    る。）
  6. 【請求項６】請求項１において、Ｂが下記β群から選択
    されるオリゴデオキシリボヌクレオチドである化合物又
    はその塩。 ［β群］ ＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧＧＧ、Ｔ
    ＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＡ
    ＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、ＧＧＧＧＡ
    ＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧＧ、ＣＴＧ
    ＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ，ＴＧＧＧＧＧ，ＣＧＧＧ
    Ｇ，ＣＧＣＧＧ。（β群中、Ａはアデニンデオキシリボ
    ヌクレオチド、Ｇはグアニンデオキシリボヌクレオチ
    ド、Ｃはシトシンデオキシリボヌクレオチド、Ｔはチミ
    ンデオキシリボヌクレオチド、ｍＣは５−メチルシトシ
    ンデオキシリボヌクレオチドを示す。但し、各オリゴデ
    オキシリボヌクレオチドの５’末端と３’末端の水酸基
    は含まない。なお、各配列の左末端が５’末端であり、
    右末端が３’末端である。）
  7. 【請求項７】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ
    1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基（Ｒ
    1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキシ、
    ３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５
    −（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５−ビス
    ［３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベン
    ジルオキシ、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ、フェ
    ニルフルオレニルオキシ、フェニルキサンテニルオキシ
    基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組
    み合わせにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ
    2 Ｒ4 ）−Ｙ3−（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メ
    チルホスホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ
    −メチルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチ
    オホスホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエ
    チルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオ
    ホスホリル、フェニルホスホリル、４−クロロフェニル
    ホスホリル、２−ニトロフェニルホスホリル、４−ニト
    ロフェニルホスホリル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチ
    ルチオホスホリルであり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧ
    Ａ、ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧ
    ＡＧＧ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧ
    ＡＧＧ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍ
    ＣＧＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＧＧＧＣＧＧＧＧＣ、
    ＴＡＧＧＡＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧＴ、ＴＧＧＧＣＧＣＡ
    Ｇ、ＣＣＧ、ＴＣＧＧＡＧＧ、ＴＧｍＣＧＡＧＧ、ＧＴ
    ＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＧ、ＴＧＧＧＡｍＧＧ、ＴＧＧＧＡ
    ＧＡ、ＡＡＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧ
    Ｇ、ＣＧＧＧＧ、ＣＧＣＧＧ、ＣＧＧＧＴ、ＴＧＧＧＣ
    又はＴＧＧＧＴである化合物、
  8. 【請求項８】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ
    1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基（Ｒ
    1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキシ、
    ３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５
    −（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５−ビス
    ［３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベン
    ジルオキシ、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ、フェ
    ニルフルオレニルオキシ、フェニルキサンテニルオキシ
    基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組
    み合わせにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ
    2 Ｒ4 ）−Ｙ3−（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メ
    チルホスホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ
    −メチルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチ
    オホスホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエ
    チルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオ
    ホスホリル、フェニルホスホリル、４−クロロフェニル
    ホスホリル、２−ニトロフェニルホスホリル、４−ニト
    ロフェニルホスホリル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチ
    ルチオホスホリルであり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧ
    Ａ、ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧ
    ＡＧＧ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧ
    ＡＧＧ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍ
    ＣＧＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧ
    ＧＧＧ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである化合物、
  9. 【請求項９】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｙ
    1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基（Ｒ
    1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキシ、
    ３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５
    −（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、３，５−ビス
    ［３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ベン
    ジルオキシ、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ、フェ
    ニルフルオレニルオキシ、フェニルキサンテニルオキシ
    基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組
    み合わせにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ
    2 Ｒ4 ）−Ｙ3−（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が、水素、メ
    チルホスホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ
    −メチルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチ
    オホスホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエ
    チルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオ
    ホスホリル基であり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、
    ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧ
    Ｇ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧ
    Ｇ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧ
    ＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧ
    Ｇ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである化合物、
  10. 【請求項１０】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｙ1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基
    （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキ
    シ、３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、
    ３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ基であ
    り、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わ
    せにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ
    4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］mＨ）が、水素、メチル
    ホスホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メ
    チルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチオホ
    スホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエチル
    ホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオホス
    ホリル、フェニルホスホリル、４−クロロフェニルホス
    ホリル、２−ニトロフェニルホスホリル、４−ニトロフ
    ェニルホスホリル、エチルホスホリル、−Ｏ−エチルチ
    オホスホリルであり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、
    ＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧ
    Ｇ、ＴＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧ
    Ｇ、ＧＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧ
    ＡＧＧ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧ
    Ｇ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである化合物。
  11. 【請求項１１】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｙ1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基
    （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキ
    シ、３，４−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ、
    ３，５−（ジベンジルオキシ）ベンジルオキシ基であ
    り、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わ
    せにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ
    4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］mＨ）が水素、メチルホ
    スホリル、２−クロロフェニルホスホリル、−Ｏ−メチ
    ルチオホスホリル、メチルホスホニル、メチルチオホス
    ホニル、フェニルホスホニル、２−ヒドロキシエチルホ
    スホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホ
    リル基であり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＴＧＧＧＡ、ＴＧＧ
    ＧＧ、ＴＧＧＧ、ＴＧＧＧＡＧＧ、ＣＧＧＧＡＧＧ、Ｔ
    ＴＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＧＣＧＡＧＧ、Ｇ
    ＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧＧＧＡＧＧ、ｍＣＧｍＣＧＡＧ
    Ｇ、ＣＴＧＧＧＡＧＧ、ＴＴＧＧＧＧ、ＴＧＧＧＧＧ、
    ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧである化合物
  12. 【請求項１２】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｙ1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基
    （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、トリフェニルメチルオキ
    シ基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの
    組み合わせにより得られる３’末端の基（［Ｐ（Ｏ）
    （Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）n ］m Ｈ）が水素、
    メチルホスホリル、２−ヒドロキシエチルホスホリル、
    −Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チオホスホリル基であ
    り、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＣＧＧＧＧ又はＣＧＣＧＧであ
    る化合物。
  13. 【請求項１３】請求項１において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｙ1 及びＺの組み合わせにより得られる５’末端の基
    （Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｚ−Ｙ1 ）が、３，４−（ジベンジルオ
    キシ）ベンジルオキシ、基であり、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ2 、Ｙ
    3 、Ｙ4 、ｍ及びｎの組み合わせにより得られる３’末
    端の基（［Ｐ（Ｏ）（Ｙ2 Ｒ4 ）−Ｙ3 −（Ｘ−Ｙ4 ）
    n］m Ｈ）が水素、メチルホスホリル、２−ヒドロキシ
    エチルホスホリル、−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）チ
    オホスホリル基であり、ＢがＴＧＧＧＡＧ、ＣＧＧＧＧ
    又はＣＧＣＧＧである化合物。
  14. 【請求項１４】請求項１に記載の化合物を有効成分とす
    る抗エイズ剤。
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