JP3091285B2 - 外用消炎鎮痛剤 - Google Patents
外用消炎鎮痛剤Info
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- JP3091285B2 JP3091285B2 JP03329403A JP32940391A JP3091285B2 JP 3091285 B2 JP3091285 B2 JP 3091285B2 JP 03329403 A JP03329403 A JP 03329403A JP 32940391 A JP32940391 A JP 32940391A JP 3091285 B2 JP3091285 B2 JP 3091285B2
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- Japan
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- skin
- inflammatory
- capsaicin
- indomethacin
- ketoprofen
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、外用消炎鎮痛剤に関
し、詳しくはインドメタシン、ケトプロフェン及びフル
ルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロ
イド性抗炎症剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バ
ニリルアミドを配合することにより、炎症に対する治療
効果の飛躍的な改善に関する。
し、詳しくはインドメタシン、ケトプロフェン及びフル
ルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロ
イド性抗炎症剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バ
ニリルアミドを配合することにより、炎症に対する治療
効果の飛躍的な改善に関する。
【０００２】
【従来技術】インドメタシン、ケトプロフェン及びフル
ルビプロフェンは整形外科領域で、変形性関節症、肩関
節周囲炎、筋肉痛などの治療に内服で広く使用され、優
れた効果が認められている。
ルビプロフェンは整形外科領域で、変形性関節症、肩関
節周囲炎、筋肉痛などの治療に内服で広く使用され、優
れた効果が認められている。
【０００３】一方、近年、これらの成分の副作用である
胃腸障害を防ぐために、これらの成分を配合した液剤、
軟膏剤、貼付剤が開発されている。（特開昭５３−８１
６１６、特開昭５６−１３５４１４、特開昭５７−３５
５０９、特開昭５８−８３６２１、特開昭５８−３９６
１６、特開昭５５−６２０１３、特開昭５５−６２０１
４、特開昭５７−１４０７１１、特開昭６１−２７５２
１２、特開昭６３−８８１２５）。 しかし、これらの
成分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服以上の
治療効果は得られていないのが現状であり、皮膚からの
吸収改善による治療効果のアップが最大の課題とされて
いた。
胃腸障害を防ぐために、これらの成分を配合した液剤、
軟膏剤、貼付剤が開発されている。（特開昭５３−８１
６１６、特開昭５６−１３５４１４、特開昭５７−３５
５０９、特開昭５８−８３６２１、特開昭５８−３９６
１６、特開昭５５−６２０１３、特開昭５５−６２０１
４、特開昭５７−１４０７１１、特開昭６１−２７５２
１２、特開昭６３−８８１２５）。 しかし、これらの
成分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服以上の
治療効果は得られていないのが現状であり、皮膚からの
吸収改善による治療効果のアップが最大の課題とされて
いた。
【０００４】この課題を解決する方法としては、これら
の成分の基剤への溶解性を改良する方法（特開昭５６−
３６４１１、特開昭５８−１２４７１６、特開昭５８−
４７１３、特開昭５９−１３７４１２、特開昭６１−１
２６１４、特開昭６２−２７０５２４）、皮膚からの吸
収を促進する成分を配合する方法（特開昭５８−１５０
５０８、特開昭５８−５２２１６、特開昭６０−１４６
８２３、特開昭６１ー１７２８３３、特開昭６１−１９
４０１５）、皮膚を適度に蒸れさせて吸収を促進する方
法（特開昭５６−５１４１２、特開昭５９−２７９７
８）などが知られている。しかし、これらの方法も、イ
ンドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェン
の表皮への移行は促進するものの、血液、筋肉及び関節
液中への移行は促進しないために、これらの薬物の効果
を改善する方法ではない。
の成分の基剤への溶解性を改良する方法（特開昭５６−
３６４１１、特開昭５８−１２４７１６、特開昭５８−
４７１３、特開昭５９−１３７４１２、特開昭６１−１
２６１４、特開昭６２−２７０５２４）、皮膚からの吸
収を促進する成分を配合する方法（特開昭５８−１５０
５０８、特開昭５８−５２２１６、特開昭６０−１４６
８２３、特開昭６１ー１７２８３３、特開昭６１−１９
４０１５）、皮膚を適度に蒸れさせて吸収を促進する方
法（特開昭５６−５１４１２、特開昭５９−２７９７
８）などが知られている。しかし、これらの方法も、イ
ンドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェン
の表皮への移行は促進するものの、血液、筋肉及び関節
液中への移行は促進しないために、これらの薬物の効果
を改善する方法ではない。
【０００５】
【発明が解決するための課題】本発明は、インドメタシ
ン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンからえらば
れる少なくとも１種の成分の血液、筋肉及び関節液中へ
の移行を促進することにより、これらの薬物の効果を改
善した外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
ン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンからえらば
