JPH06199701A - 外用消炎鎮痛剤 - Google Patents
外用消炎鎮痛剤Info
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- JPH06199701A JPH06199701A JP35986092A JP35986092A JPH06199701A JP H06199701 A JPH06199701 A JP H06199701A JP 35986092 A JP35986092 A JP 35986092A JP 35986092 A JP35986092 A JP 35986092A JP H06199701 A JPH06199701 A JP H06199701A
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- flurbiprofen
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 不斉炭素を少なくとも１つもち、かつ（Ｓ）
−体を５１．０〜１００．０重量％含有するフルルビプ
ロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェン等の非ステ
ロイド性抗炎症薬物と；エチレングリコール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ポリプロピレングリコール等の多価アルコールとからな
る外用消炎鎮痛剤。 【効果】 薬物の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を
高め治療効果が飛躍的に改善される。本技術は液剤、軟
膏剤、貼付剤を初めとする全ての外用製剤に応用でき
る。
−体を５１．０〜１００．０重量％含有するフルルビプ
ロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェン等の非ステ
ロイド性抗炎症薬物と；エチレングリコール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ポリプロピレングリコール等の多価アルコールとからな
る外用消炎鎮痛剤。 【効果】 薬物の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を
高め治療効果が飛躍的に改善される。本技術は液剤、軟
膏剤、貼付剤を初めとする全ての外用製剤に応用でき
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は外用消炎鎮痛剤に関し、
詳しくは不斉炭素を少なくとも１つもち、かつ、（Ｓ）
−体を５１．０〜１００．０重量％含有する非ステロイ
ド性抗炎症薬物と多価アルコールを配合することによ
り、炎症に対する治療効果が飛躍的に改善された外用消
炎鎮痛剤に関する。
詳しくは不斉炭素を少なくとも１つもち、かつ、（Ｓ）
−体を５１．０〜１００．０重量％含有する非ステロイ
ド性抗炎症薬物と多価アルコールを配合することによ
り、炎症に対する治療効果が飛躍的に改善された外用消
炎鎮痛剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、整形外科領域ではフルルビプロフ
ェン、ケトプロフェン、イブプロフェンなどの多くの非
ステロイド性抗炎症薬物が用いられ、内服・外用剤とし
て優れた効果をあげている（特開昭５６−３６４１１、
特開昭５８−１２４７１６、特開昭５８−４７１３、特
開昭５９−１３７４１２、特開昭６１−１２６１４、特
開昭６２−２７０５２４、特開昭５８−１５０５０８、
特開昭５８−５２２１６、特開昭６０−１４６８２３、
特開昭６１−１７２８３３、特開昭６１−１９４０１
５、特開昭５６−５１４１２、特開昭５９−２７９７
８）。
ェン、ケトプロフェン、イブプロフェンなどの多くの非
ステロイド性抗炎症薬物が用いられ、内服・外用剤とし
て優れた効果をあげている（特開昭５６−３６４１１、
特開昭５８−１２４７１６、特開昭５８−４７１３、特
開昭５９−１３７４１２、特開昭６１−１２６１４、特
開昭６２−２７０５２４、特開昭５８−１５０５０８、
特開昭５８−５２２１６、特開昭６０−１４６８２３、
特開昭６１−１７２８３３、特開昭６１−１９４０１
５、特開昭５６−５１４１２、特開昭５９−２７９７
８）。
【０００３】これらの非ステロイド性抗炎症薬物のほと
んどはその化学構造中に不斉中心（主に不斉炭素原子）
を有し、ラセミ体「（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の１：１混
合物」として投与されている。近年、光学異性体の分析
測定技術が開発され体内の薬物動態を調査していくに従
って、（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の間には薬物活性に大き
な差があることが分かってきた（特開昭６３−１４６８
１５、特開昭６３−４５２３４）。しかし、依然として
ラセミ体としての薬物供給が行われており、それによる
光学異性体間での薬理作用の拮抗や副作用の発現などが
懸念されている。
んどはその化学構造中に不斉中心（主に不斉炭素原子）
を有し、ラセミ体「（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の１：１混
合物」として投与されている。近年、光学異性体の分析
測定技術が開発され体内の薬物動態を調査していくに従
って、（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の間には薬物活性に大き