れる少なくとも１種の成分の血液、筋肉及び関節液中へ
の移行を促進することにより、これらの薬物の効果を改
善した外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、インドメ
タシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選
ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚
吸収並びに血液、筋肉及び関節液中への移行を促進すべ
く鋭意探求した結果、カプサイシンとノニル酸バニリル
アミドに非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化効果があることを見出した。
タシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選
ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚
吸収並びに血液、筋肉及び関節液中への移行を促進すべ
く鋭意探求した結果、カプサイシンとノニル酸バニリル
アミドに非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化効果があることを見出した。
【０００７】本発明は、カプサイシンおよびノニル酸バ
ニリルアミドの少なくとも一方からなる、インドメタシ
ン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれ
る少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収
・皮膚深部移行促進持続化剤を提供する。さらに本発明
は、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロ
フェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗
炎症剤を０．１〜５．０重量％、及びカプサイシンを、
前記非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮膚深部移行
促進持続化剤として０．００１〜０．１重量％含有する
ことを特徴とする外用消炎鎮痛剤を提供する。また（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイ
ド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ｄｌ−カンフル及び／又は酢酸トコフェロールと
を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤を提供す
る。 加えて、（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及びフ
ルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステ
ロイド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ヒマシ油とを含有することを特徴とする貼付剤を
提供する。
ニリルアミドの少なくとも一方からなる、インドメタシ
ン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれ
る少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収
・皮膚深部移行促進持続化剤を提供する。さらに本発明
は、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロ
フェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗
炎症剤を０．１〜５．０重量％、及びカプサイシンを、
前記非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮膚深部移行
促進持続化剤として０．００１〜０．１重量％含有する
ことを特徴とする外用消炎鎮痛剤を提供する。また（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイ
ド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ｄｌ−カンフル及び／又は酢酸トコフェロールと
を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤を提供す
る。 加えて、（Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン及びフ
ルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステ
ロイド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ヒマシ油とを含有することを特徴とする貼付剤を
提供する。
【０００８】
【発明の実施態様】本発明に係る外用消炎鎮痛組成物は
外用基剤にインドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも一種とカプサイシ
ン及び／又はノニル酸バニリルアミドを配合してなるも
のである。この場合、ノニル酸バニリルアミドとしては
合成品が用いられるが、カプサイシンとしては合成品、
生薬抽出物を用いても、カプサイシンを含有する生薬末
又は生薬エキス又は生薬チンキを用いてもよい。また、
これらの配合量はノニル酸バニリルアミドの場合、０．
００１〜０．１重量％がこのましい。カプサイシンの場
合は、合成品、生薬抽出物では０．００１〜０．１重量
％、カプサイシンを含有する生薬末では０．５〜１０重
量％、生薬エキスでは０．０１〜１．０重量％、生薬チ
ンキでは０．１〜１０重量％が好ましい。この配合量以
下の場合、カプサイシン及び／又はノニル酸バニリルア
ミドによる治療効果の改善が少なく、また、この配合量
以上では、皮膚の発赤、かゆみ等の皮膚刺激が発生する
ため好ましくない。