な差があることが分かってきた（特開昭６３−１４６８
１５、特開昭６３−４５２３４）。しかし、依然として
ラセミ体としての薬物供給が行われており、それによる
光学異性体間での薬理作用の拮抗や副作用の発現などが
懸念されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、非ステロイ
ド性抗炎症薬物を血液、筋肉及び関節液中へすみやかに
移行させる事により薬物の効果を改善し、かつ、有効投
与量を低減させる事により副作用を軽減させる事のでき
る外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
ド性抗炎症薬物を血液、筋肉及び関節液中へすみやかに
移行させる事により薬物の効果を改善し、かつ、有効投
与量を低減させる事により副作用を軽減させる事のでき
る外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、非ステロ
イド性抗炎症薬物の血液、筋肉及び関節液中へのすみや
かな移行を探求した結果、不斉炭素を少なくとも１つも
つ非ステロイド性抗炎症薬物において、（Ｓ）−体を５
１．０〜１００．０重量％含有する非ステロイド性抗炎
症薬物を用い、かつ、多価アルコールを配合することに
より上記目的が達成しうることを見いだした。すなわ
ち、本発明の外用消炎鎮痛剤は、不斉炭素を少なくとも
１つもち、かつ、（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有する非ステロイド性抗炎症薬物と多価アルコー
ルとを配合することを特徴とする。
イド性抗炎症薬物の血液、筋肉及び関節液中へのすみや
かな移行を探求した結果、不斉炭素を少なくとも１つも
つ非ステロイド性抗炎症薬物において、（Ｓ）−体を５
１．０〜１００．０重量％含有する非ステロイド性抗炎
症薬物を用い、かつ、多価アルコールを配合することに
より上記目的が達成しうることを見いだした。すなわ
ち、本発明の外用消炎鎮痛剤は、不斉炭素を少なくとも
１つもち、かつ、（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有する非ステロイド性抗炎症薬物と多価アルコー
ルとを配合することを特徴とする。
【０００６】
【発明の実施態様】本発明に係わる非ステロイド性抗炎
症薬物とはフルルビプロフェン、ケトプロフェン、イブ
プロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェン及び
その塩類、ナプロキセン、ラクチルフェネチジン、塩酸
トラマドール、スプロフェン、アルミノプロフェン、チ
アプロフェン酸、ペンタゾシン、ロキソプロフェン及び
その塩類、イブプロフェンピコノールなどである。
症薬物とはフルルビプロフェン、ケトプロフェン、イブ
プロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェン及び
その塩類、ナプロキセン、ラクチルフェネチジン、塩酸
トラマドール、スプロフェン、アルミノプロフェン、チ
アプロフェン酸、ペンタゾシン、ロキソプロフェン及び
その塩類、イブプロフェンピコノールなどである。
【０００７】治療効果を改善するためには、非ステロイ
ド性抗炎症薬物が（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有することが好ましく、より好ましくは７０〜１
００重量％である。外用消炎鎮痛剤中への非ステロイド
性抗炎症性薬物の配合量は特に制限されないが、０．０
１〜２０重量％が好適であり、より好ましくは０．１〜
１０重量％である。
ド性抗炎症薬物が（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有することが好ましく、より好ましくは７０〜１
００重量％である。外用消炎鎮痛剤中への非ステロイド
性抗炎症性薬物の配合量は特に制限されないが、０．０
１〜２０重量％が好適であり、より好ましくは０．１〜
１０重量％である。
【０００８】また、多価アルコールとしてはエチレング
リコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコールなどを配
合することができる。多価アルコールは、外用消炎鎮痛
剤中に０．１〜５０重量％配合することが好適であり、
より好ましくは１〜４０重量％である。
リコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコールなどを配
合することができる。多価アルコールは、外用消炎鎮痛
剤中に０．１〜５０重量％配合することが好適であり、
より好ましくは１〜４０重量％である。
【０００９】本発明の外用消炎鎮痛剤は、その剤形とし
て本発明をより効果的にするために液剤、軟膏剤、クリ
ーム、貼付剤の利用が好ましい。これらの剤形にはその
剤形に応じて通常の基剤及び配合成分を有用させること
ができる。例えば、液剤、クリーム及び軟膏剤の場合、
基剤としての溶媒、油成分、界面活性剤、水溶性高分子
などが用いられるが、溶媒としては水、エタノール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセト
ン、ベンジルアルコールなどが、油成分としてはラノリ
ン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラフィ
ン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロクリ
スタリンワックス、アジピン酸ジイソプロピル、ミリス
チン酸イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パルミ
チン酸イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セタノ
ール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘ
キサデシルアルコール、シリコン油などが、界面活性剤
としてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ−ル
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ソルビタン
脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなどが、水
溶性高分子としてはカルボキシビニルポリマー、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコー
ル、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリ
ル酸などが挙げられる。
て本発明をより効果的にするために液剤、軟膏剤、クリ
ーム、貼付剤の利用が好ましい。これらの剤形にはその
剤形に応じて通常の基剤及び配合成分を有用させること
ができる。例えば、液剤、クリーム及び軟膏剤の場合、
基剤としての溶媒、油成分、界面活性剤、水溶性高分子
などが用いられるが、溶媒としては水、エタノール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、アセト
ン、ベンジルアルコールなどが、油成分としてはラノリ
ン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラフィ
ン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロクリ
スタリンワックス、アジピン酸ジイソプロピル、ミリス
チン酸イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パルミ
チン酸イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セタノ
ール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘ
キサデシルアルコール、シリコン油などが、界面活性剤
としてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ−ル
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ソルビタン
脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなどが、水
溶性高分子としてはカルボキシビニルポリマー、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコー
ル、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリ
ル酸などが挙げられる。
【００１０】また、貼付剤の場合、粘着性高分子、保湿
剤、硬化剤、無機粉体、界面活性剤及び水などが用いら
れるが、粘着性高分子としてはポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニル
ピロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレン
オキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共
重合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、ト
ラガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコールなどが、硬化剤として
は硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロ
タルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー
ト、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグ
リシジルエーテル、グリセリンジグルシジルエーテル、
トリグリセリンジグリシジルエーテルなどが、無機粉体
としては、カオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタ
ンなどが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトス
テロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪
酸エステルなどが挙げられる。
剤、硬化剤、無機粉体、界面活性剤及び水などが用いら
れるが、粘着性高分子としてはポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニル
ピロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレン
オキサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共
重合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、ト
ラガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコールなどが、硬化剤として
は硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネ
シウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロ
タルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー
ト、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグ
リシジルエーテル、グリセリンジグルシジルエーテル、
トリグリセリンジグリシジルエーテルなどが、無機粉体
としては、カオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタ
ンなどが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトス
テロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪
酸エステルなどが挙げられる。
【００１１】さらに、本発明の外用消炎鎮痛組成物には
有効性の改善、使用実感の改善を目的として、各種の佐
薬、例えば、ｌーメントール、ｄｌ−カンフル、酢酸ト
コフェロール、オオバクエキス、セイヨウトチノミエキ
ス、アルニカチンキなど、有効成分の安定化を目的とし
て、各種の安定化剤、例えば、エデト酸ナトリウム、亜
硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチル
ヒドロキシトルエンなどが配合できる。
有効性の改善、使用実感の改善を目的として、各種の佐
薬、例えば、ｌーメントール、ｄｌ−カンフル、酢酸ト
コフェロール、オオバクエキス、セイヨウトチノミエキ
ス、アルニカチンキなど、有効成分の安定化を目的とし
て、各種の安定化剤、例えば、エデト酸ナトリウム、亜
硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチル
ヒドロキシトルエンなどが配合できる。
【００１２】
【発明の効果】本発明に従うと、不斉炭素を少なくとも
１つもち、かつ、（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有する非ステロイド性抗炎症薬物の皮膚からの吸
収と皮膚深部への移行を高める事により治療効果が飛躍
的に改善され、かつ、有効投与量を低減させる事により
副作用を軽減させる事のできる外用消炎鎮痛剤が得られ
る。さらに本発明は、外用剤のあらゆる剤形に応用でき
る技術であり、液剤、軟膏剤、クリーム、貼付剤などに
広く利用されるものである。
１つもち、かつ、（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重
量％含有する非ステロイド性抗炎症薬物の皮膚からの吸
収と皮膚深部への移行を高める事により治療効果が飛躍
的に改善され、かつ、有効投与量を低減させる事により
副作用を軽減させる事のできる外用消炎鎮痛剤が得られ
る。さらに本発明は、外用剤のあらゆる剤形に応用でき
る技術であり、液剤、軟膏剤、クリーム、貼付剤などに
広く利用されるものである。
【００１３】
実施例１ 有効成分としてフルルビプロフェンの（Ｓ）−体及び
（Ｓ，Ｒ）−体を配合した液剤（表１）を調製して抗炎
症実験を行い、抗炎症効果を比較した。
（Ｓ，Ｒ）−体を配合した液剤（表１）を調製して抗炎
症実験を行い、抗炎症効果を比較した。
【００１４】
【表１】表１：フルルビプロフェン配合液剤組成 本発明品 比 較 品 ロット １ １ ２ ３ 成分(g/100g) (S)-フルルビプロフェン*1 1.0 1.0 − − (S,R)-フルルビプロフェン*2 − − 1.0 1.0 ニッコールHCO-60*3 2.0 2.0 2.0 2.0 ｌ−メントール 3.0 3.0 3.0 3.0 プロピレングリコール 40.0 − 40.0 − エタノール 10.0 50.0 10.0 50.0 精製水 残量 残量 残量 残量 ＊１ Ｓ含量＞９９．０％ ＊２ ラセミ体含量１００．４％ ＊３ エチレンオキサイド付加モル数が６０のポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油
シエチレン硬化ヒマシ油
【００１５】実験方法： １）実験群 対照（無処置） 本発明品１ 比較品１ 比較品２ 比較品３ ２）動物 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット５週齢 ３）操作法 ラットの背部の毛をバリカンで刈った後、１％カラゲニ
ン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎｓｅ
ｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ．）溶液０．１ｍｌを右足
皮下に注射して起炎を行った。直ちに足の容積を測定
し、実験群〜についてはそれぞれ調製液を０．５ｍ
ｌずつ背部に塗布した。その後、１，２，３，４，５時
間後にも足容積を測定し、下記の式より浮腫率を算出し
表２に示した。 浮腫率 Ｅ（％）＝（Ｖt−Ｖn）／Ｖn ×１００ Ｖt ：カラゲニン注射ｔ時間後の足の容積 Ｖn ：カラゲニン注射直後の足の容積
ン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎｓｅ
ｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ．）溶液０．１ｍｌを右足