外用基剤にインドメタシン、ケトプロフェン及びフルル
ビプロフェンから選ばれる少なくとも一種とカプサイシ
ン及び／又はノニル酸バニリルアミドを配合してなるも
のである。この場合、ノニル酸バニリルアミドとしては
合成品が用いられるが、カプサイシンとしては合成品、
生薬抽出物を用いても、カプサイシンを含有する生薬末
又は生薬エキス又は生薬チンキを用いてもよい。また、
これらの配合量はノニル酸バニリルアミドの場合、０．
００１〜０．１重量％がこのましい。カプサイシンの場
合は、合成品、生薬抽出物では０．００１〜０．１重量
％、カプサイシンを含有する生薬末では０．５〜１０重
量％、生薬エキスでは０．０１〜１．０重量％、生薬チ
ンキでは０．１〜１０重量％が好ましい。この配合量以
下の場合、カプサイシン及び／又はノニル酸バニリルア
ミドによる治療効果の改善が少なく、また、この配合量
以上では、皮膚の発赤、かゆみ等の皮膚刺激が発生する
ため好ましくない。
【０００９】本発明の外用消炎鎮痛組成物は、その剤形
として、外用製剤であれば、いずれの剤形でも使用でき
るが、本発明をより効果的にするためには、液剤、軟膏
剤、貼付剤の利用が好ましい。これらの剤形には、その
剤形に応じて通常の基剤及び配合成分を含有させること
ができる。
として、外用製剤であれば、いずれの剤形でも使用でき
るが、本発明をより効果的にするためには、液剤、軟膏
剤、貼付剤の利用が好ましい。これらの剤形には、その
剤形に応じて通常の基剤及び配合成分を含有させること
ができる。
【００１０】例えば、液剤及び軟膏剤の場合、基剤とし
ての溶媒、油成分、グリコール類、界面活性剤、水溶性
高分子などが用いられるが、溶媒としては水、エタノー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ア
セトン、ベンジルアルコールなどが、油成分としてはラ
ノリン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラ
フィン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パ
ルミチン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロ
クリスタリンワックス、アジピン酸ジイソプロピル、ミ
リスチン酸イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セ
タノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコー
ル、ヘキサデシルアルコール、シリコン油などが、グリ
コール類としてはグリセリン、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールな
どが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
グリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンアルキルエーテ、ポリオキシエチレンフィトステロー
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テルなどが、水溶性高分子としてはカルボキシビニルポ
リマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ
ビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリアクリル酸などが挙げられる。
ての溶媒、油成分、グリコール類、界面活性剤、水溶性
高分子などが用いられるが、溶媒としては水、エタノー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ア
セトン、ベンジルアルコールなどが、油成分としてはラ
ノリン、硬化油、レシチン、プラスチベース、流動パラ
フィン、オレイン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パ
ルミチン酸、ミツロウ、パラフィンワックス、マイクロ
クリスタリンワックス、アジピン酸ジイソプロピル、ミ
リスチン酸イソプロピル、セバチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、スクワラン、スクワレン、セ
タノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコー
ル、ヘキサデシルアルコール、シリコン油などが、グリ
コール類としてはグリセリン、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールな
どが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
グリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンアルキルエーテ、ポリオキシエチレンフィトステロー
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テルなどが、水溶性高分子としてはカルボキシビニルポ
リマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ
ビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリアクリル酸などが挙げられる。
【００１１】また、貼付剤の場合、粘着性高分子、保湿
剤、硬化剤、無機粉体、界面活性剤及び水などが用られ
るが、粘着性高分子としてはポリアクリル酸、ポリアク
リル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニルピ
ロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオ
キサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重
合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、トラ
ガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソルビ
トール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコールなどが、硬化剤としては
硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタ
ルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー
ト、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグ
リシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、
トリグリセリンジグリシジルエーテルなどが、無機粉体
としてはカオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタン
などが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテ、ポリオキシエチレンフィトステ
ロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステルなどが挙げられる。
剤、硬化剤、無機粉体、界面活性剤及び水などが用られ
るが、粘着性高分子としてはポリアクリル酸、ポリアク
リル酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニルピ
ロリドン、ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオ
キサイド、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重
合体、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、キサンタンガム、アラビアガム、トラ
ガントガムなどが、保湿剤としてはグリセリン、ソルビ
トール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコールなどが、硬化剤としては
硫酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタ
ルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテー
ト、トリグリシジルイソシアネート、ポリエチレングリ
コールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグ
リシジルエーテル、グリセリンジグリシジルエーテル、
トリグリセリンジグリシジルエーテルなどが、無機粉体
としてはカオリン、無水ケイ酸、酸化亜鉛、酸化チタン
などが、界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテ、ポリオキシエチレンフィトステ
ロール、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸
エステルなどが挙げられる。
【００１２】さらに、本発明の外用消炎鎮痛組成物には
有効性の改善、使用実感の改善を目的として、各種の佐
薬、例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、酢酸ト
コフェロール、オオバクエキス、セイヨウトチノミエキ
ス、アルニカチンキなど、有効成分の安定化を目的とし
て、各種の安定化剤、例えば、エデト酸ナトリウム、亜
硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチル
ヒドロキシトルエンなどが配合できる。
有効性の改善、使用実感の改善を目的として、各種の佐
薬、例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、酢酸ト
コフェロール、オオバクエキス、セイヨウトチノミエキ
ス、アルニカチンキなど、有効成分の安定化を目的とし
て、各種の安定化剤、例えば、エデト酸ナトリウム、亜
硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチル
ヒドロキシトルエンなどが配合できる。
【００１３】
【発明の効果】本発明にしたがうと、インドメタシン、
ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少
なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸
収と皮膚深部への移行を高めることにより、治療効果が
飛躍的に改善された外用消炎鎮痛剤が得られる。さらに
本発明は、外用剤のあらゆる剤形に応用できる技術であ
り、液剤、軟膏剤、貼付剤などに広く利用されるもので
ある。
ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少
なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸
収と皮膚深部への移行を高めることにより、治療効果が
飛躍的に改善された外用消炎鎮痛剤が得られる。さらに
本発明は、外用剤のあらゆる剤形に応用できる技術であ
り、液剤、軟膏剤、貼付剤などに広く利用されるもので
ある。
【００１４】
実施例１ インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェ
ンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症
剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミド
を配合した本発明品と本発明品よりカプサイシン及び／
またはノニル酸バニリルアミドを除いた比較品を液剤配
合組成（表１）、ゲル軟膏配合組成（表２）、貼付剤配
合組成（表３）について抗炎症効果を比較した。
ンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症
剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミド
を配合した本発明品と本発明品よりカプサイシン及び／
またはノニル酸バニリルアミドを除いた比較品を液剤配
合組成（表１）、ゲル軟膏配合組成（表２）、貼付剤配
合組成（表３）について抗炎症効果を比較した。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】
【表３】
【００１８】実験方法は試験薬剤（液剤は０．２ｍｌを
塗布、軟膏は０．２ｇを塗布、パップ剤は３×３．５ｃ
ｍを貼付）をウィスター系ラット（日本チャールズ・リ
バー）雄、６週令の右足に投与し、１時間後に１％カラ
ゲニン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎ
ｓｅｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ）溶液０．１ｍｌを右
足皮下に注射してから直ちに容積測定装置（Ｕｇｏ Ｂ
ａｓｉｌｅ社）で測定した。２、４、６時間後にも同様
の操作を行い、下記の式より浮腫率及び抑制率を算出し
た。なお、パップ剤の場合は、各時間毎に剥離して容積
を測定する必要があり、同一薬剤を繰り返し使用するこ
とが困難なため、各時間毎に新しい薬剤に貼り変えた。 浮腫率 Ｅ（％）＝（Ｖｔ−Ｖｎ）／Ｖｎ×１００ Ｖｔ；カラゲニン注射ｔ時間後の足蹠容積 Ｖｎ：カラゲニン注射直後の足蹠容積 抑制率 Ｉ（％）＝（Ｅｃ−Ｅｔ）／Ｅｃ×１００ Ｅｔ：試験薬剤群ｔ時間後の浮腫率 Ｅｃ：対照群ｔ時間後の浮腫率
塗布、軟膏は０．２ｇを塗布、パップ剤は３×３．５ｃ
ｍを貼付）をウィスター系ラット（日本チャールズ・リ
バー）雄、６週令の右足に投与し、１時間後に１％カラ
ゲニン（ＬＡＭＢＡ ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎ
ｓｅｉ Ｒｉｋａｇａｋｕ Ｃｏ）溶液０．１ｍｌを右
足皮下に注射してから直ちに容積測定装置（Ｕｇｏ Ｂ
ａｓｉｌｅ社）で測定した。２、４、６時間後にも同様
の操作を行い、下記の式より浮腫率及び抑制率を算出し
た。なお、パップ剤の場合は、各時間毎に剥離して容積
を測定する必要があり、同一薬剤を繰り返し使用するこ
とが困難なため、各時間毎に新しい薬剤に貼り変えた。 浮腫率 Ｅ（％）＝（Ｖｔ−Ｖｎ）／Ｖｎ×１００ Ｖｔ；カラゲニン注射ｔ時間後の足蹠容積 Ｖｎ：カラゲニン注射直後の足蹠容積 抑制率 Ｉ（％）＝（Ｅｃ−Ｅｔ）／Ｅｃ×１００ Ｅｔ：試験薬剤群ｔ時間後の浮腫率 Ｅｃ：対照群ｔ時間後の浮腫率
【００１９】評価結果は表４及び５に示した。表４及び
５から明かなように、どの剤形においても、カプサイシ
ン又はノニル酸バニリルアミドの配合により、インドメ
タシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェンの抗炎
症効果が改善されていることが確認された。
５から明かなように、どの剤形においても、カプサイシ
ン又はノニル酸バニリルアミドの配合により、インドメ
タシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェンの抗炎
症効果が改善されていることが確認された。
【００２０】
【表４】
【００２１】
【表５】 ─────────────────────────────────── 抑制率 （％：ｎ＝５の平均値） 試験薬剤 体重(g) １時間後 ２時間後 ４時間後 ６時間後 ─────────────────────────────────── 本発明品１ 171.2 30.2 40.6 44.4 28.3 比較品 １ 173.5 26.0 33.3 35.1 17.6 本発明品２ 169.2 37.7 46.1 47.0 35.7 比較品 ２ 171.3 23.4 35.9 40.6 27.8 本発明品３ 175.2 34.4 47.0 44.1 34.7 比較品 ３ 174.1 20.1 29.5 31.7 21.9 本発明品４ 172.1 18.5 42.8 44.9 31.2 比較品 ４ 169.8 14.6 33.1 34.5 19.6 本発明品５ 173.4 31.8 50.4 49.6 38.8 比較品 ５ 172.6 21.4 38.3 42.4 29.3 本発明品６ 168.9 35.7 49.3 48.2 37.7 比較品 ６ 170.1 18.5 35.1 33.7 24.8 本発明品７ 174.0 41.9 49.0 50.0 40.7 比較品 ７ 173.1 37.3 42.2 39.3 26.4 本発明品８ 171.9 45.1 51.7 54.3 46.2 比較品 ８ 169.0 34.7 47.8 43.4 29.4 本発明品９ 172.9 39.0 52.0 56.2 45.1 比較品 ９ 171.3 28.9 46.4 41.5 27.0 ───────────────────────────────────
【００２２】
【実施例２】上記実施例１の比較品１〜９と本発明品１
〜９をヘアレスラット（埼玉実験動物、雄、７週令）の
背部に投与（液剤は０．１ｍｌを直径３ｃｍの円内に塗
布、軟膏は０．１ｇを直径３ｃｍの円内に塗布、パップ
剤は３×２ｃｍを貼付）し、４時間後に全採血し、血清
を分離後、ＨＰＬＣ法で各有効成分の血清中濃度を測定
した。
〜９をヘアレスラット（埼玉実験動物、雄、７週令）の
背部に投与（液剤は０．１ｍｌを直径３ｃｍの円内に塗
布、軟膏は０．１ｇを直径３ｃｍの円内に塗布、パップ
剤は３×２ｃｍを貼付）し、４時間後に全採血し、血清
を分離後、ＨＰＬＣ法で各有効成分の血清中濃度を測定
した。
【００２３】結果は表６に示した。表６から明かなよう
に、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドを配合し
た本発明品では比較品に較べて、血清中濃度が高く、イ
ンドメタシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェン
が深部まで移行していることが確認された。
に、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドを配合し