皮下に注射して起炎を行った。直ちに足の容積を測定
し、実験群〜についてはそれぞれ調製液を０．５ｍ
ｌずつ背部に塗布した。その後、１，２，３，４，５時
間後にも足容積を測定し、下記の式より浮腫率を算出し
表２に示した。 浮腫率 Ｅ（％）＝（Ｖt−Ｖn）／Ｖn ×１００ Ｖt ：カラゲニン注射ｔ時間後の足の容積 Ｖn ：カラゲニン注射直後の足の容積
【００１６】
【表２】表２：各時間における浮腫率％の平均値（ｎ＝７） 時間 １時間後 ２時間後 ３時間後 ４時間後 ５時間後 実験群： 無処置 18.6 37.1 38.9 39.7 37.1 本発明品１ 12.8 21.3 26.8 26.2 28.2 比較品１ 17.8 29.8 32.8 32.0 35.2 比較品２ 12.4 27.7 30.5 33.7 33.2 比較品３ 18.1 25.4 29.5 29.5 31.9
【００１７】その結果、起炎４時間後の浮腫率について
みてみると（Ｓ）−フルルビプロフェンとプロピレング
リコールを配合した本発明品１組成群と、無処置対照群
の間には有意な差がある事がわかった。
みてみると（Ｓ）−フルルビプロフェンとプロピレング
リコールを配合した本発明品１組成群と、無処置対照群
の間には有意な差がある事がわかった。
【００１８】実施例２ 実施例１で本発明品の効果が確認されたが、プロピレン
グリコールの影響を確認し、また、併せて本発明品の効
果を詳細に再確認すべく、下記対照を加え、実験サン
プル数を増加して再実験した。実施例１で調製した液剤
のうち本発明品１及び比較品２を用い、対照を追加し
て抗炎症実験を行い抗炎症効果を比較した。 １）実験群 対照（無処置） 対照（溶媒系のみ、すなわち本発明品１あるいは比
較品２組成からフルルビプロフェンを除いたもの） 本発明品１ 比較品２ ２）動物 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット５週齢 ３）操作法 ラットの背部の毛をバリカンで刈った後、１％カラゲニ
ン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎｓｅ
ｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ．）溶液０．１ｍｌを右足
皮下に注射して起炎を行った。直ちに足の容積を測定
し、実験群〜についてはそれぞれ調製液を０．５ｍ
ｌずつ背部に塗布した。その後、１、２、３、４、５時
間後にも足容積を測定し、実施例１．と同様に浮腫率を
算出して表３に示した。
グリコールの影響を確認し、また、併せて本発明品の効
果を詳細に再確認すべく、下記対照を加え、実験サン
プル数を増加して再実験した。実施例１で調製した液剤
のうち本発明品１及び比較品２を用い、対照を追加し
て抗炎症実験を行い抗炎症効果を比較した。 １）実験群 対照（無処置） 対照（溶媒系のみ、すなわち本発明品１あるいは比
較品２組成からフルルビプロフェンを除いたもの） 本発明品１ 比較品２ ２）動物 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット５週齢 ３）操作法 ラットの背部の毛をバリカンで刈った後、１％カラゲニ
ン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎｓｅ
ｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ．）溶液０．１ｍｌを右足
皮下に注射して起炎を行った。直ちに足の容積を測定
し、実験群〜についてはそれぞれ調製液を０．５ｍ
ｌずつ背部に塗布した。その後、１、２、３、４、５時
間後にも足容積を測定し、実施例１．と同様に浮腫率を
算出して表３に示した。
【００１９】
【表３】表３：各時間における浮腫率％の平均値（ｎ＝１５） 時間 １時間後 ２時間後 ３時間後 ４時間後 ５時間後 実験群： 対照(無処置) 17.4 38.3 51.8 54.7 51.8 対照(溶媒) 22.8 38.5 51.3 52.5 50.7 本発明品１ 12.1 19.7 27.4 28.5 28.6 比較品２ 17.9 29.2 40.1 40.6 36.0
【００２０】その結果、起炎４時間後の浮腫率について
みてみると、無処置対照群及び溶媒対照群と本発明品１
及び比較品２の間には有意な差があることがわかった。
そして、本発明品１と比較品２の間にも明らかに有意な
差があり、（Ｓ）−フルルビプロフェンは（Ｓ，Ｒ）−
フルルビプロフェンと比較して高い抗炎症効果があるこ
とが分かった。さらに４群ともラットの皮膚の発赤、か
ぶれ、腫脹などの副作用はいっさいみられなかった。
みてみると、無処置対照群及び溶媒対照群と本発明品１
及び比較品２の間には有意な差があることがわかった。
そして、本発明品１と比較品２の間にも明らかに有意な
差があり、（Ｓ）−フルルビプロフェンは（Ｓ，Ｒ）−
フルルビプロフェンと比較して高い抗炎症効果があるこ
とが分かった。さらに４群ともラットの皮膚の発赤、か
ぶれ、腫脹などの副作用はいっさいみられなかった。
【００２１】実施例３ 有効成分として、フルルビプロフェン、ケトプロフェン
およびイブプロフェンのそれぞれの（Ｓ）−体、（Ｓ，
Ｒ）−体を用いて、表４に示した液剤を調製し、実施例
１と同様にして４時間後の浮腫率の平均値（ｎ＝１３）
を測定し、その結果を表４に示した。
およびイブプロフェンのそれぞれの（Ｓ）−体、（Ｓ，
Ｒ）−体を用いて、表４に示した液剤を調製し、実施例
１と同様にして４時間後の浮腫率の平均値（ｎ＝１３）
を測定し、その結果を表４に示した。
【００２２】
【表４】表４：液剤組成および３時間後の浮腫率 本 発 明 品 比 較 品 ２ ３ ４ ５ ４ ５ 成分(g/100g)： (S)-フルルビプロフェン*1 1.0 1.0 − − − − (S,R)-フルルビプロフェン − − − − − − (S)-ケトプロフェン*2 − − 1.0 − − − (S,R)-ケトプロフェン − − − − 1.0 − (S)-イブプロフェン*3 − − − 1.0 − − (S,R)-イブプロフェン − − − − − 1.0 ニッコールHCO-60 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 ｌ−メントール 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 プロピレングリコール − − 40.0 − 40.0 − グリセリン 40.0 − − 40.0 − 40.0 ポリエチレングリコール(MW=300) − 40.0 − − − − エタノール 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 精製水 残量 残量 残量 残量 残量 残量 評価： 無処置 ４時間後の浮腫率 55.0 30.1 32.4 29.0 35.7 42.7 43.4 ＊１） （Ｓ）−フルルビプロフェン含量＞９９．０％ ＊２） （Ｓ）−ケトプロフェン含量：９５．１％ ＊３） （Ｓ）−イブプロフェン含量：９９．９％
【００２３】実施例４ 次の表５に示す配合組成を調製し、外用消炎鎮痛ゲル軟
膏剤とした。
膏剤とした。
【００２４】
【表５】表５：ゲル軟膏剤組成 本 発 明 品 ロット ６ ７ ８ 成分(g/100g)： (S)-フルルビプロフェン*1 0.5 − − (S)-ケトプロフェン*2 − 0.5 − (S)-イブプロフェン*3 − − 0.5 ｌ−メントール 3.0 3.0 3.0 グリセリン 20.0 20.0 20.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 1.0 1.0 ヒドロキシエチルセルロース 0.1 0.1 0.1 ポリエチレングリコール脂肪酸エステル 2.0 2.0 2.0 イソプロピルアルコール 47.0 47.0 47.0 トリエタノールアミン 0.2 0.2 0.2 精製水 26.2 26.2 26.2 ＊１） （Ｓ）−フルルビプロフェン含量＞９９．０％ ＊２） （Ｓ）−ケトプロフェン含量：９５．１％ ＊３） （Ｓ）−イブプロフェン含量：９９．９％
【００２５】実施例５ 次の表６に示す配合組成を調製し、外用消炎鎮痛クリー
ムとした。
ムとした。
【００２６】
【表６】表６：クリーム剤組成 本 発 明 品 ロット ９ 10 11 成分(g/100g)： (S)-フルルビプロフェン*1 0.3 − − (S)-ケトプロフェン*2 − 0.3 − (S)-イブプロフェン*3 − − 0.3 プロピレングリコール 20.0 20.0 20.0 白色ワセリン 16.0 16.0 16.0 セタノール 6.0 6.0 6.0 ミリスチン酸イソプロピル 6.0 6.0 6.0 P.O.E.ソルビタンモノステアレート(20E.O.) 3.0 3.0 3.0 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 0.02 0.02 精製水 48.68 48.68 48.68 ＊１） （Ｓ）−フルルビプロフェン含量＞９９．０％ ＊２） （Ｓ）−ケトプロフェン含量：９５．１％ ＊３） （Ｓ）−イブプロフェン含量：９９．９％
【００２７】実施例６ 次の表７に示す配合組成を調製し貼付剤とした。
【００２８】
【表７】表７：貼付剤組成 本 発 明 品 ロット 12 13 14 成分(g/100g)： (S)-フルルビプロフェン*1 0.3 − − (S)-ケトプロフェン*2 − 0.3 − (S)-イブプロフェン*3 − − 0.3 ｌ−メントール 3.0 3.0 3.0 ポリアクリル酸 4.5 4.5 4.5 ポリアクリル酸ナトリウム 1.5 1.5 1.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 4.0 4.0 4.0 グリセリン 15.0 15.0 15.0 プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 ソルビトール 10.0 10.0 10.0 水酸化アルミニウム 0.1 0.1 0.1 合成ヒドロタルサイト 0.05 0.05 0.05 ポリオキシエチレングリコールエーテル 1.0 1.0 1.0 カオリン 6.0 6.0 6.0 酸化チタン 0.5 0.5 0.5 精製水 49.05 49.05 49.05 ＊１） （Ｓ）−フルルビプロフェン含量＞９９．０％ ＊２） （Ｓ）−ケトプロフェン含量：９５．１％ ＊３） （Ｓ）−イブプロプロフェン含量：９９．９％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｅ 7433−4Ｃ (72)発明者 三木 和之 東京都墨田区本所１丁目３番７号 ライオ ン株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 不斉炭素を少なくとも１つもち、かつ、
（Ｓ）−体を５１．０〜１００．０重量％含有する非ス
テロイド性抗炎症薬物と多価アルコールとを配合するこ
とを特徴とする外用消炎鎮痛剤。
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