た本発明品では比較品に較べて、血清中濃度が高く、イ
ンドメタシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェン
が深部まで移行していることが確認された。
【００２４】
【表６】
【００２５】以下に、本発明における製剤での実施例を
示す。薬物の深部への移行の改善に伴う優れた治療効果
について、これらの実施例は、下記に示すすべての比較
例に対して、極めて良好なものであった。
示す。薬物の深部への移行の改善に伴う優れた治療効果
について、これらの実施例は、下記に示すすべての比較
例に対して、極めて良好なものであった。
【００２６】実施例３及び比較例４ 下記の表７に示す配合組成を調製し外用消炎鎮痛液剤と
した。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。結果
について、表８に示す。
した。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。結果
について、表８に示す。
【００２７】
【表７】 ────────────────────────────────── 配合組成（重量％） 実施例３ 比較例３ ────────────────────────────────── ケトプロフェン ２．５ ２．５ ノニル酸バニリルアミド ０．００８ −− ｌ−メントール ３．０ ３．０ 酢酸トコフェロール １．０ １．０ ＰＯＥ（１０）モノラウレート ３．０ ３．０ アジピン酸ジイソプロピル ５．０ ５．０ 精製水 ３０．０ ３０．０ エタノール ２０．０ ２０．０ イソプロパノール ３５．４９２ ３５．５ ───────────────────────────────────ケトプロフェン をエタノールに溶解後、各成分を順次溶
解し、ケトプロフェン配合外用消炎鎮痛液剤とした。
解し、ケトプロフェン配合外用消炎鎮痛液剤とした。
【００２８】
【表８】
【００２９】実施例４及び比較例４ 下記表９に示す配合組成を調製し外用消炎鎮痛ゲル軟膏
剤とした。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。
結果について、表１０に示す。
剤とした。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。
結果について、表１０に示す。
【００３０】
【表９】 エタノールの一部を取り、フルルビプロフェン、ｌ−メ
ントール、ｄｌ−カンフル及びカプサイシンを溶解す
る。次に、カルボキシビニルポリマーをエタノールとプ
ロピレングリコールに溶解し、ヒドロキシエチルセルロ
ースを精製水に溶解した溶液と混合高分子溶液を製す
る。この、高分子溶液と前記の有効成分溶液を混合した
後、トリエタノールアミンを添加し、本発明の外用消炎
鎮痛ゲル軟膏剤とした。
ントール、ｄｌ−カンフル及びカプサイシンを溶解す
る。次に、カルボキシビニルポリマーをエタノールとプ
ロピレングリコールに溶解し、ヒドロキシエチルセルロ
ースを精製水に溶解した溶液と混合高分子溶液を製す
る。この、高分子溶液と前記の有効成分溶液を混合した
後、トリエタノールアミンを添加し、本発明の外用消炎
鎮痛ゲル軟膏剤とした。
【００３１】
【表１０】
【００３２】実施例５及び比較例５ 下記表１１に示す配合組成を調製し外用消炎鎮痛クリー
ムとした。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。
結果について、表１２に示す。
ムとした。実施例１及び２の評価方法に準じ評価した。
結果について、表１２に示す。
【００３３】
【表１１】 ケトプロフェンをプロピレングリコールに、トウガラシ
エキスを精製水に加熱溶解する。次に、他成分を８０°
に加熱し、溶解した溶液にケトプロフェン及びトウガラ
シエキス溶液を添加し、乳化練合後、脱泡、冷却して、
本発明の外用消炎鎮痛クリームとした。
エキスを精製水に加熱溶解する。次に、他成分を８０°
に加熱し、溶解した溶液にケトプロフェン及びトウガラ
シエキス溶液を添加し、乳化練合後、脱泡、冷却して、
本発明の外用消炎鎮痛クリームとした。
【００３４】
【表１２】
【００３５】実施例６及び比較例６ 下記表１３に示す配合組成を調製し貼付剤とした。実施
例１及び２の評価方法に準じ評価した。結果について、
表１４に示す。
例１及び２の評価方法に準じ評価した。結果について、
表１４に示す。
【００３５】
【表１３】 インドメタシン、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ヒ
マシ油及びＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを溶
解する。次に、他の成分を溶解、分散した後、インドメ
タシン溶液を添加、練合したものを、ポリエステル不織
布上に１ｍ２当り、１０００ｇとなるように展延し、本
発明の貼付剤とした。
マシ油及びＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルを溶
解する。次に、他の成分を溶解、分散した後、インドメ
タシン溶液を添加、練合したものを、ポリエステル不織
布上に１ｍ２当り、１０００ｇとなるように展延し、本
発明の貼付剤とした。
【００３６】
【表１４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/16 Ａ６１Ｋ 47/16 Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 29/00 29/00 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/405 A61K 9/70 A61K 31/165 A61K 31/19 A61K 35/78 A61K 47/16
Claims (4)
- 【請求項１】 カプサイシンおよびノニル酸バニリルア
ミドの少なくとも一方からなる、インドメタシン、ケト
プロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なく
とも１種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮膚深
部移行促進持続化剤。 - 【請求項２】 インドメタシン、ケトプロフェン及びフ
ルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステ
ロイド性抗炎症剤を０．１〜５．０重量％、及びカプサ
イシンを、前記非ステロイド性抗炎症剤の皮膚吸収・皮
膚深部移行促進持続化剤として０．００１〜０．１重量
％含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。 - 【請求項３】 （Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン
及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の
非ステロイド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ｄｌ−カンフル及び／又は酢酸トコフェロールと
を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。 - 【請求項４】 （Ａ）インドメタシン、ケトプロフェン
及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の
非ステロイド性抗炎症剤、 （Ｂ）カプサイシンおよびノニル酸バニリルアミドの少
なくとも一方からなる（Ａ）成分の皮膚吸収・皮膚深部
移行促進持続化剤、 （Ｃ）ヒマシ油とを含有することを特徴とする貼付剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03329403A JP3091285B2 (ja) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | 外用消炎鎮痛剤 |
| JP2000133912A JP3540246B2 (ja) | 1991-10-14 | 2000-05-02 | 外用消炎鎮痛用貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03329403A JP3091285B2 (ja) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | 外用消炎鎮痛剤 |
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|---|---|---|---|
| JP9058159A Division JP2945344B2 (ja) | 1997-03-12 | 1997-03-12 | 浮腫率低減剤および浮腫抑制率向上剤 |
| JP11377303A Division JP2000247875A (ja) | 1999-01-01 | 1999-12-28 | 外用消炎鎮痛剤 |
| JP11377302A Division JP2000178192A (ja) | 1999-01-01 | 1999-12-28 | 外用消炎鎮痛剤 |
| JP2000133912A Division JP3540246B2 (ja) | 1991-10-14 | 2000-05-02 | 外用消炎鎮痛用貼付剤 |
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Family
ID=18221040
Family Applications (1)
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| WO1999012571A1 (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-18 | Maruho Kabushikikaisha | Nanocapsule preparations for treating intraarticular diseases |
| WO2001010435A1 (fr) * | 1999-08-05 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Timbre |
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| WO2009127992A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Firmenich Sa | Warming sensate composition |
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| JP2015083563A (ja) * | 2013-09-18 | 2015-04-30 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン配合皮膚外用液剤 |
| JP6508671B2 (ja) * | 2015-01-30 | 2019-05-08 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | トウガラシ抽出物及び／又はショウガ抽出物を含む組成物、ならびにその製造方法 |
| CN104645190B (zh) * | 2015-03-09 | 2018-01-02 | 党东汉 | 颈腰贴 |
| JP7226957B2 (ja) * | 2018-10-09 | 2023-02-21 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
| JP2022096994A (ja) * | 2020-12-18 | 2022-06-30 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
-
1991
- 1991-10-14 JP JP03329403A patent/JP3091285B2/ja not_active Expired - Fee Related
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